推荐噻孢霉素钠项目可行性研究报告(技术工艺+设备选型+财务概算+厂区规划)标准方案设计
推荐噻孢霉素钠项目可行性研究报告（技术工艺+设备选型+财务概
算+厂区规划）标准方案设计
【编制机构】：博思远略咨询公司（360投资情报研究中心）
【研究思路】：
【关键词识别】：1、噻孢霉素钠项目可研2、噻孢霉素钠市场前景分析预测3、噻孢霉素钠项目技术方案设计4、噻孢霉素钠项目设备方案配置5、噻孢霉素钠项目财务方案分析6、噻孢霉素钠项目环保节能方案设计7、噻孢霉素钠项目厂区平面图设计8、噻孢霉素钠项目融资方案设计9、噻孢霉素钠项目盈利能力测算10、项目立项可行性研究报告11、银行贷款用可研报告12、甲级资质13、噻孢霉素钠项目投资决策分析
【应用领域】：
【噻孢霉素钠项目可研报告详细大纲——2013年发改委标准】：
第一章噻孢霉素钠项目总论
1.1 项目基本情况
1.2 项目承办单位
1.3 可行性研究报告编制依据
1.4 项目建设内容与规模
1.5 项目总投资及资金来源
1.6 经济及社会效益
1.7 结论与建议
第二章噻孢霉素钠项目建设背景及必要性
2.1 项目建设背景
2.2 项目建设的必要性
第三章噻孢霉素钠项目承办单位概况
3.1 公司介绍
3.2 公司项目承办优势
第四章噻孢霉素钠项目产品市场分析
4.1 市场前景与发展趋势
4.2 市场容量分析
4.3 市场竞争格局
4.4 价格现状及预测
4.5 市场主要原材料供应
4.6 营销策略
第五章噻孢霉素钠项目技术工艺方案
5.1 项目产品、规格及生产规模
5.2 项目技术工艺及来源
5.2.1 项目主要技术及其来源
5.5.2 项目工艺流程图
5.3 项目设备选型
5.4 项目无形资产投入
第六章噻孢霉素钠项目原材料及燃料动力供应
6.1 主要原料材料供应
6.2 燃料及动力供应
6.3 主要原材料、燃料及动力价格
6.4 项目物料平衡及年消耗定额
第七章噻孢霉素钠项目地址选择与土建工程
7.1 项目地址现状及建设条件
7.2 项目总平面布置与场内外运
7.2.1 总平面布置
7.2.2 场内外运输
7.3 辅助工程
7.3.1 给排水工程
7.3.2 供电工程
7.3.3 采暖与供热工程
7.3.4 其他工程（通信、防雷、空压站、仓储等）第八章节能措施
8.1 节能措施
8.1.1 设计依据
8.1.2 节能措施
8.2 能耗分析
第九章节水措施
9.1 节水措施
9.1.1 设计依据
9.1.2 节水措施
9.2 水耗分析
第十章环境保护
10.1 场址环境条件
10.2 主要污染物及产生量
10.3 环境保护措施
10.3.1 设计依据
10.3.2 环保措施及排放标准
10.4 环境保护投资
10.5 环境影响评价
第十一章劳动安全卫生与消防
11.1 劳动安全卫生
11.1.1 设计依据
11.1.2 防护措施
11.2 消防措施
11.2.1 设计依据
11.3.2 消防措施
第十二章组织机构与人力资源配置
12.1 项目组织机构
12.2 劳动定员
12.3 人员培训
第十三章噻孢霉素钠项目实施进度安排
13.1 项目实施的各阶段
13.2 项目实施进度表
第十四章噻孢霉素钠项目投资估算及融资方案
14.1 项目总投资估算
14.1.1 建设投资估算
14.1.2 流动资金估算
14.1.3 铺底流动资金估算
14.1.4 项目总投资
14.2 资金筹措
14.3 投资使用计划
14.4 借款偿还计划
第十五章噻孢霉素钠项目财务评价
15.1 计算依据及相关说明
15.1.1 参考依据
15.1.2 基本设定
15.2 总成本费用估算
15.2.1 直接成本估算
15.2.2 工资及福利费用
15.2.3 折旧及摊销
15.2.4 修理费
15.2.5 财务费用
15.2.6 其它费用
15.2.7 总成本费用
15.3 销售收入、销售税金及附加和增值税估算
15.3.1 销售收入估算
15.3.2 增值税估算
15.3.2 销售税金及附加费用
15.4 损益及利润及分配
15.5 盈利能力分析
15.5.1 投资利润率，投资利税率
15.5.2 财务内部收益率、财务净现值、投资回收期
15.5.3 项目财务现金流量表
15.5.4 项目资本金财务现金流量表
15.6 不确定性分析
15.6.1 盈亏平衡
15.6.2 敏感性分析
第十六章经济及社会效益分析
16.1 经济效益
16.2 社会效益
第十七章噻孢霉素钠项目风险分析
17.1 项目风险提示
17.2 项目风险防控措施
第十八章噻孢霉素钠项目综合结论
第十九章附件
1、公司执照及工商材料
2、专利技术证书
3、场址测绘图
4、公司投资决议
5、法人身份证复印件
6、开户行资信证明
7、项目备案、立项请示
8、项目经办人证件及法人委托书
10、土地房产证明及合同
11、公司近期财务报表或审计报告
12、其他相关的声明、承诺及协议
13、财务评价附表
《噻孢霉素钠项目可行性研究报告》主要图表目录图表项目技术经济指标表
图表产品需求总量及增长情况
图表行业利润及增长情况
图表2013-2020年行业利润及增长情况预测
图表项目产品推销方式
图表项目产品推销措施
图表项目产品生产工艺流程图
图表项目新增设备明细表
图表主要建筑物表
图表主要原辅材料品种、需要量及金额
图表主要燃料及动力种类及供应标准
图表主要原材料及燃料需要量表
图表厂区平面布置图
图表总平面布置主要指标表
图表项目人均年用水标准
图表项目年用水量表
图表项目年排水量表
图表项目水耗指标
图表项目污水排放量
图表项目管理机构组织方案
图表项目劳动定员
图表项目详细进度计划表
图表土建工程费用估算
图表固定资产建设投资单位：万元
图表行业企业销售收入资金率
图表投资计划与资金筹措表单位：万元
图表借款偿还计划单位：万元
图表正常经营年份直接成本构成表
图表逐年直接成本
图表逐年折旧及摊销
图表逐年财务费用
图表总成本费用估算表单位：万元
图表项目销售收入测算表
图表销售收入、销售税金及附加估算表单位：万元图表损益和利润分配表单位：万元
图表财务评价指标一览表
图表项目财务现金流量表单位：万元
图表项目资本金财务现金流量表单位：万元
图表项目盈亏平衡图
图表项目敏感性分析表
图表敏感性分析图
图表项目财务评价主要数据汇总表
【更多增值服务】：
噻孢霉素钠项目商业计划书（风险投资+融资合作）编制
噻孢霉素钠项目细分市场调查（市场前景+投资期市场调查）分析
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【博思远略成功案例】：
1. 500千瓦太阳能储能充电站项目可行性研究报告
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3. 新能源（磁动力）产业基地项目可行性研究报告
4. 年产4000万平米锂电池隔膜项目可行性研究报告
5. 年产200MW 太阳能晶体硅片项目可行性研究报告
6. 3000吨太阳能级多晶硅生产项目可行性研究报告
7. 透明导电膜（TCO）玻璃项目商业计划书
8. 200MW太阳能薄膜板厂及1GW太阳能发电站项目
9. 循环经济静脉产业园项目可行性研究报告
10. 治理矿渣废水及矿渣综合利用项目可行性研究报告
11. 可再生资源回收加工中心项目可行性研究报告
12. 某经济开发区循环经济产业园项目可研报告
13. 电子废物拆解及处理项目可行性研究报告
14. 年产20万吨绿色节能多高层钢结构项目可行性研究报告
15. 收集、净化废矿物油项目可行性研究报告
16. 高性能微孔滤料生产线建设项目可行性研究报告
17. 工业废水及城市污水处理项目可研报告
18. 太阳能节能设备项目可行性研究报告
19. 高效节能生物污水处理项目可行性研究报告
20. 年处理2000吨钕铁硼废料综合利用项目
21. 山东烟台某文化产业园区可行性研究报告
22. 文化创意旅游产业区项目可行性研究报告
23. 3D产业动漫工业园项目可行性研究报告
24. 江苏省动漫产业基地项目可行性研究报告
25. 创意产业园综合服务平台建设项目可行性研究报告
26. 历史文化公园项目可行性研究报告
27. 生物麻纤维绿色环保功能型面料生产线项目
28. 氟硅酸综合清洁利用项目可行性研究报告
29. 年产300万码研磨垫项目可行性研究报告
30. 年产20万吨有机硅项目可行性研究报告
31. 车用稀土改性镍氢动力电池生产基地建设项目可行性研究报告
32. 12万吨/年磷精矿（浮选）、配套8万吨/年饲料级磷酸三钙项目
33. 电石下游精细化工品生产装置建设项目可研
34. 含氟高分子材料及含氟精细化学品系列产品项目
35. 精细化工产业配套园项目建议书兼可研报告
36. 大气颗粒物监测仪器生产项目可研报告
37. 矿山机械及配件制造项目可行性研究报告
38. 汽车配套高分子材料成型产品生产项目
39. 年产3万吨异形精密汽车锻件项目可行性研究报告
40. 汽车商业旅游综合体项目可行性研究报告
41. 新建磁动力轿车项目可行性分析报告
42. 4万吨PA6浸胶帘子线（含鱼网丝）项目申请报告
43. 年产20万辆电动车项目可行性研究报告
44. 扩建年产30000套各类重型汽车差速器总成生产线项目
45. 高科技农业园区建设项目可行性研究报告
46. 绿色农产品配送中心项目立项报告
47. 富硒食品工业园项目可行性研究报告
48. 采用生物发酵技术生产优质低温肉制品项目立项报告
49. 蔬菜、瓜果、花卉设施栽培项目可行性研究报告
50. 新型水体富营养化处理项目商业计划书
51. 现代农业生态观光示范园区建设项目
52. 5000吨水果储藏保鲜气调库可行性研究报告
53. 我国国际生态橄榄油物流中心基地项目可行性研究报告
54. 综合物流园区项目可行性研究报告
55. 大型水果物流中心建设项目可行性研究报告
56. 超五星级园林式温泉度假酒店可行性研究报告
57. 信息安全灾难恢复信息系统项目可研报告
58. “祥云”高校云服务平台成果转化项目可行性研究报告
59. 气象数据处理解释中心项目申请报告
60. 电子束辐照项目可行性研究报告
61. 年产3000台智能设备控制系统电液伺服系统项目可行性研究报告
62. 年产3000万根纳米碳碳素纤维加热管/加热板项目
63. 压敏电阻片及SPD电涌保护器项目可行性研究报告
64. 智能电网电能量综合管理系统项目可行性研究报告
65. 10万套镁合金手提电脑外壳压铸生产线可行性研究报告
66. 年产10万吨金属镁及镁合金加工生产项目可行性研究报告
67. 38万吨废钢铁加工处理生产线项目可行性研究报告
68. 年产80万吨铁矿石采选工程项目可行性研究报告
69. 年产1万吨高性能铜箔生产项目可行性研究报告
70. 年产3万吨碳酸二甲酯项目可行性研究报告
71. 新建年产500吨钼制品生产线可行性研究报告
72. 3万锭亚麻高档生态面料生产线项目立项报告
73. 年产废纸再造30万吨白板纸并自备20000KW热电厂项目立项报告
74. 年产6000万套烟用商标纸彩色印刷项目立项报告
75. 11.6万立方米竹板材加工项目可行性研究报告
76. 6000万平米胶粘制品生产项目可行性研究报告
77. 五万锭精梳纱生产线高新技术改造项目可研报告
78. 年产10万吨超细矿石微粉可行性研究报告
79. 年产2000万块新型空心砖生产线项目申请报告
80. 年产2.0亿标块粉煤灰蒸压砖项目建议书
81. 年产6000万块煤矸石空心砖项目可行性研究报告
82. 年产500万平方米高档陶瓷墙地砖生产线项目可研报告
83. 大理石板型材生产线项目可行性研究报告
84. 年产8000万吨高性能建筑乳胶涂料可行性研究报告
85. 云南红河州开远市方解石粉加工厂项目可行性研究报告
86. 废矿物油再生利用项目可研报告
87. 煤层气开发项目可行性研究报告
88. 高新技术研发中心扩建项目可行性研究报告
……
【完】
【CN110339342A】一种达托霉素的盐或含盐的组合物及其制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910259945.8 (22)申请日 2019.04.02 (66)本国优先权数据 201810290201.8 2018.04.03 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技术开 发区昆仑山路7号 (72)发明人 王立坤 韩江彬 鞠明珠 (51)Int.Cl. A61K 38/12(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 一种达托霉素的盐或含盐的组合物及其制 备方法 (57)摘要 本发明提供了一种达托霉素的盐或包含该 盐的组合物及其制备方法。本发明涉及医药领 域，具体涉及达托霉素金属盐及包含该盐的固体 或粉末制剂及其制备方法，采用喷雾干燥的方法 制备的达托霉素的盐或其盐的组合物相比于非 盐形式其具有改善的化学稳定性，进而能够提高 其抗菌疗效。权利要求书1页 说明书9页CN 110339342 A 2019.10.18 C N 110339342 A
权 利 要 求 书1/1页CN 110339342 A 1.一种达托霉素的盐或包含该盐的组合物，其中所述的达托霉素的盐是非晶体状或非结晶性的。 2.权利要求1所述的达托霉素的盐或包含该盐的组合物，选自钙盐、镁盐、锌盐和锰盐中的任意一种或多种。 3.权利要求1所述的达托霉素的盐或包含该盐的组合物，所述达托霉素的盐是达托霉素的钙盐。 4.一种制备达托霉素的盐或包含该盐的组合物的方法，通过冷冻干燥或喷雾干燥包含达托霉素、金属离子和溶剂的溶液制备。 5.权利要求4所述的方法，所述的金属离子是多价金属离子，优选二价金属离子或三价金属离子，更优选锌离子、镁离子和钙离子，最优选钙离子。 6.权利要求5所述的方法，所述溶剂包含水。 7.权利要求6所述的方法，所述溶剂还包含醇，所述的醇选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇和叔丁醇，优选叔丁醇。 8.权利要求7所述的方法，其中叔丁醇与水的体积比是1至5，优选3，更优选2。 9.权利要求5所述的方法，所述的溶液中达托霉素与金属离子的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6。 10.权利要求4-8任一项所述的方法，所述溶液的pH为4.0-8.0，优选pH为5.0-8.0，更优选pH选自5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.4。 11.权利要求4所述的方法，所述金属离子来自硝酸盐、盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、亚硫酸盐、氢硫酸盐或醋酸盐中的一种或多种。 12.权利要求11所述的方法，所述金属离子来自醋酸盐，优选醋酸钙、醋酸镁和醋酸锌，更优选醋酸钙。 13.权利要求6所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素和醋酸钙的水溶液制备；其中达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6，pH为4.0-8.0。 14.权利要求8所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素、醋酸钙和叔丁醇的水溶液制备；达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:10至1:2，优选1:8至1:4，更优选1:6，pH为4.0-8.0。 15.权利要求14所述的方法，通过喷雾干燥包含达托霉素、醋酸钙和叔丁醇的水溶液制备；其中达托霉素与醋酸钙的摩尔比是1:6；叔丁醇与水的体积比是2；pH选自5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.4。 16.权利要求1-3任意一项所述的组合物，还包含赋形剂，所述的赋形剂优选乳糖、蔗糖、棉籽糖、葡聚糖、甘露糖醇、肌醇、半乳糖、核糖、木糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、海藻糖、甘氨酸。 17.权利要求4-15任意一项所述的方法，所述的溶液中还包含赋形剂，所述的赋形剂优选乳糖、蔗糖、棉籽糖、葡聚糖、甘露糖醇、肌醇、半乳糖、核糖、木糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、海藻糖、甘氨酸。 2
盐酸克林霉素合成工艺说明书
克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师
设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98
适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl H + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：
硫酸庆大霉素生产工艺流程图教学提纲
硫酸庆大霉素生产工艺 一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构 1.1产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate ） 1.2化学结构： 1. 2.1结构式： ·2H 2SO 4 C 1: R 1=R 2=CH 3 C 2: R 1=CH 3 R 2=H C 1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式： C 1: C 21H 43N 5O 7=477.61 C 2: C 20H 41N 5O 7=463.58 C 3: C 19H 39N 5O 7=449.55 1.2.3分子量： C 1: 477.61 C 2: 463.58 C 3: 449.55 C 1、C 2、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590μ/ml 以上。 2、理化性质 2.1性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。 2.2比旋度：+1070～ +1210 3、产品质量标准 (查药典) 二、原材料、包装材料质量标准及规格 1、发酵部分 O O N H R 1R 2N H 2 O O O H N H O H C H 3N H 2 O H N H 3
三、生产方法及原理简介 硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。 四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件 硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
多肽类抗生素国内外市场分析
多肽类抗生素国内外市场分析（一） 随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性也逐年增加，致使一些抗生素疗效降低甚至无效，这就迫切的要求提供新型的抗菌药物，并对已有抗菌药物的发展战略提出了挑战。 自1939年发现了第一个多肽类抗生素——短杆菌素以来，近年来对多肽类抗生素的研究十分活跃。迄今为止，已在昆虫、鸟类、动、植物中发现了700多种内源多肽抗生素。多肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，肾毒性尤为显著，故临床适应症严格，一般不作为首选药物。这类窄谱抗生素的开发，无疑对G+菌引起感染性疾病的治疗和细菌耐药性蔓延的控制，都将产生一定的影响，已成为新抗生素的研制方向。 就多肽类抗生素国内外生产及市场情况予以调查分析，必将对生产企业、相关政府部门起指导作用，对新的多肽类抗生素的研发也有一定的导向作用。目前，多肽类抗生素的研究对象主要包括糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁以及奥利万星、达贝万星、泰拉万星)、脂肽类(达托霉素和雷莫拉宁)、其他类(多黏菌素、杆菌肽、博莱霉素、放线菌素D 和卷曲霉素等)。 1、糖肽类
在肽类抗生素中，糖肽类抗生素的临床应用较为广泛，其抗菌谱窄，但抗菌作用强，对其生产及市场状况进行分析，是非常具有现实意义的。 1.1 万古霉素类 万古霉素类主要包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvanc omycin)和替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)，这一类可被称做是第一代糖肽类抗生素。 万古和去甲万古的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适应证等均基本相同。对各种G+菌包括耐甲氧西林金葡菌(methicil lin resistant Staphylococcus auretls，MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(me thicillin resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE)和由难辨梭菌(CD)引起的伪膜性肠炎具有很强的抗菌活性。前者是美国礼来公司于1 955年从东方链毒菌中获得，并于1958年以Vancocin的商品名首次在美国上市，后者为国内首创品种。替考拉宁是一个新的高效糖肽类抗生素，可抑制G+菌，杀灭细胞内的细菌。其分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，不良反应比万古霉素少而轻。 1.1.1 临床应用 根据万古霉素与替考拉宁的特点，临床上一般对耐药G+菌的严重感染仍首选万古或去甲万古，而对于万古难以耐受者，或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。由于万古、去甲万古均具肾毒性，也可发生耳毒
第三章物料衡算
第三章物料衡算 第一节概述 一、物料衡算的作用和任务 物料衡算是医药工艺设计的基础，根据所需要设计项目的年产量，通过对全过程或者单元操作的物料衡算计算，可以得到的单耗(生产1Kg产品所需要消耗的原料的Kg数)、副产品量以及输出过程中物料损耗量以及“三废”生成量等，使设计由定性转向定量。 在制药过程中经常遇到有关物料的各种数量和质量指标，如“量”(产量、流量、消耗量、排出量、投料量、损失量、循环量等)；“度”(纯度、浓度、分离度等)，“比”(配料比、循环比、固液比、气液比、回流比等)；“率”(转化率、单程收率、产率、回收率、利用率等)等。这些量都与物料衡算有关，都影响到实际上的物料平衡。 因此，物料衡算是制药生产(及设计)的基本依据，是衡量制药生产(以及任何生产)经济效果的基础，对改进生产和指导设计具有重大意义。 二、物料衡算的类型 在医药生产中，我们按照物质的变化过程来分，可以将物料衡算分为两类： 一类是物理过程的物料衡算，即在生产系统中，物料没有发生化学反应的过程，它所发生的只是相态和浓度的变化，这类物理过程在医药工业中主要体现在混合过程和分离过程。如流体输送、吸附、结晶、过滤、干燥、粉碎、蒸馏、萃取等单元操作。 图3-1盐酸林可霉素结晶过程物料衡算 另一类是化学过程的物料衡算，即由于化学反应，原子与分子之间形成新的化学键，从而形成完全不同的新物质的过程。在进行计算时候，经常用到组分平衡和化学元素平衡，特别是当化学反应计量系数未知或很复杂以及只有参加反应的各物质的化学分析数据时，用元素平衡最方便，有时甚至只能用该方法才能解决(如非那西丁酰化反应见图3-2)。同时，在化学反应中，还涉及化学反应速率、转化率、产物收率等因素。
微生物发酵生产达托霉素的研究进展
微生物发酵生产达托霉素的研究进展 摘要】达托霉素是从玫瑰孢链霉菌发酵液中提取出的具环脂肽结构复合物 A21978中的一种，是一种酸性脂肽类抗生素。达托霉素属于钙离子依赖性抗生素，在钙离子的存在下它以独特的作用模式破坏细胞膜的完整性，进而扰乱细胞膜对 氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肤聚糖的生物合成，最终导致细胞死亡。由 于其不易产生交叉耐药的问题，因此主要用于治疗耐药菌引起的感染和疾病。 【关键词】达托霉素；玫瑰孢链霉菌；发酵 【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0007-02 The research progress of microbial fermentation production of supporting toxin Lin Weiyue. Shenzhen Jiatai Pharmaceutical co., LTD., Guangdong Province, Shenzhen 518103, China 【Abstract】To Joe drug extracted from rose spore of Streptomyces fermented with ring lipid compounds in A21978, a peptide structure, fat is a kind of acidic peptide antibiotics. Dependence of tora toxin belongs to calcium ion antibiotics, in the presence of calcium ions it destroy the integrity of the cell membrane by the unique role model, and disrupt the cell membrane transport of amino acids, which hinder the biosynthesis of bacterial cell walls skin glycan, eventually leading to cell death. Because of its not easy to produce cross resistance problem, so it is mainly used for treatment of drug-resistant bacteria infections and diseases. 【Key words】Toxin; Rose spore Streptomyces; Fermentation 1.简介 达托霉素是从玫瑰孢链霉菌发酵液中提取出的具环脂肽结构复合物A21978中的一种，由一个十碳烷侧链与一个环状β-氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接组成， 是一种酸性脂肽类抗生素，分子式为C72H101N17O26，分子量1620.67。达托霉 素属于钙离子依赖性抗生素，在钙离子的存在下它以独特的作用模式破坏细胞膜 的完整性，进而扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肤聚糖的生物 合成，最终导致细胞死亡。由于其不易产生交叉耐药的问题，因此主要用于治疗 耐药菌引起的感染和疾病[1]。 2.达托霉素微生物发酵生产方法的研究 玫瑰孢链霉菌发酵产物A21978C是达托霉素的先导物。达托霉素可以通过半 合成法对A21978C经过脱酰和癸酸酰化获得，也可以通过在发酵液中加入癸酸或 癸酸钠等外源性前体，在生物酶的作用下引入癸酸侧链而形成。微生物发酵方法 简单快速、产量较高且污染较小，是达托霉素大规模生产所用方法的主流。 2.1 达托霉素的前体导向法发酵生产 对达托霉素发酵培养基和发酵工艺进行优化是提高达托霉素生产水平的主要 方法之一。刘省伟等[2]使用均匀设计优化了达托霉素的发酵培养基，筛选出了适 用于发酵的氮源和碳源。优化后的发酵培养基可使达托霉素发酵单位提高30%以上。何美儒等[3]考察了摇瓶及2.5L发酵罐中补加葡萄糖对达托霉素发酵的影响，并确定了分批补糖方法，为工业化生产提供了参考。 王蓓等[4]对达托霉素液态发酵的工艺进行了优化并申请专利，研究确立了最 佳培养基组成和培养优化条件，2吨发酵罐培养效价达到1080μg/ml，为规模化 生产奠定了基础。郭朝江[5]等经过建立玫瑰孢链霉菌发酵生产达托霉素的补料分 批发酵动力学模型，为高效生产达托霉素提供了更深入的理论依据和更有效的调
盐酸林可霉素注射液
盐酸林可霉素注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸林可霉素注射液 英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye 【成份】盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式- -D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 【适应症】： 用于猪、牛等母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎、阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等、临床具体 表现如下： 1、产后败血病（产褥热）：体温急速升高，达40—41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2、母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质虚弱、长期不发情或屡配不孕等产科疾病，以及受邪风导致的感冒、发热症。 3、通过母猪注射用药过奶或仔猪直接用药防治：仔猪黄白痢，水肿病、断奶仔猪肠道综合症及风寒感冒。 4、传染性胸膜炎、败血性链球菌病、重症恶性呼吸道感染。 5、特别对青霉素类、头孢类、庆大霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、磺胺药、氟苯尼考已经耐药的菌株使用本品依然有显著疗效。 【用法用量】： 肌内或静脉注射：一次量，每1kg体重0.15ml，一日一次，重症头天使用2次，连用2—3日，静脉注射用生理盐水稀释后缓慢注射。子宫灌注：用本品10ml溶于50—100ml生理盐水中灌注， 一日1一次，连用3日。 【通用名】盐酸林可霉素注射液 【主要成份】林可霉素、克林霉素、左氧沙星、牛磺酸、蜂胶内脂、胃蛋白肽等。 【适应症】用于猪、牛、母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎，阴道炎、 支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、 沙门氏菌病等；对已经耐药的菌株依然有显著疗效。临床表现： 1.产后败血症（产褥热）：体温急速升高，达40～41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废 绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下 痢。 2.母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质
HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程
1 主题内容 本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准： 《中国兽药典》2005年版一部 4 职责 生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。 生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。 总经理：负责对本工艺规程批准。 各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型： 法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件
5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据： 《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备： 各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料： 按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查： 干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场： 按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查：
盐酸林可霉素注射液说明书(word版)
盐酸林可霉素注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸林可霉素注射液 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhesheye 【成份】 本品的主要成分为盐酸林可霉素。 化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物。 化学结构式： 分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.02 Cas No：154-21-2 辅料：苯甲醇、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。 【规格】按C18H34N2O6S·HCl计算2ml：0.6g 【用法用量】 肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。 【不良反应】 1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4．偶有应用本品引起黄疸的报道。 5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。 【禁忌症】 1.对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。 2.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
达托霉素高产菌种和生产工艺技术
达托霉素(Daptomycin)高产菌种和生产工艺 达托霉素（Daptomycin，Cubicin）是自链霉菌(S.reseosporus)发酵液中提取得到的一个环酯肽类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且其作用模式也与任一已获准抗生素不同：本品能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。本品除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（Methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。 本品现被批准用于治疗下列革兰阳性体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪肠球菌。 达托霉素具有可以赋予其临床优势的数项独特性质。首先，它的作用机制与现已上市的各类抗菌药物都不相同，这意味着达托霉素将不会受到来自其它抗生素所致交叉耐药性的影响。其次，达托霉素已经显现能在体外迅速抑制大多数临床重要革兰阳性球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪肠球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌。而此对其用于危重感染患者具有非常重要的临床意义。第三，与传统抗生素至少一日2次给药相比，达托霉素仅需一日1次用药，剂量方案明显简化并可有效降低医疗成本支出。最后，达托霉素似也存在更优的不良反应表现，这使它能够用于治疗不能耐受其它抗生素治疗患者。 达托霉素的产品规格： （1）外观、色泽白色结晶粉末 （2）含量（纯度）（HPLC）：98.5 ≥% （3）β-异构体0.1 ≤% （4）内酯物 0.1 ≤%
（5）脱水物0.1 ≤%（6）含水量0.1≤%（7）单一杂质0.1≤%（8）总有关杂质0.5≤%（9）残留溶剂10≤ppm （10）重金属10 ≤ppm （11）炽灼残渣0.3 ≤%达托霉素的工艺技术： 发酵水平：1.7-2.0g/L 发酵时间：260-270小时 收率：〉50% 生产菌：Streptomyces roseosporus 技术水平：中试以上
抗生素的未来发展趋势
有人认为抗生素枯竭时代已经到来，是这样吗？你的观点如何？你认为新的抗菌药物研发前景在哪里？ 听闻张老师上课时讲到辉瑞公司从抗生素研究领域撤资，退出抗生素研究领域，心中久久不能平静。 抗生素枯竭时代真的已经到来了吗？查阅文献，2001~2005年首次上市的半合成抗生素与合成抗菌药有16种（见附表），数量不算少，不过种类相对单一，集中在是“培南”“沙星”“芬净”“康唑”类药，分别归属于碳青霉烯类、喹诺酮类、脂肽类、唑类药物。而头孢菌素类、青霉素类、β内酰胺酶抑制剂类、四环素类抗菌药物多年来几无进展，足见抗生素类药物的发展进入了瓶颈期。 但瓶颈期并不意味着“枯竭”，从哲学角度来分析，或许永远也不会有“枯竭”。使用已有的开发抗生素的方法依旧可以研制出新的抗生素，理论上有机化合物的种类无穷无尽。也许，以现实的眼光来看，抗生素的研究止步不前，或者说暴露了危机，但我认为，辉瑞的撤资也许更倾向于从经济学的角度来考虑这个问题。这就是帝国主义剥削的本质。孟山都公司可以为了自己的利益而蒙骗大众，导致数万美国人罹患癌症，摧毁人类赖以生存的传统农业，犯下滔天罪行，违背可持续发展道路并通过掌控美国国会来维持其在农业帝国的罪恶统治。比孟山都势力大得多的辉瑞公司更是联合强生、葛兰素史克等巨头操纵美国国会而使美国人的医疗保险一塌糊涂。即使各巨头药厂在各种场合标榜自己为全世界人民做出多大多大的贡献，每秒生产多少多少药丸，每秒投入多少多少用于开发研究云云，但强生公司的化妆品依
然含有未知激素，辉瑞公司还是在督促“抗生素滥用”以谋求更大收益。这些都是帝国主义的寡头企业为了追逐利益的短视行为。包括这次辉瑞公司的撤资！ 以我查到的资料来看，外排泵抑制剂、群体感应抑制剂是抗菌药物发展的新理念。分子医学的发展为抗菌药物的发展提供了有力支持。由于没有足够的专业知识，对于这些新理论，我没有发言权。但我认为，目前来看，抗菌药物的发展还需要更高层次的理论创新与技术革新。以人类社会发展的角度来看，人类与微生物的斗争是长期的。牛顿的经典力学奠定科学基础，瓦特在技术上改良蒸汽机，从而引发工业革命，人类社会迎来了第一次工业大发展；法拉第发现电磁感应现象，皮克希发明发电机，从而引发第二次工业革命，人类社会迎来了第二次工业大发展——从理论创新到实际应用经历了漫长的时间，但这符合人类社会长期发展的规律，重大突破会带来井喷式的发展。人类对微生物的战胜也有两次大的突破——疫苗的发明与抗生素的发现。即使细菌的耐药性再大，抗生素依然会被应用着，青霉素还是临床上最常用的抗生素。而现有的关于抗菌药物研究的新理论需要“中期发展阶段性成果”的支持，例如DNA分子结构的确立引爆了基因工程的迅猛发展，单克隆抗体的出现为医学诊断带来了春天。相信我所说的“中期发展阶段性成果”已经“山雨欲来风满楼”了。 为什么我们如此需要理论创新？因为理论的力量是无穷的。正如香农的信息论早在20世纪40年代就提出了，硬件技术革新后，信息论成为互联网络的理论基础，互联网的发展带动了20多年来美国“知识经济”的发展，是带动美国乃至世界经济发展的不竭动力。人们应该站在更高的角度上，大胆想像抗菌药物的前景，哪怕现在看来无法做到。以我这种低水平的人，也可以提出一些。比如： 1. 利用蛋白质组学，研究新的抗细菌必需酶的靶点。看似困难重重，只等一轮技术革新。 2. 耐药是吧，找出耐药机制，专门破坏细菌的耐药机制，研发使细菌失去耐药性的药物，联合抗生素用药，这样，“后抗生素”时代永远不会到来。再也不能向五六十年代那样“靠天吃饭”了，专找自然界有什么抗生素；也不能只像现在这样，改变已有抗生素的结构来使细菌重新不耐药。当然，还期待着化学界的理论创新。关于酶的催化本质不能像现在这样解释得那么肤浅。 3. 植物也有自身的抗菌机制，从植物中提取活性物质现在做的还远远不够。青蒿素的发现就是指引我们的一盏明灯。同样是单细胞生物，抗疟和抗菌都一样。 4. 药学家应与化学家联合开发出新型人工合成药物。并使副作用越来越小，并越来越有靶向性而不引起像环丙沙星、磺胺类药那样的不良反应。
盐酸林可霉素胶囊(0.25g)生产工艺规程
目的：建立盐酸林可霉素胶囊的生产工艺规程。 范围：盐酸林可霉素胶囊的生产。 职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸林可霉素胶囊 汉语拼音： Yansuan Linkemeisu Jiaonang 英文名： Lincomycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成165万粒） 盐酸林可霉素 200kg 硬脂酸镁2kg 1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：
2.生产工艺流程： ← ↓ → ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区 三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过40筛处理， 硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入原辅料，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一 工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其
微生物代谢工程策略
简介 自从DNA重组技术的出现,基因工程的对象,尤其是微生物,已经成功从菌株的生产到重组蛋白和小分子化学物质。对于后者,除了简单的基因工程策略，通常他们还需要通过多个细胞内合成反应,由各种因素更加复杂包括辅因子平衡和调节回路。代谢细胞工程可以被定义为通过利用DNA重组和其他分子生物学技术有目的的修改细胞代谢。代谢工程认为代谢和细胞系统作为一个整体, 从简单的基因工程考虑到整个生物过程的效率因此允许操作整个系统。此外,代谢工程是有利在简单的基因工程或随机诱变,因为它允许定义工程细胞,从而避免不必要的细胞的变化，必要时,允许进一步的工程。在最近的报告众多代谢工程的成功例子,L-valine[4],苏氨酸[5],番茄红素的高效生产。抗疟药物前体[6],该类苄基异喹啉生物碱代表如何进行代谢工程，达到期望的目标。 像其他工业有用的化学物质,代谢工程的主要目标是药物。植物次生代谢物的药用价值,如青蒿素酸,紫杉醇前体和苄基异喹啉生物碱已经成功的通过代谢产生。 微生物代谢工程产生的药物和药物前体 一种新型酰胺化多聚乙酰天蓝色链霉菌 克拉维酸棒状链霉菌 达托霉素变铅青链霉菌 达托霉素衍生物玫瑰孢链霉菌 红霉素A 红色糖多孢菌 磷霉素变铅青链霉菌 羊毛硫氨酸抗生素枯草菌素枯草杆菌 番茄红素大肠杆菌 青蒿素大肠杆菌 青蒿酸酿酒酵母 伊佛霉素链霉菌 棘霉素大肠杆菌 人甲状旁腺激素大肠杆菌 利用微生物工程通过重组大肠杆菌生产人胰岛素被认为是简单的DNA重组技术的结果,但有更大生产价值的复杂蛋白质也可以产生于微生物的代谢和细胞工程(11、12)。用代谢工程开发结构和功能不同的抗生素代谢工程的应对出现的耐药病原体(13、14)。在本文中, 描述有关代谢工程策略用于药品生产的例子。另外,我们建议运用代谢工程发展新型药物和有效地生产。 工程微生物药物微生物药物的工厂
最新 代谢调控下放线菌抗生素生物合成的不同方法-精品
代谢调控下放线菌抗生素生物合成的不 同方法 放线菌基因组中存在大量沉默的次级代谢产物生物合成基因簇，可以作为药物开发的重要来源，下面是小编搜集的一篇关于代谢调控下放线菌抗生素生物合成方法探究的，欢迎阅读借鉴。 微生物能够产生多种具有生物活性的次级代谢产物，其中大部分活性次级代谢产物来源于放线菌[1],这些物质具有抗菌、抗肿瘤、杀虫、免疫抑制和免疫激活等功效，被广泛地应用于业、农业、兽业、食品工业等领域。近年来，随着抗生素耐药菌的不断出现，深入研究放线菌的次级代谢调控过程，提高放线菌抗生素的生物合成，发现和生产新抗生素变得越来越迫切。 代谢调控是通过重组DNA技术或其他技术，有目的地改变生物体中已有的代谢网络和表达调控网络，改善细胞的性能，并用于化学转化、能量转移及大分子装配的过程。本文总结了通过代谢调控来提高放线菌抗生素生物合成的不同方法(图1),主要包括调节调控基因表达，增加基因簇拷贝数及基因簇的异源表达，过表达抗性基因和转运基因，提高前体代谢通量和核糖体工程。 1、调节调控基因的表达 抗生素的生物合成基因一般成簇存在，除了含有结构基因之外，通常还包含调控基因以及抗生素的抗性基因和转运基因。抗性基因、调控基因和转运基因组成了一种协同机制，共同调控抗生素的生物合成。 调控因子是一类在基因表达调控中，能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。抗生素生物合成基因簇的转录起始普遍依赖全局或途径特异调控蛋白的调控。全局调控因子不仅调控多种抗生素的产生，还参与放线菌的形态学分化，其调控的方式较为复杂和广泛。而途径特异性调控因子主要参与特定的抗生素的生物合成过程，与全局调控因子相比，其调节的方式更为直接。有些调控因子既可以作为全局调控因子，也可以对抗生素的生物合成进行途径特异性调控。例如TetR家族转录调节因子(TetRfamilytranscriptionalregulator,TFR). TFRs是一类常见的原核转录调控蛋白家族，参与调控多种代谢和生理过程，如抗生素的生物合成、三羧酸循环和生物膜的形成。TFRs通常以同源二聚体的形式存在，每一个单体包括一个相对保守的N端DNA结合(DNB)区域，一个C端配体结合和聚合作用(LBD)区域。通常DNB区域具有保守的螺旋-转角-螺旋的特征性结构，而LBD区域则根据结合配体的不同而表现出序列和结构的多样性。 TFRs的C端区域介导自身形成同源二聚体，二聚体化的TFRs的N端DNB 结构域与被调控基因的上游启动子区域结合，使RNA聚合酶-启动子转录复合物
达托霉素
"进口药品" 关键字"达托霉素" 的内容列表，共有3 条记录 1.注射用达托霉素(H20100107 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000050) 2.注射用达托霉素(国药准字J20100001 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 86979424000029) 3.注射用达托霉素(H20090781 Cubist Pharmaceuticals Inc. 86979424000036)
注射用达托霉素 1. 项目背景 达托霉素（daptomycin，Cubicin）作为一全新结构类别的抗生素，最早由礼来公司（Eli Lilly）于二十世纪80年代发现，1997年Cubist制药公司受让获得全球范围的开发权，2003年9月获FDA批准在美国首次上市，据统计，此药上市后第一年即取得约6000万美元的收入。 2. 药物特性 达托霉素能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。本品除能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧西林（methicillin）、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离菌株仍具强力活性。 本品现被批准用于治疗下列革兰阳性体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪肠球菌。 3. 临床研究 临床研究证实达托霉素与苯唑西林、萘夫西林钠法疗效相当，即：对临床可评价患者，本品治疗的临床成功率为83.4%，而对照药物的相应值是84.2%。本品在临床研究中极少致使病原菌产生耐药性。 4. 市场情况 新颖抗生素——达托霉素（Cubicin）对革兰阳性耐药菌有活性且具更好抗菌谱和较低耐药性，其在上市后的第一年即取得约6000万美元的收入，而且销售额正在稳步上升。由于达托霉素的成功上市，导致了Cubist制药公司股票价格的快速上涨，去年11月，该公司通过出售手中的股票净赚了1.124亿美元。 5.国外上市情况及前景
淮南经济技术开发区化工集中区
淮南经济技术开发区化工集中区 风险评估
目录 1化工集中区概况 (1) 2周边环境 (2) 3化工集中区企业概况 (4) 4化工集中区及周边配套公用设施 (7) 4.1交通 (7) 4.2供电 (8) 4.3用水 (8) 4.4 供热 (12) 4.5 供气 (12) 4.6 通信 (13) 4.7 消防 (13) 4.8医疗 (14) 5危险源与风险分析 (14) 5.1主要危险源点 (14) 5.2风险分析及可能产生的危害 (15) 6风险分析方法与评估结果 (16) 6.1分析方法(LEC法) (16) 6.2 主要事故类型及危险程度 (17) 6.3 风险评估结果 (19)
1化工集中区概况 化工集中区为淮南经济技术开发区（以下简称经开区）组成部分之一，位于淮南市东部，西接主城区，东濒高塘湖，南临舜耕山，北靠淮河岸，座落于青山绿水之间。 化工集中区于2016年5月11日经淮南市人民政府《淮南市人民政府关于三个化工集中区主导产业功能定位和四至范围的批复》（淮府秘〔2016〕75号）及2018年12月29日《淮南市人民政府关于调整淮南经济技术开发区化工集中区四至范围的批复》（淮府秘〔2018〕201号）批复，化工集中区占地面积约1.5平方公里。化工集中区分新区和老区，化工集中区（老区）占地0.33平方公里，企业行业类别主要为化学原料和化学制品制造业；化工集中区（新区）占地1.23平方公里，新区产业定位为医药化工。 1.化工集中区（老区）：田东路以北、电厂路以南、永兴路以西、皖淮化工厂留守处以东。化工集中区（老区）有安徽德邦化工有限公司、安徽水卫士环保科技有限公司、恒诚制药集团淮南有限公司，三家单位已全部入驻。 2.化工集中区（新区）：分东、西两个片区，西区位于朝阳东路以北，长宁路以南，吉兴路以西，洛河电厂专用铁路线以东，总用地面积约0.34平方公里；东区位于长宁路以北，长富路以南，东兴路以西，华兴路以东，总用地面积约0.89平方公里，化工集中区（新区）实际总用地面积约1.23平方公里。西区仅国药集团国瑞药业有限公司及安徽金盛食品有限责任公司入驻，东区污水处理站正在建
硫酸庆大霉素生产工艺流程图
一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构 产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate ） 化学结构： 1.2.1结构式： ·2H 2SO 4 C 1: R 1=R 2=CH 3 C 2: R 1=CH 3 R 2=H C 1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式： C 1: C 21H 43N 5O 7= C 2: C 20H 41N 5O 7= C 3: C 19H 39N 5O 7= 1.2.3分子量： C 1: C 2: C 3: C 1、C 2、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590μ/ml 以上。 2、理化性质 性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。 比旋度：+1070～ +1210 3、产品质量标准 (查药典) 二、原材料、包装材料质量标准及规格 1、发酵部分 O O N H R 1R 2N H 2 O O O H N H O H C H 3N H 2 O H N H 3
2、提取部分 三、生产方法及原理简介 硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。 四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件 硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。