如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标

如何看懂乳腺癌常见免疫

组化指标

The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020

如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗、放射治疗和现代中药治疗等手段，临床必须根据病期早晚，选择不同方法联合应用，选择合理时，比单一方法疗效好。

乳腺癌为激素依赖性肿瘤，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性。PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。但有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，表现为ER阴性乳腺癌。

乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）

临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%,PR阳性率约为50%。ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55％～60％，受体阴性者有效率5％～8％。ER和(或)PR阳性患者较ER和(或)PR阴性患者有较好的预后。

乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素调节蛋白PS2

雌激素调节蛋白PS2是由激素依赖细胞分泌的，可以通过自分泌和旁分泌起作用，是预测乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的另一项重要指标。通常ER阳性乳腺癌细胞，PS2也呈现高水平表达。PS2在乳腺癌表达的阳性率在43%～58%之间。PS2与ER表达的正相关性，在绝经前的妇女(50岁以下)表现更为明显。

PS2(+)ER(+)病例大约占83%，很少ER(-)和PR(-)，而PS2(+)(约4%)。作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标，PS2可能优于ER、PR，若三者结合则可达到满意的预测效果。

乳腺癌常见免疫组化指标：预后指标PS2

PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。No(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下,约20%～30%的患者会复发。有研究发现，PS2阳性与阴性两组在N0患者复发率相差31%,死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。PS2检测对淋巴结阳性(N+)患者也同样可分成危险组和非危险组,两组预后差别非常明显。乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者预后差,治疗失败率为83%,5年存活率仅为41%。

乳腺癌常见免疫组化指标：标记细胞增殖状态的抗原Ki67

Ki67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。Ki67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。

乳腺癌常见免疫组化指标：细胞周期蛋白(CyclinD1)

细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)和细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白(CKI)来进行调控的。不同时相(G1、S、G2、M)间存

在关键的调控点。细胞周期蛋白(CyclinD1) 与特定的CDK结合构成复合体，可在G1/S 交界处将信号转导途径与细胞周期调控联系起来，完成各个时期的转换。其过度表达可缩短G1 期，并减少对生长因子的依赖性。该点调控异常与肿瘤发生、发展关系密切。cyclinD1在许多肿瘤中发现有扩增，尤其在乳腺癌中，扩增可达％，过表达可达％，是目前公认的潜在癌基因。

乳腺癌常见免疫组化指标：人表皮生长因子受体2（HER2/ C-erbB2）

人表皮生长因子受体2（HER2），是由原癌基因编码的HER2受体，HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，HER2阳性预示乳腺癌病人预后不佳，无病生存期及总生存期显著缩短、肿瘤细胞的侵袭性增加，对内分泌治疗和CMF方案可能耐药，蒽环类和紫杉醇药物对HRE2阳性的病人相对有效。约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增，目前常用的筛选方法为免疫组织化学法（IHC），IHC 0/1+为正常表达，IHC3+的病人为HER2过度表达。IHC2+需进一步行荧光原位杂交法（FISH）证实HER2基因的扩增，阴性（3个拷贝数/细胞核）为正常，阳性（>10个拷贝数/细胞核）为异常。研究发现IHC(3+)和FISH(+)者应用Herceptin治疗有效率可分别达35%和34%。

三阴乳腺癌（ER-/PR-/ C-erbB-2 )

三阴乳腺癌（ER-/PR-/ C-erbB-2 )，该类型乳腺癌组织学分级较差，治疗上只可选择化疗，对于化疗具有较高的总反应率和病理缓解率，但易产生继发性耐药，易发生脑、肺及肝等重要脏器的转移，五年生存率为77%，晚期患者的五年生存率只有14%。

判断肿瘤预后的免疫组化标志物完整版

判断肿瘤预后的免疫组 化标志物 集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

肿瘤标志物是病理学研究的热点之一，当前所涉及的肿瘤标志物种类繁杂，方法多样，结果不一。本文力争从实用性出发，对目前众多医院已能常规开展免疫组化检测的有助于判断肿瘤预后的标志物进行综述。 １肿瘤分期 1.1微浸润与假性浸润：癌的微浸润通常指癌侵透基底膜，含基底膜成分的抗有助于确定基底膜的完整性，两种最常用的抗体是IV型胶原或层粘蛋白（LN）抗体。免疫组化染色显示基底膜缺如或明显断裂可确定有微浸润。在乳腺及前列腺病变中，良性假性浸润性病变与浸润性癌难以区别的情况较为多见。乳腺组织其基底细胞层由肌上皮细胞组成，通过特异性肌动蛋白(actin)抗体标记可以很容易地识别肌上皮细胞。浸润性小管成分如包绕有肌上皮细胞则提示良性病变。在前列腺组织，通过不同种类细胞角蛋白中间丝的表达情况可以将基底细胞与腔面的细胞加以区别，现已有几种专一性抗体，如基底细胞表达高分子量细胞角蛋白，而腔面的细胞表达低分子量细胞角蛋白。这些免疫反应特性可用于良恶性前列腺上皮的区别，如基底细胞几乎见于所有良性前列腺增生病例，而决不出现在恶性腺上皮的外周。 1.2隐匿性微转移：免疫组化检测骨髓及淋巴结隐匿性转移癌，其原理是利用抗体能区别不同组织来源细胞的能力，从而将上皮癌细胞与骨髓及淋巴结内的正常结构区别开来。通过这种手段，可以检测出不同肿瘤骨髓或淋巴结隐匿性微转移，包括结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、、恶性黑色素瘤及神经母细胞瘤的转移等。Gute rson等发现，通过较细致的组织形态学观察或免疫组化方法来寻找淋巴结隐匿性微转移，约有8%--30%常规淋巴结组织病理检查“阴性”的乳腺癌病人可被检出有隐 匿性微转移。

如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标

如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标 很多乳腺癌患者和家属都苦于看不懂乳腺癌常见的免疫组化指标而无法对医生的治疗进行判断，今天海南亚洲制药集团的小编就这个问题为您详细阐述。 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗、放射治疗和现代中药治疗等手段，临床必须根据病期早晚，选择不同方法联合应用，选择合理时，比单一方法疗效好。近年来研究发现人参皂苷Rh2（最佳含量16.2%）抑制癌细胞增殖作用的能力最强，是人参皂苷中的最主要抗癌活性成分。人参皂苷Rh2通过抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞分化凋亡对多种肿瘤有效，也为应用于乳腺癌治疗提供了新的武器。 乳腺癌为激素依赖性肿瘤，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性。PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。但有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，表现为ER阴性乳腺癌。 乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR） 临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%,PR阳性率约为50%。ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55％～60％，受体阴性者有效率5％～8％。ER和(或)PR阳性患者较ER和(或)PR阴性患者有较好的预后。 乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素调节蛋白PS2 雌激素调节蛋白PS2是由激素依赖细胞分泌的，可以通过自分泌和旁分泌起作用，是预测乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的另一项重要指标。通常ER阳性乳腺癌细胞，PS2也呈现高水平表达。PS2在乳腺癌表达的阳性率在43%～58%之间。PS2与ER表达的正相关性，在绝经前的妇女(50岁以下)表现更为明显。PS2(+)ER(+)病例大约占83%，很少ER(-)和PR(-)，而PS2(+)(约4%)。作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标，PS2可能优于ER、PR，若三者结合则可达到满意的预测效果。 乳腺癌常见免疫组化指标：预后指标PS2 PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。No(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下,约20%～30%的患者会复发。有研究发现，PS2阳性与阴性两组在N0患者复发率相差31%,死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。PS2检测对淋巴结阳性(N+)患者也同样可分成危险组和非危险组,两组预后差别非常明显。乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者预后差,治疗失败率为83%,5年存活率仅为41%。 乳腺癌常见免疫组化指标：标记细胞增殖状态的抗原Ki67 Ki67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。Ki67的监测多用于判断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与肿瘤的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。 乳腺癌常见免疫组化指标：细胞周期蛋白(CyclinD1) 细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖蛋白激酶(CDK)和细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白(CKI)来进行调控的。不同时相(G1、S、G2、M)间存在关键的调控点。细胞周期蛋白(CyclinD1) 与特定的CDK结合构成复合体，可在G1/S 交界处将信号转导途径与细胞周期调控联系起来，完成各个时期的转换。其过度表达可缩短G1 期，并减少对生长因子的依赖

常用免疫组化标记物

常用免疫组化指标的意义 Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。 多数腺癌表达CEA P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。 E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。 CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。 CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应 CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。 乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。

常用乳腺癌免疫组化

1.E-钙黏附蛋白：E-Ca E- 钙黏附蛋白是一类介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，对维护上皮细胞的形态和结构完整性起着重要作用。E-Ca表达下降或缺失，细胞间的相互粘附力下降，造成细胞容易分散而向外浸润性生长，一旦获得转移的条件，就可以脱离原发灶而发生转移。乳腺癌患者的E-Ca 的丧失与肿瘤的浸润性、低分化和预后差有关。 E-Ca 在正常乳腺癌组织内呈强表达，在癌组织内表达减弱。 2.CD34 存在于微血管的内皮细胞，它能通过抗体与相应的血管内皮细胞结合增加内皮细胞的化学趋向性，促进新生血管形成，因此CD34被认为是血管特异的标记物，实验发现乳腺浸润性导管癌组的微血管密度明显高于乳腺良性病变组。 3.D2-40 D2-40是一种肾小球足突细胞膜表面的跨膜粘 蛋白， 主要表达于淋巴管内皮细胞的腔面，乳腺良性病变及乳腺癌组织均可见D2-40的表达，但微淋巴管密度在乳腺浸润性导管癌组12.34 8.201 明显高于乳腺良性病变组。 4.nm23 nm23基因是目前研究最多的一种肿瘤转移抑制基因，定位于17q22。nm23基因低表达可促进肿瘤细胞的生长发展和转移，从而易出现癌细胞的远处转移。 5.Ki67 Ki67是一种与细胞分裂增殖有关的蛋白，是评估肿瘤细胞增殖的良好指标。 6.P53

突变型P53 蛋白因构象改变, 半衰期长, 故临床测定主要是突变型的P53蛋白。P53 基因突变导致的细胞凋亡受阻可能是乳腺癌的发生原因之一。 7.P16 P16 基因是一种重要的抑癌基因，当P16 基因发生缺失、突变、转录和表达异常时, P16 蛋白合成障碍引起细胞增殖的失控, 导致肿瘤的发生。 8.cerbB-2 cerbB-2是一种细胞来源的癌基因, 正常情况下处于非激活状态(又称原癌基因)，其产物过度表达常提示恶性程度高, 存活率降低, 预后 差。免疫组化IHC为评估Her2的蛋白表达，FISH 为金标准。 9.Bcl-2 Bcl-2是近年来认识的一种凋亡抑制基因, 通过抑制细胞的程序性死亡, 降低染色体和基因的稳定性, 提高对致癌物质的易感性, 增加恶变机会; 又使已有DNA 损伤的细胞不能及时被清除, 而有助于癌症的形成。 为目前公认的抗凋亡基因, 其作用是抑制各种形式的细胞凋亡, 使细胞的寿命延长, 因此, 理论上该基因表达愈强, 肿瘤恶性程度愈高, 其病理生理学特征越差。 10.TopoⅡα TopoⅡα在乳腺病组织、导管上皮不典型增生组织、导管内癌组织及浸润性导管癌组织中的阳性率分别为25%、28%、53.1%和 53.6%，在乳腺上皮增生发展为癌的过程中，TopoⅡα表达水平逐渐增高(P<0.05) 。 TopoⅡα在有淋巴结转移组表达阳性率为74.4%，显著高于无淋巴结转移组(44.8%)，提示TopoⅡα的表达状况与乳腺癌的淋巴结转移有关，该结果表明TopoⅡα在乳腺癌的发生、发展和转移过程中可能起着重要的作用，可能是乳腺癌恶性度增高的标志。

乳腺癌免疫组化结果

ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。 Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。 E-cadherin：黏附分子，可作为乳腺癌的判断预后指标。 PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。 p63： p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。 Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达ｐ63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。 SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一逐渐发展的过程。 Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关

非小细胞肺癌免疫组化指标

非小细胞肺癌免疫组化指标 非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。 对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。 在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。NSCLC 常用免疫标志物 1. 肺腺癌常用免疫标志物 （1）TTF-1 TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表1）。 TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此，TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。 在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A 不同，所有类型的肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）均不表达TTF-1。 表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达

如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标

如何看懂乳腺癌常见免疫 组化指标 The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020

如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗、放射治疗和现代中药治疗等手段，临床必须根据病期早晚，选择不同方法联合应用，选择合理时，比单一方法疗效好。 乳腺癌为激素依赖性肿瘤，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性。PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。但有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，表现为ER阴性乳腺癌。 乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR） 临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%,PR阳性率约为50%。ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55％～60％，受体阴性者有效率5％～8％。ER和(或)PR阳性患者较ER和(或)PR阴性患者有较好的预后。 乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素调节蛋白PS2

乳腺癌免疫组化

如何解读乳腺癌免疫组化中的项目？ 乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有 一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计 预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供 参考：上海第十人民医院介入科刘玉金 北京同仁医院普外科肖晖 ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好， 加号越多越好。 PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。 正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍 然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两 者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。 Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。它的过度表达 即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上 述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达 率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的 可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。 以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性乳腺癌，预后相对较差， 缺乏药物治疗。 E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集 中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要 作用。它的高表达表明预后良好。 Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展 有关，是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。 P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌 细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高， 总的讲阳性预后差。 EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高， 总的讲也是阳性提示临床预后差。

乳腺癌免疫组化指标的临床意义

乳腺癌免疫组化指标的临床意义 ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。 P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p 53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。 p63：p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。 p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。在今年的ASCO会议上,Po rter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。 COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。 Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。 E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。 PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。 Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calpon in,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。 CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子（cytokine）中的细胞角蛋白（cytokerati n.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系肿瘤(前列腺癌,肾癌等),乳腺癌等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿瘤很多,特异性相对不高,所以还要结合其他检查包括:病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断,不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤.但你说给的检查结果有很多阳性,提示有肿瘤的存在,需要进一步检查。 SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一逐渐发展的过程。 EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白 ,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜 ,细胞基底面及侧面胞膜无 EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。EMA一般不见于间叶性肿瘤 ,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志 ,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。

乳腺癌免疫组化在分型与判断预后中的应用

乳腺癌免疫组化在分型与判断预后中的应用 发表时间：2017-04-13T16:36:24.587Z 来源：《医师在线》2017年2月下第4期作者：闫珺 [导读] 乳腺癌在女性中较为常见，属于一类恶性肿瘤，目前该类疾病的发病率已经上升为妇女恶性肿瘤的首位。 （黑龙江省农垦齐齐哈尔管理局中心医院病理科；黑龙江齐齐哈尔161005） 【摘要】目的分析乳腺癌免疫组化在分型与预后判断中的应用价值。方法收集我院2013年1月-2016年12月收治的50例乳腺癌患者作为本次的研究对象，对所有患者均给予2-4周期的新辅助化疗方案，采取免疫组化方法进行分子分型，分析免疫组化在乳腺癌分型与预后的作用。结果所有患者中Luminal A型共有23例，Luminal B型共有16例，basal-like型共有9例，Her-2过表达型共有2例。结论对乳腺癌患者进行新辅助化疗，并采取免疫组化法进行分型，有利于全面对患者病情进行评估，采取有效方案进行治疗，进而改善患者预后，值得实践推广。 【关键词】免疫组化；乳腺癌；分型；预后 乳腺癌在女性中较为常见，属于一类恶性肿瘤，目前该类疾病的发病率已经上升为妇女恶性肿瘤的首位。有关研究显示[1]，乳腺癌发病率占据全身各类恶性肿瘤的7%-10%之间，分析该类疾病的发病与遗传具有一定的相关性，其中40-60岁之间的妇女发病率较高，是发生于乳房腺上皮组织的一类恶性肿瘤，可对妇女的身心健康造成严重的影响，给广大患者带来了巨大的痛苦，甚至对生命安全造成严重的威胁。目前临床上关于乳腺癌的具有发病原因尚无明确定论，有关研究显示该类疾病的发病存在一定的规律可循，其中具有乳腺癌高危因素的女性患病率相对较高。对该类疾病进行临床分型与预后判断时，免疫组化法的应用价值显著，为此，本次研究将相关资料分析如下。 1 资料与方法 1.1 基础资料 收集我院2013年1月-2016年12月收治的50例乳腺癌患者作为本次的研究对象，对所有患者临床治疗进行回顾性的分析，所有纳入对象均为女性，年龄最小的23岁，最大的66岁，平均年龄为（53.22±3.26）岁；疾病类型包括浸润性导管癌，浸润性小叶癌，髓样癌，粘液腺癌等。所有患者的病理分析与临床分析资料均完整，治疗前进行病理诊断显示疾病被确诊，并进行免疫组化处理。 1.2 方法 所有研究对象均给予新辅助化疗方案（2-4周期），包括静脉滴注CAF/CEF方案，给予表柔比星静脉滴注，给予氟尿嘧啶静脉滴注，并在化疗前进行体格检查，对乳房进行B超检查，确定患者实际肿块大小，之后进行肝胆B超等检查，确定患者是否伴有远处转移情况，之后对乳腺B超进行复查，对化疗效果进行全面分析评估。 若患者肿瘤尚未完全缓解或者部分得到缓解，需进行直接手术治疗，手术完成后进行为期2-4周期的化疗，并采取免疫组化方法进行分子分型。 1.3 评价指标 分析所有患者的分子分型、随访情况。 1.4 统计学处理 采取SPSS20.0的统计学软件记录本次研究涉及的相关资料，计数资料用百分比、率表示，X2检验比较，计量资料用均数±标准差（`c±S）表示，T检验比较，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 分子分型 判定所有乳腺癌患者的分子亚型包括（免疫组化法为基础）：Luminal A型号表示ER和（或）PR阳性且Her-2阴性，Luminal B型表示ER和（或）PR阳性且Her-2阳性，basal-like型表示ER、PR与Her-2均为阴性，Her-2过表达型表示Her-2阳性且PR、ER阴性。 所有患者中Luminal A型共有23例，Luminal B型共有16例，basal-like型共有9例，Her-2过表达型共有2例。 2.2 随访 治疗后对患者进行病情随访观察，可采取上门随访、电话随访等方式，对患者本人及其家属进行联系，从疾病确诊时开始进行疾病随访，将患者无病生存、无远处转移生存、总生存、无病生存作为主要的随访指标，可判断患者是否出现乳腺癌相关转移癌灶等情况。其中总生存表示从疾病确诊后日死于乳腺癌相关事件的发生。并嘱咐患者定期至医院进行全面的体格、B超、胸片检查，术后12个月内复查1次。 3 讨论 对乳腺癌进行临床治疗时，临床上较为关注的问题即为同一分期、同一病理类型采取同一治疗方案的患者治疗效果大不相同。对于乳腺癌患者来说，进行临床治疗时应依据该类疾病患者的实际病情选择科学合理的方式进行干预，从而对患者预后情况进行分析判断，目前TNM分期是国际上通用的一类分期方式，之后随着乳腺癌肿瘤分子标记物检测的出现，使得对于该类疾病患者治疗方案的选择与预后情况给予了高度的指导效果，但是仍然未达到较为满意的应用效果。若可以从分子水平上对肿瘤进行分类，对肿瘤生物学行为进行科学有效的分析判断，有利于选择更加有效的临床化疗方案，利于获取更好的病理缓解率，从而对每例患者设立个体化的治疗措施。有关学者[2]提出采取基因芯片技术对乳腺癌基因分型进行分析判断。由此得出乳腺癌疾病的发生、发展情况，分析具体作用机制，而不同分子亚型乳腺癌治疗反应与生存情况差异较大，不同亚型乳腺癌预后情况各不相同。基因芯片技术且对于福尔马林固定、石蜡包埋标本不适用，所需经济费用较高，操作难度较大等，仅仅可用于实验室，无法在临床上进行广泛的推广应用。所以说，采取免疫组化法对蛋白质水平进行分析，并对乳腺癌分型、预后情况进行分析的临床价值重大。 有关学者[3]对乳腺癌患者采取免疫组化方法进行分子分型，分为四种分子亚型，并经过临床研究发现，Her-2过表达型与basal-like亚型对于阿霉素联合环磷酰胺的新辅助化疗临床有效率更高，所以说，可通过采取免疫组化法代替基因芯片技术对该类疾病患者进行分型，是临床上的研究重点。目前国内近些年来展开了对于免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR等亚型分型，临床意义有待于更加深入的分析研究。 对乳腺癌患者进行新辅助化疗属于一类较佳的疗效预测模型，可对化疗方案的临床疗效进行更加深入的分析理解，对术后如何选择疗

乳腺癌HER2免疫组化判读及报告SOP

广东省人民医院病理医学部病理科 乳腺癌HER2免疫组化判读及报告SOP 1.目的：保证乳腺HER2判读的准确。 2.责任人：负责乳腺癌治疗相关指标专项报告的责任医生。 3.步骤： 3.1拿到切片后，常规核对编号、标识等资料； 3.2低倍镜（2×或4×）扫描整个切片（包括阴性及阳性对照片），查看有无掉 片、皱褶、缺损等影响判读的情况； 3.3低倍镜观察，评估组织的质量，对浸润癌进行大致定位，浸润癌的大致范围， 染色效果； 3.4观察阳性及阴性对照片的染色效果，如果正常，进行下一步观察； 3.5观察正常乳腺导管的着色情况，应该无染色或弱(至多弱－中度强度)染色， 且整个切片对比鲜明，间质无着色，再进行下一步观察； 3.6在10×观察，判断浸润癌着色细胞的比例； 3.720×（必要时40×）观察膜染色的完整性，染色的深浅，再按标准进行评分； 3.8评分标准（中国乳腺癌HER2检测指南2009版）： 0: 无着色； 1+：任何比例的浸润癌细胞膜的呈现微弱、不完整的细胞膜着色； 2+：>10%的浸润癌细胞呈现弱－中等强度、完整但不均匀的细胞膜棕黄着色或<30%的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色； 3+：>30%的浸润癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色； 3.9报告的内容：患者信息，标本信息（病理号和蜡块号），标本类型，标本固 定液的种类，标本固定前时间，标本固定的时间，抗体信息（克隆号及生产商），使用方法（检测方法及生产商），对照片情况，样本量是否足够用于评估，判读标准（乳腺癌HER2检测指南2009版），判读结果及结论，注释。 4.质量控制： 4.1两名判读医生交互阅片，计算两人的一致率，需达95％以上； 4.2每月统计分析HER2评分的分布情况，与文献报道及既往本科室的HER2评 分的分布不能有太大的偏差； 4.3每月分析HER2免疫组化与FISH结果的一致性，达到ASCO/CAP的标准。 1

临床常用免疫组化指标的意义

临床常用免疫组化指标的意义 本贴收到1朵鲜花 临床常用免疫组化指标的意义 临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中，以增加病理报告的使用价值。 1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。 2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。 3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义 多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、 拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如性率高者对VP16尤其有效。 雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧 Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。 Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、 CEA 多数腺癌表达CEA Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。 P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、

免疫组化解读

如何解读乳腺癌免疫组化中的项目？ 发表时间：2010-09-07 发表者：肖晖(访问人次：2025) 乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供参考： ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，加号越多越好。 PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。 正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌 治疗。 Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。它的过度表达即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。 以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性乳腺癌，预后相对较差，缺乏药 物治疗。 E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。它的高表达表 明预后良好。 Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展有关，是 一个不良预后因素。数值越高预后越不好。 P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲阳 性预后差。 EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲也 是阳性提示临床预后差。 VEGF：血管内皮生长因子，高表达提示预后差。 TOP-II：DNA拓扑异构酶II，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。 PCNA：增殖细胞核抗原，阳性预后不好。 P170：是一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。 nm23：是一种与恶性肿瘤转移相关的基因，基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的 高危因素。

乳腺癌术后病理免疫组化报告解读

乳腺癌术后病理免疫组化报告解读乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供参考： ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，加号越多越好。 PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。 正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。 Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。它的过度表达即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。 以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性乳腺癌，预后相对较差，缺乏药物治疗。

E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。它的高表达表明预后良好。 Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展有关，是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。 P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲阳性预后差。 EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，总的讲也是阳性提示临床预后差。 VEGF：血管内皮生长因子，高表达提示预后差。 TOP-II：DNA拓扑异构酶II，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。 PCNA：增殖细胞核抗原，阳性预后不好。 P170：是一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。 nm23：是一种与恶性肿瘤转移相关的基因，基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。 Her-1：和前面的Her-2类似，阳性不好。 DNA倍体：非整倍体预示肿瘤发生。

免疫组化指标意义

常用免疫组化指标的意义 临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。 格式为：标记物--作用--阳性部位--临床意义。 多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。 雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。 C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。 PCNA(增埴细胞核抗原)。 CEA 多数腺癌表达CEA Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。 P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23--是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。 E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。 PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。 CK5/6（细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前列腺基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。与34bE12 和P504S联合可用于前列腺良恶性病

癌临床与免疫组化指标的相关性分析

2011年第38卷第11期 1267例乳腺癌临床与免疫组化指标的相关性分析 刘红艳①②宋丰举① 雷蕾①郑红①李海欣①陈可欣①摘要目的： 分析乳腺浸润性导管癌的临床特征及6种免疫组化指标表达的关系，探讨其临床意义。方法：采用免疫组化SP 法对1267例乳腺癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行ER 、PR 、C-erbB-2、P53、Ki-67、VEGF 检测，并与患者的临床特征进行相关分析。结果：乳腺癌组织中ER 、PR 、C-erbB-2的阳性表达率分别为61.4%、53.0%、36.6%；P53、Ki-67、VEGF 的阳性表达率分别为42.0%、91.6%、74.7%。肿瘤直径≤2cm 组中，ER 和PR 表达率最高（66.8%和58.8%），而C-erbB-2的表达率最低（32.9%）。在低年龄组（≤50岁）和临床I 期的患者中，PR 表达率均最高，为57.9%和58.5%。C-erbB-2在临床晚期（Ⅲ，Ⅳ期）表达率最高（45.9%）。P53、Ki-67的阳性表达均与ER 阳性表达呈负相关。而P53、Ki-67、VEGF 的阳性表达与C-erbB-2的表达均呈正相关。淋巴结阳性组中P53、Ki-67与ER 及P53与C-erbB-2的相关程度均较淋巴结阴性组大。结论：乳腺浸润性导管癌组织中ER 、PR 、C-erbB-2与P53、Ki-67和VEGF 之间有一定的相关性，联合检测有助于指导该类肿瘤的治疗。关键词乳腺癌病理特征免疫组化指标Spearman 相关系数 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.11.015 Correlation of Clinical Features with Immunohistochemical Indices of 1,267Cases of Breast Cancer Hongyan LIU 1,Fengju SONG 2,Lei LEI 2,Hong ZHENG 2,Haixin LI 2,Kexin CHEN 2 Correspondence to:Haixin LI,E-mail:Haixin_li@https://www.wendangku.net/doc/3614945152.html, 1 Department of Surgery,Tianjin No.4Hospital,Tianjin 300222,China 2Department of Epidemiology and Biostatistics,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China Abstract Objective:To explore the correlation between the clinical characteristics and the expression of six immunohistochemi-cal indices in invasive ductal carcinoma of the breast (IDCB)and their clinical significance.Methods:The immunohistochemical SP method was used to detect the expression of ER,PR,C-erbB-2,P53,Ki-67,and VEGF in the postoperative paraffin blocks of 1267ID-CB cases,and the positive expression rate was compared among the different subgroups.Results:The positive expression rates of ER,PR,C-erbB-2,P53,Ki-67,and VEGF among the 1,267breast cancer cases were 61.4%,53.0%,36.6%,42.0%,91.6%,and 74.7%,https://www.wendangku.net/doc/3614945152.html,pared with the groups with larger tumors,the positive expression rates of ER and PR were both the highest in the groups with the small tumors (≤2cm ),and that of C-erbB-2was the lowest.The expression rate of PR was 57.9%and 58.5%,respec-tively,in the groups with lower ages (≤50years )and early-stage tumors (stage I ),which ranked the first in both groups.The C-erbB-2expression rate ranked the first among advanced patients,amounting to 45.9%.The positive expression of P53and Ki-67was negatively correlated with ER expression,whereas the expression of P53,Ki-67,and VEGF was positively correlated with C-erbB-2ex-pression.The correlation among the expression of ER,P53and Ki-67,and between the P53and C-erbB-2expression were both higher in the positive lymph node group than in the negative lymph node group.Conclusion:There is a definite correlation of the expression of ER,PR,C-erbB-2with P53,Ki67,and VEGF expression in the IDCB tissue.Unified detection will be of instructive significance in the therapy of IDCB patients. Keywords Breast cancer;Pathologic characteristic;Immunohistochemical index;Spearman's correlation coefficient 作者单位：①天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所流行病室，乳腺癌防治教育重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室（天津市300060）；②天津市第四医院外科 通信作者：李海欣haixin_li@https://www.wendangku.net/doc/3614945152.html, 乳腺癌是女性最常见的一种恶性肿瘤。浸润性 导管癌是浸润性乳腺癌中最常见的类型约占40%～75%，预后不佳［1］。目前检测该类患者的雌激素受体 （ER ）、孕激素受体（PR ）、C-erbB-2、P53、Ki-67和血管内皮生长因子（VEGF ）的意义主要是判断预后、指 导其内分泌治疗及化疗。本研究以天津医科大学附 属肿瘤医院病理确诊的1267例原发浸润性导管癌的资料为依据，进行不同临床特征的ER 、PR 、C-erbB-2、P53、Ki-67和VEGF 等免疫组化指标表达比较，分析其相关性，对乳腺癌的预后判断及指导治疗将具有重要的意义。1材料与方法1.1一般资料收集天津医科大学附属肿瘤医院2007年10月656