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胶塞资料

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一、抗生素粉针与药用丁基胶塞的相容性研究及潜在质量风险分析

… 胶塞概述

z 药品包装材料与药物相容性试验指导原则

z 药用丁基胶塞与头孢曲松钠相容性研究

z 药用丁基胶塞与药物相容性试验总结

z 相容性试验常用手段及试验条件

z 2009胶塞抽验和十一五课题研究工作

? 胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分,主要包括天然胶塞和丁基胶塞。

? 在我国的制药史上,长期一来一直采用的都是加垫涤纶膜的翻口天然胶塞。天然橡胶胶塞虽然具有优秀的物理性能和耐落屑性能,但是,天然胶塞主要存在以下几个弊端:首先,生物安全性较差。其次,化学性质比较活跃,易与药品发生相互反应。第三,气密性较差。第四,使用工艺复杂。

? 丁基胶塞具有吸湿率低,化学性好,气密性好,无生理毒副作用等显著特点,特别适宜于用作药品密封。? 日、美、欧等发达国家均已在20世纪六七十年代实现了医药用胶塞的丁基化,而中国目前天然胶塞仍在大批量的使用,这也就是我国许多制剂产品不高和不能出口外销的原因之一。药用胶塞丁基化已势在必行。

? 我国已经全面停止使用天然胶塞。

丁基胶塞存在的主要问题

z 药用丁基胶塞直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性、能够耐热、耐酸碱,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。

z 胶塞发展至今,由于胶塞质量可能导致的使用安全始终是该产品的关注热点。总起来说,只要存在以下四方面的问题:

z 1、吸附的问题:即是药物先被吸附于瓶塞的表面,然后是药物在瓶塞的基体内扩散。尽管这种扩散是极度轻微的,有时甚至是无法测定的,但是,终究这种交互作用是在缓慢地进行中。蛋白质被吸附也是一个较大的难题,很多由生物技术制备的含蛋白质的药物被瓶塞大量吸附,会导致药物迅速失效。

z 2、浊度问题:

z (1)浸出物问题:尽管丁基胶塞的化学稳定性是很好的,而且配方中所用的材料也是精细的,但是,毕竟加入了大量的其它材料,由于浓度梯度的关系,实际上也在缓缓地向外渗出,污染或破坏被包装药物,以至降低药效。

z (2)硅油量问题:丁基胶塞供应商在生产胶塞时需加入一定量的硅油便于运输、储存和上塞。硅油虽然是一种惰性材料,但对其药液浊度影响很大,因为胶塞在与药粉接触后很容易被硅油所吸附,形成胶体或者药粉团,胶塞接触面积越大,所形成的胶体或者药粉团也就越多。药品稀释后因硅油本身就不溶于水,所以容易出现遇水产生浑浊和药粉难溶的现象。同时,输液产品高温灭菌,胶塞表面的硅油在高温时分子热运动加剧,胶塞表面的硅油脱落后附于瓶壁,而造成玻璃瓶上挂油珠、药液不澄清及微粒超标等现象。z 3、胶塞的穿刺落屑性能:丁基胶塞虽然在许多方面都明显优越于天然胶塞,但是胶塞的耐穿刺落屑性能却差于天然胶塞。穿刺落屑的问题一直困扰着丁基胶塞、制药企业。

4、微粒污染:微粒超标是经常困扰输液生产质量的难题,微粒超标的原因较多,有胶丝、胶屑、杂质、控制悬浮物、纤维、毛边等,按形成原因分为内源性微粒污染、外源性污染、摩擦产生的微粒污染和生物微粒污染四方面。要减少胶塞微粒污染,生产胶塞的配方应考虑内源性不溶性微粒要少;加强生产过程控制及符合规范的环境;优异的清洗工艺;生产环境必须通过GMP认证在具备以上条件后,胶塞微粒才可以得到很好的控制。

z 胶塞生产需要将所使用的生胶(一般为卤化丁基胶塞或普通丁基胶塞)与硫化剂、填充剂、助剂等为主要原料的各种配合剂混合均匀后经高温加压硫化而成。周期长是胶塞生产的特点,它经过配料、混炼、挤出、压延、硫化、除边、清洗、包装等工艺流程最后得到清洁的胶塞。一般情况下要经过至少12道工序。因此,每一生产过程的质量控制的好坏都对胶塞产品有着重要的影响。

z 硫化工序

硫化工序中所产生的低分子量的副产物及胶塞表面可能残留的极少量的脱膜剂可能是影响药物浊度的因素。

z 冲切工序

胶塞表面可能残留的极少量的硅油可能对药物浊度产生影响。

z 清洗工序

… 因此,药用丁基胶塞和药物相容性试验非常有必要性。药用丁基胶塞与药物相容性试验提供的是一种方法,一种试验信息的反映,它对于选择适宜的包装材料(形式)起指导作用。

… 国家药品监督管理局新注册管理办法(药品)也已将药品包装材料与药物相容性资料列为新药审批的必备资料。

… 胶塞与药物相容性试验的结果可以提供胶塞是否引起药物主成分的迁移、吸附甚至发生化学反应,使药物失效,甚至产生严重毒副作用的信息反馈,确保药物的安全性、有效性和均一性。

丁基胶塞与药物相互作用方式的考察

z 药物实际贮存的过程中,造成胶塞中成分迁移到药物中的原因主要有两个方面

z 随着温度的升高,会造成胶塞成分迁移到胶塞表面,与药物接触,影响到药物的疗效。

z 药物中残存的各种有机溶剂在贮存过程中,可能会起到萃取胶塞成分的作用,导致胶塞成分与药物接触,影响药物。虽然药物中的有机溶剂非常微量,而且药物在贮存过程中,温度是影响药物稳定性的重要因素,但是随着药物贮存时间的加长,残留溶剂的这种作用也不能被忽视。

z 将溶液澄清度超标的注射用头孢曲松钠固体样品开口加热放置一段时间后,取出放至室温,利用Hanch 2100AN浊度仪,测定样品溶液的浊度值,比较样品溶液在加热前后的浊度值变化。

z 对八批溶液澄清度超标的样品溶液浊度的测定结果显示,头孢曲松钠固体开口加热后,溶液的澄清度

都会有一定改善,样品GC-MS总离子流的强度也随之降低。

药用丁基胶塞与药物相容性试验小结

z 造成头孢曲松钠澄清度不合格的因素是多方面的:

z 选用胶塞不合适是其原因之一;

z 不同的头孢曲松钠原料药的澄清度也大不相同,z 制药厂在胶塞清洗硅化时硅油的使用方法和使用量的控制不当等都可能引起澄清度不合格。

z 因为头孢曲松钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠等注射用粉针对胶塞抗氧剂等极性物质十分敏感,因此要求更加严格,仅仅符合YBB标准的胶塞不一定能适合,生产企业必须进行严格的相容性试验。当普通丁基橡胶塞药物相容性达不到要求时,建议使用覆膜胶塞。

z 胶塞本身成分的复杂性,给胶塞与药物的相容性问题的研究带来很大的困难,在国内更是一个空白。现在国内执行的评价胶塞质量的检测标准,包括国外在进行丁基胶塞质量评价时,基本上只是进行一系列的理化性质的研究,如机械性能,pH变化值,铵离子,挥发性硫化物,重金属等,对相对更为重要的方面——胶塞与药物的相容性考虑相对较少和有限。

z 目前国内各胶塞厂家的胶塞配方大同小异,没有针对不同药物的不同特性,对胶塞的配方进行相应的调整,胶塞的针对性较差。已知国外的胶塞产品有二千多种配方,可以满足不同性质药物的包装要求,而我们只有几十种。药物的性质千差万别,对药品包装的要求也各不相同,因此,在确定某一个药物的包装时,应该根据药物的具体理化特性,对胶塞的配方进行相应的调整,并对所指定的胶塞配方通过相容性实验,进行筛选、优化,而不是将一种配方的胶塞应用到生产的所有产品中。

z 胶塞厂和药厂要加强沟通,胶塞企业要保证自己的质量均一性,尤其是在目前原料价格上涨的情况下,坚持使用已批准注册的原料和助剂,如原料来源变化或配方工艺变化,应及时向有关部门提出补充申请。并及时通知药厂,完成相容性试验后才能使用,以保证药品安全。

z 药品企业应该以胶塞与药物的相容性试验结果为依据选择胶塞,而不能盲目购买。目前,国内各药品生产厂家主要关注药品本身的质量问题,对药品的包装没有引起足够的重视,但由于药品包装而导致药品出现问题已屡见不鲜。药品和药品包装两个方面都不能忽视,忽视任何一个方面,都会对人民生命安全造成威胁。

z SFDA现推荐药厂采用快速相容性试验方法(60℃,倒置,5天),作为制药企业使用药用胶塞的初步快速筛选方法。

z 橡胶通常作为容器的塞、垫圈。鉴于橡胶配方的复杂性,应重点考察其中各种添加物或助剂的溶出对药物的作用(包含可见异物);橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落、析出。

z 微粒、密封性。

在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时,瓶子应倒置、侧放,使药液能充分与橡胶塞接触。

胶塞新产品

z 镀膜胶塞或者涂膜胶塞类产品开发的主要目的是为了隔离胶塞与药物的直接接触,避免橡胶对药物成分

的影响,从而改善胶塞与药物之间的相容性问题。一般使用的涂覆材料有聚四氟乙烯,聚乙烯,聚丙稀等。如聚乙烯涂膜丁基橡胶瓶塞、聚丙烯涂膜丁基向胶塞聚二甲基硅氧烷涂膜丁基橡胶塞、聚四氟乙烯覆膜丁基橡胶塞、聚对二甲苯真空镀膜丁基橡胶塞等。

z 对于镀膜胶塞或者覆膜胶塞确实可以解决样品溶液澄清度超标的问题,但是现在存在的问题主要有(1)镀膜或者覆膜的胶塞成本较高(价格大约是非覆膜胶塞价格的一倍),再加上现在为减轻患者负担,一味压低药价,使得药厂如果采用镀膜或者覆膜胶塞,将不堪重负。(2)国内镀膜胶塞或者覆膜胶塞的生产

质量还有待提高,存在产品质量不稳定的现象。(3)镀膜材料与药物的相容性仍需要试验考察。

几点想法

z (1)建议丁基胶塞与覆膜胶塞同时使用,并控制胶塞后处理过程中加入的硅油量;

z (2)要求制药企业或胶塞企业在申报、注册以及使用过程中,注意加强药物与胶塞的相容性试验,并要求必须到有资质的检测部门进行试验。

z (3)为加强对药物与丁基胶塞相容性的研究,找出影响溶液澄清度的根源所在,并组织开展研究腹膜胶塞得适应性,使覆膜胶塞的使用建立在科学、客观的试验数据的基础之上。

z (4)由于药品招标采购中,企业竞相压价,目前头孢曲松钠出厂价每支在1元左右,同时药厂不断压低胶塞价格,而部分胶塞企业为了迎合药厂的低价需求,未选用有保障的原料。为此,建议药厂要把保证药品安全放在首位,选择价格合理、质量有保证的胶塞,注意低于合理成本胶塞的质量风险,加强对供应商的审计工作。

z (5)应尽快制定原料胶的标准,制定可添加或不可添加的辅料及助剂的目录;建议组织胶塞厂发布胶塞成本价,定期公布,供药厂采购时参考;组织有关会员单位学习国家有关规定,研究如何提高胶塞质量,保证药品质量和安全,开展自觉遵守法规、保证胶塞质量和药品安全的行业自律活动。

2009胶塞抽验和十一五课题研究工作

z 为全面掌握国内各胶塞生产厂家胶塞品种的质量情况,我们将进行一次全国胶塞抽验,对全国主要胶塞生产厂家已经取得注册证的主要品种进行全面的质量评价。采用YBB标准、国外药典标准(如EP、JP等)以及针对现在药物与胶塞出现相容性问题而制订的一些非标方法,进行评价检验。旨在对全国药用丁基胶塞产品质量全面评价的基础上,找到药物与药用丁基胶塞产生相容性问题的关键所在,或者对现行质量标准提出一些可行的建议,解决某些抗生素品种存在的溶液澄清度超标的问题。

z 1、药用胶塞抽验的品种、批次及厂家

在国家食品药品监督管理局官方网站上能够查询到的已经拿到注册证号的胶塞品种,在此次全国抽验中初步拟定抽验药用胶塞生产厂家28家共102个品种。

z 2、抽验依据

检验依据主要参照YBB标准(注射液用卤化丁基橡胶塞(YBB00042005)、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞(YBB00052005)),同时参考JB、EP、USP标准以及一些经过方法验证的非标方法。

z 3、参加单位

由中国药品生物制品检定所药品市场监督办牵头领导,药用辅料及包材室组织实施,负责整个抽验计划的设计、检验和结果汇总分析。省市药检所参与,组成协作组

z 4、抽样原则

在胶塞生产企业现场,对已经企业自检合格入库的样品进行随机抽样

z 5、胶塞生产厂家胶塞基本情况调查表在现场抽验过程中,对胶塞生产厂家胶塞的基本情况进行调研,以备出现问题进行对照分析使用。

胶塞与药物的相容性问题是一个综合问题,需要产业链上各方携手合作,共同努力,最根本的方法就是严格按照相关法规的要求进行胶塞的生产和使用。

胶塞企业加强研究和生产管理是关键

对于药用胶塞生产企业而言,努力提高产品质量以满足不同类型药品生产的需求是义不容辞的责任,因此需要对包括原料、工艺和产品各方面加以验证,努力提高产品的稳定性。

一是维持胶塞生产和产品质量稳定性。正是因为药用胶塞可能会影响药品质量,因此更需要对胶塞与药品的相容性进行研究和验证。一旦通过验证表明按特定配方和特定工艺生产的胶塞能够满足具体药品的相容性要求,胶塞生产厂家就应当做出承诺,确保胶塞生产各环节的稳定性和胶塞质量的稳定性,使得提供的胶塞能够满足药品质量的要求。

二是加强配方研究。由于胶塞硫化是固相反应,各组分的比例很难保证完全反应,往往会导致某些组分过量,并且硫化体系所用的物质可能会在硫化时生成新的物质,这些胶塞中的配方组分残留物以及反应副产

物可能会迁移进入药物,导致其稳定性出现问题。因此,从药物相容性角度来讲,硫化体系配方成分用量越少越好,活性越低越好,但为了达到足够的交联强度,又必须使用足够量的具有一定活性的硫化体系。所以,设计胶塞配方时,在保证足够交联的前提下,硫化体系物质应尽量少用,或使用活性较低的成分,或采用反应产物活性较低的成分;配方的比例应使得活性高的成分反应完全,尽量减少交联反应的低分子量产物,从而降低胶塞组分的迁移量。

三是重视密炼开炼工艺研究。胶塞的密炼开炼过程是为了将各种配方成分混合均匀,并使得部分配方组分和生胶组分发生反应,因此,密炼开炼的效果会直接影响硫化的效果,并最终影响胶塞的相容性结果。如果混合不匀会导致胶塞中组分局部过量,会形成较多的残留物,并最终影响胶塞的相容性。不同厂家、不同牌号的生胶由于组分存在差异,胶塞生产厂家应有针对性地对不同种类和牌号的生胶配合配方进行研究,优化低残留配方的密炼开炼工艺,降低胶塞组分的迁移量。

制药企业应加强对药用胶塞的使用管理

首先,加强对药用胶塞验收的管理。对药品生产企业而言,应当对药品质量负责,也应当对生产原料包括药包材的质量加以验收和控制。必须牢记包装是产品不可分割的一部分,需要通过不同方法确认胶塞的稳定性,并要求胶塞生产企业做出胶塞质量稳定性的承诺,避免因胶塞质量波动导致的药品质量问题。

其次,加强对胶塞使用预处理工艺的管理。如果胶塞的清洗、硅化、干燥等预处理环节处理不当,可能会导致胶塞与药物相容性出现问题。因此,需要对每个步骤加以验证,重点研究不同预处理工艺条件下,胶塞可迁移物质的变化。

第三,重视胶塞与玻璃瓶的尺寸配合。胶塞与玻璃瓶口的尺寸不匹配,其中覆膜特别是全覆膜胶塞由于表面光滑,覆膜材料和胶塞的弹性存在一定差异,可能会导致接触面出现皱褶,从而影响密封性能,造成透氧、透湿,进而导致药品质量出现问题。因此,胶塞使用方应根据胶塞的弹性确定胶塞和玻璃瓶口尺寸的偏差范围,通过密封性实验加以验证。对于覆膜特别是全覆膜胶塞,对尺寸的要求应更加严格。

冻干胶塞标准

冻干胶塞标准冻干胶塞 13 mm 冻干塞

20 mm 冻干塞 外观尺寸 跳塞的潜在问题分析 作者:华国平 下面就冻干胶塞在半加塞过程中影响跳塞谈谈我们的想法。 冻干工艺是将配制的溶液,在冰冻状态下通过低压升华和解吸附的方法,使制品内水分减到使其在长时间内无法维持生物学或化学反应的水平。 为满足冻干而设计、生产的胶塞称之冻干胶塞,冻干过程见冻结真空干燥工艺过程曲线及制品干燥示意图。 冷冻干燥注射瓶塞简称冻干瓶塞,从图上可以看出,冻干制剂生产中胶塞有一个半加塞的和全压塞的过程,其中半压塞涉及到胶塞稳定性及跳塞的问题: 1. 冻干瓶塞的尺寸:标准中的尺寸一类是适应药厂装配的需要;另一类是为满足临床使用由临 床用户提出的。主要是塞径直径、冠部直径、冠部厚度和总高度。塞颈直径应考虑定位体(隔离体)尺寸,能够满足半加塞要求,与瓶口的尺寸匹配,如果塞颈过大,半加塞易跳塞;过小起不到半加塞目的,瓶塞会自动落下,瓶子与瓶塞的过盈量应充分考虑。 2. 冻干瓶塞的构型:由于冻干制剂工艺不同,瓶塞构型千变万化,有单叉、双叉、三叉、四叉、

异形;隔离体有月牙形,线形等;导气槽有与瓶径内孔相通,多个导气槽不与内孔相通,如下图: 导气槽与内孔通导气槽不与内孔通 构型不一,会影响半压塞的稳定性,如单叉、四叉冻干瓶塞比两叉、三叉稳定性要好,但不利于瓶塞清洗(部分有死角)。药品剂量无法全部利用,使用时要认方向不利于操作,从而影响患者的药量。还有隔离体的尺寸以及分布,分布不匀、大小不一也会影响半加塞的稳定性。 3. 冻干瓶塞的邵氏硬度。冻干瓶塞要求一定的硬度,邵氏硬度≥ 53 为宜,国外邵氏硬度有38 ,偏低。但国外玻瓶尺寸均一性比较好,有的瓶口有凹槽,∮13 系列冻干塞径下方 1.5mm 处有密封线,可以保证瓶子与胶塞的密合性。 4. 硅化程度:冻干瓶塞与普通注射瓶塞的瓶子一样,但冻干瓶塞与瓶口过盈量与注射瓶塞要大,建议普通 A 级( 1/2A 级)硅化即可,硅化过大,易跳塞。半加塞不稳定,不利于全压塞。其二,真空干燥时易落塞,起不到真空时干燥的作用。 5. 半加塞的速度以及加塞的深度,半加塞的速度与精确度要确定,尤其是冻干瓶塞要有一定加塞深度和加塞的成功率。一般胶塞深入瓶口的内深度要求为 2mm —4mm ,半加塞成功率应在 80% 以上。 6. 加塞机的压力设定:通常要做玻璃瓶压塞压力试验 : 油泵液压压力应设定在 18 — 20Mpa 以上,在此压力下进行压塞试验,通过外观检查,确定油压压塞系统设定的压力是否适合于制品配套的胶塞。压力不到,易跳塞;压力过大,易使玻璃瓶破损。(建议在真空箱中压负压压塞) 7. 保持瓶内有一定的真空度:为了确保瓶内的无菌条件,并使瓶塞容易完全压入瓶内,一般在冻干箱内进行胶塞全压塞工序之前,应维持瓶内一个微小的真空度(约 6.6 × 10 3 pa )。 当然,影响冻干制品半压塞、全压塞因素很多,我们看到半加塞胶塞不稳定,产生偏差,不利于全压塞或跳塞现象的分析只是局部的,还需胶塞厂、药厂、临床用户反馈。对冻干瓶塞的结构、性能进一步分析,设计出合理尺寸,除符合国际标准外,还应开发适应我国玻璃瓶、铝盖、冻干设备的瓶塞,满足用户的要求。 江阴兰陵瓶塞有限公司

009.丁基胶塞处理岗位标准操作规程

江西捷众生物化学有限公司 丁基胶塞清洗岗位标准操作规程 1.目的:规范丁基胶塞清洗的操作,促使本岗位员工认真规范地工作,确保胶塞清洗质量符合要求。 2.适用范围:适用于丁基胶塞清洗岗位操作。 3.职责: 3.1丁基胶塞清洗岗位操作人员按本规程操作。 3.2车间主任、QA负责监督检查。 4.操作内容。 4.1生产前准备 4.1.1检查胶塞清洗机性能状态,卫生状态,“设备状态标志卡”是否完好“清洁合格证”是否在有效期内。 4.1.2检查水、电、气应处于可供状态。 4.1.3检查管道、阀门应完好。 4.1.4检查待清洗胶塞质量,核对数量、规格并写好生产状态标志卡挂于操作间门口。4.2生产操作。 4.2.1挂上“正在运行”标志。 4.2.2用前用注射用水将胶塞机和内桶等设备、容器具进行冲洗一遍。 4.2.3打开内桶盖,倒入待清洗胶塞,胶塞数量不允许超过0.75万只/次。 4.2.4称取氯化钠1.5Kg,加入注射用水使其配制成0.9%氯化钠溶液,注意控制水加至高出内桶盖2-3cm,,盖好内桶盖。 4.2.5,开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.6开启排污阀,将桶内水全部放干,关闭排污阀。 4.2.7开启进水阀加水至高出内桶盖2-3cm,关闭进水阀,开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.8开启排污阀将桶内水全部放干关闭排污阀后重复4.2.7项操作。

4.2.9用取样杯在胶塞漂洗机取样口取漂洗水检测,直到漂洗水可见异物合格后,将水排干。 4.2.10水排干后将内桶和胶塞一起抬出,拿开内桶盖将胶塞倒入洁净盒(桶)内备用。4.2.11出塞结束后,关总电源。 4.2.12及时填写生产原始记录。 5.重点操作复核复查。 5.1胶塞每次漂洗量应复查。 5.2胶塞最后漂洗水应复查。 6.半成品质量控制标准。 6.1漂洗水可见异物要求:不得有可见异物。 6.2清洗合格的胶塞须在24小时内使用,否则重新漂洗。 7.清洁清场 7.1清洗结束后,将剩余的、残损的胶塞数目进行整理并记录下来。 7.2更换品种时剩余数及时退回仓库,将残损数在质监员的监督下于指定地点进行销毁。 7.3每日清除并清洗废物贮器,擦拭地面、室内桌椅柜及设备内外,擦去门窗、水池及其他设施上的污迹。 7.4每周擦洗门窗、水池及其他设施上污迹,刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道墙面等。 7.5每月对墙面、顶部、照明及其他附属装置除尘,全面清洗工作场所及生产设施。 7.6将清场所用的工具定点整齐摆放。 7.7关闭好本岗位的水、电及设备的开关。 7.8请QA对本岗位的清场工作进行检查与复核,如合格则签发清场合格证,如不合格应重新清场至合格为止。

丁基胶塞检验操作规程

丁基胶塞检验操作规程 1.目的:建立丁基胶塞检验操作规程,便于检验人员的规范操作。 2.范围:适用于丁基胶塞的检测。 3.责任:质检科包装材料检验员对实施本规程负责。 4.程序: 收到仓库请验单,根据进厂批数和数量,每批取样√n +1件,随机抽样。 4.1外观 取本品100只,以目力检测,应符合下列规定。 4.1.1内外表面不应有污点、杂质; 4.1.2内外表面不应有气泡、裂纹; 4.1.3内外表面不应有缺胶、粗糙; 4.1.4内外表面不应有胶丝、胶屑、海绵状、毛边; 4.1.5不应有除边造成的残缺或锯齿现象; 4.1.6不应有模具造成的明显痕迹; 4.1.7表面的色泽应均匀。 4.2规格与尺寸 取本品10只,主要尺寸应符合图1-1和表1-1的规定。 表1-1 单位:mm 4.3鉴别* 4.3.1取本品适量剪成小颗粒,称取2.0g,置于30ml坩锅中,加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样,置电炉上,缓缓加热至炭化,放冷,置高温炉300℃加热至完全灰化,取出,放冷,加水10ml使溶解,过滤,取滤液1.5ml,置于试管中,加硝酸酸化,加入硝酸银试液1滴,应产生白色或淡黄色沉淀。 4.3.2除另有规定外,照包装材料红外分光谱测定法(YBB00262004)第四法测定,应与对照谱图基本一致(由供应商提供检验报告单)。

4.4穿刺落屑 4.4.1取20个注射剂瓶(≥50ml),每个瓶内加1/2公称容量水。取本品10个和10个已知穿刺落屑的胶塞分别装在注射剂瓶上,盖上铝盖或铝塑组合盖,封盖口,放入高压蒸汽消毒器中,在121℃±2℃下保持30min,取出,冷却至室温,分两排放置,第一排为被测胶塞,第二排为已知胶塞。 4.4.2用丙酮擦拭金属穿刺器,然后将其浸在蒸馏水中,使用前,检查穿刺器的锋利度,穿刺器应保持其原始锋利度未遭破坏。手持穿刺器,垂直穿刺第一排第一个被测胶塞上的标记部位,刺入后,晃动注射剂瓶数秒后拔出穿刺器。接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。以此类推,按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序,胶体垂直穿刺胶塞上的标记部位,直至所有胶塞被穿刺一次。 4.4.3将第一排注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤,确保瓶中不残留落屑。在人眼距离滤纸25厘米的位置,用肉眼观察滤纸上的落屑数(相当于50μm以上微粒)。必要时,可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。 4.4.4对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。 4.4.5分别记录两排注射剂瓶的可见落屑总数(即每10针的落屑总数)。若已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性,则应判被测胶塞测得的结果有效。反之,则无效。在穿刺过程中,若有两个以上(含两个)胶塞在穿刺过程中被推入瓶中,则判该项不合格;若10个被测胶塞中有一个被推入瓶中,则需另取10个胶塞重新试验,不得有胶塞被推入瓶中。落屑数不得过20粒。 4.5穿刺力 在穿刺落屑(4.4)检测中,被测胶塞平均穿刺力不得超过75N;且每个胶塞的穿刺力均不得超过80N。 4.6密封性与穿刺器保护性 取本品10个,置高压蒸汽灭菌器中(不浸水),121±2℃,保持30分钟,冷却至室温,另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量,用上述胶塞,塞紧,再加上与之配套铝盖,压盖。用16#不锈钢金属穿刺器,向胶塞穿刺部位垂直穿刺,穿刺器刺穿胶塞,倒挂瓶,穿刺器悬挂0.5Kg重物,穿刺器应保持4小时不拔出,且瓶塞穿刺部位应无泄漏。

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项 丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高,很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。日本1957年开始生产丁基药用瓶塞,到1965年就实现了药用瓶塞丁基化,欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。如今,世界上90%的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。 1.丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3%)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶,其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量,提高了用药安全性,还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子,同时保存了异戊二烯双键,使其不仅具备丁基橡胶的优良性能,还减少了抗氧剂的污染,提高了纯度,加快了硫化速度,更可实现无硫硫化、无锌硫化,大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大,这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点,从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能,使其具有更低的吸湿性,同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内,如锌离子≤23 I 2006.10.0o005%(Y BB标准≤0.0003%),不挥发物每lOOm1.晨取液≤1.Omg(YBB 标准为4.Omg),pH值变化小等,进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性,在冷冻干燥制品中应用也较好。附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。与天然橡胶比,丁基橡胶主要有以下几个优点: 1.1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内,因此,药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等,这样才能保证用药的安全性。天然橡胶有部分生物蛋白质残留在胶中,蛋白质既是活性过敏性物质,也易出现霉菌滋生,对生物体产生危害。人工加速生霉试验结果表明,在相同试验条件下,天然橡胶只培养7天就会出现极为严重的生霉现象,而丁基橡胶培养21天也未见霉菌滋生。此外,天然橡胶需要硫化,在硫化过程中主要采用硫磺、噻唑类促进剂、秋兰姆类促进剂作为硫化助剂,这些配合剂有可能使皮肤过敏,造成器官畸形或致癌;硫化时生成的亚硝胺是一种致癌危险物;天然橡胶中的烟片橡胶由于采用了烟熏工艺,含有3,4一苯并芘等致癌物也容易致癌。氧化锌也是天然橡胶的必需活性剂,氧化锌对天然橡胶瓶塞的“洁净度”有影响,特别是对pH值变化较大的药液封装更为不利,大输液剂封装中,经酸碱处理的瓶塞其小白点明显增多即起因于此;并且氧化锌对某些药物有敏感性和配伍禁忌问题。丁基橡胶可以实现不用硫磺、促进剂硫化,也可不用氧化锌,使瓶塞无硫无锌。高品质瓶塞采用的是卤化丁基橡胶,以多元胺为硫化剂,其生物安全性更好。 1.2气密性和吸水性优经瓶塞封装后的药物,在贮存过程中气体和水蒸汽的渗入极为有害,它是造成药物发霉变质的重要原因。丁基橡胶的气透系数是天然橡胶的1/20,有较天然橡胶更优异的气密性。此外,瓶塞用橡胶及其配合剂在生产及加工过程中,不可避免地会残留一些杂质,如天然橡胶的亲水性蛋白质、树脂等,因此不可避免地造成吸水。丁基橡胶由于分子结构的特点,结构紧密,且自身的亲水杂质少,吸水性低,通常仅为天然橡胶的1/4-1/3。

胶塞自密性的测试

胶塞自密性的测试 基本简概 胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分,主要包括天然胶塞和丁基胶塞。胶塞的质量是否达标首要测试的就是它的自密性,胶塞自密性的好坏关系着与它相关的产品的质变。市场上专业人员通常用胶塞自密性测试仪来检测它的自密性好坏。 下面了解一下胶塞自密性测试仪的性能与如何测试: 测试范围 适用于胶塞,防盗瓶盖、气雾剂阀门、复合软管、包装袋、复合圆筒、复合纸杯、医疗器材无菌包装袋等多种材料密封性的测定。 基本参数 测量范围0~250kPa;0~36.3 psi(选配) 0~1MPa;0~145.2psi(常规) 0 ~1.2 MPa; 0 ~174.2psi(选配) 测量精度±1% 气源接口Ф8mm聚氨酯管 机器尺寸480mm×330×150mm(长宽高) 重量8Kg 环境要求气源压力0.4MPa~0.9MPa (气源用户自备) 工作温度15℃-50℃ 相对湿度最高80%,无凝露 电源220V 50H z

测试标准 GB 10440、GB 18454、GB 19741、GB 17447、ASTM F1140、ASTM F2054、ISO 11607-1、ISO 11607-2、GB/T 17876、GB/T 10004、GB/T 10005、BB/T 0003、BB/T 0025、QB/T 1871、YBB 00252005、YBB00162002 测试方法 通过向样品中注入一定压力气体,经过一定保压时间,仪器自动判断试样是否密封完好或者爆破时最大压力值. 基本配置 标准配置:主机、测试架、微型打印机 选配装置:测试附件(约束板试验装置;开口包装试验装置;塑料防盗瓶盖密封性能试验装置;软管密封性能试验装置;气雾剂阀门密封性能试验装置;端盖脱离力装置;密封桶;快速泄露装置等)、通信软件、通信电缆

胶塞资料

一、抗生素粉针与药用丁基胶塞的相容性研究及潜在质量风险分析 … 胶塞概述 z 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 z 药用丁基胶塞与头孢曲松钠相容性研究 z 药用丁基胶塞与药物相容性试验总结 z 相容性试验常用手段及试验条件 z 2009胶塞抽验和十一五课题研究工作 ? 胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分,主要包括天然胶塞和丁基胶塞。 ? 在我国的制药史上,长期一来一直采用的都是加垫涤纶膜的翻口天然胶塞。天然橡胶胶塞虽然具有优秀的物理性能和耐落屑性能,但是,天然胶塞主要存在以下几个弊端:首先,生物安全性较差。其次,化学性质比较活跃,易与药品发生相互反应。第三,气密性较差。第四,使用工艺复杂。 ? 丁基胶塞具有吸湿率低,化学性好,气密性好,无生理毒副作用等显著特点,特别适宜于用作药品密封。? 日、美、欧等发达国家均已在20世纪六七十年代实现了医药用胶塞的丁基化,而中国目前天然胶塞仍在大批量的使用,这也就是我国许多制剂产品不高和不能出口外销的原因之一。药用胶塞丁基化已势在必行。 ? 我国已经全面停止使用天然胶塞。 丁基胶塞存在的主要问题 z 药用丁基胶塞直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性、能够耐热、耐酸碱,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。 z 胶塞发展至今,由于胶塞质量可能导致的使用安全始终是该产品的关注热点。总起来说,只要存在以下四方面的问题: z 1、吸附的问题:即是药物先被吸附于瓶塞的表面,然后是药物在瓶塞的基体内扩散。尽管这种扩散是极度轻微的,有时甚至是无法测定的,但是,终究这种交互作用是在缓慢地进行中。蛋白质被吸附也是一个较大的难题,很多由生物技术制备的含蛋白质的药物被瓶塞大量吸附,会导致药物迅速失效。 z 2、浊度问题: z (1)浸出物问题:尽管丁基胶塞的化学稳定性是很好的,而且配方中所用的材料也是精细的,但是,毕竟加入了大量的其它材料,由于浓度梯度的关系,实际上也在缓缓地向外渗出,污染或破坏被包装药物,以至降低药效。 z (2)硅油量问题:丁基胶塞供应商在生产胶塞时需加入一定量的硅油便于运输、储存和上塞。硅油虽然是一种惰性材料,但对其药液浊度影响很大,因为胶塞在与药粉接触后很容易被硅油所吸附,形成胶体或者药粉团,胶塞接触面积越大,所形成的胶体或者药粉团也就越多。药品稀释后因硅油本身就不溶于水,所以容易出现遇水产生浑浊和药粉难溶的现象。同时,输液产品高温灭菌,胶塞表面的硅油在高温时分子热运动加剧,胶塞表面的硅油脱落后附于瓶壁,而造成玻璃瓶上挂油珠、药液不澄清及微粒超标等现象。z 3、胶塞的穿刺落屑性能:丁基胶塞虽然在许多方面都明显优越于天然胶塞,但是胶塞的耐穿刺落屑性能却差于天然胶塞。穿刺落屑的问题一直困扰着丁基胶塞、制药企业。 4、微粒污染:微粒超标是经常困扰输液生产质量的难题,微粒超标的原因较多,有胶丝、胶屑、杂质、控制悬浮物、纤维、毛边等,按形成原因分为内源性微粒污染、外源性污染、摩擦产生的微粒污染和生物微粒污染四方面。要减少胶塞微粒污染,生产胶塞的配方应考虑内源性不溶性微粒要少;加强生产过程控制及符合规范的环境;优异的清洗工艺;生产环境必须通过GMP认证在具备以上条件后,胶塞微粒才可以得到很好的控制。 z 胶塞生产需要将所使用的生胶(一般为卤化丁基胶塞或普通丁基胶塞)与硫化剂、填充剂、助剂等为主要原料的各种配合剂混合均匀后经高温加压硫化而成。周期长是胶塞生产的特点,它经过配料、混炼、挤出、压延、硫化、除边、清洗、包装等工艺流程最后得到清洁的胶塞。一般情况下要经过至少12道工序。因此,每一生产过程的质量控制的好坏都对胶塞产品有着重要的影响。 z 硫化工序 硫化工序中所产生的低分子量的副产物及胶塞表面可能残留的极少量的脱膜剂可能是影响药物浊度的因素。 z 冲切工序

药用丁基胶塞质量标准[指南]

药用丁基胶塞质量标准[指南] 药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准(试行) YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个,目视检测,表面色泽应均匀,不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】(1)称取本品5,20g,置于干燥的试管中,将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中,使其恰好位于试样之上,用火焰的尖端加热试管,将钠融化在试样上,继续加热2分钟,使呈深红色,冷却后加入乙醇,将过剩的钠醇化,加水约10ml溶解,过滤,滤液备用。 A:取滤液1.5ml置于试管中,加硝酸酸化,煮沸1,2分钟,加入硝酸银1滴,应产生白色沉淀。 B:取滤液0.2ml,置于微量试管中,加氯仿1滴,加稀硫酸1滴,加薪配置的氨水1滴(或3,H2O2溶液2,3滴),经振荡混匀后,静止5分钟,氯仿层应不显色。 (2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时,取残渣80?烘干,取0.1,0.2g置于裂解管的底部,然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热,当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时,再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止,取少许裂解物滴在溴化钾片上,在80?烘干,照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部?C)测定,应与对照图谱基本一致。

【穿刺落屑】输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上,每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器(见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺,晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏,并保持锋利(如穿器损坏,须换用新的)。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞,将瓶中水全部通过快速滤纸过滤,确保瓶中不残留落屑。在一般条件下,眼与滤纸距离为25cm,用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶 塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒(注:如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性,则应判被测胶塞测得的结果有效。反之,则无效)。 抗生素瓶用胶塞:胶塞预处理:取适量胶塞加二倍胶塞总表面积(Acm2)的水 (2Aml)。煮沸5min,用水冲洗5次,将胶塞放入三角烧瓶中,加2Aml水,用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住,放入高压蒸汽消毒器中加热,在30分钟内升温至121??2?,保持30分钟,于20,30分钟内冷却至室温,取出,在60?条件下烘60min,贮存于密封的玻璃容器中备用。 选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶,每只瓶中注入半瓶水。将被测胶塞装在25只瓶上,将25只已知穿刺落屑数的胶塞装在另25只瓶上,胶塞均预处理过。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,将注射器充水并除去注射针头(外径0.8mm)上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺,再重复三次,最后一次拔出针头前,将1ml水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针。

USP381 注射剂弹性胶塞与中国药包材标准中胶塞质量对比

USP381 注射剂弹性胶塞与中国药包材标准中胶塞质量对比项目 标准(USP) YBB00052005 外观 根据要求企业自己制定 根据要求企业自己制定 尺寸 ——根据要求企业自己制定 根据要求企业自己制定 鉴别 红外图谱与典型样品图谱一致 (1)化学鉴别 (2)样品的红外吸收图谱应与对照图谱基本一致 冷冻干燥瓶用胶塞 水分 —— 残余水分不得过0.5% 穿刺落屑 ≤5粒/48针 ≤5粒/48针 穿刺力 穿刺被测胶塞所需的力不得过 10N 穿刺被测胶塞所需的力不得过10N 自密封性 任一瓶内溶液不得发蓝 亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内 胶塞与容器密合性 —— 亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内 灰分 —— 灰分为46.6%±2.0% 挥发性硫化物 供试液试纸上产生的黑斑点不得 深于对照溶液 供试液的醋酸铅试纸不得显色,若显色,将生成的硫 斑与1.00ml标准硫化钠溶液同法操作制得的标准硫 斑比较,不得更深(50μgNa2S/20cm2) 不溶性微粒 —— 每1ml中含10μm以上的微粒不得过60粒,且每1ml 中含25μm以上的微粒不得过6粒。 ①澄清度与颜色 ≤18 NTU 颜色 符合规定 溶液应澄清;如显浑浊,与2号浊度标准液比较不得更浓;如显色,与黄绿色5号标准比色液比较,不得更深 ②pH变化值 (USP酸碱度) 消耗0.01mol/L氢氧化钠不超过 0.3ml或消耗0.01mol/L盐酸不超 过0.8ml 两者之差不得大于1.0。(pH) ③紫外吸收度 在220-360nm波长范围内,溶液 的吸收度应≤0.2(I类);4.0 (II类) 220~360nm间最大吸收度,不得过0.2 ④不挥发物(蒸发 残渣) —— 两者之差不得过4.0mg ⑤易氧化物 样品液与空白液消耗滴定液的体 积差应≤7.0ml(II);3.0ml(I 类) 两者消耗滴定液之差,不得过7.0ml ⑥重金属 ≤2ppm 含重金属不得过百万分之一(≤1ppm) ⑦铵离子 ≤2ppm 如显色,与氯化铵溶液2.0ml,加空白提取液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0.0002%) ⑧锌离子 ≤5 ug/ml 不得显色;如显色,与标准锌溶液3.0ml,加空白对照液8ml和2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较,不得更深(0.0003%) ⑨电导率 —— 试验液的电导率不得过40.0μS/cm(20℃±1℃)。 细菌内毒素 —— 符合规定(热原) 溶血 —— 溶血率<5% 急性毒性 —— 符合规定 生物毒性试验 USP<87> USP<88> ——

西林瓶与胶塞清洁度检查标准程序

西林瓶与胶塞清洁度检查标准程序 1.目的:建立西林瓶、胶塞清洁度检查标准程序,规范检查操作,确保西林瓶、胶塞清洗合格。 2.范围:适用于针剂生产过程中西林瓶、胶塞清洗工序对清洗后管制瓶、胶塞清洁度的检查。 3.职责:车间洗瓶、胶塞清洗岗位人员及车间QA检查员对本规程的实施负责。 4.内容: 4.1检查装置:伞棚式灯检箱(照度1000-2000lx),背景为不反光黑色,在背部右侧和底部为不反光白色。检查应在暗处进行。 4.2测试距离:检品至人眼距离为20-25厘米。 4.3检查人员的条件: ①视力应在0.9以上且应无色盲。 ②须经质量部培训考核合格。 4.4检查程序: 4.4.1清洗用水—滤过注射用水的可见异物检查: 4.4.1.1用清洁的250ml烧瓶取过滤后的水100ml。 4.4.1.2置灯检箱遮光板边缘处,在明视距离,分别在黑色和白色背景下,轻轻旋转和摇晃烧瓶,使水中存在的可见异物悬浮;用目检视。 4.4.1.3合格标准: ①不得检出长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物; ②在旋转时不得检出烟雾状微粒柱; ③其他可见异物(如2mm以下的短纤毛及点、块等)不得超过1个。 4.4.1.4检查频率:在清洗管制瓶、胶塞前及清洗过程中应分别检验一次。 4.4.1.5检验合格的滤过注射用水方可用于清洗西林瓶、胶塞。 4.4.2清洗后管制瓶清洁度检查: 4.4.2.1检查频次:洗瓶过程中,每5盘检查一次。 4.4.2.2从已清洗的管制瓶中随意抽取10只,每瓶中加入检查合格的注射用水后在灯检仪下检查。

4.4.2.3合格标准: ①各瓶应无挂壁现象, ②不得检出毛点数或其它异物。 4.4.2.4若清洁度检查不合格,应重新清洗、检查,直至符合要求。 4.4.3清洗后胶塞的清洁度检查: 4.4.3.1检查频次:每桶检查。 4.4.3.2取每桶清洗胶塞的最后一次漂洗水约100ml,在灯检仪下检查。 4.4.3.3合格标准: ①不得检出长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物; ②在旋转时不得检出烟雾状微粒柱; ③其他可见异物(如2mm以下的短纤毛及点、块等)不得超过3个。 4.4.3.4若清洁度检查不合格,应重新清洗、检查,直至符合要求。

【VIP专享】药用丁基胶塞质量标准

药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准(试行)YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个,目视检测,表面色泽应均匀,不得有污点、杂质、气泡、裂纹、 缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】(1)称取本品5~20g,置于干燥的试管中,将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中,使其恰好位于试样之上,用火焰的尖端加热试管,将钠融化在试样上,继续加热2分钟,使呈深红色,冷却后加入乙醇,将过剩的钠醇化,加水约10ml溶解, 过滤,滤液备用。 A:取滤液1.5ml置于试管中,加硝酸酸化,煮沸1~2分钟,加入硝酸银1滴,应产生白色沉淀。 B:取滤液0.2ml,置于微量试管中,加氯仿1滴,加稀硫酸1滴,加薪配置的氨水1滴(或3%H2O2溶液2~3滴),经振荡混匀后,静止5分钟,氯仿层应不显色。 (2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂 回流浸提8小时,取残渣80℃烘干,取0.1~0.2g置于裂解管的底部,然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热,当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时,再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止,取少许裂解物滴在溴化钾片上,在80℃烘干,照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC)测定,应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上,每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握 持金属穿刺器(见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺,晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺 前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏,并保持锋利(如穿器损坏,须换用新的)。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞,将瓶中水全部通过快速滤纸过滤,确保瓶中不残留落屑。在一般条件下,眼与滤纸距离为25cm,用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑 数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒(注:如果已知穿刺落屑数胶塞的结 果与先前测得的结果具有一致性,则应判被测胶塞测得的结果有效。反之,则无效)。

药用丁基胶塞---四大药典检测标准异同

Summary

1、Penetrability [YBB]Take 10 rubber closures, test according to the second method of YBB60072012, the average puncture force does not exceed 10N. [EP] Fill 10 suitable vials to the nominal volume with water R, fit the closures to be examined and secure with a cap. Using for each closure a new, lubricated long-bevel(1) (bevel angle 12 ± 2°) hypodermic needle with an external diameter of 0.8 mm, pierce the closures with the needle perpendicular to the surface. The force required for piercing, determined with an accuracy of ± 0.25 N (25 gf), is not greater than 10 N (1 kgf) for each closure. [JP]None [USP]Fill 10 suitable vials to the nominal volume with water, fit the closures to be examined, and secure with a cap. Using a new hypodermic needle as described above for each closure, pierce the closure with the needle perpendicular to the surface. Requirement—The force for piercing is no greater than 10 N (1 kgf) for each closure, determined with an accuracy of ± 0.25 N (25 gf).

手机胶塞检验标准

胶塞组件

文件编号:HBS—PZ ---WI—018 更改记录

目录 1.0............................................................................................................................................................................. 目的 2.0............................................................................................................................................................................. 范围 3.0............................................................................................................................................................................. 抽样计划 4.0............................................................................................................................................................................. 定义 4.1 ...................................................................................................................................................................... 检验条件 4.2 ...................................................................................................................................................................... 抽样标准 5.0 .......................................................................................................................................................................... 术语和定义 5.1 ...................................................................................................................................................................... 缺陷等级 5.2 .................................................................................................................................................... 胶塞不良缺陷定义 6.0............................................................................................................................................................................. 检验内容 6.1..................................................................................................................................................... 外观不良判定标准 6.2............................................................................................................................................................. 尺寸判定标准 7.0....................................................................................................................................................... 可靠性试验及判定标准 8.0................................................................................................................................................................... 周期性测试要求 9.0 .......................................................................................................................................................................... 包装要求 10.0 ...................................................................................................................................................................... 出货附带报告

5010丁基胶塞检验标准操作规程

1. 目的建立丁基胶塞检验标准操作规程,规范操作。 2. 范围适用于丁基胶塞的检验。 3.依据《国家药品包装容器(材料)标准YBB00042005》 4. 职责 起草:QC 审核:QA 批准人:质量负责人 QC 实施本规程。 QA 监督本规程的实施。 5. 内容 产品代码:N010 外观质量 5.1.1 取本品数个,目视检测,表面色泽应均匀,不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 鉴别 5.2.1试液及仪器 一般实验仪器 分析步骤 取本品适量剪成小颗粒,称取,置于30ml坩埚内,加碳酸氢钠均匀覆盖试样,置电炉上,欢欢加热至炭化,放冷,置高温炉300℃加热至完全炭化,取出、放冷,加水10ml使溶解,过滤,取滤液,置于试管中,加硝酸酸化,加入硝酸银试液1滴,应生成白色或淡黄色沉淀。 规格尺寸 5.3.1 试液及仪器 一般实验仪器 5.3.2 分析步骤 5.3.2.1 冠部直径:±(mm) 5.3.2.2 塞颈直径:±(mm) 5.3.2.3 冠部厚度:±(mm)

5.3.2.4 总高度:±(mm ) 检查 5.4.1 灰分 5.4.1.1试液及仪器 一般实验仪器 5.4.1.2 分析步骤 ? 空坩锅恒重:取空坩埚置于高温炉内将盖子斜盖在坩埚上,经800℃炽灼约3 小时,取 出坩埚,稍冷片刻,移置干燥器内并盖上盖子,放在室温,精密称定坩埚重量,再在上述条件下炽灼约30 分钟,取出,置干燥器内,放冷,称量,直至恒重,备用。 ? 称取供试品,置已炽灼至恒重的坩埚内,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化。再在同800℃ 炽灼至恒重,遗留残渣不得过45%。 炽灼残渣%= %100?-供试品重量 空坩埚重 残渣及坩埚重 5.4.2 溶液的澄清度与颜色: 5.4.2.1 试液及仪器 一般实验仪器 供试液制备:取被测胶塞200cm 2,放在烧杯中,加入400ml 水浸没,煮沸5min ,然后每次用400ml 水冲洗,共冲洗5 次。再置于锥形瓶中,加水400ml ,在高压灭菌器中,在30min 内升温至121℃±2℃,保持30min ,于20~30 分钟内冷却至室温,即得供试液,备用,同时制备空白液。 2 号浊度标准液:精密量取浊度标准原液10ml ,加水90ml ,摇匀,即得。 黄绿色5 号标准比色液:精密量取黄绿色贮备液,加水,摇匀,即得。 5.4.2.2 分析步骤 取供试液10ml ,溶液应澄清无色;如浑浊,与2号浊度标准液比较,不得更深。如显色,与黄绿色5 号标准比色液比较,不得更深。 5.4.3 pH 变化值 5.4.3.1试液及仪器 一般实验仪器 供试液制备:取被测胶塞200cm 2,放在烧杯中,加入400ml 水浸没,煮沸5min ,然后每次用400ml 水冲洗,共冲洗5 次。再置于锥形瓶中,加水400ml ,在高压灭菌器中,在30min 内升温至121℃±2℃,保持30min ,于20~30 分钟内冷却至室温,即得供试液,备用,同时制备空白液。

YBB00322004-2015医用胶塞穿刺力测试方法

YBB00322004-2015医用胶塞穿刺力测试方法

胶塞穿刺力使用仪器介绍 MED-01医药包装性能测试仪是一款专业用于测试各种医药用包装材料力学性能的仪器;其超高的精度(0.5级)保证了测试的准确性;十六种独立试验程序、多种规格力值传感器、以及拉伸压缩双向试验模式,可以满足用户的各种试验需求。该设备专业应用于注射用胶塞的穿刺力测试,可以精确地测量医用胶塞穿刺力是否符合标准的规定。 穿刺力测试原理: 用穿刺试验机的穿刺器刺透胶塞所测得的最大力值,用牛顿(N)表示。 测试方法介绍 1、按照标准YBB00322004-2015标准要求,制备10个符合测试条件的待测胶塞(须按规定要求准备经过预处理的含有液体的带胶塞注射剂瓶); 2、将注射剂瓶放入穿刺试验装置中,打开铝盖或铝塑组合盖,露出胶塞标记部位 3、试验机穿刺器以200mm/mind的速度对胶塞标记位置进行垂直穿刺,设备记录刺透胶塞

所施加的最大力值; 4、重复上述检测步骤,穿刺接下来的4个注射剂瓶,每次穿刺前,都要用丙酮或其他适当的有机溶剂擦拭穿刺器,待5个注射剂瓶均被穿刺一次后,更换一个穿刺器,重复上述步骤穿刺剩下的5个注射剂瓶。 采用Labthink兰光MED-01医药包装性能测试仪进行胶塞穿刺力试验简单便捷,在测试类型框中,选择“胶塞穿刺力”,根据要求设置相应的试验参数和样品参数;点击开始试验,在主界面的上方实时显示当前试验数据和曲线,单次试验结束后,上夹头回位,回位后自动计算结果并返回试验界面,开始下一个试样的试验。所以试样试验完毕后,点击“生成结果”。 Labthink兰光,专业致力于为包装、食品、医药、日化、印刷、胶粘剂、汽车、石化、生物、建筑及新能源等领域客户提供行业咨询、产品销售、售后服务、风险控制解决方案。Labthink 兰光目前生产销售的设备百余款,检测仪器涉及包装材料的阻隔性能检测、厚度检测、物理机械性能检测、包装容器的密封性能检测等方面,致力于为客户提供全面、专业、精湛的包装安全解决方案,帮助客户从风险控制入手,提高企业质量安全意识,减少企业成本流失。Labthink 兰光检测设备有:胶带剥离力试验机、包装残氧分析仪、纸箱耐压试验机、透气性测试仪、雾

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