母畜生殖功能的发生、发展与调节
第三章
母畜生殖功能的发生、发展与调节
目的要求 了解母畜生殖机能的发育阶段；掌握发情、发情周期及其影响因素、生殖激素对发情周期的调 节、发情鉴定。 重 点 发情周期中生殖器官及性行为的变化，发情周期的激素调节机理。 难 点 发情周期的激素调节机理 第一节 雌性动物生殖机能发育 第三节 发情与发情周期 一 发 情 二 发情周期 第四节 发情鉴定 一 发情鉴定方法 二 各种动物的发情鉴定 第五节 发情控制 一 诱导发情 二 同期发情 三 排卵控制
一初 情 期 二 性成熟 三 繁殖机能停止期 四 影响初情期和性成熟的原因 第二节 卵子发生和卵泡发育 一 卵子的发生 二 卵泡发育 三 黄体的形成和退化
第一节
雌性动物性机能发育
性机能的发育过程是一个发生、发展至衰退的生理过程，一般分为初情期、性成熟期和繁殖机 能停止期。 一 初 情 期 (Puberty) 概 念： 是指雌性动物初次出现发情或排卵的时间。 初情期出现机理与特点： 初情期前卵巢有卵泡生长，但均闭锁，新的卵泡又生长发育，如此不断反复；同时，垂体很快 发育，对下丘脑 GnRH 反应能力增强，GnRH 分泌量增加，释放促性腺激素的量增加，从而引起卵 巢卵泡发育，成熟并排卵。 特点： 多为安静发情: 缺少孕酮协同 E 刺激中枢神经； 受胎率低，同时，其生殖器官仍需继续发育，不宜配种 。 不同动物的初情期(月龄)： 牛 水 牛 1015 马 驴 羊 骆驼 山 羊 46 猪 兔 犬 猫
612
12
812
68
2436
3 7
34
68
38
二 概
性成熟 念：
sexual maturity
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指动物生长到一定年龄，生殖器官发育完全，发情周期和排卵正常，基本具备了繁殖后代的能 力。 性成熟年龄（月龄） ：
牛 8-14 水牛 15-23 羊 10-12 山羊 10-12 猪 5-8 马 18 驴 18 骆驼 48 兔 3-4 犬 7-12
此时，身体生长发育尚未完成，一般不宜配种。 1、 防碍身体发育，易引起难产； 2、影响后代的生长发育。 体成熟： 指机体各器官组织发育完成，具有动物固有外貌特征的时期。 适配年龄： 指动物在性成熟之后，体成熟之前，适于开始繁殖的年龄。动物开始配种时体重应达到成年体 重的 50-70%， 如我国地方品种猪 50kg(6-12m)、 荷斯坦奶牛 350-400kg(16-22m).。 适配年龄 （月龄） ：
牛 16-22 水牛 25-30 羊 12-18 山羊 12-18 猪 8-12 马 36 驴 30-36 骆驼 48 兔 7-8 犬 12-18 猫 9-12
三 概
繁殖机能停止期（绝情期，Menopause） 念 指母畜至年老时，繁殖机能逐渐衰退，并最终完全丧失繁殖能力。 动物繁殖机能是有一定年限的，到达老年，卵巢机能逐进停止，不再发情排卵，多已经被淘汰。 绝情期(岁)：
牛 13-15 水牛 13-15 羊 8-10 山羊 12-13 猪 6-8 马 18-20 驴 15-17 骆驼 20-25 兔 4-5 犬 7-8 猫 14-15
雌性动物生殖机能发育阶段与繁殖年限：
动物 初情期/m 性成熟/m 适配年龄/m 绝情期/a 繁殖年限/a 牛 6-12 8-14 16-2 13-1 5 8-10 水牛 10-15 15-23 25-30 13-15 羊 6-8 10-12 12-18 8-10 6-10 山羊 4-6 10-12 12-18 12-13 猪 3-7 5-8 8-12 6-8 6-8 马 12 18 36 18-20 18-22 驴 12 18 30-36 15-17 骆驼 24-36 48 48 20-25 兔 3-4 3-4 7-8 4-5 犬 6-8 7-12 12-18 7-8 9-12 14-15 猫 3-8
四
影响初情期和性成熟的原因 １．遗传：主要影响的因素。一般体格小的动物(如猪、羊)早于体格大的动物（牛、马） ； 品种之间也有差异，猪：我国地方品种早于外来品种；大型品种晚于中、小型品种（夏洛来、 海福特、安格斯） ；培育品种早于同源的原始品种；温区的早于寒区的。 ２．营养：对维持机体生长发育保证性机能活动具有重要作用，高营养水平使之提高，反之推 迟。对草食动物影响明显，对猪过肥也会推迟之。 ３．气候：光照、温度、湿度：南方的早于北方，热带早于寒带；
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４．出生季节：季节性繁殖动物（马、羊）在繁殖季节早期受胎比晚期受胎所生的后代其初情 期和性成熟提早。抓紧繁殖季节，早期配种，提高受胎率。
第二节
卵子发生和卵泡发育
性成熟后，卵巢出现周期性发育的卵泡，它是实现卵子发生和激素合成两大生理功能的单位。 一 卵子的发生 卵子发生(oogenesis) 卵子的形态结构 二 卵泡发育 卵泡发育过程 激素对卵泡发育的调节 卵泡闭所和退化 排卵（ovulation） 三 黄体的形成和退化 形 成 分 类 退 化 一 概 卵子发生(oogenesis) 念： 是指雌性动物生殖细胞的分化和成熟的过程。 阶 段： 包括卵原细胞(oogonium)增殖、卵母细胞（oocyte）生长和成熟三个阶段。 卵原细胞增殖： 在胚胎期性别分化后，雌性胎儿的原始生殖细胞(primordial germ cell)便分化为卵原细胞，通过 有丝分裂（mitosis）形成许多卵原细胞，此期为增殖期，通常在出生前或出生后不久就停止， 如牛、绵羊分别在胚胎期 45-110d，和 39-90d，猪在胚胎期 30d 至出生后 7d；增殖结束后，发 育成初级卵母细胞（primary oocyte） ，进入成熟分裂前期，短时内被卵泡细胞包围形成原始卵 泡，有的 oocyte 就开始退 化，所以 oocyte 逐进减少。 oocyte 的生长： primary oocyte 增大，卵黄 颗粒细胞增多，卵泡细胞 分裂增殖，单层→多层， 分泌物聚积在卵黄膜周围 形成透明带。卵泡开始形 成空腔，oocyte 达到成熟时大小。 oocyte 的成熟： 成熟需要经过两次成熟分裂（meiosis） ，在排卵前不久完成第一次 meiosis，形成次级 oocyte 放出第一极体，第二次成熟分裂时,次级 oocyte 分裂为 oocyte 和第二极体，第一极体可能分为 两个极体，一般在受精后才能完成第二次成熟分裂。 二 卵子的形态结构 卵子的形态大小 ： 哺乳动物的卵子(ovum)为圆球形，细胞质中含有卵黄，而且 较一般细胞质多，所以比一般细胞大得多。不含透明带的卵 子直径 70～140μm。 卵子的结构 ： 1）放射冠（corona radiata） ： 2）透明带(zona pollucida) ： 3）卵黄膜(yolk membrance) ：
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4）卵黄(vitellus) ： 排卵时，卵黄占据透明带内大部分的容积，受精后收缩，并在透明带和卵黄膜之间形成一 个卵黄间隙(perivitelline space)。马、猪的卵子含卵黄较多，颜色较深（脂滴）牛、羊的因 脂肪小滴少，色浅，易看到核的变化。 5）核和核仁： 三 卵泡发育 1 卵泡分类与发育过程： 依 Follicle 发育的不同阶段和结构，依次分为： 原始卵泡 初级卵泡 次级卵泡 三级卵泡 成熟卵泡 卵泡腔出现与否： 无腔卵泡（腔前卵泡） 有腔卵泡 1）原始卵泡：卵巢皮质外围，核心为 oocyte，周围为一层扁平卵泡上皮细胞，无卵泡膜和腔， 为储蓄，直径约 20μm。 2）初级卵泡：卵巢皮质区外围，由 oocyte+周围单层柱状上皮细胞组成，卵泡周围包有一层基 底膜，无卵泡膜、腔，卵泡体积增大，直径约 40μm， 。不少在发育过程中退化。 3）次级卵泡：移向 ova 皮质中央，卵泡上皮细胞增殖，形成多层复层柱状上皮颗粒细胞，卵 泡生长体积增大，透明带出现（颗粒细胞与卵黄膜之间）厚 3-5um，卵黄膜微绒毛部分延伸到 透明带内。 4）三级卵泡：颗粒细胞层次增加，形成卵泡腔，卵泡液增多，腔增大，oocyte 被挤向一边， 包裹在一层颗粒细胞中，呈半岛样突出在卵泡腔中，称为卵丘。透明带周围形成放射冠。在发 育中颗粒层外围的间质细胞分化为卵泡膜，与颗粒细胞共同形成卵泡壁，卵泡膜由血管性的内 膜和纤维性的外膜构成，内膜发育成类上皮细胞，分泌类固醇激素，外膜由成纤维细胞构成。 5）成熟卵泡：卵泡扩展到整个皮质部突出卵巢表面，结构由外向内为：卵泡外膜、卵泡内膜、 颗粒细胞层、卵丘、透明带、oocyte。 大小：牛 12-19mm、猪 8-12mm、马 25-70 mm、山羊 7-10 mm； 成熟卵泡数：牛、马 1 个、猪 10-25 个、绵羊 1-3 个、兔 5 个。 激素对卵泡发育的调节 在卵泡发育过程中，促使性腺激素与甾体激素（雌激素）都调节卵泡发育和黄体的生成过程， 这种调节作用是通过相应激素受体来实现的。 FSH、LH 和 E2 对卵泡生长发育的调节： 首先，FSH 与卵泡颗粒细胞上的 FSH 受体结合，一方面促进颗粒细胞增生，激活其芳香化酶 的活性，使雄激素转化为雌激素，另一方面诱导卵泡内膜细胞形成 LH 受体（雌激素有协同作 用） ； 其次，LH 和膜细胞的 LH 受体结合，促进膜细胞分化，并刺激其产生雄激素，运到颗粒细胞 转化为雌激素；随着卵泡的发育，芳香化酶活性增强，激素增多，受体也增多，卵泡对激素的 敏感性增强，卵泡迅速生长；发育到一定阶段，在 FSH 和雌激素的协同作用下，刺激大卵泡 颗粒细胞 LH 受体形成和增加，使卵泡具备了排卵前的特征，同时，血浆中雌激素的增多，可 引起 LH 分泌，浓度升高，出现排卵前 LH 峰；最后在 LH 的作用下，成熟卵泡排卵，其中颗 粒细胞黄体化。 2
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卵泡的补充、选择和优势化： 补充/征集（recruitment） ：从大量不依赖性腺激素的小卵泡中有一组卵泡被吸收进入促性腺激 素的依赖期，主要是由 FSH 促进的； 选择(selection) ：在吸收的卵泡群中只有数个正在成熟的最大的卵泡得以继续存活，其余卵泡 闭所退化。 机理：吸收卵泡群中大卵泡干扰小卵泡，使其得不到适当的促性腺激素的支持。 被动途径：大卵泡分泌较多的 E2 和抑制素，反馈抑制 FSH 的分泌； 主动途径：在卵泡分泌某些物质进入血液，降低其他小卵泡对 FSH 的敏感性。 优势化(dominance) ：卵泡发育的最后阶段仅有少数几个或一个具有优势的卵泡能继续发育， 而其他受到抑制；可能这些卵泡对促性腺激素的敏感性增加，大卵泡中含高浓度 E2，与 FSH 共同作用增加颗粒细胞上 FSHR、 LHR， 使促性腺激素对这些卵泡作用增强， 维持其发育成熟。 通过给予外源促性腺激素，增加卵泡吸收，减少闭所，造成超排。 主动免疫抑制素或类固醇激素（雄烯二酮、睾酮） ，减少其负反馈作用，使 FSH 的分泌在卵泡 期得以维持，减少选择期卵泡的闭所，使更多的卵泡成熟排卵，提高产羔/犊率。推广：免疫雄烯二 酮/睾酮，提高产羔率（30％～50％） 。
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卵泡发育的动力学 卵泡波（follicular wave） ：指一组有腔卵泡，共同进入生长卵泡库，形成一个生长卵泡群体。 牛在大多数发情周期中可出现 2～3 个卵泡波， 但只有最后一个卵泡波的优势卵泡可以发育成熟 并排卵，其余即全部闭锁。 卵泡闭所和退化 卵泡闭锁是指卵泡失去继续发育的能力而退化，可以发生在卵泡发育的各个阶段； 卵泡退化包括颗粒细胞和卵母细胞的一系列形态学变化，如颗粒细胞核发生固缩、染色体浓缩、核 膜起皱、颗粒细胞离散并悬浮于卵泡液中；卵丘细胞分离，卵母细胞异常分裂和碎裂，透明带增厚。 闭锁卵泡被卵巢中的纤维细胞包围， 通过吞噬作用，最后消失形成疤痕。 4 排 卵（ovulation） 指发育成熟的卵泡发生破裂并排出卵母细胞的过程。 1）排卵类型：根据卵巢排卵的特点和黄体的功能，哺乳动物的排卵可分为两种类型： 诱发性排卵：通过交配刺激使子宫颈受到机械性的刺激后才能排卵，并形成功能性黄体。如骆 驼、兔、猫、豹等，交配→神经内分泌反射→LH 峰。 自发性排卵：指在卵泡发育成熟后自行破裂，排卵并自动形成黄体。这种黄体有功能性和无功 能性之分（是否能分泌孕酮） ，家畜的有，鼠类的如无交配刺激即无功能； 2）排卵的过程和机理 生物化学机制：排卵前的 LH 峰值出现，激活卵泡膜中腺苷化酶，cAMP 增加，引起颗粒细胞黄 体化，使卵泡内孕酮升高，并激活卵泡中蛋白分解酶，胶原酶等，这些酶作用于卵泡壁的胶原 结构，使其张力下降，膨胀性增加，最后引起排卵。 神经肌肉机制：在卵泡壁上存在着富含自主神经末梢的平滑肌细胞，主要分布在成熟卵泡的外 膜细胞上，在排卵前 2-3h，卵巢自发性的收缩频率开始增加，卵巢的收缩导到顶端变薄的卵泡 破裂。 3）排卵时间和排卵数 排卵是成熟卵泡在 LH 峰作用下产生的，从 LH 峰至排卵的时间，因物种而异，但个体差异不明 显。常见动物的排卵方式和排卵时间（发情后或诱导后/h） 3
Ovulation
三 黄体的形成和退化 1．形 成：由排卵后卵泡组织所形成。 排卵后，卵泡液流出，卵泡壁塌陷，形成皱褶，破裂的卵泡壁血管流出血液和淋巴液，积于卵 泡腔内，形成血凝块称为红体（corpus hemorrhagicum） ；颗粒细胞在 LH 的作用下增生肥大，吸收类 脂物质(黄素，lutin)而变成黄体细胞，构成黄体的主体，充满卵泡腔成为圆球形黄体。同时卵泡内膜 分生出血管，分布于发育中的黄体，卵泡内膜细胞也移入黄体细胞间，参与黄体的形成。排卵后
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7-10d(牛、羊、猪)、或 14d(马)黄体发育至最大程度。 颜色：牛、马和肉食动物：黄体细胞中含有较多的黄色素颗粒而为黄色，水牛：粉红，萎缩时 变为灰色；猪：肉色，萎缩时才稍带黄色；羊：因黄素少，呈平滑肌色或灰黄色。发育：开始生长 快，牛、绵羊排卵第四天达最大体积的 50-60%；至最大时间：牛 10 天、绵羊 7-9 天、猪 12-13 天、 马 14 天； 功能：暂时性的内分泌器官，分泌孕酮。 2．分类 在发情周期中，雌性动物如果没有妊娠，所形成的黄体叫周期黄体(corpus luteum spurium)，如 果妊娠则转换成妊娠黄体（corpus luteum verum） ； 周期黄体的退化时间：牛 14-15d、羊 12-14d、猪 13-15d、马 17d，妊娠黄体一般直到妊娠结束 才退化，马例外，160d 左右退化，依靠胎盘分泌的孕酮来维持妊娠。 3．退化 一般认为是子宫内膜产生的 PGF2a 作用的结果，可能还有其他激素(E、OT)的作用； 过程：黄体细胞脂肪变性和空泡化，胞核萎缩,同时微血管退化，供血减少，黄体体积逐渐变小， 颗粒细胞层逐渐被纤维细胞层所代替，结缔组织侵入，形成一个斑痂，颜色变白，称为白体（corpus albicans） ，残留在卵巢上，以后消失（第二个情期） 。
第三节
一 发
发情与发情周期
二
情（estrus） 一）发情症状 二）异常发情 三）乏 情 四）产后发情 五）影响发情的外界因素 发情周期（estrus cycle） 一）概念及类型 二）发情周期的划分 三）发情周期的内分泌调节 四）发情周期中激素的变化规律 五）各种动物发情时期的特点
一
发 情（estrus） 雌性动物生长发育到一定年龄时卵巢上卵泡发育成熟并排卵，同时分泌雌激素引起生殖器官和 性行为发生一系列的变化，并产生性欲，雌性动物所处的这种生理状态叫发情。 本质：卵巢上卵泡发育成熟和雌激素的产生。 现象：外部生殖器官的变化和性行为的变化。
一）发情症状 正常的发情主要有三个方面症状/表现：卵巢、生殖道、行为的变化，变化程度有品种、个体和 阶段差异性，一般发情期最明显，前后期减弱。 1．卵巢变化： 卵泡生长发育：开始于发情之前，发情前 2-3 天发情迅速，卵泡内膜增生，发情时，卵泡发育 成熟，卵泡液分泌增多，卵泡壁变薄，突出于卵泡表面，破裂排卵，形成黄体（卵泡的发育和 排卵；黄体的形成和退化） 。 2．生殖道变化： 卵泡发育成熟 E 升高→生殖道血流量增加；外阴充血、水肿、松软，阴帝充血，勃起；阴道黏 膜充血、潮红；子宫输卵管活动增强，宫颈松弛，上皮细胞增生；腺体增大，分泌机能加强， 分泌黏液，盛期量多而稀、透明，前期量少，末期少而浓稠，牵丝性。 3．行为变化：
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性兴奋：兴奋不安，对外界刺激敏感，鸣叫、举尾拱背、频频排尿，食欲下降，泌乳下降，离 群独走（放牧） ；排卵后，性兴奋表现迅速消失。 性欲：主动寻找或接近雄性，爬跨。接受爬跨，交配时，站立不动。 二） 异常发情 原 因 1．性机能尚未发育完成：初情期、性成熟前； 2．环境条件的异常：劳役过重、营养不良、内分泌失调、泌乳过度、饲养不当、气候突变、 繁殖季节前期 常见的异常发情 1．安静发情（隐性发情、暗发情、静默发情） ： 指雌性动物发情时不表现发情的外部症状，但卵巢上有卵泡的发育，成熟并排卵。见于： 牛、马产后第一次发情，体弱、营养不良者，青年动物。 判定：当连续两次发情间隔相当于正常发情的 2-3 倍时，可怀疑中间有安静发情，牛：可 通过直检卵泡发育情况来判定，及时 A.I，可正常受孕。 2．短促发情： 指动物发情持续时间短，容易错过配种时机。见于青年动物、乳牛。 原因：可能神经内分泌系统失调，发情的卵泡很快发育成熟排卵，或卵泡发育突然停止/ 受阻。 3．断续发情： 指雌性动物发情延续很长，且时断时续。多见于早春或营养不良的母马。 原因：卵泡交替发育。转入正常发情，可能排卵。 4．持续发情： 是慕雄狂（mympomania）的一种症状，表现为持续而强烈的发情行为，常见于牛、猪；偶 见于马。 原因：与卵泡囊肿（follicular cyst）有关，其他如卵巢炎、肿瘤及下丘脑、垂体、肾上腺等 内分泌器官机能搅乱（外激素使用不当，如三合激素）等也可引发。 5．孕后发情： 指动物在怀孕期间的发情表现。牛怀孕期 3 个月内，3-5%发情，绵羊达 30%。 原因：激素分泌失调，妊娠黄体分泌孕酮不足，胎盘分泌雌激素过多（牛有时卵巢上有卵 泡发育，使雌激素含量过多→发情→流产：激素性流产） 乏 情（anestrus） 指已经达到初情期的雌性动物不发情，卵巢无周期性机能活动，处于相对静止状态。 生理性乏情：怀孕、泌乳、非发情季节、营养不良、衰老等可引起。 病理性乏情：卵巢和子宫疾病引起的不发情（持久黄体、卵巢机能障碍） 。 生理性乏情 1．季节性乏情：指在非繁殖季节，季节性发情动物，卵巢无周期性活动，而表现的不发情。 骆驼、马、绵羊对光照长度敏感。通过改变环境条件（光、温）可使卵巢机能恢复，使发情季 节提早到来。而注射促性腺激素效果不理想。 2．泌乳性乏情：动物在产后泌乳期间，卵巢周期性活动受抑制而引起的不发情。畜品种不同， 其发生和持续时间有差异。 母猪： 断奶后才发情， 挤乳牛产后 30-70d， 哺乳黄牛、 肉牛 90-100d， 绵羊：断奶 2w 发情。 3．营养性乏情：营养不良抑制发情，青年动物比成年动物影响更大，能量水平、矿物、微量 元素、维生素（A、E）等。 4．应激性乏情：环境不良引起应激,导致发情受抑制：气候恶劣、密度过大、使役过度、卫生
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三）
不良，长途运输等。原因：应激因素→下丘脑—垂体—卵巢轴→抑制。 5．衰老性乏情：下丘脑－垂体－性腺轴的功能减退，FSH、LH 下降；卵巢对激素的反应性降 低。 6．妊娠性乏情：孕酮 四）产后发情 指动物分娩后的第一次发情。其表现不同于正常发情，发情症状不明显/无发情表现， （发情时 卵巢内无黄体，受泌乳/吮乳的影响） ，产后第一次正常发情： 五）影响发情的外界因素 1、季节：是影响动物发情的重要环境条件，主要包括光照、温度、湿度和 饲料等；季节性繁 殖动物。 2、幼畜吮乳：抑制发情 3、饲养管理：良好的饲养管理利于促进发情，反之，抑制发情，催情补饲； 4、公畜：对母畜是一种天然的强烈刺激。公畜效应：音、容、味、行为。 发情周期（estrus cycle） 指雌性动物初情期后，所表现的周而复始的性活动（初情期后，整个机体及生殖器官发生的一 系列周期性变化，周而复始，直至性机能停止活动的年龄，这种周期性的性活动，叫发情周期。 ） 时间计算：从一次发情开始到下一次发情开始的间隔时间。 牛、水牛、猪、山羊、马、平均 21d，绵羊 16-17d 、犬 170-200d 左右（6-10 月） 、兔 8-15d、 东北虎 15-30d、华南虎约 26d、非洲狮 21-23d、豹 20d 左右、云豹约 26d、麝 21d、鹿 12d。 一）类型 季节性发情周期：指一年中仅一定季节才表现发情的动物的发情周期，这一时期叫发情季节。 季节性多次发情动物：马、绵羊、骆驼在发情季节有多次发情（马春季、绵羊秋季） ； 季节性单次发情动物：发情季节只有一次发情周期的动物。狗，春、秋两季；特种动物水貂 2-3 月份；这是适应环境的变化，自然选择的结果，只有在全年中比较良好的环境条件下产仔， 才能保证其存活。控制小环境条件，人为改变繁殖季节，提高繁殖率。 无季节性发情周期 一年中四季都可以发情配种的动物的发情周期，全年发情，无发情季节之分，如猪、牛。但在 饲养管理长期粗放的条件下，发情周期有集中在某一季节的趋势，南方黄牛 4-9 月、水牛 8-10 月。 二）发情周期的划分 四期分法：依性欲表现和生殖器官的变化 发情前期（proestrus） ：卵泡发育准备期 特征：黄体退化萎缩，卵泡生长发育，雌激素开始分泌，生殖道黏膜轻度充血肿胀，子宫 腺体生长，分泌增加，少量稀薄黏液，阴道黏膜上皮细胞增生，无性欲。 发情期(estrus)：性欲达到高峰期。 特征：卵泡迅速发育，雌激素分泌增多，阴道黏膜明显充血肿胀，子宫颈充血，颈口开张， 子宫黏膜显著增生，肌层蠕动增强，腺体分泌增多，大量透明稀薄黏液流出，发情期的末 期排卵，接受交配。 发情后期(metestrus)：黄体形成期。 特征：黄体开始形成，生殖道充血肿胀渐进消退，活动减弱，黏液少而稠，子宫颈渐进封 闭，子宫内膜增厚，阴道黏膜上皮细胞脱落，性欲减退，转入安静。 间情期（休情期） （diestrus） ：黄体活动时期，
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二
特征：黄体发育增大→退化萎缩，卵泡发育；子宫黏膜增厚→回缩，分泌加强→停止。性 欲完全停止，精神恢复正常。 三期分法：依生殖器官和性行为的变化分为兴奋期、抑制期、均衡期. 兴奋期/发情期：性行为表现最明显的时期 特征：卵巢中有卵泡发育增大，生殖道发生明显反应，雌性动物发生性欲和性兴奋，最后 排卵。 抑制期：发情表现消退时期 特征：黄体形成，生殖道对 E 所发生的反应消退，在 P4 作用下发生适应胚胎移行和附植 的变化，不表现性行为。 均衡期：从抑制期向下次兴奋期过渡的时期 特征：周期黄体开始萎缩，新的卵泡开始发育，无性行为表现。 二期分法： 卵泡期：黄体进一步退化，卵泡开始发育→排卵，包括发情前期和发情期。 黄体期：指从排卵后形成黄体，直至黄体退化为止，包括发情后期和间情期。 三）发情周期的内分泌调节 发情周期实际上是卵泡期和黄体期的更替变化，周期的循环是通过下丘脑—垂体—卵巢所分泌 的激素相互调节的结果。 调节过程：外界环境的变化以及雄性的刺激反应，经不同的途径通过 N.S 影响下丘脑 GnRH 的 合成和释放，并刺激垂体前叶促性腺激素的产生和释放，作用于卵巢，产生性腺激素，从而调节雌 性动物的发情。 GnRH 促性腺激素、性腺激素、PGF2a 是发情周期调节的主要因素。
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四）发情周期中激素的变化规律
五）各种动物发情时期的特点 牛 发情周期： 奶牛、黄牛、水牛平均 21d（18-24d）青年母牛较成年短 1d，为 20d 左右，四季发情。 产后发情： 受气候、管理、产后疾病及挤奶次数的影响，奶牛：产后 35-50d 发情，黄牛大于 100d。 发情期： 平均 18h（10-24h） ；表现：爬跨与接受爬跨、阴门红肿、流出透明黏液、产奶量减少， （排卵 发生在发情开始后 28-32h，或结束后 10-15h，从开始发情到其现象消失后 6h，配种受胎率高） 排红－－大多数牛特别是青年母牛的子宫在排卵后约 1d 发生流血现象，少量血液（+黏液）流 出，这是发情中受 E 刺激，子宫内膜微血管破裂的结果。 猪 发情周期：无明显的发情季节，平均 21d， （17-25d） ； 产后发情：断奶后 5-7d 开始发情， （哺乳期间停止哺乳则在 4-10d 后可发情） ； 发 情 期：一般为 2-3d，品种、年龄、胎次有影响，成年猪长于青年猪，夏季长于冬季，排卵 发生在发情开始后 20-36h，排卵持续时间约 4-8h，排卵数 10-25 个。 马 发情周期：马 21d（16-25d） ，驴 23d（20-28d） ，季节性多次发情，3－6 月。 产后发情：产后 6-13d 发情期：马 5-7d，驴 4-8d，直检卵泡（排卵前有痛感） 羊 发情周期：绵羊平均 17d（14-20d） ，山羊 21d（18-23d） ，季节性多次发情动物，绵羊 8-9 月， 南方山羊发情季节不明显，湖羊、寒羊发情季节不明显，但多在秋季。 产后发情：下一次发情季节。 发 情 期：绵羊 24-36h，山羊 26-42h，初配羊短于成年羊。表现：山羊比绵羊明显，阴唇肿胀， 充血、摇尾、鸣叫、爬跨其他母羊等。排卵：绵羊发情开始后 20-30h，山羊 35-40h。 兔 发情周期：8-15d，无季节性。 产后发情：产后第一天就有成熟卵泡，两天内配种能正常受胎（提高繁殖率） ，哺乳仔兔时，在
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断奶后 2-7d 发情。 发情期：3-4d，表现：活跃不安――“闹圈” ，排卵：交配刺激后 10-12h。 犬 发情周期：季节性单次发情，野犬、狼犬一般一年一次发情，家犬有一年发情一次（26％） 、2 次（65％）和 3 次（9％）平均发情周期间隔约 7 个月； 发情期：约 4-12d，母犬第一次接受交配是发情开始的标志，发情开始 1～2d 内排卵，通常在几 小时内所有的卵泡排空，排出的是原始卵母细胞，经 2～3d 才完成第一次减数分裂，具有受精 能力。A.I 可选择在发情的头 2～3d 中任何一天进行。母犬多在发情期配种，时间可选择在见到 血性分泌物后第 9～12d（发情期的第 2～4d） ，自然交配往往一次成功，隔日再配一次，可提高 受胎率。 鹿 发情周期：季节性多次发情，发情季节在 9～12 月，发情周期约 6~20d，平均 12d。 发情期：发情持续约 1d。初期：兴奋不安、吼叫、好斗、食欲减退、外阴肿胀潮红、少量黏液、 不接受交配（持续 4～10h） ；旺期：外阴肿胀明显，分泌液增多，牵缕性强，摆尾排尿，接受爬 跨，雌鹿从内眼角下部泪窝开张处分泌一种难闻的气味（持续 8～16h） ，并完成排卵过程。
第三节
发情鉴定(estrus diagnosis)
发情鉴定是繁殖工作中的一项重要技术环节。 目的：判定动物的发情阶段，预测排卵时间，确定配种适期，提高受胎率。 依据：发情是在生殖激素的调节下，生殖器官和性行为等发生一系列的变化，外部表现+内部变 化，各种动物的发情特征：个性+共性。 一 发情鉴定方法 在发情鉴定前，均应了解动物的繁殖历史和发情过程。 外部观察法：最常用 依据：动物的外部表现和精神状态，发情动物表现不安，鸣叫，食欲下降，外阴充血肿胀、湿 润，有黏液流出，反应敏感； 特殊表现：牛爬跨，母猪闹圈，这些特征随发情进程弱→强→弱→消失。 试情法 ： 依据：雌性动物在性欲及性行为上对雄性的反应，发情时，表现为接近雄性动物，弓腰举尾， 四肢开张，频频排尿，有求偶动作，不发情，远离雄性动物，有抗拒行为。 试情公畜：体健、性欲旺盛，无恶辟、非种用（可实行输精管结扎术） 。定期进行。 阴道检查法： 依据：阴道黏膜颜色、充血程度、子宫颈松弛状态、子宫颈外口的颜色、充血肿胀程度及开张 大小，分泌物的量，粘稠度及颜色。有无黏液流出等。 方法：阴道开张器插入阴道，借助光源观察。目前只作为一种辅助性检查手段，不能准确的判 定排卵的时间。 直肠检查法： 依据：手指触摸卵巢及卵泡的发育状况。 卵巢的形状、质地、大小； 卵泡的大小、弹性、壁的厚薄、黄体等。 直检结合发情外部特征，可准确判定卵泡发育程度及排卵时间，准确判定配种适期，直接可靠， 在生产上应用广泛。 生殖激素测定法 ： 依据：发情周期中生殖激素的变化规律和测得的雌性动物体液（血清、血浆、尿、乳）中生殖
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激素（FSH、LH、雌激素、孕酮）水平，判定发情程度。 所需仪器，试剂较贵，尚难普及。 仿生学法： 依据：以模拟公畜的声音（磁带）和气味（天然或人工合成气雾剂）刺激母畜听、嗅觉器官， 观察其反应。 用于猪的试情较多。 电测法： 依据：测定雌性动物阴道黏液的电阻值，一般在发情期电阻值较低，而在周期的其他阶段则趋 升高。 国产 XZ—I/II 型母畜发情电测仪，电测值 40μA 相当于发情中期，50μA 输精适期。 生殖道黏液 PH 值测定法： 依据：发情周期中生殖道黏液的 pH 值变化规律和测得的 pH 值。 规律：发情期为中性或偏碱性，黄体期偏酸性。 牛：子宫颈液 pH=6.0-7.8，经产牛 pH6.7-6.8A.I 受胎率最高；处女牛 pH6.7 A.I 受胎率最高。 测生殖道黏液 pH 值似乎不能区别发情周期的各阶段，但在一定的 pH 范围内输精受胎率具有一 定的参考价值。 其他： 颜色标记发法 子宫颈黏液透析法 离子选择性 电极法 宫颈黏液结晶法 阴道上皮细胞抹片法 寻求一种快速、简易而可靠的鉴定方法，尚需努力。 二 各种动物的发情鉴定 一）母牛的发情鉴定 发情期短，外部表现较明显，主要采用外部观察法。结合试情与阴道检查，熟练的技术人员可 直检卵巢变化及卵泡发育判定发情阶段，确定配种适期。 1．外部观察法： 爬跨和接受爬跨反应，早、晚观察，行为变化，生殖道变化，黏液变化。水牛发情表现不如 黄牛，奶牛明显，安静发情多。 2．直肠检查卵泡发育规律： 多不用直检来判定排卵时间，但对安静发情，假发情，屡配不孕者、乏情、检查是必要的。 间情期：黄体突出于卵巢表面。 发情期：卵泡发育小→大，硬→软，无弹性→有弹性，发育过程分为四期： 第一期（出现期） ：卵巢增大，卵泡直径 0.5-0.75cm，为一软化点，波动不明显，开始有发 情表现； 第二期（发育期） ：直径 1.0-1.5cm，小球状，波动明显，10-12 小时，在此期后半期，发情 表现减弱至消失。 第三期（卵泡成熟期） ：卵泡不再增大，壁变薄，紧张性增强，触诊时有一触即破之感。 6-8h。 第四期（排卵期） ：破裂卵泡，泡液流失，泡壁变松软，成为一个小凹陷，排卵后 6-8h 开 始变为黄体，卵泡填平，触摸为质地松软的新黄体。 发情鉴定和输精口诀 发情初期有特点 接近公牛又疏远 阴道流出水样液 母牛回头左右看
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以上特点是“跑栏” 发情盛期不一般 表现明显是“稳栏” 发情末期细察看 再过八至十二时 触摸卵巢细体会 优质精液准备妥 Gestationtable
跟踪观察别怠慢 精神紧张采食减 不是冻配好时间 不让爬跨距离远 准确输精莫迟延 滤泡壁薄波动显 深部输精好经验
互相爬跨让交配 阴道液黄粘度大 个体之间有差异
阴道液体亮多粘 末期正是配种前 或前或后将排卵
二）母猪的发情鉴定 外部观察法：精神不安，阴门肿胀，充血，常在栏内走动，用嘴咬栏门或用鼻唇拱土；闻公猪 阴部，频频排尿，爬跨或接受爬跨。 试 情 法：对公猪反应特别敏感，依爬跨时的安定程度，判定其发情的早晚， （压背法—静立反 射：按其背，母猪静立不动，表示母猪发情达到高潮；公猪的求偶叫声、气味，能使母猪竖耳 拱背，呆立不动） 。 三）母羊的发情鉴定 试情为主，结合外部观察（发情期短，表现不太明显，特别是绵羊） 试 情 法：将试情公羊（结扎或腹下兜布）按一定的比例（1：40）每日一次或早晚一次定时放 入母羊群，在公羊的腹部戴上有标记的装置或胸前涂染料，标志印在母羊臀部，认出母羊。 外部观察：主动接近公羊或有公羊尾随，摇尾示意，公羊用前蹄踢其腹部及爬跨时则静立不动， 发情母羊外阴充血肿胀不明显，只有少量的黏液分泌。
第五节
发情控制（estrus control）
干预动物繁殖过程，提高繁殖力的一种手段，包括诱发发情、同期发情、和排卵控制等。是在 雌性动物内分泌生理深入研究基础上发展起来的繁殖技术，在生产上只有正确的饲养、管理，科学
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的运用控制技术，才能受到有益的效果，那种盲目的使激素制剂和用控制技术替代饲管技术的做法 只能造成不良后果。 一 定 诱导发情（estrus induction） 义： 利用人工的方法，通过某些刺激如激素处理、环境气候改变、断奶、和性刺激诱发乏情动物发 情，以缩短繁殖周期，增加胎次。 原 理： 生理性乏（季节性和泌乳性乏情） ：垂体促性腺激素活动低下，FSH、LH 分泌量不足以维持卵泡 发育，卵巢机能处于静止状态（无卵泡，也无黄体） ，利用外源性激素、环境气候改变、断奶或 性刺激，通过内分泌和神经作用，激发卵巢从相对静止状态转变为相对活跃状态，促使卵泡的 正常的生长发育，使动物恢复正常的发情排卵； 病理性乏情（持久黄体） ：消除黄体。 二）各种家畜的诱发发情技术 1．羊：季节性乏情 1） 孕激素制剂 （阴道栓， 埋植， 注射孕酮 10-12mg/d） 处理 14 天， 停药当天 imPMSG500-1000IA， 30h 左右开始发情，牛初乳 16-20ml，im 乏情羊→发情。 2）公羊效应：在母羊发情季节到来之前数周，放入公羊，几乎可以使绵羊、山羊品种的季节性 发情提早 6 周。 3）人工气候环境：绵羊乏情季节是在日照时间开始缩短的季节才开始的，春、夏乏情，此时利 用人工控制光照和温度，仿效秋季的光、温，引起其发情。 4）提早断奶+激素处理/公羊效应：产后 1 月以上的泌乳羊，可背部皮下埋植 18-甲基炔若酮管 9d，取管前 48h，imPMSG15IU/kgw，发情后以 GnRH100μg/只 iv 2．猪 哺乳性乏情 1）早期断奶法：断奶后一周左右发情，可配合 PMSG 2）断奶后乏情母猪：公猪刺激，公猪尿液（精液）给乏情母猪闻若干次，大多有效。 3）人工合成公猪外激素喷洒于乏情母猪的鼻端，数日后，即可使母猪发情。 3．牛 产后长时间不发情 1）孕激素埋植法：18-甲基炔若酮 15-25mg/头，药管埋于耳背皮下，1-2W 取管，同时 im PMSG800-1000IU 2)孕激素阴道栓法：泡沫朔料块/硅橡胶环，含一定量的孕激素制剂，置于子宫颈外口处，处理 结束后取出，或同时 imPMSG。 3）初乳 20ml，im 同时 iv 新斯的明 10mg，发情牛配种时 imLRH100μg，80-90% 4）GnRH 类似物 LRH-A2/A3 200-400μg im，每日一次，连续 1-3 次，对奶牛效果好。 5）持久黄体： PGs 子宫灌注 1ml/头，im2ml/头。 二 同期发情（estrus synchronization） 定 义： 指应用外源性激素或其他方法，人为的控制并调整一群雌性动物的发情周期，使之在预定时间 内集中发情。以达到配种，受精，妊娠的目的。 意 义： 1．利于 A.I 技术的推广－－冷配； 2．便于合理组织大规模畜牧业生产和科学化管理。节省人力、物力和财力（发情、配种、分娩 集中） ； 3．同时可诱发乏情动物发情，提高繁殖率；
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机
4．胚胎移植中，供、受体的同期化，保证移植成功率。 理： 雌性动物的发情周期，从卵巢的机能和形态方面可分为卵泡期和黄体期两个阶段： 卵泡期短，卵泡产生的雌激素引起发情； 黄体期长，黄体分泌的孕激素抑制了卵泡发育，动物不发情； 同期化实质是使动物卵巢生理机能处于相同阶段。通过使黄体的寿命延长或缩短，使雌性动物 摆脱内、外孕激素控制的时间一致，而在同一时期内引起卵泡发育以达到同情发情的目的。 孕激素处理法： 向一群雌性动物同时使用孕激素类药物，抑制卵泡的生长发育和发情表现，经过一定时间后同 时停药，由于卵巢同时摆脱了外源性孕激素的控制，卵巢上的周期黄体也已经退化，于是同时 出现卵泡发育，同时发情（人为地延长黄体期，延长了发情周期，人工黄体） 。 PG 处理法： 向一群雌性动物同时使用 PGs， 使处于不同阶段黄体期动物的黄体同时消退， 使卵巢提前摆脱体 内孕激素的控制，于是卵泡得以同时开始发育，同时发情（缩短了周期） （两次使用 PGs，诱发 全群动物） 。本法对黄体形成之前的母畜无效（发情后 4d 内的新生黄体无效） 。 药物与方法： 孕激素类：孕酮、18-甲基炔若酮等抑制卵泡生长，延长黄体期，抑制发情。用药方法： 阴道栓法：栓灭菌、吸收、放置、取出，用于牛、羊。 优点：一次用药，省事。 缺点：易掉栓，第一情期受胎率低。 埋植法：带小孔药管，皮下，取管。用药量小，不易丢失。 注射法：每日将一定量的药物 im/ih，连续若干天后，停药。用药量准，烦琐。 PG 及其类似物：15-甲 PGF2α 氯前列烯醇促进黄体退化，宫注或 im1-2 次，前提：空怀且正处于 黄体期的动物，宫注优于 im，用药量小。 促性腺激素：应用上述激素的基础上，配合使用 FSH、LH、PMSG、HCG 和 GnRH 类似物等可 使卵泡更好地发育、排卵，增强发情同期化和提高受胎率。
各种家畜的同期发情处理方法： 牛 孕激素埋植法：18-甲基炔诺酮 18-25mg/头+少量的消炎粉，塑料细管套管针埋于耳部皮下，经 9-12d 取出，同时 imPMSG500-800iu，2-5d 后发情； 阴道栓法：同牛的诱发发情。 PGs 法：15-甲 PGF2a，宫注 1-2mg /im2-4mg；氯前列烯醇：im0.5mg，3-5 天发情。 PGs+PMSG 法：imPMSG500-800iu 2d 后 imPGs PGs+GnRH 类似物：PGs 处理后，再 imGnRH 类似物 100-200μg，或 PGs 处理后 24-48h， imE2200-500μg，对提高受胎率有一定的作用。 猪 同期断奶法：断奶后 1 周左右出现发情并排卵，断奶同时 imPMSG750-1000IU 和 hCG500IU，可 提高同期发情和受胎率。 药 物 法：青年母猪，皮下埋植 500mg 乙基去甲睾酮 20d，停药后 2-7d 内发情率大于 80%，受 胎率 60-70%；PG600（PMSG 400iu Hcg200iu）im5ml 4d 后 A.I，受胎率 85.2%。 对牛羊有效的某些激素制剂，虽然能抑制猪发情，但停药后，卵泡囊肿多发，发情不排卵也常 见，受胎率低，停药后施用促性腺激素效果也不明显。 PGF Will not cause regression of the CL until day 12 of the cycle Not of practical use Progestins Common progestins (MGA) will synchronize estrus but cause ovarian cysts. Regumate : Product developed for horses. Give 20 mg/day on feed for 18 days ,Estrus is 4 - 8 days after stop giving Regumate Only minor incidence of cysts . Expensive. Wean piglets: 3 - 6 days come into estrus
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山羊 对 有 发 情 周 期 的 山 羊 ： 孕 酮 、 阴 道 栓 放 置 18-21d， 取 出 前 1-2d imPMSG400-600IU 或 15-20IU/kgw，受胎率和正常发情者一样； PGs 法：1/2 次处理，72 和 96h 输精，受胎率 77.3％。 注 意 1）一般同期发情第一情期受胎率低于自然发情； 2）处理效果不仅与所用激素种类、质量和投药方式等直接相关，也取决于母牛的体况，季节等 环境条件，有正常发情周期的牛优于无发情周期的牛，空怀牛优于哺乳牛。 3）多为安静发情或发情表现弱，但有卵泡正常发育与排卵（激素未达到平衡） ，第二次自然发 情时，其外部特征、性行为和卵泡发育则趋于一致。 思考题 初情期、性成熟、适配年龄、发情、安静发情、乏情、诱导发情、同期发情、发情周期？ 卵泡发育阶段？ 发情表现？异常发情类型？生理性乏情类型？影响发情的外界因素？妊娠怎样引起乏情？ 发情周期分类、 调节？牛、 羊、 猪、 马发情周期的长度？试述在牛的发情周期中激素与卵巢的变化？ 哺乳怎样影响猪的发情周期？发情前期、发情期、发情后期、间情期的特点？ 发情鉴定？ 诱导发情、同期发情的方法？ What is the difference between a polyestrus, seasonal polyestrus and monestrus? How long is the estrous cycle in the cow, ewe, sow and mare? 牛、羊、猪、马发情周期的长度？ Does ovulation occur during or after estrus in the different farm animal species? How does the estrous cycle of the ferret, hamster and cow differ? Describe the hormonal and ovarian changes that occur during the estrous cycle of the cow. 试述在牛的发 情周期中激素与卵巢的变化？ 6. What are the characteristics of proestrus, estrus, metestrus and diestrus? 发情前期、 发情期、 发情后期、 间情期的特点？ 7. How long is proestrus and diestrus in the cow? 8. How long is estrus in the mare? 9. How does gestation cause anestrus? 妊娠怎样引起乏情？ 10. What happens during the breeding to anestrus period in the ewe in terms of estradiol feedback? 11. How does lactation effect estrous cycles in the sow? 哺乳怎样影响猪的发情周期？ 12. Why does nutrition effect the occurance of anestrus
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能调节免疫功能紊乱的中药
能调节免疫功能紊乱的中药 市场上不少保健品都宣称能提高免疫功能，从医学免疫学角度来说不太正确。因为人体免疫功能分细胞免疫及体液免疫两类，当人体免疫失衡时，前者多见低下及缺陷，会导致细菌、病毒感染甚至癌症等的发生；后者多呈亢进及升高，常致过敏性疾病，如红斑性狼疮、肾病等。显然，对亢进的体液免疫是绝不能再提高的，事实上许多疾病处于免疫功能紊乱的状态，如癌症除细胞免疫功能缺陷外，亢进的体液免疫功能亦影响其病情预后及转归，所以应将免疫功能“调节”到平衡状态为妥。统计1 070种中药，能调节免疫功能紊乱的有323种，占30.19%。可见中药治疗免疫性疾病前景广阔，值得研究及临床应用。 参与细胞免疫功能的器官与细胞有胸腺、T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞及细胞因子等；参与体液免疫功能的器官与细胞有脾脏、B淋巴细胞、补体、免疫复合物等，兹分类介绍。 胸腺 胸腺是人体重要的免疫器官。作为细胞免疫的主力军——T淋巴细胞(亦称胸腺依赖细胞)必须在胸腺体液因子作用下才能分化为具有免疫活性的T细胞，去杀伤病毒，包括癌细胞。因此摘除胸腺、胸腺先天发育不全、随着年龄增长胸腺逐渐萎缩等，均会出现细胞免疫缺陷，导致疾病发生。有32种可增加胸腺重量的中药给人们带来了希望。如当归、党参、人参叶、明党参、黄精、首乌、旱莲草、龟板、巴戟天、肉苁蓉等补益药，以及莪术、海龙、莲子、柳叶、沙棘、桑螵蛸、蜂巢、蚂蚁等。当然，因胸腺细胞增生而致的胸腺瘤是不能用以上药物的，而应用蝉蜕、甘遂、茯苓、干姜、半枝莲、冬虫夏草、北沙参、赤石脂、贯众等19种减轻胸腺重量的中药。 T淋巴细胞 T淋巴细胞来源于胸腺，分几个亚型，其中细胞毒性T淋巴细胞可直接溶解瘤细胞，同时分泌多种淋巴因子，以及激活巨噬细胞、NK细胞、B细胞等，协同发挥作用。有45种中药可提高T淋巴细胞功能，如白花蛇舌草、鱼腥草、板蓝根、茵陈等清热药，莪术、地榆、陈皮、白茅根等理气血药，人参、黄芪、山药、太子参、地黄、首乌、南沙参、桑椹子、旱莲草、杜仲、鹿茸、仙茅、牡蛎、明党参等补益药，以及香薷、车前子、附子、麝香、珍珠母等。体外淋转率及玫瑰花环形成率均是体外反映T淋巴细胞功能的试验。前者有26种中药可提高，如柴胡、牛蒡子、蒲公英、半枝莲等清热药，西洋参、冬虫夏草、白术、仙灵脾、肉苁蓉、蛤蚧、石斛、玉竹、黄精、茯苓、女贞子、桑椹子、龟板、灵芝等补益药，以及附子、陈皮、刀豆、枣仁、全蝎等。后者有15种中药能提高，如党参、白术、扁豆、刺五加、
免疫调节药
商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第四十二章影响免疫功能药 目的与要求1. 理解免疫抑制药环孢素A、肾上腺皮质激素的作用及临床应用 2.理解免疫增强药左旋咪唑、白细胞介素-2、干扰素的作用及应用 3. 了解环磷酰胺、抗代谢药、抗淋巴细胞球蛋白的作用及临床应用 4. 了解转移因子、胸腺素的作用及临床应用 重点 难点 免疫抑制药的作用及临床应用 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。
教学内容辅助手段时间分配 第四十章免疫功能调节药 第一节免疫抑制剂 免疫抑制剂，是能抑制免疫细胞增殖和功能，降低机体免疫反应的药物。 主要用于：治疗自身免疫性疾病和防治器官移植后的排斥反应。 由于对正常免疫反应也有抑制作用，故不良反应较严重。 环孢素 【作用】 ①抑制T辅助细胞产生细胞因子—白细胞介素-2，阻断T细胞对抗原的分化、增殖反应，抑制自然杀伤细胞的杀伤能力； ②抑制T细胞产生干扰素。由于环孢素仅抑制T细胞介导的细胞免疫，对B淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞影响小，故不削弱机体的一般防御能力。 ③对免疫介导的炎症反应也有抑制作用。 【临床应用】1.用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 2.试治疗自身免疫性疾病。 【不良反应】主要为肝、肾毒性、胃肠道反应、高血压、神经系统功能紊乱及多毛等，故用药期间宜检测肝、肾功能。 肾上腺皮质激素类： 泼尼松、泼尼松龙、地塞米松 【作用】对免疫反应的多个环节有明显抑制作用： 1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2.阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞； 3.抑制淋巴因子产生、减少抗体生成等。
免疫功能调节药解读
免疫功能调节药 一.免疫抑制剂 泼尼松 Prednisone 【作用用途】为肾上腺皮质激素类免疫抑制剂。能抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的能力；引起淋巴细胞数量和分布的变化，使参与免疫反应的淋巴细胞减少；能抑制敏感动物各种类型的抗体反应；可阻碍多种补体成份附着于细胞表面；有较强的抗炎作用。临床用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎及溃疡性结肠炎等。 【用法用量】口服：每日20～60mg，连服2周。如疗效不明显，可逐渐增至每日100mg；维持量每日10mg。用于肾移植时，开始每日150～250mg，根据肾功能、白细胞数和有无感染等情况调整剂量，维持量每日10～20mg。 【制剂规格】片剂：5mg。 【注】本品长期或大剂量应用可引起类肾上腺皮质机能亢进症，并发和加重感染、诱发和加重消化性溃疡、诱发精神症状、高血压、
动脉粥样硬化、糖尿病、骨质疏松、水钠潴留、血钾降低、伤口不愈合等。用药期间应注意监视用药者不良反应发生情况。严重肝病患者、高血压、糖尿病、溃疡病、感染性疾病患者及孕妇慎用或禁用。 甲氨碟呤 Methotrexate 【作用用途】为抗叶酸类抗代谢药。有很强的免疫抑制作用。选择性作用于增殖中的细胞，阻止免疫母细胞分裂增殖。对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。也具有较强的抗炎作用。在抗原刺激同时或1～2日后作用最强。主要用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和皮肌炎等。 【用法用量】口服：每日2～5mg，分2～3次用，7～10日为一疗程。静注：每次25～50mg，每周1次。显效后改为每月25～50mg。 【制剂规格】片剂：2.5mg、5mg、10mg。注射剂：5mg、10mg、25mg、50mg。 【注】见抗肿瘤项下。 环磷酰胺 Cyclophosphamide
药理学第7版影响免疫功能的药物
1 基本要求[TOP] 1.1 掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应证及不良反应。 1.2 熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 免疫抑制药（环孢素、他克莫司、环磷酰胺、左旋咪唑、肾上腺皮质激素等）和免疫增强药（卡介苗、干扰素、白细胞介素-2等）对免疫功能影响及临床应用。 2.2 难点 各药对免疫功能影响的机制。 3 讲授学时[TOP] 建议2学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节 4.1 第一节免疫应答和免疫病理反应[TOP] 4.1.1 免疫应答机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反应，可分三期：①感应期：是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；②增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。 4.1.2 免疫病理反应正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增强，严重时可导致机体死亡。 4.2 第二节免疫抑制剂[TOP] 免疫抑制药物可大致分为以下几种：①抑制IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环
孢素等；②抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；④阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。 4.2.1 环孢素 其具有潜在的免疫抑制活性但对急性炎症反应无作用。环孢素对多种细胞类型均具有作用。已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮肤、角膜及骨髓移植，防止排异反应；自身免疫性疾病，可适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。不良反应发生率较高，其严重程度、持续时间均与剂量、血药浓度相关，多为可逆性。最常见及严重的不良反应为肾毒性作用，其次为肝毒性，此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。 4.2.2 他克莫司 作用机制与环孢素相似。不良反应同环胞素大致相同但更严重。肾毒性及神经毒性不良反应的发生率更高而多毛症的发生率较低。 4.2.3 肾上腺皮质激素类 生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量则发挥抗炎抗免疫等药理作用。作用于免疫反应的各期，对免疫反应多个环节都有抑制作用。用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫疾病。本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类柯兴综合征症状，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。 4.2.4 抗代谢药类 硫唑嘌呤（azathioprine, Aza）、氨甲蝶呤（methotrexate，MTX）与6－巯嘌呤(6－mercaptopurine,6-MP)等是常用的抗代谢药。故能同时抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。主要用于肾移植的排异反应和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗。最主要的不良反应为骨髓抑制，此外尚有其他一些毒性效应包括胃肠道反应恶心呕吐等，口腔食道溃疡，皮疹及肝损害等。 4.2.5 烷化剂 临床常用于防止排斥反应与移植物抗宿主反应和糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。本品与其他抗肿瘤药物合用时对一些恶性肿瘤有一定的疗效。此外，尚可用于流行性出血热的治疗，通过减少抗体产生，阻断免疫复合物引起的病理损伤，从而阻断病情的发展。不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，出血性膀胱炎及脱发等。偶见肝功能障碍。 4.2.6 霉酚酸酯 霉酚酸酯（mycophenolate mofetil），又名麦考酚酸莫酯，是一种真菌抗菌素的半合成衍
免疫功能调节药物(全面、规律)
调节免疫功能药物 免疫抑制药物 1、糖皮质激素 2、烷化剂 环磷酰胺（CTX）：作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡， T、B细胞被抗原活化后进入增殖、分化阶段，对烷化剂较敏感，因此可以达到抑制免疫应答的作用。 3、抗生素 环孢素A（CsA、赛斯平、山地明）：选择性地抑制辅助淋巴细胞，通过干扰淋巴细胞活性，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，从而抑制免疫排斥反应，但它不影响抑制性T淋巴细胞的功能，也不破坏机体对细菌感染的抵抗力。 他克莫司（FK506）：大环丙酯抗生素，与CsA一样可选择性地作用于T细胞，且作用比CsA强10～200倍。 雷帕霉素（RPM、西罗莫司）：新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂 4、抗代谢：主要有嘌呤和嘧啶的类似物、叶酸拮抗剂二大类，通过阻止细胞代谢中嘌呤和嘧啶的合成，达 到阻碍DNA/RNA合成，从而抑制了淋巴细胞的增殖，进而通过抑制细胞和体液免疫反应 硫唑嘌呤（AZA、依木兰） 6-巯嘌呤（6-MP、乐疾宁） 5-氟尿嘧啶（5-FU）甲氨蝶呤（MTX）来氟米特（LEF、爱若华、妥抒）：是一种新型免疫抑制剂，主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成，影响淋巴细胞增殖。 霉酚酸酯（MMF、赛可平、骁悉）：新一代的抗排斥药物，通过抑制嘌呤合成起到抑制T、B淋巴细胞增殖的作用，对淋巴细胞有高度的选择作用，它通过减少免疫活性淋巴细胞来抑制排斥反应，同时通过抑制B细胞增殖，有效降低粘附分子活性，抑制抗体的形成，抑制血管平滑肌增殖的作用。 咪唑立宾（MZR、布累迪宁）：新型咪唑核苷，为抑制核酸的嘌呤合成途径的抗代谢物，可抑制淋巴系统细胞增殖，具有免疫抑制活性，且几乎没有硫唑嘌呤的骨髓抑制作用和肝脏毒性。 5、抗体类：多克隆或单克隆抗淋巴细胞抗体 抗淋巴细胞/胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG）：抗淋巴细胞的多抗，主要与T细胞结合，在补体作用下使细胞裂解抗T细胞单抗（OKT3）：即抗CD3单抗，作用于成熟淋巴细胞的单克隆抗体，直接作用于T淋细胞表面的抗原
辅助生殖技术现状与展望
辅助生殖技术现状与展望 1978年7月25日，随着世界首例试管婴儿Louise Brown的诞生，揭开了人类辅助生殖技术(ART)研究的序幕，此后，体外受精(IVF)技术不断成功用于多种不孕症的治疗。目前，世界上已有超过400万的婴儿通过该技术出生，IVF技术发明人Robert Edwards博士也因此获得了2010年度诺贝尔生理学或医学奖。ART对于人类的重要意义得到了充分的肯定。在中国生殖医学工作者的共同努力下，中国ART在近30年里也飞速发展。 一、中国ART的发展现状 中国内地首例试管婴儿于1988年3月在北京大学(原北京医科大学)第三医院诞生。随后首例赠胚试管婴儿于1988年6月在中南大学湘雅医学院(原湖南医科大学)诞生。1995年2月，中国首例冻融胚胎试管婴儿诞生。目前，中国内地已经有百余个生殖医学中心能够开展常规体外受精一胚胎移植(IVF．ET)技术，且能保持稳定的成功率。中国ART衍生技术的应用范围和技术水平已接近国际先进水平。 1992年，在比利时诞生了人类首例卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)的试管婴儿。1996年4月，中国首例ICSI试管婴儿在中山大学附属第一医院诞生。目前，无论是来自自然射精的精液，还是取自附睾、睾丸、逆行射精膀胱内的精子行ICSI，甚至是精细胞ICSI，都获得了成功。然而，ICSI技术避开了人类生殖的自然选择过程，有可能会增加后代出生缺陷的发生率。已有研究表明，Y染色体长臂基因或基因簇微缺失与无精或严重少弱精有关。此外，严重少精子症、弱精子症患者染色体异常包括嵌合体比例较正常人群高。因此，ICSI手术应严格掌握适应证，并重视术前的遗传学咨询及检查。1989年，英国学者Handyside成功地采用PCR技术分析卵裂球的性别构成，完成了世界首例植人前遗传学诊断(PGD)，开创了产前诊断的新纪元。中国首例PGD于1999年在中山大学附属第一医院完成。随着荧光原位杂交(FISH)技术在植入前诊断染色体非整倍体及胚胎性别获得成功后，多重PER、荧光PCR 和多色FISH等技术，特别是1999年以来开展的间期核转换、全基因组扩增和比较基因组杂交技术相继用于PGD，促进了PGD技术的应用。目前中国有2O余家PGD中心能够进行相应的研究和临床应用，技术水平达到国际先进水平。冷冻技术在中国生殖医学领域的应用发展始于20世纪80年代。1981年，中国首个人类精子库在中南大学湘雅医学院(原湖南医科大学)创立，并于2004年向社会开放自存精子服务。随着女性生育年龄的推迟、癌症患者的增加，女性生育能力保留的需求也日益增加。卵母细胞及卵巢组织冷冻技术逐步应用于临床。2006年1月，我国首例、国际上第2例“三冻(冻卵、冻精、冻胚胎，再解冻移植入母体子宫内)”试管婴儿在北京大学第三医院诞生。目前，国内开展卵母细胞冷冻的中心有30余家，尽管2011年应用卵母细胞冷冻技术治疗的患者仅有300余例，但临床妊娠率也达到了30％的较高水平。 但是，在取得这些成绩的同时，也存在着多胎妊娠率高，促排卵药物的过度使用，配子捐赠在临床应用时伦理规范和法律制度不够健全等相关问题。
影响免疫功能的药物
影响免疫功能的药物考情分析 影响免疫功能的药 物 （1）免疫抑制剂——环孢素、他克莫司、麦考酚酸酯的药理作用及应 用 （2）免疫增强药——左旋咪唑的药理作用及应用 （3）免疫调节剂——白介素-2，干扰素（IFN）的药理作用及应用 掌 握 掌 握 掌 握 一、免疫抑制剂 免疫抑制剂主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，主要用于器官移植和自身免疫疾病。注意：这类药物选择性差，长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。 1.环孢素（CsA） 【作用】与环孢素受体结合，抑制钙调磷酸酶，从而使IL-2等细胞因子减少 →选择性抑制T细胞活化，对B细胞抑制作用弱。 【应用】①器官移植时抗排异反应的首选药； ②自身免疫性疾病。 【不良反应】 ◇发生率较高，其严重程度与剂量、血药浓度相关，为可逆性。 ◇最常见的不良反应为肾毒性，用药期间应监测肾功能。 ◇有肝毒性。 2.他克莫司 【作用】 作用机制与环孢素相似，强效免疫抑制剂。 【应用】 主要用于器官移植排异反应 与环孢素相比，在降低急性排异反应率和延长患者生存期方面具有更大的优越性。 【不良反应】与环孢素相似。 3.吗替麦考酚酯（MMF） 【作用】 ——也称霉酚酸酯 ——MMF进入体内→MPA（次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶抑制剂） ——抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞活化。 【应用】 ①MMF主要应用于器官移植，能显著减少急性排异反应的发生。
②其他药物不能耐受或疗效不佳的自身免疫性疾病的治疗，对银屑病和类风湿性关节炎具有较好疗效。 二、免疫增强剂 免疫增强剂可增强机体的抗肿瘤、抗感染能力，纠正免疫缺陷。 临床主要用于：免疫缺陷性疾病、 恶性肿瘤 难治性细菌或病毒感染。 1.左旋咪唑 【作用】“双向调节作用” ◇对免疫功能正常人——无明显影响； ◇对免疫功能低下者——可增强细胞免疫功能； ◇恢复肿瘤患者低下的免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。 【应用】①免疫低下者的慢性反复感染； ②多种肿瘤； ③自身免疫性结缔组织病。 2.卡介苗——减毒的牛型结核杆菌活菌苗（免疫佐剂） 【作用】 ——增强各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答； ——刺激多种免疫细胞活性，增强机体抗病能力。 【应用】 ——黑色素瘤、白血病、肺癌。 【不良反应】 注射局部可见红斑、硬结和溃疡； 亦可出现寒战、高热、全身不适等； 反复瘤内注射可发生过敏性休克或肉芽肿性肝炎； 严重免疫功能低下者，可出现播散性结核； 剂量过大，可降低免疫功能。 三、免疫调节剂 1.白细胞介素2（IL-2） 2.干扰素（IFN） 1.白细胞介素2（IL-2） 【机制和作用】广泛的细胞和体液免疫增强和调节作用，诱导干扰素产生。 ①促进免疫细胞增殖：T、B、NK、LAK细胞； ②刺激细胞因子产生：TNF、IL。 【应用】 ①转移性肾癌、恶性黑色素瘤等； ②严重的细菌、病毒感染。 【不良反应】 √常见胃肠道反应； √精神神经症状； √毛细血管渗漏综合征； √可导致严重心血管毒性反应而致死。 √白细胞介素2最为严重的毒性反应是“肾功能损害” 2.干扰素（IFN）
人类辅助生殖技术规范(2003)
各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局，部直属单位，部内有关司局： 2001年2月20日，我部以第14号和第15号部长令颁布了《人类辅助生殖技术管理办法》和《人类精子库管理办法》(以下简称两个《办法》)，同年5 月14日以卫科教发〔2001〕143号发布了《人类辅助生殖技术规范》、《人类精子库基本标准》、《人类精子库技术规范》和《实施人类辅助生殖技术的伦理原则》(以下简称《技术规范、基本标准和伦理原则》)。两个《办法》和《技术规范、基本标准和伦理原则》实施以来，对促进和规范我国人类辅助生殖技术和人类精子库技术的发展和应用，保护人民群众健康，特别是保护妇女和后代的健康权益，起到了积极的推动作用。但是，随着国内外人类辅助生殖技术、人类精子库技术和生命伦理学的不断进步与发展，特别是从两年来在十几个省、自治区、直辖市的实施情况看，《技术规范、基本标准和伦理原则》的局限性也逐步显现出来，需要及时进行适当的修改、补充和完善，使其更符合技术发展的要求，并以此促进技术应用质量和水平的提高。 自2002年3月以来，我部多次组织有关专家，参考和借鉴先进国家的相应技术规范、基本标准和伦理原则，结合我国实际，对原《技术规范、基本标准和伦理原则》进行了修改。为了保证人类辅助生殖技术和人类精子库能安全、有效地在我国全面实施，切实保护人民群众的健康权益，修改稿在原有的基础上提高了应用相关技术的机构设置标准、技术实施人员的资质要求及技术操作的质量标准和技术规范，并进一步明确和细化了技术实施中的伦理原则。同时，为了防止片面追求经济利益而滥用人类辅助生殖技术和人类精子库技术，切实贯彻国家人口和计划生育政策，维护人的生命伦理尊严，把该技术给社会、伦理、道德、法律、乃至子孙后代可能带来的负面影响和危害降到最低程度，修改稿对控制多胎妊娠、提高减胎技术、严格掌握适应症、严禁供精与供卵商业化和卵胞浆移植技术等方面提出了更高、更规范、更具体的技术和伦理要求。 现将我部重新修订的《人类辅助生殖技术规范》、《人类精子库基本标准和技术规范》、《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》予以公布。该《技
辅助生殖技术现状与发展
辅助生殖技术现状与发展 2014级临床本科七班 李世雄 5114010345
辅助生殖技术现状与发展 李世雄 【摘要】自从1978年7月25日世界上第一例“试管婴儿”诞生以来，人类的辅助生殖技术已经走了30年。随着人们对配子的提取技术以及胚胎培养与植入的技术的不断改进与优化，辅助生殖医学技术的成功率已显著提高。 【关键字】辅助生殖技术；现状与发展；精子库 【正文】 辅助生殖技术是人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）的简称，指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）及其衍生技术两大类。试管婴儿就是使用该技术的体外受精———胚胎移植方法生育的婴儿。自从1978年7月25日世界上第一例“试管婴儿”诞生以来，人类的辅助生殖技术已经走了30年。到目前为止，世界上已有超过400万的婴儿通过该技术出生，IVF技术发明人Robert Edwards博士也因此获得了2010年度诺贝尔生理学或医学奖。辅助生殖技术对于人类的重要意义得到了充分的肯定。在中国生殖医学工作者的共同努力下，中国辅助生殖技术在近30年里也飞速发展。在辅助生殖医学技术告诉发展的同事我们不能忽略辅助生殖中的伦理学和遗传学问题[1]。 1.辅助生殖医学现状 1.1 辅助生殖医学发展历史及现状 1978年英国诞生了世界上第一例IVF-ET婴儿，俗称试管婴儿，这是不育症治疗史上的里程碑。伺候，伴随着其它相关学科技术的进步和发展及相互渗透，ART已获得了长足的进步。1984年第一例冰冻后复苏的胚胎移植婴儿诞生；1990年卵裂球活检后胚胎移植婴儿出生。常规IVF-ET任然讯在费用昂贵、操作繁琐以及高多胎率等一系列亟待解决的问题。
其它免疫功能调节类西药物列表
其它免疫功能调节类药品列表分类查看 本药品列表被可按中成药和西药分类查看：其它免疫功能调节类中成药物列表 其它免疫功能调节类西药列表其它免疫功能调节类药品列表A群脑膜炎球菌多糖疫苗预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 A群链球菌制剂（沙培林、康赛宁）临床试验证明腔内治疗对恶性胸腔积液疗效明显，瘤内及全身用药对实体瘤有一定疗效，配合手术、放疗或化疗用于恶性肿瘤的辅助治疗。 丙酸倍氯米松软膏适用于过敏性与炎症性皮肤病和相关疾病，如湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病等。 丙酸氯倍他索软膏适用于慢性湿疹、银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、神经性皮炎、掌跖脓疱病等皮质类固醇外用治疗有效的皮肤病。 乌鸡白凤丸（药都）补气养血，调经止带。用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，白带量多。 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（来立信）本品适用于敏感细菌所引起的下列中、重度感染：呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周脓肿）；泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）；皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒；败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 云芝肝泰胶囊免疫调节剂。主要用于慢性活动性肝炎。 人免疫球蛋白主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。
调节免疫功能药
调节免疫功能药 药品名（通用名）:雷公藤多甙片 【功能主治】：祛风解毒，除湿消肿、，舒筋通络。有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热淤，毒邪阻滞所致的类风湿关节炎，肾病综合症，白塞氏三联症，麻风反应，自身免疫性肝炎等。 【用法用量】：口服，按体重每1kg每日1-1.5mg，分三次饭后服用，或遵医嘱。 【注意事项】：（1）服药期间可引起月经紊乱，精子活力及数目减少，白细胞和血小板减少，停药后可恢复。 （2）有严重心血管病及老年患者慎用。 （3）孕妇忌用。 【规格】：10mg*100# 【零售价】：48.90/瓶 【报销类别】：公费 通用名: 硫唑嘌泠片 商品名: 依木兰 【药理和应用】：为抗代谢类嘌呤拮抗剂，抗肿瘤及免疫抑制药。其免疫抑制作用主要是抑制脱氧核糖核酸的合成。用于自身免疫性疾病如红斑狼疮、牛皮癣等。本品单用或与皮质激素类合用于类风湿性关节炎也有较好的疗效，用药后不仅关节痛、关节胀等症状好转，而且一些实验室检查如类风湿因子试验、IR试验、Waale-Rose反应、抗核因子和免疫球蛋白等均有所改善。 【用法和用量】：用于类风湿性关节炎，口服：每日50mg，持续用药3～4个月，以较长期用药为宜。用于系统性红斑狼疮，常用量为每日2mg～2.5mg/kg，维持量为每日50mg。 【不良反应和注意】：本品不良反应发生率较低，主要有恶心、呕吐、腹泻、厌食、口腔损伤、皮疹、药热、脱发等，少数可有黄疸、SGPT升高，停药或减量后可消失，并可有骨髓抑制等。肝、肾功能不良时慎用，孕妇禁用。 【规格】：50mg*100# 【零售价】：263.00/盒 【报销类别】：公费 通用名: 干扰素注射剂 商品名: 运德素 【作用】： 运德素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，其作用机理是通过诱生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内的复制，增强NK细胞活性及其他免疫调节作用，有效地遏制病毒侵袭和感染的发生；并有抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等多方面的作用。 【适应症】： 运德素主要适用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性粒细胞白血病、尖锐湿疣、慢性宫颈炎、毛细胞白血病、疱疹性角膜炎等疾病。除此之外，据大量临床医学验证，干扰素还对下列疾病有良好的疗效： 1．传染性疾病：呼吸道病毒感染、带状疱疹、急性出血性角结膜炎、小儿病毒性肺炎、腺病毒性结膜炎、唇-生殖器疱疹、流行性出血热、登革热、急性暴发性肝炎、疱疹病毒性脑膜炎。与疫苗配伍用，可以防治狂犬病、森林脑炎、急性脑脊髓炎等。
辅助生殖技术的进展 综述
一、辅助生殖技术的进展简介 辅助生殖技术(ART)，是在早期的各种体内人工授精和1978年全球首例试管婴儿(IVF)诞生的基础上逐步发展起来，并用以治疗男女不孕症的一系列助孕技术的总称。主要的助孕技术按其历史发展过程大致可分为三大类〔1，2〕：1.人工授精；2.试管婴儿或体外受精；3.显微操作助孕技术。现简介如下： (1)人工授精：是将精子(丈夫或供精者的精子)直接注入处于排卵期妇女生殖道的不同部位，包括较简单的阴道、宫腔内人工授精。后来逐渐发展起来的输卵管内人工授精(ITI)：输卵管内精子灌注(FSP)，配子输卵管内移植(GIFT)，合子输卵管内移植(ZIFT)等助孕技术。这些助孕技术既克服了阴道、宫腔内人工授精的不足和缺点，又简便经济实用，为治疗少、弱、畸型精子综合征、单侧输卵管堵塞、免疫不孕和原因不明的不孕夫妇提供了有效的手段。 (2)试管婴儿或体外受精(IVF)：这种助孕技术的特点是使卵子在试管内受精与早期胚泡移植于具有着床条件的宫腔内相结合，包括一系列辅助措施的助孕技术，例如促排卵，卵子的征集，体外受精，胚泡的形成与子宫内着床条件的同步化，胚泡移植等。 (3)显微操作助孕技术：最初建立这类助孕技术的出发点是企图用各种显微操作处理男女配子，首先是处理卵子的透明带以克服精子在穿卵时面临的最大的天然屏障，为精卵结合创造最佳条件而逐步建立的透明带钻孔、透明带部分切除(PZD)和透明带下注射(SZI)等技术。虽然出乎意料的是，这一系列技术并未提高成功率，却促进了显微操作处理男女配子技术的发展和成熟。当前应用最为广泛的卵子胞浆内单精子注射(ICSI)就是在透明带钻孔或透明带下注射的基础上发展起来的，也是最主要和先进的ART之一。 二、卵子胞浆内单精子注射(ICSI)的优点和问题 ICSI为男性因素而不孕夫妇的治疗带来了革命性的的突破，成为用助孕技术治疗男性不孕症的首选方法。ICSI不仅解决了以往无法解决的由男方因素给不孕夫妇带来的巨大痛苦，同时也为生殖基础研究开辟了新的途径，而且促使克隆动物的成功，其意义非常重大。 ICSI的临床实践证明，它不仅克服了IVF、PZD、SZI等技术的一系列不足和限制，而且促使卵子受精率明显升高到50～66%，有的高达70%或更高〔3〕。尤其值得注意的是“ICSI 婴儿”和“试管婴儿”之间的出生缺陷发生率并无差别。据比利时一组较多例数的统计，迄至1995年已有904例借助ICSI而妊娠的妇女，1996年已有877例ICSI新生儿出生。“ICSI 婴儿”和“IVF婴儿”的4种主要的出生缺陷分别为2.6%和2.1%，而1980～1990欧洲联合调查一般人群中新生儿出生缺陷为2.18%，三者之间无统计学差别。这些结果消除了人们当初对ICSI新生儿先天性畸形的担心。因此，ICSI目前已在全球许多国家广泛开展，在我国也有一些单位已成功地引进这一技术，并取得了可喜的成果，一些单位正在奋起直追。然而，
辅助生殖技术的研究进展 综述
辅助生殖技术的研究进展 摘要：借助辅助生殖技术出生的儿童在世界上已数十万例,他们的生长发育与自然受孕出生儿童有否存在明显差异受到广泛的关注。本文综述体外受精、卵胞浆单精子注射、胚胎植入前诊断、低温保存技术等辅助生殖技术的妊娠结局,及其出生儿童在不同生长发育阶段(新生儿期、婴儿期、幼儿期、学龄前期、学龄期、青春期)的健康状况。资料表明辅助生殖技术出生儿童的生长发育无明显异常。 关键词：辅助生殖技术的研究进展，辅助生殖技术，辅助生殖的主要技术方法，人工授精（AI），体外受精-胚胎移植（IVF-ET），体外授精，胚胎移植辅助生殖的主要技术方法 世界卫生组织80年代中末期在25个国家的33个研究中心组织了一次采用标准化诊断的不孕症夫妇的调查结果表明，发达国家约有5％～8％的夫妇受到不孕症的影响，发展中国家一些地区不孕症的患者发病率可高达30％。全世界的不孕症人数约为5000-8000万^[1]。据不完全统计，中国育龄夫妇中不孕症患者约占2％～6％，目前还有增加的趋势。其中女性以输卵管因素为主，占40％～50％。男性以少精、阳萎、高密度畸形精子为常见因素^[2]。而传统的药物和手术治疗方法远不能满足患者对生育的需要。人类辅助生殖技术无疑是生物医学领域里的一场革命^[3]，解决了大多数不孕症患者通过其它治疗后仍不能受孕的问题。 1.人工授精（AI）是以非性交方式将精子置入女性生殖道内，使精子与卵子自然结合，实现受孕的方法。人类最早一例成功的AI治疗是John Hunter于1790年为严重尿道下裂患者的妻子进行的配偶间人工受精。至今虽已200多年，但仍是常用的有效有助孕技术。由于精液来源不同，AI分夫精人工授精（AIH）和供精（非配偶）人工授精（AID）。两者适应证不同，AIH治疗:（1）性交障碍;（2）精子在女性生殖道内运行障碍;（3）少、弱症。AID治疗:（1）无精症;（2）男方有遗传疾病;（3）夫妻间特殊性血型或免疫不相容。实施AID治疗时，供精
具有调节免疫功能的中药及方剂
下面介绍一些有调节免疫功能的中药及方剂 1、增强细胞免疫，促进淋巴细胞转化 药物：人参、刺五加、黄芪、黄精、灵芝、云芝、猪苓、冬虫夏草、仙茅、仙灵脾、锁阳、鹿茸、杜仲、银耳、阿胶菟丝子、五味子、女贞子、首乌、熟地、杜仲、银耳、阿胶、龟板、当归、桑寄生、旱莲草、鸡血藤、红花、桑叶、蒲公英、柴胡、山豆根、青黛、野菊花、王不留行。 方剂:参附汤、四君子汤、补中益气汤、六味地黄汤、四物汤、生脉散、人参清肺汤。 2、诱导干扰素的产生 药物:黄芪、人参、山药、刺五加、灵芝、香菇、石斛、淫羊藿、枸杞、丹参、龙胆草、黄连、金银花、甘草。 3、影响体液免疫功能、促进抗体形成 药物：人参、刺五加、党参、黄芪、香菇、云苓、猪苓、海宝、沙参、天冬、鳖甲、枸杞、女贞子、玄参、附子、生姜、金银花、黄柏、柴胡、青蒿、龙胆草、丹参、甘草、麝香、肉桂、砂仁、大黄。 方剂：四君子汤、参附汤、黄芪建中汤、龟龄集、六味地黄汤、当归补血汤、四物汤、葛根汤、柴胡清肝汤。 4、增强单核巨噬细胞功能 药物：人参、刺五加、党参、白术、黄芪灵芝、云芝、银耳、冬虫夏草、猪苓、猴头菌、海藻、淫羊藿、枸杞、杜仲、肿节风、丹参、当归、蒲黄、白花蛇舌草、鸦胆子、紫草、青蒿、山栀、丹皮、知母、大蒜、鱼腥草、金银花、大青叶、野菊花、黄连、黄芩、大黄、穿心莲、白猫夏枯草、白英、一枝黄花、柴胡、石榴、洋金花、鹿角胶、牛黄、蟾酥、补骨脂、蘑菇、茯苓、甘草、麝香。 方剂：四君子汤、十全大补汤、保元汤、白凤丸、六味地黄汤、当归补血汤、黄连解毒汤、犀黄散、生脉散。 5、促进补体及溶菌酶产生 药物:白花蛇舌草、枸杞、人参、附子、肿节风、鱼腥草、当归、陈皮、丹皮、砂仁。 中药汤剂是中医最常使用的一种剂型,因为它吸收快，易发挥疗效，便于加减应用,所以能全面、灵活地适应各种病证。但是如果煎法不当,服药方法不科学，也会影响药物的疗效。为了充分发挥中药汤剂的治疗作用,避免不良反应的发生,此文对煎药的容器、次数、温度、药引、禁忌以及服药后的注意事项等作详细的介绍,以方便大家掌握。 一、煎煮前?●煎药器皿选取 煎药时最好用陶器、砂锅,搪瓷、不锈钢亦可,但忌用铝锅、铁锅、铜锅、带油垢的锅及其它金属器皿。因为油垢中可能含有致癌物—3,4-苯并芘，会对人体健康造成危害;铁器可以和汤药中的鞣质、油脂、生物碱、蒽醌类、香豆素及其甙等成分发生化学反应,服后对人体产生不良影响。?●中药材是否需清洗？
03第三章 (2) 女性生殖功能的调节与周期性变化
第三章女性生殖功能的调节与周期性变化 第三节卵巢功能及周期性变化 一、卵巢功能 1.产生卵子并排卵2.合成并分泌甾体激素和多肽激素 二、卵巢的周期性变化青春期至绝经前，卵巢在形态和功能上发生了周期性变化称卵巢周期。 1. 卵泡的发育及成熟 原始卵泡（含有一个卵母细胞，周围有一层梭形颗粒细胞层环绕）窦前卵泡窦状卵泡 成熟卵泡（结构：（1）卵泡外膜（2）卵泡内膜：血管丰富，较颗粒细胞大（3）颗粒细胞：无血管存在（4）卵泡腔：内含卵泡液（5）卵丘：突出卵泡腔，卵细胞深藏其中（6）放射冠：直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，呈放射状排列而名） 2、排卵卵细胞和它周围的一些细胞一起被排出的过程称排卵。排卵多 发生在下次月经来潮前14天左右。 3.黄体形成及退化 血体：排卵后卵泡壁塌陷，卵泡膜内血管破裂，血液流入卵泡内形成血块， 称为血体。黄体形成：卵泡内留下的细胞主要在促黄体生成素的作用下积 聚黄色类脂颗粒形成黄体细胞，此时血体变成黄体。黄体成熟：排卵后7 －8天（月经周期的第22天左右），称成熟黄体。体积达最高峰，直径约 1－2cm，外观黄色。黄体功能：分泌孕激素和雌激素。黄体退化：卵子未 受精，黄体约于排卵后的9－10天开始萎缩，黄色减退，细胞变性，最后 细胞被吸收，组织逐渐纤维化，外观变为白色，称为白体。黄体寿命：12－16天；平均14天。黄体衰退后，月经来潮。 三、卵巢分泌的激素及其生理作用 合成并分泌雌激素、孕激素、少量的雄激素（甾体激素属于类固醇激素）。 （一）雌、孕激素的周期性变化 1. 雌激素的周期性变化1）雌激素的来源：①排卵前由卵泡内膜细胞，颗粒细胞分泌②排卵后由黄体细胞分泌③肾上腺皮质亦能分泌少量雌激素2）周期性变化：生育年龄的妇女，血中雌激素水平呈周期性变化。卵泡开始发育时，雌激素分泌量很少，随卵泡发育成熟，分泌量逐渐增加，于排卵前形成一高峰，排卵后逐渐减少，约在排卵后7－8天黄体成熟时，形成又一高峰。黄体萎缩时，其水平急速下降，在月经前达最低水平。 2. 孕激素的周期性变化 1）孕激素的来源：①主要由颗粒黄体细胞，卵泡膜黄体细胞分泌。②排卵前卵泡中颗粒细胞及肾上腺皮质激素亦能分泌少量孕激素。2）孕激素的周期性变化：排卵后1周，即为月经周期的第20天左右黄体发育成熟，分泌量达最高峰，以后随黄体萎缩分泌量逐渐下降，至月经来潮时，回复到排卵前水平。 （二）雌激素的生理作用 1.能促进卵泡发育，且能协同促卵泡素（FSH）促进卵泡内膜细胞和颗粒细胞合成黄体生成素（LH）受体，以支持LH调节卵泡的分泌功能。也有助于卵巢积储胆固醇。 2.雌激素可增加子宫的血液循环，能促进子宫发育及肌层增厚，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。使子宫内膜呈增生变化。使宫颈口松弛，宫颈黏液分泌量增加，质变稀薄，易拉成丝状，以利于精子通过。 3.使输卵管发育，使输卵管蠕动增强和纤毛生长，有利于卵子的输送。 4.促使阴道上皮细胞增生、角化、黏膜变厚，并能增加细胞内糖原储存量，在乳酸杆菌作用下使阴道呈酸性，不利细菌在阴道内繁殖。 5.促使大小阴唇增大丰满，并有脂肪和色素沉着。 6.使乳腺管增生，并与孕激素、生乳素和肾上腺皮质激素协同，促进乳腺的发育和增加乳头乳晕的着色。 7.促进第二性征发育。 8.对下丘脑和垂体产生反馈调节，包括抑制性的负反馈和促进性的正反馈作用，从而间接对卵巢功能产生调节作用。 9.能促进钠、水的潴留。在脂肪代理方面，可增加血中与蛋白结合的甲状腺素，从而降低血液胆固醇与磷脂的比例，也能使β－脂蛋白减少，对防止高血压及冠状动脉硬化症发展有一定作用。10.促进骨中钙的沉积，青春期后加速骨骼闭合 （三）孕激素生理作用 1.能抑制子宫肌的自发性收缩，降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，利于孕卵的种植与生长发育。使受雌激素影响的增殖期子宫内膜转为分泌期子宫内膜，为孕卵着床作准备。使宫颈口闭合，分泌黏液减少并变粘稠，拉丝度减少，不利精子的穿透。 2.抑制输卵管的收缩及纤毛生长，调节孕卵的运行。 3.使阴道上皮细胞脱落加快 4.与雌激素和生乳素协同作用，促使乳腺腺泡发育 5.通过中枢神经系统有升温作用，正常妇女排卵后体温一般升高0.3℃－0.5℃，临床常用基础体温测定作为诊断有无排卵的指标之一。 6.通过对下丘脑促性腺激素释放激素（Gn－RH）的负反馈作用，抑制垂体LH及FSH的分泌。 7.孕激素可以促进水、钠排泄。8.有促进蛋白分解的作用，而增加尿素氮的排出量。也能促进肝脏某些酶的合成 （四）雄激素生理作用
提高免疫力药物
常用提高免疫力药物： 中药：玉屏风散，黄芪，党参等 西药：转移因子、胸腺肽、匹多莫德、泛福舒、脾氨肽、免疫球蛋白、核酪、斯奇康、乌林体斯 保健品：牛初乳制品、益生菌制剂、多种维生素等
【药品名称】玉屏风颗粒 【成份】黄芪、防风、白术(炒).辅料为甘露醇、糊精、甜菊素、枸橼酸。 【性状】为棕色或棕红色颗粒；味涩而后甘。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师 【适应症】益气，固表，止汗。用于表虚不固，自汗恶风，面色晄白，或体虚易感风邪者。 【注意事项】1.忌油腻食物。2.宜饭前服用。3.按照用法用量服用，小儿、孕妇、高血压、糖尿病患者应在医师指导下服用。4.服药二周或服药期间症状无明显改善，或症状加重者，应立即停药并去医院就诊。5.对过敏者禁用，过敏体质者慎用。6.性状发生改变时禁止使用。 7.儿童必须在成人监护下使用。8.请将放在儿童不能接触的地方。9.如正在使用其他药品，使用前请咨询医师或药师。 【用法与用量】开水冲服，一次5克，一日3次。 【贮存】遮光，密封保存。 【规格】5g*12袋 【有效期】一年半 【批准文号】国药准字Z10930036 【生产厂家】广东环球制药有限公司
通用名称：转移因子口服溶液 汉语拼音：zhuanyiyinzikoufurongye 药品别名：猪脾转移因子口服溶液,P-转移因子口服溶液,牛脾转移因子口服溶液,B-转移因子口服溶液,转移因子溶液 主要成分：为多肽、核糖、游离氨基酸等小分子物质。 注射用转移因子说明书 适应症：带状疱疹,乙型脑炎,病毒性心肌炎,肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤,免疫缺陷病。 功能主治：皮下注射:(淋巴回流丰富的上臂内侧或大腿内侧腹股沟下端为宜，也可皮下注射上臂三角肌处)一次1-2支.一周或两周1次或遵医嘱。
人类辅助生殖技术浅谈课稿
人类辅助生殖技术浅谈 主讲：林玫 辅助生殖技术(ART)是近几十年来发展起来的具有较大发展前景的一门新技术。是治疗不孕不育症最有效的方法。是包括妇产科、男科、遗传学、组织胚胎学、分子生物学和动物学等多学科交叉的一个新领域。广义的辅助生殖技术，包括人类对生殖的干预和促进及自我调控等方面的内容。而我们常说的辅助生殖技术，主要是指人工授精技术、体外受精-胚胎移植及其衍生技术。 一、人工授精技术： 在针对不孕症的辅助生殖技术中，人工授精是一种简单、经济而非手术性的治疗方式，它主要是针对男方因素，比如少、弱、畸形精子症、精液不液化或液化不良、性功能障碍不能正常性交、逆行射精、不射精等等，无精症患者也可以采用供精人工授精，此外，女方阴道、宫颈畸形精液不能正常进入生殖道的以及免疫性不孕均可用人工授精助孕。 人工授精技术按照精液来源可以分为夫精人工授精（AIH）和供精人工授精(A ID)。所谓夫精人工授精是指收集丈夫的精液，将其经过洗涤分离处理，通过医生操作，将洗涤处理好的精液借助人工授精管缓缓注入妻子的内生殖器官,使之达到受孕目的的一种技术；而供精人工授精则是在丈夫存在严重的男性不育问题经各种方法治疗无效而其配偶生育力正常者，为了生育目的，采用国家精子库中的精子实施的供者精液人工授精。人工授精应用于临床已有两百年历史，开始主要应用于解剖异常如严重尿道下裂，逆行射精以及阳痿、早泄等，近几十年应用于精液量减少，精子活动力低以及精液不液化的患者。随着现代生活节奏加快，环境污染，男性工作压力大、应酬多等因素的影响，男性不育的发生更显突出。目前已经有很多不育夫妇通过人工授精技术获得妊娠。 人工授精必备条件： 一是女方的输卵管至少有一侧通常且功能良好； 二是女方有正常的排卵功能； 三是男方的精液中必须要有一定的精子数量。（供精人工授精除外）从事人工授精技术必须经过省级卫生行政部门批准，患者夫妇必须提供相关证件如准生
增强性功能的药有哪些
增强性功能的药有哪些 只有保证好性生活质量才能更好地促进夫妻之间的情感，但是当今我们的工作总是给我们带来巨大的压力，往往会导致很多男性朋友容易出现阳痿早泄的现象，这样会导致男性失去自信，同时也会影响到夫妻之间的情感，并且会影响到生育能力，但是有很多男性为了碍于面子总是会使用一些性功能增强的药物来 维持性生活，下面一起了解一下增强性功能的药有哪些 增强性功能的药有哪些 正常性生活一般在20-40分钟.低于20分钟属于时间偏短,建议治疗.低于5分钟轻度早泄,必须治疗.低于1分钟或未性生活先射精,属于重度早泄,必须治疗.早泄最怕的就是拖,越拖 越严重,越拖越费钱,有些年轻朋友认为自己体质不错,多锻炼多营养就能恢复,这是最大的错误;无论什么原因导致的阳痿早泄,自身无法恢复,只能通过药物来恢复健康. 用传统中药当归、莲须、大云、灵脾、沙苑子、菟丝子、
杜仲、巴戟天、桑葚、金樱子、刺猬皮、海肭粉、云苓、枸杞、牛膝、阳古粉、白鱼鳔治疗;这些传统中药经多年临床验证，见效快，疗效确切，不上火，不干燥，不含任何激素，无成瘾性，无任何副作用，温和调补四季均可服用;这些传统中药有效成分进入血液循环后，能迅速清理肾脏垃圾，有效滋补肝脾肾，清利湿热，消散瘀结，增强肾功能，强精壮体，全面调节机体平衡，标本兼治，药力持久，调节人体内分泌水平，生命动力通道打开，精力进一步恢复，使阳痿早泄等性功能障碍得以康复，一系列不适全部消失。如果觉得这些使用起来比较麻烦，可使用科力昂喷剂进行治疗，也可以达到同样的效果，且科力昂喷剂使用方便，是男性延时的首选产品。 上面就是对增强性功能的药有哪些的介绍，通过了解以后我们知道性功能增强药物虽然能够提升男性的性能力，但是容易形成一定的依赖性，男性朋友一旦出现阳痿早泄等疾病不要碍于面子，一定要克服心理障碍及时的到医院进行检查和治疗，另外饮食上可以做一些调整，多吃一些有助于补肾壮阳的食物，比如韭菜或者羊肉等。