1.1青蒿素的发明源自葛洪的《肘后备急方》

1.1青蒿素的发明源自葛洪的《肘后备急方》

“屠呦呦”这三个字，若不是被各大媒体高频抛出，乍眼一看，很多人会认为：这应该是某种象声词吧！屠呦呦，因受葛洪“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”的启发，研究出治疗疟疾的药物青蒿素而成为中国第一个获得诺贝尔医学奖的人。尘封于《道藏》600多年的古医书《肘后备急方》一夜间名噪于世，为中医爱好者竞相抢购，大有再现“洛阳纸贵”的西晋往事之势。

葛洪是东晋时代的名医、道教学者、著名炼丹家，幼年丧父，靠砍柴换买纸笔读书，十六岁始读《易》、《论语》、《诗》、《孝经》等圣贤经典。从葛洪将《魏伯阳内经》载入《抱朴子内篇?遐览》，并将魏伯阳列入其《神仙传》来看，葛洪著述《抱朴子》时其思维深处一定活跃着魏伯阳的影子。

魏伯阳是东汉著名黄老道家、炼丹理论家，被世界公认为留有著作的最早化学家，其代表作《参同契》提出了《易经》的变易法则、老庄的思想观念和丹道的修炼方法，我们引以为自豪的四大发明之一“火药”的发明原理即源出此书。同葛洪一样，魏伯阳的传世之作也是扎根在古圣先贤经典的沃土之上。南怀瑾先生在《我说参同契》里说“现在西方人研究中国古代科学发展史，也把《参同契》看成化学、地球物理、天文等学问的重要源头。只是我们中国人自己往往忽略了这一本书，原因之一，是这本书实在很难研究。”

屠呦呦研究《肘后备急方》有所得而发明青蒿素获得诺奖，葛洪熟读《易》、《诗》、《论语》等华夏经学并根据自身的实践著《肘后备急方》、《抱朴子》，魏伯阳因深谙黄老、易学及丹道写下千古名著《参同契》，至今让后人迷恋不已。八千年华夏文明的经典传承滋养着世世代代的炎黄子孙，同时也开启了不同国度人们的智慧，一波又一波地将人类文明推向未来。

葛洪的师道观和体育观

葛洪的师道观和体育观 *导读：葛洪的师道、体育主张在其教育理论体系中占有重要地位，是其教育思想中不可或缺的重要内容。本文拟就此探讨，以期对葛洪教育思想…… 葛洪的师道、体育主张在其教育理论体系中占有重要地位，是其教育思想中不可或缺的重要内容。本文拟就此探讨，以期对葛洪教育思想有更加完整的认识。 一、论教师与学生 葛洪师道理论的内容比较丰富，他强调教师的作用，主张择师慎重、尊敬教师、提高教师待遇、教师教学要讲究方法等，形成较完整的师道理论体系。 葛洪特别重视教师在学道中的作用，他认为即便是志诚信仙的人，如果不能得遇明师指点，不得仙道法术之精髓，就绝不会实现成仙的目的。因为仙道修炼的秘诀全靠师传，不见于书，学道者必须投师学道，否则不会有什么结果。葛洪说：诚欲为道，而不能勤求明师，而但昼夜诵讲不要之书，数千百卷，诣老无益。 ①这是因为修道之书，指归深远，虽得其书而不师投，犹仰不见首，俯不知跟②。这样，教师的指导就显得极为重要，专心凭师，依法行道，济身度世，利在永亨，事师尽敬，得道为期，承问候色也。不尽力明师道，有罪不可除也。学道得明师事之，害乱不得发也③。可见，在修道中有无明师指导是不一样的。但观其书，

而没有老师指导，是绝对不能得道成仙的。 教师在修道中起着关键作用，所以择师务必慎重。况且当时窃道士之号以诳骗世人者甚多，所以务学不如择师④，将来之学者，虽当以求师为务，亦不可以不详择为急也⑤。只有选择明师，才可达到求学目的，否则承师问道不得其人，委去则迟迟冀于有获，守之则终已竟无所成，虚费事妨功，后虽痛悔，亦不及已⑥。庸师误人，实为可叹。因此，葛洪对庸师大加痛斥：所以学者，不得远识渊潭之门，而值孤陋寡闻之人，彼所知素狭，源短流促，倒装与人，则靳靳不舍，分损以授，则浅薄无奇能，其所室宿已不精，若复料其粗者以教人，亦安能有所成乎? ⑦因此，要想学有所成，必须慎择明师。 尊师重道是葛洪师道观的重要内容。他把不敬所师作为夺算的恶事之一⑧，要求学生对老师应尊敬。帝王之贵，对老师犹且卑降以敬事之⑨，何况常人呢? 芽因为明师之恩，诚为过于天地，重于父母多矣，可不崇之乎? ⑩教师之恩比天高，比地厚，重于父母，自然应给以崇高的地位。在葛洪心目中的教师地位，比荀况的天地君亲师又提高了一步。原因在于：人生先受精神于天地，后禀气血于父母，然不得明师，告之以度世之道，则无由免死，凿石有余焰，年命已凋颓矣。（11）父母使人生存，却没给免死的能力。只有明师授以度世之道，生命才不会昙花一现。从道教修炼的意义而言，教师的地位超过了天地父母。尊师的主要表现是给教师以优厚的待遇，使教师能安心于传道授业。即所谓：师

青蒿素的发现,提取及一系列发展应用教案

青蒿素的发现，提取及一系列发展应用 1.时代背景：时代背景.mp4 世界上影响人数最多的疾病并非现在深受关注的艾滋病，而是一种堪称“历史悠久”的疾病——疟疾，也就是俗称的“打摆子”，同时，它也是当今除艾滋病外，上升趋势最为显著的一种传染病，每年2～3亿人感染此病，200多万人死亡。19世纪从南美洲金鸡纳树皮中得到的奎宁曾成为最有效的药物，治愈了众多的疟疾患者。20世纪第二次世界大战后模仿奎宁基本结构而合成的一批新药如氯喹、伯喹也曾救治过无数的病人。但是20世纪60年代出现抗药性疟原虫后，以往常用的抗疟药（如氯喹、磺胺、奎宁等）的效果便不复存在，以至于造成了无药可医的局面，特别在东南亚、非洲地区情况更为严重。青蒿素类药物的出现以其副作用低且不易产生抗药性而被誉为“治疗疟疾的最大希望”。 2. 什么是青蒿素时代背景.mp4 ◆分子式为C15H22O5，分子量282.33，组分含量：C 63.81%，H 7.85%，O 28.33%。 ◆无色针状晶体，味苦。 ◆在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中几乎不溶。

青蒿素（Artemisinin）又名黄蒿素，是一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。分子式为C15H22O5，分子量为282.34，具有过氧键和δ-内酯环，有一个包括氧化物在内的1，2，4-三恶烷结构单元，在自然界中是非常罕见的，它的分子中包括7个手性中心。青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，

可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，对热不稳易受湿、热和还原性物质的影响而分解。 3.为什么要选用青蒿治疗疟疾？ 疟疾是一个非常古老的疾病。我们的先人对它还是有一定办法的。在晋代葛洪所著的《肘后备急方》中就有关于疟疾的治疗方药，原文如下：青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。意思是，用一把青蒿，以二升的水浸渍以后，绞扭青蒿，取得药汁，然后一次服尽。可别小看这几句话，它说明，我们的古人对于青蒿截疟已经有了很深入的认识。 4.验证青蒿素对疟疾的治疗效果实验： 为什么在实验室里青蒿的提取物不能很有效地抑制疟疾呢？是提取方法有问题？还是做实验的老鼠有问题？ “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”为什么这和中药常用的高温煎熬法不同？原来古人用的是青蒿鲜汁！温度！这两者的差别是温度！很有可能在高温的情况下，青蒿的有效成分就被破坏掉了。改用沸点较低的乙醚进行实验，她在60摄氏度下制取青蒿提取物。接下来在实验室里，青蒿提取物对疟原虫的抑制率达到了100%！

青蒿素的化学全合成.总结

青蒿素的合成与研究进展 摘要：青蒿素是目前世界上最有效的治疗疟疾的药物之一，存在活性好、毒副作用小、市场需求大、来源窄等特点。目前，青蒿素的获取途径主要有直接从青蒿中提取、化学合成和生物合成。本综述将针对近年来青蒿素的发展特点及合成方法进行论述。 关键词：青蒿素；合成方法；研究进展 青蒿素是中国学者在20世纪70年代初从中药黄花蒿( L1 )中分离得到的抗疟有效单体化合物,是 目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物, 对恶性疟、间日疟都有效, 可用于凶险型疟疾的抢救和抗氯喹病例的治疗。青蒿素还具有抑制淋巴细胞的增殖和细胞毒性的用；具有影响人体白血病U937细胞的凋亡及分化的作用；还具有部分逆转7细胞耐药性作用；还具有抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长的作用；还具有一定的抗肿瘤作用等。除此之外，青蒿素及其衍生物还具有生物抗炎免疫作用、生物抗肿瘤作用、抑制神经母细胞瘤细胞增殖的作用等。世界卫生组织确定为治疗疟疾的首选药物, 具有快速、高效、和低毒副作用的特征。。因在发现青蒿素过程中的杰出贡献，屠呦呦先后被授予2011年度拉斯克临床医学研究奖和2015

年诺贝尔医学奖。 1 青蒿素的理化性质及来源 青蒿素的分子式为C15H22O5, 相对分子质量为282. 33。是一种含有过氧桥结构的新型倍半萜内酯，有一个包括过氧化物在内的1，2，4-三烷结构单元，它的分子中还包括7个手性中心，合成难度很大。中国科学院有机所经过研究，解决了架设过氧桥难题，在1983年完成了青蒿素的全合成。青蒿素也有一些缺点, 如在水和油中的溶解度比较小, 不能制成针剂使用等。 2 青蒿中提取青蒿素 青蒿素是从菊科植物黄花蒿中提取出来的含有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，在治疗疟疾方面具有起效快、疗效好、使用安全等特点。目前主要的提取方法有溶剂提取法、超临界提取法、超声波萃取法、微波萃取法、其他萃取法等。2.1有机溶剂萃取青蒿素 水蒸气蒸馏( ，)法由于其具有设备简单，操作安全，不污染环境，成本低，避免了提取过程中有机溶剂残留对油质造成影响等特点，是有效提取中药挥发油的重要方法。有机溶剂提取法是目前青蒿中许多有效成分的提取目前仍然常用的方法，常用的溶剂有醇类(甲醇、乙醇等) 、醚类(乙醚、

青蒿素的研究与开发

青蒿素的研究与开发 年级: 09 级 学号: 91114010 姓名: 曾发古 专业: 药学 指导老师: 褚洪标老师 2010年10月7号

青蒿素的开发与研究 O9药本（1）班曾发古 91114010 指导老师：褚洪标老师 摘要：青蒿素类抗疟药物的发现是全球抗疟药物发展史上继奎宁之后的又一里程碑,它是在科研计划组织下,全国多部门、多学科尽心协作、相互配合取得的重大成果,是继承发扬我国传统医药宝库的成功范例。青蒿素是含有过氧桥的新型倍半萜内酯, 其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等。青蒿素是有效的疟疾治疗药物, 此外它还具有抗肿瘤、抗寄生虫、影响免疫等药理作。 关键词：青蒿素抗疟疾药理作用中药过氧化合物 Key words qinghaosu (artemisinin) ; malaria ; Chinese traditional medicine 一．青蒿素的来源 青蒿素是从菊科艾属草本植物青蒿和黄花蒿中提取出来的抗疟有效成分。青蒿(主要指黄广泛分布于我国南北各地, 资源非常丰富。早在公元300 多年, 东晋葛洪的《肘后备急方》中就有青蒿的记载, 以后历代医籍及《本草》中均有用单味青蒿或青蒿复方截疟的记载, 如《径济总录》以青蒿汤治脾疟寒热、善呕、多汗,《丹溪心法》、《普济方》等中以青蒿为主的方青蒿丸、青蒿散、祛疟神应丸、青蒿鳖甲煎等治疗疟疾。《神农本草经》、《本草拾遗》、《纲目》以及长沙马王堆古墓出土的《五十二病方》中都有青蒿治疟的具体记述〔3〕。民间至今仍有用青蒿捣汁、水煎、酒浸、研末服用或塞鼻等多种方法预防及治疗疟疾。 1971 年我国中医研究院中药研究所, 从中药青蒿中找到了抗疟有效部位, 随后分离 出了抗疟有效单体——青蒿素。1974 年等临床上成功地应用青蒿素救治恶性疟和脑型疟。此后成立了全国性的青蒿素研究协作小组, 从资源、临床、药理、化学结构、制剂、合成、生产工艺、质量规格及标准等方面进行了深入系统的研究。1989 年昆明制药厂成功地 生产出青蒿素甲醚(简称蒿甲醚) 注射液〔4〕。世界卫生组织委托疟疾临床研究的重点单位泰国热带病研究院, 使用蒿甲醚注射液治疗疟疾, 结果表明该剂杀虫速度快、疗效好、毒性低。该产品已由中国国际信托投资集团公司技术公司、中国医药保健品进出口总公司 等8 家公司代理出口事宜, 成为我国第一个经世界卫生组织认可生产出口的化学药品。目前国内还有广州星群制药厂、桂林制药二厂等厂家已经批量生产青蒿素系列药物, 而原料

青蒿素的发现及发展历程

青蒿素的发现及发展历程 青蒿素是从中药青篙中提取的高效、速效抗疟药。作用于疟原虫红细胞内期，适用于间日疟及恶性疟，特别是抢救脑型疟均有良效。其退热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短,对氯喹有抗药性的疟原虫亦有效。 上个世纪60年代世界风云突起，东西方冷战进而发生一系列“热战”。美国为寻求与苏联的均势介入越南战争。当时交战双方面临的最大问题不是枪林弹雨而是传染病：倒在枪林弹雨中的士兵远没有因为疟疾而失去战斗力的人数多。这一地区自古以来就是所谓“瘴气”之地，三国时期诸葛亮南征孟获、唐朝时期李宓攻打南诏、清乾隆年间数度进击缅甸都因疟疾而受挫，元史列传第四十三有云“及至未战，士卒死者十已七八”。经过如此多的战争，这里的疟原虫似乎也比其他地区的同类更为强壮，当时疗效最好的药物氯喹已经无效。寻找更好的治疗药物成为当务之急。 中国为支援越南，提供了大量物资上的支持，其中就包括了抗疟疾药物的开发。1967年5月23日国家科委、解放军总后勤部在北京饭店召开了“疟疾防治药物研究工作协作会议”，由国家部委、军队直属和有关省、市、自治区的数十个单位组成了攻关协作组，协作组的常设机构也因此称为523办公室。500多名科研人员在办公室的统一部署下，从生药、中药提取物、方剂、奎宁类衍生物、新合成药、针灸等六个大方向寻求突破口。但当时中国正处于文化大革命的动乱之中，科研工作开展极端困难：工作组1967年～1969年间共筛选了4万多种抗疟疾的化合物和中草药，都没有取得进展。 有趣的是，美国当时也在积极开展抗疟疾药物的研究，他们当时的理论是抗疟疾药物必含杂环，据此测试了20万种化合物，结果都不太理想。

当时中国本身的疟疾状况也不容乐观，所以越南战争结束后，523项目继续开展。1969年1月21日，北京的卫生部中医研究院参加523项目，屠呦呦教授任科研组长。她从系统收集整理历代医籍、本草入手，整理出一册《抗疟单验方集》，包含640多种草药，其中就有后来声名远扬的青蒿。不过，在第一轮的药物筛选和实验中，青蒿提取物对疟疾的抑制率只有68%，还不及胡椒有效果。因此，在相当长的一段时间里，青蒿并没有引起大家的重视。后来中医研究院的研究者用低温萃取的方法得到了可贵的青蒿素晶体。 山东省中医药研究所的魏振兴也注意到了青蒿的抗疟功效，1970年他选取山东本土生长的黄花蒿作原料，试图提取其中的有效成分。1971年研究人员采用醋酸乙酯等作介质提取到了白色结晶物，但仍不是纯的单体，熔点不固定。直到1973年11月，山东中医药研究所的提取工艺才成熟，研究人员通过重结晶，得到了纯度达99.9%的结晶体，测得熔点为156度。 第三家从事青蒿素提取工作的单位是云南省药物研究所。1972年底，云南523办公室主任傅良书从北京带回消息，说中医研究院发现青蒿的粗提取物中含有一种可能会对疟疾有效的成分。1973年新年，罗泽渊在云南大学校园里意外地发现了许多同属的苦蒿。抱着试一试的想法，她采了一大把回来，制备了不同溶剂的提取物并顺利地获得了数种结晶体。从事药效学筛选工作的黄衡惊讶地发现编号为结晶体3的化合物能彻底杀灭小鼠血片中的疟原虫。经过进一步的药效学、药理学研究，到3月底，研究组证实了3号结晶体确实具有高效、低毒抗鼠疟的特点。与此同时，苦蒿的植物标本经分类专家吴征镒鉴定，定名为菊科蒿属大头黄花蒿。因此，他们将该结晶命名为黄蒿素。这是523项目中首次得到纯的青蒿素单体。 云南省药物研究所虽然起步最晚，但进展最快，在三家单位中最早得到纯的青蒿素单体，并发现了优质青蒿产地、发明了后来广泛应用的溶剂汽油提纯法，为进行药效、毒理、药理及临床试验提供了充足的青蒿素，极大地加速了整个项目的进展。

青蒿主要药用成分青蒿素的衍生物是目前疗效最好、抗药性最低

青蒿（黄花蒿）产业发展规划 壮族自治区农业厅 二○○年五月

目录 一、青蒿产业的现状及发展前景 (3) （一）WHO改变用药配方，青蒿素需求强劲 (3) （二）青蒿素类药物深度开发前景广阔，潜力巨大 .. 4 （三）青蒿资源丰富，规化开发初具规模 (5) （四）青蒿产业龙头企业实力雄厚，发展前景广阔 .. 6 （五）WHO导向重要，青蒿国际市场机遇与风险并存 (7) （六）周边省区发展迅速，国市场竞争日益加剧 (8) 二、总体思路、基本原则与发展目标 (8) （一）指导思想 (8) （二）基本原则 (9) （三）发展目标 (10) 三、产业布局与重点任务 (11) （一）建立以龙头企业为主的现代化青蒿产业基地 11 （二）建立以为中心的青蒿原料研发中心 (11) （三）建立以为中心的现代青蒿开发与研究中心 (13) （四）建立以等适宜地为主的青蒿规化种植基地 (14) （五）建立青蒿国际化信息平台 (15) 四、政策保障措施 (15) （一）加强政府领导，完善组织协调机制 (15) （二）加强政策引导和支持，营造良好发展环境 (16)

（三）整合资源，多渠道筹措资金，加大资金投入，激发企业主体意识 (16) （四）加强青蒿种质资源管理和新药研发力度，激发创新意识，保障青蒿产业可持续发展 (17) （五）加强青蒿知识产权保护和打假力度，树立品牌保护意识 (18) （六）完善激励机制，加强人才引进和使用 (18) （七）加强与WHO的合作交流，形成良好互动关系 (19)

青蒿主要药用成分青蒿素的衍生物是目前疗效最好、抗药性最低、应用前景最好的抗疟药物，而且青蒿素在深度开发方面也有很好的市场前景。是全国2个青蒿素产品主要产地之一，随着全球市场对青蒿素的需求量不断扩大，青蒿产业面临良好的发展机遇。抓住机遇，加大工作力度，把壮族自治区建设成为青蒿生产基地的意义非常重大。按照自治区主要领导同志提出的“把建设成为青蒿生产基地”指示，充分发挥壮族自治区优势和特色，把握机遇，加快发展，培植国民经济新的增长点，探索中草药现代化产业开发新途径，制订本规划。 一、青蒿产业的现状及发展前景 （一）WHO改变用药配方，青蒿素需求强劲 据世界卫生组织（WHO）统计报告，全世界每年急性疟疾患者达3亿人，每年死于该病的人数约200-300万，90%的死亡病人发生在非洲，其中5岁以下儿童超过90%。曾是抗疟疾特效药的奎宁，长期使用后会产生广泛抗药性。而青蒿素类药物经多方试验，证明其在抗氯喹原虫耐药株恶性疟等方面有特殊疗效，1990年在越南疟疾患区使用，治愈率达97%，受到患区当地政府和患者的普遍欢迎。 2001年12月中旬，WHO的一份公报指出“治疗疟疾的最大希望来自中国”，肯定青蒿类药物为治疗疟疾的“首选药物”。2004年2月，WHO确定将青蒿琥酯、蒿甲醚等青蒿素类药物作为全球新一代抗疟药，同时针对青蒿类药物

青蒿素的工业生产流程

青蒿素的工业生产流程 吉财2013122691 青蒿是我国的传统中药，民间用于消暑、退热、治感冒等，青蒿还具有抗疟、抗血吸虫、抗病毒与增强机体免疫等作用。在我国数百名科学工作者的协作中，从青蒿中提取了它的抗疟有效成分，一种新型倍半萜内酯，后命名为青蒿素，青蒿素为无色针状结晶，分子式为 C15H22O5，其结构式如图1 ，熔点为156-157℃,易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯 和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎 不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，对热不稳定， 易受湿、热和还原性物质的影响而分解[1] 。国内外 大量的理化试验、药理研究和临床应用表明青蒿素 是抗疟的有效成分，认为青蒿素的发现是抗疟研究 史上的重大突破，并成为世界卫生组织推荐的抗疟 药品，特别是对脑型疟疾和抗氯喹性疟疾有很好疗 效[2]。近年来青蒿素的抗疟活性在世界范围内被广泛关注，在疟疾流行地区青蒿素的需求量增加。此后又发展了一系列现已作为正式抗疟药物的青蒿素的衍生物，此时我国研制的青蒿素类抗疟药物以高效、安全、对抗药性疟疾有特效而风靡全球，1995年蒿甲醚被WTO列入国际药典，这是我国第一个被国际公认的独创新药。青蒿素的化学结构十分独特，自上市至今20多年，尚未发生抗药性的病例。 1 仪器、试剂与材料 50ml圆底烧瓶、回流冷凝管、721型分光光度计(上海分析仪器厂)、分析天平（上海精科天平厂）、微量移液管（上海求精玻璃仪器厂）、电热恒温水浴锅、恒温烘箱、干燥器、柱层析、硅胶薄层板（由青岛海洋化工厂生产，薄层层析板用硅胶G加0.3%CM C-Na制备而成。显色剂为2%香草醛--浓硫酸（1：1）混合液。喷雾后，电吹风加热显色）等。乙醚、乙醇、氢氧化钠、乙酸乙酯、异丙醇、石油醚均为分析纯。青蒿的原材料及其标准样由海裕药业提供。 2 方法与步骤 2.1提取 称取100g青蒿叶粉(过30目筛)，加入8倍石油醚（800毫升，沸程60—90℃），水浴55℃搅拌回流提取5小时，第二次提取加入6倍石油醚（600毫升，沸程60—90℃），水浴55℃搅拌回流提取3小时，第三次提取加入4倍石油醚（400毫升，沸程60—90℃），水浴55℃搅拌回流提取2小时，得滤液一、二、三，分装，渣子回收尽石油醚重复使用。

葛洪及其人生哲学(1)

葛洪及其人生哲学 一、葛洪生平及其人生哲学形成的时代背景 葛洪（283－363）1字稚川，自号抱朴子，丹阳句容（今江苏句容）人，为东晋时代著名道教学者。其身世，据《晋书》卷七十二《葛洪传》、葛洪《抱朴子外篇》卷五十《自序》等材料可知： 一、葛洪出身江东土著士族，其父晚年虽随孙皓降晋，但家世仕吴。 江东士族素被中原士族视为“左衽之类”，葛洪成长于被歧视的环境里，加之少年丧父，家道中落，生活维艰。这是个天下解纽、社会动 乱的时代，生活于世道乱离之下的葛洪，一生坎坷。丧父之后到二十岁，是刻苦学习的时期，他主要学习的是儒家经书和道教典籍。约二 十一岁时曾一度从军，旋及南下广州。约二十二岁至四十岁前，先滞 留广州，后回家乡，一边继续学习，一边著书立说，完成了《抱朴子》；其间晋室南渡，拉拢江东士族，葛洪因十余年前战功得以封侯 食邑。约四十岁到五十五岁，又一度用世，为主薄、参军之类的佐吏。此后到罗浮山炼丹，终其一生。 二、葛洪自称：“少有定志，决不出身”2，他的“本志”是修仙学道。但从其一生行状看，他实际上是徘徊于儒道、游离于出处之间， 为内圣外王之道的实践者。在其潜意识中，未免没有儒家建功立业、 青史留名的文化心态，但又深知名位难就，仕途险恶，受制于人，不 如修仙了道，养性全真，“在我而已”。内道外儒，乃魏晋士大夫普 遍的人生价值观，葛洪亦以此安身立命。3 三、葛洪于二十岁之前即已学习神仙之道，但因“年尚少壮，意思不专，俗情未尽，不能大有所得”。4以后俗情随年事增加而逐步了却，专意修仙，成为当时神仙道教的集大成者。其神仙道教的渊源师承关 系为： 左慈一葛玄一郑隐一葛洪 鲍玄－－

葛洪及其人生哲学

葛洪及其人生哲学 李刚 摘要：葛洪的人生哲学与其人生际遇有关。葛洪人生观的形成是由儒而入道，最终立足于道，其人生哲学总的表征是《庄子〃天下篇》所谓?内圣外王之道?。行善升仙，?得道匡世?，是葛洪超越人生困境的理想生活方式，是其所认为的人生意义之所在，是其人生哲学的基本内核。 关键词：葛洪；人生哲学；佐时修仙；得道匡世 一、葛洪生平及其人生哲学形成的时代背景 葛洪（283－363）[1] 字稚川，自号抱朴子，丹阳句容（今江苏句容）人，为东晋时代著名道教学者。其身世，据《晋书》卷七十二《葛洪传》、葛洪《抱朴子外篇》卷五十《自序》等材料可知： 一、葛洪出身江东土著士族，其父晚年虽随孙皓降晋，但家世仕吴。江东士族素被中原士族视为?左衽之类?，葛洪成长于被歧视的环境里，加之少年丧父，家道中落，生活维艰。这是个天下解纽、社会动乱的时代，生活于世道乱离之下的葛洪，一生坎坷。丧父之后到二十岁，是刻苦学习的时期，他主要学习的是儒家经书和道教典籍。约二十一岁时曾一度从军，旋及南下广州。约二十二岁至四十岁前，先滞留广州，后回家乡，一边继续学习，一边著书立说，完成了《抱朴子》；其间晋室南渡，拉拢江东士族，葛洪因十余年前战功得以封侯食邑。约四十岁到五十五岁，又一度用世，为主薄、参军之类的佐吏。此后到罗浮山炼丹，终其一生。 二、葛洪自称：?少有定志，决不出身?[2]，他的?本志?是修仙学道。但从其一生行状看，他实际上是徘徊于儒道、游离于出处之间，为内圣外王之道的实践者。在其潜意识中，未免没有儒家建功立业、青史留名的文化心态，但又深知名位难就，仕途险恶，受制于人，不如修仙了道，养性全真，?在我而已?。内道外儒，乃魏晋士大夫普遍的人生价值观，葛洪亦以此安身立命。[3] 三、葛洪于二十岁之前即已学习神仙之道，但因?年尚少壮，意思不专，俗情未尽，不能大有所得?。[4] 以后俗情随年事增加而渐渐了却，专意修仙，成为当时神仙道教的集大成者。其神仙道教的渊源师承关系为：左慈一葛玄一郑隐一葛洪 鲍玄－－ 这一道派的道术以金丹为主，既不同于三张一系的符水，也不同于上清派的存思。葛洪之师郑隐，?本大儒士也，晚而好道，由以《礼记》《尚书》教授不绝?。[5] 葛洪即继承了这一儒道双修的特点。 四、葛洪好学深思，广览众书，其?博闻深洽，江左绝伦。著述篇章富于班马，又精辩玄赜，析理入微?。 [6] 所著篇章中，以《抱朴子》内外篇为代表作，?其内篇言神仙方药、鬼怪变化、养生延年、禳邪却祸之事，属道家；其外篇言人间得失，世事臧否，属儒家?。[7] 这里所谓?道家?实即道教，故清人方维甸《校刊抱朴子内篇序》指出：?虽自以《内篇》属之道家，然所举仙经神符，多至二百八十二种，绝无道家诸子。……寻其旨趣，与道家判然不同?。全书外篇的写作在内篇之前，从内外篇撰写的先后顺序，可看出葛洪思想的发展线索是由儒而入道。葛洪的人生哲学思想主要见存于内篇，内篇的主题就是证明神仙长生的实存性，正如其《内篇〃自序》称：?今为此书，粗举长生之理?，?贵使来世好长生者，有以释其惑?。对神仙长生

《屠呦呦与青蒿素》阅读练习及答案

（题文）阅读下面的文字，完成后面题 屠呦呦与青蒿素 ①2015 年10 月5 日，从瑞典斯德哥尔摩传来令人振奋的消息：中国女科学家屠呦呦获得2015 年诺贝尔生理学或医学奖。理由是她发现了青蒿素，这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。屠呦呦是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。10 月6 日上午，一直不愿意接受采访的屠呦呦终于把记者请进家门，一再强调“也没什么好讲的”，她还通过央视发表自己获奖感言，她说，作为一名科技工作者，获得诺贝尔奖是一项很大的荣誉，青蒿素这项生物研究成功是多年研究集体攻关的成绩，青蒿素获奖是中国科学家集体的荣誉。 ②在诺贝尔奖之前，大部分人或许都不知道屠哟哟是何许人，一夜之间她蜚声国内外，而以她为领导的研发小组研制的新型抗疟疾药青蒿素也被大家所熟知。 ③屠呦呦1930 年12月30 日出生于浙江省宁波市。“呦呦鹿鸣，食野之苹”，《诗经·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母对她的美好期待。她自幼耳闻目睹中药治病的奇特疗效，立志探索它的奥秘。1951年，屠呦呦如愿考入北京大学医学院药学系，选择了当时一般人缺乏兴趣的生药学专业。在专业课程中，她对植物化学、本草学和植物分类学最感兴趣。大学毕业后，屠呦呦就职于中国中医研究院。那时该院初创，条件艰苦。屠呦呦在设备简陋连基本通风设施都没有的工作环境中，经常和各种化学溶液打交道，一度患上中毒性肝炎，但她

心无旁骛，埋头从事中药研究，取得了许多骄人的成果。其中，研制用于治疗疟疾的药物——青蒿素，是她最杰出的成就。当年轻的屠呦呦开始这项研究的时候，她当然不会意识到，在漫长而曲折的研究“抗疟”的道路上，有一顶金光闪闪的王冠正在等待她来摘取。 ④疟疾是一种严重危害人类生命健康的世界性流行病。世界卫生组织报告，全世界约数10 亿人口生活在疟疾流行区，每年约2亿人患疟疾，百余万人被夺去生命。特别是上世纪60 年代初，全球疟疾疫情难以控制。当时正值美越交战，在越美军因疟疾减员80 多万人。美国不惜投入，筛选出20 多万种化合物，却未找到理想的抗疟新药。因疟原虫对喹啉类药物已产生抗药性，所以，防治疟疾重新成为各国医药界攻克的目标。继美国之后，英、法、德等国也花费大量人力物力，寻找有效的新结构类型化合物，但一直未能如愿。 ⑤我国从1967 年重新开始对抗疟新药的研究，从中草药中寻求突破是整个工作的主流，但是，通过对数千种中草药的筛选，却没有任何重要发现。在国内外都处于困境的情况下，1969 年，39 岁的屠呦呦临危受命，出任该项目的科研组长。她从整理历代医籍着手，四处走访老中医，搜集建院以来的有关群众来信，编辑了以640 方中药为主的《抗疟单验方集》。然而筛选的大量样品，对抗疟均无好的苗头。她并不气馁，经过对200 多种中药的380 多个提取物的筛选，最后将焦点锁定在青蒿上。但大量实验发现，青蒿的抗疟效果并不理想。她又系统查阅文献，特别注意在历代用药经验中提取药物的方法。当她再一次转向古老中国智慧时，东晋名医葛洪《肘后备急

葛洪的内修理论及价值

葛洪的内修理论及价值 强昱 晚唐五代走向成熟的道教内丹学，是对前代胎息内修成果的继承发展。而葛洪在《抱朴子内篇》中的相关论述，成为我们探索内丹学成长过程的不可多得的宝贵素材。对不同于金丹大药问题的胎息内修的分析，将有助于我们全面把握葛洪的历史贡献。 一、思想主题与相关规定 追求智慧明觉生命永存，建立公正合理有序的社会，是道教的终极向往。而通过哪些方式手段或具体途径实现人生，历来看法有殊。金丹大药较之其他具有更大的价值，这在《抱朴子内篇》中有充分的表述，无庸置疑。但葛洪并未因此完全排斥胎息内修的作用，一方面客观地记录了当时已初具规模的内修学说，另一方面肯定其在人生自觉过程中具有的不可替代的价值。这就需要我们从具体的修持步骤以及理论意

义两方面，予以认真的阐释。 葛洪首先指出“人能知一，万事毕”。一的重要性在于“道起于一，其贵无偶，各居一处，以象天地人，故曰三一也”。［１］道派生于一而贯穿于天地人的所有存在者之中，通过客观存在的人伦物类展示其绝对价值，因此为“三一”的多样性统一的整体，决定着事物的生死存亡运动变化。并引老子“天得一以清”章进行了说明，而且认为不具有个体事物的规定性，但其实在性表现为“存之则在，忽之则亡”。需要我们以生命的自觉，见证其“保之则遐祚罔极，失之则命凋气穷”的伟大力量。而老子的“忽兮恍兮，其中有象；恍兮忽兮，其中有物”的论述，就是对“一”的揭示。“以象天地人”之“象”非指形象，是使天地人呈现成为现实存在者的意思。以本体论为依据，对万物的本源与派生关系的宇宙论问题进行了论证。以为道从来不能外在于“一”的万物生起根源与整体世界孤立存在，始终是运动变化的无限宇宙中的内在功能作用。 而惚恍的变化不定，既强调了“一”不是僵死的东西，又肯定了“一”的能动活动存在着“象”与“物”的具体内容。但因为是不可见的非感性事物，需要我们通过“知”的认识，以此为终极

青蒿素的历史与发展

青蒿素的历史与发展 作者：锋 学院：机电工程学院 专业：机械电子工程 学号： 手机： 邮箱： 摘要：疟疾肆虐人间，全世界都在寻找对抗疟疾的方法。中国也抓紧研制新药。屠呦呦临危受命，研制抗疟新药。通过对中国古籍的研究，古籍中所记载的青蒿让屠呦呦找到了对抗疟疾的曙光，通过多年研究，屠呦呦成功提取了青蒿素，挽救了大批人的性命。接着，屠呦呦继续深入研究，成功研制出青蒿素类衍生药物，大大提高了青蒿素的疗效。屠呦呦也因此获得了拉斯克-底巴克临床医学研究奖与诺贝尔生理学或医学奖。 关键词：屠呦呦；青蒿素；疟疾；诺贝尔生理学或医学奖 中国科学家屠呦呦首获诺贝尔生理学或医学奖，这不仅是屠呦呦教授的荣誉，更是所有参加青蒿素研究的科研人员的荣誉，是全国中西医药工作者的集体荣誉，是伟大祖国、伟大人民的荣誉。 青蒿素是在继承发扬祖国医药学的基础上，在中药研究中充分运用传统及现代科学、理论、方法、手段，充分体现出“古为今用，洋为中用”的指导思想。从千百年来古人与疟疾斗争积累的宝贵经验中，从浩如烟海的经典著作、民间验方等伟大宝库中，经过不懈努力，江里淘沙，沙里淘金，从千百个复方、单方、古方、验方中找到治疗疟疾的有效物质，并精制成治病救人的好药——青蒿素。 成功研制出青蒿素说明这项研究的方向是正确的，科研思路是合理的，理论方法、手段是科学的。提高了中医药的科研水平、推动了中医事业的健康发展，也推进了中国医药卫生事业的发展，使中西医药结合，中医药现代化、科学化，有了空前大发展，起到了很好的示范和推进作用。为中医药未来发展树立了一个良好的榜样。更为全世界几亿疟疾患者研制出新一代安全、有效的创新药，使防疟抗疟工作有了划时代的进展。 一、中药青蒿简介 青蒿为常用中药，是一年生菊科植物黄花蒿的干燥地上部分。青蒿资源是中国具优势的药材资源。中药青蒿具清虚热、除骨蒸、解暑热、截疟、退黄之功效，在中国有两千多年的沿用历史。中国现有最早的本草学专著——《神农本草经》以草蒿为青蒿之别名，列为下品。中药青蒿为传统清热解暑药，其功用在历代本草中均有记载。如《图经本草》载“青蒿，治骨蒸潮热，古方多单用之”。关于青蒿抗疟的记载，首见于一千多年前东晋葛洪

葛洪

葛洪 2014-07-29朱伟三联生活周刊 抱朴子的名号取自《老子》的"见素抱朴，少私寡欲，绝学无忧"，晋朝的葛洪以它作为自己的座右铭。素是质朴无饰，质朴无饰乃本质。 抱朴子的名号取自《老子》的"见素抱朴，少私寡欲，绝学无忧"，晋朝的葛洪以它作为自己的座右铭。素是质朴无饰，质朴无饰乃本质--"一之间，无敢设也，既雕既琢，复归于朴"，是《庄子·山木》中，卫国大夫北宫奢对王子庆忌的回答。虚己可游世，是葛洪选择这个座右铭的原始内涵。

葛洪的人生履历很简单：先是随他老师郑隐学炼丹，郑隐是他祖父葛玄的学生。随后，21岁时参与镇压了一次农民起义，成为伏波将军，但他无意功名，平叛结束就到洛阳搜异书去了。东晋元帝司马睿即位后，封他爵，王导让他当咨议参军，干宝推荐他修国史，他都推辞不就。听说岭南矿产丰富，是炼丹圣地，他就申请去当县令，进了罗浮山。最后结局，据北宋乐史编著的《太平寰宇记》引用东晋袁宏（比葛洪晚出生40多年）的《罗浮山记》载，入山多年后，忽一日，广州刺史邓岳收到他的信：当远行寻师，过时我就走了。等赶进山里，他已经死了，死时61岁。唐朝房玄龄等撰《晋史》，卒年变成81岁，渲染邓岳见他坐在阳光下"兀然入睡"，"颜色如生，体亦柔软，举尸入棺，甚轻，如空衣"，由此成为尸解仙。后人根据邓岳卒年推断，认为葛洪死时61岁相对准确。钱穆先生所撰《葛洪年谱》，则认为他"寿最高当不过六十"。 葛洪一生留下的最重要著作，就是《抱朴子》。《抱朴子》分内外篇，外篇现存50篇，讨论人间得失，记录他的治民、修身与哲学观，从哲学角度，显然少精辟之见。其中最后一篇《自叙》中记载他自己著作，还有诗赋碑诔百卷、金匮药方百卷，又抄经史方技杂事310卷。现在流传下来的诗赋只剩《汉武帝内传》里的几首诗及《暇观赋》的残片，药方只剩《肘后备急方》8卷。内篇现存20篇，记录他对仙

青蒿素的研究过程

青蒿素的研究过程 瑞典斯德哥尔摩当地时间10月5日中午11时30分，2015年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，中国女药学家屠呦呦，以及另外两名科学家获了该奖项。屠呦呦也成为首位获得诺贝尔奖科学类奖项的中国人。屠呦呦的获奖则依靠的是被世卫组织成为最有效的抗疟疾药物青蒿素。 疟疾是一种古老的疾病，还是危害人类最大的疾病之一。公元前2700年，中国的古典医书《黄帝内经》描述了疟疾的相关症状：发热、寒颤、出汗退热等。疟疾对世界的危害实在太大，人们很早就开始致力于解开植物治疟的秘密。1820年，法国化学家皮埃尔-约瑟夫·佩尔蒂埃和约瑟夫-布莱梅·卡旺图合作，从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分奎宁，但当时还不知道这种物质的化学结构。1907年，德国化学家P·拉比推导出奎宁的化学结构式；1945年，美国化学家罗伯特·伍德沃德和其学生威廉姆·冯·多恩合作，首次人工合成了奎宁，虽然他们的合成方法因昂贵而无法实现工业化，但这是有机化合合成历史上一个里程碑式的进步。在第二次大战期间，人们终于可以生产大量治疗疟疾的药物了。 然而不幸的是，在人类进步的过程中，疟疾也在进步着，在二次世界大战后，疟原虫产生了抗药性，东南亚地区爆发疟疾，同时越南爆发了越南战争，越南和美军的战士们均受到疟疾的困扰，越南政府求助于中国，中国决定研究抗疟疾的药物。 1967年5月23日，中国紧急启动“疟疾防治药物研究工作协作”项目，代号为“523”。1969年，屠呦呦被任命为“523”项目中医研究院科研组长。此前的研究工作都没有得到令人满意的进展，屠呦呦开始翻阅整理历代古书医籍，走访各地的老中医，最终整理出来了一张含有640多种包括青蒿素草药的《抗疟单验方集》。可在最初的实验中，青蒿的效果并不是很好，屠呦呦也一度陷入僵局。 然而她并没有放弃，她再一次将目光转向了中国古人的智慧上，她再一次查阅古医术，，葛洪《肘后备急方》中的几句话引起了她的注意：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”这不禁让她想到，会不会是因为青蒿对温度比较敏感，问题或许出在了常用的“水煎”法上？于是她转换思路，采用低沸点的乙醚提取青蒿中的提取物，最终她得到了对疟原虫抑制率可达百分之百的提取物，被五二三办公室命名为青蒿素。 虽然发现了有效成分，这个项目却还没有结束，要将它作为药物使用，还有很多步要走。首先，就是要确定它的分子量和分子式，之后确定结构。而这并不是专攻中药学的屠呦呦所能做的了。最终经过众多科学家的努力，周维善小组最终测定出青蒿素的结构。之后，经过努力，他们又成功合成了青蒿素，至此抗疟疾药物的研究方可告一段落。 从青蒿素的研究过程中，我们不难发现，在科学研究过程中，我们会遇到层层困难，有时需要不断地实验，不断地完善想法，有时甚至需要的是另辟蹊径。同时，我们要意识到，青蒿素的发现不只是屠呦呦一个人的功劳，这有着五二三整个研究组的贡献，还有这更重要的周维善后续研究，才能使青蒿素成功成为抗疟疾的有效药物，才能使青蒿素走向世界，使中国的科研和中医向走向世界迈了重要一步。因此我们要明白，科学研究不是一个人的奋斗，而是需要合作与交流，需要和他人共同工作，才能成功。

2016年全国高考热点透视之——青蒿素必考【含答案】

2016年全国高考热点透视之——青蒿素 Daniel高考研究院命题 青蒿素与双氢青蒿素 注意选择题为不定项选择 1．2015年，中国科学家屠呦呦因发现治疗疟疾的药物青蒿素获得了诺贝尔奖。青蒿素的结构如图所示，下列有关青蒿素的说法中正确的是 A．分子式为C15H22O4B．具有较强的还原性 C．可用蒸馏水提取植物中的青蒿素D．碱性条件下能发生水解反应 2．85岁中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素而获得2015年诺贝尔生理学医学奖。颁奖理由是“因为发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命。”下列关于青蒿素和双氢青蒿素(结构如图)说法错误 ．．的是 A．青蒿素和双氢青蒿素互为同分异构体 B．青蒿素和双氢青蒿素均能发生取代反应 C．青蒿素的分子式为C15H22O5 D．青蒿素在一定条件下能与NaOH溶液反应

3．青蒿琥酯是治疗疟疾的首选药，可由青蒿素两步合成得到。下列有关说法正确的是 A．青蒿素分子式为C15H22O5 B．青蒿素不能与NaOH溶液反应 C．反应②原子利用率为100％ D．青蒿琥酯能与氢氧化钠溶液反应可生成青蒿琥酯钠 4．中国女药学家屠呦呦因发现青蒿素对疟疾的治疗作用而成为2015年诺贝尔生理医学奖获得者之一。下列说法不正确 ．．．的是 A．从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，萃取是一种化学变化 B．青蒿素的分子式为C15H22O5，它属于有机物 C．人工合成青蒿素经过了长期的实验研究，实验是化学研究的重要手段 D．现代化学分析测试中，可用元素分析仪确定青蒿素中的C、H、O元素 5．某种药物青蒿素结构如右图所示，则下列说法正确的是 A．青蒿素易溶于水 B．青蒿素的晶体为原子晶体 C．青蒿素能与NaOH溶液反应 D．青蒿素不能与NaOH溶液反应 6．2011年我国女科学家屠呦呦因“发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命”而获得有诺贝尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖。青蒿素结构式如图所示。已知一个碳原子上连有4个不同的原子或基团，该碳原子称“手性碳原子”。下列有关青蒿素的说法不正确的是

1.1青蒿素的发明源自葛洪的《肘后备急方》

1.1青蒿素的发明源自葛洪的《肘后备急方》 “屠呦呦”这三个字，若不是被各大媒体高频抛出，乍眼一看，很多人会认为：这应该是某种象声词吧！屠呦呦，因受葛洪“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”的启发，研究出治疗疟疾的药物青蒿素而成为中国第一个获得诺贝尔医学奖的人。尘封于《道藏》600多年的古医书《肘后备急方》一夜间名噪于世，为中医爱好者竞相抢购，大有再现“洛阳纸贵”的西晋往事之势。 葛洪是东晋时代的名医、道教学者、著名炼丹家，幼年丧父，靠砍柴换买纸笔读书，十六岁始读《易》、《论语》、《诗》、《孝经》等圣贤经典。从葛洪将《魏伯阳内经》载入《抱朴子内篇?遐览》，并将魏伯阳列入其《神仙传》来看，葛洪著述《抱朴子》时其思维深处一定活跃着魏伯阳的影子。 魏伯阳是东汉著名黄老道家、炼丹理论家，被世界公认为留有著作的最早化学家，其代表作《参同契》提出了《易经》的变易法则、老庄的思想观念和丹道的修炼方法，我们引以为自豪的四大发明之一“火药”的发明原理即源出此书。同葛洪一样，魏伯阳的传世之作也是扎根在古圣先贤经典的沃土之上。南怀瑾先生在《我说参同契》里说“现在西方人研究中国古代科学发展史，也把《参同契》看成化学、地球物理、天文等学问的重要源头。只是我们中国人自己往往忽略了这一本书，原因之一，是这本书实在很难研究。” 屠呦呦研究《肘后备急方》有所得而发明青蒿素获得诺奖，葛洪熟读《易》、《诗》、《论语》等华夏经学并根据自身的实践著《肘后备急方》、《抱朴子》，魏伯阳因深谙黄老、易学及丹道写下千古名著《参同契》，至今让后人迷恋不已。八千年华夏文明的经典传承滋养着世世代代的炎黄子孙，同时也开启了不同国度人们的智慧，一波又一波地将人类文明推向未来。

青蒿素类抗疟药的研制

·新药发现与研究实例简析· 新药创制是复杂的智力活动, 涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹, 而构建化学结构是最重要的环节, 因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。 本栏目以药物化学视角, 对有代表性的药物的成功构建, 加以剖析和解读。 40多年前我国发现了青蒿素, 继之发明了青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等药物, 对全球范围的疟疾治疗, 是一个划时代的变革与贡献, 挽救了数以百万计患者的生命与健康。在特殊的历史时期以举国体制研制新药, 决定了研发模式难以复制。研究者在大海捞针式的筛选试验中, 屠呦呦等从传统医药典籍中受到启发, 首先发现分离出青蒿素并确定了它的抗疟活性, 功不可没, 开创了青蒿素药物治疗的新领域, 因而她获得2015年诺贝尔医学或生理学奖, 当之无愧。接续的研究与开发, 在结构确证、化学合成、结构优化、工艺研究和临床研究等各个环节, 我国科学家同样做出了卓越贡献, 成就了由青蒿素演化成临床新药—青蒿琥酯、二氢青蒿素和蒿甲醚, 并在全球范围应用, 在抗疟药物中占据着中心地位。本文拟从化学和药物化学视角, 阐述从青蒿到发现青蒿素, 从青蒿素的发现到发明蒿甲醚和青蒿琥酯等药物的简要历程。(编者按) DOI: 10.16438/j.0513-4870.2015-1036 青蒿素类抗疟药的研制 郭宗儒 (中国医学科学院药物研究所, 北京 100050) 1青蒿素的研究背景 1.1 举国体制研究抗疟药物 20世纪60年代美国发动侵略越南战争, 当地疟疾肆虐, 疟原虫对已有药物产生耐药, 使战斗力严重减弱。应越南要求中国提供有效抗疟药物, 我国政府决定全国范围研究新型抗疟药, 遂于1967年5月23日成立了研究协作组, 简称“523任务”, 涵盖60多个研究单位, 500多位研究人员。在由启动研究到临床实验和应用的整个研发过程, 统一由“523任务”调度, 并非固定在一个研究单位中(张文虎. 创新中的社会关系: 围绕青蒿素的几个争论. 自然辩证法通讯. 2009, 31: 32?39)。 1.2从中药和民间药寻找药物或先导物 在“523任务”的诸多研究项目中, 有一个课题是“民间防治疟疾有效药物疗法的重点调查研究”, 这个研究小组获得了许多苗头, 例如从植物鹰爪分离出有效抗疟单体鹰爪甲素, 从陵水暗罗中分离出暗罗素的金属化合物,对常山乙碱的结构改造,以及青蒿素等。 1.3 青蒿和青蒿素的发现 1969年中国中医研究院中药研究所加入“中医中药专业组”。组长屠呦呦和组员余亚纲等从中医药古籍中搜集并筛选中草药单、复方数百种中, 余亚刚和顾国明发现青蒿呈现高频率(唐宋元明的医籍、本草和民间都曾提到有治疟作用)。通过广泛实验筛选, 聚焦到青蒿的乙醇提取物, 对疟原虫抑制率达到60%～80%, 虽然活性重复性差, 但为后来研究提供了有价值的参考(李国桥等. 青蒿素类抗疟药. 北京: 科学出版社, 2015: 3)。 屠呦呦从东晋葛洪《肘后备急方》阐述青蒿的用法得到了启发, “青蒿一握, 以水二升渍, 绞取汁, 尽服之”, 冷榨服用“绞汁”, 悟出可能不宜高温加热的道理, 并考虑到有效成分可能在亲脂部分, 遂改用乙醚提取, 于1971年10月在去除了酸性成分的中性提取物中, 分离得到的白色固体对鼠疟原虫的抑制率达100%。由绞汁联想低温提取, 但由水浸的冷榨液(通常含有水溶性成分) 怎样推论是脂溶性成分, 文献中无从考证。不过选择乙醚为萃取剂, 无疑是发现青蒿素、开辟青蒿素类药物治疗的关键一步。 用乙醚从黄花蒿分离出的倍半萜化合物除青蒿素(1, artemisinin) 外, 还鉴定了其他成分, 有青蒿