3种给药途径对奥沙利铂致慢性神经毒性的影响及护理

注射用奥沙利铂说明书

核准日期：2007 年 1 月 10 日修改日期： 50mg100mg 2007年2月20日2007年4月6日 2007年1月25日2007年1月25日 2007年8月8日2007年8月8日 2010年2月11日2010年2月11日 2010年9月11日2010年9月11日 2013年3月12日2013年3月12日 注射用奥沙利铂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告 注射用奥沙利铂曾有报道过敏反应，可能在用药后几分钟内发生，肾上腺素，糖皮质激素和抗组胺药可用于减轻症状。详见【不良反应】和【注意事项】。 【药品名称】 通用名：注射用奥沙利铂 商品名：乐沙定? ELOXATIN? 英文名：Oxaliplatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aoshalibo 【成份】本品主要成份为：奥沙利铂 其化学名称是：（1R,2R）-（1,2-环己烷二胺-N，N’）[乙二酸（2-）-O,O’] 络铂化学结构式： O NH2 O Pt NH2 O O 分子式： C8H14N2O4Pt 分子量： 397.3 辅料：水合乳糖，注射用水 【性状】白色至类白色的冻干块状物或粉末。 【适应症】 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用于： - 转移性结直肠癌的一线治疗。 - 原发肿瘤完全切除后的III 期（Duke’s C 期）结肠癌的辅助治疗。

- 不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌（HCC）的治疗。 【规格】 （1）50mg；（2）0.1g 【用法用量】 推荐剂量：限 成人使用 辅助治疗结肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2（静脉滴注）每2 周重复一次，共12 个周期（6 个月）。 治疗转移性结直肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2（静脉滴注）每2 周重复一次， 或130 mg/m2（静脉滴注）每3 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或遵医嘱使用。 治疗不可手术切除的肝细胞癌时，在奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸FOLFOX4 方案中， 奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2（静脉滴注）每 2 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受 的毒性反应。（见【临床试验】） 奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周重复治疗方案中，5- 氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。5-氟尿嘧啶和亚叶酸的使用信息参见各自的说明书。 奥沙利铂应按照患者的耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注 意事项”）。 高危人群：肾功能受损者 在有不同程度肾功能受损的消化道肿瘤患者中，奥沙利铂（每2 周静脉输注2 小时，最多 12 个周期）联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（FOLFOX4）治疗，通过对平均肌酐清除率的进行评估，未发现奥沙利铂对肾功能有进一步的影响。 在患者群之间的安全性数据相似。但肾功能受损的患者的暴露持续时间相对短，轻度、中度 及重度肾功能受损患者的中位暴露持续时间分别为4、6 和 3 个周期；肾功能正常的患者的暴露 持续时间则为9 个周期。在肾功能受损的患者群中更多的患者因不良反应而终止治疗。严重肾功 能受损患者的奥沙利铂起始剂量已降低至65mg/m2。 肾功能正常或轻度及中度肾功能受损的患者，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2；严重肾脏功 能受损患者，奥沙利铂推荐的起始剂量应降低至65mg/m2（见【注意事项】中“特殊警告和特殊 使用注意事项”）。 肝功能受损者 在一项I 期临床研究中，包括了不同程度（从无到严重）肝功能受损的成年癌症患者，这些 患者接受了奥沙利铂单一用药，持续2 小时输注，每三周一个疗程的治疗。奥沙利铂的初始剂量建 立在肝脏功能异常程度基础上，然后，不管肝脏功能受损的程度如何（从无到严重），均将给药 剂量增加到130 mg/m2。总体而言，所观察到的毒性的严重程度和类型为奥沙利铂应用中所预期 的毒性。没有观察到总体毒性增加与肝脏功能恶化之间的相关性。在肝脏功能受损程度不同的各 治疗组之间，事件的发生率没有任何差异。 在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。 老年患者 对于年龄超过65 岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用，都未见 严重毒性反应增加。因此，对于老年患者，不需特殊的剂量调整。

神经毒性

化疗--神经毒性 一．长春碱类 1．长春碱类抑制神经轴突的微管功能，产生神经毒性，尤其是长春新碱，神经毒性是它的限制性毒性。 2．长春碱类的神经毒性表现为周围神经、颅神经、自主神经损害。 3．周围神经损害：最常见最初的表现是腱反射减弱/消失和肢端感觉异常，分别从跟腱反射减弱及指尖感觉异常开始。甚至出现下肢无力、垂足、下肢轻瘫。部分患者用药时出现肌肉疼痛，数天后自行消退。 4．颅神经损害：可有眼肌麻痹、面瘫。 5．自主神经损害：表现为便秘、排尿困难，甚至发展为麻痹性肠梗阻、尿潴留。 [治疗原则] 目前暂无有效的治疗方法，停药后数周或数月，神经症状逐渐改善。 [注意事项] 严格按照常规剂量用药，如出现严重的神经毒性，应考虑减量或改用其他替代药物。 二．顺铂 1．顺铂引起的神经毒性与重金属中毒引起的神经损害相似，可能与无机铂在神经的累积有关，并且是不可逆的； 2．顺铂可引起耳毒性，60mg/m2顺铂可引起耳鸣（10%）、高频听力下降（6%）、听力敏感图异常（25%）； 3．顺铂亦引起视神经炎、暂时性失明、周围神经感觉异常、腱反射消失等。 [治疗原则] 停药后数月神经症状可能恢复，细胞保护剂Amifostine对预防顺铂的神经毒性有一定的帮助。 [注意事项]

应避免顺铂每疗程单一剂量过高及累积量过高（600mg/m2）。 三．阿糖胞苷 1．阿糖胞苷可用于静脉注射及鞘内注射，均能产生神经毒性，并可在用药后数天内急性产生。 2．常见的神经毒性是小脑功能失调，伴有头痛、精神症状、记忆减退、嗜睡；周围神经损害较少见。 3．鞘内注射可产生上行性脊髓病。 4．严重的神经毒性可能引起昏迷甚至死亡。 [治疗原则] 目前尚无有效的治疗，停药后数天症状会改善，但严重的神经损害可能是不可逆的。 [注意事项] 有以下危险因素时慎用阿糖胞苷： （1）年龄>50岁； （2）阿糖胞苷剂量>1g/m2（神经毒性发生率15%~37%）； （3）曾反复阿糖胞苷治疗； （4）肾功能不良。 四．异环磷酰胺 1．高剂量异环磷酰胺引起神经毒性的发生率约30%。 2．神经症状表现为：幻觉、幻听、多梦、精神错乱、人格改变、焦虑、烦躁、小脑及颅神经功能紊乱、轻度偏瘫、癫痫发作、昏迷、偶尔引起死亡。 3．神经症状在开始用异环磷酰胺46小时可出现，停药后数天恢复。 4．异环磷酰胺引起的神经毒性可能与异环磷酰胺的代谢产物氯乙醛有关。 [治疗原则] 停药、静脉用地西泮及亚甲蓝。

奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展

奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展 发表时间：2016-02-26T15:47:01.637Z 来源：《健康世界》2015年23期作者：张秀红 [导读] 浙江萧山医院本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。 浙江萧山医院 摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围神经毒性使其临床应用明显受限，如何防治奥沙利铂的神经毒性已成为研究重点之一。本文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。 关键词：奥沙利铂；化疗；神经毒性；防治 奥沙利铂（oxaliplatin）是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优点，但奥沙利铂神经毒性（Oxaliplatin－induced neurotoxicity OXIN）是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。本文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。 1.OXIN的临床表现 OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性 急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉神经病变，表现为四肢及口周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。急性神经毒性的持续时间一般不超过7天［1］，也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。在西方，由于西方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高，约为80%-85%；中国人中发生率较低［2］。 慢性神经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大时会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2时63%的患者出现感觉异常并导致功能障碍。 恢复时间：慢性神经毒性具有一定的可逆性，一般停药后可逐渐恢复，中位恢复期为15 周［3］，部分留下后遗症。 2.OXIN发生的机制 OXIN的发生机制目前尚不明确，有研究表明，OXIN可能与细胞膜表面一过性的钙离子依赖钠通道功能异常有关，或者奥沙利铂可能作用于电压门控钠离子通道的特殊亚型，从而增加感觉神经元的兴奋性。慢性神经毒性可能与草酸铂成分累积在脊神经节细胞内导致细胞代谢缓慢、轴突胞质转运能力下降进而影响神经传导有关，也可能是奥沙利铂引起的细胞线粒体损伤影响神经信号传导所致。 3.OXIN的防治 3．1护理干预 王艳会、张寒梅等认为在常规化疗的基础上对癌症患者进行有效的护理干预，可以减轻OXIN。特别是刚开始进行奥沙利铂化疗时如果化疗前告知注意事项，改变其行为可以明显起到预防作用。 3．1．1评估及测评工具 目前，外周神经毒性的评估还主要由专业医师进行，护理人员很少参与其中，一方面由于需要借助测量仪器，专业性较强，另一方面护理人员缺乏相关专业知识，需经过专门培训才能进行准确评估及分级，因此外周神经毒性评估很难落实到每1例癌症化疗患者身上。如要全面、有效、全程对每1例化疗患者实施外周神经疾病评估，护理人员必须参与其中，并起主导作用。Binner等对2所医院的39名肿瘤科护士调查显示 75%的护士缺乏这一技能，也没有被列为常规工作开展，因此后续的培训与探讨仍需努力。外周神经系统评估分为主观症状评估和客观临床检查。主观症状评估主要根据患者自述其症状予评估症状的严重程度；客观的神经毒性症状评估包括感觉和运动神经异常检查、深肌腱反射异常的检查。外周神经毒性的评估工具最早为20世纪70年代，WHO及美国东部肿瘤协作组（Eastem cooperation 0ncology Group）研制了一般毒性量表。20世纪90年代，美国国立癌症协会及休斯敦癌症中心在之前的量表基础上相继研制出NCI．CTC 量表和Ajani量表。进入21世纪，更多机构和此领域的学者将一般毒性量表中的外周神经毒性部分的条目提取，并结合生活质量评估，形成了有效的、但专业强度不高的问卷，如FAcT／GOG-NTx、FACT—Taxane等。目前常用的奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准：0级：无症状；1级：感觉异常或感觉迟钝，1周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；3级；感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍，但也有学者如复旦丁彩燕等认为还需要进一步研究适合我国患者应用且便于临床应用的测评工具，全面评估化疗致外周神经毒性可为护士开展化疗相关健康教育提供有力的依据和针对性。 3．1．2健康教育 奥沙利铂患者的健康教育要注意保暖，避免冷刺激，如戴棉手套、脚套，温水刷牙，忌食生冷食物，水果用热水浸泡食用等。加强患者的健康教育可以减轻或避免周围神经毒性的发生。刘宇对56例接受奥沙利铂治疗的癌症患者进行早期系统化的健康教育大大提高了患者的满意度。 3．1．3合理选择静脉 使用外周静脉输注奥沙利铂易引起穿刺处疼痛，红肿，引发静脉炎。蔡飞霞报道从化疗开始到结束将康惠尔透明贴平整地贴在外周静脉穿刺点上方保留5天能保护静脉并提高外周静脉及末梢神经对化疗的耐受力，保证化疗顺利进行。邹家容等多篇文章报道经深静脉导管输入奥沙利铂明显优于外周导管留置针，神经毒性反应轻，可避免穿刺侧疼痛，后遗症少。 3．1．4控制输液速度 奥沙利铂输注时间应控制在2-6小时，有文献报道静滴奥沙利铂的时间与其引发的神经毒性的强度成正比，静滴时间越长，疼痛发生概率越高。

注射用奥沙利铂说明书

来源快易捷医药网 【说明书修订日期】 核准日期：2007年01月05日 修改日期：2007年11月27日 【药品名称】 注射用奥沙利铂。 【商品名】 艾恒 【英文名】 Oxaliplatin for injection 【汉语拼音】 Zhusheyong Aoshalibo 【成份】 本品主要成分为奥沙利铂。其化学名称为:（1R－反式）－（1，2－环已二胺－N，N′）[草酸（Z－）－O，O′]合铂。 其辅料为乳糖。 化学结构式为: 分子式:C8H14N2O4Pt 分子量:397.29 其辅料为乳糖。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。 【适应症】 适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。【规格】 (1)50mg (2)0.1g 【用法用量】 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5％葡萄糖溶液中输注2～6个小时。没有主要毒性出现时,每3周（21天）给药1次。剂量的调整应以安全性、尤其是神经学的安全性为依据。 【不良反应】 1．血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少。 2．非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。 3．神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。 【禁忌】 1.对铂类衍生物有过敏者禁用。 2.妊娠及哺乳期间慎用。 【注意事项】 1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 2.应给予预防性和/或治疗性的止吐用药；

化疗药物说明书大全

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【药品名称】商品名：艾恒
通用名： 注射用奥沙利铂
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。
【化学成分】本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为：（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N， N’）[草酸（Z-）-O，O’]合铂。
【药理作用】本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和 1.2-二氨环己烷包围，呈 反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用 于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。奥沙利铂与 DNA 结合迅速， 最多需 15 分钟，而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个 48 小时后的延迟相。 在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的 DNA 合成，其后 DNA 的分离、RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系， 奥沙利铂治疗均有效。
【适应症】用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次 130mg/m2，加入 250～ 500ml 5％葡萄糖溶液中输注 2-6 小时。没有主要毒性出现时，每 3 周(21 天)给药 1 次。调 整剂量以安全性，尤其是神经学的安全性为依据
【不良反应】
1.血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少。
2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。
3.神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及 感觉障碍
【贮藏方法】密闭，在 25℃以下保存。
【注意事项】
1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药 物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 2.应给予预防性和/或治疗性的止吐 用药；
3.当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm3 或血小板＜50000/mm3〉，应推迟下周期用药， 直到恢复。
卑微如蝼蚁、坚强似大象

中枢神经系统药理学

第十五章镇静催眠药 一、选择题 Ａ型题 1、地西泮的作用机制是: A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 ×2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是: A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是: A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是: A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为: A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 ×6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用: A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 ×7、巴比妥类禁用于下列哪种病人: A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于: A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是: A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄: A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥 E.以是都不是 ×13、对各型癫痫均有一定作用的苯二氮卓类药物是： A.地西泮 B.氯氮卓 C.三唑仑 D.氯硝西泮 E.奥沙西泮 ×14、苯二氮卓类受体的分布与何种中枢性抑制递质的分布一致？ A.多巴胺 B.脑啡肽 C.咪唑啉 D.?－氨基丁酸 E.以上都不是 15、引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是： A.使病人产生欣快感 B.能诱导肝药酶 C.抑制肝药酶 D.停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 E.以是都不是

化疗用药：神经毒性不容忽视

化疗用药：神经毒性不容忽视 在以前，许多化疗药物并没有特异性的神经系统毒性，这主要是由于这些药物在设计上是用来杀灭散布在相对休眠的神经组织中的活跃的生长细胞;更重要的是由于许多药物不能透过完整的血-脑屏障，从而保护大脑免受药物的毒性作用。近年来，由于化学药物的新进展以及新的给药途径，使得神经毒性增加，并且的确可导致大脑损伤，甚至死亡。化疗方法有时不仅不能帮助患者延长生命，反而发生更多的大脑损伤，因此化疗药物的神经毒性越发引起临床医师的关注。 烷化剂 经典的烷化剂与DNA链中的嘧啶和嘌呤结合，阻止DNA链的复制和/或精确转录，从而杀灭细胞。氮芥(N H2)是首个烷化剂类药物，后逐渐被其他药物代替，如环磷酰胺。通常情况下，烷化剂类抗肿瘤无神经毒性作用，个别神经毒性病例可能与非常规的剂量或给药途径有关。氮芥严重的神经毒性表现为意识混乱、定向障碍、头痛、幻听、幻视、嗜睡、震颤、截瘫、癫痫、眩晕等，可发生于静脉给药后0至34天(平均4天)，剂量在0.3~2mg/kg之间，病程持续1 ~76天(平均14天)。剂量增加可导致神经系统损伤程度增加。尸检未发现有神经元变性和白质、灰质神经胶质病变。 另外一组作用机理与烷化剂相似的药品是亚硝(基)脲，是治疗恶性神经胶质瘤的主要化疗药物。亚硝(基)脲的主要毒性作用是骨髓抑制和肺、肝、肾功能障碍。常规剂量下一般不发生中枢神经系统毒性作用，但有研究报告高剂量或/ 和联合放疗，可能会发生严重的脑损伤，如神经元缺失、神经胶质增生、肿瘤远处组织坏死等。高剂量卡莫司汀与顺铂联合化疗，甚至可发生双侧视网膜动脉分支闭塞、双眼失明以及累及下肢的腰骶部脊髓病变等。 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤是一类具有抗代谢特性的化学药品，通过竞争性抑制二叶酸还原酶，阻断后者催化叶酸转化成四氢叶酸，从而干扰胸腺嘧啶脱氧核酸和嘌呤的合成，抑制DNA合成及细胞增殖，并在一定程度上影响蛋白质及RNA的合成。由于甲氨蝶呤可特异性的作用于细胞周期(S期)，故对细胞增殖较快的组织，如肿瘤、骨髓、上皮细胞或胚胎细胞较为敏感。 常规低剂量全身给药时，甲氨蝶呤无中枢神经系统毒性。只有在治疗或预防脑膜白血病，对白血病患儿鞘内给药时，可能会产生一过性或永久性神经毒性作用。无菌性脑膜炎是鞘内注射甲氨蝶呤后最常见的一过性并发症，可表现为假性脑膜炎、头痛、恶心、呕吐，并常伴有脑脊液淋巴细胞中等度增加。这些症状常发生于给药后6～12小时并持续2~3天，而且再次鞘内注射时一般不会再次发生。 脑白质病是甲氨蝶呤给药后比较重大的中枢神经系统慢性并发症，常发生于四种临床情况：1)急性成淋巴细胞性白血病患者，同时接受预防性或治疗性颅内或颅脊髓的放疗和甲氨蝶呤治疗;2)原发性大脑肿瘤的患者接受放疗和鞘内、脑室内甲氨蝶呤或高剂量静脉甲氨蝶呤治疗;3)患有脑膜转移癌的患者接受颅内或颅脊髓放疗和鞘内甲氨蝶呤治疗;4)无中枢神经系统疾病的骨肉瘤患者单纯接受高剂量甲氨蝶呤治疗。 脑白质病的主要临床表现为渐进性的神经功能损伤，包括痴呆、发音困难、共济失调、瘫痪，比较严重的病例还可出现癫痫、昏迷，甚至死亡。 高剂量静脉和鞘内甲氨蝶呤给药均与脱髓鞘、脑白质坏死、少突胶质细胞缺失、轴索肿胀、脑软化、脑白质萎缩有关。有文献显示甲氨蝶呤引发的神经毒性儿童患者胆碱-肌苷比率降低，这可能与髓磷脂代谢紊乱或糖代谢受抑制有关。甲氨蝶呤还可引起高半胱氨酸相对过量。高半胱氨酸过剩是叶酸缺乏的副产物，可导致小静脉病变。 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶是一种抗嘧啶药物，竞争性抑制DNA或RNA合成或功能过程中酶的活性。5-FU转化为活性物质氟尿嘧啶脱氧核酸磷酸盐，与胸腺嘧啶脱氧核甙酸合成酶结合，阻断

奥沙利铂化疗致外周神经毒性的护理体会_孟天霞

●专科护理● 奥沙利铂化疗致外周神经毒性的护理体会 孟天霞*，贾永红，范　卉，樊安英，卫丽娇 （北京市延庆县医院肿瘤科，北京延庆，102100） 摘要：奥沙利铂是一种新的铂类抗癌药，具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用，对顺铂耐药的肿瘤模型仍然有效，常用于转移性结、直肠癌或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌，也适用于经5-氟尿嘧啶治疗失败的结、直肠癌转移患者。但其突出的不良反应是外周感觉神经毒性，主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重，这种毒性作用与其剂量有关，可表现为急性神经毒性和迟发型感觉神经障碍，影响其疗效和患者的生活质量。研究表明，治疗前后给予肿瘤患者正确有效的护理措施对于提高化疗的疗效和改善患者的预后具有十分重要的临床意义。因此，本文对健康指导、预防、对症护理及心理护理四个方面的护理体会进行了归纳，以期为奥沙利铂毒副反应的有效护理提供更多的参考依据。 关键词：奥沙利铂；外周神经毒性；护理；体会 中图分类号：R473.73　文献标识码：B　文章编号：2095-1264（2012）04-0317-04 d oi：10.3969/j.issn.2095-1264.2012.04.020 Nursing Experience of Oxaliplatin-induced Peripheral Nerve Toxicity Meng Tianxia, Jia Yonghong, Fan Hui, Fan Anying, Wei Lijiao (Oncology Department Beijing Yanqing County Hospital, Beijing Yanqing, 102100, China) Abstract: Oxaliplatin is a new kind of anticancer platinum drug, which has a broad spectrum of cytotoxicity in vitro and antitumor activity in vivo and is also effective against cisplatin-resistant tumor model, so it is commonly used in the adju-vant treatment of metastatic colorectal cancer or primary tumor after complete resection, and is also applied in the failure of 5-fluorouracil(5-FU) treatment of colorectal cancer with metastasis. But their prominence is the toxicity of peripheral sensory neurotoxicity, mainly insensitive and (or) sensory abnormalities, encounter cold accentuation. The toxicity is related to dose of drug, shows acute neurotoxicity and delayed sensory nerve disorder, affecting the efficacy of chemotherapy and quality of life. It has been indicated that correct and effective nursing intervention before and after treatment have great important clinical sig-nificance for improving the efficacy of chemotherapy and prognosis of patients. Therefore, four areas of nursing experiences i.e. health guidance, prevention, symptomatic care and psychological nursing care were summarized in this article, so as to provide more references for the clinical application of oxaliplatin. Key words: Oxaliplatin; Peripheral nerve toxicity; Nursing; Experience 1　奥沙利铂的药理学作用 奥沙利铂的化学名为（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N，N'）［草酸（2-）-O，O'］合铂，分子式为C8H14N2O4Pt（表1），是一种新的铂类抗癌药，体内外实验证实其具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用，对顺铂耐药的肿瘤模型仍然有效［1］，常用于转移性结、直肠癌或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期（Dukes C）结肠癌，也适用于经5-FU 治疗失败的结、直肠癌转移患者［2］。但奥沙利铂抗肿瘤的作用机制尚未完全阐明，已有研究表明，奥沙利铂可能通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，发挥细胞毒作用和抗肿瘤活性［3］。 2　奥沙利铂的毒副作用 奥沙利铂的骨髓抑制作用较轻，无心、肾、耳毒性［4］，常规剂量不需水化，恶心、呕吐发生率比顺铂少。其突出的毒性作用是外周感觉神经毒性，主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重，发生率为82％［5］，轻者表现为手足，面部感觉迟钝、麻木、腱反射低下，肠麻痹和蚁行感，主要病理性改变 作者简介：孟天霞，女，护师，主要研究方向：肿瘤专科护理，E-mail：mengtianxia1984@https://www.wendangku.net/doc/3e11052961.html,

铂类不良反应及处理

五种铂类药物细对比 铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。 铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。 目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？ 一、五种铂类药物的基本情况 1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药 物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。 2代：卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第 2 个铂类络合物。结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生 耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。 奈达铂（中国未上市）——本盐野义制药公司研制开发，于1995 年6月 首次在日本上市。结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。

注射用奥沙利铂说明书--艾恒

注射用奥沙利铂说明书 【药品名称】 通用名：注射用奥沙利铂 商品名：艾恒 英文名：Oxaliplatin For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aoshalibo 【成份】 1. 本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为：(1R-反式)-(1,-2环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂 其结构式为： 分子式：C8H14N2O4Pt 分子量：397.29 CAS No.：61825-94-3 2. 辅料：乳糖。 【性状】本品为白色或类白色冻干疏松块状物或无定形固体或粉末。 【适应症】 用于经氟脲嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。【规格】50mg 【用法用量】 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5 ％葡萄糖溶液中输注2-6小时。没有主要毒性出现时，每3周(21天)给药1次。调整剂量以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。 【不良反应】 1、血液学方面的不良反应主要是：贫血、白细胞减少、粒细胞减少及血小板减少。 2、非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。 3、神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。 【禁忌症】 1、对铂类衍生物有过敏者禁用； 2、妊娠及哺乳期间慎用。 【注意事项】 1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 2.应给予预防性和/或治疗性的止吐用药； 3.当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，应推迟下周期用药，直到恢复。 4.在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。 5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。 6.不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注

大肠癌术后应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗的不良反应护理体会

大肠癌术后应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗的不良反应护理体会 目的：探讨大肠癌患者术后应用卡培他滨联合奥沙利铂化疗不良反应的护理对策。方法：对32例卡培他滨联合奥沙利铂治疗大肠癌术后患者所致不良反应进行相应护理。结果：32例患者共完成192周期化疗，不良反应主要表现为周围神经毒性、手足综合征、消化道反应、骨髓抑制等，多数为Ⅰ度或Ⅱ度，经对症处理及护理后缓解，顺利度过化疗期，生活自理。结论：恰当有效的护理措施可以预防或减轻不良反应的发生，确保化疗顺利进行。 标签：卡培他滨；奥沙利铂；化疗；不良反应；护理 大肠癌是我国常见恶性肿瘤之一，奥沙利铂属于新的铂类衍生物，其药理作用为抑制DNA的合成及复制，产生抗肿瘤活性及细胞毒作用[1-2]。卡培他滨、奥沙利铂联合应用，不良反应轻，抗肿瘤作用较强。2010年1月-2012年1月，本科应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗32例结大肠癌术后患者，现将不良反应的观察和护理报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组病例共32例，其中男19例，女13例；年龄42～71岁，平均年龄5 2.5岁；直肠癌根术14例，结肠癌根治术18例；术后2～3周均开始化疗。化疗前常规化验血常规，肝肾功能均无明显异常。 1.2化疗方法化疗第1天奥沙利铂130mg/m2+5%葡萄糖溶液500ml 静脉滴注3h。卡培他滨1250mg/m2，2次/d，分别在早餐、晚餐后30min 口服。连服14d，停药7d，21d为一疗程，每3周化疗1次，共6个疗程。 1.3不良反应评判标准按照WHO抗癌药物常见毒副反应分度标准，观察评价毒副反应。 2护理 2.1胃肠道反应的护理化疗前按医嘱准时足量给予止吐药，减轻胃肠道反应。化疗中及化疗后嘱患者进食易消化富含营养饮食，少食多餐。温水漱口，更换污染被服，安慰患者，减少不良刺激。对于腹泻患者尤其注意补充电解质，保持肛周清洁。本组有26例患者出现不同程度的胃肠道反应，予对症治疗及护理后症状均得到缓解。无一例出现吸入性肺炎、窒息、脱水等症状。 2.2周围神经毒副反应其发生率较高，主要表现为肢体末端感觉障碍或感觉异常，通常遇冷激发，这些症状在接受治疗的患者中的发生率甚至高达90%[3]。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。在输注奥沙利铂期间及用药后1周，不能用冷水洗漱，不进食生冷食物、饮料，天气寒冷时，要戴手套、帽子，穿厚袜子，外出戴口罩。不接触铝制品、

奥沙利铂的药理作用及临床应用

奥沙利铂的药理作用及临床应用 发表时间：2018-11-22T12:20:25.713Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年5月上第9期作者：刘丹 [导读] 奥沙利铂是临床较为常用的一种抗肿瘤药物，该药抗癌谱广，疗效可靠，对胃癌、直肠癌、肝癌及非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤均有较好的疗效。 黑河市爱辉区花园街社区卫生服务中心黑龙江黑河 164300 【摘要】目的：探讨奥沙利铂的药理作用及临床应用价值。方法：108例直肠癌根据病变类型分为三组，病灶转移患者采用L-OHP、局部复发组采用L-OHP+CF+FU联合用药、单纯造瘘组FU+CF联合用药。采用RECIST法评价三组的临床疗效，应用KPS评分观察患者生活质量的改善率，同时观察三组不良反应。结果：治疗组患者的总有效率明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗直肠癌的效果显著，值得在临床推广。 【关键词】奥沙利铂；药理作用；临床应用 奥沙利铂是临床较为常用的一种抗肿瘤药物，该药抗癌谱广，疗效可靠，对胃癌、直肠癌、肝癌及非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤均有较好的疗效。 一、资料与方法 1、一般资料 纳入2013年8月～2015年8月间108例患者，男54例，女54例，年龄25-79岁，平均年龄（59.3±9.5）岁。低分化腺癌21例，中分化腺癌41例，高分化腺癌22例，黏液腺癌10例，印戒细胞癌6例，未分化癌8例。其中手术切除后局部复发36例，术后盆腹腔转移36例，病灶无法切除单纯行结肠造瘘患者36例。按患者病变特点分为A、B、C三组。A组为术后局部复发患者，男18例，女18例，年龄27-75岁，平均年龄（58.4±10.3）岁，低分化腺癌6例，中分化腺癌15例，高分化腺癌7例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌3例，未分化癌3例。B组为局部复发组，男26例，女20例，年龄26-77岁，平均年龄（59.0±9.8）岁，低分化腺癌7例，中分化腺癌16例，高分化腺癌5例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌2例，未分化癌3例。C组为单纯造瘘组，男20例，女16例，年龄25-79岁，平均年龄（58.8±10.2）岁，低分化腺癌8例，中分化腺癌10例，高分化腺癌10例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌1例，未分化癌2例。3组年龄、性别、病理类型及KPS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 2、治疗方法 将A组单独使用L-OHP 130mg/m2静脉给药3-6h，每2周重复1次。B组采用L-OHP+CF+FU联合用药治疗，L-OHP 130mg/m2静脉缓慢推注2h，使用1天；FU300mg/m2静脉缓慢推注4h，使用1-5天；CF200mg/m2，静脉缓慢推注2h，使用1-5天；每2周重复1次。单纯造瘘组FU+CF联合用药（C组）同局部复发组。 3、统计学处理 采用SPSS 13.0软件对数据进行处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。 二、结果 1、三组疗效比较 三组患者有效率分别为19.44%、30.56%、8.3%，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组有效率与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），奥沙利铂组与亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 2、三组生活质量改善情况比较 三组患者生活质量改善率分别为22.22%、33.33%、11.11%，奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组生活改善率与其他两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），奥沙利铂组与亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合用药组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 3.三组不良反应比较 三组患者均未出现脱发、继发性贫血、心肾功能损害现象，主要不良反应为骨髓抑制、神经系统毒性（主要是Ⅰ度和Ⅱ度）、手足综合症及恶心呕吐，单独使用奥沙利铂组不良反应少于其它两组，提示奥沙利铂具有不良反应轻和安全用药等特点。 三、讨论 1、L-OHP的药理及药代作用 L-OHP分子式C8H14N204Pt，分子量为397.29，CAS：61825-94-3，白色或类白色冻干疏松块状物或粉末，不溶于乙醇及丙酮。目前，已知肿瘤细胞通过错误配对修复功能移去铂类结合DNA的复制产物，这一过程将诱发细胞凋亡，Vaisman研究发现存在错误配对修复功能的缺陷能绕过结合顺铂（CDDP）的DNA片断继续复制，导致CDDP的耐药。L-OHP取代CDDP的氨基，增强阻断DNA复制及转录的作用。临床研究表明，与CDDP不同的抗肿瘤活性，疗效优于CDDP无交叉耐药。输液结束50%铂与血红蛋白结合，残余在血浆中，25%呈游离状态，75%与蛋白质结合，在给药后5d，蛋白与铂结合率达到95%，清除半衰期为40h，50%给药48h后经尿液排出，粪便捧出较少，给药后10d 5%从粪便中排出。 2、L-OHP的临床应用 临床研究表明，L-OHP与5-Fu有明显协同作用，国内多中心Ⅱ期临床试验显示，L-OHP联合5-Fu治疗晚期结肠癌的有效率为34.4%。本文研究中治疗的直肠癌，L-OHP单独应用有效率为19.44%，与5-Fu、CF联合应用总有效率30.56%，其有效率略低于国内外报道结果，其原因可能与本组均为Ⅳ期及复治患者较多有关，联合用药可延长患者的生存，提高有效率。另外，采用奥沙利铂治疗晚期老年转移性结肠癌患者30例，其中有18例为复治患者，有效率达51.6％，高于其他方案，且显著提高了患者的生活质量。并且奥沙利铂有更广泛的抗癌活性，与DDP无交叉耐药性，且不良反应较低，没有肾毒性，骨髓抑制较轻，恶心呕吐发生率低，Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应明显减少，神经系统毒性（主要是Ⅰ度和Ⅱ度），不产生心脏毒性和严重的听力损害。 四、结语 奥沙利铂是第三代铂类化台物，化学名为左旋反式氨基环已烷草酸铂，其药理性质与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点，易与DNA

铂类化疗药物对神经系统的影响

铂类化疗药物对神经系统的影响 【摘要】了解顺铂和草酸铂在对癌症患者长期治疗中产生毒副作用的侧重点不同，其目的有助于预防严重神经毒性的发生及减轻已产生的神经毒性，提高患者用药的依从性。 【关键词】铂类化疗药；神经毒性 目前临床应用的铂类抗肿瘤化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时，会产生不同程度的神经毒性，从而严重影响患者的生活质量。本文主要从外周神经毒性和中枢神经毒性对顺铂和草酸铂的侧重点作一比较。 1 顺铂 1．1 外周神经系统方面主要致感觉神经传导速度下降,而运动神经传导速度不受影响,其所致外周神经毒性呈剂量依赖性,一般在接受顺铂累积剂量超过300 mg/m2后,患者开始出现症状,包括感觉异常、麻木、味觉消失、腱反射消失、肌肉痉挛、步态不稳、手足笨拙、振动觉、精细触觉和本体感觉敏感度下降等。目前顺铂神经毒性的产生机制尚不清楚。初步研究显示铂类衍生物难于穿透血脑屏障,而背根神经节缺乏神经屏障,故顺铂易于在背根神经节中蓄积而在有屏障保护的大脑和脊髓中可蓄积。顺铂蓄积于背根神经(DRG)造成胞体、胞核及核仁的皱缩,引起外周神经的病变。 顺铂耳毒性主要表现为耳鸣、耳聋及头昏，严重者可有不可逆的高频听力丧失。当其累积量达到100 mg以上,即可发现听力损害，听力损失多在4 000~8 000 Hz的高频区,儿童受损较重；大剂量、多药联合、多次化疗、同时接受脑部放疗者听力下降更为严重,听力损失逐渐向低频区发展。顺铂耳毒性可逆剂量为1~2 mg/kg,若用量再增加,听阈改变较难恢复。有实验显示顺铂被主动转运入内耳,药物在内耳的浓度不断升高,导致细胞水肿,细胞间隙压缩或闭合,造成药物排泄缓慢,在内耳中蓄积引起耳毒性[1]。也有学者认为使用顺铂后使鼓阶外淋巴液中的K+、Na+浓度发生紊乱,从而引起外毛细胞的损伤,细胞功能丧失。有动物实验证实顺铂可抑制豚鼠耳蜗外毛细胞钙激活钾通道的活动,导致细胞膜离子通透性的改变,引起细胞损伤。 1．2 中枢神经系统方面可引起视神经炎、暂时性失明、癫痫发作、头痛、活动时神经病加重。大剂量使用时可引起脑病，表现为精神错乱和癫痫，活动时加重。其症状与重金属中毒引起的神经损害相似[2]，可能与无机铂在神经的累积有关，且是不可逆的；脑病的发生也可能与DDP 引起的水电解质紊乱有关。合并长春新碱或鬼臼乙叉甙可使病情加重，这种神经病是可逆的，停药后数月神经症状可能恢复。 2 奥沙利铂 奥沙利铂的神经毒性分为两类:一是在给药后24~48 h发生的急性神经毒性,主要表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木(85%~95%),急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难(1%~2%);遇冷后症状加重是其特征性表现。急性毒性在奥沙利铂低