新型免疫抑制抗生素霉酚酸酯的研究进展_徐蓉

第18卷第6期温州大学学报2005年12月V ol 18, No 6Journal of Wenzhou University Dec, 2005 新型免疫抑制抗生素霉酚酸酯的研究进展

徐蓉，胡辉，朱健

(杭州华东制药股份有限公司，杭州310011)

摘要：霉酚酸酯是一种新型免疫抑制作用的抗生素，在临床上广泛应用于各种器官移植，并具有多

种新的临床应用价值。本文从霉酚酸酯的药效学、药代动力学、临床应用和霉酚酸生产等多角度进行

综述，着重对霉酚酸酯生产中最关键的霉酚酸发酵的各种影响因素进行分析综合，最后展望了霉酚酸

酯的发展趋势和研究前景。

关键词：霉酚酸酯；免疫抑制剂；霉酚酸

中图分类号：Q-331 文献标识码：A 文章编号：1008-309(2005)06-0058-11

新型免疫抑制作用的抗生素——霉酚酸酯（Morpholinoethyl Ester of Mycophenolic Acid，MMF）是霉酚酸（Mycophenolic Acid，MPA）的吗啉代乙酯[1]．霉酚酸酯最初是作为一种抗细菌和抗真菌的药物，60年代后期开始作为抗肿瘤药物应用于临床．直到80年代，Allsion和Nelson 在寻找高选择低毒性的免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病，才发现其具有抑制免疫作用．1995年5月霉酚酸酯获得美国食品药品管理局（FDA）认可，用于预防肾移植急性排异反应，并在以后的应用中取得了较好效果．1998年10月该药成为美国正式批准上市的具免疫抑制作用的抗生素．对于这一高效、安全、使用面较广的新型免疫抑制剂，国内尚未形成工业化大生产，而且国内未能有霉酚酸酯研发的文献报道．因而非常有必要对霉酚酸酯的药效学药代动力学和临床应用做一个简单介绍，并着重总结了霉酚酸生产的研究进展．

一、霉酚酸酯的药效学研究

霉酚酸酯是霉酚酸的吗啉代乙酯，在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢物霉酚酸．霉酚酸酯能高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成，选择性地作用于T、B 淋巴细胞，抑制其增殖[2-3]．小鼠试验表明，霉酚酸酯能增加心脏和胰岛细胞移植物的成活率．大鼠试验也证明其能延长心脏移植物的存活．敏感动物研究表明，其能使急性排斥反向和预防排斥．抗排抗排斥作用归因于药物能降低移植物环境被激活的淋巴细胞数量．霉酚酸酯与环孢霉素和泼尼松合用能能延长杂种狗肾移植物的存活，从而降低环孢霉素的使用剂量[4]．另外，MMF 耐受性好，毒副作用少．与硫唑嘌呤相比，最大的特点是极低的肝毒性、肾毒性和骨髓抑制作用，亦无致高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等副作用．与其它免疫抑制剂（环孢菌素、FK506、PRE）相比，MMF的肝脏、肾脏、骨髓毒性均较低，感染机会也少．诱发肿瘤的机率明显小于

收稿日期：2005-05-10

作者简介：徐蓉(1969-)，女，浙江仙居人，工程师，工学士，研究方向：生物制药和药品质量管理

徐蓉等：新型免疫抑制抗生素霉酚酸酯的研究进展59环孢菌素和FK506[5]．

二、霉酚酸酯的药代动力学研究

霉酚酸酯是霉酚酸的吗啉代乙酯，属于前体药物．霉酚酸酯口服后，霉酚酸的吸收明显提高．在静脉注射及口服1.5g霉酚酸酯后，其在体内转化形成霉酚酸，在约1h时达到峰浓度，在血清中最大浓度为47.2 μg/ml[4]．体内霉酚酸的生物利用度为94%，蛋白结合率为97%，分布容积为3.6～4.0 L/kg．

在体内肝脏酯酶的作用下，霉酚酸酯迅速转化为具有生物活性的霉酚酸，后者继而转化为霉酚酸葡糖苷酸，并由尿和胆汁排出．在小肠或小肠微生物产生的β-葡萄糖醛酸酶的作用下，该代谢产物去结合葡糖苷酸重新形成霉酚酸，从而可被再吸收．霉酚酸的肾清除率为93%．通过测定，静脉或口服1.5g霉酚酸酯，体内霉酚酸半衰期分别为16.6h和17.9h[7]．

三、霉酚酸酯的临床应用研究

经过多年的临床研究发现，霉酚酸酯有多种应用．（1）MF作为新型免疫抑制剂，在器官移植方面的效用已得到肯定，在肾移植方面，已于1996年首次成功地应用于肾移植患者．继之发现，MMF与环孢菌素及泼尼松联合应用可安全地减少肾移植后急性排异反应的发生；对难治性肾移植排异反应有较好疗效．Zander等人曾报道，MMF单独使用可作为一种长期维持治疗的免疫抑制剂，可改善肾功能，对接受老年供体者尤为有益．（2）MMF用于治疗狼疮性肾炎患者也取得了令人满意的效果．MMF对肾小球疾病疗效肯定、安全、毒副作用小，对小儿难治性肾病也有良好效果[6-7]．（3）在肝移植方面，MMF能用于对环孢菌素为主的常规免疫抑制治疗无效或不能耐受环孢菌素/FK506的肝移植患者，有明显疗效．（4）MMF还能减少心脏移植后急性排异反应的发生．（5）MMF在治疗自身免疫性疾病（尤其是重症和难治性患者）方面的疗效，正引起人们广泛的兴趣．有关研究显示，MMF对中、重度银屑病和类风湿性关节炎患者有较好疗效．还有学者报道该药治疗自身免疫性甲状腺眼病疗效优于小剂量糖皮质激素．总之，MMF在器官移植治疗中具有维持免疫抑制治疗和/或抢救排斥的作用，其显著特点是能与环孢菌素合用，并降低后者的剂量和毒性；同时，还能够作为移植术后的患者接受环孢菌素治疗而出现严重的肾毒性、溶血性尿毒症综合症等毒性时的替代药物．并且，在治疗其他自身免疫性疾病方面也有重要的临床应用需求．

四、霉酚酸酯生产技术的研究进展

国外文献表明，霉酸酯的生产方法有全化学合成法和生物合成法．全化学合成法由于合成步骤多、得率低而难以工业化．生物合化法首先采用微生物（主要为青霉属）发酵生产霉酚酸，然后酯化合成霉酚酸酯．本文着重报道据发酵法生产霉酚酸的研究进展．

（一）生产菌种和菌种选育

霉酚酸是由青霉属（Penicillium sp.）菌种产生的抗生素，具体有P. brevicompactum，P. paxilli，P. olivicolor，P. rugulosum，P. canescens，P. roqueforti，和P. viridicatum等[8]．通过大量系统的菌种鉴定和发酵试验表明，P. brevicompactum和P. rugulosum是其中产量最高的二个青霉种，产量范围在100-630毫克/升．通过大量的抗性选育，得到了一大批霉酚酸的高产菌．其中对纳他霉素（10μg/ml），氯贝丁酯（500μg/ml），浅蓝菌素（125μg/ml）和十二烷基三甲基氯化铵（25μg/ml）

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温州大学学报(2005)第18卷第6期各种抗性的P. brevicompactum菌产霉酚酸的生产能力有大幅度的提高，分别达到2.3、2.5、2.1和2.4克/升，其中氯贝丁酯抗性筛选的效果最好．以氯贝丁酯抗性菌为基础，进一步筛选十二烷基三甲基氯化铵抗性突变株，其霉酚酸的生产菌提高到4.7克/升[9]．因此，通过合理的诱变育种手段可以大幅度提高生产菌种的发酵水平．

（二）液体发酵和固体发酵

在现有的文谢报道中，霉酚酸发酵可采用固体发酵和液体发酵二种方法．在液体发酵中，研究了18种氨基酸对霉酚酸产量的影响，发现0.5%的蛋氨酸会抑制40%霉酚酸的产量，筛选蛋氨酸缺陷的突变株可以将发酵水平提高50%；霉酚酸是一个典型的次级代谢产物，在微生物稳定期开始合成，整个发酵周期为8-13天[10]．进一步研究发现，接种量对发酵有较大影响，当接种量在104-105时，霉酚酸产量在0.2-0.3克/升，增加接种量到106时，霉酚酸可达到2.0克/升，接种量为107时，霉酚酸产量为4.8克/升．主要原因是，接种量较小时，容易形成较大的菌丝球，影响了传质，霉酚酸的生物合成被抑制．在液体发酵中，发现添加各种细颗粒的吸附剂，如活性碳，可以有利于形成较小的菌丝球，从而可以提高发酵产量10%-30%[10]．有文谢报道了采用固体发酵手段生产霉酚酸的研究，特别是采用了表面响应法详细研究了培养基中各种组分对发酵水平的影响[11]．发现麦牙糖和麦牙醇是较好的碳源，洛蛋白水解物和磷酸氢二铵是较好的氮源，并对这些因素的各种水平进行优化研究，得到了最佳培养基配方，最高的发酵水平达到每公斤固体培养基中含3.29克霉酚酸．另外还对霉酚酸的分离纯化工艺进行了研究，可以得到99%纯度的霉酚酸，总收率得到60%．

五、总结和展望

本文对对霉酚酸酯的药效学药代动力学和临床应用进行了总结，表明霉酚酸酯是一种新型重要的抗免疫抗生素，主要临床作用明显并有多种其他药效功能．但临床上除用于器官移植外，其他的实际应用不多，因而应该加强这一方面的研究．本文着重介绍了霉酚酸生产的一些研究进展，但报道的文献不多，应该进一步加强菌种的遗传改造，提高工业菌种的生产性能，并加强丝状菌的发酵放大规律的研究，从而在我国实现高水平大规模的生产．

参考文献

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陈胜凯等：一种B/S考试系统客户端控制功能的实现65 The Control Function Implementation of B/S Test System Client

CHEN Shengkai1,3, CHEN Yan2, HU Zhongyi3

(1. Department of Computer Science and Engineering , Tongji University, Shanghai, China 200092;

2. College of Management;

3.City College, Wenzhou University, Wenzhou, China 325035)

Abstract: With the popularity of the Internet, more and more test systems transform from C/S to B/S pattern.

Nevertheless, because of the weak control of the Internet Browser, many candidates can easily cheat in exam by using word documents, E-mail and Powerword translation software. Therefore, the paper introduces an implementation of B/S test system client software in order to help prevent students from cheating in exam.

Key words: B/S test system; Prevent cheating; Disable designate program; Disable system hotkey

水环境中抗生素的吸附处理研究进展

“环境化学”结课论文 (2015－-２016学年度第二学期) 水环境中抗生素得吸附处理研究进展 院系名称化学与生命科学学院 专业环境科学与工程 学生姓名杨明月周亮 学号 2 ２ 指导老师杨绍贵 摘要 近年来,抗生素被大量应用在临床及畜禽与水产养殖,用于疾病得预防治疗及有机体得生长促进。但抗生素机体吸收差,水溶性强,常以活性形式(母体或代谢产物)随人与畜禽排泄、水产养殖及制药废水排放持续进入环境,最终残留于土壤与水体。抗生素在环境中得持久性残留与蓄积可导致微生物菌群耐药等诸多生态毒性,严重影响人类健康与生态平衡、 目前,在国内外各类水体中经常能检出ng/Ｌ-－?g/Ｌ污染级别得抗生素残留。抗生素由于其特殊得抑菌或灭菌性能,可生化性极差,传统得水与废水处理技术一般无法对其有效去除。为控制其污染,有效得抗生素去除方法日益受到国内外广泛关注。 目前关于水中抗生素去除方法得研究主要集中在高级氧化法、吸附法、膜分离技术及组合工艺等。其中基于自由基氧化得高级氧化技术得到广泛关注,工艺一般选用03、Ｈ20２,结合光照,或组合金属及半导体光催化剂来实现,但该方法不仅成本高,条件苛刻,且在降解抗生素得过程中很难实现矿化,降解产生得中间代谢物常表现出比母体抗生素更强得生态毒性,应用受到限制。而吸附法,作为一种非破坏手段,常表现出低成本、易操作、污染物脱除率高且无高毒性代谢物风险等优点,成为环境污染物治理技术中最具应用前景得方法之一,而如何设计开发低成本高性能得吸附剂成为吸附处理水环境中抗生素类污染物得关键、 开展新型高效经济吸附剂得研究,将对环境保护与人类得可持续发展具有非常重要得现实意义。

辣椒素作为饲用抗生素替代品的研究进展.

中国饲料 2011年第 23期基金项目 :国家高技术研究发展 (863 计划 (2006AA10Z412; 科技部科技型中小企业创新基金 (06C26222120113; 大连市外国专家局引智项目(2010-Z51 *通讯作者 近年来 , 植物活性物质因具有天然、高效的特点受到广泛关注。辣椒中的辣椒素是一种极度辛辣的香草酰氨类生物碱 , 是辣椒辛辣味和药物功能的主要来源。近年来 , 越来越多的学者开始探讨辣椒素作为抗生素替代品的可行性 , 并做了许多尝试 , 发现辣椒素具有抗菌、抗炎、增强食欲、促进消化、提高免疫力等特点 (Kym 等 , 2009; Hwang 等 , 2008; Harada 和 Okajima , 2007。本文就辣椒素作为一种饲用抗生素的替代品的研究进展进行综述。 1辣椒素的来源及性质 红辣椒于 6~7月果红 , 成熟的红辣椒含有 丰富的辣椒素 , 约占辣椒干重的 0.2%~1.0%, 辣椒素包括辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒素等 14种同系物 , 各物质辣度 (以史高维尔指数 Scoville Scale 表示不尽相同 (见表 1。辣椒素不溶于水 , 易溶于甲醇、乙 醇、苯、丙酮、氯仿等有机溶剂中 , 在高温下产生刺激性气体 (王剑平等 , 1996。 2辣椒素的吸收和利用 动物自身不能合成红辣椒中含有的辣椒素 ,

必须通过注射或从饲料中摄入。不同的给药途径吸收速度不同。大鼠静脉注射辣椒素 2mg/kg, 3 min 后进入脊髓和肝脏 , 并通过血脑屏障进入脑 组织。脊髓和肝脏中辣椒素的浓度是血液中的 3~ 7倍。皮下注射辣椒素 50mg/kg, 10min 后就分布 到各组织中 , 30min 后肾脏达到高峰浓度 1000 ng/g。其他组织也在 5h 后达到高峰浓度 , 如血液、脑组织、脊髓中的辣椒素含量为 500ng/g, 但是肝脏中辣椒素的含量较低 , 大约是 50ng/g, 这可能 与肝脏中辣椒素在不断的代谢有关 (Saria 等 , 辣椒素成分含量 /% 史高维尔指数 辣椒碱 6916000000二氢辣椒碱 2216000000降二氢辣椒碱 79100000高二氢辣椒碱 18600000高辣椒碱 1 8600000 表 1 辣椒素的组成及史高维尔指数 [摘要 ]辣椒素作为天然植物来源的抗菌活性成分 , 具有安全、营养、高效广谱抗菌性和不产生抗药性的特征 , 在 饲料领域作为饲用抗生素替代品有极高的研究和应用价值。本文主要就辣椒素作为饲用抗生素天然替代品的研究进展作一综述。

常见的代替抗生素的中成药

抗生素替代中成药 一、呼吸系统炎症常用药 1、蒲地蓝消炎片：清热解毒，抗炎消肿。用于疖肿，腮腺炎，咽炎，淋巴腺炎，扁桃腺炎 等的治疗。 2、牛黄解毒片：清热解毒，通便，消炎，一般应用于流感、咽炎及肺部感染。 3、双黄连口服液：清热解毒。用于风热感冒发热，咳嗽，咽痛。 4、银黄胶囊/颗粒：清热解毒。用于急慢性扁桃体炎，急慢性咽喉炎，上呼吸道感染。 5、复方穿心莲片：清热解毒，利湿。用于风热感冒，咽喉疼痛，湿热泄泻。（咽喉炎、急 性肠炎等） 6、黄连上清片：清热通便，散风止痛。用于头晕目眩，暴发火眼，牙齿疼痛，口舌生疮， 咽喉肿痛，耳痛耳鸣，大便秘结，小便短赤。 7、穿心莲胶囊：具有清热解毒、凉血、消肿之功效，适用于感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮、泄泻痢疾、热淋涩痛、肿痛疮疡等。对急性扁桃体炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、腮腺炎、支气管炎等上呼吸道感染以及肠道感染、尿路感染等均有一定的消炎作用。 8、清火片：清热泻火，通便。用于咽喉肿痛，牙痛，头目眩晕，口鼻生疮，风火目赤，大便不通。 9、三黄片：清热解毒，泻火通便。用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛 10、众生片／丸／胶囊：清热解毒，活血凉血，消炎止痛。用于上呼吸道感染，急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化脓性扁桃腺炎，疮毒等症。 11、清热散结片：消炎解毒，散结止痛。用于急性结膜炎，急性咽喉炎，急性扁桃腺炎，急性肠炎，急性菌痢，上呼吸道炎，急性支气管炎，淋巴结炎，疮疖疼痛，中耳炎，皮炎湿疹 12、喉痛灵片：清热解毒，消炎，清咽喉。用于咽喉炎，急性化脓性扁桃体炎，感冒发热，上呼吸道炎，疖疮等。 13、复方公英片：清热解毒。用于上呼吸道感染。 14、清咽片：清凉解热，生津止渴，用于咽喉肿痛，声嘶音哑，口干舌燥，咽下不利。（急慢性咽炎） 15芩黄喉症胶囊：清热解毒，消肿止痛，用于热毒内盛所致的咽喉肿痛。（急性咽喉炎、扁桃腺炎） 16、复方气管炎片：呼吸道炎症（急慢性支气管炎） 17、板蓝根颗粒：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。 18、复方鱼腥草片：清热解毒。用于外感风热引起的咽喉疼痛；急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候者。 19、黄芩片：消炎解毒。用于上呼吸道感染，细菌性痢疾等。 20、复方黄芩片：清热解毒，凉血消肿。用于咽喉肿痛，口舌生疮，感冒发热，痈肿疮疡。 二、消化系统炎症 1、消炎利胆片：具有消炎利胆，清热解毒的功效。适用于急、慢性胆囊炎及肝胆结石并发 感染者。 2、青叶胆片：清肝利胆，清热利湿。用于黄疸尿赤，热淋涩痛。（肝胆囊炎、尿道炎等） 3、复方黄连素片：用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢 疾见上述证候者。

主要饲用抗生素替代品及其作用机制-呙于明

呙于明：主要饲用抗生素替代品及其作用机制 时间：2018-06-11 点击：93次来源：阳光畜牧网作者：呙于明- 小 + 大 1、谈禁抗，就是怎么对付好微生物 抗生素的应用效果主要有两点：1.抗菌、保健，提高存活率；2.促生长、增产量、提高饲料转换效率。这些都是与我们经济效益密切相关的指标，作为饲料添加剂有非常重要的意义。试验研究表明，在无菌的饲养条件下，抗生素是无效的。如果没有病原菌，我们就不需要抗生素。那么我总结了一句话：我们谈抗生素，就离不开病原菌或微生物，我们谈禁抗，就是怎么对付好微生物。 2、对蛋白结构的解析，让对付超级细菌成为可能 抗生素的使用最令人担忧的就是耐药性的问题，2010年就报道了耐药基因的存在。去年，美国报道我们的王牌抗菌素——粘菌素的耐药基因：mcr-1，引起了我们的恐慌。在医疗上，粘菌素是在其他抗生素都无效的情况下，才使用的抗生素。如果细菌对王牌抗菌素都产生耐药性的话，我们很多病都没法治疗了。为什么这个耐药基因这么厉害？因为它编码一种蛋白叫磷酸乙醇胺转移酶，这种蛋白降低了粘菌素和脂多糖（存在与革兰氏隐形细菌细胞壁中）亲和性从而导致细菌对粘菌素不敏感。澳大利亚的专家对耐药基因编码的蛋白进行了结构解析，今年二月份就有一篇杂志上有报道。如果可以改变蛋白结构，这个酶（即耐药基因编码的蛋白）就会失活，所以结构的解析对未来开发有效的对抗这种耐药性基因的药物意义重大，这就是新一代的超级抗菌素产生的科学基础。 3、替抗产品作用机制 我们努力寻找的抗生素的潜在替代物，可大致分为三大类，一类就是益生菌及其营养物质，二类就是针对病原菌粘附的阻断剂或者抑杀物质，第三类就是增强宿主免疫功能的物质。都跟微生物有关，下面主要介绍作用机制。 首先介绍益生菌竞争性排斥病原菌的机制，主要有三种模式，第一种就是抢地盘，竞争宿主肠黏膜结构位点，在空间产生竞争优势；第二点是竞争微生物所需的养分；第三点是微生物产生代谢产物，如有机酸、细菌素、抗菌肽，这些代谢产物会对其他的菌产生抑制作用。从益生菌的使用情况来看，通过这三种模式都可以构建益生菌优势菌群。我们都知道狮子是吃牛和羊的，但是在非洲广袤的土地上，有不少狮子被牛踩死了，就是力量的对比，看谁多。比如说发酵乳杆菌，在家禽中最常见的病是坏死性肠炎，如果饲料中添加发酵乳杆菌，即使它存在坏死性肠炎的罪魁祸首——产气荚膜梭菌，它的肠道也是相对健康的。从微观上看肠道结构，在坏死性肠炎组饲喂乳酸菌，肠细胞之间的紧密连接蛋白的表达量是正常，所以发酵乳杆菌保证肠道最基本的物理结构。紧密连接蛋白反映了肠道上皮的通透性，通透性太大，一些毒素、有害物质会穿过肠黏膜进入血液，继而产生败血症等，导致较高的死亡率。用了益生菌后，电阻值增大，通透性减小，屏障功能增强，对外源有害物质的阻断能力增强了。有研究报道，肠道微生物对于温度是有感知能力的，高温条件下肠道微生物的变化趋势是，有害菌增加，有益菌减少。这种情况我们有必要使用益生菌，减少对抗生素的依赖，矫正肠道微生物的紊乱。 第二种机制就是粘附阻断排除病原体机制。在细菌或者病原菌的纤毛上都存在一个化学物质，叫凝集素，它由一些糖组成的，是病原菌能够跟动物产生互作的物质基础。我们研究营养或者其他的什么也好，物质基础就最重要的。通过研究，病原菌没有粘附就不会产生互作，也不会致病，如果不让它粘附，有害微生物即使在肠道中存在那也是安全的。如果存在一个物质，跟凝集素上的糖的结构相同，那么病原微生物就可能跟这个物质结合，从而剥

抗生素替代品_中草药饲料添加剂的应用研究解读

近年来 , 随着我国集约化畜牧业和饲料工业的不断发展 , 饲料添加剂的应用日益广泛 , 同时针对抗生素在畜禽产品中的残留及其所产生的抗药性等问题的出现 , 研制抗生素替代品的呼声也日益高涨。人们逐渐将目光转向一些天然的饲料添加剂 , 中草药以它独特的作用方式、良好效果 , 无残留、无抗药性以及无污染而受到了青睐。中草药饲料添加剂依据我国中医中药理论 , 科学组方配伍 , 不仅具有扶正祛邪、健脾开胃、抗菌促生长、增强动物免疫机能、改善动物产品品质等效果 , 而且来源广泛、价格低廉、安全方便、无毒副作用、无残留、无抗药性 , 引起了国内外学者的广泛兴趣 , 祖国这一宝贵遗产因而得以不断发掘 [1] 。 近年来 , 中草药饲料添加剂已成为动物营养研究的一大热点 , 大力开发中草药饲料添加剂对解决抗生素残留问题 , 提高生产率 , 发展绿色畜牧业 , 满足人们的食品安全需求 , 缩小我国畜牧业与发达国家差距 , 增强我国畜产品在国际市场的竞争力 , 具有重要的经济意义和社会效益。加强中草药饲料添加剂的基础理论研究 , 解决目前在使用中存在的一些问题 , 将有助于更好利用我国中草药的资源优 势 , 使之在畜牧生产中发挥更重要的作用。 1有效成分、作用原理及主要 功效的研究 1.1有效成分 一般认为中草药饲料添加剂的有 效成分主要有生物碱、甙类、挥发油、鞣质、糖类、氨基酸、蛋白质、酶、油脂、无机成分及色素 , 对于中草药不能孤立地去认识和研究 , 其有效成分的不同决定了其作用的不同。 1.1.1生物碱 :生物碱是一类存在于

生物体中含 N 的碱性天然有机物 , 具有多种多样的生理活性 , 在应用于中草药饲料添加剂中也发挥着很大的作用。生物碱具有 M 受体的作用 , 如食槟榔可使胃肠平滑肌张力升高 , 增加肠蠕动 , 使消化液分泌旺盛 , 食欲增加 , 其发挥的作用与其所含的生物碱密切相关 [2,3] 。 1.1.2 糖类 :多糖是自然界中分子机 构复杂庞大的糖类物质 , 具有多方面的生物活性。近年来发现某些中草药的多糖成分具有特殊的药理功能 , 如黄芪多糖可显著增强免疫功能 , 而目前对多糖的研究已成为热点 , 特别是在提高和改善动物免疫功能方面 [4] 。因 此 , 可以说多糖类是一类免疫增强剂 , 能增强机体的免疫能力 , 提高动物的抗病能力。 1.1.3甙类 :凡水解后能生成糖和非 糖化合物的物质都称为甙 , 因此甙类又称配糖体 , 它是中草药中分布非常 广泛的一大类结构复杂的有机化合物 , 其生物学活性仅次于生物碱。皂甙是甙类物质中最典型的一种 , 是由皂甙元和糖、糖醛酸组成的一类复杂的甙类化合物 , 皂甙的药理学研究比较多 , 如人参皂甙有明显的促进血清、肝脏、骨髓等的 RNA 、 DNA 、蛋白质及糖的生物合成 , 增强机体免疫功能的作用 ; 黄芪中的三菇皂甙 , 能促进 DNA 合成 , 加速肝脏分化增殖 , 对免疫功能有明显的促进作用等。因此 , 含皂甙类的一些药物可以作为添加剂中的免疫增强剂 [5]。

免疫抑制剂的研究进展

免疫抑制剂的研究进展 【摘要】综述了免疫抑制剂的分类及其在药学和临床方面的研究进展。 【关键词】免疫抑制剂;研究进展 免疫抑制剂是近20余年来在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药剂类别,在治疗剂量下可产生明显免疫抑制效应的一类药物。这类药物可作用于免疫反应过程的不同环节,抑制免疫细胞的发育分化,抑制抗原的加工、提呈,抑制淋巴细胞对抗原的识别,抑制活化T细胞或B细胞增殖和抑制淋巴细胞效应等。本文拟就免疫抑制剂的分类及其在药学和临床方面的研究进展作一综述。 1 常用免疫抑制剂分类 1.1 合成药物:该类化合物多来源于抗肿瘤物,此类药物对免疫的多个环节均有抑制作用,但其不良反应严重,为减少不良反应,临床上多与其他免疫抑制剂合用,如目前临床上多在三联疗法中应用A Z P ( A Z P + C S A +泼尼松) 。 1.1.1 糖皮质激素: 此类药物有泼尼松、氢化泼尼松和地塞米松等,对免疫反应的多个环节均有抑制作用,包括防止和抑制中介的免疫反应,减少淋巴细胞、单核细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体结合的能力,并抑制白介素的合成与释放,从而阻止淋巴细胞向淋巴母细胞转化。此类药物的免疫抑制作用与其用药剂量密切相关。常规剂量下,其免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响细胞的激活。但在大剂量使用进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效的抑制免疫反应的目的。[1] 长期应用糖皮质激素可产生严重不良反应,诱发和加重感染,或导致肾上腺皮质功能紊乱等,但由于其疗效明显。若使用得当,仍不失为治疗自身免疫病的首选药物。常用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合症、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎等的治疗。 1.1.2 烷化剂: 环磷酰胺最早应用于临床, 它通过杀伤免疫细胞,影响免疫过程中的各阶段,作为一种免疫抑制剂用于肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。较明显的副作用使其应用受到了限制。对免疫反应的影响因不同剂量及投药时问而

几种常用抗生素的配方

氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml） 溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml） 溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于 -20℃贮存。常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 甲氧西林（methicillin）（100mg/ml） 溶解1g甲氧西林钠于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以37.5ug/ml终浓度与100ug/ml氨苄青霉素一起添加于生长培养基。 卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml） 溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml） 溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 链霉素（streptomycin）（50mg/ml） 溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 萘啶酮酸（nalidixic acid）（5mg/ml） 溶解50mg萘啶酮酸钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。分装成小份于-20℃贮存。常以15ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 四环素（tetracyyline）（10mg/ml） 溶解100mg四环素盐酸盐于足量的水中，或者将无碱的四环素溶于无水乙醇，定容至10ml。分装成小份用铝箔包裹装液管以免溶液见光，于-20℃贮存。常以 10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。 利福平 利福平储存浓度是15mg/ml，溶剂是甲醇，大肠杆菌中使用的终浓度是50微克每毫升。卡那的储存浓度是7.5mg/ml，溶剂是水，大肠杆菌中使用的终浓度是25微克每毫升。抗生素平时不用时均储存于4度。对于大肠杆菌来说，抗生素耐受程度可达到标准量的两倍。

抗生素替代品

抗生素替代品研究进展 郭影成延吉，吉林省延边朝鲜族自治州畜牧开发总公司，133000 摘要：鉴于抗生素的诸多缺点，人们研制开发了无毒副作用的抗生素替代品。包括益生菌、化学益生素、酸化剂、微生物培养物、鸡卵黄免疫球蛋、中草药添加剂、糖萜素以及牛至油等。在畜禽生产中长期应用有不易产生毒副作用,无抗药性,无停药期,安全、高效等优点。 关键字：抗生素；替代品；益生菌；化学益生素；酸化剂；微生物培养物； 绿色抗生素替代品作为畜禽饲料添加剂,较抗生素安全范围大,在畜禽生产中长期应用不易产生毒副作用,无抗药性,无停药期,安全、高效。与其他药物饲料添加剂合用,不发生或很少发生配伍禁忌,细菌对其不易产生抗药性,对动物生长不构成危害。在动物产品中无药物和危害人类健康的有毒有害物质残留。而且,在畜禽的排泄物中不存在对人类生存环境构成潜在危害的污染物。同时,大多抗生素替代品理化性质或生物活性物质稳定,能有效地进入畜禽胃肠道发挥作用,不影响畜禽采食饲料的适口性。更重要的是,绿色抗生素替代品尤其是植物提取类(中草药等)含有许多有效成分,除了具有抗病促生长作用外,还具有改进畜产品品质及提高畜禽繁殖性能的能力。如有些中草药含有甾醇类物质,对内分泌与生殖机能作用较强,能刺激畜禽的繁殖,提高畜禽的繁殖性能。包括益生菌、化学益生素、酸化剂、微生物培养物、鸡卵黄免疫球蛋白以及中草药添加剂等。下面就每种抗生素替代品概况做以简要陈述。 一、微生态制剂 微生态制剂也称为益生素或活菌制剂，包括乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌、活性酵母等。其主要作用是补充动物消化道中的双歧杆菌、乳酸菌等优势菌群，维持正常的微生态区系平衡；刺激动物产生干扰素，提高免疫球蛋白浓度和巨噬细胞活性，从而调节动物机体的免疫功能，增强抗病能力；刺激动物分泌有机酸、过氧化氢、类抗生素等杀菌物质，杀死病原微生物；可产生挥发性脂肪酸和乳酸，降低肠道ph值，从而抑制病原微生物的生长繁殖；益生菌能占据靶细胞，形成保护屏障，阻止病原菌的繁殖；防止动物肠道内产生的肠毒素、毒性肽、吲哚等有毒物质的积累，有利于动物身体健康；合成D族维生素、赖氨酸、蛋氨酸等营养物质，直接被动物吸收；在动物体内可产生蛋白酶、淀粉酶、植酸酶等多种消化酶及多种未知的促生长因子，有利于饲料中营养物质的消化吸收，加速动物生长。 1. 微生态制剂临床应用进展 1.1 微生态制剂首选药主要治疗的疾病 1.1.1 感染性腹泻 1.1.1.1 预防和治疗腹泻 腹泻患者多存在肠道菌群失调,微生态制剂通过增加腹泻患者肠道内有益菌的数量和活力,抑制致病菌的生长,以恢复正常的菌群平衡,达到缓解腹泻症状的作用,对成人和小儿的急性腹泻、慢性腹泻等均有良好的预防和治疗作用。Guandalini[1]等研究显示,嗜酸性乳杆菌治疗可使儿童轮状病毒感染性腹泻迅速恢复,患者的平均病程及平均治疗天数均明显缩

免疫抑制剂的研究进展

高铁血红蛋白浓度，一般推荐一氧化氮吸入浓度为20?10－6 80?10－6mmol/L。试验报道［20］患儿吸入一氧化氮浓度40?10－6 80?10－6mmol/L30min和吸入一氧化氮6?10－6 20?10－6mmol/L1 53d，均未发现有临床意义的高铁血红蛋白血症。 一氧化氮本身是一种自由基，大剂量吸入对肺有一定损伤。吸入高浓度一氧化氮则可产生不良反应。这主要因为一氧化氮可与氧结合形成二氧化氮，后者有很强的毒性作用。 一氧化氮吸入治疗，具有快速的早期反应性、高选择性和非创伤性、不良反应相对较少等优点，已被广泛应用于原发性和继发性肺动脉高压症、肺血管痉挛性低氧血症、BPD等治疗。但现在面临一系列问题，如一氧化氮的来源及毒性效应。一氧化氮的许多物理、化学及生物学特性还有待进一步观察，其生物合成、释放、转运、作用、灭活及清除机制还有许多问题需要深入探讨。雾化吸入一氧化氮供体（如硝普钠和硝酸甘油）是一种很成功的尝试。一氧化氮研究得出的许多结论还仅是初步的，因为各自的研究方法、条件、标准的不同，有的结论出入较大，甚至相互矛盾。 参考文献 ［1］唐英，王泉云．一氧化氮（NO）吸入治疗的临床研究新进展［J］．中国麻醉与镇痛，2001，2（3）：151-156． ［2］Lowson SM．Inhaled alternatives to notric oxide［J］．Anesthesiolo-gy，2002，96（6）：1504-1513． ［3］洪小杨，王斌，付雪梅，等．一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压［J］．中国小儿急救医学杂志，2006，3（13）：266-267．［4］吴湘兰，王章星，王萍，等．雾化吸入硝酸甘油治疗新生儿持续肺动脉高压［J］．广东医学，2010，12（3）：1602-1603． ［5］Gong FQ，Shiraishi H，Mariko Y．The effect of inhaled ion nebuliz-ed nitroglycerin in dogs with experimental pulmonary hypertension induced by U46619［J］．Chinese Med J，2000，113（7）：475-476．［6］Jiang BH，Maruyama J，Yokochi A，et al．Correlation of inhaled ni-tric-oxide induced reduction of pulmonary artery pressure and vas- cular changes［J］．Eur Respir J，2002，20（1）：52-81． ［7］王少华，黄斌，万永明，等．雾化吸入NO供体对新生猪急性呼吸衰竭综合征炎症反应的干预作用［J］．中国小儿急救医学杂 志，2011，18（1）：53-55． ［8］曾建军，陈冬梅，王瑞泉，等．吸入一氧化氮与高频振荡通气治疗新生儿呼吸衰竭合并肺动脉高压的疗效观察［J］．中国小儿 急救医学，2010，6（17）：537-539． ［9］夏红萍，黄国英，孙波，等．雾化吸入一氧化氮供体治疗新生猪急性低氧性肺动脉高压［J］．中华急诊医学杂志，2006，15（2）： 117-120． ［10］诸冰雪，贾兵，陈张根，等．吸入一氧化氮治疗先天性心脏病术后肺动脉高压［J］．临床儿科杂志，2005，3（23）：146-151．［11］Omar HA，Gong F，Sun MY．Nebulized nitroglycerin in children with pulmonary hypertension in congenital heart disease［J］．West View Med J，1999，95（2）：74-75． ［12］张宁，徐永健，张珍祥，等．核因子кB对支气管哮喘大鼠淋巴细胞增殖和凋亡的调节作用及雷公藤甲素对其影响［J］．中国 中西医结合杂志，2004，13（3）：435-438． ［13］张骏，夏毓华．先天性膈疝动物模型制作及其肺部一氧化氮的改变［J］．临床儿科杂志，2001，19（4）：243-245． ［14］沈毅弘，高惠荣．一氧化氮的临床应用进展［J］．浙江医学情报，1996，18（1）：14-16． ［15］李鲁明．一氧化氮及合成酶在缺氧缺血性脑病中的探讨［J］．医药论坛杂志，2003，24（15）：22-23． ［16］刘翠青，马莉．一氧化氮吸入治疗新生儿胎粪吸入综合征的随机对照研究［J］．中华儿科杂志，2008，46（4）：243-245． ［17］夏耀方，刘翠青．一氧化氮吸入治疗对胎粪吸入综合征患儿氧合功能及气道炎症反应的影响［J］．中国小儿急救医学，2008， 15（3）：234-237． ［18］Schreiber MD，Gin-Mestan K，Marks JD，et al．Inhaled nitric oxide in premature infants with the respiratory distress syndrome［J］．J N Engl J Med，2003，349（22）：2099-2107． ［19］Barrington KJ，Finer NN．Ihaled nitric oxide for resp iratory failure in p reterm infants［J］．Cochrane Database Syst Rev，2007，18 （3）：CD000509． ［20］Geggel RL．Inhalation nitric oxide：A selective pulmonary hyperten-sion of the newborn［J］．J Pediatr，1993，123（1）：103-108． 收稿日期：2011-12-26修回日期：2012-03-14编辑：楼立理 免疫抑制剂的研究进展 徐凯，朱其明※（综述），冯建鹏（审校） （扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，江苏泰州225321） 中图分类号：R979．5文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）14-2177-04 摘要：近年来，随着免疫学的不断发展，新型免疫抑制剂的不断问世推动了器官移植的蓬勃发展，一些高效低毒的新型免疫抑制剂得到了开发和应用。研究开发作用于新靶点的新型免疫抑制剂仍是今后努力的方向。为了全面地了解免疫抑制剂的研究进展，现对细胞因子抑制剂、DNA合成抑制剂、单克隆抗体类免疫抑制剂等的作用机制及临床应用进行综述。 关键词：免疫抑制剂；器官移植；作用机制；临床应用 Research Progress of the Immunosuppressive Drugs XU Kai，ZHU Qi-ming，FENG Jian-peng．（Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Haici Biological Pharmaceutical Co．，Ltd，Taizhou225321，China）Abstract：With the development of immunology in recent years，many new immunosuppressive drugs have been discovered，which has promoted the prosperity of organ transplant，and some new efficient immuno-suppressive drugs with low toxicity have been developed and applied．The goal of research of new immunosup-pressive drugs still focuses on researching for new targets．Here is to make a review of the action mechanisms and clinical applications of some immunosuppressive drugs，such as cytokine inhibitors，DNA synthesis inhib-itors and monoclonal antibody，etc．to get a good understanding of the research progress of the immunosup-pressive drugs． Key words：Immunosuppressive drugs；Organ transplantation；Action mechanism；Clinical application 免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫反应的药物，其在临床上主要用于防止器官移植时的排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂自20世纪70年代后发展起来的，到目前为止取得了很大进展。免疫抑制剂可通过影响机体免疫应答反应和免疫病理反应而抑制机体的免疫功能。不同的免

天然水体中颗粒物对抗生素的吸附

天然水体中颗粒物对抗生素的吸附 1 引言 天然水体环境中最基本的颗粒物体系是以粘土矿物微粒为骨架，通过聚集作用形成的土壤团粒.微粒由于具有较大的比表面积，因而能够吸附金属水合氧化物并与水中存在的一些有机高分子通过架桥作用发生团聚.这种聚集体还可以吸附结合水中的重金属和离子、化学品等微污染物. 自1929年青霉素问世以来，抗生素在全世界范围内得到了广泛使用.美国在一项针对139条河流的水质状况的研究表明，在河水中检测出95种有机物，其中，31种常用抗生素中氟喹诺酮类、磺胺类、大环内酯类的最大值浓度能够达到1.9 μg · L-1.在德国Baden-Wuttemberg 地区 108个地下水样品中，共检测出 60种药物，有 8 种药物在至少3个样品中被检出，其浓度最高可达 1100 ng · L-1，检出率最高达 20%.我国在香港维多利亚港与珠江中检测多种抗生素，含量分别在70~489 ng · L-1与13~69 ng · L-1之间. 环境中抗生素药物的长期存在，可能导致环境微生物群落结构发生改变，甚至可能破坏生态系统原有正常的新陈代谢模式，导致水体或土壤性质发生变化.磺胺类抗生素及氟喹诺酮类抗生素对水体中的绿藻有负面影响，而且可能经由植物吸收等途径进入食物链，对人体健康构成潜在的威胁.青霉素、磺胺类药物等易使人产生过敏和变态反应. 当前，关于抗生素的吸附研究主要集中在土壤和底泥等对抗生素的吸附方面.研究了26个土壤的理化性质对土壤吸附抗生素的影响.利用超声波提取的方法测定了底泥中的14种抗生素，得出养殖场附近的河流底泥中抗生素如土霉素含量能够达到9287.5 μg · kg-1.等检测了海河底泥中的12种抗生素的含量，其中，磺胺泰哒嗪的含量高达481.85 ng · g-1. 水体中抗生素种类繁多，它们在水处理工艺中的去除效果相差很大，可能是受到抗生素分子特性和物化性质的影响.目前，很少有人从分子角度对这些抗生素的去除、抗生素的物理化学性质及饮用水工艺进行结合分析.研究抗生素从进入自然水体到处于平衡状态的过程中，各种抗生素的固、液相分配问题，对饮用水或者污水中的抗生素去除方法研究具有指导意义.因此，本文分析了水体中颗粒物对7种典型抗生素的吸附特征，通过环境扫描电镜测定颗粒物的表面结构及元素组成，并采用高效液相色谱与质谱串联(HPLC-MS/MS)的检测方法对抗生素进行测定. 2 材料与方法 2.1 仪器与材料 超高效液相色谱-三重串联四级杆质谱联用仪(美国Agilent公司)，VAC ELUT SPS 24固相萃取仪(美国Agilent公司)，恒温振荡器(美国CRYSTAL)，SB 25-12DTDN超声波清洗仪(宁波新芝生物科技股份有限公司)，N-EVAP氮吹仪(美国Organomation)，OASIS HLB固相萃取柱(6 cc/500 mg，美国Waters)，SAX阴离子交换小柱(3 cc/200 mg，美国Agilent)，ZORBAX Eclipse C18柱(3.5 μm，2.1 mm×100 mm，美国Agilent)，滤膜(聚四氟乙烯，0.22 μm、0.45 μm，47 mm，美国Pall;玻璃纤维，0.7 μm，47 mm，美国Whatman).

益生菌及益生元与抗生素组合应用研究进展

益生菌及益生元与抗生素组合应用研究进展 蒋正宇周岩民 （南京农业大学动物科技学院，南京210095） 摘要：本文综述了畜禽生产中的微生态调节剂种类、作用机理及与抗生素联用的效果，为微生态调节剂的合理配伍使用提供参考依据。 关键词：益生菌、益生元，抗生素，微生态调节剂 几十年来，饲料中添加抗生素在预防动物疾病、抗应激、提高动物生产性能等方面所取得的显著效果有目共睹，但抗生素的长期和广泛应用，导致了肠道菌群失衡、药物残留、耐药性及其传递和传播等负效应。近年来，随着生物技术和微生物工业的发展，一些微生态调节剂作为饲料中抗生素的替代品应运而生，如活菌制剂（益生菌）和低聚糖（益生元）等，它们通过维持动物肠道内微生态平衡而促进动物生长，提高动物机体免疫力和生产性能。目前，益生菌和益生元已广泛在饲料中研究和应用，已就不同种类的益生菌或益生元的作用机理、应用效果及在不同动物种类、年龄、饲养环境下的最佳用量进行了大量的研究，但不同的益生菌或益生元之间以及益生元与抗生素、益生菌以及其他营养性或非营养性添加剂之间存在着协同或拮抗作用，寻找这些新型饲料添加剂最佳同效应的添加组合，已成为饲料研究的热点之一。因此，本文对近年来所进行的相关研究进行了综合比较分析。 1 饲用微生态调节剂和抗生素的种类 微生态调节剂是指在微生态理论指导下，可调整微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进益生菌及其代谢产物和（或）生长促进物质的制剂，主要包括益生菌（prebiotics）、益生元（probiotics）、合生素（sybiotics，eubiotics）。 益生菌是有利于宿主肠道微生物平衡的活菌食品或饲料添加剂。目前，用作微生态饲料添加剂的微生物主要有：乳酸菌、芽孢杆菌、酵母菌、放线菌、光合细菌等几大类。1989年，美国FDA批准使用的微生物有40余种，其中30种是乳酸菌。2003年，我国农业部批准使用的饲料级微生物添加剂品种有：地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、两歧双歧杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、乳酸肠球菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、乳酸乳杆菌、植物乳杆菌、乳酸片球菌、戊糖片球菌、产朊假丝酵母、酿酒酵母、沼泽红假单胞菌。 益生元是能够有选择性地刺激宿主动物消化道内有益菌的生长，从而对动物产生有利作用的食品或饲料中的不可消化成分，包括低聚糖、微藻（如螺旋藻、节旋藻）及天然植物（如中草药、野生植物）等。目前，饲料中研究较多的益生元主要是低聚糖、酸化剂、中草药和糖萜素等几大类。低聚糖是由2～10个单糖分子通过糖苷键形成直链和支链的糖类，它们很难为动物体内的消化酶所降解，可直接进入肠道，作为有益微生物的营养底物，促进肠道有益微生物的增殖，抑制有害微生物的生长，从而改善肠道微生态环境；饲料中研究和应用的低聚糖有甘露聚糖（MOS）、低聚果糖（FOS）、低聚木糖（XOS）、低聚半乳糖（GOS）、低聚异麦芽糖（IOS）、大豆低聚糖（SBOS）等。饲料酸化剂的应用已有30多年的历史，包括无机酸和有机酸，无机酸主要有硫酸、盐酸和磷酸，但无机酸存在使用效果不甚理想和腐蚀加工机械等问题；有机酸更为人们所认可、山梨酸、甲酸、乙酸等，生产中使用较为普遍且效果较好的有机酸是柠檬酸、延胡索酸、乳酸。 自1974年欧共体首先禁止了青霉素和四环素的使用开始，抗生素的应用已广受禁用和限用。2002年，我国农业部批准规定的可在饲料中长期添加使用以预防动物疾病、促进生长的饲用药物添加剂品种仅有33种。 2 益生菌及益生元与抗生素的作用机理 饲料中添加抗生素、益生菌、益生元对生产性能方面的有益作用是防病功能的延伸，可从两个方面发挥作用，即微生物途径和肠组织代谢途径。有关微生物途径，抗生素通过非选择性阻止或破

饲用抗生素的替代品(精)

饲用抗生素的替代品 自抗生素被批准用作饲料添加剂后，为畜牧业发展起了巨大推动作用，但随着饲用抗生素的普及应用，其副作用也逐渐突出，(1)破坏畜禽的胃肠道微生态平衡，干扰畜禽免疫系统，特别是消化系统、呼吸系统和生殖系统的局部非特异性免疫系统，降低畜禽对疾病的抵抗力，影响畜禽健康，严重威胁畜牧业的可持续发展;(2)在肉、蛋、奶等畜产品中残留，直接威胁人的健康;(3)通过抗生素耐药性的交互遗传和交叉传播，干扰手术后病人和传染病感染人群的治疗，提高治疗用药的剂量，间接威胁人的健康。 由于饲用抗生素的上述问题，早在1992年瑞士就禁止使用饲用抗生素，欧盟1999年1月起通过立法禁止抗生素作促生长剂使用，今后的发展趋势是尽量不使用抗生素。20世纪80年代以来，全世界都在不遗余力地研究开发其替代产品。近年来，饲用抗生素替代品的研究主要有益生素(微生物制剂)、寡糖(化学益生素)、抗菌肽、中草药、糖萜素、酶制剂和酸化剂等。 1.益生素 又称活菌制剂或微生态制剂(主要是肠球菌、乳酸杆菌、双岐杆菌、芽孢杆菌、酵母菌等)，是一种无毒、无副作用、无残留的绿色饲料添加剂。益生素可在消化道内增殖，产生乳酸和乙酸使消化道内pH值下降，并产生溶菌酶、过氧化氢等代谢产物抑制有害细菌在肠黏膜的附着与繁殖，平衡动物消化道内的微生物群。益生素与消化道菌群之间存在生存和繁殖的竞争，限制致病菌群的生存、繁殖以及在消化道内的定居和附着，协助机体消除毒素及代谢产物。益生素可刺激机体免疫系统，提高干扰素和巨噬细胞的活性，促进抗体的产生，提高免疫力和抗病能力。另外，许多益生素具有抑制消化道内氨及其他腐败物质生成的作用。益生素可产生各种消化酶，促进动物对营养物质的消化吸收。

水中抗生素分析-应对地表水中68种抗生素

环境水中PPCPs的应用分析方法 应用编号：ME00001 PPCPs（Pharmaceuticals and Personal Care Products）是药品和个人护理产品的统称。PPCPs 种类繁杂，包括各类抗生素、人工合成麝香、止痛药、降压药、避孕药、催眠药、减肥药、发胶、染发剂和杀菌剂等，作为新兴污染物日益受到人们的重视。 目前对环境中的PPCPs污染的系统研究还较少，本文节选了两篇博纳艾杰尔“卓越用户文章奖励”活动中收集到的论文内容，供相关分析人员参考。特例举了如下产品及推荐理由，邀请广大分析同仁共同体验！ 1）亲水、相对通用型固相萃取柱----Cleanert PEP 鉴于样品的亲水性及分析物的多样性，样品前处理首推Cleanert PEP、PEP-2固相萃取柱。该萃取柱采用的极性官能化的聚乙烯基二乙烯基苯材料，使其具有良好的亲水亲脂性，可实现水样多种PPCPs的同时萃取和富集。此外，回收率高、重现性好，操作简单等优点也是笔者首推此产品的重要原因。 2）传统固相萃取柱的升级--------------Cleanert LDC大体积水处理柱 LDC 独特的设计，可以直接将样品瓶倒扣在柱子上端，采样便捷；样品采样速度快，不易堵塞，适用于环境大体积样品的采集处理；低本底，高灵敏度，通用性强，适于各类极性与非极性样品的富集分析；其中AQ C18 等材料，可以用于EPA525方法。 第1页共4页

第2页共4页 3） 大体积水处理装置----------------SPE-D6 ● 多位通道：多位通道可独立使用 ● 处理快速：流速最高可达100mL/min ● 上样简便：1L 样品瓶直接倒置上样 ● 配置简单：负压驱动，真空度达-0.1MPa ● 适用性强：专用大体积水固相萃取柱 该装置可适用于大体积水样分析，如：PPCPs 、微囊藻毒素、有机磷农药、除草剂、多环芳烃、酚类、甲胺磷、丙烯酰胺等 4） 亲水能力、分离能力的完美平衡----------Venusil MP C18（2）液相色谱柱 Venusil MP-2 C18完美平衡了亲水能力、反相保留能力、分离能力和耐污染能力的关系，为极性范围大的混合物样品提供了均衡了保留能力，是环境中多种PPCPs 同时分析首选。

抗生素研究进展(DOC)

文献综述 抗生素发酵研究进展 专业年级13生物工程学院环资学院学生姓名王先府学号2013125142 指导教师常海军日期2016.4.30

抗生素发酵研究进展 王先府 （重庆工商大学环资学院2013级生物班2013125142） 摘要：抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或 其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质，由于其在自然条件下不易获得，现可 利用发酵来生产抗生素，本文对抗生素发酵研究过程多方面进行综述。 关键词：抗生素；菌渣；过程优化 Advances in antibiotic fermentation Jeff （College of environment and resources, Industrial and Commercial University Of Chongqing,2013125142）Abstract：Antibiotics are by microorganisms,(including bacteria, fungi, actinomycetes spp.) or higher plants and animals produced in the process of life with resistance to pathogens or other activity of a class of secondary metabolites, can interfere with other living cells development function of chemical substances, due to its under natural conditions is not easy to get, is now available by fermentation to produce antibiotic, against the students ferment process research are reviewed. Key words：antibiotics; mushroom residue; process optimization 采用发酵工程技术生产医药产品是制药工程的重要部分,其中抗生素是我国医药生产的大宗产品,随着基因工程技术的进展,基因工程药的比例逐渐增大,但抗生素在国计民生中所起的作用是不能完全替代的,特别是西方国家出于能源和环保的考虑,转产生产高附加值的药物,留出了抗生素的市场空间,为我国的抗生素生产发展提供了机遇,作为一个发展中的国家,可以说在相当长时间内, 我国抗生素生产在整个医药产品中仍占很大的比例。 1全发酵研发情况 中国最早生产的全发酵抗生素品种为饲用土霉素钙。世纪年代内蒙古金河生物科技公司等4家抗生素发酵企业开始生产全发酵金霉素产品，并以内蒙古金河生物科技公司的国内国际的市场占有量最大。目前国内有25家抗生素发酵生产企业生产全发酵抗生素产品，产品主要有黄霉素预混剂、饲用金霉素、那西肽预混剂、硫酸黏菌素预混剂、恩拉霉素预混剂、杆菌肽锌预混剂、亚甲基双水杨酸杆菌肽预混剂等由于含量规格不同，目前在我国共获得70多个产品批准文号。这些产品对我国的动物养殖发挥了重要作用主要体现在：①治疗某些动物疾病；②预防某些动物疾病尤其是对那些传染性疾病的预防，保证畜禽的健康生长；③促生长作用使畜禽生长速度加快，可使某些饲养动物缩短喂养周期；④提高饲料转化率也即饲料利用率，使之利用较少的饲料达到相同饲喂效果从而节省饲料提高生产效益⑤提高动物产品质量这其中主要是可提高肉蛋奶的产品质量⑥提高动物机能的抵抗力从而增强动物应付外界不良环境的能力。 近多年来，我国养殖业迅猛发展养殖模式从散养逐步转变集约化养殖，同时我国全发酵抗生素企业的生产技术和研发水平也逐步与国际接轨。因此，我国企业生产的全发酵抗生素产品在国内和国际占有相当的市场。例如，浙江海正药业股份有限公司生产的恩拉霉素预混剂一个品种一年的销