脂联素与肺脏疾病的研究进展

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第三章局部血液循环障碍

第三章局部血液循环障碍一、名词解释 1.充血(hyperaemia) 2.淤血(congestion) 3.肺褐色硬化(brown induration of lung) 4.槟榔肝(nutmeg liver) 5.含铁结节(siderotic nodules) #6.无细胞性硬化(acellular sclerosis) 7.血栓形成(thrombosis) 8.血栓(thrombus) 9.透明血栓(hyaline thrombus) 10.栓塞(embolism) 11.梗死(infarct) 12.心衰细胞(heart failure cell) 13.水肿(edema) 14.减压病(decompression sickness) 15.血栓栓塞(thromboembolism) 16.再通(recanalzation)

二、填空题 1.血栓的类型有：①_____，②_____，③_____，④_____。 2.血栓对机体的影响包括：①_____，②_____，③______，④_______。 3.血栓形成的条件：①______，②______，③_______。 4.血栓的结局：①______，②_______，③______，④_______。 5.出血性梗死发生的条件：①______，②______，③_____，④______。 6.透明血栓的主要组成成分是①______和②________。 三、选择题 (一)Ａ型题（1～28） 1.急性肺淤血时肺泡腔内的主要成分是： A.“心力衰竭细胞” B.水肿液 C.炎症细胞 D.纤维蛋白 E. 尘细胞 2.因逆行栓塞引起的病变是： A.肝血吸虫病 B.肠结核原发综合征 C.Krukenberg瘤 D.肠血吸虫病 E.肠阿米巴病 3.下列哪种因素与血栓形成无关? A.血管内膜损伤 B.血流缓慢

慢性阻塞性肺疾病诊疗标准

慢性阻塞性肺疾病诊疗指南 一、危险因素 1．吸烟：吸烟为COPD重要发病因素。2．职业性粉尘和化学物质接触史。3．感染：呼吸道感染是COPD发病和加剧的另一个重要因素。4．家族史：有家族倾向。 二、临床表现 1．症状：(1)慢性咳嗽：通常为首发症状。初起咳嗽呈间歇性，早晨较重，以后早晚或整日均有咳嗽，但夜间咳嗽并不显著。少数病例咳嗽不伴咳痰。也有部分病例虽有明显气流受限但无咳嗽症状。(2)咳痰：咳嗽后通常咳少量黏液性痰，部分患者在清晨较多；合并感染时痰量增多，常有脓性痰。(3)气短或呼吸困难：这是COPD的标志性症状，是使患者焦虑不安的主要原因，早期仅于劳力时出现，后逐渐加重，以致日常活动甚至休息时也感气短。(4)喘息和胸闷：不是COPD的特异性症状。部分患者特别是重度患者有喘息；胸部紧闷感通常于劳力后发生，与呼吸费力、肋间肌等容性收缩有关。(5)全身性症状：在疾病的临床过程中，特别在较重患者，可能会发生全身性症状，如体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等。合并感染时可咳血痰或咯血。 2．体征：COPD早期体征可不明显。随疾病进展，常有以下体征：(1)视诊及触诊：胸廓形态异常，包括胸部过度膨胀、前后径增大、剑突下胸骨下角(腹上角)增宽及腹部膨凸等；常见呼吸变浅，频率增快，辅助呼吸肌如斜角肌及胸锁乳突肌参加呼吸运动，重症可见胸腹矛盾运动；患者不时采用缩唇呼吸以增加呼出气量；呼吸困难加重时常采取前倾坐位；低氧血症者可出现黏膜及皮肤紫绀，伴右心衰竭者可见下肢水肿、肝脏增大。(2)叩诊：由于肺过度充气使心浊音界缩小，肺肝界降低，肺叩诊可呈过度清音。(3)听诊：两肺呼吸音可减低，呼气相延长，平静呼吸时可闻干性啰音，两肺底或其他肺野可闻湿啰音；心音遥远，剑突部心音较清晰响亮。 3、实验室检查及其他监测指标 1．肺功能检查：肺功能检查是判断气流受限的客观指标，其重复性好，对COPD的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。气流受限是以FEV1和

脂联素研究进展

脂联素研究进展 脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理 作用。研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。 1 脂联素的发现、结构、基因与遗传 1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠 的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋 白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基 因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。 1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析 提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、 一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。脂联素具有多种重要的生 理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加 强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和 血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨 噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。 1.3 基因与遗传编码脂联素的基因在人类定位于染色体3q27，基因全长为16kb，有3个外 显子、2个内含子，这种结构与编码瘦素(leptin)的肥胖基因非常相似，基因的调节序列含有 公认的启动子，第三个外显子含有一段长的3ˊ端未翻译的包括3个Alu的重复序列。血浆脂 联素水平与遗传关系的研究发现，血浆脂联素的可加性遗传率为46%。近期研究发现染色体 3q27是2型糖尿病易感基因位点。Hulver等研究发现白人妇女中脂联素与体重指数(BMI)、 胰岛素抵抗指数(HOMA-R)有一定相关性。 2 脂联素的作用及与其他疾病的关系 2.1 脂联素与动脉粥样硬化现已认为，动脉粥样硬化(AS)是一种炎症过程，在早期阶段单核 细胞粘附于血管内皮细胞，并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞。Ouchi等发现其能抑制肿 瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的单核细胞粘附和粘附分子的表达。体外研究发现，脂联素能够特 异性的与血小板源性生长因子(PDGF-BB)结合，从而显著抑制SMCs的增殖与迁移。另有研究 也显示，球状脂联素可激活一氧化氮合酶(eNOS)产生NO。当血管内皮受损时，脂联素就通过血管内膜中的胶原蛋白相互作用聚集在管壁的内膜下。 2.2 抗炎作用脂联素能抑制内皮细胞中血管细胞黏附因子、细胞间黏附因子及E-seletin的表达，从而减少由TNF-α诱导的单核细胞对人主动脉内皮细胞的黏附。脂联素还可显著抑制成 熟巨噬细胞的吞噬活性及其产生的TNF-α的能力，还具有诱导骨髓单核细胞凋亡的作用，该 结果表明，脂联素对血细胞的形成和免疫反应起负调控作用，可能具有终止炎症反应的作用。 2.3 脂联素与高血压、肥胖的关系 2002年Adamczak等首次报道了脂联素与原发性高血压(EH)之间的关系，结果显示，EH患者脂联素水平明显低于正常对照组，脂联素水平与血压水平呈负相关，认为脂联素可能与高血压的临床进程有一定的关系。之后Yoshio等的研究也得出相 同的结论。Kern等研究结果显示，在不同程度的肥胖及胰岛素抵抗非糖尿病患者中血浆脂联 素水平与脂肪组织脂联素mRNA水平高度相关，肥胖患者脂联素水平明显降低。日本大阪大

最新慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD） 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease,COPD）是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，但是可以预防和治疗的疾病。COPD主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的损害。 COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，患病率和病死率均居高不下。1992年在我国北部和中部地区，对102230名农村成人进行了调查，COPD的患病率为3％。近年来对我国7个地区20245名成年人进行调查，COPD的患病率占40岁以上人群的8.2％。 因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动力和生活质量。COPD造成巨大的社会和经济负担，根据世界银行／世界卫生组织发表的研究，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第五位。 【病因与发病机制】 确切的病因不清楚。但认为与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。这些反应存在个体易感因素和环境因素的互相作用。 （一）吸烟 为重要的发病因素，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，烟龄越长，吸烟量越大，COPD患病率越高。烟草中含焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，如本章第一节所述香烟可损伤气道上皮细胞和纤毛运动，促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大，黏液分泌增多，使气道净化能力下降。还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。 （二）职业粉尘和化学物质 接触职业粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，浓度过高或时间过长时，均可能产生与吸烟类似的COPD。 （三）空气污染 大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等可损伤气道黏膜上皮，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染增加条件。 （四）感染因素 与慢性支气管炎类似，感染亦是COPD发生发展的重要因素之一。 （五）蛋白酶-抗蛋白酶失衡 蛋白水解酶对组织有损伤、破坏作用；抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具有抑制功能，其中a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）是活性最强的一种。蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可导致组织结构破坏产生肺气肿。吸人有害气体、有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强，而抗蛋白酶产生减少或灭活加快；同时氧化应激、吸烟等危险因素也可以降低抗蛋白酶的活性。先天性a1-抗胰蛋白酶缺乏，多见于北欧血统的个体，我国尚未见正式报道。 （六）氧化应激 有许多研究表明COPD患者的氧化应激增加。氧化物主要有超氧阴离子（O2-）、羟根（OH）、次氯酸（HClO）、H2O2和一氧化氮（NO）等。氧化物可直接作用并破坏许多生化大分子如蛋白质、脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或细胞死亡，还可以破坏细胞外基质；引起蛋白酶-抗蛋白酶失衡；促进炎症反应，如激活转录因子NF-κB，参与多种炎症因子的转录，如IL-8、TNF-а、NO诱导合成酶和环氧化物诱导酶等。 （七）炎症机制 气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞等炎症细胞均参与了COPD发病过程。中性粒细胞的活化和聚集是COPD炎症过程的一个重要环节，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细胞组织蛋白酶G、中性粒细胞蛋白酶3和基质金属蛋白酶引起慢性黏液高分泌状态并破坏肺实质。 （八）其他 如自主神经功能失调、营养不良、气温变化等都有可能参与COPD的发生、发展。 COPD发病机制见图2-6-1。

血液循环障碍

第三章血液循环障碍 A型题 1. 肺“褐色硬化”中的褐色是由于（） A.脂褐素 D. 烟草小结 B.含铁血黄素 E. 橙色血质 C.钙化 2. “槟榔肝”可发展为（） A.坏死后性肝硬化 D. 胆汁性肝硬化 B.门脉性肝硬化 E. 淤血性肝硬化 C.色素性肝硬化 3. 急性肺淤血时肺泡腔内的主要成分是（） A.纤维蛋白 D. 炎症细胞 B.心衰细胞 E. 尘细胞 C.水肿液 4. “心衰细胞”是指（） A.心力衰竭时某些形态特殊的心肌细胞 B.硅肺时肺内吞噬矽尘的巨噬细胞 C.褐色硬化肺内含有含铁血黄素的巨噬细胞 D.心力衰竭时肺内吞噬炭末的巨噬细胞 E.心力衰竭时肺泡腔内的泡沫细胞 5. 引起肺褐色硬化的常见疾病是（） A.肺动脉栓塞 D. 二尖瓣狭窄 B.三尖瓣狭窄 E. 肺动脉瓣狭窄 C.硅沉着病（矽肺） 6. 槟榔肝内可见（） A.肝小叶周边部肝细胞萎缩 D. 出血性梗死 B.肝小叶结构破坏 E. 门静脉分支扩张、淤血 C.肝血窦扩张、淤血，肝细胞脂肪变性 7. 混合血栓通常见于（） A.静脉内血栓 D. 心瓣膜赘生物 B.动脉内血栓 E. 左心室附壁血栓 C.毛细血管内血栓 8. 白色血栓的主要成分是（） A.血小板 D. 中性粒细胞 B.纤维蛋白 E. 单核细胞 C.红细胞 9. 弥散性血管内凝血时微血管内的血栓称为（） A.赘生物 D. 附壁血栓 B.透明血栓 E. 红色血栓 C.白色血栓 10. 手术后好发血栓的部位是（） A.下肢静脉 D. 肾动脉 B.冠状动脉 E. 门静脉

C.颈静脉 11. 透明血栓最常见于（） A.小静脉 D. 大静脉 B.中动脉 E. 毛细血管 C.小动脉 12. 股静脉内血栓脱落易引起的并发症是（） A.下肢坏疽 D. 门静脉栓塞 B.肺动脉栓塞 E. 肾动脉栓塞 C.脑动脉栓塞 13. 血液循环过程中血栓栓子随血流运行发生血管阻塞的过程称为（） A.梗死形成 D. 血栓栓塞 B.血栓形成 E. 血栓转移 C.梗死 14. 赘生物是指（） A.心内膜增生物 D. 心瓣膜结节性纤维组织增生 B.心瓣膜上的新生物 E. 心瓣膜上的附壁血栓 C.心瓣膜上的附着物 15. 易发生贫血性梗死的脏器是（） A.脾、心、肾 D. 心、脑、肠 B.脾、心、肺 E. 肾、肠、脑 C.肾、心、肺 16. 肾梗死区的坏死多为（） A.液化性坏死 D. 干酪样坏死 B.凝固性坏死 E. 脂肪坏死 C.坏疽 17. 肺动脉栓塞的栓子一般来自（） A.左心房附壁血栓 D. 静脉系统或右心的血栓 B.二尖瓣赘生物脱落 E. 动脉或左心房的血栓 C.门静脉血栓脱落 18. 大量空气迅速进入血液循环引起死亡的原因是（） A.脑栓塞 D. 肺梗死 B.心肌梗死 E. 急性心力衰竭和呼吸衰竭 C.心脏破裂 19. 引起脾、肾、肺梗死最常见的原因是（） A.动脉受压闭塞 D. 血栓形成 B.动脉痉挛 E. 动脉粥样硬化 C.动脉栓塞 20. 不会引起肺淤血的心脏病是（） A.高血压性心脏病 D. 肺源性心脏病 B.心肌梗死 E. 梅毒性心脏病 C.风湿性心脏病二尖瓣狭窄

脂联素的检测意义

脂联素的检测意义 检测方法： LC-MS/MS 送检要求： 样本采集：早晨7:30-10:30用EDTA抗凝管（紫帽管）空腹采血，成人4ml，儿童2ml。采血时根据医嘱要求坐位或卧位采集相应血液样本。 样本保存：样本采集后应及时分离血浆（离心条件:×1000g，5-10分钟），装入冻存管并冷冻避光保存待检。48h内全程冷冻避光运输至实验室。 注意事项： ①采血前患者准备：抽血前1天应以清淡饮食为主，避免抽烟，禁止喝酒，避免熬夜。应提前半小时到采血地点静坐或站立等待采血，避免剧烈运动及情绪激动后采样。当日采血前停用激素治疗药物。 ②拒收样本：非EDTA抗凝血浆。

激素在人体内含量低，结构相似物多，甚至有同分异构体存在。传统的免疫学技术因检测方法的局限性，易受多因素干扰，其灵敏度和特异性较低。质谱技术可以准确识别化合物小分子，检测浓度可达ng 级、pg级甚至fg级，大大提高了检测的灵敏度和特异性。2013年美国内分泌学会在临床内分泌与代谢杂志（Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）发表声明，宣布自2015年开始只接受质谱方法检测激素的研究结果，这无疑肯定了质谱方法在内分泌激素检测中的重要性。 金域采用Waters UPLC I-Class-TQ-S建立的液相色谱质谱方法特异性高，可实现11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、皮质酮的色谱分离和17-羟孕酮、11-脱氧皮质酮的色谱分离；检测范围宽和灵敏度高，如雌酮、雌二醇、雌三醇、睾酮、双氢睾酮检测下限可至50pg/ml，检测上限可至20000pg/ml。检测下限可同时实现男性中雌激素和女性中雄激素的检测，检测上限也能满足男性中雄激素和女性特殊时期中雌激素的检测。建立的方法不仅满足了很好的灵敏度，而且实现了优良的特异性，充分发挥了液相色谱串联质谱在激素检测中的优势。

脂联素的检测意义

脂联素： 脂肪组织主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素，能改善小鼠的胰岛素抗性和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能预示II型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。 概述： 研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，从而为研究脂联素功能和胰岛素敏感性机制提出了一种新途径。胰岛素是由胰脏β细胞分泌出来的激素，主要功能是促进血液中的葡萄糖进入肌肉或脂肪组织，提供人体所需的能量。当胰岛素不能发挥作用时，血液中的葡萄糖便无法转化为人体所需的能量，导致血糖升高，糖尿病由此发生。而胰岛素抗阻是指细胞不能有效利用胰岛素甚至对胰岛素的反应不再敏锐，这是造成糖尿病的最主要原因。科学家们相信游离脂肪酸和某些脂肪所释放的分子是引发胰岛素抗阻现象的罪魁祸首。Lily Dong和合作者一直在寻找与脂联素受体相关的蜂窝状蛋白质，以期发现调节脂联素激素功能的新靶标。 脂肪因子是由脂肪组织分泌的具有生物活性的细胞因子及激素,与胰岛素抵抗冠状动脉粥样硬化等代谢过程密切相关。其中,脂联素是外周血中含量最高的脂肪因子,在健康人中血浆脂联素水平为 5~30μg/mL。脂联素与其受体结合后,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophos-phate-activatedproteinkinase,AMPK)、

p38丝裂原活化蛋白激酶和过氧物酶体增殖物激活受体(peroxidaseproliferationactivatedreceptor,PPAR)等信号分子发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等多种生物学作用。在动物实验中,脂联素基因敲除小鼠较正常小鼠容易发生严重的免疫排斥反应,注射脂联素后排斥反应明显改善,表明脂联素可以降低小鼠的免疫排斥反应。而Wilk等研究发现，脂联素对抗原激活的效应T细胞有抑制作用,推测脂联素与免疫调节有关。 风湿性疾病泛指影响骨、关节及周围软组织的一组疾病,主要的病理改变有炎症和非炎症性病变。炎症性反应除痛风性关节炎是因尿酸结晶导致外，其余大部分因免疫反应引起。进一步研究显示，脂联素在类风湿关节炎(heumaticarthritis，RA)患者血浆及关节液中表达水平升高,且关节液中脂联素水平与白细胞数呈负相关。在系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)患者血清中的表达水平高于正常对照者,且与患者的疾病活动度明显相关。 生化特征： 在脂肪细胞分泌的具有生物活性的一类蛋白质因子中脂联素是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质产物之一，大量存在于血液循环中。在人体内以3-30ug/ml的浓度出现在循环血浆中。脂联素又被称作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28，最初, 脂联素是在人体皮下脂肪组织、血浆和鼠科动物的脂肪细胞中被发现。人体内的脂联素由244个氨基酸组成，分子量为30KD.由氨基末端的分泌信号序列( aa 1-18) ，一段特异序列(aa19-41),一组由22个氨基酸组成

脂联素的检测意义

脂联素水平测定的临床意义 肥胖（肥胖儿童，肥胖成人，内脏肥胖） 评估肥胖的程度和类型，监测肥胖的发生和发展，预测II型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展以及判断肥胖的预后是早期干预的目标，也是减肥效果的指标，并可以用于监测药物引起的肥胖症（抗精神病药）。 葡萄糖代谢异常，脂质代谢异常，胰岛素抵抗 脂联素的变化在预测心血管疾病风险方面比葡萄糖代谢紊乱和脂质代谢紊乱更早，这是胰岛素敏感性的评价指标之一，也是胰岛素抵抗发生和发展的重要标志。 代谢综合征 作为特征标记之一，它可用于预测疾病的发生和发展，并观察疾病的动态。它是干预治疗的目标。 II型糖尿病

它是儿童II型糖尿病的预测，早期诊断，鉴别诊断，预后和治疗的重要标志。它用于监测II型糖尿病及其并发症的发生和发展，并作为II型糖尿病及其并发症的治疗靶标。第一代糖尿病患者中II型糖尿病的早期指标。 冠状动脉心脏疾病 冠心病的发生，发展和严重程度的监测指标可用于预测冠心病的状况，诊断冠心病和评估治疗效果。 高血压 严重程度判断的新指标是糖代谢异常的原发性高血压的特征指标。它也可用于判断原发性高血压患者的左心室舒张功能和左心室肥大。它是高血压肥胖症治疗的目标。 心血管疾病 它是预测心血管事件发生的重要指标。急性心肌梗塞的发生和发展，动态观察指标；急性脑梗塞的发生预测，病情变化和预后判断，脑梗塞的治疗目标；预测不稳定型心绞痛的发生和治疗目标，对心绞痛患者的动脉粥样硬化疾病发展进行预测；慢性心力衰竭

的治疗目标；动脉粥样硬化的替代指标（脂联素和动脉僵硬度），内膜中层厚度或狭窄程度。 多囊卵巢综合征 疾病发展的长期指标之一。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 疾病监测和治疗的目标。 肝病 脂肪肝，非酒精性脂肪肝的治疗目标，肝纤维化的可能目标。 肾脏疾病 它是预防和干预多种肾脏疾病中心血管疾病的指标。 妊娠 预测早产，监测妊娠高血压的发生和发展，预测妊娠先兆子痫，预测和评估妊娠糖尿病。

人脂联素(ADPN)

人脂联素（ADPN)酶联免疫检测 试剂盒使用说明书 使用前仔细阅读本说明书。本酶联免疫试剂盒是基于双抗体夹心技术原理，来检测人脂联素（ADPN)，只能用于研究用途，不得用于医学诊断。 用途：用于人血清、血浆及相关液体样本中脂联素（ADPN)的测定。 工作原理 本试剂盒采用的是双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定样品中人脂联素（ADPN)的水平。向预先包被了人脂联素（ADPN)单克隆抗体的酶标孔中加入脂联素（ADPN)，温育；洗涤后，加入HRP标记过的脂联素（ADPN)抗体。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶，然后加入底物A、B，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅与样品中人脂联素（ADPN)的浓度呈正相关。 试剂盒组成 需要而未提供的试剂和器材 1．37℃恒温箱。 2．标准规格酶标仪。 3．精密移液器及一次性吸头 4．蒸馏水， 5．一次性试管 6．吸水纸 注意事项 1．从2-8℃取出的试剂盒，在开启试剂盒之前要室温平衡至少30分钟。酶标包被板开封后如未用完，板条应装入密封袋中保存。 2．各步加样均应使用加样器，并经常校对其准确性，以避免试验误差。 3．建议所有标准品、样本都做双份检测。如标本中待测物质含量过高，请先用样品稀释

液稀释一定倍数（n倍）后再按说明书操作进行测定，计算时请最后乘以总稀释倍数（×n×5）。 4．严格按照说明书的操作进行，试验结果判定必须以酶标仪读数为准。 5．为避免交叉污染，要避免重复使用手中的吸头和封板膜。 6．不用的其它试剂应包装好或盖好。不同批号的试剂不要混用。保质前使用。 7．底物B对光敏感，避免长时间暴露于光下。 洗板方法 手工洗板方法：甩掉酶标板内的液体；在实验台上铺垫几层吸水纸，酶标板朝下用力拍几次；将稀释后的洗涤液至少0.35ml注入孔内，浸泡1-2分钟。根据需要，重复此过程数次。自动洗板：如果有自动洗板机，应在熟练使用后再用到正式实验过程中。 标本要求 1．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。 2．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融。 操作程序 1．标准品的稀释：（本试剂盒提供原倍标准品一支，用户请按照说明自行在小试管中倍比 2 测样品孔。在酶标包被板上标准品孔中加入稀释好的标准品50μl；在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。 轻轻晃动混匀，37℃温育30分钟。 3．弃去液体，甩干，每孔加满稀释后洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。 如此重复5次，拍干。 4．每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。轻轻晃动混匀，37℃温育30分钟。 5．弃去液体，甩干，每孔加满稀释后洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。 如此重复5次，拍干。 6．每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色10分钟。 7．取出酶标板，每孔加终止液50μl，终止反应（此时蓝色立转黄色）。 8．测定：以空白孔调零，在450nm波长下测量各孔的吸光度值（OD值）。测定应在加终止液后15分钟以内进行。 9．根据标准品的浓度及对应的OD值计算出标准曲线的直线回归方程，再根据样品的OD 值在回归方程上计算出对应的样品浓度。也可以使用各种应用软件来计算。应记住由于样品稀释了的，其实际浓度应该乘以总稀释倍数。 操作程序总结：

慢性阻塞性肺疾病诊疗规范-共23页

慢性阻塞性肺疾病诊疗规范 （2019年版） 慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,以下简称COPD）是常见地呼吸系统疾病,严重危害患者地身心健康.对COPD患者进行规范化诊疗,可阻抑病情发展,延缓急性加重,改善生活质量,降低致残率和病死率,减轻疾病负担. 一、定义 COPD是一种具有气流受限特征地可以预防和治疗地疾病.其气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺脏对吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒地异常炎症反应有关.COPD主要累及肺脏,但也可引起全身（或称肺外）地不良效应.肺功能检查对明确是否存在气流受限有重要意义.在吸入支气管舒张剂后,如果一秒钟用力呼气容积占用力肺活量地百分比（FEV1/FVC%）<70%,则表明存在不完全可逆地气流受限. 二、危险因素 COPD 发病是遗传与环境致病因素共同作用地结果. （一）遗传因素. 某些遗传因素可增加COPD发病地危险性.已知地遗传因素为α1-抗胰蛋白酶缺乏.欧美研究显示,重度α1-抗胰蛋白

酶缺乏与肺气肿形成有关.我国人群中α1-抗胰蛋白酶缺乏在肺气肿发病中地作用尚待明确.基因多态性在COPD地发病中有一定作用. （二）环境因素. 1.吸烟：吸烟是发生COPD最常见地危险因素.吸烟者呼吸道症状、肺功能受损程度以及患病后病死率均明显高于非吸烟者.被动吸烟亦可引起COPD地发生. 2.职业性粉尘和化学物质：当吸入职业性粉尘,有机、无机粉尘,化学剂和其他有害烟雾地浓度过大或接触时间过长,可引起COPD地发生. 3.室内、室外空气污染：在通风欠佳地居所中采用生物燃料烹饪和取暖所致地室内空气污染是COPD发生地危险因素之一.室外空气污染与COPD发病地关系尚待明确. 4.感染：儿童期严重地呼吸道感染与成年后肺功能地下降及呼吸道症状有关.既往肺结核病史与40岁以上成人气流受限相关. 5.社会经济状况：COPD发病与社会经济状况相关.这可能与低社会经济阶层存在室内、室外空气污染暴露,居住环境拥挤,营养不良等状况有关. 三、发病机制 烟草烟雾等慢性刺激物作用于肺部,使肺部出现异常炎症反应.COPD可累及气道、肺实质和肺血管,表现为出现以

脂联素的生理功能研究进展

脂联素的生理功能研究进展 黄烈福2010225026 摘要：脂联素是一种由脂肪组织分泌的特异性蛋白质，可通过与靶细胞膜上的脂联素受体结合而产生多种生理功效。它能促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，参与葡萄糖、脂肪代谢的调节，调控生物体的能量稳态，从而发挥其抗炎，抗糖尿病，抗动脉粥样硬化及增敏胰岛素等作用。现就近年来对脂联素在这些方面取得的研究进展做一综述。 关键词：脂联素；脂联素受体；抗糖尿病；抗动脉粥样硬化 引言 越来越多的研究表明，脂肪组织的功能绝不仅仅是储存能量，同时它也是非常活跃的内分泌器官。脂肪细胞可分泌瘦素（1eptin)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、抵抗素（resistin）和脂联素（adiponectin）等物质。其中，脂联素在调节内皮功能、免疫功能、糖脂代谢，抗胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等过程中发挥着极其重要的作用[1]。现仅就目前有关脂联素的研究进展综述如下。 1脂联素的结构及受体 1.1脂联素 脂联素也被称为apM1（脂肪组织最丰富的基因转录产物）、Acrp30（30KDa 脂肪补体相关蛋白）、GBP28（28KDa明胶结合蛋白）或AdipoQ，人类脂联素基因是单拷贝基因，由apM1mRNA编码，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成[2]。其在外周脂肪组织的表达要多于在内脏脂肪组织的表达。人的脂联素含有244个氨基酸（鼠的脂联素含247个氨基酸），包括N-端信号肽（约18个氨基酸，无跨膜疏水区）、C端一串芳香族氨基酸球状序列（约137个氨基酸）、N端一段特异的非胶原序列（约23个氨基酸）、其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列（约66个氨基酸）。翻译后修饰为8种不同的同源蛋白[1]。胰蛋白酶裂解后得到C端球形结构域，是脂联素蛋白活性的关键部位，而且与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构同源性。该蛋白胶原化区域4个赖氨酸（Lys68，71，80，104）的羟基化和糖基化与脂联素的胰岛素增敏作用

肺胀(慢性阻塞性肺疾病)诊疗方案(参考模板)

湖北省中医院优势病种诊疗方案 肺胀(慢性阻塞性肺疾病)诊疗方案 一、中医病名：肺胀 二、西医病名：慢性阻塞性肺疾病（COPD） 三、诊断 （一）疾病诊断 1. 中医诊断标准：参照全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》（周仲瑛主编，中国中医药出版社）和中华中医药学会发布的《中医内科常见病诊疗指南》（ZYYXH/T5-2008）。 （1）有慢性肺系疾患病史多年，反复发作。病程缠绵，时轻时重，经久难愈。多见于老年人。 （2）常因外感而诱发。其它如劳倦过度、情志刺激等也可诱发。 （3）临床表现为咳逆上气，痰多，胸中憋闷如塞，胸部膨满，喘息，动则加剧，甚则鼻煽气促，张口抬肩，目胀如脱，烦躁不安。胸廓隆起如桶状，扣之成过清音，听诊有痰鸣音及湿罗音，心音遥远。病程轻重不一，每因感受外邪加甚而致伴有寒热表证。 （4）久可见心慌动悸，面唇紫绀，脘腹胀满，肢体浮肿，严重者可出现喘脱，或并发悬饮、鼓胀、征积、神昏、谵语、出血等证。 （5）辅助检查：胸部X线、心电图、超声心电图、肺功能和血气分析有助于诊断和鉴别诊断。 2．西医诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》（中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组，2007年）。 COPD的诊断应根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。 （1）病史特征： 患病过程应有以下特征： ①吸烟史：多有长期较大量吸烟史。 ②职业性或环境有害物质接触史：如较长期粉尘、烟雾、有害颗粒或有害

气体接触史。

③家族史：COPD有家族聚集倾向。 ④发病年龄及好发季节：多于中年以后发病，症状好发于秋冬寒冷季节，常有反复呼吸道感染及急性加重史。随病情进展，急性加重愈渐频繁。 ⑤慢性肺原性心脏病史：COPD后期出现低氧血症和(或)高碳酸血症，可并发慢性肺原性心脏病和右心衰竭。 （2）症状： ①慢性咳嗽：通常为首发症状。初起咳嗽呈间歇性，早晨较重，以后早晚或整日均有咳嗽，但夜间咳嗽并不显著。少数病例咳嗽不伴咳痰。也有部分病例虽有明显气流受限但无咳嗽症状。 ②咳痰：咳嗽后通常咳少量黏液性痰，部分患者在清晨较多；合并感染时痰量增多，常有脓性痰。 ③气短或呼吸困难：这是COPD的标志性症状，是使患者焦虑不安的主要原因，早期仅于劳力时出现，后逐渐加重，以致日常活动甚至休息时也感气短。 ④喘息和胸闷：不是COPD的特异性症状。部分患者特别是重度患者有喘息；胸部紧闷感通常于劳力后发生，与呼吸费力、肋间肌等容性收缩有关。 ⑤全身性症状：在疾病的临床过程中，特别在较重患者，可能会发生全身性症状，如体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等。合并感染时可咳血痰或咯血。 （3）体征： COPD早期体征可不明显。随疾病展，常有以下体征： ①视诊及触诊：胸廓形态异常包括胸部过度膨胀、前后径增大、剑突下胸骨下(腹上角)增宽及腹部膨凸等；常见呼吸变浅，频增快，辅助呼吸肌如斜角肌及胸锁乳突肌参加呼运动，重症可见胸腹矛盾运动；患者不时采用缩唇吸以增加呼出气量；呼吸困难加重时常采取前倾位；低氧血症者可出现黏膜及皮肤紫绀，伴右心衰者可见下肢水肿、肝脏增大。 ②叩诊：由于肺过充气使心浊音界缩小，肺肝界降低，肺叩诊可呈过清音。

脂联素与高血压关系的研究进展

中国心血管病研究２００７年８月第５卷第８期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲｅｖｉｅｗ，Ａｕｇｕｓｔ２００７，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．８ 脂肪组织不仅仅是一个贮能组织，更是一个功能十分活跃的内分泌器官，通过其所分泌的一系列脂肪细胞因子与代谢综合征及心血管疾病建立了密切的关联。脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ＡＰＮ）是白色脂肪组织分泌的重要产物，也是迄今为止发现的唯一与体脂含量呈负相关的脂肪细胞因子，已证实其具有广泛的生物学活性，如抗炎、增加胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化等［１］。近年来脂联素与高血压关系的研究日益受到重视，现将研究进展综述如下。 １脂联素概述 脂联素（ＡＰＮ）是脂肪细胞特异性分泌的激素，曾相继被命名为：脂肪细胞补体相关蛋白（Ａｃｒｐ３０）、脂肪组织基因转录最丰富的物质（ａｐＭ１）、ＡｄｉｐｏＱ以及凝胶结合蛋白（ＧＢＰ２８）。发现之初认为其仅由白色脂肪组织分泌，但最近的研究表明棕色脂肪组织及肝细胞亦可分泌ＡＰＮ。ＡＰＮ在血浆中通常以聚合体形式存在，３个单体通过球形结构域连接成同源三聚体，进一步以二硫键形成低相对分子质量六聚体，４～６个三聚体可汇聚成高相对分子质量多聚体。迄今为止已发现３种ＡＰＮ受体。其中２种是通过表达克隆分离到ＡＰＮ受体的２个亚型：ＡｄｉｐｏＲ１和ＡｄｉｐｏＲ２。前者在骨骼肌中表达最丰富，是球形Ａｃｒｐ３０的高亲和受体及全长型ＡＰＮ的低亲和受体；后者在肝脏中表达最丰富，是ＡＰＮ和球形Ａｃｒｐ３０的中等亲和受体。最近Ｈｕ等［２］用未分化的Ｃ２Ｃ１２肌细胞衍生的一个逆转录病毒ｃＤＮＡ转导ＢａＦ３细胞，然后对该细胞的ＡＰＮ进行表达克隆，鉴定出一种糖基化磷脂酰肌醇相关的细胞表面分子：Ｔ－钙黏连蛋白。认为其是脂联素六聚体和高相对分子质量复合物的一个受体，该受体主要表达在内皮细胞和平滑肌中，虽然有关该受体的活性有待进一步探讨，但有人观察到和易致动脉粥样硬化的冠状动脉相比，不易形成动脉粥样硬化的内乳动脉中Ｔ－钙黏连蛋白表达是增加的，并通过与脂联素相互作用保护内皮细胞不受损伤［３］。脂联素具有多种重要的生理功能，可调节糖、脂代谢，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛素敏感性，同时具有抗炎及抗动脉硬化作用。２脂联素与高血压 ２．１脂联素与血压的相关性目前，脂联素在心血管疾病中的作用正日益受到人们的重视，被认为是冠心病发病的独立危险因素。但在高血压患者，血浆脂联素的高低与血压的相关性仍有争议。目前多数研究支持原发性高血压（ＥＨ）患者血浆脂联素水平减低。Ａｄａｍｃｚａｋ等［４］首次报道了脂联素与ＥＨ之间的关系。他们选择了３３例ＥＨ患者及３３例体重指数（ＢＭＩ）匹配的正常对照者，发现ＥＨ患者血浆脂联素水平明显低于对照组，而且血浆脂联素水平与收缩压、舒张压及平均动脉压呈负相关，认为脂联素可能在ＥＨ的发病中起一定作用。之后Ｙｏｓｈｉｏ等的研究也得出相同的结论。Ｉｗａｓｈｉｍａ等［５］进一步研究了４４６例ＥＨ患者和３１２例血压正常者，同样发现ＥＨ组血浆脂联素水平明显降低，经校正年龄、ＢＭＩ及总胆固醇等因素后，ＥＨ组较血压正常组血浆脂联素水平明显降低；进一步多元回归分析亦表明，校正其他因素后，低脂联素血症为患ＥＨ的独立危险因素（Ｐ＜０．０１）。Ｋｏｈ等［６］用雷米普利与辛伐他汀联合及单独治疗２型糖尿病患者，来观察出现的血管与代谢效应，结果发现雷米普利单独或联合辛伐他汀治疗明显降低血压，同时升高血脂联素水平、增加胰岛素敏感性，进一步支持低脂联素血症与原发性高血压密切相关。然而亦有不同的结论。Ｙａｎｇ等对１８０例ＢＭＩ＞２３ｋｇ／ｍ２的亚洲人进行了血浆脂联素、血脂、血压、腰臀比、ＢＭＩ等相关性分析，发现血浆脂联素水平与腰臀比、ＢＭＩ、胰岛素、甘油三酯水平呈负相关，而与血压及总胆固醇无相关关系。Ｍａｌｌａｍａｃｉ等［７］研究认为，高血压患者的脂联素水平要高于正常血压者，且与血肌酐清除率呈负相关性，多元回归分析表明血肌酐清除率为脂联素的独立预测因子。李立新等［８］在综合考虑了胰岛素抵抗（ＩＲ）、肾脏排泄功能、心率水平、腰臀比、血脂水平等干扰后，认为平均动脉压对脂联素的影响独立于ＩＲ和肾脏排泄功能，平均动脉血压水平是影响脂联素浓度的独立预测指标。但其研究的样本量相对偏小，对照研究有一定的局限性。 ２．２脂联素、肥胖与高血压Ｋｅｒｎ等［９］研究结果显示，在不 脂联素与高血压关系的研究进展 崔忠太尹新华 作者单位：１６３３１８黑龙江省，大庆石油学院医院心内科 综述中图分类号Ｒ５４４．１文献标识码Ａ文章编号１６７２－５３０１（２００７）０８－０６１８－０３ ?６１８?

慢性阻塞性肺疾病72586

住院病历 姓名：王子科籍贯： 性别：女性民族：汉族 年龄：60岁入院日期：2015年12月22日 婚姻：已婚记录日期：2015年12月22日 职业：农民病史述者：患者本人 住址：西营镇花亭村7组可靠程度：可靠 主诉:咳嗽咳痰10年余，加重伴气喘1月。 现病史：患者于入院前10年因受凉感冒后出现了咳嗽咳痰，痰量多，为白色泡沫样，前往当地村卫生室就诊，给予消炎止咳等治疗后，症状有所好转，但以后患者每于冬春季节或感冒后症状就会再次发作，每次持续数月，症状时轻时重，也曾间断的在我院住院治疗，于入院前1月，患者因感冒后症状再次加重，随于今日来我院，我科以慢性阻塞性肺疾病收住入院。 既往史：否认高血压、冠心病史，有肺结核病史5年，无手术史、外伤史及血制品输注史，无过敏史，预防接种史不详。 个人史：无外地久居史，无血吸虫病疫水接触史，无地方病或传染病流行区居住史，无毒物、粉尘及放射性物质接触史，生活较规律，缺乏体力活动等不健康生活习惯。无冶游史，无性病史。 婚育史：适龄结婚，育有1子1女，家庭和睦，配偶体检，子女体健。 家族史：无其他家族性遗传病、传染病史，无冠心病早发家族史，无糖尿病、高血压家族史。

体格检查 体温37.6 ℃脉搏86 次/分呼吸 25次/分血压 130/90mmHg 发育正常，营养良好，体形正常，慢性病容，自主体位，表情自然，神志清楚，步入病房，查体合作。皮肤黏膜无出血点、无皮下结节及肿块。全身及局部浅表淋巴结未及肿大。头颅大小及形态正常，无异常包块或凹陷，无压痛。眼睑无水肿，无倒睫。眼球无异常凸出及凹陷。眼球运动正常，无震颤。结膜无充血、无苍白，巩膜瓷白无黄染，角膜透明无白斑。双侧瞳孔等大等圆，直接、间接对光反射存在。调节反射，辐辏反射存在，耳廓外形正常，外耳道通畅，无异常分泌物，乳突无压痛。鼻外形正常，无鼻翼扇动，鼻中隔居中，鼻腔通畅，无出血，无异常分泌物，鼻窦区无压痛无压痛。口唇无紫绀，牙龈无出血无溢脓，伸舌居中无震颤，咽无充血，悬雍垂居中，扁桃体未见肿大。双侧对称，无包块，颈软无抵抗，未见颈动脉异常搏动或颈静脉怒。气管居中，甲状腺无肿大，未及结节，未闻及颈部血管杂音。胸廓对称，无畸形、局部隆起、凹陷、压痛。胸壁无水肿、皮下气肿、肿块，无胸壁静脉怒。双侧呼吸运动对称，肋间隙增宽。胸廓扩度对称，语颤对称，无胸膜摩擦感及皮下捻发感。叩诊过清音，双肺呼吸音粗，可闻及湿罗音及喘鸣音。语音传导对称，无增强或减弱，无胸膜摩擦音。心前区无异常搏动及隆起，未见明显心尖搏动。心尖搏动无弥散。无抬举样心尖搏动。各瓣膜区未及震颤，无心包摩擦音，心率75 次/分，律齐，心音有力，A2=P2 ,未闻及额外心音及心脏杂音，未闻及心包摩擦音。双侧桡动脉及足背动脉搏动对称正常，脉搏 75次/ 分。无交替脉，无水冲脉，无脉搏短绌，无奇脉。毛细血管搏动征阴性。未闻及大血管枪击音。腹部平坦，腹式呼吸存在，无腹壁静脉曲，无疤痕，无胃肠型及蠕动波，无疝。腹软无紧，无异常包块，无压痛、反跳痛。剑下肋下未触及肝。脾未及。胆囊未及，Morphy’s征阴性。肾未及。全腹叩鼓音，无肝、脾、肾区叩击痛，移动性浊音阴性。肠鸣音正常，5次/分，无气过水声。未闻腹部血管杂音，肛门、外生殖器：（未查）脊柱外形正常无侧凸，各向活动度正常，无压痛，无直接、间接叩击痛。四肢外形正常，各向活动度正常，肌力正常对称，肌力正常，双侧无下肢静脉曲及水肿，浮髌试验阴性，无杵状指/趾。腹壁浅反射存在，双侧肱二头肌、肱三头肌及桡骨膜反射存在。双侧膝腱反射及跟腱反射存在。Brudzinski征及Kernig征阴性，双侧Babinski征、Hoffmann征、Gorden征及Oppenheim征阴性。 辅助检查：（1）X光片示：慢性支气管炎。

高血压患者血清脂联素水平的测定及临床意义

高血压患者血清脂联素水平的测定及临床意义 【摘要】目的：探讨高血压患者血清脂联素（adiponectin，APN）含量及其临床应用价值。方法：对50例高血压患者和30例正常对照组，采用ELISA法，进行血清APN水平检测。结果：高血压患者血清APN水平降低，与正常对照组比较，差异均有显著性（P 3 讨论 APN是近期发现的，由脂肪细胞分泌并在脂肪细胞中高度表达的一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白，其血浆浓度为5~30 mg/L，约占全部血清蛋白成分的0.01%，具有抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、增加胰岛素敏感性、抑制肝糖产生和增加骨骼肌葡萄糖摄取的作用。球状脂联蛋白是APN的球状结构域部分，在人血浆中已被发现，它的药理作用与全长型脂联素有些不同，但二者均具有抗动脉粥样硬化的作用。 动脉粥样硬化病变患者血浆APN水平[10.7mg/L(1.5~40. mg/L)]明显低于阴性对照[14.3mg/L(2.4~39.8)mg/L，P<0.01]。脂联素水平随动脉粥样硬化程度的加重呈进行性。 以上研究表明APN可能是抗AS的保护性因子，但目前尚缺乏低脂联素与冠状动脉病变严重程度之间的直接临床证据.因此，本研究通过检测AS患者空腹血清APN的水平，进一步探讨APN与AS病变程度的关系。 脂肪组织不仅作为能量贮存组织，而且是一个能分泌多种细胞因子的内分泌器官。APN为脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，是由244个氨基酸组成的脂肪特异蛋白，是一种激素蛋白，在动物和人类的实验中证实具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用[1]。 APN被认为是人体有益的保护因子，它的水平降低，预示着心血管疾病的风险增加，APN与高血压关系的研究正日益受到重视。 参考文献： [1] 肖广辉，张蕴.脂联素与心血管疾病[J].中国心血管病研究杂志，2006，4（6）：472.

脂联素相关研究进展

·综述·脂联素相关研究进展 高迪李榕 一、脂联素的结构及受体 1. 脂联素基因学和蛋白质结构：人类脂联素基因的编码基因为apM1，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成。 人类脂联素的蛋白质结构含有244个氨基酸，包括N-端信号肽、C端芳香族氨基酸球状序列、N端特异的非胶原序列，其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列[1]。经过翻译加工修饰可以生成8种同源蛋白。其中C端芳香族氨基酸球状序列是脂联素蛋白活性的关键部位，这一结构域与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构上的同源性[2]。 2. 脂联素受体（AdipoR）：Yamauchi等[3]于2003年2月首次从人的骨骼肌细胞克隆出两类脂联素受体基因，并分别命名为AdipoR1和AdipoR2。该研究证实AdipoR1 和AdipoR2 都包含7 个跨膜结构域蛋白，氨基端在细胞内部，羧基端在细胞外部，且能激活PPARα、AMPK和p38 MAPK等信号分子，因此，它们可能成为一类新型的细胞表面受体家族。近年来的研究发现[4]，骨骼肌中AdipoR1的mRNA表达丰富，其表达产物对脂联素C端芳香族氨基酸球状序列具有高亲和力，但对全长脂联素亲和力低；而AdipoR2在肝中表达最丰富，其表达产物对全长脂联素和球形脂联素都具有中度亲和力。2004年Hug 的研究发现脂联素的另一种受体——T-钙黏蛋白，但是T-钙黏蛋白不与脂联素球状结构域或脂联素三聚体结合，仅仅是作为脂联素六聚体和高分子量多聚体的受体。T-钙黏蛋白还可以作为脂联素传导代谢信号的协同受体。Heiker等[5]提到随着脂联素及其受体信号转导的分子机制的揭示，可能会带来治疗方案的新革命。 二、脂联素基因表达调控及分泌调节 脂联素基因表达调控和分泌调节受到多种因素影响，其中胰岛素抵抗和肥胖是两个重要的因素。 胰岛素抵抗的人群血浆脂联素水平会降低。一些诱导胰岛素抵抗的激素可以下调脂联素表达的水平，如β-肾上腺素激动剂在体外实验中能够下调人和小鼠脂肪细胞中脂联素的mRNA 水平，糖皮质激素可以降低3T3-L1细胞中脂联素的分泌和mRNA的水平[6]。研究发现氧化应激增加了胰岛素抵抗，也就相应地抑制了脂联素的表达。相反地，胰岛素敏感性增加的人群，血浆脂联素水平上升[7]。在体试验可以证明胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物可刺激脂联素的分泌[8]。有证据表明，胰岛素调节脂联素基因表达是通过激活PPARγ和抑制FoxO1的激 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.17.053 基金项目：国家自然科学基金（81270401） 作者单位：710032西安，第四军医大学西京医院老年病科 通讯作者：李榕，Email: wwqlrrs@https://www.wendangku.net/doc/2f15372512.html, 活[9]。虽然对于血浆胰岛素水平和血浆脂联素水平关系的研究已经非常广泛和深入，但是胰岛素在脂联素的生物合成和分泌中扮演的具体角色仍存在争议。 研究表明，肥胖患者的皮下脂肪组织中脂联素表达的AdipoR1和AdipoR2受体下降30%，而这些肥胖患者减肥后受体的表达恢复正常。肥胖对于血浆脂联素水平的影响主要是通过提高胞内CREB的活化水平。PKA则可以调节CREB的活化水平[10]。 此外，还有一些其他的因素也参与到脂联素的分泌调节中，比如褐色脂肪组织也参与脂联素的表达及调控。Nishizawa等研究发现男性血浆脂联素的水平较女性低，并认为造成性别差异的原因是雄激素对脂肪细胞表达脂联素的抑制作用。脂联素基因表达调控和分泌调节的机制尚不完全清楚，但是这些研究所得到的结果与脂联素的生理功能直接相关。 三、脂联素的生理功能 （一）抗动脉粥样硬化作用 动脉粥样硬化的发生发展过程复杂，可能涉及单核巨噬细胞、泡沫细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等多种细胞和分子。研究显示脂联素与动脉粥样硬化多个病理过程相关，通过多个环节发挥抗动脉粥样硬化作用[11]。 1. 保护血管内皮细胞：脂联素通过激活蛋白激酶A（PKA）信号通路，使得TNF-α介导的核因子-κB（NF-κB）的活化受到抑制，从而减轻内皮细胞的炎症反应[12]。体外研究发现[13]，脂联素可以通过调节热休克蛋白90（HSP90）而促进一氧化氮合酶的活性，使生成的一氧化氮增加，对血管内皮细胞起到保护作用。对于载脂蛋白E（ApoE）敲除的小鼠体内试验显示，腺病毒调节的脂联素过度表达减少了动脉粥样硬化对于主动脉窦的损伤[14]。原核表达的脂联素能抑制内皮细胞表达血管内皮黏附分子-1（VCAM-1）及细胞间黏附分子-1（ICA-M-1），抑制单核细胞在损伤的血管内皮细胞表面的黏附，从而有效抑制动脉粥样硬化的形成[15]。另有研究表明[16]，低脂联素血症是动脉粥样硬化发生的独立危险因素，随着动脉粥样硬化的发展，血浆脂联素水平呈进行性下降趋势。 2. 抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移：平滑肌细胞的增殖和迁移是动脉粥样硬化发生发展的重要环节。此外，脂联素可以和损伤的血管内皮细胞表面的基质蛋白，如胶原纤维Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ等结合，抑制损伤的血管内皮细胞表达肝素结合表皮生长因子样生长因子，抑制平滑肌细胞增殖、迁移。脂联素也可通过直接与血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）结合而抑制其介导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 3. 抑制巨噬细胞吞噬功能：脂联素通过抑制巨噬细胞表面A型清道夫受体的表达及脂质沉积，从而抑制巨噬细胞向泡沫