熊果酸自微乳冻干制剂体外评价-孙丹丹

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第18卷 第1期 2016 年 1 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 18 No. 1 Jan .，2016

熊果酸是一种天然-香树脂醇型五环三萜类

化合物，生物活性广泛，尤其在护肝、抗肿瘤、抗

菌、抗病毒等方面有显著的作用[1-3]

。但熊果酸水溶性差，口服吸收不好，生物利用度低[4]，使其在临床上的应用受到限制。自微乳给药系统可显著提高难溶性药物的溶解度，可作为难溶性和难吸

收药物的优良载体[5-6]

。本实验制备了用于静脉注射的熊果酸自微乳冻干制剂，并对其进行体外评价。

1

材料与仪器

Lichrospher C 18柱（5 μm，4.6 mm×200 mm，江苏汉邦科技有限公司）；高效液相色谱仪（美国Waters 公司）；BP211D 电子天平（德国赛多利斯公司）；85-2型恒温磁力搅拌器（郑州长城科工贸

有限公司）；LGJ-10冷冻干燥机（北京松源华兴科

技发展有限公司）；JEM-100CX Ⅱ透射电镜（日本电子公司）；Zeta 电位及纳米粒分析仪（Beckman Coulter）；pHB-4便携式pH 计（上海伟业仪器厂）；NDJ-4旋转黏度计（上海精密科学仪器有限公司）；DDSJ-308A 电导率仪（上海仪电科学仪器股份有限公司）；中链甘油三酸酯（MCT，铁岭北亚药用油有限公司）；阿贝折光仪（石家庄光学仪器厂）；聚乙二醇 15 羟硬酯酸酯（Solutol HS15，德国BASF 公司）；无水乙醇（Alcohol，南京化学试剂有限公司）；甘露醇（明月海藻集团）；透析袋（截留相对分子质量8000~14000）（上海易佰聚经贸有限公司）；磷酸二氢钾（天津市广成化学试剂有限公司） ；氢氧化钠（天津市广成化学试剂有限公

熊果酸自微乳冻干制剂体外评价

孙丹丹，闫雪生，徐新刚，于蓓蓓，生立嵩

（山东省中医药研究院，山东?济南?250014）

摘 要：

目的：制备熊果酸自微乳冻干制剂并进行体外评价。方法：制备熊果酸自微乳冻干制剂，考察其形态、粒径分布、Zeta 电位、pH 值、电导率、折光率、黏度、稳定性及体外释放度等。结果：熊果酸自微乳冻干制剂在透射电镜下成球状或类球状，平均粒径为34.5 nm，Zeta 电位为-9.72，pH 值为5.72，电导率为16.2 μs·cm -1，折光率为1.3354，黏度为2.4 mPa·s，冻干制剂在6个月内稳定性良好，与药物溶液相比，熊果酸自微乳制剂在体外具有一定缓释效果。结论：熊果酸自微乳冻干制剂物理和化学稳定性良好，体外释药表明熊果酸自微乳制剂呈现一定的缓释效果。

关键词：熊果酸；自微乳；体外评价

中图分类号：R284 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 01- 0056- 04

收稿日期：2015-07-14

基金项目：山东省科技发展计划项目（2011GSF11902）作者简介：孙丹丹（1985-），女，山东威海人，研究实习员，硕士，研究方向：中药制剂及新剂型研究。

In Vitro Evaluation of Ursolicacid Self-microemulsifying

Preparations After Freeze-drying

SUN Dandan，YAN Xuesheng，XU Xingang，YU Beibei，SHENG Lisong

（Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，Shandong，China）

Abstract：Objective ：To investigate the preparation and in vitro evaluation of Ursolicacid（UA）self-microemulsion after freeze-drying. Methods ：The quality of the UA self-microemulsion was evaluated after freeze-drying. Including partical size and its distribution，configuration，Zeta potential，pH，viscosity，refractive，conductivity，releasing characteristic in vitro and stability. Results ：The self-microemulsion was spheroidal shape through observing by transmission electron microscopy，the mean partical size was 34.5 nm，the Zeta potential was -9.72，the pH value was 5.72，the conductivity was 16.2 μs·cm -1，the refractive was 1.3354，the viscosity was 2.4 mPa·s，the stability test showed that the properties of the preparation were stable in six mounths after freeze-drying，and releasing characteristic in vitro showed prolonged release characteristic. Conclusion ：The stability experiments indicate that the physical and chemical stability of the UA self-microemulsion is favorable after freeze-drying. Comparing with UA solution，UA self-microemulsion exhibited a certain delayed release profile.

Keywords：Ursolicacid；self-microemulsion；in vitro evaluation

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.01.018

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18卷 辽宁中医药大学学报

司）；泊洛沙姆Kolliphor P 407（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司）；泊洛沙姆Lutrol F68（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司）；泊洛沙姆188（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司）；十二烷基硫酸钠（SDS，天津市广成化学试剂有限公司）；吐温 80（Tween 80，天津市广成化学试剂有限公司）；熊果酸对照品（批号：110742-200518，中国药品生物制品检定所）；熊果酸原料药（实验室自制，纯度99%）。

2 方法与结果

2.1?熊果酸HPLC 分析方法的建立[7]

2.1.1 色谱条件

Lichrospher C 18色谱柱（4.6 mm ×200 mm，5 μm），

流动相乙腈-水（90∶10），流速1.0 mL·min -1

，检测波长210 nm，柱温35 ℃，进样量10 μL。2.1.2 方法学验证

精密称取熊果酸对照品适量，用甲醇配制4.38、10.96、21.91、32.87、43.82、54.78、65.74、76.69、

87.65、98.60、109.56、120.52 mg·L -1

系列质量浓度溶液，进样测定，以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标，得回归方程Y=8056X-3213.7（r =0.9995），

线性范围4.38~120.52 mg·L -1

。加样回收实验，高、中、低3种浓度的回收率为100.10%~102.88%（n =3），日内精密度的RSD 均小于2%（n =3），24 h 稳定性实验，RSD 为2.08%，表明该溶液在24 h 内稳定性良好。

2.2?熊果酸自微乳冻干制剂的制备

熊果酸自微乳冻干制剂的制备工艺：按照处方

比例m（MCT）∶m（HS15）∶m（Alcohol）=12.5∶62.5∶25，称取各成分共1 g，加入6 mg 熊果酸，超声溶解，得到熊果酸自微乳，在37 ℃、200 r/min 磁力搅拌下滴加到50 mL 蒸馏水中，加入8%甘露醇为支架剂，分装于西林瓶中，在-80 ℃条件下快速预冻3 h，干燥12 h，即得。

2.3?熊果酸自微乳冻干制剂的体外评价

为确保熊果酸静脉注射用自微乳的质量、安全性，本部分对熊果酸自微乳冻干制品的形态、粒径分布、Zeta 电位、pH 值、电导率、折光率、黏度、稳定性及体外释放度等方面进行了研究和评价。2.3.1 显微形态观察

熊果酸自微乳冻干制剂加入原体积蒸馏水再分散后，室温条件下，滴加在铜网上，用质量分数为2.0%的磷钨酸钠液染色，用滤纸吸走多余的液体，自然干燥后在EM-100CX Ⅱ透射电镜下观察并拍摄照片，成球状或类球状，如图

1。

图1 熊果酸自微乳冻干后形态（×120000）

2.3.2 冻干制剂粒径测定及分布取3批冻干制剂，加入原体剂蒸馏水再分散

后，测再分散液的粒径及分布，结果为粒径1为35.2 nm，粒径2为34.4 nm，粒径3为34.0 nm，平均粒径为34.5 nm，见图

2。

样品1冻干制剂粒径及分布

（35.2 nm）

样品2冻干制剂粒径及分布

（34.4 nm）

样品3冻干制剂粒径及分布（34.0 nm）

图2 3批样品冻干后粒径及分布

2.3.3 冻干制剂Zeta 电位

Zeta 电位是微粒表面荷电性质与荷电大小的标志，是表征分散体系稳定性的重要指标。取3批冻干制剂的再分散溶液测其电位结果为Zeta 电位1为-8.64 mV，Zeta 电位2为-11.03 mV，Zeta 电位3为-9.49 mV，平均Zeta 电位为-9.72 mV，见图

3。

样品1冻干制剂电位-8.64 mV

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卷

样品2 冻干制剂电位-11.03 mV

样品3 冻干制剂电位-9.49 mV

图3 3批样品冻干制剂Zeta电位

2.3.4 冻干制剂理化性质测定

取三批熊果酸自微乳冻干制剂再分散溶液，分别测其电导率、折光率、黏度及pH，结果示电导率为（16.2±0.28）μs·cm-1，折光率为（1.3354±0.12），黏度为（2.4±0.16）mPa·s，pH为（5.72±0.30）。2.3.5 熊果酸自微乳冻干制剂稳定性考察

取三批熊果酸自微乳冻干制剂，用加速实验法[（40 ℃±2）℃，相对湿度（75±5）%]，分别考察0、1、2、3、6个月冻干样品再分散溶液的外观性状、粒径、含量等，结果见表1。

表1 熊果酸自微乳冻干制剂稳定性考察结果样品时间（月）外观性状粒径（nm）含量（mg/g）

熊果酸自微乳冻干制剂0无色澄明34.2 6.00 1无色澄明33.9 5.95 2无色澄明35.7 5.99 3无色澄明38.9 5.93 6无色澄明42.0 5.90

熊果酸自微乳冻干剂稳定性加速实验结果表明其稳定性良好，考察的各项指标均无明显变化，说明熊果酸自微乳制剂冻干后，可以提高其物理和化学稳定性。

2.3.6 熊果酸自微乳冻干制剂体外释放度的测定

（1）确定释放介质。对于难溶性药物，可通过在释放介质中加入适量表面活性剂或有机溶剂来满足漏槽条件[8]。本试验首先测定了熊果酸在不同浓度的SDS、Kolliphor P 407、188、Lutrol- F68、吐温80水溶液及磷酸盐缓冲液（PBS）中的溶解度，熊果酸在表面活性剂的PBS 溶液中的溶解度明显高于表面活性剂的水溶液，含1% SDS（w/v）的PBS溶液对熊果酸的溶解度较高，能够满足漏槽条件，乳剂体外释药试验为了模拟人体内条件，可采用PBS作为释放介质，最终确定选用含1% SDS（w/v）的PBS溶液做释放介质。因此最终确定释放条件为：温度：（37±1）℃、pH值：7.4、释放介质：含1% SDS（w/v）的PBS溶液。

（2）透析袋对药物的吸附。以释放介质为溶剂，配制熊果酸溶液100 mL，取样测定释放介质中药物浓度C0，将2.5 cm×15 cm透析袋浸入其中24 h后，取出透析袋，控干液体，使释放介质的体积仍维持100 mL，再取样测定释放介质中药物的浓度C1。结果C0=78.30 μg·mL-1，C1=77.92 μg·mL-1，因此可以认为透析袋本身对熊果酸无吸附。

（3）体外释放度的测定。本文采用总体液平衡反相透析法[9-10]考察熊果酸静脉注射自微乳制剂的体外释药行为。以含1% SDS的PBS溶液（pH=7.4）为释放介质，将10个大小形状相同，内含l mL释放介质的透析袋（2.5 cm×15 cm）置于其中，37 ℃条件下平衡过夜。精密称取熊果酸自微乳5.3 g（相当于熊果酸32 mg），磁力搅拌下加入释放介质中，并维持37 ℃，分别于10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h取出1个透析袋，测定透析袋内药物浓度C i。其中1个透析袋在释放介质中保留24 h后测定熊果酸浓度C24，作为熊果酸从乳剂中完全释放后，释放介质中熊果酸的总浓度。按累积释放度=C i/C24×100％，计算累积释放百分率。另以释放介质为溶剂，配置相同浓度（80 μg·mL-1）的熊果酸溶液，其它同熊果酸自微乳制剂处理方法。释放曲线如图4

所示。

图4 熊果酸自微乳制剂及熊果酸PBS溶液的体外释放曲线与熊果酸原料药相比，熊果酸自微乳具有明显的缓释作用，这是由于自微乳液滴中，熊果酸大量分布在内油相和乳化界面膜上，药物的释放必须经过油相—界面膜—外水相的过程，从而延缓了药物的释放，达到缓释效果。

3 讨论

熊果酸的溶解性极差，溶解速度慢，口服生物利用度低，本实验将熊果酸制成可供静脉注射的自微乳冻干制剂，通过对其理化性质的考察，符合静脉注射剂的要求，加速稳定性实验对熊果酸自微乳冻干制剂再分散溶液的形态、粒径、含量等进行了考察，结果表明其粒径和含量变化很小，冻干后，熊果酸自微乳化系统物理和化学稳定性良好。

熊果酸自微乳制剂的释放度考察采用的是总体液平衡反相透析法，反向透析法在能保证满足漏槽条件的前提下，由于直接与释放介质接触并被大量稀释，能够更好地模拟药物注射到达体内的状态，与熊果酸原料药相比，熊果酸自微乳具有明显的缓释作用。◆

参考文献

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辽宁中医药大学学报

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巴天酸模（Polygonum Rumex Patientia L.）系蓼

科酸模属植物，又名洋铁酸模、牛西西、土大黄等，在

我国东北、华北及西北各省区均有分布。其根肥厚，

显黄色，是常用的中草药，具凉血止血、清热解毒、杀

HPLC-MS/MS 法测定巴天酸模中7个蒽醌类成分含量

王鹏1，2

，王晓明1，潘桂湘1，冯红1

（1.天津中医药大学，天津市现代中药国家重点实验室，天津?300193；2.天津国际生物医药联合研究院，天津?300457）摘 要：

目的：采用HPLC-MS/MS 法测定巴天酸模中7个蒽醌类成分的含量。方法：采用SB-C 18色谱柱（4.6 mm×100 mm，1.8 μm），流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）。梯度洗脱程序为：0~8.5 min，95%~95% A；8.5~8.51 min，95%~40% A；8.51~12 min，40%~40% A。流动相流速为0.4 mL/min，柱温为20 ℃，进样量为10 μL。结果：大黄酸、芦荟大黄素在2.5~50 ng/mL，大黄素、大黄素甲醚在10~250 ng/mL，大黄酚在25~1000 ng/mL，大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷在10~500 ng/mL 范围内，进样量与峰面积具有良好线性关系（r 2均>0.98）。同时，其平均加样回收率在90.32%~106.75%（n =6）。结论：该方法简便、准确、灵敏，可用于巴天酸模中蒽醌类成分的含量测定。

关键词：液质联用；巴天酸模；蒽醌；含量

中图分类号：R284 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 01- 0059- 03

收稿日期：2015-07-15基金项目：国家自然基金项目（81173523、81303182）；国家科技支撑计划项目（2011BAI07B08）作者简介：王鹏（1988-），男，河北石家庄人，硕士，研究方向：药物分析。通讯作者：潘桂湘（1976-），男，福建泉州人，副研究员，博士，研究方向：药物分析。

Determination of Seven Anthraquinones Constituents in

Polygonum Rumex Patientia L. by HPLC-MS/MS

WANG Peng 1，2

，WANG Xiaoming 1，PAN Guixiang 1，FENG Hong 1

（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.Tianjin International Joint Academy of Biomedicine，Tianjin 300457，China）

Abstract：Objective ：To establish a HPLC-MS/MS method for determining the content of seven anthraquinones constituents in Polygonum Rumex Patientia L. Methods ：A SB-C 18 column（4.6 mm×100 mm，1.8 μm）was used with a mobile phase of acetonitrile（A）-0.1% acetic acid in water （B）. The gradient elution program was as follows：0~8.5 min，95%~95% A；8.5~8.51 min，95%~40% A；8.51~12 min，40%~40% A. The column temperature was set at 20 ℃. The flow rate was kept at 0.4 mL/min and the sample volume was 10 μL. Results ：All calibration curves had good linearity（r 2>0.98）over the concentration ranges of 2.5~50 ng/mL for rhein and aloe rhein，10~250 ng/mL for emodin and physcion，25~1000 ng/mL for chrysophanol，10~500 ng/mL for emodin-8-O-glucoside and physcion-8-O-glucoside. And the average recoveries were all ranged in 90.32%~106.75%（n =6）. Conclusion ：The method is simple，accurate and sensitive for the determination of anthraquinones constituents in Polygonum

Rumex Patientia L..

Keywords：HPLC-MS/MS；Polygonum Rumex Patientia L.；anthraquinones；content

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2009.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.01.019

(国内标准)食用植物油卫生标准

本标准5.2 中的表1和表2的部分指标、5.4 及第7 章、第8章为强制性的，其余为推荐性的。本标准是对GB1536---1986 《菜籽油》的修订。 本标准与GB1536—1986 的主要技术差异： ——本标准的结构、技术要素及表述规则按GB/T1.1 —2000《标准化工作导则—第1 部分；标准的结构 和编写规则》进行修改。 ——根据菜籽油的原料及采用的加工方式，对其进行了分类和定等；——对上述标准中特征指标和质量指标项目进行了调整；——对质量指标中相关指标值作了修订；——对低芥酸定义和含量依据又低油菜籽的有关标准确定。本标准参照国际食品法典委员会的标准，修改了有关指标。 本标准自实施之日起，代替GB1536——1986《菜籽油》。 本标准由国家粮食局提出并归档。 本标准负责起草单位：上海福临门食品有限公司、湖北天颐科技股份有限公司、深圳南顺油脂有限公司。本标准主要起草人：唐瑞明、龙伶俐、薛雅琳、陈燕、徐霞、胡敬、赵红梅、刘作民。 菜籽油 GB 1536--2004 1范围本标准规定了菜籽油的术语和定义、分类、质量要求、检验方法及规则、标签、包装、贮存和运输等要求。本标准适用于压榨成品菜籽油，浸出成品菜籽油和菜籽原油。菜籽原油的质量指标仅适用于菜籽原油的贸易。 2规范性引用文件下列标准中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改 单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准.. 总勘根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB2716 食用植物油卫生标准 GB2760 食品添加剂使用卫生标准 GB/T5009.37 食用植物油卫生标准的分析方法 GB/T5490 粮食、油料及植物油脂 GB/T5524 植物油脂检验、抽样、分析法 GB/T5525—1985 植物油脂检验、透明度、色泽、气味、滋味鉴定方法 GB/T5526 植物油脂检验、比重测定法 GB/T5527 植物油脂检验、折光指数测定法 GB/T5528 植物油脂水分及挥发物含量测定法 GB/T5529 植物油脂检验、杂质测定法 GB/T5530 植物油脂酸值酸度的测定 GB/T5531 植物油脂检验、加热测定 GB/T5532 植物油脂值测定 GB/T5533 植物油脂检验、含皂测定法 GB/T5534 植物油脂皂化值的测定法 GB/T5535 植物油脂检验、皂化物测定法 GB/T5538 油脂过氧化值测定法 GB/T5539 植物油脂检验、油脂定性试验 GB7718 预包装食品标签通则 GB/T17374 食用植物油销售包装 GB/T17376 动植物油脂脂肪酸甲酯制备 GB/T17377 动植物油脂脂肪酸甲酯的气相色谱分析 GB/T17756—1999 色拉油通用技术条件 3术语和定义下列术语和定义适用于本标准 3．1 压榨菜籽油pressing rapeseed oil 油菜籽经直接压榨制取的油。 3.2 浸出菜籽油solvent extraction rapeseed oil 油菜籽经浸出工艺制取的油。

浅谈化妆品市场营销策略论文

浅谈化妆品市场营销策略论文 摘要：中国化妆品行业向来就被人们喻为暴利下的围城。本文经大量的文献调查研究后，试图通过对我国化妆品企业分销渠道的分析研究基础上，找出其中存在的问题和弊端，然后引入分销渠道方面新的理论，将理论应用于实际，希望能给我国化妆品企业提供一些营销策略改进和完善方面的系统性参考。 关键词：化妆品企业分销渠道营销策略 一、我国化妆品行业现状及问题分析 (一)我国化妆品行业的发展概况 1.护肤品占据市场主导，彩妆等新兴分支迅速崛起 近几年中国化妆品市场的平均年增长幅度在6%13%之间，化妆品的消费范围不断拓宽，从基础的洗护用品到彩妆、香品等的需求逐渐增加。分析化妆品市场各个分支，可以看出推动市场发展的动力主要来源于护肤与彩妆两个分支。受到我国消费者消费习惯和市场的影响，护肤品一直占据着化妆品市场的主导地位，近几年的增长速度也高于化妆品行业的平均增长速度，因此未来几年其仍将是化妆品市场占比最大的分支。同时彩妆市场发展极为迅速，近年来一直保持近50%的增长率，所占化妆品市场份额每年增加的比例在2个百分点以上。业内专家预测未来的几年内，彩妆市场还将保持30%以上的增长速度，所占份额将逐步与护肤品接近。随着化妆品市场时尚消费的兴起，消费者的需求趋向多样化，追求新鲜、信赖专业，也带动了香品、面膜等新型市场的繁荣，带来全新理念或具备特定功效的产品受到市场青睐。另外，近三年洗护发行业则出现市场相对饱和的趋势，市场比例呈现下降趋势，而美发品受到专业美发机构的冲击，市场比例也在流失缩水。 2.化妆品行业明星代言策略普遍使用

化妆品行业广告代言人策略的全球使用，使如今20%的广告以名人做推荐，使用频度较高的名人，主要为体育明星、影视明星、音乐人等。很多成功的广告，往往是以淋漓体现明星的个性和精神为特色的。不断升温的名人效应，能提升消费者对体育及娱乐活动的兴趣度，诱人的报酬足以吸引更多的名人乐意做形象代言，而且当一个品牌使用名人代言后，同一类别的其他公司也会效仿，即雪球效应。另外在时下信息丰富的媒体环境中，尤其需要尽快让产品突出重围。 (二)我国化妆品企业存在的主要问题 1.产品集中定位低端，同质化现象严重 截至2006年10月底，全国约有化妆品生产企业3739家，主要分布在沿海各省和直辖市。其中广东省最为集中，有1453家;浙江省341家;江苏省313家;上海市249家;辽宁省144家;天津市107家;北京市99家;其他省份1033家。尽管我国化妆品企业数量众多，但大多为中小型企业，产品集中定位在低端市场。由于低端市场上产品技术含量低，各化妆品公司之间在产品结构、产品功能等方面大同小异，产品趋同性现象比较突出。某一产品市场成为热点时，往往会有几家、几十家甚至上百家拼抢这一市场，竞争激烈。而在基本成为洋品牌天下的中、高端市场，产品差异是各个品牌最大的卖点。宝洁、欧莱雅、联合利华等著名跨国企业凭借强大的研发实力和成熟的营销策略，不断在市场上推出独特的新品，引导消费潮流，获利颇丰。合资、外资化妆品企业的利润都在10%以上，有的甚至高达20%30%，而像郁美净、大宝这样走平民路线的本土品牌，却只有不到2%的利润空间。因而尽管本土化妆品品牌占据了60%左右的市场份额，但是化妆品市场80%的利润却被国际品牌赚走了。 2.企业轻研发，产品组合单一 相对于宝洁、欧莱雅、联合利华等国外著名企业旗下化妆品品牌丰富的产品组

齐墩果酸和熊果酸保护神经的药理作用综述

齐墩果酸和熊果酸保护神经的药理作用综述 齐墩果酸（oleanolic acid）和熊果酸（ursolicacid）同属五环三萜酸类化合物，它们又是同分异构体，因此药理作用几乎相同。现已证实齐墩果酸和熊果酸都具有抗炎、降糖、调脂、抗肥胖、抗动脉粥样硬化药理作用[1-4],有望成为抗代谢综合征新药。代谢综合征可诱发神经系统方面的并发症，如脑中风、疼痛、糖尿病脑病、痴呆等。我国正在步入老龄社会，尤其是很多大城市已经进入老龄社会，老年性神经精神疾病如老年痴呆、帕金森病等发病率快速增长，而目前又缺乏安全有效、毒副作用低的防治老年性神经精神疾病药物。齐墩果酸和熊果酸除了通过抗代谢综合征阻滞神经系统并发症外，已有大量实验研究发现齐墩果酸和熊果酸具有神经保护作用。本文综述齐墩果酸和熊果酸保护神经细胞、镇痛、抗精神失常、改善学习记忆等神经精神药理方面的研究进展，为齐墩果酸和熊果酸防治老年痴呆、帕金森病和抑郁症的研发提供依据。 1 对离体神经细胞的保护 β 淀粉样肽、过氧化氢、谷氨酸、6-羟基多巴胺等都具有神经毒性作用，能直接损伤神经细胞引起的神经元凋亡和神经功能障碍。齐墩果酸和熊果酸对这些神经毒素引起的离体神经细胞损伤都有保护作用。 1.1 对抗β 淀粉样肽的神经毒性 PC12 细胞源自大鼠髓质嗜铬细胞瘤，为神经源性细胞，具有多巴胺能神经特性，被广泛用作神经细胞体外模型，常被用来筛选神经保护药物。齐墩果酸（20、40、80 mg/L）预处理PC12 细胞，可浓度相关地对抗β 淀粉样肽诱导乳酸脱氢酶渗漏，提高PC12 细胞存活率，降低细胞凋亡率。这种神经保护作用可能与齐墩果酸促进抗凋亡基因bcl-2 表达，抑制促凋亡基因bax 表达有关[5].Hong 等[6]报道熊果酸0.5~125 μmol/L浓度相关的抑制β淀粉样肽诱导PC12 细胞产生活性氧，从而减少DNA 断裂和细胞凋亡。也可通过抑制上游激酶ERK1/2、p38和JNK 磷酸化，阻滞核因子-κB（NF-κB）的p65亚单位核易位，抑制β 淀粉样肽诱导PC12 细胞表达诱生型一氧化氮合酶和环氧化酶-2,阻止神经炎症反应发生[7].Wilkinson 等[8]报道熊果酸阻滞β 淀粉样肽与小神经胶质细胞结合并抑制活性氧生成。用表达人CD36 的中国仓鼠卵巢细胞实验，发现熊果酸浓度相关地阻滞β淀粉样肽与其受体CD36结合，浓度增至20 μmol/L 时作用达到峰值，最大抑制率为64%,认为熊果酸通过阻滞β 淀粉样肽与CD36结合，抑制前炎性细胞因子和神经毒活性氧产生，从而阻断神经变性发生。 1.2 对抗过氧化氢的神经毒性 Yu 等[9]报道熊果酸0.05~2 mg/L通过诱生抗氧化酶过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和抑制脂质过氧化反应，对抗过氧化氢损伤HEI-OC1 听觉细胞。Rong 等[10]报道齐墩果酸1、10 μmol/L 可对抗过氧化氢损伤PC12 细胞，表现为显着降低乳酸脱氢酶活性和丙二醛水平，逆转低下的线粒体膜电位、琥珀酸脱氢酶和超氧化物歧化酶活性、还原型谷胱甘肽水平，从而提高PC12 细胞存活率。Cho 等[11]报道齐墩果酸通过对抗过氧化氢升高细胞内钙离子浓度和活性氧生成，抑制过氧化氢诱导大鼠皮质神经元凋亡。 1.3 对抗谷氨酸、6-羟基多巴胺的神经毒性 当熊果酸在低浓度（5~15 μmol/L）时对抗谷氨酸受体激动剂红藻氨酸诱导大鼠海马神经元自由基形成、线粒体膜电位下降[12].熊果酸在0.5、1mmol/L 高浓度时还显着对抗去极化试剂KCl 升高大鼠大脑皮质神经细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸大量释放，保护神经细胞免受兴奋性神经毒物的伤害[13-14].宋小丹等[15]报道齐墩果酸1、10、100 μmol/L都能对抗谷氨酸诱导大鼠海马神经元钙离子超载性损伤。Ndlovu 等[16]报道低浓度6-羟基多巴胺

化妆品营销项目策划书

关于某某品牌男性化妆品有限公司 营 销 策 划

目录 一、前言 二、环境分析 三、SWOT分析 四、营销战略与营销组合姓名：XXX 班级： 学号：

五、财务分析 六、结束语 一、前言 随着现在人们的生活水平不断进步，生活质量不断提高，21世纪的新新人类——不管是女人还是男人，都越来越注重自己的形象问题，化妆品已不再是女士的专利。男士们的工作辛苦、奔波劳累，疏于管理皮肤的他们的皮肤比女人更需要护理、更需要好好的保养。 目前，男士化妆品在市场上还比较少，而男士在化妆品方面的需求日益增多，城镇60%的男性每天都在使用化妆品，其中有90%的人认为男性应该使用自己专业的化妆品。面对庞大的目标消费群，市场上却没有一个优秀的男士品牌，即使有个别的品种也只是依附于女性品牌之中，不成体系。不争的事实告诉我们，男士护肤品前景十分可观，而男士化妆品专卖店在市场上几乎没有。

根据男性的特点和爱好，以及我们对国内市场与太原市场的调查与分析，发现在女士化妆品早已占满整个市场的今天却没有一个真正像样的男士化妆品专卖店来为男士朋友们提供服务。因此，在通过充分的市场调研及对大量二手资料分析后，我们决定开一家男士化妆品专卖店公司并为之制定了一套营销策划方案。 公司概述 某某品牌男士化妆品有限公司是一个假想的公司，即一家集专业美容护肤产品研产销为一体的企业。我们拥有男士化妆品研发的专业技术和独特配方，提出优雅时尚，经典男人的新观念，让消费者看到简单、快速、有效地美容方法，并跟上国际时尚脚步，让男人拥有一个好的形象。本公司致力于发展成为具有国际竞争力的民族品牌为目标，不断集聚近万名海内外有识之士，群策群力，共同进取！目前主导品牌已成为具有较强亲和力并为亿万消费者所钟爱的知名品牌。 我国化妆品市场每年约为400亿元的市场需求，且仍年均15%的速度增长。男士化妆品市场份额目前占有率为1%到2%，公司采用投资建厂解决方案。公司重视长期和短期目标相结合，目标在于发展产品的领域，注重在美容、营养疗效、多功能、原料天然化以及生物工程产物方向发展，并且开发了保健食品，还涉足家庭护理领域，形成了以男士化妆品为主的多元化经营公司。 我们的宗旨: 诚信为本，为您创造健康与环保美容的新概念。 产品理念：安全、有效、关爱每个男人的护肤生活。 产品定位：质量与价格成正比，价格与服务成正比。 产品开发标准：符合国际质量标准，绿色环保。 产品价格承诺：以低利为原则，为所有男士提供优质专业的产品。

(整理)体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则-参考值参考区间.

附件10： 体外诊断试剂分析性能评估指导原则 ——参考值（参考区间）（征求意见稿） 一、概述 参考值（参考区间）是体外诊断试剂的重要指标之一，也是临床使用中判断被检测样本是否正常的重要依据。参考值（参考区间）评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。 本指南基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）的有关要求，参考CLSI有关标准，对参考值（参考区间）的有关定义、实验所需材料、实验过程及实验结果处理进行了原则性要求，包括建立参考区间的方法学和程序。其目的是为生产企业对定量检测和确定健康相关的参考值（参考区间）进行评估及准备参考值（参考区间）评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核参考值（参考区间）评估资料提供技术参考。同时，本指南亦可指导临床实验室进行参考值（参考区间）的确定或转移。 由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指南进行修订。 二、定义 1.参考个体：根据设计标准筛选出进行实验的个体（确定一个人的健康状况通常是非常重要的）。

2.参考人群：由参考个体组成的群体。（参考人群的数量通常是未知的，因此它是一个假定的实体。参考人群也可以由一个人组成，例如为自身或其他人做参考。主题特异性参考个体在本指导文件中不包含在内。） 3.参考样品组：选出适当数量的个体以代表参考人群。 4.参考值：经过对一定数量参考个体的测量和观查，所获得的检测结果。（对参考个体的实验结果，参考值源于参考样品组） 5.参考值分布：一组参考值的分布。 6.参考样本组的参考值分布：通过测定，并用适当的统计方法进行处理。 7.参考人群的参考值分布：评估参考样本组的参考值分布，并用统计方法进行处理。 8.参考限：源自参考值的分布，用于描述部分参考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。 9.参考区间：参考值低限和高限之间。如：GLU：3.6～6.1 mmol/L。有时只有参考值高限（X）有意义，其参考区间为：0～X)。 10.观测值：病人样本的实验室检验结果，与参考值、参考值分布、参考限、参考区间作比较。 三、参考值（参考区间）评估的基本原则 1.选择参考个体 1.1 概要 健康是一个缺乏统一定义的概念，因此，确定排除非健康的标准是选择参考个体的第一步。每一项研究均有不同的健康标准。一个准参考个体的健康状态需经过一系列检查才能确定，这些检查包括病历检查或现状态生理指标的临床实验检查。用于参考值研究的标准应具

乌梅药材中齐墩果酸和熊果酸的高效液相色谱含量测定(一)讲解

乌梅药材中齐墩果酸和熊果酸的高效液相色谱含量 测定(一) 作者：范成杰，刘友平，陈鸿平，石宇华 【摘要】目的应用高效液相色谱（HPLC）法测定乌梅药材中齐墩果酸和熊果酸的含量，并以齐墩果酸和熊果酸为指标成分建立乌梅肉的质量标准。方法采用Hypersil ODS C18(150 mm×4.6 mm, 5 μm)；甲醇－0.2%乙酸铵水溶液（83∶17）为流动相；检测波长210 nm，流速0.8 ml/min，柱温25℃。结果 齐墩果酸的线性范围为0.168～1.512 μg，r＝0.999 6，回收率为98.00%（RSD=0.53%）；熊果酸的线性范围为0.452～4.068 μg，r=0.999 9，回收率为97.13%（RSD=1.17%）。结论该方法简便、可靠、准确，可用于乌梅药材中 齐墩果酸和熊果酸的含量比较和乌梅肉的质量控制。 【关键词】高效液相色谱法乌梅肉齐墩果酸熊果酸 Abstract：ObjectiveTo determine the ursolic acid and oleanolic acid in the pulp of Fructus Mume by HPLC. MethodsThe ursolic acid and oleanolic acid were separated on C18 column.Methanol-0.2% Ammonium acetate solution (83∶17) was used as mobile phase and the detection wavelength was 254nm.ResultsThe linearity of ursolic acid and oleanolic acid was in the range of 0.168～1.512μg, 0.452～4.068μg, respectively; the average recoveries of ursolic acid and oleanolic acid were 98.00%(RSD=0.53%,n=5) and 97.13%(RSD=1.17%,n=5). ConclusionThe method is simple, quick and reproducible，and it can be used for the quality control of the pulp of Fructus Mume. Key words：HPLC; Pulp of Fructus Mume; Ursolic acid; Oleanolic acid 乌梅，别名酸梅、黑梅，由蔷薇科植物梅Prunus mume (Sieb.) Sieb. et Zucc.（Armeniaca mume Sieb.）的干燥近成熟果实加工而成。关于乌梅的入药方式，历代本草记载有去核和连核使用两种，现代研究证明乌梅中有效成分有机酸及水浸出物大多集中在果肉中，核含量甚少〔1〕，且核仁含大量脂肪油成分，具滑泄作用，与乌梅的固涩作用相驳；同时也有报道认为乌梅核特征明显，有利于乌梅的鉴定，而且乌梅核还含有约5％的有机酸，且去核繁琐费时 费工〔2〕，所以乌梅是否应分部位药用仍存在争议。《中国药典》Ⅰ部（2005年版）中，净乌梅和乌梅肉都有收载〔3〕。因此明确乌梅的入药方式，是建立乌梅规范的质量标准的前提。本课题组前期对乌梅各部位的化学成分进行了初步比较研究，结果表明乌梅各部位的药理作用不同，代表乌梅涩肠止泻作用的主要药用部位为乌梅果肉。本实验以齐墩果酸和熊果酸为对照品，建立了乌梅

食用油厂卫生管理制度

食用油厂卫生管理制度 食用油厂卫生管理制度1主题内容与适用范围本规范适用于生产食用植物油脂或食用植物油制品的工厂（作坊）食用油脂储炼厂，以及其他工厂附设的食用植物油脂或食用植物油制品的车间。 2术语 2.1食用植物油：利用植物油料经深加工生产出供人类食用的油脂。 2.2食用油制品：以动、植物油脂为主要原料，经深工制成供人类食用的油脂用品，如人造奶油、起酥油、粉末油脂等。 2.3溶剂：指在生产植物油或生产其他综合利用产品过程中所需要的6#大豆溶剂油以及国家允许使用的其他溶剂。 3原材料采购、运输、贮藏的卫生 3.1采购 3.1.1采购的原辅料必须符合国家有关的食品卫生标准或规定。 3.1.2严禁采用下列原料生产食用植物油或食用油制品。 3.1.2.1受工业”三废”、放射性元素和其他有毒、有害物质污染而不符合国家有关卫生标准的原料。

3.1.2.2浸、拌过农药的油料种子。 3.1.2.3经加工处理后不符合食用植物油卫生质量标准的原料。 3.1.2.4混有非食用植物的油料、油脂，以及生产过程中非正常使用的矿物油。 3.1.2.5严重腐-败变质的原料。 3.1.3生产食用植物油或工厂综合利用所用的溶剂，必须符合国家有关规定。 3.1.4必须采用国家允许使用的、定点生产的食用级食品添加剂。 3.2运输 3.2.1运输原辅材料的车、船、容器等必须符合卫生要求；不允许将原料与有毒、有害或其他可能造成原料污染的物品混运。 3.2.2溶剂的贮罐、输送管道、运输工具必须专用。 3.3贮藏中华人民共和国卫生部1988-04-14批准1989-01-01实施GB8955-88 3.3.1贮存原辅材料的仓库必须通风、干燥、清洁卫生，具有防虫、防鼠设施，定期清扫、消毒。油料应按不同品种分类堆放，防止腐-败变质。 3.3.2油脂贮罐必须坚固、密闭、无毒，按有关规定设计制作。

化妆品市场营销论文

浅析娇伊兰化妆品在中国市场的品牌营销策略 [论文摘要]： 1943年，以娇伊兰公主命名的化妆品公司在法国诞生，从此开始它的化妆品王国之路。2002年，娇伊兰入驻中国化妆品市场，涉及彩妆、护肤、香水三大品类，产品销售网络遍布全国各地。娇伊兰同时意识到，要在中国谋求更大的市场份额，就必须拓展新的市场空间，开凿新的营销渠道，进军中国庞大的大众化妆品消费市场。 本文总结了中国化妆品市场现状、特点和挑战，分析了娇伊兰化妆品内部存在的不足，同时也研究了娇伊兰化妆品的现状、发展趋势和竞争形势，采取SWOT分析方法深入分析了娇伊兰化妆品的竞争态势，并在此基础上对娇伊兰化妆品进行市场细分，对旗下各品牌的产品定位、产品策略、价格策略、渠道策略和促销策略进行探讨，最后对这些营销组合策略在中国市场的实施展开了详尽的阐述。 [关键词]：娇伊兰化妆品品牌营销策略营销渠道 1．分析当前国内市场研究品牌经营策略的必要性 1.1 中国化妆品市场现状分析 随着我国市场经济体系逐渐建立并完善，人民生活水平的不断提高，被称为“美丽经济”的中国化妆品市场，经过20多年的迅猛发展，取得了前所未有的成就。如今，中国的化妆品市场已成为全世界最大的新兴市场，化妆品行业的生产和消费保持着快速增长，销售额更是以年平均15%的速度在增长，递长率远远超过了GDP的增长率，市场竞争日趋激烈。至2008年，我国化妆品市场销售总额达到了800亿元—1000亿元，其中最主要的增长力量来自于护肤品和彩妆。 据统计，中国内地18-60岁的成年女性超过4亿人，比世界三大美容市场美国、欧洲和日本的同龄女性总数还多，而女性正是影响中国化妆品市场消费格局的主力军。由中库玛调查结果可知：74．52%的现代女性，每个月用于化妆品的支出在100元以上。而每月用于化妆品的开支在200元到500元之间的女性是其中的主力大军，人数比例达38.09%。最新的一份报告还指出，鉴于中国的人均可支配收入和工作人口的不断增长，未来三年内（即2010-2013年）中国的化妆品行业的年复合增长率将达到12.3%。 近几年来，人们的生活理念不断更新，整体生活水平不断提高，消费群体进一步扩大，再加上人口基数和消费层次的多样化，我国化妆品市场巨大的需求潜力、广阔的发展空间进一步得到了开发和利用。而跨国企业的大举进入，本土企业的崛起，名目繁多的化妆品品牌层出不穷，使这个行业更加变化多端。此外，产品结构变化，市场更加细分，概念日渐翻新，营销也各有高招，这促进了国内化妆品行业的发展，同时也加剧了行业品牌之争，市场竞争近乎白热化。

食用植物油卫生管理办法

食用植物油卫生管理办法 (1990年11月20日卫生部令第5号发布施行) 第一条为贯彻执行《中华人民共和国食品卫生法（试行）》，加强对食用植物油（以下简称食油）的卫生监督管理，制定本办法。 第二条本办法管理范围系指花生油、大豆油、棉籽油、菜籽油及芝麻油、葵花籽油、玉米胚芽油、茶油、米糠油、胡麻油等植物油。 第三条生产加工食用植物油必须遵守GB8955《食用植物油厂卫生规范》。 第四条各生产加工单位必须对成品进行检验，符合GB2716《食用植物油卫生标准》后方可出厂销售。 第五条采购食用植物油必须索取卫生合格证或化验单，不符合《食用植物油卫生标准》的不得销售。 第六条生产、贮存及销售食油应有专用油桶（池、槽），并要保持清洁，定期清洗。为防止与非食用油相混，食用油桶应有明显标记，分区存放。贮存、运输、装卸时要避免日晒、雨淋及有毒、有害物质污染。 第七条生产食油的原料中发现有毒杂草籽及异物必须清除，生产中使用的水必须符合GB5749《生活饮用水卫生标准》。生产过程应严格防止润滑油的污染。生产食油的溶剂应符合卫生标准。运输、贮存、转罐时，应有专用车（或特别洗槽车）、专用罐及专用管道，以防污染。 第八条用浸出法生产食油的单位必须制订和严格执行生产操作规程，浸出油车间空气中有害物质浓度应符合现行的《工业企业设计卫生标准》的有关规定，严防溶剂跑、冒、滴、漏。 第九条生产棉籽油必须采取有效措施，使游离棉酚含量符合GB2716《食用植物油卫生标准》。 第十条未经精炼的毛油，不得供食用。 第十一条食品卫生监督机构对生产经营者应加强经常性卫生监督，根据需要无偿抽取样品进行检验，并给予正式收据。 第十二条违反本办法的，根据《中华人民共和国食品卫生法（试行）》的有关规定追究法律责任。 第十三条本办法由卫生部负责解释。

化妆品营销策略

化妆品营销策略 中国化妆品市场是一个充满活力的新市场，跨国企业的大举进入，本土企业的崛起，使那个行业更加变化多姿：产品结构变化，市场更加细分，概念日渐翻新，营销也各有高招。这更促进了国内化妆品行业的进展，又加剧了行业品牌之争。专门是国外品牌的介入，更加使竞争升级，归纳其营销策略，能够作以下要点概述：强劲的广告宣传攻势，公关策略应用，着重塑造品牌；成功的专柜营销策略；超细分的市场策略，能吻合不同的消费需求；包装策略设计更注重特色，更有个性，更有品质感；“引导消费”向“追踪消费”模式演变，更加迎合消费者心理需求；更重视品牌建设，重视市场信息收集、反馈和研究；更重视化妆品网络及终端建设。 从策略上讲，国际名牌化妆品要紧采纳广告开道，品牌专柜销售策略、自我销售策略和网络销售策略进行市场销售。不同的策略适合不同的企业需要，满足不同的消费者需求，目的只有一个，以最巧的方式，将产品销售出去。 百货商场专柜销售：百货商店是都市化的标志，女性购物多集中于都市，化妆品又是百货商店的要紧商品之一。女性选择化妆品的场所，仍以百货商店专柜为主。品牌专柜销售策略使许多国际名牌大获成功。以资生堂在中国的合资企业为例，1991年北京资生堂丽源化妆品有限公司成立，生产欧珀莱品牌化妆品，到1999年5月，该企业在中国各地百货商场设置了230个欧珀莱品牌专柜，产品十分畅销。 人员直销：目前，化妆品直销相当流行，如玫琳凯、雅芳等国际品牌。以雅芳化妆品为例，其创品牌的至今，已有116年历史，其市场推广过程确实是直销成功的过程。雅芳公司目前年销售额逾45亿美元，职员超过3．2万人，产品远销125个国家，品种多达16000多种。雅芳从创立以来，一直采纳直销方式销售产品，靠雅芳小姐推介，畅销世界每个角落。雅芳公司以高额的佣金制度，吸纳了近200万雅芳小姐，在全世界推销雅芳化妆品。在直销模式中，各竞争厂家为了鼓舞销售员，发挥制造性，纷纷使出潜能激发杀手锏，如在销售员奖励体制上，各显神通，安利公司以不同奖衔级不鼓舞直销员勇往直前，玫琳凯则以奖励"卡迪拉克"高级轿车为

体外诊断试剂分析性能评价

附件6： 体外诊断试剂分析性能评估（准确度-回收实验） 技术审查指导原则 一、前言 准确度评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。定量检测方法的回收实验是评估准确度的方法之一，用于评估定量检测方法准确测定待测分析物的能力，结果用回收率表示。 本指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的有关要求，参考有关标准，对采用回收实验进行准确度评估的实验方法和数据处理方法进行了原则性要求。其目的是为生产企业采用回收实验方法进行准确度评估并准备准确度评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。 由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指导原则进行修订。 二、适用范围 本指导原则适用于首次申请注册、申请许可事项变更的用于定量检测的体外诊断产品。因体外诊断产品评价是将仪器、试剂、质控品、校准品等作为一个系统进行评价，因此回收实验的评价采用系统的概

念进行描述。如特殊产品不适用于本指导原则，可进行详细说明并采用适当的方法进行准确度评价。 三、基本要求 （一）回收实验的基本要求 1.操作者应熟悉待评价系统的操作。 2.编写系统标准操作规程，其中包括校准程序和室内质控程序，采用合适的校准品、质控品并保持系统处于正常状态。 3.待评价系统的处理。进行回收实验前，应该对待评价系统进行初步评价，并且对待评价系统进行精密度及线性评价（参考相关标准），只有在以上评价完成并且符合相关标准要求后，才可进行回收实验。 （二）回收实验的评估及数据处理方法 1.实验样本的基本要求和制备方法 （1）选择合适浓度的常规检测样本，分为体积相同的3-4份。 （2）在其中2-3份样本中加入不同浓度相同体积的待测物标准液制备待回收分析样本，加入体积小于原体积的10%，制成2-3个不同加入浓度的待回收分析样本，计算加入的待测物的浓度。 （3）在另一份样本中加入同样体积的无待测物的溶剂，制成基础样本。 2.实验过程 用待评价系统对待回收分析样本和基础样本进行测定，通常对样本进行3次重复测定，计算均值，取其均值进行下述计算。 3.数据处理及结果报告 （1）加入浓度n=标准液浓度n×[标准液加入体积/(样本体积+标

化妆品营销策略分析

化妆品营销策略分析 中国化妆品市场是一个充满活力的新市场，跨国企业的大举进入，本土企业的崛起，使那个行业更加变化多姿：产品结构变化，市场更加细分，概念日渐翻新，营销也各有高招。这更促进了国内化妆品行业的进展，又加剧了行业品牌之争。专门是国外品牌的介入，更加使竞争升级，归纳其营销策略，能够作以下要点概述：强劲的广告宣传攻势，公关策略应用，着重塑造品牌；成功的专柜营销策略；超细分的市场策略，能吻合不同的消费需求；包装策略设计更注重特色，更有个性，更有品质感；“引导消费”向“追踪消费”模式演变，更加迎合消费者心理需求；更重视品牌建设，重视市场信息收集、反馈和研究；更重视化妆品网络及终端建设。 从策略上讲，国际名牌化妆品要紧采纳广告开道，品牌专柜销售策略、自我销售策略和网络销售策略进行市场销售。不同的策略适合不同的企业需要，满足不同的消费者需求，目的只有一个，以最巧的方式，将产品销售出去。 百货商场专柜销售：百货商店是都市化的标志，女性购物多集中于都市，化妆品又是百货商店的要紧商品之一。女性选择化妆品的场所，仍以百货商店专柜为主。品牌专柜销售策略使许多国际名牌大获成功。以资生堂在中国的合资企业为例，1991年北京资生堂丽源化妆品有限公司成立，生产欧珀莱品牌化妆品，到1999年5月，该企业在中国各地百货商场设置了230个欧珀莱品牌专柜，产品十分畅销。 人员直销：目前，化妆品直销相当流行，如玫琳凯、雅芳等国际品牌。以雅芳化妆品为例，其创品牌的至今，已有116年历史，其市场推广过程确实是直销成功的过程。雅芳公司目前年销售额逾45亿美元，职员超过3．2万人，产品远销125个国家，品种多达16000多种。雅芳从创立以来，一

不同产地及外观形态夏枯草中齐墩果酸和熊果酸的含量比较

不同产地及外观形态夏枯草中齐墩果酸 和熊果酸的含量比较 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的比较不同产地、长度、色泽的夏枯草中齐墩果酸和熊果酸的含量，为更全面地控制夏枯草的质量提供依据。方法采用高效液相色谱法，以Shim Pack C18为色谱柱，乙腈甲醇水乙酸铵(体积比68∶16∶16∶0.5)为流动相，检测波长为215 nm，流速为0.8 mL/min。结果与结论不同产地夏枯草中齐墩果酸和熊果酸的含量差异较大，果穗短者两者含量高于果穗长者，紫红色果穗者两者含量高于棕色果穗。 【关键词】夏枯草产地果穗齐墩果酸熊果酸 Abstract:Objective To compare the contents of oleanolic acid and ursolic acid in Prunella vulgaris with different appearances and from different provenances,in order to control the quality of Prunella vulgaris.Methods Samples were analyzed on a Shim Pack C18 column. The mobile phase consisted of acetonitrile methol water ammonium acetate (68∶16∶16∶0.5)

under a flow rate of 0.8 mL·min-1. The detection wavelength was set at 215 nm.Results and Conclusions There were large differences in contents of oleanolic acid and ursolic acid among Prunella vulgaris with different provenances and appearances, higher in Prunella vulgaris with short and mauve ears. This method was suitable for the quality control of Prunella vulgaris. Key words:Prunella vulgaris;oleanolic acid;ursolic acid 夏枯草Prunella vulgaris为常用中药，以干燥果穗或全草入药，主要用于治疗目赤肿痛、头痛眩晕、瘰疬瘿瘤、乳痈肿痛、高血压等[1]。夏枯草中含有三萜及苷类、苯丙素类、黄酮类等多种化学成分，其中齐墩果酸和熊果酸是主要活性成分[2,3]。目前文献报道有采用衍生化气相色谱法、毛细管胶束电动色谱法、高效液相色谱法等方法评价夏枯草的质量[4-6]，但对于不同产地、长度、色泽的夏枯草中这两种三萜酸的含量比较还未见报道。本文以高效液相色谱法测定并比较不同产地、长度、色泽夏枯草样品中齐墩果酸及熊果酸的含量，旨在为更全面控制夏枯草的内在质量提供依据。 1 仪器与试药 Agilent 1100高效液相色谱仪：包括G1313A自动进样器，Agilent ChemStations数据处理软件，美国安捷伦科技有限公司;齐墩果酸对照品、熊果酸对照品：中国药品生物制品检定所，批号分别为110709200304、110742200516;乙腈：色谱纯，美国TEDIA公司;甲醇：分析纯及色谱纯，江苏汉邦科技有限公司;石油醚、乙酸铵：

卤制蔬菜(食品安全企业标准)

卤制蔬菜 1范围 本标准规定了卤味蔬菜的技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存。 本标准适用于以土豆，藕为原料，经清洗后辅以味精、食盐、酿造酱油、香辛料经卤制、冷却、包装、灭菌等工序制成的预包装即食卤蔬菜制品。 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本标准。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 191 包装储运图示标志 GB 2716 食用植物油卫生标准 GB 2761 食品安全国家标准食品中真菌毒素限量 GB 2762 食品安全国家标准食品中污染物限量 GB 2763 食品安全国家标准食品中农药的最大残留限量 GB 4789.1 食品安全国家标准食品微生物学检验总则 GB 4789.2 食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定 GB 4789.3 食品安全国家标准食品微生物学检验大肠菌群计数 GB 4789.4 食品安全国家标准食品微生物学检验沙门氏菌检验 GB 4789.10 食品安全国家标准食品微生物学检验金黄色葡萄球菌检验 GB 4806.7 食品安全国家标准食品接触用塑料材料及制品 GB 5009.3 食品安全国家标准食品中水分的测定 GB 5009.12 食品安全国家标准食品中铅的测定 GB 5009.44 食品安全国家标准食品中氯化物的测定 GB/T 5461 食用盐 GB 7718 食品安全国家标准预包装食品标签通则 GB/T 8967 谷氨酸钠( 味精) GB 14881 食品安全国家标准食品生产通用卫生规范 GB/T 15691 香辛调味品通用技术条件 GB/T 18186 酿造酱油 GB 28050 食品安全国家标准预包装食品营养标签通则 GB 29921 食品安全国家标准食品中致病菌限量 NY/T 1583 莲藕 LS/T 3106 马铃薯（土豆、洋芋） JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则 国家质量监督检验检疫总局第75号令《定量包装商品计量监督管理办法》 国家质量监督检验检疫总局第123号令《食品标识管理规定》 3 技术要求 3.1 原料和辅料要求

《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则(征求意见稿)

附件： 《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》

目录 1.体外诊断试剂分析性能评估指导原则――编制说明 2.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——检测限 3.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——线性范围 4.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——可报告范围 5.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（回收实验） 6.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——准确度（方法学比对） 7.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——精密度 8.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——干扰实验 9.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——稳定性 10.体外诊断试剂分析性能评估指导原则——参考值（参考区间）

附件1： 体外诊断试剂分析性能评估指导原则 编制说明 《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》颁布后，体外诊断试剂产品的注册过程中要求提供申报产品的分析性能评估资料，产品性能评估是产品研发、制定产品标准等过程的重要技术支持研究过程，并可能对产品的质量造成一定的影响。 目前国际上对体外诊断试剂的性能评估通常是以美国临床实验室标准化组织（Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI）的相关标准为依据，也是美国FDA 推荐采用的评价标准，但我国还没有相关的标准及指导原则的要求。 为进一步明确体外诊断试剂分析性能评估的技术要求，我中心组织有关专家起草产品分析性能评估指导原则，以明确体外诊断试剂产品性能评估的技术要求。体外诊断试剂产品性能评估包括检测限、线性范围、可报告范围、准确度（回收实验）、准确度（方法学比较）、精密度、干扰实验、稳定性、参考区间共九个项目。起草的主要依据CLSI发布的以下标准: 1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.

试剂分析性能评估模板.docx

胆固醇测定试剂盒分析性能评估资料 山东高密彩虹分析仪器有限公司

目录1概述 2胆固醇测定试剂盒及相关信息 3性能评估资料检 测限评估资料 线性范围评估资料 可报告范围评估资料 准确性（回收实验）评估资料 准确性（方法学比对）评估资料 精密度评估资料 干扰实验评估资料 配对差异检验 剂量效应实验 以病人标本评价干扰效果实验 稳定性评估资料

参考值（参考区间）评估资料4.结论

胆固醇测定试剂盒分析性能评估资料 1概述 本报告是根据《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》的要求，提交了胆固醇测定试剂盒的分析性能评估资料，对试剂盒涉及的性能指标 分别进行检测，评估其是否符合设计研究的要求。本报告对所有的实验进行了总 结，具体数据及结论如下： 2胆固醇测定试剂盒及相关信息胆 固醇测定试剂盒批号和规格 用于性能评估的胆固醇测定试剂盒批号分别为 ****** ， ****** ，****** 。本产品设计了两种包装规格，只是大小包装不同，对性能评估结果没有影响。因此只对其中一种规格进行了测定，规格为： ******** 。 校准品和质控品 用于性能评估的校准品为*** ；质控品为 *** 。 试验仪器 用于性能评估的仪器为 ******生化分析仪。

3性能评估资料检 测限评估资料 实验要求 实验人员应熟悉检测方法与仪器操作；采用合适的校准品、质控品并保持仪器处于正常状态；用于实验的试剂应为同一批号，且在有效期内。 实验材料和方法 采用 5%牛血清白蛋白溶液作为空白样本，空白样本应不含被测物。在生化分析仪上连续检测 20 次，记录检测结果。 实验结果 ***生化分析仪测定值： 批号 1： 批号 2： 批号 3： 结果： 计算 20 次结果的均值X与标准差 SD。以空白均值加两倍标准差作为报告方

齐墩果酸与熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展_刘丹

齐墩果酸与熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展 刘丹1,2　孟艳秋23　赵娟2 (1天津大学药物科学与技术学院　天津　300072;　2沈阳化工学院制药工程教研室　沈阳　110142) 刘丹　女,35岁,副教授,主要从事天然活性成分的结构修饰和医药中间体的合成工作。　3联系人,E 2mail :myq6581@https://www.wendangku.net/doc/331212131.html, 辽宁省自然科学基金资助项目(20042009) 2005-12-12收稿,2006-08-15收稿 摘　要　齐墩果酸(OA )和熊果酸(UA )均属于五环三萜类化合物,广泛存在于自然界中,具有多种显著的 生物活性。本文综述了近年来齐墩果酸及熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系的研究进展。 关键词　齐墩果酸　熊果酸　结构修饰　药理活性 R ecent Advance in the Study on Derivatives of Oleanolic Acid and U rsolic Acid Liu Dan 1,2,Meng Y anqiu 23,Zhao Juan 2(1C ollege of Pharmaceuticals &Biotechnology ,T ianjin University ,T ianjin 300072;2Faculty of Pharmaceutical Engineering ,Shenyang Institute of Chemical T echnology ,Shenyang 110142) Abstract Oleanolic acid and urs olic acid belong to triterpene acids which having numerous pharmacological activities and widely presenting in food ,medicinal herbs and other plants.Here a brief introduction of the recent progresses on pharmacological activities and the structure-activity relationship of derivatives of olean olic acid and urs olic acid are given out. K ey w ords Oleanolic acid ,Urs olic acid ,M odification ,Pharmacological activities 齐墩果酸(oleanolic acid ,OA ,1)和熊果酸(urs olic acid ,UA ,2)为结构类似物,均属于五环三萜类化合物,在自然界分布十分广泛,且具有多种生物活性。为了寻找高效低毒的衍生物,需对齐墩果酸和熊果酸的作用机制进行深入的研究;通过对32位羟基,C 122C 13位双键和282位羧基等官能团的结构修饰合成了一系列衍生物,进行了相关的药理活性测试,并与母体进行比较,获得了相应的构效关系。本文将就齐墩果酸及熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展进行综述。 1　 齐墩果酸及熊果酸化学及药理活性简介 齐墩果酸(C 30H 48O 3)属于β-香树脂醇型五环三萜类化合物,据不完全统计,它以游离形式或与糖结合的形式存在于大约60个科190种植物中[1],具有保肝[2,3]、消炎[4]、降糖[5]、抗HI V [6,7]和抗肿瘤[8～10]等药理作用。 熊果酸(C 30H 48O 3)为α-香树脂醇型五环三萜类化合物,以游离形式或与糖结合的形式存在于大约