软胶囊的制备技术
软胶囊的制备技术
第二章软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用
溶胶工序非常重要，也是一般大多数人忽视的，以为溶胶就是将胶、甘油、水或色素等化成一定含水量的胶液，脱去泡后按部就班就是了。其实这是一个误区！之所以绝大多数我了解的企业，都是车速停留在3转/分左右而上不去？几乎难以看到常年4转/分以上的转速，其实，溶胶工序的工艺技术水平和质量水平限制所为。一个好技术的企业，应该在大综产品生产时，保持4.5转/分以上，其劳动生产率不能等闲视之！往往是溶胶工序的技术技能水平限制了并被忽视了！
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▲国外一彩弹溶胶现场
一．关于明胶
溶胶工序的主要任务就是：按不同的原料明胶，分析它理化特性，因地制宜地配比溶胶配方，尽可能地得到符合生产要求并相对质量恒定的胶液来。而该工序质量的好坏已经一半或大半决定了该批胶的产量完成情况（生产速度效率、机头顺利与否，废品率多少等）。
一批明胶原料购进，应看它的检验报告。主要指标有：粘度、凝冻能力、含水量、透明度等，并保证产出的胶液中间体的微生物在控制之内。绝对不能忽视pH值！
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▲一国产药用明胶
在正常情况下，如果网胶也不回收再利用的话，二级胶就完全可以使用，但目前明胶供应商往往供给的是粘度大于8度（恩氏，下同），但其冻力却不行，再综合看它的pH值，就更配不上号了。这三点往往可以初步判断该批胶是否假性和软胶囊制备的适用度！再进一步通过检测和试验，可以判定是否掺和胶等。其实，原先的明胶生产商的其中一批，已经由于种种原因，好多已因体制和环保及成本与资本等原因都成为了贸易供应商。这与我国经济发展战略与形势有关，再加上原料等因素，仍然保持生产并讲求质量的就那么几家，经济基础与中国市场经济的产物。
我国明胶由于历史原因，价格主要是根据粘度指标定级别的，而每级胶的价格又相差明显，生产商与供应商必然利用商机来追求一定的经济效益，所以调整粘度为主，外观透明度为第二的掺和混配也无可厚非，但对于那些将商业道德搁置后面的纯做假害人骗取利益的行为，应予以谴责。
由于好多一些使用单位对明胶不十分清楚，对软胶囊制备工艺用胶也不甚了解，或由于检测等条件所限，往往说不清所以然，只能采取用了再说，遇到麻烦也就不断换一家胶来试试，始终处于不稳定状态。所以，鉴别明胶原料优劣是溶胶工的基本技术技能之一。
由于“假”胶的特性是明胶供应商未必真正知道软胶囊制备用胶的技术质量参数所自我清楚的为提高等级卖个好价钱的原因，所以如果你得到一批粘度在8.5度，冻力又不标注，pH值在pH6.0~6.5值之外的,根据目前明胶厂的生产工艺,第一初步可以怀疑是掺和胶；第二再检测或试验，从各种现象和数据等实际结果，可以判定是否问题胶或是否适合用于软胶囊制备。假胶中最怕的是用其它化工品等来调整其粘度等的结果，加上几乎许多用胶单位不会作真假来源等质量的鉴别与具体检测，这样的胶一般粘度下降率往往都在GB 的标准底线,溶胶得到的胶液在机上成型后像粉皮(北方的凉皮)似的,黏度有余而韧劲弹性不足,喷体温度在只能在±0.5℃范围内甚至更窄，否则在不提高喷体温度情况下，机速调快或调慢0.2~0.5转/分都是不影响出丸的，最怕无论速度如何快慢,都不能找到喷体合适的温度点范围，或找到了却喷体温度比正常要明显高,否则就漏油，丸形也差，动不动就漏几粒等等，始终没法稳定生产。还有比较明显的特征就是产出的产品胶丸输送带上拿不起来,拿起来的丸子从一米高落地不会弹起,丸表面花光等。
看到有些贴子问什么胶好使,使我联想提出一个经验观点,供大家参考。一个好的溶胶工在实际生产中应不时锻炼自己，摸索体会，积累经验，学会一一鉴别进口胶、骨胶和皮胶等，主要通过口嚼、鼻嗅、手捏和观察外观等的经验判断，主要是预测其各自胶的特性和压丸时可能产生的情况。所以溶胶工天天与胶打交道，必须认真、仔细、分析揣摩并总结提高，具备一定的技术技能，尤其对自己产出的胶液中间体质量心中有
数，要知道自己的产品对制丸工序来讲，是否顺利,机速、质量和收得率多少等心中有谱。这是衡量一个溶胶工水平的显著标志之一。
在一次帮助调机时，就遇到他们采购的2袋明胶，溶胶时几乎全海绵层，没法脱泡，追加水后经8小时才分层，压丸已经难以成型，更没法洗去罐内残胶！海绵型胶末竟然2小时76摄氏度水不能洗去，再用2%浓度氢氧化钠4小时也不行；96摄氏度！还是没法将胶泡沫团和罐壁洗涤去。所以属于假胶成份无疑！试问哪有明胶遇碱和高温不迅速水溶并水解的？
二．关于胶液配比
软胶囊主要的外观特征是可塑性强、弹性大,并取决于其囊材组成,即胶、增塑剂和水三者的比例。
软胶囊用胶基本上以明胶为主，增塑剂以甘油为代表，水则以去离子水或纯水以上为好，一般城市饮用水由于含有氯离子和其它成分，对明胶有反作用或不符合药典及出口标准等。实际使用以城市饮用水制得的去离子水以上级水才是正确的。
软胶囊软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。如甘油:明胶=25:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实得多；若甘油:明胶=60:100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常软，但有形，而且棉软而富有弹性，甚至于用手指可以拧撕开软胶囊。看到过甘油:明胶=180:100的介绍，得到的成品非常柔软，但没有试过，估计制丸比较困难。日常大多以甘油:明胶=3 0~40:100来制备常规产品，个别化妆品使用甘油:明胶=50~60:100来制备。
值得注意的是南方以甘油:明胶=25:100制备成软胶囊时，在南方没有问题，而冬季产品储运在北方，往往冷爆产生“油眼睛”破损现象。所以调整好两者之间的比例关系是非常重要的。
软胶囊成丸质量也跟干明胶与水的重量比例息息相关。水分太少则胶太粘稠，难以胶带摊铺成型和制丸速度慢而不正常；水分太多则胶带也难以形成或缺乏粘弹性和凝冻能力，制丸同样速度慢而不正常，一直手忙脚乱，疲于应付，产品外形差且漏口不粘合及怪异丸多，并且网胶带非常容易融短和喷体温度可调范围非常窄。
一般投料都以水:明胶=100:100，但是不同工艺（温度时间等）和不同溶胶设备（包括真空度等），甚至于不同产品（如透明与遮光型产品等），也必须相应作出配方与工艺的对应同步调整。
内外辅助用剂均应避免与胶的相应不溶性和尽可能不会使之产生反应的物质。酸（不要与烯酸油脂混淆）、胺、碱和水溶性重金属盐类等应避免，由于它们能比较强烈或明显地改变软胶囊的许多特征特性类的原因，包括水解、溶化和变性。常规油水乳剂作内容物，至少会因为脱水干燥而分层并使软胶囊相应内瘪或个体变小等。所以，考虑以上因素外，还得注意pH值。
三．溶胶的工艺应用简要情况及设备应用概要。
软胶囊机溶胶的工艺操作，从发展阶段的一定角度而非科学定义来看，大致主要可分传统式和现代式(借用词)。
所谓此说的传统形式是主要指原先比较简易的设备配置和手工操作的主要以胶熬合工艺为中心内容的溶胶方式，其特征是敞口锅加热、手工搅拌，脱泡主要依靠静置自然分层原理和方式。而现代式主要是上开口投料密闭夹套加热罐、机械搅拌整体配置，使用真空机组等辅助设备主动脱泡等方式。
传统形式溶胶简要过程是：最先是利用通用单层敞口锅，下搁在热源上，如同煮粥，纯手工搅拌棍手工搅拌，手工出料等。再发展到使用通用夹层敞口锅，用支架脚搁置在地面，使用蒸汽夹套加热或夹套内注水或油用电热棒加热，手工搅拌或者上置固定或插入式电动搅拌器具，底部自然出料。直到1998年，我还看到有使用此方式的企业，甚至于还有使用蒸汽夹套加热敞口锅，锅内煮水，热水中再浸入一不锈钢桶，在不锈钢桶内投料化胶，纯水浴方式。
值得参考的是，看到有些国外使用如同胶液保温桶大小的敞口罐，一排并列搁置在同一操作平台上，夹套电热加热控制，上部使用插入式电动搅拌器，上部投料，下部出胶流入胶液保温桶。对此我有现场录像，饶有兴趣......
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▲机械搅拌式畅口溶胶
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▲目前比较广泛使用的现代溶胶设备设施
所谓现代形式,就是我们目前基本都普遍配置和使用的情况。使用一高或半高平台，上固定一夹套矮胖形带电动机、减速器、搅拌器的溶胶罐，有300~1000立升容积的不等，夹层使用热水或蒸器，极其个别使用电热加热形式。用热水加热，一般配备煮水系统设备，主要是带呼吸器的立式或卧式水箱水罐，内置蒸汽盘管或一组直管，热交换原理加热水到92~96摄氏度，再用热水泵输送到溶胶罐夹层内加热罐内胶液，热交换后降温的水再回到热水加热罐内，不断循环并不时补充热水罐内的水，以弥补蒸发损失。溶胶罐本身配观察视镜和灯镜，有真空压力表、安全阀、温度计等。搅拌有单向配置与双向配置，从明胶化工原理上记载定义，双向剪切对明胶有明显的负面影响！真空系统一般绝大多数都配备-0.9~1公斤的真空泵，再经缓冲罐接入溶胶罐的顶部。缓冲罐应配冷却系统，并注意真空排气(汽)速度流量和交换有效面积及冷却源。也有配置压缩空气出胶液的.溶胶罐几乎全是下部出料，上部打开密闭盖来投料。
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▲溶胶底部出料,胶液过滤
循环热水加热有一现象，就是真空状况下无法定温，即保持胶液温度恒定。一般70摄氏度在真空10分钟左右就45~50摄氏度了，要再加温则没半小时不行。如此往复，真空效果勉强，溶胶时间大概主要都由于此而长，为了维持一定时间脱泡，不得不加热胶液到80摄氏度甚至于90摄氏度等等，如此胶液受破坏程度可想而知！所以，好多企业需要高级或更高级的胶，来补偿如此水解降低胶冻力和粘度的损失，软瘫丸在机头上出现的机率必定就多。我的总体评价是得不偿失，劳民伤财。
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▲一种国产立式热水罐
还应注意的是，真空缓冲罐应开手空。因为难免生产使用过程中会发生胶泡沫和胶液被疏忽而真空抽出，积累在真空系统中必须予以清理，尤其在冬季，马上凝结的胶回造成停产等生产事故的。
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▲无手孔的一国产真空冷凝器
实际，目前以上描述的所谓现代式，还没有将其本原理功能发挥到周全，还有待于发现改进，尤其是以明胶与胶液的理化特性和我们所需要的胶液质量为中心，设备随产品和工艺需要走,来挖掘其潜力实在必要。▲下面是国外一彩弹制备的溶胶加色素的现场图片：
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四、关于网胶
对于软胶囊机溶胶的工艺操作，主要以目前主流设备工艺应用来叙述，具体以2型类软胶囊机的溶胶工艺操作为例。
MARK II和RJNJ 2型以及类似型号的软胶囊机制备软胶囊，包括150、172、180等系列，在制备产品的同时，必定产生大量的网胶，其量基本150型要达到每次胶液量的50~60%左右，172、180系列的确要少些，但不是简单地与一转的产品数目增加率而同比下降，但确实降低。
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▲网胶的产生
目前国际、国内均没有100%的回收自身利用又保证透明度等质量的工艺技术，上海东海及上海东联和上海中洋海洋等例外，技术是上海东海独创,他们由于属于一个单位系统，他们拥有此项技术。目前如果外企业有，是流失。据国际文献报道，国际上回收自身利用率最高为60%；据对国内软胶囊制备企业的调查显示，一般采用“硬回收”工艺，基本上回收自身利用率为20~60%，最高有70%的消息，但是一次性的，连续循环30%左右，三次后就发生胶丸浑浊透明度大打折扣，严重影响产品质量。
色素产品的网胶应该完全可以100%回收利用的，只是回收工艺各有千秋。
网胶的100%回收自身利用，是行之有效的企业经济之路。根据目前大略直观统计，一个月的制备（压丸）
生产，产生的网胶非常多，价值可观，完全回收利用意味着只要平时一半的胶和甘油等，就可以完成此产量！可见网胶的100%回收提炼自身利用技术的重要性、迫切性、经济性和技术价值！
五．溶胶具体工艺
本介绍的工艺技术是本人在一定的工艺技术基础上，针对大综情况和多年来诸多企业生产的实践证明行之有效的，在此奉献给大家，供一般溶胶操作工艺使用，也为简约叙述，以作参考。
具体，例：
溶胶工序工艺规程
本工艺介绍由有关定义、工艺流程、工艺操作规程等八个部分组成。
1.有关定义：
1)有关网胶回收等：略。
2)网胶：系指在软胶囊制备过程中所产生的、表面带有一定量的液体石蜡油，或压丸过程中剔出的瘪废丸等。
3)工艺用水：系指符合标准的去离子水或纯水、蒸馏水等工艺用水。
4)加热形式：蒸汽加热，一般≤0.013MPa即可，以便*作过程中及时有效地控制工艺温度。
5)检验与标准：工序质量以QA感官检验为主，QC检验结果跟紧,按企业有关标准、工艺规程、检验规程和标准执行。
2.工艺流程：
增塑剂胶水防腐剂溶剂
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按配方称取按配方称取
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双人复核双人复核
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| 水清洁剂|----投料配液
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| 清洁消毒浓缩锅-----------溶胶浓缩-------------|
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| 感官检测-------------|
| 合格| 不合格
| 过滤清洁剂
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| 胶液保温---清洁消毒胶液保温桶-----水
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--回收处理------网胶废丸---压丸工序----废入脱模剂----回收处理
| |----------------------|
下工序
3．操作过程与工艺条件及技术安全、工艺卫生、劳动保护：
1）准备工作：略。
2）配比称料：
A．以一台机4转/分（软胶囊机车速）计，24小时连续恒定制丸，基本为400~450kg胶液，如果制备水平高，产品囊壳薄，则用胶少，否则就多，但是最多正常也在600kg胶液左右。故一班8小时生产，基本以150kg胶液为准。
B．明胶与甘油量之比一般为100：25~60（很硬~很软）计算称取胶和甘油。
C．防腐剂量按工艺标准计算称取。
D．出料时胶液粘度必须保证4.5~5.2°E，含水量为47～49%。
E．执行“双人复核制”。
F．及时记录。
G．如果网胶回收利用再投料，则需要特别工艺与注意。
3）网胶回收处理：略。
4）胶液制备：
A．算出应投入水量，再增加部份浓缩脱去水量，检查设备。
B．在水先预热。
C．准确称取防腐剂，溶解。注意投入时机，尤其是根据防腐剂理化特性！一股脑操作就不正确。
D．明胶粉投入，搅拌加热。注意真空*作的时机与作用！
E．蒸汽压力必须低于1.3kgf/cm2，保证使浓缩锅内胶液温度不超过70℃。实验证明72℃时或以上温度对明胶破坏很大，胶液质量呈直斜线下降势头。
F．真空脱泡等，保持温度一定时间。
G．不断观察胶液情况，以适当控制其水份含量。
H．出料温度掌握在60℃为宜。
I．出料前应次序关闭蒸汽、搅拌、真空等，打开必要的阀等，安全规范*作，可以直接感官检验胶液是否已达到要求。
J．出料过滤。两人放胶与盛胶应密切配合，协调工作。
K．如空压出料，得压缩空气泵开启前检查贮气罐，积水必须放尽，其它不必要管路必须关闭，压力控制在0.4大气压内。
L．盛胶桶是有保温夹套，夹套内有保温水，定期换加，另其夹套内有电气装置，严禁水冲淋、溅。M．盛胶桶在盛胶前应洁净卫生，关闭底出料考克去盛胶液。
N．移动盛胶桶应2人协同，调温正确，，一段时间内应回顾，以免故障而损坏胶并未能及时察觉。用前也应检查状态安全完好。电插座插入吻合，销头拧紧销牢，不得带电热插拔！
O．正确取样留样一小碗，待QC人员出正确检验数据。
P．所有设备器具用后应立即清理清洗。
Q．定期杀菌消毒，一般采用热消毒方法，但是注意呼吸器具状态，以防爆炸！
R．这一工序必须2小时内完成，否则胶水解而质量降低。
S．全过程及时、正确、完整、整洁、规范地做好生产原始记录。
T．检查电气、蒸汽、设备设施系统的安全。
U．结束。
4．技术经济的统计计算：略。
5．包装盛器、标志与贮存方法：
1）包装容器：即盛器。按GMP要求执行，一般胶液盛放的专用桶，其它均使用不锈钢桶、盆等。
2）标志：必须按GMP规范要求标志，标明待回收、经回收等。
3）贮存方法：生产即用，50~60摄氏度保温，定点定置。
6．主要劳动组织和岗位定员：
1）操作工：2人；
2）工艺技术员和质量员：1~2人；
3）其他：略。
7．质量标准：
1）原辅料：药用和食用各自对应使用。
A．明胶：一级和二级药用或食品级明胶粉（袋装），必须相应符合《中国药典》规定或GB食品级规定。B．甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必须符合《中国药典》规定。
C．XX防腐剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。
D．XX溶剂：必须符合《中国药典》规定或GB食品级规定。
E．制胶工艺用水：去离子水，水质应相应符合企业质量标准规定。也可用纯水、蒸馏水，水质标准也必须符合《中国药典》规定。
F．其它，包括中间体检验等，见各自产品各自公司有关规章制度，略。
8．其它：
制订、修订、批准、执行等程序与内容：略。
值得注意的是,平模、无缝滴丸（还有机械和变频之分）与滚模式软胶囊制备用胶液，其工艺质量要求有区别，不能照搬照用，应区别标准要求和具体工艺路线参数等。
[第二章完，继续内容请见后第三章文篇]
上海侯工编写
20040728整理毕，20040802发表
2004-8-3 12:14:48
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第3楼
[原创]《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写3
]《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写
第三章软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用
软胶囊内容物的配制，往往是该产品开发的前沿。但对于非研发单位的生产制备型企业，有时也时常遇到此问题。一是改良提高或进一步应用好，也会遇到外加工等需要，还有就是新品开发项目等。但我人为配
伍处方问题是科研部门的事，如何顺利成功软胶囊制备，却第一线的辅助配伍经验不能忽视。
下面是经常会遇到发生的一些问题：
1）装量差异过大；
2）均一性差，成品标示量差异异常；
3）料管爆管和泵体咬住；
4）成品一段日子储藏后就发生漏油；
5）胶囊时常都粘结好了，就很小的口漏油等等。
排除设备和操作原因的话，基本上都属于产品原始设计配伍时，就存在缺陷。
一．西药混悬型软胶囊内容物配置问题事例
下面是前几年一家公司新药开发后就发现一些生产困难的质量问题,主要是渗色、漏油和分层,有当时的也有一二个月后的,咨询答复供大家参考引用，因为该问题涉及了产品配伍、内容物配制、应用设备和暂时应对操作等，所以作一个引子来展开本章的内容。引用如下：
“小X：传真件收到，对于5点问题，答复如下：
1、公司XX药内容物(混悬液)容易分层，主要问题在于助悬剂的选型。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XX X)和XXX作为溶解稀释剂与助悬剂，是典型的模式化软胶囊制备配伍，价格也高而不经济，效果因主药粉的化学、物理性质不同而差异很大，一概而论照搬沿用便是如此。不过，以此配伍，效果也不应如此之差。我一般使用XX助悬剂，价格相对比较便宜；溶解稀释剂我一般使用精制植物油，二者总体价格比公司目前使用的大大的低，效果也好，适用性也广很多。
公司XX药内容物(混悬液)容易分层，另一个主要原因在于胶体磨实际性能没有达到技术要求，因为同样的配方，公司的第一、二批试验产品就是成功的，呈色几乎通透，看不见粉粒混悬，主要就是我选型的胶体磨是管出料可循环研磨的，性能参数也相差悬殊，实际使用性能绝对高于公司目前设备部门购置目前使用的1倍，就好比同样都是汽车，奔驰与夏利是两码事——虽然一看都是轿车。我建议：
(1)最好改配方。
(2)更新胶体磨，使用质量、品牌佳的，实际性能好，又是料斗液封上进料，下管出料可循环研磨的，效果必定大大改观或扭转。
(3)最好的软胶囊混悬型料液的混料、研磨微细及同样粘厚又流态好、不分层的设备是贝利机，速度快捷，干粉一分钟内一料解决，达到300目左右，又有冷却控温装置(0~-25℃)，保证各种怕高温物料质量。我在目前上海华海药业二期工程新厂就首选配置了两台。
(4)目前不改变以上，则只能将就，胶体磨反复人工操作十几次／一料，或购置一台球磨机(时间长效果好，批罐料量小)，我试验过，很不错但不提倡大生产使用。
2.关于胶囊囊皮有细小粉颗粒，原因有二：
(1)同以上第一点，是XX目前使用的胶体磨实际性能没有达到技术要求；
(2)化胶投料前必须按料液处理的方法一样，将增塑剂XX与遮光剂XX以2：1比例混合配料，先胶体磨反复14次以上处理，达到100目筛完全可过，在化胶投料时使用，一般当天出料，12小时内使用，同时务必注意保证其在胶液中的均匀性。
关于胶囊粘，主要控制明胶质量及其在化胶时的水解程度，以及洗丸彻底、压丸漏油丸少、捡废丸质量和二次洗丸的质量，不妨最后可以考虑胶囊抛光时涂抹一微层非氧化性、滑爽性等的光亮保护层。不过采用泡罩成型包装，此问题会相对掩盖，不太明显。
鱼油XX丸崩解度，主要原因是油质量，注意其酸碱度；第二是软胶囊用明胶质量特殊性和其在化胶时的水解程度，注意保证实现我留下的溶胶工艺*作质量控制；第三适当增加回收胶比例；第四严格按我留下的溶胶工艺(温度、时间、程序等)做。
公司配油间配置的磁力搅拌锅，忽视扭力参数是设计时的失误，当时他们可能考虑GMP认证和经济性，对现有使用性认识没有考虑适用性（适当广泛性产品）应用。我建议定制，将物料粘度、装量告知制造商设计制作，完全可以没有问题的，比如XX就有许多药机制造企业，但是不要“大兴”的，一般真正具有自己的
高压容器制造执照的，是基本可以信赖的，剩下的只是经济价格问题了。
如果购买了贝利机，则无此必要。
…… 侯XX年XX月XX日”
当时在我上海试产第一批样品，用我选的胶体磨细度参数与之不同，虽小改良后完全胜任连续高产生产，来试制时内容物几乎呈透明状，而他们配备了大型号胶体磨，主要功能参数使性能下降了。所以内外行之分是应了解基础上理解工艺是需要的。
他们的问题是：
第一,完全没有考虑到胶壳上色，并且溶于内容物稀释剂；
第二,忽视了设备性能具体参数，认为越贵越大型同类设备就越好，另外出料口形式不对，所以料不会半透明，颗粒也大，压丸时正好嵌在接缝线处就漏油，成品率降低，同时装量差异和标示量均一度下降等；
第三,选用的助悬剂一定时间后使囊壳薄弱处变脆爆裂；
第四,配料罐对粘性物料的适用性没有，或者根本没有在选型时注意搅拌扭力与物料匹配问题；
第五,忽视原料油质量标准重要性等等。
二、关于胶体磨
从外观上来看，建议要使用胶体磨的软胶囊制备厂家，请用A图样的，不要使用B图样的设备。
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▲图片A
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▲图片B
三．关于配油罐
综合述事例，我们不难看出配制工序实际不仅仅是将现成内容物料按配方和工艺规程（SOP）投在一起搅拌均匀就可的，往往是包括物料处理和配投。由于配投相对各自有现成的工艺规定等，也相对比较简单。如纯油性质的内容物料，一般在带有搅拌器的密闭容器设备中20~30分钟左右就达到了目的。要注意的问题是：油等内容物料是否定温？一些特殊物料是否像拌奶粉一样先行溶解稀释，再投料？是否适当加温？等等问题得视具体物料情况而定。对于一些特殊物料，还得注意设备选型，如是矮胖型、高立式还是卧式的等，包括搅拌形式或夹套式。总之还应考虑出料与软胶囊机使用形式相匹配问题。
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▲目前比较普遍使用的配油罐
四、关于植物浸膏类内容物配制料液
说简单，实际绝大多数单位在开发新软胶囊产品时，从配方设计时就存在了缺陷，看了几天前面大家的贴，总觉得此章难落笔。
对于混悬型内容物配制，主要控制细腻度、流态和均一稳定性，即不分层。
篇幅关系插入意大利法玛胶公司的配油设备见下图：
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▲意大利法玛胶公司的配内容物料液设备
下面就混悬型中草药类软胶囊产品的一个事例来介绍软胶囊内容物料配置的工艺与设备，相信基本范例了目前软胶囊制备所遇到的问题和大家感兴趣的中心内容，供大家参考。
产品：鱼腥草软胶囊
原料：鲜鱼腥草
鱼腥草----检验
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清洗-----浸膏提取
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干燥配料
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灭菌喷雾干燥
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粗粉碎粗粉碎
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超微粉碎超微粉碎
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投料------检验
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胶磨
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定温
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制丸
1．鲜鱼腥草原料挑选清理
鲜鱼腥草原料必须立即处理，否则变色和腐烂迅速，主要将鲜鱼腥草摊倒在工作台上，人工作业。然后入水池中（不适宜用中药清洗机），用清水冲洗，直至青绿洁净，用纯水将鲜白果冲洗一遍。
2．干燥
使用低温真空脱水干燥，以保持鲜草天然绿色和有效成分。值得一提的是中药饮片与鲜中药的药效差异很大。水份：≤3.0%。
3．灭菌
4．粉碎
可以使用常规粉碎机，注意控制相对细度即可。
5．超微粉碎
超微粉碎有几种方式，一般气流超微粉碎机就完全可以了。注意细度控制要小，否则配入油等后会吸收膨胀以至于无法制丸。
6．浸膏提取路线
首先要配入相当的纯水，然后胶磨。胶磨操作是开启冷却水，将胶磨刻度盘的指示调节至18，称取与物料重量1：1的纯水，即可进行胶磨机胶磨，边加入物料，边加入纯水，保证出料口的料浆均匀顺利。全部一遍胶磨后，将胶磨机刻度盘的指示调节至28，将第一遍胶磨好的物料，再胶磨一遍。然后进行辊磨。采用两种磨料方法主要是针对植物性纤维的纵横向剪切充分。方法是先加入少量物料，调节前辊，后辊及中间辊的距离，使物料在研磨时不致下漏及旁溢。适当调节限料板，可以良好的控制旁溢，避免物料损失，调节出料的集板，使物料能进入收料容器内不致辞下漏。调节完毕后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均匀布满研磨辊表面为宜。待全部物料辊磨结束后，将物料以同等研磨细度再辊磨一遍。进行中间调配是为了喷雾干燥得到纯度的浸膏粉，也便于保存物料。中间调配的辅助用剂各仁者见仁，各有所长，所以不“卖瓜”了。但中间调配必然根据需要得添加一定量的水，并搅拌均匀。中间调配后可以进行均质，
主要过程是将进料管口插入料液桶底部，但不能接触桶底，出料口插入一空桶内。按下启动按钮，在不加压的状态下运转1分钟，使泵体排尽空气。将高压手轮顺时针旋转（加压）至压力表指针点动，然后调节低压手轮（顺时针加压，反之逆时针）使压力升至10~20Mpa，使指针恒定进行均持。待料液均质一遍完成后，关闭均制质机。调整开机，使高压手轮调至点动，再调节低压手轮，使压力升至10~20Mpa后，再顺时针调节高压手轮，使压力为30~40Mpa，且指针恒定进行高压均质。本操作要求先低压均质两次，后高压均质2次。再下面可以进行喷雾干燥了。之前应先检查设备：加热器和进风管间的连接、出风管道与旋风分离器之间联接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？雾化器喷头电机转向是否与指示方向一致？雾化器油位高度是否正确？？莫诺泵轴转向是否与指示方向一致？喷雾干燥冷凝水系统是否正常？
进料时，注意不要将空气进入。方可进行正常生产了，具体是：开启电源，通过触摸开启排风，然后开启电加热器，根据工艺设定进风口温度为180℃，当进风温度达到180℃，开启雾化器，使其旋转，起动后，先喷水，使出口温度达到预室排风温度90℃，然后迅速调换为喷雾料液，料液调节由小到大，稍快会造成粘壁现象，一般设定输送液料政治部速度为“OU24.0”左右（手动）。待温度达到90℃上下时，即可转换为自动控制，此时开始正式喷雾生产，每隔20分钟，收料一次。并记录设备运行情况及填写生产记录。待物料喷完后，换上清水喷雾，但需保持出口温度不变。运行大约5分钟，关掉加热器，排风至进口温度80℃，关闭电源。将最终喷雾干燥所得的料粉取样检验。水份完全可以≤5.0%，哪怕是高含量多糖类植物浸膏。7．配制料
所有物料可以按方配比称取投料配置了。注意搅拌尽可能充分，随后进行料液胶磨，得控制一定温度和时间，太短时间会让植物粉吸油膨胀不充分，应让其充分并同时细化它。这样，完全可以达到软胶囊制丸所需要的相对细度。
定温是根据软胶囊主机正常生产所应需的“四定温”原则来的，否则制丸不会稳定、高质、高产，会发生不断调整也不能保证顺利的“忙乎”现象。我这里选择的是天然FLH-100助悬剂，因为是植物粉类，所以添加量也相对化学品类要明显少，效果很好。
对于内容物料的配置细化均匀处理，我强烈推荐使用贝利机，胶体磨类、球磨机类和意大利进口的料浆研磨机类的效果绝对不能与之相比。不知有哪位使用过贝利机，体会一定很深，不但可以控制内容物料温度，而且有粉碎作用外还有剪切作用，使原来本料粘稠并流态差的变良好流态，特别适合软胶囊制备使用！并且几乎论秒来计算处理时间的！细度可以使灵芝孢子粉破壁率达到70~90%，可想而知对于软胶囊制备而言的过剩。
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▲贝利机
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▲贝利机工作原理图之一
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▲贝利机工作原理图之二
五、关于多种维生素软胶囊内容物配制工艺
为了表达软胶囊内容物配置工艺，再应用一个本人早期负责的成功具体事例来阐明本人的观点和认识。即“多维软胶囊制备工艺的配制工序的问题及其解决方法”，借此，向配合并参加我顺利开展此工作的韩礼生、郑畅雄、黄德明师傅致意，同时感谢跟我记录整理的戴立红劳动及领导我的孟来根及我的师傅！
多维软胶囊国内最早是上海东海制药厂开发生产的，起先只是军工品，一直是一个含有多种油溶性和水溶性维生素的软胶囊制剂产品，其中水溶性维生素等原来是由外单位加工成片剂后，再与油溶性维生素等，用半自动平模压丸机压制成含片芯的软胶囊。由于在八十年代初引进了意大利制造的马克2型（MARK II）软胶囊机，其采用滚模连续全自动压制的制备形式，生产的经济、效率、劳动强度和劳动力配置以及丸形的多样性等，具有半自动平模压丸机无可比拟的优越性。于是彻底淘汰了相对劳动强度高、生产效率低、产品质量稳定性相对较差、自动化程度较低和制造成本较高的平模压丸机。与此同时，“多种维生素胶丸”、军品“空勤用多种维生素胶丸”和“六合维他胶丸”这类使用平板模压丸机生产的内含片芯的“多种维生素胶丸”经报批审核，成为科技攻关项目（局管XX-6），成功的改型为混悬型软胶囊产品。
由于混悬液的理化性状和纯油性液体截然不同，用滚模式软胶囊机制丸工艺生产“糊状胶丸”一开始难度较大，一方面要吸收消化进口自动滚模式软胶囊机，另一方面又要上混悬型多维系列产品。要在滚模式全自动软胶囊机原有的生产工艺基础上，探索出一整套新型成熟的混悬型的制备工艺，完成对多种维生素类软胶囊的制备工艺的革新，从高层次来讲，不仅有利于企业的社会和经济效益的增长，也能大大促进企业的科研和管理水平的提高，同时为同类混悬型软胶囊的研制开发和老产品的质量稳定与提高创造必要的条件。1．主攻方向
由于内容物——混悬液的制备是“糊状胶丸”制丸的关键，因此主攻方向首先定在混悬液的预处理及制备上。
在混悬液预处理及制备的初级阶段，通过将油溶性维生素溶于分散介质以后，再与分散相一起经高速粉碎机粉碎以后，在滚模式软胶囊机试制时发现存在两个问题：
（一）制丸前混悬液在72小时内发生分层现象，上层为精制植物油，这势必造成制剂均一性差；
（二）分散相微粒过大，磨损滚模式软胶囊机的油泵，堵塞油管及扇形体（喷体）喷射孔，并且还影响胶囊接缝线。因此，从理论上深层次地对混悬液存在的问题进行分析和探讨，最后一致认为，要在滚模式软胶囊机上压制成型“糊状胶丸”，必须要解决好两个问题：
（1）混悬液的稳定性；
（2）分散相（水溶性维生素）微粒的粒径细度。为此，制定了对策：
A．混悬液分层
目标：经添加过助悬剂的混悬液在72小时以上不分层。
措施：掌握混悬液中各种原料的理论性质；找出分层的理论原因；寻找合适的助悬剂；小样试验；样品留样观察。
B．混悬液粒径过大
目标：经特定设备处理过的混悬液细度要求满足滚模式软胶囊机。
措施：寻找理想粉碎设备；寻找确定工艺（配比及时间等）；确定适合制丸设备的混悬液细度；批量中试。在以上内容实施时，实现阶段项目的目标。
（一）解决混悬液分层问题
（1）通过查阅资料，找出混悬液分层原因。由于水溶性维生素类粉末的比重远远大于分散介质，在没有助悬剂的情况下，虽经高速粉碎机粉碎后呈相对稳定状态，但经一段时间静止后，由于微粒自重，不断沉降，导致两相分离，且造成制丸过程装量差异大，胶囊之间其有效成份不均一。
（2）根据以上得出内容物的特性。小组成员寻找了几种助悬剂，目的使分散相与分散介质混合均匀，并能保证混悬液在72小时以上不分层。通过对各类助悬剂进行小样试验和样品留样观察，最后选出天然FL H-100剂为效果较理想的助悬剂。
（3）由于FLH-100剂的配比不同，静止后分层情况不同，根据样品留样结果表明，能保证混悬液72小时以上不分层的比例为混悬料的2%左右。
（二）解决混悬液粒径过大问题
（1）根据《制剂学》中关于药物原料粉碎处理中介绍的粉碎设备，我们先用了球磨机来球磨混悬液料，确定了每料磨球配比数及物料比，按配方确定了分散介质与分散相的配比及球磨机的最大球磨量。
（2）确定了几个球磨时间：12小时、24小时、36小时、48小时、60小时和72小时。根据混悬液的留样观察比较，得出最佳球磨时间为48小时。混悬液可达到120目以上，以适合滚模式软胶囊机。
（3）根据现有制丸设备及球磨机的能力，进行了几次批量中试，肯定了以上所做的工作结果。
2．副攻方向
（一）问题分析与措施
通过以上实践，证实混悬液的预处理是成功的，但同时在批量中试过程中还有其他因工艺上不成熟反映出来的问题。第一是设备的内容物料管路系统易堵塞及爆裂。分析了一下原因，主要是由于设备诸多系数设计是针对油类流态较好物质的设计和配置，如果使用混悬型物料则极容易导致生产过程中的相关管路堵塞。为了能符合今后更广系列软胶囊的开发生产与加工的发展需要，在一系列摸索研究和试验的基础上，对主机设备的设计装配及配置工作系数做了认真仔细的改进，解决了以上问题。其次是经滚模式软胶囊机压制的样品在定型的滚筒式定型器中，胶囊在接缝线处非常容易破裂，开始只能放在托盘上定型，即使在这种情况下仍然有一定量的慢性漏油，既浪费劳动力又造成得率低，存在一定的质量问题。这一问题又成为必须解决的问题。由于造成这一问题的原因很多，主要通过简要简要问题措施，罗列如下：
A．确定合适氧化铁红配比和配制工艺；
B．确定最合适的胶液质量标准；
C．滚模模孔口内外倒角改进；
D．设备装配适合性同步调整；
E．非常规简单性做好主机维修保养，确保精度，使模具运行良好；
F．调整环境条件工艺参数和设备配备；
G．借等级工考核机会，提高整体制丸水平；
H．通过反复实验，调节扇形体温度，得到合适的温度范围；
I．胶带冷却工艺条件改良，包括形式；
J．改进并调节设备，稳定调整胶皮厚薄等均匀度，并使两边偏差在3.5mm等；
K．确定与油性产品差异的溶胶工艺（胶液水份、粘度、冻力和一级与二级明胶配比）；
L．合理真空脱泡与杀菌，真正熬和胶液；
M．掌握最佳混悬型软胶囊制备系列工艺条件。
（二）实施中首先调整胶皮厚薄，在原来工艺要求上适当又彻底地调整设备四项同步，改进设备若干参数，以能包裹混悬液又能保证产品装量差异优秀为限度，同时尽量使两边胶皮之间的偏差保持在可控范围内，再通过适当调整明胶系列温度，最后调整喷体工艺温度，经多次实践，完全取得实效。第二步对胶液进行重点攻关。对色素的理化性质再作进一步认识。由于其为遮光剂，且原料呈细粉状，溶（分散）于胶液中，因颗粒存在，影响胶液粘度，故小组采取措施，将该遮光剂粉末以1：2比例与增塑剂相混，球磨以后，达到100目以上的细度，再按规定比例投入胶液中，以减少其对胶液粘度的影响。通过几次试验，以上方法是可行的。由于常规胶囊生产使用的胶液，其原料中一般以二级明胶为主，正常水份在50%以内，而现在就容易发生因胶液粘度等不够而造成压制的软胶囊接缝线不牢，经不起初定型滚筒滚翻定型，且有大量慢性漏油。由于以上胶液的粘度、水份在软胶囊制丸中已属理想值，故小组成员大胆设想，根据“糊状胶丸”内容物的特殊性，在压丸工艺条件成熟，并严格溶胶工艺纪律的前提下，考虑调整胶液的质量参数。在此设想指导下，在溶胶中以一级明胶为主，二级明胶为辅，网胶全部回收自身利用，并保证产品的外观。经过几次这方面的试验，并每次对胶液进行测定，再进行压丸试制结果理想，能保证产品投入与产出比达到96%以上。
3．结果
（1）在革新后的工艺指导下，用滚模式全自动软胶囊机压制的糊状胶丸成品率基本稳定，达到96%以上，且外观质量较好，如接缝线光滑无漏油，外表有光泽，且内在质量、各项指标经质监科测定也均达标（装量差异在±3%之内，VA、VC含量及崩解度等均符合产品标准）。
（2）滚模压丸机与平板压丸机在相同生产时间内的劳动生产率大为提高，比较如下：
平板压丸机8hr生产336600粒，要15人机房，耗电大，正品得率90%；
滚模压丸机8hr生产353800粒，需2人机房，耗电少，正品得率96%。
（3）混悬液中助悬剂的比例为2%。
（4）球磨时间——48小时；
（5）过滤网目数——100目以上；
（6）色素：（明胶+甘油）=1.5：1000；
（7）胶液质量要求：粘度4.9°Ε、、水份47%。
（8）扩大生产顺利。
4．尚存在的问题和打算
进一步扩大生产，尚存在的主要问题是配混悬液设备、设施尚待更新配套，如何改善制备混悬液的条件、来提高生产合格率以及进一步降低产品成本，是今后进一步所要解决的新课题。
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▲国内一配油间现场图片
通过以上两个典型案例，将转入下面制丸工序叙述。
[第三章完，继续内容请见后篇章]
上海侯工编写
20040728整理毕，20040802发表
2004-8-3 20:55:53
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第4楼
[原创]《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写4
《软胶囊制备工艺与设备应用》（连载整理简明篇）上海侯工编写
第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用
制丸，在我国已有约七十多年的历史了，最早的产品是鱼肝油丸，采用美国产平模设备，绝大部分是靠手工作业.。虽然对原有的平模式压丸机作了一系列改进和配套，包括工艺更新等，直到上世纪五六十年代才自行设计制造和使用了无缝滴丸机，基本实现了自动化，并迅速进步到六头型。到七八十年代，又将原来机械凸轮式改进发展成效率更高的脉冲式无缝滴丸机，同样直到改革开放后才引进意大利滚模式软胶囊机，随后北京和上海前后仿制成功II型滚模式软胶囊机。
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▲早期引进我国的滚模式MARK II型软胶囊机之一
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▲国产最早的全自动滚模式RJNJ 2型软胶囊机
软胶囊的中心工序是制丸工序。对于当机者而言，无论你在意与否，实际都在面对几乎70余个工艺及设备变数，一些很直接地显性，一些隐性，一些是共同差异而暴露现象，一些是单项差错就给你颜色看。总之，就是这写工艺参数组合成大体一致，实际各自千秋的工艺应用。比如，有的人会说，如果胶带成型的温度超过10摄氏度，简直我们就无法保证每分钟3转的正常理想制丸状态，可看本连载的一些好手还会说，如果6~10摄氏度，我们就觉得非常不理想，几乎没法保证每分钟4.6~4.8转的正常理想制丸状态。其实就
是如我所言的缘故。那么，只要此温度调到10~14摄氏度就能快了吗？答案也正如我所言，非也！所以，如何系统地组合各个工序工艺参数，不断实践、不断寻找并分析解决问题，走最佳组合工艺路线才是正确发展提高之道。这正又是我们这代软胶囊人的使命，不是吗？
一．关于滚模式软胶囊成丸工作原理
对于制丸，首先应弄懂制备原理，包括设备原理，绝非简单的当机看守和操作。然后才能有的放矢的寻找与发现比较和实践，否则往往忙乎折腾好一阵子，最后还是一头雾水，当然大部分情况是有所收获而与起初目标仍有一段距离。因此，真正的好手，实际并不多，能融会贯通的更微乎其微几那么几个，所以这些人往往是本单位的顶梁柱，也是别的单位的千方百计挖掘的人才。
那么，制丸到底面对些什么呢？
首先，应了解制丸的工作原理，然后应懂得设备的构造和作用，再次需知道使用物料的特性，最后应熟悉工艺操作应用。当然要进一步成为好手，则需要更多的知识和信息，以及深入透彻的学习发现和实践了。我的体会是专业知识和基础知识往往是阻碍真正进一步深入的障碍。比如化工、机械和电气等方面的广度知识和深度知识都是绝对重要的。
如对于当前比较广泛使用的一定含量的卵磷脂软胶囊，几乎外行都会直接用大豆植物精制油去稀释，然后发觉成品分层，实际就是简单地认为卵磷脂是脂，不是有叫大豆卵磷脂的吗？不是脂吗？我用同样的脂，而且是几乎最相近的好的纯大豆油脂来相混合，难道不对吗？有的还进一步改良工艺，配混大体均匀后，用胶体磨研磨，或者再反复多磨，使之充分互溶，再不行，加热么！对如此的一味追求努力者，我简直难以言表。难道食盐就是工业盐吗？为了对付分层，我遇到过如此硬来的之外，还看到过索性用纯卵磷脂的，更有甚者是用色素加深法。正邪之分了！对邪门歪道的只能是误入歧途而难以教化了，但愿此些人也能看到本贴，估计也难，否则不会如是做吧？当然以生意人为主，不是我们搞工艺交流提高和研究的。其实，只要有些基本化工知识，查阅一下卵磷脂有哪几种类，各自理化特性是什么，其怎么来的，大体生产提取工艺路线是如何的等，而且这些资料很好查阅得到，可为何还要硬来和胡来呢？实际有素质或本质的问题在内。所以如是绝对不是学问。
滚模式软胶囊机主要制丸成型的工作原理是：胶液分别由软胶囊机两边的胶液成型器流出铺到转动的胶带定型转鼓上形成胶液带，由胶液成型器刀闸高低调整胶带厚薄。胶液带经冷源冷却定型后，由上油滚轮揭下胶带。自动制出的两条胶带，由左右两旁向中央共相对合的方向靠拢移动，在分别穿过左右各自上油滚轮时，完成涂入模剂和脱模剂工作，然后经胶带传送导杆和传送滚柱，从模具上部对应送入两平行对应吻合转动的一对圆柱形滚模间，使两条对合的胶带一部分先受到楔形注液器加热与模压作用而先粘合，此时内容物料液泵同步随即将内容物料液定量输出，通过料液管到楔形注液器，经喷射孔喷出，充入两胶带间所形成的由模腔包托着的囊腔内。因滚模不断地转动，使喷液完毕后的囊腔旋即模压粘合而完全封闭，形成软胶囊。
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▲滚模式软胶囊机工作原理示意图
二．制丸的设备组成
制丸设备主要有主机、胶囊输送机、定型干燥滚笼、内容物料供应系统、胶液供应系统、胶皮冷却系统和电气控制系统等组成，辅助的有天平等工器具、空调净化系统、网胶装运及处理系统、液体石蜡油供应系统、电力系统、压缩空气系统等组成。
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▲MK系列软胶囊机工作套件组成示意图
主机从结构上看，主要分泵体部分、机头部分、机身部分、机座部分，有的将胶皮冷却系统和电气控制系统都一体化组合进主机后身部分内，而原来是相对独立的设备装置分体配置。
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▲主机结构示意图
泵体部分主要要认识内容物上料斗、泵外体、泵活塞本体，分配板、传动往复推进组件、开关阀与导轮结
构、总量调节与微量调节组件等。
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▲内容物料液泵体外观
对内容物上料斗，建议装量在5公斤以上，太小过滤有些物料会过滤供料不及而影响制丸，过滤装置是不能缺的，否则一旦大或硬颗粒进入泵体，会造成堵塞死机、暴管或轻度的影响装量差异明显。常规选用80目过滤为多，个别可以考虑60目，100目基本没有实际应用意义了，虽然理论上越细越好。
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▲带搅拌装置的料斗
对于斗上的搅拌装置，建议尽可能不要用，一方面不同物料需要的搅拌速度不同，第二容易搅拌进入气泡，第三只有靠搅拌才能保证均一性的话，实际其配料工艺是不良的，就是搅拌也根本无法保证药品的标示量成分均一性达标，除非产品标准可以忽视，否则其产品绝大多数情况下是不合格产品。常规，混悬型药品内容物料应配料后72小时不分层，至少也得12小时吧？否则，如何正常制丸生产？充其量应该说只是装进软胶囊内而已的马虎应付工艺，甚至于不能称得上工艺的。
关于泵的外壳体，密封是主要的，装配是以底板为最重要部件，一是传动从下往泵内传递，转动轴穿入部分应严格密封，发生渗漏是不允许的。一般都是四周面板围合固定在底板上形成箱盒体。国产机一般对接缝线部分实行硅胶密封，防止槮漏的。最外一般都采用不锈钢外罩。国产机从外观上有些板金工加工差距的，主要是美观度上的差异，但有时能窥一斑的也有，仁者见仁与智者见智吧。
关于泵活塞本体，是一个重要组件，原理结构基本都一致，甚至于具体尺寸参数可能都几乎差异不大，一般设备制造商不会考虑大，一影响美观，可能会使客户产生粗糙设计制造的负面印象，二来材料是讲究的，大则制造成本高了等。再说，目前已经为大家接受和成熟的设计就没有必要重新化力气等更改的必要了。值得一提的是，实际有常规装量与大装量的泵体区别的。常规是~2毫升/粒，如果要使产品达到3毫升/粒，就必须向设备制造商提出，选用大装量泵本体了。其工作原理就是针筒工作原理，通过机械往复运动，使十根活塞杆往复运动，相对固定的活塞杆泵体与活塞杆配合，在开关阀同步往复开关进出料孔口，就产生了抽进内容物料和排出内容物料的连续循环工作了。活塞杆泵体内腔与活塞杆由密封圈项配合，使泵内腔形成相对密闭，真空时抽吸进料，压缩时推排挤出内容物料。密封圈应定期检查，磨损过度或坏损应及时更换，建议定期检查一同更换。密封圈材料也应注意。这实际已经基本决定了设备制造商出品的机器质量精度问题了。对于泵和后面马上会陈述的泵开关滑阀的加工精度连同机头上左右模具轴精度是衡量设备制造商加工装配技术水平与质量水平的最主要标志指标，非常重要。实际可能是忽视与认识问题，其测量问题都在一些制造商哪儿成问题，如什么设备仪器来测？测量方法呢？有些就纯粹根本没法回答，所以这些厂家的出品，泵体漏油是正常的，装量差异如何保证在5毫克内甚至于3毫克内？当然它就保证10%或7%以内达到标准就是了，合格出厂了么，但是一段时期后，客户就发生问题了，大修期大大缩短。值得提醒的是有些进口机与国产机在泵体的同步位置有时是相差不同的，否则会不出丸的，或装量失控。好比国内不同模具供应商的模具刻度线不尽相同一样。
值得进一步提醒的是，有些厂家的泵体是不能拆散开水等洗涤泵内外的，维修保养规程的科学性和严肃性有讲究的。我曾介绍给一家新办厂我自己挑中的软胶囊机，本来是自己扩大生产配置使用的，大概那是我遇到的国内精度最好一台机了，许多方面都已经完成改进等具体事项的，三次验查绝佳，可惜那家生产使用后很好，可聘请的一位中级技工却缺乏认识，经验缺乏了，将它与意大利机一样拆洗，结果马上发生装配困难（毕竟是重要精密精度的重要组件），好不容易装好，可开关滑阀要么太紧而死机，要么就严重松漏，更不要说装量差异的变大了。还有一次是在中洋海洋公司，专职维修工正好连续日夜班后休息，一技工在领导安排下，想想看我演示了两次拆洗泵和一次那专职维修工拆洗泵了，认为懂了，但直到第二天，泵根本无法装配，几根固定锣栓对不上眼了。所以说，维修保养工的技术技能水平及其对材料、金加工、装配等认识程度是重要的，还有合理科学的维修保养规程也是十分重要的。
对于药液泵，边上的活塞行程调节手轮是调节总体装量的，一个好的制丸工会很自然地知道转动多少角度是影响几毫克装量，我见过并向之学习的东海老一代制丸高级技术工在考核应会时，他开机前将我已经打
乱的同步等细致而迅速地调整好，开机一测，再一调后就自己不测了，完成此项应考，我一测，没有二话可言，此项目满分。对于每根活塞杆，装配在泵本体上有紧固锣母，它是可以调整每粒装量微量大小的。原理我不多说，只是注意，初紧能微量逐步加大该对应粒的装量的，紧到一定程度，就会从逐渐增大到逐步减小该对应粒的装量的。
总之，泵本体应与每根活塞杆对应校正装量差异后相应固定对应装配，不能互混。这也是我将原来十五所机只有那么精度的设备，在我应用来却精度大为提高的诀窍之一。我们历来都平均装量差异控制在药品3毫克以内、食品5毫克以内，这是设备制造商机器本身就不止的偏差。GB在7%以内。
对泵体部分就暂述这些。
对于机头，主要就是左右模具轴的精度问题。
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▲左右模具轴的精度很重要
对于左右模具轴的精度测量方式，有不同表述，实际内容是有差异的。比如紧模与松模状态下，差异很大，为什么我会注意展销会上机左轴在松模后是自然可弹回的还是相对固定死的？道理就是如此。对此不再深入介绍了。
还有轴滑块相对夹固的铜压片，虽然其貌不扬，可作用明显，就看你认识与否，这是设备大修必换的部件，不要轻易拆修和开水洗涤等，切切！
三．关于正确操作
每半小时应对机头上约11处注加润滑作用的液体石蜡油是制丸工的最基本工作之一。
正确程序化操作开关机和调节等，非常重要，杜绝野蛮操作，如断胶皮后喷体仍在模上直接硬摩擦运作、用锐器上挑模腔内的瘪囊壳等、开着机在机头上搞维修等、紧模前后迅速而不均匀拧紧及过紧等、明胶盒拆卸后开水洗涤等、等等等等，统统都是不正确操作。
以MARK II型机为例，正确的操作规程要点程序大体如下。
1．胶带成型器安装，加热到50~60℃。
2．用液体石蜡油灌入上油滚轮储油箱三分之二以上。
3．吊起胶液保温桶60℃，联结胶管等，加热。
4．用200克料液以2转/分车速喷洗料斗、楔形注液器、泵体等。
5．加料液，泵体排空。
6．调整料液泵总体行程基本量程，停机。
7．胶带成型器闸口封抹，液体石蜡油封胶液面。
8．胶液面达三分之二高度时开机。
9．正确将胶带剥离胶带冷却定型鼓，送入上油滚轮，经导向装置进模。
10．手指不伸入模间，胶带正确送入网胶箱。
11．放下楔形注液器并到位，销住或取下手柄放妥。
12．双模均匀加压至丸皮完全压制下。
13．输送带右行。
14．楔形注液器加热至45℃（或格处）。
15．调节胶带厚薄，符合工艺要求。
16．调节胶带厚薄所用时间15分钟内。
17．每次加温以2格或0.2℃为限。
18．定型干燥机是否开对。
19．楔形注液器滑阀开关方法正确
20．制丸时机是否正确，胶囊输送带是否及时左行。
21．制得的胶囊是否符合外观质量要求。
四．影响制丸的几个主要因素
要保证软胶囊的成品质量，首先要认识制丸工序的若干主要注意点，抓住重点，不放过具体细节点，比较全面地做好此工序的操作等工作。尤其是根据现象，善于发现，找出原因，细致分析，正确措施，及时应对，在第一时间内解决问题，保证顺利制备进行。所以，从现场现象上来看，制丸工序的当班操作员工如果上下忙乎不已，可能不是好事，反而轻松看着机器设备正常生产，有点胜似闲庭信步的，倒往往是个高手，产量质量也高而稳定，否则往往技术技能水平不咋样。
那么，制丸工序应了解和掌握哪些与制丸质量有关的技术工艺技能知识呢？即必须控制和知道的影响本工序工作顺利与否及产品质量的因素呢？我主要归纳为六个方面的诸多具体因素。实际，无论你认识到与否，每个当机操作者都无时无刻地面对着约70来个主机上面临的工艺技术参数，只不过有的显性表现制丸顺利与否，有的隐性或若组合后才会显性直观表现出对制丸质量的影响。
对制丸工序而言，影响制丸质量的六大方面因素：
1．胶液方面：主要是原料胶的质量、配比、溶胶正常正确完成，还有胶液的粘度、冻力、水份、粘度下降率等诸多参数综合。
2．内容物料方面：性质与理化特性、粘稠度、细度、分布均匀情况、流态和分层速度等。
3．人员技术技能水平等方面：认识与实践能力、规范与经验的技术技能关键体现。其主要职责就是将各个方面因素综合起来，及时发现，正确处置，调整到最佳配合关系。
4．机器设备匹配和状况方面：在设计与建设时期，正确合理地根据产品制订工艺，在根据工艺选型配置设备设施及辅助设备设施与器具等，是基础前提的硬件工作，不应根据大体认识制订大约工艺，选择大宗设备，尤其是要注意设备设施的系统性匹配问题，在没有系统经验情况下是忌拆零配置，往往容易最终系统打不通，发生瓶颈现象，影响整体生产正常顺利进行。有些单位会发生几乎同样配置，换了环境就不及原来参考单位的顺利，产量质量就是跟不上，有好多就是忽视了现场环境条件的不同。所以好多新建的就为了避免如此后果而放大一些设备的工作能力参数参数，来保证达到目标实现，但会造成投资成本放大和运营成本放大的结果。
5．环境因素方面：主要是温度与湿度的恒定及洁净度的保证等，实际不能忽视风源组织和风量平衡绝对的主要因素，还有出回风口位置的合理正确性，否则软胶囊主机的工作状态会受之影响而影响制丸质量。五．工艺的重要性
总体工艺方面：好工艺是绝对主要的，往往两家企业产品的质量与产量就取决于此，同比的市场竞争力差异往往是难以弥补的。工艺路线基本决定了该企业的制丸水平和发挥，是前提因素，也集中体现了综合企业制丸水平。
如果对产成品质量，全程影响的方面还有：
1、干燥方面：主要是定形与干燥工艺的合理良好工序衔接配合、忽视现实因素，一味只抄作搬用温度、湿度、时间控制，也未必实现最佳结果。
2、检丸方面：目前基本以人的操作为主，其工作质量基本决定了产品质量。
3、包装与储运方面：一般按标准规范操作，是可以保证质量的，但是没有100%的。
最佳制丸工艺，是将几十余项变量参数调整到适合该在制的软胶囊所需要的成型条件，这是一个相对稳定又绝对变化的动态平衡点，技术技能水平高的人员就比较迅速简洁地体会发现并找到，来完成制丸过程。高产高质的产品就是如此制备出来的。
六．机头操作面对的工艺参数及情况因素
应注意观察、测量、判断、调整和应势面对的因素主要有：
1）胶的粘度；
2）胶的含水量；
3）胶的冻力；
4）胶的甘油含量；
5）胶的粘度下降率；
6）胶的保温温度；
7）胶管的保温状态；
8）胶的保温时间；
9）环境温度；
10）环境湿度；
11）设备的动态平衡温度；
12）模具的动态平衡温度；
13）喷体的动态平衡温度；
14）胶带的厚薄；
15）单条胶带的厚薄均匀度；
16）胶带的左右两条间厚薄均匀度；
17）胶带的动态平衡温度；
18）胶带的表面与内部凝冻状态；
19）胶皮冷却动态温度；
20）胶皮冷却的风量；
21）胶皮冷却风量的左右均匀状况；
22）胶皮冷却制冷量与风量的动态匹配；
23）环境新风对主机的影响，如左右胶会最容易受到其不良影响等；24）环境回风位置与大小的合理性是否对制丸产生不必要的影响等；25）胶带成型器（明胶盒）温度高低；
26）左右胶带成型器（明胶盒）温度接近度；
27）胶的夹生与完全溶融度；
28）胶带的稳定正确位置进入模间而不游走变化程度；
29）喷体的温度；
30）喷体的“冲温”度；
31）喷体的温度控制精度；
32）电压变化对设备电气的影响与稳定程度；
33）喷体两端温度与散热程度差异；
34）加热棒质量，包括均匀加热度；
35）加热棒长度；
36）喷体两曲工作面的涂层情况；
37）喷体的孔径；
38）喷体的喷孔位置与喷射角度；
39）胶带的液体石蜡油均匀涂抹度和量；
40）机速；
41）内容物料的温度；
42）内容物料的粘稠度；
43）内容物料的细度；
44）内容物料的流态；
45）内容物料的均匀度；
46）内容物料的沉降度；
47）内容物料的特殊的理化特性；
48）模具的四同步精度；
49）定型滚笼风量对主机两侧胶带成型鼓的影响度；
50）胶皮冷却风对明胶盒的影响度；
51）胶皮冷却系统对室内环境的影响和对主机直观的影响度；
52）模具的抖动度，即模具轴的平行度和加工制造与装配的精度；
53）内容物泵体的精度；
54）模具的压紧度；
55）模具的圆整度；
56）模具的模腔倒角度；
57）模具的模腔精良度；
58）模具的模腔沿口宽窄度；
59）模具的模腔高低度；
60）模具的模腔直径大小；
61）内容物输料管的大小通畅度；
62）泵体与喷体等的内孔径大小；
63）注液量的稳定均匀度；
64）产品落下的状态；
65）网胶带下拉的自然状态；
66）丸脱离网胶带的状况；
67）液体石蜡油的质量；
68）设备传动能力和平稳度（大部分可最早通过声音判断）；
69）机内液体石蜡油的新鲜陈旧度；
70）机内液体石蜡油输送泵的进口过滤器通畅度；
71）机内液体石蜡油输送泵管路系统的通畅度；
72）压缩空气的洁净度；
73）压缩空气的压力大小与供气量；
74）等等。
通过以上70余项的综合匹配合理控制，制丸应是很顺利的高产高质。
七．制丸的一些经验之谈
下面就制丸工序，极其简要地介绍一些经验方法，可能比较实用。
1．关于小嘴漏油
由于制丸工序内容比较复杂而繁多，如丸顶端与边沿张小嘴巴不粘合漏油问题，后工序慢性漏油问题、成品慢性漏油问题、软粘丸问题，网胶带容易熔融断卷问题、丸不容易自然剥落问题、丸呈三角区压不下来的周期性问题、接缝线毛口问题，接缝线粗问题、接缝线一面弯曲呈弓形问题、胶带冷却成型质量问题、气泡丸（油眼睛现象）问题、大小头丸问题、丸嵌一侧模腔靠下丸滚刷下丸现象问题、瘫软丸问题、网胶回收处理工艺和液体石蜡油回收利用工艺等，都是平时容易遇见的问题，他们根据不同情况，造成的原因也并非完全千篇一律，而是要根据现象特征采取相应的具体对策措施才能解决。
拿丸形长轴顶端与短轴的边沿张小嘴巴不粘合漏油问题问题来说，排除模具问题和装配问题，主要是喷体过于冷或热的温度问题。
2．关于慢性漏油
对后工序慢性漏油问题，往往是内容物颗粒过大，又同步不相应正确调整，嵌入接缝线问题，或模腔倒角问题等使接缝线实际粘合面太窄问题。
对于成品慢性漏油问题的原因，原来此现象并不多见，现在比较多了，因为原来以纯油类内容物产品为主，现在好多都是混悬液型软胶囊，其中又以PEG系列作助悬剂的此现象发生为多，所以内容物配伍是十分重要的科技开发前沿。还有就是环境热冷一下子变化极端，使“冷暴”现象产生，应控制好生产环境条件和工艺工序过程时间，对成品在寒冷地区的必须考虑适当增加增塑剂的量，完全可以避免。
3．关于软粘丸问题
软粘丸问题主要是胶液质量问题和制丸胶皮冷却与喷体过热原因，没能综合结合最佳制丸工艺点。我提倡制丸喷体的相对“冷作”法，比如喷体可以在47~49摄氏度情况下压丸，就尽可能在47摄氏度制丸，再调整胶液保温温度和胶皮冷却温度与风量等，如果可能就争取用47摄氏度以下温度来制丸，这样得到的丸应用手在手心用里用些力抓一把捏也不影响其漏油，更不粘手和互相粘丸，一米高自由落地应会弹跳。如此的产品就不必顾虑后工序漏破和丸形走样。越是好手，越是避免运用“热作”法，越是会迅速判断喷体温度范围和找到该比较佳的工作点。此外，还对应付突然的其它工艺条件变化有利。
4．关于断胶带问题
至于网胶带容易熔融断卷问题，有胶液质量原因，很多是胶皮冷却过度，喷体又不得不过热制丸引起，关键还是建议采用前面叙述的“冷作”法来解决。
5．关于丸下不来问题
说到丸不容易自然剥落问题，许多情况是模具磨损、模具轴抖动过度、模具装配不准，模具太松未紧啮合，可以结合现象来判断出，个别是胶液质量与喷体太热。
关于胶丸呈三角区压不下来的周期性问题，基本可以说是模具轴精度问题。打一下表就可以知道究竟偏差了多少，是否需要维修或大修。个别是模具问题。
6．关于接缝线毛粗问题
发现接缝线毛口问题，常规不是一天发生的事，可能都有一个过程，一般在一周左右逐渐严重起来，这样主要就是模具问题了，关键是模具在二周内由好变坏，或一个月内就由好变坏，则必须找出造成的原因，绝大多数是机头的模具轴精度问题。
有关接缝线粗问题，看该模具出丸是历史现象还是个别现象等，应看到不同产品对胶液参数是有差异的，所以模具的模腔沿口宽窄度、高低度和内外倒角角度与宽度都是应该因地制宜的，还有就是左右模（L和R）对齐精度问题及诸同步调校问题了。
7．关于接缝线弯曲呈弓形问题
同样，接缝线一面弯曲呈弓形问题，主要是操作者水平问题，左右模具轴抖动互相不一致的可能也有，我们应该观察到250毫克/粒小丸制备时，该现象容易忽视掩盖，500毫克/粒开始以上就比较明显出现，是否是有的丸就不发生或程度不严重？所以，关键大多数情况是制丸水平问题，实际完全可一解决，我给个别能手辅导演示时将此原理原因分析较透，可以让它严重、轻度和消失。所以，制丸者要多动脑，多发现、多摸索和多实践，来提高自己的技术技能。知之者甚少或极少。
8．关于胶皮冷却问题
要说胶带冷却成型质量问题，话题容易展开，关系到水冷、风冷、冷却温度及风量等问题。说结果吧，12摄氏度比较佳，不要超过14摄氏度，否则我也没近5转/分的高产能力了。这里我主张从明胶的凝冻与熔融理化特性和制丸需要的工艺出发来全面认真认识与实践了。
好，收住话题，因为对些厂家可能有些影响，有的已经交流过，有的就以后需要再个别交流吧。
9．关于油眼睛问题
谈到气泡丸（油眼睛现象）问题，有20多个原因会造成此现象，我在上海东海考技工时的应会题中就有这一题目，可以说认真仔细专研技术技能的人和善于发现分析总结并记录的人，就是比较完整，平时把龙头的就是当之无愧，制丸工的技术档次从这题中拉开明显，层次分明又合理。在此请大家做个有心人，收获不仅仅在这一个方面上，对全面了解并深入掌握与理解软胶囊工艺具有方法论上的更多更大意义。10．关于大小头问题
再说大小头丸问题，一般容易发生喷体靠泵体的里侧大，外侧小，那是比较明显的热不均匀或过热，因为里侧散热没有外端一册好，同时制丸间净化出风口的位置是否正确合理的重要性也体现出来，只是影响的程度问题而已；还有就是胶带厚薄差异过度原因。同样，如果胶丸两侧不对称，说明左右两条胶带厚薄差异过度或热冷差异过度的原因。另外不要忽视电加热棒电热丝的缠绕均匀度问题和长短合理问题。11．其它部分问题
出现丸嵌一侧模腔要靠下丸滚刷下丸现象问题，基本是胶皮厚薄问题差异明显造成的，非常直观可以判断。
软胶囊
五、软胶囊及其它胶囊剂的制备 有滴制法和压制法两种。生产软胶囊剂时，填充药物与成型是同时进行的。 1. 滴制法 滴制法制备软胶囊剂（亦称胶丸）的工作原理见示意图4-19 。分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头从同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流出，在管的下端流出口处，明胶将一定药液包裹起来，并滴入到另一种不相混溶的冷却液体（如液体石蜡）中。由于表面张力作用，胶液接触冷却液后形成球状体，逐渐凝固成胶丸，如浓鱼肝油胶丸，亚油酸胶丸的制备。本法生产的胶丸又称无缝胶丸，具有成品率高、装量差异小、产量大、成本较低的优点。 滴制法制备胶丸的影响因素有： （1）明胶的处方组成以明胶:甘油:水为1:（0.3~0.4）:（0.7~1.4）为宜。 (2) 液体的密度为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度，如鱼肝油胶丸制备时，三者的密度分别为0.9 g/ml、1.12 g/ml和0.86 g/ml。 (3) 温度胶液和药液均应保持在60℃，喷头处应保持在80℃，冷却液为13~17℃，胶丸干燥温度应为20~30℃，且配合鼓风条件。 2.压制法 将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮，再将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。其制备方法如图4-20所示。由机械自动制出的两张胶皮以连续不断
的形式向相反的方向移动，在达到旋转模之前逐渐接近，经下部加压而结合，此时药液则从填充泵经导管由追楔形注入管压入两胶皮之间。由于旋转模的不停转动，遂将胶皮与药液压入模的凹槽中，使胶带全部扎压结合，而将药液包于其中，形成软胶囊剂。剩余的胶皮自动被切割分离。药液的数量由填充泵准确控制。本法可连续化自动生产，成品率较高，产量大，装量差异较小。 图4-19 滴制法制备软胶囊工艺流程图
软胶囊生产工艺技术及设备
软胶囊生产工艺技术及设备 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。
6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 (1)药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 (2)药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 (3)软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 (4)在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
酯类药物简介
脂类药物简介 14制药朱文超学号：21407021077 摘要：酯类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。其中具有特定的生理、药理效应者称为酯类药物。其共同性质是微溶或不溶与水易溶于有机溶剂，即具有脂溶性。本文主要讲磷脂类药物，磷脂类药物在临床应用主要有卵磷脂，以及磷脂类药物的机理和前景。 一：脂类药物的概述 1.1.概念及分类 脂类是脂肪，类脂及其衍生物的总称。脂类物质在化学组成和结构上有很大的差异，但是他们有一个共同的物理特性：不溶或微溶与水，易溶于乙醚，三氯甲烷，苯等有机溶剂，脂类化合物的这种特性，称为脂溶性。脂类物质在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中。脂类药物是一些具有重要生化，生理，药理效应的脂类化合物，有较好的预防和治疗疾病的效果。可采用组织提取，微生物发酵，酶转化及化学合成方法制备。 根据脂类药物的化学结构和组成，脂类药物可分为： 1，脂肪类：亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸，二十炭五烯酸和DHA等。 2，磷脂类：卵磷脂，脑磷脂。 3.糖苷脂：神经节苷脂。 4.萜式脂类：鲨烯。 5.固醇及类固醇：胆固醇，谷固醇，胆酸和胆汁酸等。 人工牛黄等。 6.其他：胆红素，辅酶Q 10，
2：临床应用 2.1胆酸类药物临床应用 临床发现胆酸作为药物投送载体最大的优势是肝肠循环 效率高。药物与胆酸偶联后，由于可被胆酸转运蛋白识别，参与进胆酸的肝肠循环，从而提高药物的吸收及在肝脏中的浓度 1.2.2色素类药物临床应用 1.2.3.人工牛黄临床应用 人工牛黄是根据天然牛黄的化学组成来人工合成的脂类药物，其主要成分为胆红素，胆酸，猪胆酸，胆固醇及无机盐等，它是多种中药的重要原料药。具有清热，解毒，祛痰作用。临床用于治疗热病澹狂，神昏不语等。外用治疗疥疮及口疮。 1.2.4.固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇，麦角固醇，及β-谷固醇。胆固醇是人工牛黄，多种甾体激素 及胆酸原料，是机体细胞膜不可缺少缺少的成分。麦角甾醇是机体维生素的D2原料;β-谷固醇具有调节血脂，抗炎，解热，抗肿瘤及免疫调节功能。 1.2.5不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素，亚麻酸EPA,DHA等。前列腺素具有广泛的生理作用，收缩子宫平滑肌，扩张小血管，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜等。亚油酸，亚麻酸,EPA,DHA都有调节血脂，抑制血小板聚集，扩张血管等作用。防治高脂血症，动脉粥样硬化和冠心病，DHA还具有增加大脑神经元的功能并提高其功能。 1.2.6.磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者具有增强神经元功能，调节高级神经元活动，增加脑乙酰胆碱的利用及抗衰老的作用。磷脂还可乳化脂肪，促进胆固醇的转运。临床上用于防治老年性痴呆，神经衰弱，血管硬化症等，卵磷脂可用于肝炎，脂肪肝及其引起的营养不良，贫血消瘦。磷脂类也是一种良好的药物辅料，可作为增溶剂和抗氧化作用。 此外磷脂是构成生物细胞膜主要成分之一的生理活性物质。它对身体机能有调控作用, 能促进人体新陈代谢, 增强免疫力, 增强人体的抵抗力。国外除了把磷脂作为保健品外, 还在临床上用于防治心脑血管及肝、肿瘤等疾病。磷脂作为药物制剂及给药载体正在步入研究与应用的新阶段。 二：脂类药物的生产 2.1一般脂类药物制备 2.1.1直接抽提法 有些脂类药物是以游离形式存在的,如卵磷脂,脑磷脂,亚油酸,花生四烯酸及前列腺素等. 2.1.2水解法 在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物,含这些成分的组织需经水解或适当处理后再水解,然后分离纯化。 2.1.3化学合成或半合成法 中性和非极性脂类以分子间力与脂类,蛋白质结合极性脂类以氢键、静电力与蛋白质分子结合脂肪酸类以酯、酰胺、糖苷等与糖分子共价结合。疏水结合的脂类一般用非极性溶剂与生物膜结合的脂类用极性较强的溶剂以断开氢键共价
(完整word版)材料合成与制备_复习资料(有答案)
第一章溶胶-凝胶法 名词解释 1. 胶体(Colloid)：胶体是一种分散相粒径很小的分散体系，分散相粒子的质量可以忽略不计，粒子之间的相互作用主要是短程作用力。 2. 溶胶：溶胶是具有液体特征的胶体体系，是指微小的固体颗粒悬浮分散在液相中，不停地进行布朗运动的体系。分散粒子是固体或者大分子颗粒，分散粒子的尺寸为1nm-100nm，这些固体颗粒一般由10^3个-10^9个原子组成。 3. 凝胶(Gel)：凝胶是具有固体特征的胶体体系，被分散的物质形成连续的网络骨架，骨架孔隙中充满液体或气体，凝胶中分散相含量很低，一般为1%-3%。 4. 多孔材料：是由形成材料本身基本构架的连续固相和形成孔隙的流体所组成。 一、填空题 1.溶胶通常分为亲液型和憎液型型两类。 2.材料制备方法主要有物理方法和化学方法。 3.化学方法制备材料的优点是可以从分子尺度控制材料的合成。 4.由于界面原子的自由能比内部原子高，因此溶胶是热力学不稳定 体系，若无其它条件限制，胶粒倾向于自发凝聚，达到低比表面状 态。 5.溶胶稳定机制中增加粒子间能垒通常用的三个基本途径是使胶粒带表面电荷、利用空间位阻效应、利用溶剂化效应。
6.溶胶的凝胶化过程包括脱水凝胶化和碱性凝胶化两类。 7.溶胶－凝胶制备材料工艺的机制大体可分为三种类型传统胶体型、无机聚合物型、络合物型。 8.搅拌器的种类有电力搅拌器和磁力搅拌器。 9.溶胶凝胶法中固化处理分为干燥和热处理。 10.对于金属无机盐的水溶液，前驱体的水解行为还会受到金属离子半径的大小、电负性和配位数等多种因素的影响。 二、简答题 溶胶－凝胶制备陶瓷粉体材料的优点？ 制备工艺简单，无需昂贵的设备；对多元组分体系，溶胶-凝胶法可大大增加其化学均匀性；反应过程易控制，可以调控凝胶的微观结构；材料可掺杂的范围较宽（包括掺杂量及种类），化学计量准确，易于改性；产物纯度高，烧结温度低等。 第二章水热溶剂热法 名词解释 1、水热法：是指在特制的密闭反应器（高压釜）中，采用水溶液作为反应体系，通过将反应体系加热至临界温度（或接近临界温度），在反应体系中产生高压环境而进行无机合成与材料制备的一种有效方法。 2、溶剂热法：将水热法中的水换成有机溶剂或非水溶媒（如有机胺、醇、氨、四氯化碳或苯等），采用类似于水热法的原理，以制备在水溶液中无法长成、易氧化、易水解或对水敏感的材料。 3、超临界流体：是指温度及压力都处于临界温度或临界压力之上的流
硬胶囊剂的制备工艺集锦
实验十三硬胶囊剂的制备 一．实验目的 1．掌握硬胶囊制备的一般工艺过程，用胶囊板手工填充胶囊的方法；2．掌握硬胶囊剂的质量检查内容及方法。 二．实验提示 硬胶囊剂系指将药物盛装于硬质空胶囊中制成的固体制剂。 药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等，填充方法有手工填充与机械灌装两种。硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异合乎要求。 药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素，对于流动性差的药物，需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性，减少分层。本次实验采用湿法制粒：加入粘合剂将药物粉末制得颗粒后，采用胶囊板手工填充，将药物颗粒装入胶囊中即得。 制得硬胶囊按中国药典2000 年版胶囊剂通则中有关规定进行质量检查。 三．实验内容 1．药物颗粒的制备 【处方】双氯灭痛（双氯芬酸钠Diclofenac sodium ）3.75g 淀粉浆10% （Starch paste ）适量 淀粉（Starch ）30.0g 【制法】将主药双氯灭痛研磨成粉末状，过80 目筛，与淀粉混匀，以10% 淀粉浆制软材，将软材过20 目筛制湿颗粒，将湿颗粒于
60~70 ℃烘干，干颗粒用20 目筛整粒，即得。 2．硬胶囊的填充 采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层，上层有数百孔洞。先将囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平。将颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使颗粒填充均匀。填满每个胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得。 3．质量检查 【外观】表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。 【装量差异检查】中国药典2000 年版规定： 平均装量装量差异限度 小于0.3g ± 10% 大于或等于0.3g ± 7.5% 检查方法：取供试品20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2 粒。并不得有1 粒超出装量差异限度的1 倍。 【崩解时限】崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。根据中国药典2000 年版规定，硬胶囊剂的崩解时限为30 分钟。
模块十一硬胶囊剂的灌装
硬胶囊剂制备课件 一、职业岗位 硬胶囊剂灌装工 (中华人民共和国工人技术等级标准) 二、学习目标 1．能独立从事本岗位操作。 2．了解典型充填机的简单构造、工作原理。 3．能正确操作全自动胶囊充填机及清洁保养。 4. 能在胶囊剂生产中对质量控制。 5. 了解胶囊剂基础知识。 6. 能正确填写生产记录。 三、教学设计： 本岗位教学主要是针对实训特性，以当代制药企业生产模式为基点，按GMP 标准和要求，通过现场教学，产教给合，加强学生对药物制剂生产过程的感性认知，促进和提高学生的专业技能，强化学生在社会就业实践中的动手能力、竞争能力和创新意识。 1、按进入洁净区程序进入胶囊生产岗位，了解硬胶囊剂灌装各设备，近距离观察充填机、抛光机、吸尘机、吸尘器、水环式真空泵等设备，概略讲述各设备与胶囊灌装的关联作用。 2、重点讲解胶囊充填机与药物接触（胶囊灌装）的上部三大机构、各构件在胶囊灌装过程中的独立与关联作用、用图表形式逐工位讲解，使学生加深对充填机如何完成胶囊剂的灌装工作原理的理解，二课时理论授课。 3、让学生自行完成灌装前应做的各项检查，依据生产指令单内容完成物料计算、领料、计量器具的检查与校正、原辅料规格、质量标准和检查、称量过程，纠正并规范学生操作中错误。 4、指导学生以本岗位各项SOP 要求，进行开机前的各项检查及准备，劳动保护和安全操作注意事项。 5、正式开机，通过实际操作与图表联系，演示和讲解充填各工位工作流程。之后要求每位学生正确操作全自动胶囊充填机。 6、在胶囊剂灌装生产过程中，胶囊充填过程的质量标准自检测项目，重点讲述装量差异产生的原因分析、调整方法与注意事项，二课时胶囊剂灌装的实际操作。 7、讲解胶囊充填机设备简单故障的原因分析与处理、注意事项及设备维护保养要点。 8、灌装结束后的对物料处理，技术经济指标（物料平衡、收得率）的计算。掌握对设备清洁、消毒程序与方法和维护保养要点，更换品种时模块更换的调式与调整。一课时的设备清洁、消毒实际操作。 9、逐个对学生提问，要求其他学生互动，纠正在回答问题上的理解错误，巩固所学知识，进入综合评分考核。提问与学生互动回答半课时。 10、清场，指导学生正确填写各项记录、表格。半课时。
中南大学材料制备技术考试.doc
1 2 超导材料的主要特性有（）、（）、（）和（）。 3超塑性的形成机理主要有（）、（）和（）。 4摩擦搅拌焊焊接接头的焊缝组织可分为（）、（）、（）和（）。 5稀有金属锻件断面开裂可能的形成原因是（）、（）和（）。 6双丰昆连续铸轧过程的凝固行为是（）、（）、（）和（）。 7 有色金属凝固的方式有（）、（）和（）。 8中南大学考试试卷 2007 - 2008学年王学期 时间110分钟 材料制备技术 课程 ￡1学时3学分 考试形式：开卷 专业年级：材料0501和0502 总分100分，占总评成绩80% 一、名词解释（本题20分，每小题5分） 1、连续铸造 2、钎焊 3、连续铸轧 4、CVD 二、填空题（本题30分，每空1分） 有色金属常见的缺陷主要是（）、（）、（）、（）和（）。 钛合金中相稳定元素可分为（）和（），后者又分为（）、（）和慢共析型三种。 三、简答题（本题30分，每小题10分） 1、简述连续铸轧与连铸连轧的区别。 2、简述粉末冶金常用的制粉，成形和烧结技术与方法。 3、简述热喷涂的一般原理与基本工艺流程。
四、论述题（本题20分） 试论述摩擦搅拌焊的优缺点及其应用领域和效果。 答案： 一、名词解释（本题20,每小题5分） 1、连续铸造 将熔融金属连续不断地浇注到被成为结晶器的特殊容器中，凝固的铸件不断从结晶器的另一端被引出（3）,从而获得任意长度的等横截面铸件的铸造方法⑵。 2、钎焊 钎焊是利用熔点比被焊接金属熔点低的金属作钎料，将钎料与工件一起加热到钎料熔化状态，借助毛细管作用将其吸入到固态间歇内（2）,使钎料与固态工件表面发生原子的相互扩散、溶解和化合而连成整体的焊接方法（3）。 3、连续铸轧 指直接将液态金属连续铸轧成板带坯的工艺。在这种工艺中，液态金属在辐式结晶器之间，即两个轧孝昆的孝昆缝间一边凝固一边被轧制。带坯的连续铸轧技术是冶金及材料领域的一项前沿技术，它将合金的熔炼铸造和轧制变形甚至热处理等工序串联为一体，将金属熔体直接“轧制”成带坯或成品带材（2 ）。连续铸轧是一个很复杂的过程，其铸造和轧制并非是孤立的单独行为，液体金属在两个轧辐的辐缝之间一边凝固一边被轧制，即一方面连续散热与凝固，另一方面还受到轧制作用，而不是铸造过程和热轧过程的简单混合。在这里轧舞主要起冷凝液体的作用，同时又起到轻量的轧压作用（3）。 4、CVD 化学气相沉积是一种化学的气相生长法，它是指把含有构成薄膜元素的一种或几种化合物、单质气体供给基片，借助气相的作用或在基片上发生的化学反应生成所需要的膜，它具有设备简单、绕射性好、膜组成控制性好等特点，比较适合于制备陶瓷薄膜（3 ）。这类方法的实质为利用各种反应，选择适当的温度、气相组成、浓度及压强等参数，可得到不同组分及性质的薄膜，理论上可任意控制薄膜的组成，能够实现以前没有的全新的结构与组成（2 ）。 二、填空题（本题30分，每空1分） 1有色金属常见的缺陷主要是（偏析）、（缩孔、缩松）、（裂纹）、（气孔）和（非金属夹杂）o
胶囊剂的制备
胶囊剂的制备 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装 1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。 胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度
最新材料制备新技术复习题
第一章 1.实现快速凝固的途径有哪些？ 答：a.动力学急冷法 b.热力学深过冷法 c.快速定向凝固法 2.用单辊法制备金属带材的快速凝固工艺特点是什么？ 答：答：①单辊需要以2000~10000r∕min的高速度旋转，同时要保证单辊的转速均匀性很高，径向跳动非常小，以控制薄膜的均匀性②为了防止合金溶液的氧化，整个快速凝固过程要在真空或保护性气氛下进行③为了获得较宽并且均匀的非晶合金带材，液流必须在单上均匀成膜，液流出口的设计及流速的控制精度要求很高。 3.常用金属线材的快速凝固方法有哪些？它们的工艺特点是什么？ 答：a.玻璃包覆熔融的线法。特点：容易成型、连续等径、表面质量好的线材。但生产效率低，不适合生产大批量工业用线材。 b.合金熔液注入快冷法。特点：装置简单，但液流稳定性差，流速较低、难控制速率，不能连续生产。 c.旋转水纺线法。特点：原理和装置简单、操作方便、可实现连续生产。 d.传送带法。特点：综合了b、c法，可实现连续生产，但装置较复杂，工艺参数调控较难，传送速率不快。 第二章 1喷射成形的基本原理是什么？其基本特点有哪些？ 答：原理：在高速惰性气体的作用下，将熔融金属或合金液流雾化成弥散的液态颗粒，并将其喷射到水冷的金属沉积器上，迅速形成高度致密的预成形毛坯。 特点：高度致密，低含氧量，快速凝固的显微组织特征，合金性能高，工艺流程短，成本低，高沉积效率，灵活的柔性制造系统，近终形成形，可制备高性能金属基复合材料。 2.喷射成形关键装置指的是什么？雾化喷嘴系统 3.用喷射成形技术制备复合材料时有什么优势？是否任何复合材料都能用该方法来制备？说明理由。 答：主要优势：在于快速凝固的特性、高温暴露时间短、简化工艺过程。 否；因为有的复合材料容易发生界面反应，且高含氧量、气体含量和夹杂含量，工艺复杂和成本偏高等问题。 4.气体雾化法是利用气体的冲击力作用于熔融液流，使气体的动能转化为熔体的表面，从而形成细小的液滴并凝固成粉末颗粒。 5.喷射成形又称喷射雾化沉积或喷射铸造等是用快速凝固方法制备大块，致密材料的高新技术，它把液态金属的雾化（快速凝固）和雾化熔滴的沉积（熔滴动态致密化）自然结合起来。 6.喷射成型的四个阶段：雾化阶段，喷射阶段，沉积阶段，沉积提凝固阶段。 7.雾化喷射成形工艺一般采用惰性气体。 8.喷射成形装置的技术关键主要包括装置总体布局，雾化喷嘴，沉积器结构，和运动方式。 9.装置结构布局：倾斜布局，垂直布局，水平布局。 10.喷射成形装置应包括：含熔炼部分，金属导流系统，雾化喷嘴，雾化气体控制系统，沉积器及其传动系统，收粉及排气系统。 第三章 1.机械合金化的定义及球磨机理是什么？ 答：（MA）是指金属或合金粉末在高能球磨机中通过粉末颗粒与球磨之间长时间激烈地冲击、碰撞，使粉末颗粒反复产生冷焊、断裂，导致粉末颗粒中原子扩散，从而获得合金化粉末的一种粉末制备方法。 球磨机理：取决于粉末组分的力学性能，它们之间的相平衡和在球磨过程中的应力状态。
胶囊剂的制备及使用
一、胶囊剂的制备及使用 （一）胶囊的分类 1、硬胶囊：按比例的原料药加后入药粉或辅料制成的粉末或颗粒囊。 2、软胶囊：按比例的药材提取物加辅料密闭于球形、椭球形囊。 3、肠溶胶囊：hi硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或其他方式。 （二）硬胶囊的制备 1、明胶物理性质的差异：骨明胶质地坚硬、性脆、透明度差。 皮明胶具有可塑性、透明，二者可混合。 2、明胶可分为：A类：经酸法处理制得，等电点pH：8.0-9.0 B类：经碱法处理制得，等电点pH：4.7-5.0 3、甘油符合药用规定，作用为增加胶囊韧性及弹性，保持水分，能防脆裂。 4、琼脂：增加胶液的凝结力，在无菌条件下，短时间用完。 5、食用色素：使产品易于识别和美观。 6、防腐剂：为尼泊金类，防胶液制备中的细菌繁殖。 7、香料：为0.1%乙基香草醛和不超过2%香柏油。 （三）制备空胶囊工艺：溶胶→制胚→干燥→截割→整理 其中规格标记再附。 （四）感冒软胶囊的囊壳制备处方：明胶、甘油、蒸馏水（100:35:80） （五）软胶囊剂的压制及生产设备 1、软胶囊经球磨机或胶体磨将内容物与辅料制成适于压制软胶囊内容物球磨机耗时且乳化效果差，多用胶体磨，其方法如下： （1）先将助悬剂加入油中，熔融。与药粉、其他辅料研匀，即得软胶囊剂的内容物。（2）软胶囊可以填充各类油类药物，也可以填充固体药物。西药软胶囊内容物成分：单一、多为肠溶性成分。 2、软胶囊的制备：胶料→增塑剂→水→附加剂 胶料：明胶、阿拉伯胶 增塑剂：甘油、山梨酯，单独或混合使用。 附加剂(防腐剂）：对羟基苯甲酸甲酯1.6%、对羟基苯甲酸丙酯0.04%的混合物。 色素：高肠溶性染料。 香料类，避光剂。
硬胶囊的生产工艺
中药制剂一胶囊 中药制剂在中国创用其早，夏商时代（约公元前21世纪至公元前11世纪）已有药酒、汤液的制作和应用。《内经》载医方13首（实有12首），记述了汤、丸、散、育、丹等剂型，并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。伟大的医药学家张仲景（公元142?219年）编著《伤寒论》和《金匾要略》，两书共收医方314首，其中记载有煎剂、浸剂、丸剂、散剂、酒剂、浸膏剂、糖浆剂、洗剂、软膏剂、栓剂等十余种剂型。书中各种制剂的药物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等项均有明确规定，制剂的制备方法更为完备，其中很多内容蕴涵着相当深刻的道理。此外，书中首次记载了用炼蜜、淀粉糊及动物胶汁做为药剂的赋形剂，至今仍在沿用。 中药制剂的发展不是追求数量，而是在提高产品质量上下功夫。要注意选题与设讣，在“理、法、方、药、剂（型）、工（艺）、质（量）、效（疗效）"八字纲领指导下，研制出治证明确、组方合理.剂型适宜、工艺先进、质量可壽、疗效显著的安全有效稳定的新中成药。随着中药工业的成熟，中药已经不再局限于丸散膏丹，出现了许多新型的中药制剂，胶嶷、微粪、包合物、固体分散剂等等。 硕胶囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心胶囊中，或将儿种原料粉末混合均匀分装于空心胶粪中而制成的保健食品。主要成型材料是明胶，以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等：对光敬感的药物，可加遮透剂二氧化钛 （2%?3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做 着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。 胶粪剂分为硬胶嶷、软胶粪（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶龔与控释胶嶷。 而硬胶羹剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶靈中制成。药品标准规定胶粪剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项U检査，应符合规定。胶嶷剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。 1?硬胶囊剂的制备工艺流程通常为: 制备空粪T药物和辅料混合T胶粪的填充与套合T整理f包装T质检T成品空心胶囊的规格从小到大分为：5、4、3、2、1、0、00、000号共8种，比较常用的胶囊规格是0号?5号。空胶獎的制备大体经过：溶胶T?胶T干燥 T拔壳T截割T整理等工序。硬胶粪剂中除药物外，常用的辅料还有稀释剂如淀粉、
材料制备技术试题及答案
1机械合金化：金属或合金粉末在高能球磨机中通过粉末颗粒与魔球之间长时间激烈地冲击、碰撞，使粉末颗粒反复产生冷焊、断裂，导致粉末颗粒中原子扩散，从而获得合金化粉末的一种粉末制备技术。 2 反应球磨：通过一种球磨化学添加物与金属粉末，诱发低温化学反应，生成了分布均匀的弥散粒子。 3 行星球磨机：靠本身强烈的自传和公转，使磨球产生巨大地冲击、球磨作用，使物料粉碎的机器。 4搅拌式球磨机：主要由一个静止的球磨筒体和一个装在筒体中心的球磨搅拌器组成，由球磨介质重力及螺旋回转产生的挤压力对物料产生冲击、摩擦和剪切作用，使物料被粉碎。 5临界速度： 6球磨介质：在机械合金化过程中，工具钢、铬钢、调质钢、不锈钢、轴承钢和WC-Co硬质合金钢是常用的球磨介质材料。 7球料比和填充系数：球料比是球磨过程中的重要参数。球料比越大，球磨所需要的时间越短。在高球料比下，磨球个数增加，单位时间内碰撞次数增加，从而转移更多的能量给粉末颗粒，非晶化时间变得更短，同时使粉末温升增加但如果温度升过高，非晶相甚至发生晶化。机械合金化的填充系数一般是0.5，如果填充系数过大，没有足够的空间使磨球运动，那么球的冲击作用会降低；如果填充系数过小，则机械合金化的产率较低。 8工艺控制剂PCA：控制冷焊，可以为固体、液体或气体，多为表面活性剂一类的有机化合物。在球磨时被吸附在粉末表面，降低了冷焊，抑制了结块，并且降低了粉末的表面活性，导致球磨时间缩短或可以球磨得到更细的粉末，但过多的PCA也会影响原子扩散和污染粉末。其用量决定于：1，粉末颗粒的冷焊性能；2，PCA的化学和热稳定性；3，粉末和球磨介质的用量。 9弥散强化合金：按其弥散相的种类可分为氧化物弥散强化合金和碳化物弥散强化合金。10喷射沉积：熔融金属或合金在惰性气氛中借助高压惰性气体或机械离心雾化形成固液两相的颗粒喷射流，并直接喷到较冷基底上，产生碰撞、粘结、凝固而形成沉积物。沉积物可以通过各种致密化加工得到性能优异的材料。222 11喷射共沉积：在喷射沉积过程中，把具有一定动量的颗粒增强相喷到雾化液流中，熔融金属和颗粒增强相共同沉积到较冷基底上，从而制备颗粒增强金属基复合材料的一种办法。12反应喷射沉积：将喷射沉积技术与反应合成制备陶瓷粒子技术结合起来，形成共沉积的一种新型制备颗粒增强金属基复合材料的技术。在喷射沉积过程中，金属液体被充分雾化成细小的液滴，从而具有很大的体表面积，在一定的过热条件下，可以为喷射沉积过程中融滴与外加反应剂接触并发生化学反应提供驱动力。230 13 金属基复合材料：简称MMCs以其优良的强度、刚度、抗蠕变、耐磨损、低密度、可控膨胀性等综合性能而受到世界工业发达国家的极大重视，其应用遍布汽车、电子、高速列车航空航天等领域。分为非连续体（陶瓷颗粒、晶须或短纤维）增强型和纤维增强型两大类。 14 自蔓延高温合成：利用外部提供必要的能量诱发放热化学反应（点燃），这种高放热反应所产生的能量使两种或两种以上物质的化学反应以燃烧波的形式自动蔓延下去，从而合成所需要的材料（粉体或固结体）。 15 自蔓延燃烧方式SHS：点燃式，待反应的原料混合物物块的一端点燃反应，反应放出的巨大能量又使邻近材料发生反应。热爆式，将原料混合物块在一定气氛下进行整体加热，使其燃烧反应，反应一旦发生，即停止加热，使物料外部燃烧放出的热量向内部传播使反应进行下去。微播式是从物料内部开始加热并使热量往外扩散从而发生反应，这种办法反应更彻底。16 稳态燃烧：指燃烧过程中火焰以稳定的恒速传播的燃烧模式。 17 非稳态燃烧：燃烧过程中火焰的传播速率不为常数的燃烧模式，又可进一步分为振荡燃
材料制备技术 复习题
《材料制备技术》复习题 1.形变退火再结晶的驱动力是什么？ 2.什么样的材料适合用形变退火再结晶法制备单晶材料？ 3.适合用于形变退火再结晶法制备单晶的形变方法有哪些？ 4.简述形变退火法制备单晶的工艺过程。 5.从能力守恒原理讨论直拉法晶体生长中如何控制晶体直径？ 6.从熔体中生长单晶常用的方法有哪些？ 7.简述定向凝固法制备单晶的工艺过程。 8.简述区域熔化法制备单晶的工艺过程。 9.比较定向凝固法和区域熔化法制备单晶的异同点和优缺点。 10.什么叫Brigman法？ 11.什么叫改进的Brigman法？ 12.什么叫PVD? 13.什么叫CVD? 14.简述直流溅射发制备薄膜的工艺过程。 15.简述溅射机制。 16.什么叫闪蒸法？为什么要用闪蒸法？ 17.什么叫双蒸法？为什么要用双蒸法？ 18.什么是离子镀？为什么要用离子镀？ 19.什么是高频溅射？为什么要用高频溅射？ 20.什么叫磁控溅射？为什么要用磁控溅射？ 21.在单晶材料制备中，都有一个提升设备。对这个提升设备有什么基本要求？ 22.什么是蒸发源？有哪些蒸发源种类？ 23.对蒸发源材料有什么要求？ 24.对定向凝固中用的坩埚有什么要求？ 25.液相-固相平衡生长中选晶原理是什么？有哪些选晶方法和结构？ 26.在单晶材料制备时，希望熔体中有非均匀形核点吗？ 27.在非晶材料制备中，希望熔体中有非均匀形核点吗？ 28.液态急冷法制备非晶态材料的原理是什么？ 29.什么样的合金容易形成非晶态好合金？ 30.合金粘度对非晶态形成有什么影响？ 31.简述液态急冷法制备非晶材料的工艺。 32.简述几种液态急冷法制备非晶态材料的具体方法。 33.液态急冷法制备非晶材料对所用的极冷板有什么要求？ 34.如何制备大块非晶材料？ 35.液态急冷法制备非晶材料中的临界冷却速度指的是什么？ 36.临界冷却速度和非晶形成能力之间是什么关系？ 37.非晶态材料有哪些特性？ 38.什么叫玻璃化元素？ 39.什么叫晶化温度？它和非晶态材料的稳定性之间什么关系？ 40.什么叫玻璃化转变温度？它和非晶态形成能力什么关系？
软胶囊
工艺流程图
、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5m l）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。
软胶囊的主要特点： １、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 ２、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 ３、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 ４、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 ５、可提高药物的生物利用度。 ６、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 ７、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 ８、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 １、配料 （１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 （２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极
材料测试技术课后题答案
大功率转靶衍射仪与普通衍射仪相比，在哪两方面有其优越性？ 答：①提高X射线强度；②缩短了试验时间 2、何为特征X射线谱？特征X射线的波长与（管电压）、（管电流）无关，只与（阳极材料）有关。 答：由若干条特定波长的谱线构成。当管电压超过一定的数值（激发电压V激）时产生。不同元素的阳极材料发出不同波长的X射线。因此叫特征X射线。 什么是Kα射线？在X射线衍射仪中使用的是什么类型的X射线？ 答：L壳层中的电子跳入K层空位时发出的X射线，称之为Kα射线。 Kα射线的强度大约是Kβ射线强度的5倍，因此，在实验中均采用Kα射线。 Kα谱线又可分为Kα1和Kα2，Kα1的强度是Kα2强度的2倍，且Kα1和Kα2射线的波长非常接近，仅相差0.004?左右，通常无法分辨，因此，一般用Kα来表示。但在实际实验中有可能会出现两者分开的情况。 Al是面心立方点阵，点阵常数a=4.049?，试求（111）和（200）晶面的面间距。计算公式为：dhkl=a(h2+k2+l2)-1/2 答：d111=4.049/(12+12+12)-1/2=2.338?；d200=4.049/(22)-1/2=2.0245? 说说不相干散射对于衍射分析是否有利？为什么？ 答：有利。不相干散射线由于波长各不相同，因此不会互相干涉形成衍射，所以它们散布于各个方向，强度一般很低，它们在衍射工作中只形成连续的背景。不相干散射的强度随sin θ/λ的增大而增强，而且原子序数越小的物质，其不相干散射愈大，造成对衍射分析工作的不利影响。 6、在X射线衍射分析中，为何要选用滤波片滤掉Kβ射线？说说滤波片材料的选取原则。实验中，分别用Cu靶和Mo靶，若请你选滤波片，分别选什么材料？ 答：（1）许多X射线工作都要求应用单色X射线，由于Kα谱线的强度高，因此当要用单色X射线时，一般总是选用Kα谱线。但从X射线管发出的X射线中，当有Kα线时，必定伴有Kβ谱线及连续光谱，这对衍射工作是不利的，必须设法除去或减弱之，通常使用滤波片来达到这一目的。 滤波片的选取原则： ①滤波片材料的原子序数一般比X射线管靶材料的原子序数小1或2； ②滤波片的厚度要适当选择，太厚则X射线强度损失太大，太薄则滤波片作用不明显，一般控制厚度使滤波后Kα线和Kβ线的强度比为600:1。 X射线滤波片的选择：当Z靶≤40时，Z滤= Z靶-1；当Z靶>40时，Z滤= Z靶-2. 故Cu靶选28镍片作滤波片；Mo靶选40锌片作滤波片。 产生衍射的两个基本条件是什么？ 答：产生衍射的两个基本条件：①必须有能够产生干涉的波动即要有X射线；②必须有周期性的散射中心即晶体中的原子。 2、画图说明何为衍射峰的积分强度、峰值强度、背景及半高宽。 结构因子的计算公式为F=fje2Лi(hxj+kyj+lzj)，该式表明：结构因子与（晶胞中原子种类）、（单晶中原子个数）、（原子在空间位置）、（原子散射原子）等四个因素有关。 4、X射线衍射产生的条件是什么？ 答：X射线衍射产生的充分必要条件： ①X射线衍射产生的必要条件是必须满足Bragg方程； ②X射线衍射产生的充分条件是结构因子不等于0。
软胶囊生产技术
软胶囊生产技术 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物， 如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可 以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料 中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活 性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 （1）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油（或PEG400）， 混匀即得。 （2）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 （3）软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 （4）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出； 遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
材料制备技术考试及答案
1．简述鲍林离子晶体结构的规则。 ①围绕每一阳离子，形成一个阴离子配位多面体，阴、阳离子的间距决定于它们的半径之和，而 阳离子的配位数取决于它们的半径之比。 ②静电价规则。在一个稳定的晶体结构中，从所有相邻接的阳离子到达一个阴离子的静电键的总 强度，等于阴离于的电价数。对于一个规则的配位多面体面言，中心阳离子到达每一配位阴离子的静电键强度S，等于该阳离子的电荷数Z除以它的配位数n，即S＝Z／n。 ③在配位结构中，两个阴离子多面体以共棱，特别是共面方式存在时，结构的稳定性便降低。对 于电价高而配位数小的阳离子此效应更显著；当阴、阳离子的半径比接近于该配位多面体稳定的下限值时，此效应更为显著。 ④在一个含有不同阳离子的晶体中，电价高而配位数小的那些阳离子，不趋向于相互共有配位多 面体的要素。 ⑤在一个晶体中，本质不同的结构组元的种类，倾向于为数最少。这一规则也称为节省规则。2．解释类质同像并指出发生类质同像的必备条件。 类质同像是指在晶体结构中部分质点为其他质点所代换，晶格常数变化不大，晶体结构保持不变的现象。如果相互代换的质点可以成任意的比例，称为完全的类质同像。如果相互代换只局限于一个有限的范围内，则称为不完全类质同像。当相互代换的质点电价相同时称为等价类质同像，如果相互代换的质点电价不同，则称为异价类质同像，此时，必须有电价补偿，以维持电价的平衡。 类质同像的形成，必须具备下列条件： ①质点大小相近。相互代替的原子(离子)有近似的半径如以r1和r2表示相互代换的原于(离子) 半径。根据经验数据： (r1-r2 )/r2＜15％，完全类质同像； (r1-r2 )/r2 =15％～25％，一般为有限的代换，在高温的条件下完全类质同像； (r1-r2 )/r2=25％～40％，在高温条件下形成有限的代换，低温条件下不能形成类质同像。 ②电价总和平衡。在离子化合物中，类质同像代换前后，离子电价总和应保持平衡。 ③相似的化学键性。类质同像的置换受到化学键性的限制，离子类型不同，惰性气体型离子易形 成离子键，而铜型离子趋向于共价结合，这两种不同类型的离子之间，不易形成类质同像代换。 ④热力学条件：除考虑决定类质同像的内因外，还要考虑外部条件的影响。温度升高类质同像代 换的程度增大，温度下降则类质同像代换减弱。组分的浓度对类质同像也会产生影响。 3．缺陷反应表示方法和缺陷反应方程式的基本原则 目前采用国际上通用的克罗格—文克(Kroger-Vink)符号。 ①在Kroger-Vink符号系统中，用一个主要符号来表示缺陷的名称，具体符号是：空位缺陷用V， 杂质缺陷则用该杂质的元素符号表示，异类杂质用F，电子缺陷用e表示；空穴(电子空缺)用h 表示。 ②缺陷符号右下角的符号是标志缺陷在晶体中所占的位置：用被取代的原子的元素符号表示的缺 陷是处于该原子所在的点阵格位上；用字母i表示的缺陷是处于晶格点阵的间隙位置。 ③在缺陷符号的右上角标明缺陷所带有效电荷的符号：“×”表示缺陷是中性，“．”表示缺陷带有 正电荷，“′”表示缺陷带有负电荷。一个缺陷总共带有几个单位的电荷，则用几个这样的符号。 基本原则 ①质量平衡：缺陷反应方程式两边的物质的质量应保持平衡。 ②位置关系：MaXb中，M位置的数目必须永远与X位置的数目成比例。 ③位置增殖：当缺陷发生变化时，有可能引入M空位VM，也可能把VM消除。引入或消除空位时， 相当于增加或减少M格点数，但这种变化要服从格点数比例关系。 ④电中性。在缺陷反应前后，晶体必须保持电中性，即缺陷反应方程式两边的有效电荷应该相同。