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药剂学生物技术药物制剂考点归纳

第十八章生物技术药物制剂

第一节概述

一、基本概念和特点

生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物和微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器等）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程（含蛋白质工程）、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。

生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术和单克隆抗体技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等类药物，也称为生物技术药物。

生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。

二、生物技术药物的研究概况

生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。因此生物技术药物的新剂型发展十分迅速，如对药物进行化学修饰，制成前体药物，应用吸收促进剂，添加酶抑制剂，增加药物透皮吸收及设计各种给药系统等。

主要方向是研究开发方便合理的给药途径和新剂型：①埋植剂缓释注射剂，尤其是纳米粒给药系统具有独特的药物保护作用和控释特性，②非注射剂型，如呼吸道吸入直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。研究和开发新剂型也是解决生物技术药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。

三、生物技术药物的结构特点与理化性质

为了研究生物技术药物制剂或新的给药系统，必须了解其主要组成部分——蛋白多肽类药物的结构与性能。

（一）蛋白多肽类药物的结构特点

氨基酸是组成蛋白质的基本单元。根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。

蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键，前者包括肽键（一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键）和二硫键（二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键），后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。

一级结构（初级结构）是指多肽链中氨基酸的排列顺序，其维系键是肽键，蛋白质的一级结构决定其空间结构；二级结构为多肽链的折叠方式，包括（螺旋与（折叠结构等；三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为蛋白质的亚基，四级结构则是指二个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式。蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构，主要是由非共价键和二硫键来维持。

（二）蛋白多肽类药物的理化性质

蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出亲水胶体的性质，还具有旋光性和紫外吸收等。蛋白多肽药物结构复杂，特别是保证其生物活性的高级结构主要是由弱相互作用来维持的，因此了解蛋白质的

稳定性十分重要。

蛋白质分子中共价键的破坏包括水解、氧化、消旋化以及二硫键的断裂与交换等。

蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。影响蛋白质变性的因素包括温度、pH、化学试剂（如盐类、有机溶剂和表面活性剂等），机械应力和超声波，甚至还有空气氧化、表面吸附和光照等。蛋白多肽药物对界面非常敏感，如果在制备过程中使其暴露于气/液或液/液界面或有较多气泡产生，都可能引起蛋白多肽药物的变性等。

第二节蛋白多肽药物的注射给药

目前市售的蛋白多肽药物主要是通过注射给药，可以分成二大类。一类是普通的注射剂，包括溶液型注射剂、混悬型注射剂和注射用无菌粉末；另一类是缓释、控释型注射给药系统，包括缓释、控释微球制剂和缓释、控释植入剂。

一、蛋白多肽药物的普通注射剂

在制备蛋白多肽药物的普通注射剂时，是选择溶液型注射剂还是注射用无菌粉末，主要取决于蛋白多肽药物在溶液中的稳定性。某些蛋白多肽药物的溶液在加有适当稳定剂并低温保存时可放置数月或二年以上；而其它一些蛋白质（特别是经纯化的）在溶液中活性只能保持几个小时或几天。

（一）处方设计

蛋白多肽药物的注射剂，可用于im或iv输注等，对其的要求也与一般注射剂基本相同。在设计蛋白多肽药物的溶液型注射剂时，一般要考虑加入缓冲剂和稳定剂，有时还可加入防腐剂。

（二）多肽和蛋白质类药物的稳定化

1.缓冲剂 pH对蛋白多肽药物的稳定性和溶解度均有重要的影响。一般而言，大多数蛋白多肽药物在pH4～10的范围内是比较稳定的，在等电点对应的pH下是最稳定的， pH的控制不但要注意到稳定性问题，也要考虑到溶解度的要求。

2.盐类无机盐类对蛋白质的稳定性和溶解度有比较复杂的影响。在低浓度下可能以盐溶为主，而高浓度下则可能发生盐析。

3.表面活性剂蛋白多肽药物对表面活性剂是非常敏感的。少量的非离子型的表面活性剂（主要是聚山梨酯类）具有防止蛋白质聚集的作用。

4.糖和多元醇糖类与多元醇等可增加蛋白质药物在水中的稳定性，这可能与糖类促进蛋白质的优先水化有关。常用的糖类包括蔗糖、萄萄糖、海藻糖和麦芽糖；而常用的多元醇有甘油、甘露醇、山梨醇、PEG 和肌醇等。

5.大分子化合物血清蛋白（HAS）可以稳定蛋白多肽药物，可用于人体， HAS可稳定干扰素类、白介素-2、EP0、尿激酶、单抗制剂、组织纤维酶原激活剂、肿瘤坏死因子、球蛋白制剂和乙肝疫苗等。

6.氨基酸一些氨基酸如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨胺酰等，可以增加蛋白质药物在给定pH下的溶解度，并可提高其稳定性，用量一般为0.5%～5%。

7.其它在制备蛋白多肽药物的注射用无菌粉末（冷冻干燥制剂更常用）时，一般要考虑加入填充剂、缓冲剂和稳定剂等。由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小，因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。糖类和多元醇等还具有冻干保护剂的作用。也可将一些稳定剂（如盐类和氨基酸类）直接用作填充剂。防腐剂和等张调节剂等可加入至稀释液中，在临用时用于溶解冻干制剂，或减少这些辅料与药物的接触时间。

一些常用蛋白多肽药物的注射用无菌粉末（冷冻干燥制剂）的处方举例见表。

表蛋白多肽药物注射用无菌粉末的处方举例

（三）制备工艺及影响因素

蛋白多肽药物注射剂的制备工艺与一般注射剂基本相同，主要包括配液、过滤、灌封或灌装后冻干。要特别注意使蛋白质变性的各种影响因素，如温度、pH、盐类、振动或机械搅拌、超声波分散和表面吸附等。

（四）质量控制与稳定性评价

蛋白多肽药物与一般药物一样需要进行一些常见质量指标的检测。但生物技术药物由于来源复杂，没有统一的质量控制批标。原则上生物技术药物的质控应贯穿从原料至最终包装的整个过程，包括在线与最终产品二部分，而且要根据每个产品的具体要求，使其质控充分反映产品的特性。

利用蛋白多肽药物的结构特点，可进行一些较特殊的理化分析和检测。例如通过光谱法、液相色谱法及电泳法进行分析。除了用理化手段进行测定外，蛋白多肽药物常需用生物学方法进行生物活性的测定，如生物活性测定和免疫测定等。

在进行蛋白多肽药物的稳定性评价时，一般不能用高温加速实验的方法来预测药物在室温下的有效期，因为蛋白多肽药物在高温和室温下的变化过程可能是不一致的。

2010年版中国药典规定，蛋白多肽类药物注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌等检查。

二、蛋白多肽药物的缓释、控释型注射制剂

（一）蛋白多肽药物的微球注射制剂

蛋白多肽类药物一般剂量很小，但需要长期给药，这就为缓释微球制剂的应用提供了机会。将蛋白多肽类药物包封于微球载体中，通过皮下或肌肉给药，使药物缓慢释放，改变其体内转运的过程，延长药物在体内的作用时间（可达1～3个月），大大减少给药次数，明显提高病人用药的顺应性。现在蛋白多肽药物的微球注射制剂已经有了很成功的应用。

目前用于制备缓释微球和骨架材料主要是PLGA和PLA，其中又以PLGA更常用。二者均被FDA批准的可用于人体的生物降解性材料。目前国内已有生产。

制备蛋白多肽药物缓释微球的方法较多，包括相分离法、喷雾干燥法、熔融-挤出法、复乳-液中干燥法和低温喷雾提取等，但后二种方法比较常用，都可得到很高的包封率。

对蛋白多肽药物缓释微球注射剂的质量评价包括：微球的形态，微球的平均粒径及粒径分布，微球中蛋白多肽药物的生物活性的测定，包封率和载药量，体外释药动力学，稳定性，微球中蛋白多肽药物的状态，高级结构是否发生变化，与载体之间的相互作用，体内药动和体内药效研究以及降解产物测定、鉴别试验、酸度、装量检查、无菌检查、微生物限度检查等等。

（二）疫苗微球注射制剂

疫苗微球注射剂是蛋白质药物微球制剂的一个特列。传统的疫苗接种一般需要多次才能完成，而且相隔时间很长，因此辍种率极高。科学家们希望研究出含疫苗的缓释微球注射剂，一次注射后可在体内长时间连续释放（最多可达数月），以便在体内长时间地维持较高的抗体水平；或者一次注射不同微球的混合物，使其在不同时间分别以脉冲模式释放，产生类似传统接种的效果。

（三）缓释、控释植入剂

可注射给药的植入剂是植入制剂近年的研究成果。一般的制备过程是将药物与PLGA混合熔融，然后经多孔装置挤出成为条状，切割成一定的长度，条状物一般直径在1mm左右，含有单剂量药物。将其灭菌处理后直接装入特制的一次性注射器内（针头较粗），再封装在相应的塑料袋中。临床应用时取出直接作皮下或肌肉注射，药物随骨架材料的降解而释放，可以有很好的长效作用。

注射型植入剂无需要手术植入或取出，使用方便，制备简单；但副作用往往比微球制剂大，如注射部位容易产生硬结，有时皮下注射的条状植人剂可能滑落出来等。已上市的典型品种是Zenica公司生产的Zoladek，每支注射剂含3.6mg的高舍瑞林。

其它用于注射的蛋白多肽药物的给药系统还有计算机控制的输注泵（如市售的胰岛素输注泵，价格极贵），以及脂质体、纳米粒、乳剂、微乳、大分子共轭物等，多数正处在不同的研究阶段。

第三节蛋白多肽药物的非注射制剂

蛋白多肽药物的非注射制剂可以大体上分为黏膜制剂和经皮制剂二大类。

一、蛋白多肽药物的黏膜制剂

蛋白多肽药物的黏膜给药途径包括口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等。其中结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等长期给药不方便；口服给药研究最早最多，也最具有挑战性；鼻腔和肺部给药已展显出较好的应用前景。

（一）鼻腔制剂

药物通过嗅上皮细胞从鼻腔进入脑脊液的通路已被发现一段时间，鼻腔给药途径特别是对那些口服无效、只能静脉注射的蛋白多肽类药物来说，是一种方便可靠的全身用药方法。鼻腔中丰富的毛细血管和毛细淋巴管、大量的微绒毛、相对较高的的黏膜通透性和相对较低的酶活性，使得鼻腔给药的吸收较好；另外药物在鼻黏膜的吸收可以避开首过效应；特别重要的是很容易使药物到达吸收部位，这一点比较肺部给药更优越。因此一些蛋白多肽药物（如降钙素）的鼻腔给药可作为注射给药的替换治疗。

由于蛋白多肽类药物的大分子和疏水性使它们直接鼻腔给药不易吸收，常用吸收促进剂和酶抑制剂，或者制成微球、纳米粒、脂质体、凝胶剂等以延长作用时间或增加吸收。已有相当数量的蛋白多肽药物的鼻腔给药系统（如降钙素、催产素、去氧加压素、布舍瑞林、那法瑞林、以及Asopressin等）上市。

（二）肺部制剂

如第七章所述，人体肺部的吸附表面积有100～200m2，血流量达5000ml/min，蛋白酶活性相对于胃肠道较低，不存在肝脏首过效应，且肺泡壁比毛细血管壁还要薄，通透性更好。因此，肺部对那些在胃肠道难以吸收的药物（如大分子药物）来说可能是一个很好的给药途径。但是肺部给药的最大问题在于将药物全部输送到吸收部位是相当困难的，很多药物可在上呼吸道沉积使吸收机会减少；同时肺部也是一个比较脆弱的器官，长期给药的可行性还有待观察。

蛋白多肽药物肺部给药系统应尽量少用或不用吸收促进剂，而主要通过吸入装置的改进来增加药物到达肺深部组织的比率，从而增加吸收。主要是以溶液和粉末的形式，即采用MDI或DPI装置，但也有制成微球、纳米粒和脂质体等的报道。

（三）口服制剂

蛋白多肽类药物口服生物利用度很低。通常情况下，蛋白多肽类药物分子量大，难以通过消化系统的生物膜屏障，如肝脏的首过效应强；胃酸、消化道酶等对蛋白多肽类药物有破坏、降解或聚合作用，严重影响其稳定性，如胰岛素在胃肠道中容易聚集成六聚体甚至更高形式的聚合体，形成聚合体以后就不易通过肠道扩散吸收。因此，提高口服生物利用度是蛋白多肽类药物口服给药的关键。

提高蛋白多肽药物胃肠道吸收的方式已有较多的报道，包括药物结构修饰，吸收促进剂的应用，使用酶抑制剂，以及制备蛋白多肽药物的脂质体、微球、纳米粒、微乳或肠溶制剂等。一个理想的口服蛋白多

肽类药物递送系统应包括：具有生物粘附作用的聚合物，促渗透作用，抑制酶类的作用，能控制药物释放的位点，最好还具有缓冲容量。

（四）口腔制剂

口腔黏膜给药的特点是容易给药至吸收部位，病人接受度或用药顺应性好；口腔粘膜有部分角质化，因此对刺激的耐受性较好；口腔吸收的药物可直接进入全身循环，从而避免药物的胃肠破坏或肝脏的首过效应。但不足之处是如果不加吸收促进剂或酶抑制剂时，大分子药物的吸收较少。

（五）直肠制剂

蛋白多肽药物的直肠给药吸收也比较少，但直肠中环境比较温和，pH近中性，而酶活性很低；在直肠中吸收的药物也可直接进入全身循环，避免药物在肝脏的首过效应。不足之处是长期用药时病人接受度或用药顺应性差一些。选择适当的吸收促进剂，以栓剂形式给药可以明显提高蛋白多肽药物的直肠吸收。常用的吸收促进剂包括水杨酸类、胆酸盐类、烯胺类、氨基酸钠盐等。如胰岛素在直肠的吸收小于1%，但加入烯胺类物质苯基苯胺乙酰乙酸乙酯后，吸收增加至27.5%；用甲氧基水杨酸或水杨酸也可明显增加其吸收。

二、蛋白多肽药物的经皮制剂

虽然在所有非侵入性给药方式中，皮肤是透过性最低的，但通过一些特殊的物理或化学的方法和手段，仍能显著地增加蛋白多肽药物的经皮吸收。这些方法包括超声波导入技术、离子导入技术、电穿孔技术、固体药物的皮下注射和传递体输送等。

超声波导入技术是目前研究得比较多的一种降低角质层阻力的方法。超声应用于皮肤后有两种物理结果：加热和空化作用。加热、机械压力和细胞间隙的增加能提高脂质层的流动性，空化作用能在角质层或角质细胞形成孔道，从而提高皮肤对药物的渗透性。利用低频超声场的空化作用，可以干扰角质层结构。研究表明超声波的强度、单个超声脉冲的幅度和脉冲的总时间对胰岛素的透过量以及无毛小鼠血糖浓度的变化具有较为明显的影响，因而可以通过控制这些参数来调节胰岛素的透过量，达到控释的目的。

如第十二章所述，离子导入是在电场作用下，离子型药物通过皮肤的过程。由于蛋白多肽药物的大分子都是两性电解质，在一定的电场作用下可以随之发生迁移并透过皮肤的角质层。影响蛋，白多肽药物透皮性能的因素包括电场强度和维持时间、电场引起的膜的改变程度、药物溶液酸度和离子强度以及电场所致的水的渗透程度等。已有不少的蛋白多肽药物（如胰岛素、加压素、LHRH类似物和促甲状腺素释放激素等）进行了离子导入的研究。

电穿孔技术是利用高压脉冲电场使皮肤产生暂时性的水性通道来增加药物对脂质双分子膜的透过。在千分之一秒或更短的时间内高压脉冲电可在脂质膜上产生电击穿，使膜的通透性大增。该技术现在已用于进行药物透皮给药的研究，其中包括不少的蛋白多肽药物（如肝素、LHRH和环孢素等）。

另外有少数蛋白多肽药物可用于局部给药，可促进伤口的愈合与修复。如表皮生长因子已有外用凝胶剂和喷雾剂上市。

第十八章生物技术药物制剂

一、A

1、生物工程不包括

A、酶工程

B、糖工程

C、基因工程

D、细胞工程

E、发酵工程

2、生物技术(又称生物工程)不包括

A、基因工程

B、细胞工程

C、酶工程

D、发酵工程

E、糖工程

3、关于生物技术药物特点的错误表述是

A、生物技术药物绝大多数是蛋白质或多肽类药物

B、临床使用剂量小、药理活性高

C、在酸碱环境或体内酶存在下极易失活

D、易透过胃肠道黏膜吸收，多为口服给药

E、体内生物半衰期较短，从血中消除较快

4、关于蛋白质多肽类药物的理化性质错误的叙述是

A、蛋白质大分子是一种两性电解质

B、蛋白质大分子在水中表现出亲水胶体的性质

C、蛋白质大分子具有旋光性

D、蛋白质大分子具有紫外吸收

E、保证蛋白质大分子生物活性的高级结构主要是由强相互作用，如肽键来维持的

5、1982年，第一个上市的基因工程药物是

A、乙肝疫苗

B、重组人胰岛素

C、白细胞介素-2

D、EPO

E、尿激酶

6、以下不属于生物技术药物特点的是

A、分子量大，不易吸收

B、结构复杂

C、易被消化道内酶及胃酸等降解

D、从血中消除慢

E、在酸碱环境不适宜的情况下容易失活

7、现代生物技术是

A、以细胞工程为核心的基因工程

B、以发酵工程和酶工程为核心的基因工程

C、以细胞工程为核心发酵工程和酶工程

D、以基因工程为核心的细胞工程

E、以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程

8、下面哪种物质可以作为蛋白多肽类药物制剂的填充剂

A、淀粉

B、糊精

C、甘露醇

D、微晶纤维素

E、磷酸钙

9、蛋白多肽药物的非注射制剂分为两大类，它们是

A、口服制剂与黏膜制剂

B、黏膜制剂与经皮制剂

C、鼻腔制剂与经皮制剂

D、肺部制剂与口腔制剂

E、口服制剂与直肠制剂

10、关于缓、控释型注射剂的特点错误的叙述是

A、减少给药次数，增加病人的顺应性

B、疫苗微球注射剂可根据需要使药物在不同时间分别以脉冲模式释放

C、注射型植入剂无需手术植入或取出

D、在制备蛋白多肽药物微球时应选择日剂量大的药物

E、高舍瑞林是已上市的植入剂品种

11、被FDA批准，可用于制备缓释微球注射剂的生物降解骨架材料是

A、PLGA

B、壳聚糖

C、淀粉

D、乙基纤维素

E、HPMC

12、蛋白质药物冻干制剂的含水量是一个重要的参数，关于含水量的叙述错误的是

A、水分过多会影响药物的稳定性

B、水分过多会引起制剂的塌陷

C、干燥过度可能使蛋白质的极性基团暴露

D、含水量一般控制在8％

E、一般认为蛋白质分子被单层水分子包围时最稳定

13、蛋白质药物的冷冻干燥注射剂中最常用的填充剂是

A、甘露醇

B、氨基酸

C、十二烷基硫酸钠

D、氯化钠

E、麦芽糖

14、通过注射给药的蛋白质多肽类药物可以分成两大类，分别是

A、溶液型注射剂和注射用无菌粉末

B、溶液型注射剂和混悬型注射剂

C、缓释微球和缓释植入剂

D、注射用无菌粉末与缓释微球

E、普通注射剂与缓释、控释型注射给药系统

二、B

1、A.多肽链中氨基酸的排列顺序

B.决定蛋白质的空间结构

C.多肽链的折叠方式

D.螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式

E.两个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式

<1> 、四级结构

A、

C、

D、

E、

<2> 、三级结构

A、

B、

C、

D、

E、

<3> 、二级结构

A、

B、

C、

D、

E、

2、A.鼻腔制剂

B.肺部制剂

C.口服制剂

D.口腔制剂

E.经皮制剂

<1> 、MDI装置

A、

B、

C、

D、

E、

<2> 、超声波导入技术A、

B、

C、

D、

E、

3、蛋白多肽药物制剂

A.鼻腔制剂

B.肺部制剂

C.静脉注射脂质体

D.口腔制剂

E.经皮制剂

<1> 、无吸收过程

A、

B、

D、

E、

<2> 、经嗅上皮细胞进入脑脊液

A、

B、

C、

D、

E、

三、X

1、与蛋白质的化学降解有关的因素有

A、温度

B、pH值

C、离子强度

D、氧化剂

E、蛋白质的结构与性质

2、关于蛋白质的变性的描述正确的有

A、蛋白质分子中共价键的破坏

B、蛋白质分子的氨基酸排列顺序并未发生改变

C、蛋白质分子的高级结构的破坏.

D、变性的原因是外在条件引起蛋白质分子伸展成线状，分子内的疏水区暴露，不同分子间疏水区发生相互作用造成的

E、蛋白质的变性分为可逆与不可逆两种

3、蛋白质多肽类药物的结构特点是

A、氨基酸是组成蛋白质的主要单元

B、蛋白质化学结构中包括共价键与非共价键，前者包括氢键、疏水键，后者包括肽键、二硫键

C、蛋白质的结构分为三级

D、蛋白质的一级结构是指多肽链中氨基酸的排列顺序

E、蛋白质的二级结构是指多肽链的折叠方式，包括螺旋和折叠结构等

4、生物技术药物的特点有

A、临床使用剂量大

B、药理活性高

C、稳定性差

D、分子量大

E、血浆半衰期长

5、关于生物技术的叙述，正确的有

A、生物技术又称生物工程

B、生物技术是利用生物有机体或其组成部分发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系

C、生物技术包括基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程

D、在生物技术中所涉及的生物有机体包括动物、植物和微生物

E、现代生物技术与传统生物技术的区别是以细胞工程为核心

6、多肽和蛋白质类药物的稳定剂有

A、血清蛋白

B、糖

C、纤维素

D、氨基酸

E、缓冲剂

7、影响微球注射剂释药的因素有

A、骨架材料的种类和比例

B、微球的制备工艺

C、微球的形态、大小

D、微球中蛋白多肽类药物的包封率

E、微球中蛋白多肽类药物与载体的相互作用

8、理想的口服蛋白多肽类药物递送系统应包括

A、具有生物黏附作用的聚合物

B、促渗透作用

C、抑制酶类的作用

D、能控制药物的释放特性

E、具有缓冲容量

9、蛋白多肽类药物可用于鼻腔给药的剂型是

A、散剂

B、凝胶剂

C、微型胶囊剂

D、脂质体

E、微球剂

10、蛋白多肽类药物的给药途径包括

A、口服

B、直肠

C、皮肤

D、鼻腔

E、肺

11、蛋白质药物的质量控制方法有

A、光谱法

B、液相色谱法

C、电泳法

D、生物活性测定法

E、免疫法

12、蛋白质药物的冻干型注射剂中常用的填充剂有

A、山梨醇

B、蔗糖

C、葡萄糖

D、右旋糖酐

E、聚山梨酯

13、关于多肽蛋白质类药物的稳定化措施，正确的叙述是

A、大多数药物在pH4～10的范围内是稳定的

B、在等电点对应的pH下是最不稳定，但溶解度最大

C、无机盐类不论浓度高低均可增大蛋白质的溶解度

D、多肽蛋白质类药物对表面活性剂不敏感，可加入表面活性剂防止蛋白质聚集

E、糖类与多元醇可增加蛋白质药物在水中的稳定性

14、设计蛋白多肽类药物的溶液型注射剂时一般要考虑加入

A、缓冲剂

B、着色剂

C、稳定剂

D、防腐剂

E、矫味剂

答案部分

一、A

1、

【正确答案】B

【答案解析】本题主要考查生物技术的含义，生物技术又称生物工程，是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100270485】

2、

【正确答案】E

【答案解析】本题主要考查生物技术的含义。生物技术又称生物工程，是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物瓶产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。故本题答案应选E。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100148538】

3、

【正确答案】D

【答案解析】本题考查生物技术药物的特点。生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，不良反应少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的患者而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。故本题答案应选D。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100148537】

4、

【正确答案】E

【答案解析】蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构，主要是由非共价键和二硫键来维持。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061402】

5、

【正确答案】B

【答案解析】1982年第一个基因工程药品重组人胰岛素问市，标志着生物技术制药产业的兴起。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061400】

6、

【正确答案】D

【答案解析】生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061399】

7、

【正确答案】E

【答案解析】其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061397】

8、

【正确答案】C

【答案解析】本题主要考查蛋白多肽类药物制剂的附加剂。单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。淀粉、糊精、微晶纤维素和磷酸钙通常作为片剂的填充剂。故本题答案应选C。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100148539】

9、

【正确答案】B

【答案解析】蛋白多肽药物的非注射制剂可以大体上分为黏膜制剂和经皮制剂二大类。

【该题针对“生物技术药物制剂-单元测试,蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061412】

10、

【正确答案】D

【答案解析】由于微球的注射剂量有限，在制备蛋白多肽药物缓释微球时，应选择日剂量小的药物。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】

【答疑编号100061410】

11、

【正确答案】A

【答案解析】目前用于制备缓释微球和骨架材料主要是PLGA和PLA，其中又以PLGA更常用。二者均被FDA批准的可用于人体的生物降解性材料。目前国内已有生产。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061408】

12、

【正确答案】D

【答案解析】冻干制剂的含水量也是一个重要参数，水分过多会影响药物的稳定性或引起制剂的塌陷；而干燥过度可能使蛋白多肽药物的极性基团暴露(一般认为蛋白质分子被单层水分子包围时最稳定)，冻干制剂在加水溶解时出现浑浊，因此应加以控制(一般在3%左右)。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061407】

13、

【正确答案】A

【答案解析】在制备蛋白多肽药物的注射用无菌粉末(冷冻干燥制剂更常用)时，一般要考虑加入填充剂、缓冲剂和稳定剂等。由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小，因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061405】

14、

【正确答案】E

【答案解析】目前市售的蛋白多肽药物主要是通过注射给药，可以分成二大类。一类是普通的注射剂，包括溶液型注射剂、混悬型注射剂和注射用无菌粉末；另一类是缓释、控释型注射给药系统，包括缓释、控释微球制剂和缓释、控释植入剂。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061404】

二、B

1、

<1>、

【正确答案】E

【答案解析】

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061416】

<2>、

【正确答案】D

【答案解析】

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061417】

<3>、

【正确答案】C

【答案解析】

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061419】

2、

<1>、

【正确答案】B

【答案解析】

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061428】

<2>、

【正确答案】E

【答案解析】

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061429】

3、

<1>、

【正确答案】C

【答案解析】

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100061422】

<2>、

【正确答案】A

【答案解析】

【该题针对“生物技术药物制剂-单元测试,蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061424】

三、X

1、

【正确答案】ABCDE

【答案解析】蛋白质的化学降解与温度、pH值、离子强度和氧化剂的存在等密切相关，当然也与蛋白质的结构与性质有关。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061440】

2、

【正确答案】BCDE

【答案解析】蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。在某些物理或化学的条件下，蛋白质分子的高级结构受到破坏(但一级结构未破坏)，结果引起蛋白质生物活性的损失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变性。蛋白质的变性分为可逆与不可逆二种。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061438】

3、

【正确答案】ADE

【答案解析】蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键，前者包括肽键(一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键)和二硫键(二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键)，后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061436】

4、

【正确答案】BCD

【答案解析】生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。

【该题针对“基本要求,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】

【答疑编号100061434】

5、

【正确答案】ABCD

【答案解析】生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。

【该题针对“基本要求”知识点进行考核】

【答疑编号100061431】

6、

【正确答案】ABDE

【答案解析】本题主要考查蛋白多肽类药物的稳定化方法。多肽和蛋白质类药物的稳定剂有以下几类：缓冲剂、盐类、表面活性剂(非离子型表面活性剂，如聚山梨酯类)、大分子化合物(如血清蛋白)、糖和多元醇(蔗糖、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇等)、氨基酸(如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨胺酰等)等。故本题答案应选ABDE。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100148540】

7、

【正确答案】ABCDE

【答案解析】由于微球的注射剂量有限，在制备蛋白多肽药物缓释微球时，应选择日剂量小的药物；微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合；微球中药物的包封率要高，释药时突释作用应较小，释药模式要恒定，释药时间要达到要求。影响释药的因素非常多，包括骨架材料的种类和比列、制备工艺、微球的形态、结构、粒径及粒径分布、微球中蛋白多肽药物的包封率和载药量、微球中药物的状态与载体之间的相互作用等等。由于要求释药的时间较长，故建立一个加速释放的评价体系是非常必要的，但最终应以体内释药为准。另外要考虑到骨架材料降解为乳酸和羟乙酸后，对注射部位微环境酸度的改变以及对蛋白多肽药物稳定性的影响。另外还有注射剂的刺激性及与处方组成的关系，注射部位是否产生硬结等。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061452】

8、

【正确答案】ABCDE

【答案解析】一个理想的口服蛋白多肽类药物递送系统应包括：具有生物粘附作用的聚合物，促渗透作用，抑制酶类的作用，能控制药物释放的位点，最好还具有缓冲容量。开发这样一个理想的药物递送体系可能为最终开发出具有临床价值的大分子多肽和蛋白药物铺平道路。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061451】

9、

【正确答案】BDE

【答案解析】由于蛋白多肽类药物的大分子和疏水性使它们直接鼻腔给药不易吸收，常用吸收促进剂和酶抑制剂，或者制成微球、纳米粒、脂质体、凝胶剂等以延长作用时间或增加吸收。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】

【答疑编号100061450】

10、

【正确答案】ABCDE

【答案解析】

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061449】

11、

【正确答案】ABCDE

【答案解析】利用蛋白多肽药物的结构特点，可进行一些较特殊的理化分析和检测。例如通过光谱法、液相色谱法及电泳法进行分析。除了用理化手段进行测定外，蛋白多肽药物常需用生物学方法进行生物活性的测定，如生物活性测定和免疫测定等。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061448】

12、

【正确答案】ABCD

【答案解析】由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小，因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061446】

13、

【正确答案】AE

【答案解析】一般而言，大多数蛋白多肽药物在pH4～10的范围内是比较稳定的，在等电点对应的pH下是最稳定的，但溶解也最少。

无机盐类对蛋白质的稳定性和溶解度有比较复杂的影响。有些无机离子能够提高蛋白质高级结构的稳定性，但同时使蛋白质的溶解度下降(盐析)，而另一些离子却相反，可降低蛋白质高级结构的稳定性，同时使蛋白质的溶解度增加(盐溶)。

蛋白多肽药物对表面活性剂是非常敏感的。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】

【答疑编号100061444】

14、

【正确答案】ACD

【答案解析】在设计蛋白多肽药物的溶液型注射剂时，一般要考虑加入缓冲剂和稳定剂，有时还可加入防腐剂。

【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】

【答疑编号100061442】

生物药剂学与药代动力学复习资料

1.生物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。影响药物疗效的因素一剂型因素狭义普通剂型：片剂、胶囊剂、注射剂等广义：化学性质、物理性质、剂型及用药方法、辅料性质与用量、配伍及相互作用，工艺过程、操作条件及贮存二生物因素种族性别年龄、生理和病理、遗传 2.生物膜结构：主要是脂质、蛋白质和少量糖类组成。细胞膜经典模型，疏水在内亲水在外的脂质双分子层；生物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋白质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化性质：①．不对称性②．流动性③．半透性 3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运）转运机制： ⑴被动转运passive transport从高浓度一侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，无膜变形。单纯扩散浓度差一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。膜孔转运大分子药物或与蛋白质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离子通过。被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物无选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢无关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 ⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程 ①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋白帮助b高浓度到低浓度c饱和d 竞争 ②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响 ⑶膜动转运入胞作用（胞饮和吞噬）出胞作用 4.小肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。小肠的PH是5~7.5是弱碱性药物吸收的最佳环境。原因：环状褶皱、绒毛和微绒毛的存在，和小肠绒毛内的很

(完整版)生物药剂学与药物动力学名词解释大全

《生物药剂学与药物动力学》名词解释大全 ①生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 ②治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究 4.探讨新药给药方案 5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率 6.降低治疗费用 7.避免法律纠纷。 ③分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 ④代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 ⑤吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 ⑥排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 ⑦转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 ⑧处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 ⑨清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 ⑩BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11 表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12 清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13 体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。 14 生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。（它的吸收程度用AUC表示，而且吸收速度是以用药后到达最高血药浓度的时间即达峰时间来表示。）评价指标AUC,Tmax，Cmax。 15 绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 16 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 17 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 18 药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 19 首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 20 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 21 速率常数：是描述速度过程重要的动力学参数。速率常数越大，该过程进行也越快。单位为min-1或h-1。 22 生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，用t1/2表示。特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比因而半衰期为常数。 23 滞后时间：有些口服制剂，服用后往往要经过一段时间才能吸收，滞后时间是指给药开始只血

药剂学-第22章生物技术药物制剂

第十九章生物技术药物制剂一、概念与名词解释 1．生物技术药物 2．生物活性检测 3．蛋白质分子得构象 4．BCA测定法二、判断题(正确得划A，错误得打B) 1．生物技术药物结构稳定，不易变质。( ) 2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。( ) 3．蛋白质得肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二硫键得位置及其空间结构。( ) 4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。( ) 5．形成稳定得蛋白质分子构象得作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。( ) 6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋与B折叠得作用力就是疏水键。( ) 7．圆二光谱可用于测定蛋白质得二级结构。( ) 8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( ) 11．两个氨基酸缩合成得肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成得肽称多肽。( ) 三、填空题 1．现代生物技术主要包括、、与。2．生物技术药物主要有、与类药物。 3．蛋白质分子旋光性通常就是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。 4．由于共价键引起得蛋白质不稳定性主要包括、、与。 5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、与。 6．液体剂型中蛋白质药物得稳定剂有、、与等类型。 7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品得外观与稳定性。 8．PLGA叫作，其结构中改变与得比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质得材料。 9．蛋白质与多肽类药物得非注射给药方式主要包括、、、等给药。四、单项选择题 1．以下哪一种不就是常用得蛋白类药物得稳定剂 A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇 2．蛋白质得高级结构就是指蛋白质得

生物药剂学与药物动力学习题及答案1-15章

第一章生物药剂学概述【习题】一、单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是 A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法 D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题 1．药物及剂型的体内过程是指 A.吸收 B.渗透C．分布 D.代谢E．排泄 2．药物转运是指 A.吸收 B.渗透C．分布 D.代谢E．排泄 3．药物处置是指 A.吸收B．渗透C．分布 D.代谢E．排泄 4．药物消除是指 A.吸收B．渗透C．分布 D.代谢E．排泄三、名词解释 1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程四、问答题 1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。【习题答案】一、单项选择题1.C 2.D 二、多项选择题 1．ACDE 2．ACE 3．CDE 4．DE 三、名词解释 1．生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。 2．剂型因素主要包括： (1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。 (2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。 (3)药物的剂型及用药方法。 (4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。 (5)处方中药物的配伍及相互作用。 (6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。 3．生物因素主要包括：

生物药剂学和药物动力学重点总结

1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在

生物药剂学重点

生物药剂学一、生物药剂学概述： 1.生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。 2.药物的体内过程(ADME): (1)吸收是指药物从用药部位进入体循环的过程； (2)药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程称为分布； (3)药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化； (4)药物及其代谢物排出体外的过程称为排泄。 ?药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程称为消除。 3.生物药剂学研究影响剂型体内过程的因素主要是剂型因素和生物因素: (1)剂型因素: ①药物的某些化学性质 ②药物的某些物理性质 ③药物的剂型及用药方法 ④制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量 ⑤处方中药物的配伍及相互作用 ⑥制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等； (2)生物因素:①种族差异②性别差异③年龄差异④生理和病理条件的差异⑥遗传因素。 4.生物药剂学的研究内容: (1)研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响； (2)研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响； (3)根据机体的生理功能设计缓控释制剂； (4)研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计提供依据 (5)研究新的给药途经与给药方法； (6)研究中药制剂的溶出度和生物利用度； (7)研究生物药剂学的试验方法。 5.生物药剂学分类系统(BCS):根据药物的体外溶解性和肠壁通透性特征将药物分成4种类型：Ι类为高溶解性/高渗透性药物；ΙΙ类为低溶解性/高渗透性药物；ΙΙΙ类为高溶解性/低渗透性药物；ΙV类为低溶解性/低渗透性药物。 6.微透析(MD)技术:P10 二、口服药物的吸收： 1.药物的吸收:是指药物从给药部位进入体循环的过程。 2.生物膜性质: (1)膜的流动性； (2)膜结构的不对称性； (3)膜结构的半透性。 3.膜转运途径: (1)细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程；

第十六章生物技术药物制剂习题

第十六章生物技术药物制剂一、A型题(最佳选择题) 1．现代生物技术是（） A. 以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程 B. 以发酵工程和酶工程为核心的基因工程 C. 以细胞工程为核心发酵工程和酶工程 D. 以基因工程为核心的细胞工程 E. 以细胞工程为核心的基因工程 2．现代生物技术的核心是（） A. 细胞工程 B. 发酵工程 C. 酶工程 D. 基因工程 E. 克隆技术 3．以下不属于生物技术药物特点的是（） A. 分子量大，不易吸收 B. 结构复杂 C. 易被消化道内酶及胃酸等降解 D. 从血中消除慢 E. 在酸碱环境不适宜的情况下容易失活 4．1982年，第一个上市的基因工程药物是（） A. 乙肝疫苗 B. 重组人胰岛素 C. 白细胞介素-2 D. EPO E. 尿激酶 5．关于蛋白质多肽类药物的理化性质错误的叙述是（） A. 蛋白质大分子是一种两性电解质 B. 蛋白质大分子在水中表现出亲水胶体的性质 C. 蛋白质大分子具有旋光性 D. 蛋白质大分子具有紫外吸收 E. 保证蛋白质大分子生物活性的高级结构主要是由强相互作用，如肽键来维持的6．通过注射给药的蛋白多肽类药物可以分成两大类，分别是（） A. 溶液型注射剂和注射用无菌粉末 B. 溶液型注射剂和混悬型注射剂 C. 缓释微球和缓释植入剂 D. 注射用无菌粉末与缓释微球 E. 普通注射剂与缓释控释型注射给药系统 7．蛋白质药物的冷冻干燥注射剂中最常用的填充剂是（） A. 甘露醇 B. 氨基酸 C. 十二烷基硫酸钠 D. 氯化钠 E. 麦芽糖 8．被FDA批准，可用于制备缓释微球注射剂的生物降解骨架材料是（） A. PLGA B. 壳聚糖 C. 淀粉 D. 乙基纤维素 E. HPMC 9．蛋白多肽药物的非注射制剂分为两大类，它们是（） A．口服制剂与黏膜制剂 B．黏膜制剂与经皮制剂 C．鼻腔制剂与经皮制剂 D．肺部制剂与口腔制剂 E．口服制剂与直肠制剂二、X型题(多项选择题) 1．属于生物技术药物的是（）

药剂学复习重点归纳人卫版

第一章绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form) 3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度测定法药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2．药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3．药物的多晶型与粒子的大小 4．温度的影响 5．pH与同离子效应 6．混合溶剂的影响 7．填加物的影响增加药物溶解度的方法有：增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。

生物药剂学与药物动力学考试复习

生物药剂学与药物动力学第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、影响剂型体内过程的剂型因素药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素第二章口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达：弱酸性药物：弱碱性药物：式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。转运速率浓度载体媒介被动转运

药剂学生物技术药物制剂考点归纳

第十八章生物技术药物制剂第一节概述一、基本概念和特点生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物和微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器等）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程（含蛋白质工程）、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术，以示与传统的生物技术相区别。生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术和单克隆抗体技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等类药物，也称为生物技术药物。生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。二、生物技术药物的研究概况生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。因此生物技术药物的新剂型发展十分迅速，如对药物进行化学修饰，制成前体药物，应用吸收促进剂，添加酶抑制剂，增加药物透皮吸收及设计各种给药系统等。主要方向是研究开发方便合理的给药途径和新剂型：①埋植剂缓释注射剂，尤其是纳米粒给药系统具有独特的药物保护作用和控释特性，②非注射剂型，如呼吸道吸入直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。研究和开发新剂型也是解决生物技术药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。三、生物技术药物的结构特点与理化性质为了研究生物技术药物制剂或新的给药系统，必须了解其主要组成部分——蛋白多肽类药物的结构与性能。（一）蛋白多肽类药物的结构特点氨基酸是组成蛋白质的基本单元。根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键，前者包括肽键（一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰胺键）和二硫键（二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键），后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。一级结构（初级结构）是指多肽链中氨基酸的排列顺序，其维系键是肽键，蛋白质的一级结构决定其空间结构；二级结构为多肽链的折叠方式，包括（螺旋与（折叠结构等；三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为蛋白质的亚基，四级结构则是指二个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式。蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构，主要是由非共价键和二硫键来维持。（二）蛋白多肽类药物的理化性质蛋白质大分子是一种两性电解质，在水中表现出亲水胶体的性质，还具有旋光性和紫外吸收等。蛋白多肽药物结构复杂，特别是保证其生物活性的高级结构主要是由弱相互作用来维持的，因此了解蛋白质的

生物药剂学与药物动力必做题

《生物药剂学与药物动力学》课程习题第一章 1.什么是生物药剂学它的研究内容是什么答：研究药物极其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学研究内容：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。 2.药物在体内的排泄、消除与处置指什么答：药物或其代谢产排出体外的过程称排泄。代谢与排泄过程药物被清除合称为消除。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。 3.简述片剂口服后的体内过程答：片剂口服后的体内过程包括片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢和排泄第二章一、填空题 1. 生物膜具有流动性、不对称性和半透性特点。 2．药物的主要吸收部位是小肠。 3. 膜孔转运有利于水溶性小分子药物的吸收。 -pH= ㏒（Ci/Cu）。 4. 根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pk a 5. 固体制剂溶出度参数可通过单指数模型、 Higuchi方程和 Ritger－Peppas模型等拟合方程求算。二、名词解释 1. pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 2. 肠肝循环：经胆汁排泄的药物在小肠移动期间返回肝门静脉，经肝脏进入体循环，然后再分泌直至最终排出体外的过程。

3. 肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象。 4. 被动转运：药物的生物膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散与膜孔转运三、问答题 1. 简述载体媒介转运的分类及特点答：载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。 1.简述促进口服药物吸收的方法答：促进口服药物吸收的方法：（1）增加药物的溶出速度：①增加药物溶解度，包括将药物制成可溶性盐，制成无定形药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP-β-环糊精、二甲基-β-环糊精等制成包合物；②增加药物表面积，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。（2）加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。第三章一、填空题 1. 药物经肌内注射有吸收过程，一般脂溶性药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量很大的药物主要通过淋巴系统吸收。 2. 蛋白质多肽药物经黏膜吸收是近年研究的热点，主要给药途径包括经肺部、经直肠、经鼻腔等。

初级药师考试辅导之生物药剂学与药动学：第六节药物排泄

生物药剂学与药动学第六节药物排泄一、A1 1、关于肾脏排泄叙述错误的是 A、细胞和蛋白质不能肾小球滤过 B、肾小球滤过以被动转运为主 C、肾小管重吸收存在主动和被动重吸收两种形式 D、水、钠、氯、钾等有用物质可被重吸收 E、肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率+肾小管重吸收率 2、以下选项是指单位时间内从体内清除的含有药物的血浆体积的是 A、消除速率常数 B、清除率 C、半衰期 D、一级动力学消除 E、零级动力学消除 3、下列过程中哪一种过程一般不存在竞争性抑制 A、肾小球过滤 B、胆汁排泄 C、肾小管分泌 D、肾小管重吸收 E、血浆蛋白结合 4、药物排泄最主要的器官是 A、肝 B、皮肤 C、消化道 D、肾 E、肺 5、关于肠肝循环的叙述错误的是 A、肠肝循环是药物及其代谢物通过门静脉重新吸收入血的过程 B、肠肝循环发生在由胆汁排泄的药物中 C、肠肝循环的药物在体内停留时间缩短 D、肠肝循环的药物应适当减低剂量 E、地高辛、苯妥英钠等存在肠肝循环现象 6、胆汁排泄的有关叙述中错误的是 A、胆汁排泄的机制包括被动转运和主动分泌 B、肝脏中存在5个转运系统 C、药物胆汁排泄主要通过被动转运进行 D、主动分泌有饱和现象 E、主动分泌存在竞争效应 7、吸收进入体内的药物以原型或经代谢后的产物排出体外的过程是 A、吸收 B、分布 C、排泄 D、代谢 E、消除

二、B 1、A.首关效应 B.生物等效性 C.相对生物利用度 D.绝对生物利用度 E.肝肠循环 <1> 、一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以同剂量，其吸收速度和程度无明显差异 A、 B、 C、 D、 E、 <2> 、药物在进入体循环前部分被肝代谢，称为 A、 B、 C、 D、 E、 <3> 、药物随胆汁进入小肠后被小肠重吸收的现象为 A、 B、 C、 D、 E、答案部分一、A1 1、【正确答案】E 【答案解析】肾排泄率=肾小球滤过率+肾小管分泌率-肾小管重吸收率。【该题针对“药物的排泄”知识点进行考核】【答疑编号100400099】 2、【正确答案】B 【答案解析】清除率的定义为：单位时间内从体内清除的含有药物的血浆体积（表观分布容积数）。【该题针对“药物的排泄”知识点进行考核】【答疑编号100400098】 3、【正确答案】A 【答案解析】药物经肾小球滤过的方式称为被动转运，不需要载体和能量，因此不存在竞争性抑制。而肾小管分泌为主动转运，肾小管重吸收存在主动重吸收和被动重吸收两种形式，都可存在竞争性抑制。胆汁

生物药剂学与药物动力学考试复习资料

第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的）药物的某些化学性质药物的某些物理因素药物的剂型及用药方法制剂处方中所用的辅料的性质及用量处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？不好筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包含物固体分散物无影响增加脂溶性改善化合物结构胃中稳定性稳定代谢稳定性不稳定研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型

生物药剂学习题

第一章一、单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是 A．剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B．药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性 D．改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是 A．生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B．药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C．由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属性强、重现性好的分析手段和方法 D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效二、多项选择题 1．药物及剂型的体内过程是指 A.吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 2．药物转运是指 A．吸收 B．渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 3．药物处置是指 A．吸收 B.渗透 C．分布 D．代谢 E．排泄 4．药物消除是指 A．吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄三、名词解释 1. 生物药剂学 2. 剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程四、问答题 1.生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2.简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。第二章一、单项选择题． 1．对生物膜结构的性质描述错误的是 A．流动性 B．不对称性 C．饱和性 D．半透性 E．不稳定性 +、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是K 2． A.被动扩散B.膜孔转运 C．主动转运 D.促进扩散 E．膜动转运 3．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加 A. 缓释片 B．肠溶衣 C．薄膜包衣片 D．使用红霉素硬脂酸盐 E．增加颗粒大小 4．下列哪项不属于药物外排转运器 A. P-糖蛋白 B．多药耐药相关蛋白

药剂学期末重点知识点汇总整理

小夏学姐整理严禁二改商用药剂学重点名词：药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理用药的综合性技术科学。制剂学：制剂学是根据制剂理论和制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂的学科，属于工业药剂学的范畴调剂学：调剂学是研究方剂（按医师处方专为某一患者调制的，并明确规定用法用量的药剂）的调制技术、理论和应用的科学，属于医院药剂学的范畴。处方：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。偏方：大多指未经有关部门同意上市出售，或不是正统的药方，其来源不为人知，也不见历代的药学典籍记载，只是在民间流传。处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品非处方药：不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。 GMP:药品生产质量管理规范。是对药品质量管理全过程、全方位、全员进行工作或操作管理的法定工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全的可靠措施。 GLP:药物非临床研究质量管理规范。是药物非临床安全性评价实验从方案设计、实施、质量保证、记录、报告到归档的指南和准则。 GCP:药物临床试验质量管理规范。是为保证临床实验数据的质量、保护受试者的安全和权益而制定的进行临床试验的准则。是保证药物临床试验安全性的法律依据。药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，作为药品生产、检验、供应、使用的依据，具有法律约束力。药物的配伍变化：指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。 DDS ：药物递送系统。是指将必要量的药物，在必要时间内递送到必要部位的技术，将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。生物利用度：是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 HLB:亲水亲油平衡值。表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。增容：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶液度形成溶液的过程。增溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶解度增加形成溶液的表面活性剂物质。潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象。助溶剂：能使难溶性药物在溶剂中溶液度增加的物质。表面活性剂：能使液体表面张力发生明显降低的物质成为该液体的表面活性剂。是具有亲水基团和疏水基团的两亲化合物乳剂：是指互不相容的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。乳化剂：是一类能使互不相容的液体形成稳定乳化液的化合物。混悬剂：是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。助悬剂：是指能增加分散介质的粘度，以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 D 值：在一定温度下，能杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间 Z 值：降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。

生物药剂学与药物动力学

一、药物动力学概述（1）、药物动力学研究的内容有哪些？答：（1）药物动力学的建立；（2）预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度；（3）探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；（4）估算药物和/或代谢物的可能积蓄；（5）探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；（6）探讨生理或疾病的变化如何影响药物的吸收、分布与消除；（7）探讨药物极性因素与药物动力学之间的关系，开发新型给药系统；（8）根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的确定；（9）从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；（10）新药的生物利用度和生物等效性研究。（2）、简述常用的药物动力学参数及其意义。答：（1）生物半衰期t1/2：可判断药物在体内的停留时间；（2）消除速率常数K：可衡量药物从体内消除的快慢；（3）表观分布容积V：课评价药物在体内分布的程度，判断药物在体内的积蓄情况；（4）消除速率CL：为K与V的综合参数，具有生理学意义，可判断消除器官的功能；（5）给药曲线下面积AUC：可评价血管外给药物制剂药物在体内吸收总量的大小。（3）、简述影响药物分布的因素。答：（1）组织器官血流量；（2）血管的通透性；（3）药物与血浆蛋白的结合率；（4）药物与组织亲和力；（5）药物相互作用；（6）药物理化性质；（7）药物剂型因素。（4）、建立药物动力学模型有什么意义？一室模型与二室模型有什么区别？答：建立药物动力学模型并不具有解剖学和生理学意义，它是将整个机体按药物转运速率特征划分为若干个独立的隔室，这些隔室连接起来构成一个完整的系统，反映药物在机体的动力学特征，称为隔室模型。（5）为什么同一药物在不同的文献报道中会出现不同模型的报到？答：（6）药物动力学的速度类型有哪些？简述一级动力学的特点。答：速度类型有一级速率过程、零级速率过程、非线性速率过程。一级动力学的特点是：（1）药物的生物半衰期与给药剂量无关；（2）一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与给药剂量成正比；（3）一次给药情况下，尿药排泄量与给药剂量成正比。（7）如何理解表观分布容积中“表观”的含义？表观分布容积有没有上下限？答：表观，因为它并不代表有生理意义的真正容积。而它的比值是时间的函数。由于分配容积大小可推测药物在体内分布及结合情况，故它有广泛的实用意义。（Vd）值大，其药理意义是提示该药分布广或者是药物与生物高分子有大量结合，亦或两者兼有之。（8）如果一种药物分不到一室模型中，是否意味着组织中没有药物？答：

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