注射剂中常用辅料及相关杂质测定法
注射剂中常用辅料及相关杂质测定法
药用辅料系指在药品制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分，配制注射剂时，可以根据药物的性质加入适宜的辅料。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，注射剂中所用到的辅料应在标签及说明书中标明。本法可对注射剂中常用辅料（见附表1）和可能引入的有毒有害溶剂二甘醇及三甘醇进行定性鉴别和定量测定。
本法照气相色谱测定法（《中国药典》2005年版二部附录Ⅴ E）测定。
色谱条件
系统一：极性弹性石英毛细管柱，固定液为聚乙二醇(PEG-20M)；初始温度为50℃，保持5
分钟；以每分钟5℃的速度升至220℃。进样口温度为220℃，检测器温度为250℃。
系统二：中等极性弹性石英毛细管柱，固定液为(6%)腈丙苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷；初始温度为50℃，保持3分钟；以每分钟20℃的速度升至220℃。进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。
系统适用性试验
(1) 以待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般应不低于5000。
(2) 待测物色谱峰与相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
(3) 对照品溶液连续进样5次，辅料定量测定要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于5%，有毒杂质检查要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10%。
测定法：
（1）常用辅料的定性鉴别和定量测定
供试品溶液的制备：取样品适量，精密称定，根据样品处方中辅料的含量用水或合适的有机溶剂（通常使用甲醇）使溶解，并稀释制成每1ml中约含待测成分约500μg的溶液。
对照品溶液的制备：取各品种项下规定要检查的辅料或溶剂适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含500μg的溶液。
分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中待测成分的含量。
（2）二甘醇等有毒杂质的检查
应根据品种项下规定的有毒杂质限度，采用相同的制备方法和溶剂配制供试品溶液和对照品溶液，其浓度应满足系统定量测定的要求。以二甘醇的检查为例，其限度一般规定为不得过0.1%。供试品溶液的制备：取本品约5g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
对照品溶液的制备：取二甘醇适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg 的溶液作为对照品溶液。
分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算二甘醇含量。
计算法：
（1）定性鉴别和定量测定? 供试液中的辅料色谱峰的保留时间与处方辅料对照品色谱峰保留时间一致；按外标法以峰面积计算，相应辅料的含量应为处方标示含量的80.0％～120.0％。（2）限度检查? 应根据辅料的生产工艺和可能引入的有毒有害杂质制定相应的限度，按外标法以峰面积计算，供试品溶液所测杂质的含量不得大于规定限度或杂质峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。
【附注】
（1）除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以相互替代使用。当用系统一测定上述辅料及杂质时，可能会出现几种溶剂共出峰的情况（如乙醇与异丙醇、丙三醇和三甘醇为共出峰），应采用系统二再进行测定。
（2）在建立注射剂质量标准时，可根据供试品和待测辅料的溶解度选择适宜的溶剂且应不干扰待测物质的测定。如以水为溶剂能满足方法学验证的要求，优先考虑以水作为溶剂。
（3）当供试品溶液中基质存在干扰时，可采用标准加入法测定含量。
（3）对不宜采用气相色谱法测定的注射剂辅料，可采用其它方法如液相色谱法等测定。
图1?? 常用辅料及杂质对照图谱（系统一）
1.异丙醇；
2.正丙醇；
3.二甲基甲酰胺；
4.乳酸乙酯；
5.二甲基乙酰胺；
6.二甲基亚砜；
7.1,2-丙二醇；
8.1,3-丁二醇；
9.1,3-丙二醇；10.苯甲醇；11.二甘醇；12.肉豆寇酸异丙酯；13.三乙酸甘油酯；14.甘油；15.油酸乙酯；16.苯甲酸苄酯
1.甲醇
2.乙醇
3. 异丙醇
4.丙三醇
5. 三甘醇
图2主要辅料及杂质对照图谱（系统二）
附表1.
常用辅料及相关杂质在系统一时保留时间（RRT）参考值
中等极性色谱柱
极性色谱柱
辅料或杂质名称相对保留时间辅料或杂质名称相对保留时间异丙醇0.098 乙醇0.281
正丙醇0.168 异丙醇0.333 二甲基甲酰胺0.500 丙三醇 1.000
乳酸乙酯0.512 三甘醇 1.227
二甲基乙酰胺0.591
二甲基亚砜0.785
1,2-丙二醇0.803
1,3-丁二醇0.956
1,3-丙二醇 1.000
苯甲醇 1.083
二甘醇 1.178
肉豆寇酸异丙酯 1.206
三乙酸甘油酯 1.263
丙三醇 1.469
油酸乙酯 1.564
苯甲酸苄酯 1.683
最全药物配伍禁忌表
最全药物配伍禁忌表 临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁忌，会使药效降低或失效，甚至可 引起药物不良反应。 一、常见药物配伍禁忌汇总 配伍禁忌指药物在体外配伍，直接发生物理性的或化学性的相互作用会影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的(不多见) 和化学性的(多见) 两类。 1.水溶性维生素+氯化钾注射液 分析：加入强电解质可产生同离子效应、点位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋 酸等）、有机碱盐（维生素B 1、维生素B 6 等）和羟苯甲酯溶解度降低， 从而自溶液中析出，不溶微粒增加。 2.速尿+多巴胺+葡萄糖注射液 分析：呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。 建议临床上若病情需要使用这两种药物时，分开使用，也不应连续输注，最好中间输注0.9%生理盐水，即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿。 3.地塞米松+维生素B 6 分析：两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。维生素B 6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 4.多烯磷脂酰胆碱+氯化钾 分析：多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免其稳定性遭破坏。 5.维生素C+维生素k 1 分析：维生素k 1 可被维生素C破坏而失效。 使用缘由：维生素k 1 可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，维生素C可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降
注射剂用辅料要求
注射剂中（不管是新药还是仿制）的辅料，没有注射级的，到底应该如何处理？国家没有对“注射级辅料”进行特殊的文号管理，或者颁发新的标准，企业以什么为准绳去理解所谓的“注射级辅料”呢？又按什么标准进行“注射级辅料”的研究呢？把这个工作交给企业，是不是太相信企业的能力了？随便一个厂家的“注射级辅料”标准，又有谁能认呢？ 学习了N多指导原则，有已有标准仿制的，有工艺研究的，发现，对辅料的要求就以下3点： 1.辅料选用的基本原则 （1）应采用符合注射用要求的辅料； （2）在满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类及用量应尽可能少； （3）应尽可能采用注射剂常用辅料。 2.使用已批准上市的注射用辅料 使用已批准上市的注射用辅料，应提供辅料来源及质量控制的详细资料，包括生产企业、执行的质量标准、检验报告、购买发票、供货协议，有批准文号的还应提供批准文号，进口辅料还应提供进口注册证。 3.使用尚未批准供注射途经使用的辅料 使用尚未经国家食品药品监督管理局按注射途径批准生产或进口的辅料，除下述情况外，均应按新辅料与制剂一并申报。 （1）使用国外公司生产，并且已经在国外上市注射剂中使用，但尚未正式批准进口的辅料，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》，但须提供该辅料的国外药用依据、执行的质量标准及检验报告。在制剂批准生产前所用辅料应获得进口注册。 （2）对于注射剂中有使用依据，但尚无符合注射用标准产品生产或进口的辅料，可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准。申报资料中应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。 纵观现在的辅料市场，是没有几个有注射级的辅料的，但是又要求使用，本人学识有限，也仅仅想到一下几点方法来“得到”注射级辅料： 1、自己精制： 制剂厂家需要自己精制辅料，还需要原料的那套设备，并且提供精制工艺和内控标准。这又牵扯到以下问题 （1）什么样的内控标准符合“注射级”，仅仅是杂质少点，含量高点，没有热源？ （2）小量的还行，用量大的或者需要长期用的辅料，制剂生产企业还得搞一套精制辅料的设备和文件？人和钱不说，光是精力和知识，就是二流货。 （3）如何精制。制剂厂家不是原辅料厂家，对精制问题，肯定了解不深，如果问原药用或者食用辅料厂家要工艺或者要精制工艺，会不会有人理你...... 2、找个辅料厂家一起申报辅料 有辅料厂家愿意折腾么？先不说能卖多少给你，也不说中间要花多少钱，就算搞成了，标准出来了，国家认可么？认可了，别人能仿你标准么，你有方法保护么，花钱花时间卖不出去多少，还给人做了嫁衣 3、寻找国外的有注射级的辅料 成本高，代价大，同时还要进行进口注册证的操作，注射剂的辅料量还比较少，别人还不还不一定卖给你。 还有没有别的途径呢？ 综合以上，发现问题主要在以下几点： 1、注射级辅料的管理还未有明确的说法； 2、注射级辅料的标准还没有统一的规定，虽然已经有一些注射用的辅料出了标准，比如甘露醇，大豆油，但是也没有从标准的分类或者管理上对其他口服或者药用级别进行区分；同时，是否可以参照
中药炮制 开卷
中药炮制 一、名词解释 1.中药炮制：中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用药需要和药物自身性 质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。 2.炮制辅料：是指具有辅助作用的附加物料，它和主药起到增强疗效或降低毒性，或影响主药理化 性质等作用。 3.生理灰分：将干净而又无任何杂质的炮制品加高热灰化所得的灰分。 4.饮片：凡是直接供中医临床调配处方或中成药生产用的所有药物，统称为饮片。 5.炙法：将净选或切制后的药物，加入一定量的液体辅料拌炒，使辅料逐渐深入药物组织内部的炮 制方法称为炙法。 6.看水性：药材在水处理过程中，要检查其软化程度是否复合其切制要求，习称看水性。 7.泛油：又称走油。是指含有挥发油、脂肪油的药物，在一定温度、湿度的情况下，造成油脂外溢， 质地返软、发粘、颜色变浑，并发出油败气味的现象。 8.炒炭存性：是指炒炭药物只能部分炭化，更不能灰化，未炭化部分仍应保存药物的固有气味；花、 叶、草等炒炭后仍可清晰辨别药物原形。 9.燀法：将降药物置沸水中浸煮短暂时间，取出，分离种皮的方法。 10.复制法：将净选后的药物加入一种或数种辅料，按规定操作程序反复炮制的方法。 11.水飞法：某些不溶于水的矿物药，利用粗细粉末在水中悬浮性不同，将不溶于 水的矿物、贝壳类药物反复研磨，从而分离制备极细腻粉末的方法。 二、填空题 1. 中药炮制的基本工序是净制、切制、炮炙。 2. 性和味偏盛的药物在临床应用肘，一方面可以通过配伍的方法，另一方面可用炮制的方法来转变或缓和药物偏盛的性和味。 3. 炒法（根据操作及加辅料与否）有清炒法（单炒法）、加辅料炒法（合炒法）；根据所用辅料 5. 在炮制所用辅料中，具补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛作用的是甘草汁; 具发表散寒、温中止呕、开痰解毒作用的是生姜汁；具有引药人肝、理气、散瘀止痛作用的是醋。 6. 麻黄茎发汗解表，根止汗，故要分开入药。 7. 炉甘石原来的主要成分为碳酸锌，煅后变为氧化锌。 8. 一般中药炮制品的水分宜控制在7%—13% 。
注射剂的增溶性药用辅料研究
注射剂增溶性药用辅料 研究
现代中药制剂教育部重点实验室 成都中医药大学 解放军302医院,全军中药研究所 北京中医药大学 中国医学科学院药用植物研究所
目录
一、研究成果汇报 二、关键性问题探讨
吐温80(聚山梨酯80)的现状
老的产品、新的问题 规格单一、质量混乱 国际应用，不同的标准 注射常用，不良反应常出 增溶机理清楚，异常反应不明 优化空间巨大
有关中药注射剂用吐温80的质疑的分析
从吐温80角度 解释注射剂 不良反应
目前存在问题
吐温质量标准 不“标准”
应用范围 不明确
使用 不合理
杂质含量高于限度 导致不良反应
非长链刚性 分子
工艺 条件
使用量
吐温80使用情况
各产品中吐温80的使用途径及用量
领 域 使用途径 口服 医 药 肌肉注射 静脉注射 皮肤外用 用量范围 0.5%～5% 4～128mg/日 50～500mg/日 2% 1% 0.1% ≤1‰ 食 品 经口入消化道 ≤15‰ ≤5‰ ≤4g‰ 化妆品 皮肤外用 口腔用(吸入) 产品类型 口服液 注射液 注射液 乳膏剂 黄油 掼奶油 北京市海淀会友精 细化工厂 各中药制剂药品标 准 统计计算而得 资料来源
雪糕、冰淇淋 《食品添加剂使用 卫生标准》 牛乳 (GB2760-1996) 复合调味酱 干粉复合调味 料 乳膏剂 口腔清洁剂 卫生部公告2006年 第12号
吐温80在中药注射剂中的品种及用量
注射剂中常用辅料及相关杂质测定法
药用辅料系指在药品制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分，配制注射剂时，可以根据药物的性质加入适宜的辅料。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，注射剂中所用到的辅料应在标签及说明书中标明。本法可对注射剂中常用辅料（见附表1）和可能引入的有毒有害溶剂二甘醇及三甘醇进行定性鉴别和定量测定。 本法照气相色谱测定法（《中国药典》2005年版二部附录Ⅴ E）测定。 色谱条件 系统一： 极性弹性石英毛细管柱，固定液为聚乙二醇(PEG-20M)；初始温度为50℃，保持5分钟；以每分钟5℃的速度升至220℃。进样口温度为220℃，检测器温度为250℃。 系统二： 中等极性弹性石英毛细管柱，固定液为(6%)腈丙苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷；初始温度为50℃，保持3分钟；以每分钟20℃的速度升至220℃。进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。 系统适用性试验 (1)以待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般应不低于5000。 (2)待测物色谱峰与相邻色谱峰的分离度应大于 1.5。 (3)对照品溶液连续进样5次，辅料定量测定要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于5%，有毒杂质检查要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10%。 测定法：
（1）常用辅料的定性鉴别和定量测定对照品溶液的制备： 取各品种项下规定要检查的辅料或溶剂适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含500μg的溶液。 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中待测成分的含量。 （2）二甘醇等有毒杂质的检查 应根据品种项下规定的有毒杂质限度，采用相同的制备方法和溶剂配制供试品溶液和对照品溶液，其浓度应满足系统定量测定的要求。以二甘醇的检查为例，其限度一般规定为不得过 0.1%。 供试品溶液的制备： 取本品约5g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备： 取二甘醇适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg 的溶液作为对照品溶液。 分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算二甘醇含量。 计算法： （1）定性鉴别和定量测定?供试液中的辅料色谱峰的保留时间与处方辅料对照品色谱峰保留时间一致；按外标法以峰面积计算，相应辅料的含量应为处方标示含量的 80.0％～ 120.0％。
第四章--中药炮制常用辅料
第四章中药炮制常用辅料 目的要求 1.掌握中药炮常用辅料的性味功效、作用 2.熟悉常用辅料的适用药物。 3.掌握炮制常用辅料的一般用量。 4.了解各种辅料成分、性质及质量要求等 一、含义：中药炮制辅料是指除主药以外具有辅助作用的附加物料，它对主药可起协同作用，或增强疗效，或降低毒性，或减轻副作用，或影响主药的理化性质。 二、作用：一是与药物协同、缓和药性，去除毒性，增强药效。二是作为一种加热介质，使中药受热均匀(砂)，达到炮制要求。 三、分类：液体及固体辅料 第一节常用液体辅料 主要有：酒、醋、蜂蜜、食盐水、甘草汁、黑豆汁、胆汁、麻油、花生油、羊脂油、萝卜汁、鳖血、吴茱萸汁、石灰水、鲜葱汁等。 一、酒 又称酿、盎、醇、醨、酎、醴、醅、醑、醍、清酒、米酒、美酒、粳酒、有灰酒、无灰酒1.来源及特性 (1)黄酒：以米、麦、黍等用曲酿制而成。含乙醇15%-20%，尚含糖类、有机酸、酯类、醛类、氨基酸、矿物质等。淡黄色透明液体，气味醇香。炮制辅料用黄酒。 (2)白酒烧酒：以米、麦、黍、高粱等用曲酿制蒸馏而成。含乙醇50%-70%，含有机酸类、糖类、酯类、氨基酸、醛类等成分，无色澄明液体，气味醇香。制备药酒用白酒。 （3）质量要求：透明，无沉淀或杂质，芳香气味，不应有发酵、酸败或异味出现。含醇量符合标示浓度， 甲醇≤0.04g/100ml, 杂醇油≤0.20g/100ml, 二氧化硫残留量≤0.05g/kg。黄曲霉素B1≤5ug/kg,细菌总数≤50个/ml,大肠菌群≤3个
/100ml。 2.性味、功效：甘、辛，大热。活血通络、祛风散寒，行药势。 3. 炮制作用： （1）活血通络，祛风散寒，行药势，矫味矫臭。 （2）有助于有效成分(常见的生物碱、苷类、鞣质等，与无机成分形成结晶醇）的溶出，而增加疗效 （3）动物的腥膻气味为三甲胺、氨基戊醛类等成分，酒制时它能随酒挥发而除去 4.方法：炙、蒸、煮、炖。 5.药物：黄芩、大黄、白芍、当归、白花蛇等。 二、醋 1.古称酢、醯、苦酒、米醋，习称苦酒。 2.种类：米醋、麦醋、曲醋、化学醋等 2.来源：米、麦、高粱及酒糟酿制而成。 3.成分：含醋酸4%-6%，尚有维生素类、高级醇类，有机酸类、醛类、还原糖类、浸膏质、灰分等。 4.质量要求:澄明，不浑浊，无悬浮物及沉淀物，无霉花浮膜，无“醋鳗”、“醋虱”，具醋特异气味，无其他不良气味与异味。总酸量不得低于3.5％。不得检出游离酸. 5.性味功效：酸、苦、温。活血祛瘀、行气止痛、行水消肿。 6.炮制作用：引药入肝、增强疗效、助容、解毒、矫味矫臭。 具有引药人肝、理气、止血、行水、消肿、解毒、散瘀止痛、矫味矫臭作用 具酸性，使游离生物碱等成分结合成盐，增强溶解度而易煎出，提高疗效 具有杀菌防腐作用 能使大戟、芫花等毒性降低 可除去药物的腥膻气味：与具腥膻气味的二甲胺类结合成盐而无臭气 7.方法：炙、蒸、煮。 8.药物：延胡索、甘遂、柴胡等。 三、蜂蜜 1、来源与特性：蜜蜂采集花粉酿制而成。含果糖、葡萄糖约70%，含水分≤25%，蔗糖≤8%，含还原糖≥64.0%。尚含少量麦芽糖、有机酸、含氧化合物、酶类、氨基酸、维生素、矿物质等。
氯化钾注射液的配伍禁忌
1.静脉补钾的同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖会降低钾的作用，故需纠正低钾血症时应以5％葡萄糖溶液稀释临床用药须知789页 2.静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进钾离子进入细胞内，故可以治疗高血钾； 所以补钾的时候自然不能以高浓度的葡萄糖（10％或50％）做溶媒，而需以5％葡萄糖做溶媒 至于为什么不能用氯化钠做溶媒，还有点不明白，期待大家的答案 3. 我院普外经常会遇到需要补钾和补钠的患者，通常情况下我们是把氯化钾注射液加入到糖盐水中，一般1000ml葡萄糖氯化钠注射液中加入10%氯化钠注射液最多不超过3支，对于体内存在钠钾泵是否会影响钾的利用尚未见到科学报道。另外，国标和军标中均有葡萄糖氯化钾钾注射液(即糖盐钾注射液)，尽管其中所含氯化钠含量不是很高(每1000毫升中含氯化钠1.8g)，但也说明氯化钾和氯化钠还是在一定浓度下是可以配伍使用的。个人意见如果临床上患者并不是必须同时补钾和补钠，那尽量还是按照说明书中以5%葡萄糖注射液作为溶媒来使用。 4. 在很多医嘱中，静脉补钾以0.9%氯化钠注射液为溶媒，这是不规范的，应改为1克氯化钾用5%葡萄糖液500毫升为溶媒。这是因为，机体内总钾量不足的时候，从绝对量上细胞内失钾量明显大于细胞外液失钾量。葡萄糖有利于钾离子由细胞外转入细胞内。高浓度糖用于治疗高血钾，所以只能选用等渗糖——5%葡萄糖注射液。不宜选用氯化钠作为溶媒的原因则是，细胞外液容积由钠平衡来调节，细胞内液容积由游离水平衡来调节，通常体液的渗透压范围在280毫渗/公斤~295毫渗/公斤。5%葡萄糖可提供等渗透压（278毫渗/公斤），从生理学上考虑，等同于给予纯水或游离水；而生理盐水（渗透压为308毫渗/公斤）不含游离水，静脉输液后，其钠盐全部留在细胞外液里，并按比例在血浆和间隙液之间进行分布。根据调节钾离子跨细胞转移的“泵-漏”机制，静脉补钾的同时滴注钠盐和高浓度葡萄糖会降低钾的转移，故需纠正低钾血症时应以5％葡萄糖溶液稀释。 有的医生会反问：有些糖尿病患者和手术后处于应激状态（血糖偏高）的患者不能用葡萄糖如何处理？药师事先应与内分泌医生探讨25克糖（5%葡萄糖500毫升）对血糖的影响，这其实相当于2个中等大小苹果的含糖量缓慢（大约为1.3小时）静脉给药。而机体的一些重要器官、组织细胞（如中枢神经细胞、红细胞等）必须由葡萄糖供能，每日总共需要100克~150克糖，远大于一瓶500毫升的5%葡萄糖的糖量。并且，葡萄糖的利用与补钾速度有关。一般补钾速度不超过0.75克/小时(10毫摩尔/小时)，而机体利用葡萄糖的能力一般为5毫克/公斤·分。因此，只要输注葡萄糖的速度不超过机体利用葡萄糖的速度，对患者的血糖就不会产生较大影响。 说明书中未特殊提及手术或应激状态的补钾方式与普通补钾有实质差别，若医生执意不放心患者的血糖问题，可以配合使用胰岛素（中性胰岛素）。比例为每2克~4克葡萄糖对冲1个单位胰岛素。 对于类似医嘱错误，药师需注意说服方式，应趁热打铁，可以在交班会上强调；也可以查阅充足的证据并形成书面文件；还可遵循统一的规定，与终端住院药房或输液配置中心药师统一标准，违规者拒绝发药。其中，形成书面文件的方式需要药师做大量工作，但也最能体现药师的价值。 5.可以给医生看一下《中药注射剂临床使用基本原则》第四条“中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。” 中药注射剂为多成分混合溶液，稳定性差，对环境因素的改变敏感，如PH、渗透压、电解质浓度等。出现问题并不是每次都会出现而是概率增加了。之所以还未发现问题一方面是运气好，另一方面是该注射液是用氯化钠调节渗透压的，因此对少量的氯化钾不敏感，但要是有其他因素叠加就不好说了。而与参麦注射液有类似成分的生脉注射液在12年44期的不良反应通报中有详细资料
药用辅料案例分析..
液体制剂 例1：鱼肝油乳 处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g 西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g 糖精钠0.1g 氯仿2ml 纯化水至1000ml 处方解析： （1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。 （2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。 （3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。 （4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。 例2：炉甘石洗剂 处方：炉甘石15g 氧化锌5g 甘油5g 苯酚适量 羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml
处方解析： （1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。 （2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。 （3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。 例3：胃蛋白酶合剂 处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml 单糖浆100ml 橙皮酊20ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析： （1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。 （2）纯化水为水分散介质。 （3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。 （4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。
（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。 例4：氯霉素注射液 处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g 亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析： （1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。 （2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。 （3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。 例5：醋酸曲安奈德注射剂 处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g 海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g 注射用水至1000ml 处方解析： （1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。醋酸曲安奈德微晶为主药，注射用水为分散介质。
注射剂中常用辅料及相关杂质测定法
注射剂中常用辅料及相关杂质测定法 药用辅料系指在药品制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分，配制注射剂时，可以根据药物的性质加入适宜的辅料。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，注射剂中所用到的辅料应在标签及说明书中标明。本法可对注射剂中常用辅料（见附表1）和可能引入的有毒有害溶剂二甘醇及三甘醇进行定性鉴别和定量测定。 本法照气相色谱测定法（《中国药典》2005年版二部附录Ⅴ E）测定。 色谱条件 系统一：极性弹性石英毛细管柱，固定液为聚乙二醇(PEG-20M)；初始温度为50℃，保持5 分钟；以每分钟5℃的速度升至220℃。进样口温度为220℃，检测器温度为250℃。 系统二：中等极性弹性石英毛细管柱，固定液为(6%)腈丙苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷；初始温度为50℃，保持3分钟；以每分钟20℃的速度升至220℃。进样口温度为240℃，检测器温度为260℃。 系统适用性试验 (1) 以待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般应不低于5000。 (2) 待测物色谱峰与相邻色谱峰的分离度应大于1.5。 (3) 对照品溶液连续进样5次，辅料定量测定要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于5%，有毒杂质检查要求待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10%。 测定法： （1）常用辅料的定性鉴别和定量测定 供试品溶液的制备：取样品适量，精密称定，根据样品处方中辅料的含量用水或合适的有机溶剂（通常使用甲醇）使溶解，并稀释制成每1ml中约含待测成分约500μg的溶液。
对照品溶液的制备：取各品种项下规定要检查的辅料或溶剂适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含500μg的溶液。 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中待测成分的含量。 （2）二甘醇等有毒杂质的检查 应根据品种项下规定的有毒杂质限度，采用相同的制备方法和溶剂配制供试品溶液和对照品溶液，其浓度应满足系统定量测定的要求。以二甘醇的检查为例，其限度一般规定为不得过0.1%。供试品溶液的制备：取本品约5g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：取二甘醇适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg 的溶液作为对照品溶液。 分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算二甘醇含量。 计算法： （1）定性鉴别和定量测定? 供试液中的辅料色谱峰的保留时间与处方辅料对照品色谱峰保留时间一致；按外标法以峰面积计算，相应辅料的含量应为处方标示含量的80.0％～120.0％。（2）限度检查? 应根据辅料的生产工艺和可能引入的有毒有害杂质制定相应的限度，按外标法以峰面积计算，供试品溶液所测杂质的含量不得大于规定限度或杂质峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积。 【附注】 （1）除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以相互替代使用。当用系统一测定上述辅料及杂质时，可能会出现几种溶剂共出峰的情况（如乙醇与异丙醇、丙三醇和三甘醇为共出峰），应采用系统二再进行测定。 （2）在建立注射剂质量标准时，可根据供试品和待测辅料的溶解度选择适宜的溶剂且应不干扰待测物质的测定。如以水为溶剂能满足方法学验证的要求，优先考虑以水作为溶剂。
临床输液常见配伍禁忌
近年来，由于临床静脉用药不断增多，特别是新药临床应用的日益广泛，药物配伍也日趋复杂，用药安全性和不良反应也越来越引起医务工作者的重视，特别是静脉输液药物的配伍直接关系到医疗安全。因静脉注射药物选择溶解溶媒不当、溶解方法不妥、选择液体不当以及同瓶输液中添加药物种类过多、加入量过大、中西药随意混合、药物间存在配伍禁忌等多种原因，会导致输液变混、变色、出现结晶等现象，甚至因此引发医患矛盾和纠纷，给医院带来一定程度的经济损失。因此，输液配伍中的安全用药应引起重视。笔者在查阅文献的基础上，结合我院近几年临床用药的经验，从以下几个方面对临床输液药物配伍的安全问题进行探讨。 1 青霉素与地塞米松属不宜配伍 个别医生处方中开%氯化钠注射液+青霉素80 万U+地塞米松5 mg。2007版《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》[1]和《中西药注射剂配伍变化》[2]都明确指出：青霉素与地塞米松混合静点存在配伍禁忌，两药混合后出现理化、药理、药动学及药效学等方面配伍禁忌。因此，地塞米松不宜加入到青霉素中，若确实需要，建议单独静点。 2 多种药物合用要注意配伍禁忌 临床配伍表中所列仅是注射液两两配伍情况，有些新药不可能列入。“混滴”是3 种以上注射剂配伍，因此容易出现有配伍禁忌的药物进行配伍使用。对首次使用、相互配伍信息不明的新药，应单独静脉输注；临床医师应详细阅读药品说明书，了解药品稳定性及用药注意事项。严格按照国家最新药典关于药物配伍禁忌要求，选择临床用药。必须依据药物治疗的先后顺序、药品理化性质、药品说明书要求，按组下达静脉输液药物治疗方案，除已经临床实践证明为安全合理的输液配伍组外，原则上每步静脉输液添加药物的种类不得超过2种。 3 中药注射剂与西药注射剂必须分步输注
中药炮制学试题及答案
中药炮制学考卷 一、选择题（每小题1 分，共30分） （一）单项选择题 1、我国第一部中药炮制专著《雷公炮炙论》的作者是（） A、张景岳 B、雷敩 C、张仲岩 D、缪希雍 E、李时珍 2、指出下列哪项炮制原则属于“从制”（） A、胆汁制天南星 B、胆汁制黄连 C、酒制地黄 D、姜炙黄柏 E、酒制黄连 3、对含生物碱的药物，常选择何种辅料炮制以提高其溶出率（） A、食醋 B、盐水 C、米泔水 D、蜂蜜 E、姜汁 4、藤黄的炮制方法是（） A、姜炙 B、甘草制 C、荷叶制 D、米炒 E、麸炒 5、麸炒白术的炮制作用是（） A、缓和辛燥之性，以免伤中 B、缓和辛散走窜之性，以免耗气伤阴 C、缓和辛燥性，增强健脾和胃作用 D、缓和辛燥性，增强健脾止泻作用 E、炒后性偏温补，利于煎出有效成分，提高疗效 6、具有清热凉血、软坚散结、强筋骨、引药下行、解毒防腐等 作用的炮制辅料是（） A、米泔水 B、甘草汁 C、黑豆汁 D、盐水 E、胆汁 7、一般药物的干燥温度是（） A、40-50℃ B、50-60℃ C、60-70℃ D、70-80℃ E、80-90℃ 8、欲发挥黄柏清上焦湿热作用，宜选用的炮制品是（） A、生黄柏 B、萸黄柏 C、姜黄柏 D、酒黄柏 E、黄柏炭 9、具有理气、止血、行水、消肿、解毒等作用的辅料是（） A、食盐水 B、酒 C、生姜汁 D、甘草汁 E、米醋 10、清除骨碎补表面的绒毛的方法是（） A、刷净法 B、刮除法 C、砂烫法 D、挖净法 E、火燎法 11、以100公斤药材计算，炙法中生姜的常用量是（） A、5 ㎏ B、10㎏ C、10-15㎏ D、15-20㎏ E、10-20㎏ 12、欲缓和大黄泻下作用，增强活血祛瘀功效，宜选择（） A、生大黄 B、大黄炭 C、蜜大黄 D、酒大黄 E、熟大黄
注射剂的使用与配伍禁忌
注射剂的使用与配伍禁忌 西药注射剂配伍禁忌 1、注射用阿昔洛韦 忌配伍药品：盐酸头孢吡肟、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多巴胺、磷酸氟达拉滨、盐酸吉西他滨、盐酸昂丹司琼、半托拉唑钠、酒石酸长春瑞滨。 2、硫酸阿米卡星注射液 忌配伍药品：两性霉素B、氨苄西林钠、阿奇霉素、头孢唑林钠、肝素钠、羟乙基淀粉、半托拉唑钠、苯妥英钠、丙泊酚、硫喷妥钠。3、氨茶碱注射液 忌配伍药品：盐酸胺碘酮、苯磺酸阿曲库铵、盐酸头孢吡肟、头孢曲松钠、盐酸氯丙嗪、环丙沙星、磷酸克林霉素、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多柔比星、盐酸肾上腺素、胰岛素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸哌替啶、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸昂丹司琼、盐酸异丙嗪、酒石酸长春新碱、华法林钠。 4、盐酸胺碘酮注射液 忌配伍药品：两性霉素B、氨苄西林钠-舒巴坦钠、头孢他啶、肝素钠、亚胺培南-西司他丁钠、泮托拉唑钠、碳酸氢钠。 5、两性霉素B 忌配伍药品：糖盐水、脂肪乳、盐水、硫酸阿米卡星、盐酸胺碘酮、盐酸头孢吡肟、盐酸氯丙嗪、盐酸西咪替丁、环丙沙星、盐酸苯海拉明、多西他赛、盐酸多巴胺、硫酸庆大霉素、盐酸利多卡因、硫酸镁、
盐酸昂丹司琼、紫杉醇、泮托拉唑钠、青霉素钠、氯化钾、丙泊酚、酒石酸长春瑞滨、盐酸吉西他滨。 6、氨苄西林钠 忌配伍药品：糖水、糖盐水、阿米卡星、氯丙嗪、盐酸多巴胺、盐酸肾上腺素、氟康唑、庆大霉素、甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、酒石酸长春瑞滨。 7、氨苄西林钠-舒巴坦钠 忌配伍药品：葡萄糖溶液、葡萄糖氯化钠、胺碘酮、昂丹司琼。 8、苯磺酸阿曲库铵 忌配伍药品：林格注射液、氨茶碱注射液、地西泮、丙泊酚、硫喷妥钠。 9、硫酸阿托品 忌配伍药品：重酒石酸去甲肾上腺素、泮托拉唑钠、硫喷妥钠。10、阿奇霉素 忌配伍药品：硫酸阿米卡星、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢呋辛钠、环丙沙星、磷酸克林霉素钠、枸櫞酸芬太尼、呋塞米、硫酸庆大霉素、亚安培南-西司他丁钠、左氧氟沙星、氯化钾。 11、葡萄糖酸钙 忌配伍药品：10%脂肪乳、两性霉素B、盐酸克林霉素、氟康唑、甲泼尼龙琥珀酸钠、泮托拉唑钠。 12、头孢唑啉钠 忌配伍药品：硫酸阿米卡星、维生素C注射液、酒石酸长春瑞滨。
注射剂的辅料应用
一、注射剂的辅料应用 注射剂中除了加入主药,还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。 选用附加剂的时候应注意: 1、与主药无配伍禁忌 2、在有效的浓度范围内对机体无毒性 3、不影响主药的性质、疗效与药剂的质量检测 4、均应符合药用标准 (一)增溶剂 中药中溶于水或不溶于水的有效成分,其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去,由于增溶剂在水中所形成的胶团,通过溶质分子胶团之间的相互作用,使有效成分分散到胶团中去,由不溶解的聚集状态变成分散状态而溶解,增大了有效成分的溶解度。注射剂使用的增溶剂多为非离子型增溶剂,其她阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性,多用作外用增溶剂。吐温-80在中药注射剂中常用,但多应用于肌注。因其有降压与轻微的溶血作用,静脉注射液应慎用,尤其就是大剂量长期静脉使用时,必须经药理毒性试验,以保证用药安全。使用吐温-80应注意起昙现象,溶液pH值与对有效成分的作用。尤其就是吐温-80的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80不能应用于输液剂。国外的吐温-80质量会好一些,但在国外的应用也受到限制,多为科研使用,新药中使用较少。羟丙基-β-
环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin,简称HP-β-CD)类系列产品,就是近年来国际上新开发的药物辅料,它克服了β-环糊精固有的缺点,它的水溶性大于50%,流动性好,溶血活性低,对肌肉无刺激,并能增加药物的稳定性。就是低毒、安全有效的药物增溶剂,稳定剂与吸收促进剂,也就是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。许多药物已用HP-β-CD制备注射剂。但多见于西药,例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pitha报道的3 0多种药物,用HP-β-CD制备注射剂都取得满意的效果。 (二)助溶剂 对于水中难溶性的中草药成分,可用助溶剂增大中药注射剂的溶解度。有时增溶剂效果不理想,也合并使用助溶剂。板蓝根针剂中加吐温－80至2%时,增容效果不理想,同时加入2%葡萄糖助溶时,增容产生显著效果。 中药注射剂常用的注射剂有两类: 一类就是某些有机酸及其钠盐,如苯甲酸钠、水杨酸钠 枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠对中药注射剂也有一定的助溶作用 另一类就是酰胺与胺类,如尿素,菸酰胺,异菸酰胺、葡甲胺与葡萄糖等 (三)助悬剂与乳化剂 注射用助悬剂有:羧甲基纤维素钠,聚乙烯吡烙烷酮、明胶及甲基纤维素等。
炮制学中药炮制的分类及辅料习题
习题 一、填空题 1.炮制的分类方法有_______、_______. 2.《中华人民共和国药典》中的“炮制通则”采用了_______分类法，即分为_______. 3.辅料是除_______以外的一切附加物料的总称；炮制辅料，是指具有_______作用的附加物料，它和主药起到_______或_______，或影响主药理化性质等作用。转自学易网https://www.wendangku.net/doc/3d1802347.html, 4.“雷公炮炙十七法”是由 _______代_______所总结，其中的“火监”是指_______，“日煞”是指_______. 5.在炮制所用辅料中，具补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛作用的是_______；具发表散寒、温中止呕、开痰解毒作用的是_______；具有引药人肝、理气、散瘀止痛作用的是_______. 6.醋，最初是由米酒_______而成醋，故有_______之称，主要成分为_______，含量一般为_______. 7.酒是一种常用辅料，一般_______多用黄酒，_______多用白酒。 二、选择题 （一）A型题 1.下述哪一项不属于酒炙的作用（） A.改变药性 B.引药上行 C.矫味矫臭 D.增强补脾益气作用 E.活血通络 2.适宜盐制的药物组是（） A.续断、黄柏 B.泽泻、黄柏
C.续断、柴胡 D.黄柏、厚朴 E. 杜仲、白前 3.传统炮制理论认为药物经醋制后可引药人（） A.胃经 B.肝经 C.心经转自学易网 https://www.wendangku.net/doc/3d1802347.html, D.肺经 E.脾经 4.中药炮制学（本教材）采用的分类方法是（） A.三类分类法 B.五类分类法 C.工艺和辅料相结合的分类法 D.按药用部位的来源分类法 E.雷公炮炙十七法 （二）B型题 A.稻米 B.麦麸 C.蛤粉 D.滑石粉 E.朱砂 5.三方晶系硫化物类矿物辰砂，主要成分为硫化汞（e ） 6.小麦的种皮（b ）
常用注射剂配伍禁忌是什么呢
常用注射剂配伍禁忌是什么呢 相信很多朋友在生病之后，第一反应就是自己吃一些简单的药物，如果病情还是没有得到更好的缓解，那么就只有去到医院接受医生的检查和治疗。而只要住院通常就会进行输液，所以很多朋友都想明确的知道那些注射剂的成分，另外常用注射剂配伍禁忌是什么呢?针对这个疑问，接下来的时间就请朋友们和我一 起去学习一下。 β-内酰胺类包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉 素类与氨基苷类(庆大霉素、卡那霉素除外)等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性;其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效;与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉 钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。
氨基苷类有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素(对布氏杆菌)、红霉素(对猪链球菌)、万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌)，庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强;与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用;与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠(1﹕1)同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用;与碱性药物如氨茶碱联合分解失效;与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 以上几段文字内容就为我们详细地介绍了常用注射剂配伍禁忌，在此我衷心希望有这方面需求的朋友们能够认真学习上面的内容，这样心中对于这些禁忌才会引起更多的重视和警惕。当然我还是想再提醒大家的是，虽然输液能让病情恢复的更快，但是也在无形中加强了人们对药物的依赖性。
注射剂的组成
注射剂的组成 注射剂（inject ion）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 注射剂作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及 机体适应性差，成本较高。 注射剂的类型 一、注射用原辅料 供注射用的原辅料，必须符合《中国药典》2005年版或国家药品质量标准所规定的各项杂质检查与含量限度。注射用原辅料，大生产前需做小样试制，检验合格后方能使用。 二、注射用溶剂 （一）注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水再蒸馏的目的是尽量除去细菌内毒素，以确保配制成的注射剂符合药典热原检查的要求。注射用水用于配制注射剂的溶剂或稀释剂及注射用容器的清洗，也可作为配制滴眼剂的溶剂。 纯化水、灭菌注射用水与制药用水 1.注射用水的质量要求 注射用水的质量要求，《中国药典》2005年版有严格规定。除氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物和重金属按蒸馏水检查应符合规定外，ph值要求5.0～7.0，氨含量不超过0.00002％，细菌内毒素应小于0.25eu/ml.［医学教 育网搜集整理］ 2.注射用水的制备方法 蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。 注射用水的制备工艺流程： （1）原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子 交换法、电渗析法和反渗透法。 ①离子交换法离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式，在阳离子树脂床后加一脱气塔，除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担。此法所得水化学纯度高，比电阻可达100
2008年第7号文国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知
国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要 求的通知 （国食药监注[2008]7号）【收藏】 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 为落实国家局制定的《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案》（国食药监办〔2006〕465号），严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种。国家 局组织制定了《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》和《多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）》 （以下称《技术要求》），现予发布，请参照执行，并将有关事宜通知如下： 一、国家局已受理但尚未批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照《技术要求》进行 研究。 二、已经批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂也应参照《技术要求》进行相关研究，并 在申报再注册时提供相关研究资料。 三、对已上市化学药品注射剂、多组分生化药注射剂进行仿制、改变剂型或者改变给药途径研究时， 研究者应当慎重考虑已上市品种的研究基础。 附件：1．化学药品注射剂基本技术要求（试行） 2．多组分生化药注射剂基本技术要求（试行） 国家食品药品监督管理局 二○○八年一月十日附件1：
化学药品注射剂基本技术要求（试行） 本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。 一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性 （一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性 对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素： 1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性 药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。 2.临床治疗的需要 在明确药物理化性质及生物学性质的基础上，应结合药物临床治疗需求选择剂型。例如：用于出血、休克、中毒等急救治疗的药物，需要快速起效，通常选择注射剂。 如口服药物已可满足临床需求，除特殊需要外，不宜再开发注射制剂；如肌肉注射能够满足临床需要，尽量不选择静脉给药。 3.临床用药的顺应性 包括医生用药的方便以及患者使用的顺应性。 除此之外，还要考虑制剂工业化生产的可行性及生产成本等。 对于由其他给药途径改为注射给药途径的品种，以及由普通注射剂改为特殊注射剂的品种，应对所改剂型与原剂型进行安全性、有效性、质量可控性方面的比较分析，阐明所改剂型的特点和优势。 （二）注射剂不同剂型选择合理性的评价原则
最全药物配伍禁忌表
. 最全药物配伍禁忌表甚至可临床上合并使用数种注射液时，若产生配伍禁 忌，会使药效降低或失效，引起药物不良反应。一、常见药物配伍禁忌汇总直接发生物理性的或化学性的相互作用会配伍禁忌指药物在体外配伍，) (不多见影响药物疗效或发生毒性反应，一般将配伍禁忌分为物理性的和化学性的(多见) 两类。 1.水溶性维生素+氯化钾注射液 分析：加入强电解质可产生同离子效应、点位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）、有机碱盐（维生素B、维生素B等）和羟苯甲酯溶解度降低，61从而自溶液中析出，不溶微粒增加。 2.速尿+多巴胺+葡萄糖注射液 分析：呋塞米为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。临床上常与多巴胺合用加强其利尿功能，但有报道两药混合后颜色有轻微变化。 建议临床上若病情需要使用这两种药物时，分开使用，也不应连续输注，最好中间输注0.9%生理盐水，即输注顺序多巴胺→生理盐水→速尿。 3.地塞米松+维生素B 6分析：两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。维生素B6为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐地塞米松磷酸盐等产生沉淀。 4.多烯磷脂酰胆碱+氯化钾 分析：多烯磷脂酰胆碱为澄清胶体溶液，不可与其他任何注射液混合注射，若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释，严禁用电解质溶液，以免其稳定性遭破坏。 5.维生素C+维生素k1分析：维生素k可被维生素C破坏而失效。1使用缘由：维生素k可被肝脏利用来合成凝血酶原VII，IX，X因子，1维生素C可参与体内氧化还原及糖代谢过程，增加毛细血管致密性而降. . 低其通透性与脆性，加速血液凝固，刺激造血功能。从药理、病理学方面分析，两药合用是有利的。混合后与醌类药维生素k不能配伍原因：维生素C具有较强的还原性，1 k疗效降低。可发生氧化还原反应，而致维生素1维生素C6.胰岛素+导致胰岛素失活。C维生素有较强的还原性，与胰岛素混合使用，分析：葡萄糖酸钙7.头孢曲松+分析：头孢曲松与含钙药物（包括含钙溶液）联用有出现头孢曲松钠—钙盐沉淀可导致致死性不良事件。故不宜将两者混合或同时使用，即使内不宜使用含48h是在不同部位使用不同给药方式，且在使用头孢曲松钙药物。氯化钾k+8.维生素1含kK与氯化钾有配伍禁忌，氯化钾可使维生素分析：有报道维生素11 30%多。量下降+α糜蛋白酶9.氨茶碱注+氨溴索注的溶液中可