氟比洛芬酯单次给药和芬太尼持续泵入行PICA术后镇痛效果的比较

氟比洛芬酯单次给药和芬太尼持续泵入行PICA术后镇痛效果的比较

郑瑞峰赵秋华（北京石景山医院麻醉科 100043）

【摘要】目的：比较氟比洛芬酯和PICA用于腹腔镜胆囊切除术（LC）的术后镇痛效果。方法：60例择期行LC患者，随机分F组(氟比洛芬脂组)、P组(PICA组)、C组(对照组)。术后2、8、24h评估VAS 评分。结果：术后2hF组、P组和C组静息VAS评分均值是3.0、3.2和4.5；术后8hF组、P组和C组的静息VAS评分均值是2.9、2.4和4.5。结论:氟比洛芬酯和PICA均可缓解LC术后疼痛。

【关键词】氟比洛芬酯腹腔镜胆囊切除术术后镇痛

氟比洛芬酯注射液(商品名凯纷，北京泰德制药有限公司，批号5017S)为非甾体类靶向镇痛药物，本研究旨在观察氟比洛芬酯和芬太尼PCIA用于LC术后镇痛的比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 ASAⅠ~Ⅱ级择期行腹腔镜胆囊切除术(LC)的患者60例，其中男28例，女32例，年龄24~75岁，体重48~103Kg，手术时间为40~90min。所有患者无阿片类药及非甾体抗炎药过敏史，无凝血功能异常等病史。

1.2 麻醉与镇痛方法所有患者均不使用术前药。麻醉诱导：咪唑安定0.05mg/kg,芬太尼

2μg/kg、丙泊酚1.5~2.0mg/kg、维库溴铵0.1mg/kg，气管插管后行机械通气。术中异氟醚维持麻醉，拔管前给予托烷司琼4mg。将患者随机分为三组：F组于麻醉诱导前静注氟比洛芬脂50mg；P组于手术结束后接自控静脉镇痛泵（PICA）（芬太尼1mg/100ml，背景量2ml/h，PCA每次2ml，间隔15min）；C组诱导前静注生理盐水5ml。

1.3 观察指标镇痛采用视觉模拟评分法(VAS)，范围0~10,0为无痛，10为剧烈疼痛。术后2、8、24h对患者进行VAS评分并记录不良反应。VAS评分由不了解试验方案的医师进行评估。术后若患者有增加镇痛的要求，则提供补充镇痛方案：肌注杜冷丁50mg。

1.4 统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计学处理。所有数据以均值±标准差表示，组间比较用单因素方差分析，组内比较用配对t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

（1）三组患者年龄、身高、体重和手术时间无统计学差异(P>0.05)。

（2）组间比较：术后2h、8h，F组和P组的VAS评分低于C组(P<0.05)，术后24hP组VAS评分低于C 组(P<0.05)；术后8hF组深呼吸VAS评分和术后24hVAS评分高于P组(P<0.05)。F组和P组补充镇痛药的患者少于C组(P<0.05)。组内比较：P组术后8hVAS评分低于术后2h时，三组患者术后24hVAS评分均低于术后2h。(见表)

组别

数(%)] 静息深呼吸静息深呼吸静息深呼吸

F组 3.0±2.0a 4.0±2.3a 2.9±1.9a 4.0±2.0ab 2.2±1.3bc 3.0±1.4bc3（15%）a

P组 3.2±1.0a 4.4±1.1a 2.4±0.5ac 3.0±0.7ac 1.2±0.7ac 2.1±0.9ac0（0%）a

C组 4.5±1.2 5.7±1.0 4.5±1.2 5.7±1.6 2.1±1.2c 2.9±1.3c8（40％）

与C组比较，aP<0.05；与P组比较，bP<0.05；与同组2h相比，cp<0.05

（3）三组患者术后24h均未发生呼吸抑制、恶心、呕吐和异常出血等不良反应。

3 讨论

与传统开腹胆囊切除术相比，LC术后疼痛程度明显减轻，但患者仍可感到疼痛，这可能与手术创伤和CO2气腹有关。手术时间较长、腹腔创面较大的LC易引起术后腹痛[1]；CO2气腹致膈肌牵拉上抬，膈肌受牵拉后肌纤维断裂、局部腹膜炎、内脏粘膜暂时性缺血、残留CO2转变成碳酸对腹膜的持续刺激也会引起术后疼痛。因此，LC术后疼痛程度属于中度，有必要进行良好的术后镇痛。

氟比洛芬酯是非甾体类抗炎镇痛药,静注后靶向分布到创伤及炎症部位,在羧基酯酶作用下迅

速水解成氟比洛芬,通过抑制前列腺素合成[2]，同时减弱有害刺激引起的外周和中枢的敏感化，使疼痛反应减轻而发挥镇痛作用，但对血液中已产生的前列腺素样物质无拮抗作用，所以氟比洛芬酯的最佳给药时机是手术前而不是手术结束时[3]。

从对照组可以看出，术后2~8h患者的疼痛程度无明显变化，术后24h疼痛程度明显减轻；说明LC不需要长时间镇痛。静注氟比洛芬酯后1~5h可达最佳镇痛效果，镇痛持续时间的中间值为8h。本研究也证实这一点：术后8h内，F组与P组的VAS评分均低于C组，而且F组和P组的VAS评分没有统计学差异，说明氟比洛芬酯在这段时间内可以取得和芬太尼镇痛泵同样好的镇痛效果。8h后F组有15％的患者要求补充镇痛药物。鉴于目前PICA的花费较高，我们认为根据患者疼痛情况，、术后8h左右酌情追加镇痛药，在减轻患者疼痛的同时，也降低花费。

总之，本研究结果显示氟比洛芬酯单次给药和芬太尼持续泵入行PICA均可安全有效的缓解LC 术后疼痛，且无明显不良反应。

参考文献

［1］夏荣，何海萍，杨青霞，等。腹腔镜胆囊切除术后疼痛的观察与护理。齐鲁护理杂志，2006，12(8)：691-692

［2］Takada M,Fukusaki M,Terao Y,et al.Preadministxation of flurbiprofen suppresses prostaglandin production and postoperative pain in orthopedic patients undergoing tourniquet inflation.J Clin Anesth 2007,19(2):97-100

［3］张艳，陈剑龄，罗福荣，等。不同时点氟比洛芬醋预先镇痛对妇科腹腔镜术后止痛的影响。实用医学杂志，2007，23(22)：3609-3611

(凯纷) 氟比洛芬酯注射液说明书()

氟比洛芬酯注射液 药品名称: 通用名称：氟比洛芬酯注射液 英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection 商品名称：凯纷 成份: 氟比洛芬酯 适应症: 术后及癌症的镇痛。 规格: 5ml:50mg 用法用量: 通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上) ，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。并根据年龄、症状适当增减用量。一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。 不良反应: 1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。 2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮 坏死症(Lyell综合症) 、剥脱性皮炎。 3.一般的不良反应： 1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血； 2.消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血； 3.精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒； 4.循环系统：偶见血压上升、心悸； 5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；

6.血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。 禁忌: 1.已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。 警告: 以下患者禁用： 1.已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。 注意事项: 1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反 应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年

QA+氟比洛芬酯注射液采用的脂微球技术和普通脂肪乳的区别

医学/产品信息——问题及释疑 问题氟比洛芬酯注射液采用的脂微球技术和普通脂肪乳的区别？ 一、脂肪乳的定义 脂肪乳(lipid emulsion or fat emulsion)是以植物油(主要成分为脂肪酸甘油三酯)、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂。[1] 脂肪乳注射液在国内自1990 年开始应用于临床，是肠外营养的重要组成部分，脂肪乳注射液不仅可以提供生物膜和生物活性物质代谢所需的不饱和脂肪酸，如亚油酸、 亚麻酸，而且可以提供同质量糖2 倍的能量。[2] 脂肪乳注射液是以大豆油为基础组成的水包油型注射液，具有能量密度大、无利尿作用和在应激状态下代谢率不下降，并维持细胞结构与脂肪组织的恒定等优点。[2] 国家食品药品监督管理局批准的产品“脂肪乳注射液”可单独作为肠外营养剂应用。 脂肪乳剂已查到的文献中未见到粒径大小的界定。[1] 二、凯纷和普通脂肪乳的区别：凯纷比普通脂肪乳剂粒径更小，大小均一，制剂稳定 Washinton 1997 年给出脂质乳剂、脂质微球和脂质毫微球的定义：“将药物溶于脂肪油中经乳磷脂乳化分散于水相后制成脂质乳剂（lipid emulsions，LE）,是一种以脂 肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系,其中平均粒径200 和50 nm 的乳粒分 别被称为脂质微球(lipid microspheres,LM)及脂质毫微球。[3] 凯纷采用的是脂微球技术，脂微球是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系，其平均粒径200nm。外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹着氟比洛芬酯， 形成了0.2微米的水包油型的脂微球。普通脂肪乳剂非匀相分散中空的泡状结构粒径差 异巨大，脂微球均匀分散具备完整的实体球形，立体构造粒径均一（见图1）。 普通脂肪乳脂微球 图1. 放大10万倍电镜下普通脂肪乳和脂微球的对比

氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用

氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用 【关键词】氟比洛芬酯注射液;术后镇痛 氟比洛芬酯注射液是非甾体抗炎药氟比洛芬的脂微球制剂,临床研究表明其具有良好的抗炎、止痛及解热作用,能有效地缓解术后疼痛和癌症疼痛,避免口服制剂对胃黏膜的刺激,也给术后疼痛或癌症疼痛无法口服药物的患者带来方便。自1992年7月在日本上市以来,氟比洛芬酯注射液已经广泛应用于骨科、普外科、神经外科、妇产科、胸外科患者的术后止疼及癌症患者,且其作用时间长,不良反 应低。我国对此剂的术后镇痛临床研究已有报道 [1] 。现将氟比洛芬酯注 射液用于术后镇痛做一简要综述。 1.药理作用 氟比洛芬酯注射液由脂微球(lipid microspheres,LM)与其包裹的氟比洛芬酯 组成。LM的平均直径为200nm,是一种新型药物载体系统 [2] 。其对所包 裹的药物主要有以下作用:①靶向性。LM可使氟比洛芬酯聚集于手术切口、肿瘤部位及血管部位聚集发挥作用,使药效增强。②控制药物释放,使药物有效时间延长;③促进药物在细胞膜的转运,催进药物在体内的吸收和转运,从而虽短起效时间。本品与氟比洛芬一样,是NSAIDs,通过外周及中枢作用,抑制环氧化酶而减少前列腺素生物合成,减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿,有效减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉,产生镇痛作用。与其他NSAIDs不同,因其对创伤及肿瘤部位的靶向作用不会像口服药那样对胃黏膜产生直接的刺激作用,从而减轻胃黏膜的损害作用。有研究表明,大鼠单次和连续7d给药结果显示,氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的 剂量/5o%有效剂量)为口服制剂的3～20倍 [3] 。 用 14 C标记测定发现,氟比洛芬酯脂微球静脉给药后,LM与血浆蛋白 结合,微球中的大部分药物从微球向血中移行,被血中酯酶迅速水解,成为其活性代谢物氟比洛芬。在大鼠、猴和健康受试者中均发现,静脉注射本试剂后5min血中即不见原形药物,只剩下活性药物氟比洛芬,而LM则迅速从血中消失,消除半衰 期约为12min [4] 。健康受试者静注氟比洛芬酯脂微球制剂5ml后5～10min, 血药浓度即达峰值,消除半衰期约为5.8h,主要以羟化物和结合物的形式经肾脏排泄。48h内药物累积排泄量约为给药剂量的85%。每间隔12h连续给药5次后,48h 内尿中药物累积排泄率达到近100%,未发现药物在体内蓄积 [5] 。研究还发 现,该制剂无呼吸抑制等中枢神经系统副作用,没有依赖性,不影响处于麻醉状态的患者的苏醒。氟比洛芬酯脂微球注射液作用迅速、有效、安全、方便,可望广

氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛

氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛 多中心随机双盲对照研究 A Multi-center,randaomized,double blind,comparison study of Flubiprofen Axetil in the Treatment of Postoperative 徐国柱1 李晓玲1段砺瑕1 朱天岳2 谢启伟3 周应芳2 王冰2 邓艳萍1 沈黎阳1 袁旭1 1（北京大学中国药物依赖性研究所，北京 100083） 2（北京大学第一医院，北京 100034） 3（北京大学人民医院，北京 100044） XU Guo-zhu1 LI Xiao-ling1 DUAN Li-xia1 ZHU Tian-yue2 XIE Qi-wei3 ZHOU Ying-fang2 WANG Bing2 DENG Yan-ping1 SHEN Li-yang1 YUAN Xu1 1(National Institute on Drug Dependence of Peking University,Beijing 100083) 2(Peking University First Hospital,Beijing 100034) 3(Peking University People’s Hospital,Beijing 100044) 摘要目的：考察氟比洛芬酯注射液对我国术后疼痛患者的止痛效果及安全性。方法：采用多中心随机双盲对照试验设计。选骨科、普通外科和妇科中等手术后中度疼痛（疼痛强度4-6）的受试者。对照药为安慰剂。试验组与对照组均单次给药，缓慢静脉注射1支（5ml）。镇痛效果判定指标为疼痛强度、疼痛强度差、疼痛缓解率和有效率。结果：氟比洛芬酯的镇痛效果明显优于安慰剂。结论：氟比洛芬酯注射液是安全有效的中等强度镇痛药。 关键词：氟比洛芬酯镇痛药临床试验 Abstract OBJECTIVE: To evaluate analgesic efficacy and safety of Flubiprofen Axetil Injection in the treatment of postoperative pain in China. METHOD:Patients who suffered moderate pain after moderate operate in department of orthopaedics,geneal surgey and gynecology were enrolled.The control drug was placebo.Patients were injected intravenously and slowly. Pain intensity(PI),Pain intensity difference(PID),Pain relief(PAR) and effective rate were used as indexes of analgesic efficacy. RESULT: Analgesic efficacy of Flubiprofen Axetil Injection was better markedly than that of placebo. CONCLUSION: Flubiprofen Axetil Injection is safe and effective drug which has a moderate intensity analgesic efficacy. Key words: Flubiprofen Axetil Injection; analgesic;clinical trail

氟比洛芬酯注射液

氟比洛芬酯注射液 【药品名称】 商品名称：凯纷 通用名称：氟比洛芬酯注射液 英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection 【成份】氟比洛芬酯 【适应症】用于缓解术后疼痛和癌痛。 【用法用量】50mg/次，1-2次/日，静推或静滴 【不良反应】 1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合症、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。 2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）、剥脱性皮炎。3.一般的不良反应：（1）注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；（2）消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；（3）精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；（4）循环系统：偶见血压上升、心悸；（5）皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；（6）血液系 【禁忌】 患有严重消化性溃疡、严重血液性疾病，心肝肾功能严重异常、严重高血压、有阿司匹林哮喘史的患者禁用。 【注意事项】1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃

肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性水肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎【特殊人群用药】 儿童注意事项：儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。 妊娠与哺乳期注意事项：1.妊娠妇女应用的安全性尚未确立，妊娠或可能妊娠的妇女必须在治疗的有益性大于危险性时才能应用；2.尽量不在妊娠末期应用（动物试验中发现在妊娠末期的大鼠用药后可导致分娩延迟及胎儿的动脉导管收缩）； 3.应用本品过程中避免哺乳（可能会转移到母乳中）。 老人注意事项：要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药。【药物相互作用】 本品与第三代喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、洛美沙星和依诺沙星等合用可能引起痉挛，另外本品与阿司匹林、双香豆素及普萘洛尔也存在相互作用，合用时注意调整剂量 【药理作用】 本品由脂微球和其包裹的氟比洛芬酯组成。氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，是非甾体类抗炎镇痛药，脂微球制剂具有靶向、控释、缩短起效时间的作用。用于术后镇痛优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态病人的苏醒，可在术后立即使用。 【贮藏】0～20℃密闭保存，避免冻结。【有效期】18个月 【批准文号】国药准字H 【生产企业】企业名称：北京泰德制药股份有限公司

氟比洛芬酯说明书

1【药物名称】 2【临床应用】 3【药理】 4【注意事项】 5【不良反应】 6【药物相互作用】 7【给药说明】 8【用法与用量】 9【制剂与规格】 【药物名称】 中文通用名称：氟比洛芬英文通用名称：Flurbiprofen 其它名称：苯氟布洛芬、氟苯布洛芬、氟比洛芬钠、氟布洛芬、氟联苯丙酸、氟联苯丙酸钠、欧可 芬、平风、Ansaid、Cebutid、Fladolef-B、Flugalin、Flurbiprofen Sodium、Flurbiprofenum、Flurofen、Forben、Froben、Lople、Ocufen、Ocuflur、Reupax 【临床应用】 1.适用于类风湿关节炎、骨性关节炎及强直性脊柱炎等。 2.也可用于软组织病(如扭伤、劳损)以及轻、中度疼痛(如手术后疼痛、痛经和牙痛等)。 3.本药滴眼液用于激光小梁成形术后的炎症反应，以及其它眼前段炎症；防治白内障人工晶体植入 术后的黄斑囊样水肿；治疗巨乳头性结膜炎，以及抑制内眼手术中的瞳孔缩小及其术后抗炎。【药理】 1.药效学本药是丙酸类非甾体类抗炎药(NSAID)，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具镇痛、 抗炎及解热作用。本药抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250 倍和50 倍，比布洛芬强。本药 对血小板的粘附和聚集反应也有轻度的抑制作用。由于本药有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或 不能耐受者可选用本药。对于接受乙酰唑胺治疗的患者，本药比阿司匹林更安全。 前列腺素在眼部手术时可引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，本药滴眼液能抑制前 列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。本药对眼内压无明显影响。 2.药动学本药口服吸收迅速，1.5 小时后达血药浓度峰值，3 日后血药浓度达稳态。本药组织分 布广泛，少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，并可进入乳汁。蛋白结合率达99%。本药在肝脏中代谢。原形和代谢产物由尿和粪便排出。血浆半衰期为4-5 小时，年龄对半衰期无明显影响。 【注意事项】 1.交叉过敏本药与乙酰水杨酸类药及其它NSAID 可能存在交叉过敏。 2.禁忌症(1)对本药及其它NSAID 过敏者。(2)活动性消化性溃疡患者。(3)活动性单纯疱疹性角 膜炎患者禁用本药滴眼液。(4)过敏性体质者。(5)儿童。 3.慎用(1)支气管痉挛患者、服用其它NSAID 曾发生支气管痉挛者及有支气管哮喘病史者。 (2)

凯纷 氟比洛芬酯注射液说明书

氟比洛芬酯注射液 药品名称： 通用名称:氟比洛芬酯注射液?英文名称：Flurｂiprｏfｅn Axetil Inｊectiｏｎ?商品名称：凯纷 成份： 氟比洛芬酯 适应症: 术后及癌症的镇痛。 规格： 5mｌ:５0mｇ 用法用量: 通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯５0mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上) ,根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。并根据年龄、症状适当增减用量。一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。 不良反应: 1.严重不良反应:罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。 2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中 毒性表皮坏死症(Lyeｌl综合症）、剥脱性皮炎。 3.一般的不良反应: 1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血； 2.消化系统:有时出现恶心、呕吐,转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血； 3.精神和神经系统:有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒； 4.循环系统：偶见血压上升、心悸; 5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应； 6.血液系统:罕见血小板减少,血小板功能低下。 禁忌: 1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CＡＢG)围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。 警告: 以下患者禁用： 1.已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术(ＣABG)围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。 注意事项： 1.避免与其它非甾体抗炎药,包括选择性CＯX-2抑制剂合并用药。 2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可以使不良反应降到最低。 3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔 的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药,以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时,应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加,尤 其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 4.针对多种COX-２选择性或非选择性NSAIDｓ药物持续时间达3年的临床试验显示，本 品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的。所有的NSAIDｓ，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生

氟比洛芬酯注射液论文：氟比洛芬酯的临床应用研究进展

氟比洛芬酯注射液论文：氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。 【关键词】氟比洛芬酯注射液非甾体类镇痛药脂微球静脉注射临床 氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇 痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1,2]。本文就其临床应用做一简要综述。 1 用于超前镇痛 超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。在疼痛刺激之

前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。 在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症； 氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。叶雯等[9]的研究还表明，氟比洛芬酯

凯纷氟比洛芬酯注射液说明书

Flurb iprofen Axetil Injectio n 氟比洛芬酯 适应症: 术后及癌症的镇痛。 规格: 5ml:50mg 用法用量: 通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯 50mg,尽可能缓慢给药（1分钟以上），根据需要 使用镇痛泵，必要时可重复应用。并根据年龄、症状适当增减用量。一般情况下, 本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。 氟比洛芬酯注射液 药品名称: 通用名称: 氟比洛芬酯注射液 成份: 商品名称: 凯纷 英文名称:

不良反应: 1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽 搐。 2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、 中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）、剥脱性皮炎。 3.一般的不良反应： 1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血; 2.消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血; 3.精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒; 4.循环系统：偶见血压上升、心悸; 5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应; 6.血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。 1.已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 1.已知对本品过敏的患者。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8. 正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。 警告- 以下患者禁用: 1. 已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者、高血压患者。 7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。

氟比洛芬酯的临床应用研究进展

氟比洛芬酯的临床应用研究进展 发表时间：2011-06-24T08:55:58.983Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第2期供稿作者：王春阳[导读] 氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(NSAIDS)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成 【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(NSAIDS)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。【关键词】氟比洛芬酯注射液；非甾体类镇痛药；脂微球；静脉注射；临床【中图分类号】R775【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)02-0177-01 氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1~2]。本文就其临床应用做一简要综述。 1用于超前镇痛 超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止AMPA和N-甲基-D-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。 在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症； 氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少PCIA期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。叶雯等[9]的研究还表明，氟比洛芬酯超前镇痛可有效预防靶控瑞芬太尼复合全身麻醉苏醒期不良反应的发生，而苏醒时间不变，从而获取满意的麻醉效果。 2用于术后镇痛 相对于阿片类药物，氟比洛芬酯的优点在于具有靶向性，且无呼吸抑制多用，可在术后立即使用，阿片类药物若大剂量使用常出现恶心呕吐等一些列不良反应[4]。李小欢等[10]的研究表明：在胸腹联合伤术后患者联合应用氟比洛芬酯和芬太尼的镇痛效果较单独应用阿片类或者非甾体类抗炎药要好，同时可以明显减少芬太尼的用量和不良反应的发生率，提高患者对治疗的满意度；王昊等[11]的研究也表明氟比洛芬酯复合芬太尼用于术后静脉自控镇痛，可减少芬太尼的不良反应，提高镇痛质量；林丽娟等[12]的研究表明氟比洛芬酯注射液能有效缓解甲状腺手术全麻术后喉痛，且有超前镇痛作用；术后镇痛采用氟比洛芬酯能有效的抑制手术创伤引起的炎性反应，加速患者术后恢复；采用氟比洛芬酯复合阿片类药物即可减少阿片类药物用量，又可阿片类药物可能带来的不良反应。 氟比洛芬酯注射液在围术期镇痛方面已经得到了广泛的应用，但多限于临床镇痛效果的评估，可以向细胞因子水平开展更多的研究。参考文献 [1]胡蓉,李季,欧阳文等. 氟比洛芬酯用于鼻部手术后镇痛的临床观察[J]. 中国疼痛医学杂志,2007,13(5):269~271 [2]曹英浩,贺海丽,王琳. 氟比洛芬酯用于腹腔镜妇科手术患者超前镇痛的临床研究[J]. 中国社区医师,2010,18:89~90 [3]辜晓岚,徐建国. 超前镇痛的机制及其研究进展[J]. 医学研究生学报,2008,21(1):98~103 [4]陈平,王理仁. 氟比洛芬酯的药理作用和临床应用进展[J]. 按摩与康复医学,2010,3(下):37~38 [5]陈君,梁禹,李文硕. 氟比洛芬酯超前镇痛对颅脑手术患者细胞因子水平的影响[J]. 天津医药,2010,38(2):90~93 [6]PierA, BenedieM,Mann B,et a1.Postlaparoscop ic pain syndrome results of a Prospective randomized study. Chirurg,1994,65(3):200 [7]陈秀辉,王欢华,张海. 甲状腺腔镜手术时应用氟比洛芬酯超前镇痛的价值探讨[J]. 浙江创伤外科,2010,15(4):536 [8]房明. 氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后镇痛的疗效观察[J]. 中外医疗,2010,(8):106~107 [9]叶雯,习建华,卫法泉. 氟比洛芬酯超前镇痛在靶控瑞芬太尼复合全身麻醉中的应用[J]. 现代实用医学,2010,22(2):152~154 [10]李小欢,纪春阳,康新,等. 氟比洛芬酯联合芬太尼用于胸腹联合伤患者术后自控静脉镇痛[J]. 辽宁医学院学报,2010,31(4):327~330 [11]王昊,李春艳. 氟比洛芬酯联合芬太尼用于术后镇痛效果的临床观察[J]. 中国现代医生,2009,47(27):12~14 [12]林丽娟,陈琼玉. 氟比洛芬酯对甲状腺术后喉痛的镇痛效果观察[J]. 福建医药杂志,2010,32(4):106~107作者单位：244000铜陵市人民医院

氟比洛芬酯注射液说明书

核准日期：2006年12月22日 修改日期：2015年05月25 日 氟比洛芬酯注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 以下患者禁用： 1.已知对本品过敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者。 7.重度高血压患者。 8.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。 9.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、普卢利沙星的患者。 10.妊娠后期的妇女，参考“妊娠、产妇、哺乳期妇女等的用药”的注意事项。 【药品名称】 通用名称：氟比洛芬酯注射液 商品名称：凯纷? 英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection 汉语拼音：Fubiluofenzhi Zhusheye 【成份】 本品主要成分为氟比洛芬酯，其化学名称为：（±）2-（2-氟-4-联苯基）丙酸-1-乙酰氧基乙酯 其结构式为： 分子式：C19H19FO4 分子量：330.36 辅料：精制大豆油、精制卵磷脂、浓甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水 【性状】 本品为白色乳液，略带粘性，有特异性气味。 【适应症】 术后及癌症的镇痛。 【规格】 5ml:50mg 【用法用量】 通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。并根据年龄、症状适当增减用量。一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

氟比洛芬酯脂微球注射液临床应用新进展_冯洁

氟比洛芬酯脂微球注射液临床应用新进展 冯　洁 1＊ (综述),耿立成2 (审校) (天津市人民医院1疼痛治疗科,2 麻醉科,天津300121) 中图分类号:R 971.1 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2009)17-2676-03 摘要:氟比洛芬酯脂微球注射液是一种新型非甾体类抗炎镇痛药,由脂微球和其所包裹的氟 比洛芬酯组成。脂微球对其所包裹的药物具有靶向性,控制包裹药物的释放,易于跨越细胞膜从 而促进药物吸收,进一步缩短起效时间。氟比洛芬酯脂微球注射液已用于围术期镇痛、癌性疼痛 等。本文综述其药理作用和临床应用新进展。 关键词:氟比洛芬酯;脂微球;非甾体类抗炎镇痛药;镇痛 C l i n i c a l A p p l i c a t i o n P r o g r e s so fF l u r b i p r o f e nA x e t i l L i p i dMi c r o s p h e r eI n j e c t i o n F E N G J i e 1 , G E N GL i -c h e n g 2 .(1.D e p a r t m e n t o f P a i n T r e a t m e n t ,2.D e p a r t m e n t o f A n a e s t h e s i o l o g y ,T i a n j i nC i t y P e o p l e ′s H o s p i t a l ,T i a n j i n 300121,C h i n a ) A b s t r a c t :F l u r b i p r o f e na x e t i ll i p i dm i c r o s p h e r ei n j e c t i o ni san e w n o n s t e r o i d a la n t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s (N S A I D s ),w h i c ha r ec o m p o s e db y l i p i dm i c r o s p h e r e a n dw r a p p e du pf l u r b i p r o f e na x e t i l .T ot h e w r a p p e d m e d i c i n e ,l i p i d m i c r o s p h e r e h a s m a n ye f f e c t s s u c ha s t a r g e t i n g ,c o n t r o l l i n g w r a p p e dm e d i c i n et o r e l e a s e ,p r o m o t i n g m e d i c i n e ′s a b s o r p t i o nd u et os u r m o u n t i n gt h e c e l l u l a r m e m b r a n ee a s i l ya n dr e d u c i n g t h e i n i t i a l e f f e c t t i m e f u r t h e r .T h e f l u r b i p r o f e n a x e t i l l i p i dm i c r o s p h e r e i n j e c t i o n h a s b e e nu s e d i np e r i o p e r -a t i v e p e r i o da n a l g e s i a a n d c a n c e r o u s p a i n ,a n dt h i s a r t i c l e r e v i e w e dt h e p h a r m a c o l o g i c a c t i o na n d i t s c l i n i -c a l a p p l i c a t i o np r o g r e s s . K e yw o r d s :F l u r b i p r o f e n a x e t i l ;L i p i dm i c r o s p h e r e ;N o n s t e r o i d a l a n t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s ;A n a l g e s i a 氟比洛芬酯(f l u r b i p r o f e n a x e t i l ,F A )脂微球注射液是一种新型非甾体类抗炎镇痛药(n o n s t e r o i d a l a n -t i -i n f l a m m a t o r y d r u g s ,N S A I D s ),通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应。本文综述其药理作用及临床应用新进展。1　药理作用F A 是一种含有2个苯基结构的丙酸系N S A I D s ,它是氟比洛芬的前体药物[1] 。由于氟比洛芬难溶于水,很难制成注射剂型,将氟比洛芬酯化得到的前体药物———F A 具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。静脉给药后,脂微球释放F A ,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,通过阻碍前列腺素的生物合成来发挥镇痛作用[2]。健康受试者给药50m g ,5～10m i n 后血药浓度即达峰值,给药量在10～80m g 之间时,血药浓度成线性上升。药物消除半衰期为5.8h ,主要以羟化物和结合物的形式经肾脏排泄。用药后48h 尿中药物累积排泄量约为给药剂量的85%。未发现药物在体内的蓄积[3] 。O h m u k a i [4] 报道的主要不良反应有恶心呕吐、腹泻、发热和嗜睡等。F A 与喹诺酮类抗生素合用可能会引起痉挛[5] ;另外,F A 与阿司匹林、双香豆素及普萘洛尔也存在相互作用。2　临床应用 2.1　用于术后镇痛　术后镇痛常采用阿片类药物, 但大剂量使用常出现恶心呕 吐、过度镇静、呼吸抑制和皮 肤瘙痒等不良反应。F A 用于术后镇痛,优点在于可以靶向聚集在手术切口和炎症部位,抑制前列腺素合成而发挥镇痛作用; 并且无呼吸抑制作用,不影响处于麻醉状态下的苏醒,可在术后立即使用。有报道F A 用于胸腹部及下肢手术后镇痛,疗效确切[6,7,8]。李芳坤等[9] 将F A 注射液 用于乳腺肿瘤术后镇痛,结果注药10h 内各时点疼痛评分均值均<2,镇痛满意率与曲马多相似,表明 F A 作用时间长,镇痛效果确切。徐国柱等[10] 评价F A 注射液对中度术后疼痛患者的止痛效果及安全性,结果认为其镇痛强度中等,起效快,作用时间长,可用于缓解各种手术后的急性中等程度疼痛。安峥 等[11] 的观察显示F A 注射液术后镇痛作用显效迅 速,效果明显,持续时间长且安全性高。手术后患者静脉自控镇痛技术广泛用于临床,其镇痛药物多使用芬太尼等阿片类药物,但存在恶心呕吐、过度镇静、呼吸抑制等不良反应。F A 脂微球注射液是一种静脉给药的非甾体类镇痛药,可以减少阿片类药物的用量节省阿片类药物和抗炎作 用。近年来,吴善苏等[12] 将F A 注射液用于术后患 者静脉自控镇痛,并获得了满意的镇痛效果。 谢涛等[13] 观察90例全麻腹部手术后行静脉自控镇痛患者,随机分3组:F A 组、芬太尼组、F A 复合小剂量芬太尼组。结果3组患者都有较好的镇痛效果,F A 复合芬太尼组的镇痛效果最好,视觉模拟评 分、患者自控按压次数及不良反应均少于另外两组。 说明F A 复合芬太尼联合组镇痛效果优于单一组方的芬太尼组和F A 组,从而提示F A 在联合镇痛治疗 中起着一定的作用。另外,术后镇痛采用阿片类药物复合N S A I D s ,既可减少阿片类药物用量,又可减少阿片类药物的不 良反应,同时还能提高镇痛效果。围术期使用N S A I D s ,可有效地抑制手术创伤引起的炎性反应,防·2676·医学综述2009年9月第15卷第17期　M e d i c a l R e c a p i t u l a t e ,S e p 2009,V o l .15,N o .17