支气管哮喘的免疫疗法
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支气管哮喘的免疫疗法
康军英王红
【摘要】支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾病。随着对哮喘发病机制的了解，哮喘的治疗已取得很大进展，针对免疫机制的治疗是哮喘治疗的重要方面。本文重点阐述特异性免疫治疗、免疫球蛋白Ｅ单克隆抗体、细胞因子调节剂在哮喘方面的治疗作用。
【关键词】支气管哮喘；免疫治疗
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾
病，随着对哮喘发病机制的了解，哮喘作为一种免疫
调节异常的疾病已经取得了普遍的共识。针对免疫
机制的治疗是哮喘治疗的重要方面。
１免疫反应过程
免疫机制是哮喘的重要发病机制之一。过敏原
首次入侵，通过抗原递呈细胞激活Ｔ细胞，活化的
Ｔ细胞（主要是Ｔｈ２细胞）产生白介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
ＩＬ），如ＩＬ一４、ＩＬ一５、ＩＬ一１３、ＩＬ一６、ＩＩ。一１０，介导体液免疫
应答，辅助Ｂ细胞合成免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ），与肥大
细胞（ｍａｓｔｃｅｌｌ，ＭＣ）、嗜碱粒细胞（ｂａｓｏｐｈｉｌｉｃｃｅｌｌ，
ＢＡＳ）等表面的ＩｇＥ受体结合。机体再次接触过敏
原时，过敏原与结合在ＭＣ、ＢＡＳ等表面的特异性
ＩｇＥ结合，导致ＭＣ、ＢＡＳ脱颗粒，释放各种炎症介
质，产生气道炎症和临床症状，哮喘存在明显的Ｔｈ２
细胞上调。Ｔｈｌ细胞主要分泌干扰素７（ＩＦＮ一丫）、
ＩＬ一２、肿瘤坏死因子ｐ（ＴＮＦ—ｐ），介导细胞免疫应答
和迟发超敏反应，并辅助Ｂ细胞产生与吞噬作用有
关的抗体（ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ），但不产生ＩｇＥ抗体。来
源于Ｔｈｌ细胞的细胞因子可抵消Ｔｈ２细胞产生的
细胞因子的作用，并可减弱过敏性炎症。以下对哮
喘免疫治疗进展作一介绍。
２特异性免疫治疗
特异性免疫治疗被认为是目前惟一哮喘病因治
疗方法，并可以改变哮喘病程，能阻滞症状的恶化和
作者单位：１２１００１锦州，辽宁医学院第一附属医院呼吸内科．综述．
防治对新的过敏原产生过敏。特异性免疫治疗是把
已知变应原制成注射液或口服制剂，定期皮下注射
或口服和舌下含服，使患者产生免疫耐受，可减轻哮
喘的症状和减少哮喘发作。特异性免疫治疗的作用
机制主要涉及到变应原疫苗诱导Ｔｈｌ细胞反应，导
致Ｂ细胞抗体同型转换为ＩｇＧ抗体，阻断变应原结
合到ＩｇＥ抗体，ＩｇＧ抗体能中和变应原，减少ＭＣ、
嗜酸粒细胞（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｅｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ，ＥＯＳ）的数量
和浸润及介质释放，减少ＩｇＥ抗体的产生；特异性免
疫治疗可调节Ｔｈｌ／Ｔｈ２型细胞之问平衡，减低Ｔｈ２
型细胞因子的分泌，上调Ｔｈｌ型细胞因子的分泌，
增加ＩＬ一１０诱导Ｔ细胞产生免疫耐受，抑制针对主
要变应原产生的细胞增殖和细胞因子的产生；还可
通过对抗原递呈细胞的作用而阻断变应原诱导的变
态反应的发生。
３抗哮喘炎症反应细胞因子的免疫治疗
３．１抗ＩｇＥ单克隆抗体在哮喘的发病过程中，血
清ＩｇＥ明显升高，减少ＩｇＥ的产生或者拮抗ＩｇＥ的
作用可以减轻哮喘患者的症状。目前应用于临床的
ＩｇＥ单克隆抗体是ｏｍａｉｌｚｕｍａｂ。Ｏｍａｉｌｚｕｍａｂ是重
组人源抗ＩｇＥ抗体，通过与血清游离ＩｇＥ特异性结
合，阻断ＩｇＥ与其相应受体结合，降低血浆游离ＩｇＥ
水平，同时使ＢＡＳ、ＭＣ表面高亲和力ＩｇＥ受体的表
达下调［１］，阻断ＩｇＥ依赖的抗原呈递，进而抑制由
Ｔｈ２细胞介导的炎症反应的进一步扩大，抑制Ｂ细
胞合成ＩｇＥ，阻止或减轻ＭＣ、ＢＡＳ释放炎性过敏介
质，阻止哮喘发生和发展。在哮喘患者中，应用
ｏｍａｉｌｚｕｍａｂ能显著抑制吸人过敏原诱发的速发相万方数据