心力衰竭模型制备及实验性治疗
心力衰竭模型制备及实验性治疗
姓名：学号：班级：
一、实验目的
1.学习急性心力衰竭模型的制备。
2.急性心力衰竭的抢救方案。
3.急性心力衰竭时的各项心功能及生化免疫等变化意义。
二、实验材料
1.实验动物：家兔
2.器材：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套，号
针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟BL420F生物机能实验系统
3.药品：25%乌拉坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水
三、实验方法和步骤
1.泰盟BL420F生物机能实验系统设置
信号输入:
1)第1通道：左心室内压；
2)第4通道：心电。
2.实验动物麻醉
取家兔一只，称重，用20%乌拉坦溶液，按5ml/kg静脉注射进入麻醉，将兔背位固定于手术台上。
3.颈部手术
1)气管插管
做一倒T形切口，连接气管插管。
2)连接呼吸机
插入与动物呼吸机连的气管插管，结扎固定。将呼吸频率调至35次/min。
3)左侧颈外静脉插管，左侧颈外静脉插管，插至右心房开口处（取血）
按试管编号，在造模前、造模后、治疗后用5毫升玻璃针管分别从静脉插管内取血3~4
毫升，打开抗凝管瓶塞移入，测BNP，测生化指标（心肌酶谱等）。
4)左心室插管（测左室内压）
分离右侧颈总动脉将心导管插入颈总动脉内，观察屏幕显示先出现血压波形，继续将
导管插向左室腔。当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附近具有明显舒张期而峰顶平
坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管约~，若还保
持同样波形则可把心导管结扎固定。
4.连接心电
将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记录II导联心电。
5.建立静脉通路
将头皮针连接在输液瓶（NS），然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定，用于心衰模型造模给药。
6.连续记录正常心室内压、心电
7.戊巴比妥钠制备心衰模型
先以2%戊巴比妥钠溶液kg缓慢静脉注射，待左心室内压下降至给药前的30%~40%为急性心衰指标。
8.药物治疗
1)静脉注射1%呋塞米kg
2)静脉注射去乙酰毛花苷只
3)静脉注射肾上腺素kg
4)静脉注射阿托品(5mg/ml) kg
5)静脉注射利多卡因kg
6)静脉滴注硝酸甘油溶液约20滴/分钟（70ug/min）
四、实验结果
1.左心室插管
2.正常
3.心力衰竭
4.药物抢救
5.药物过量
五、实验讨论
1.心力衰竭的发生机制
心功能不全是指各种原因引起心脏结构和功能的改变，使心室泵血量和充盈功能低下，以至于不能满足组织代谢需要的病理过程，在临床上表现为呼吸困难、水肿及静脉压升高等静脉淤血和心排血量减少的综合征。心功能不全包括心脏泵血功能受损后由完全代偿直至失代偿的全过程，而心力衰竭则是指心功能不全的失代偿阶段，两者在本质上是相同的，只是在程度上有所区别，可以通用。【1】
图1. 正常心功能示意图
2.戊巴比妥钠构建心力衰竭的原理
戊巴比妥钠为普遍性中枢抑制药，其作用与苯巴比妥相同。
巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。【2】
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要见于GABA 能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl-内流，减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca2+依赖性动作电位，抑制Ca+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA 时也能直接增加Cl-内流。其诱导心衰的机制可能为抑制Ca2+依赖性动作电位进而抑制心脏收缩功能。【3】
图2. Ca2+转运在心肌兴奋-收缩偶联中的作用
3.药物治疗机制
1)1%呋塞米
速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多
用于其它利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。
静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。药物中毒时可用以加速毒物的排泄。
【2】
2)去乙酰毛花苷
抗心律失常药。主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。?亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动
患者的心室率。有时用于终止室上性心动过速起效慢，已少用。【2】
3)肾上腺素kg
激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，传导加速和心率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨
骼肌和冠状动脉则扩张。激动支气管β2受体，使支气管扩张。作用于肝和脂肪β2受
体，促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。【2】
4)阿托品(5mg/ml) kg
心率：治疗量可兴奋迷走神经，心率减慢，每分钟可减慢但作用短暂，较大剂量（1-2mg）阻断窦房节上的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率加快。
房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。【2】
5)利多卡因kg
主要作用于浦肯野纤维和心室肌，抑制Na+内流而降低心肌自律性，促进心肌细胞内K+外流而引起超极化，消除折返激动，抑制心室应激性，提高心室颤动阈值。但
对心房及窦房结作用很轻；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动具有抗室性心律失常
作用，但对房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传
导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。【2】
6)硝酸甘油溶液（70ug/min）
可直接松弛血管平滑肌特别是小血管平滑肌，使周围血管舒张，外周阻力减小，回心血量减少，心排出量降低，心脏负荷减轻，心肌氧耗量减少，因而心绞痛得到缓
解。【2】
六、实验反思
本次实验中，静脉注射戊巴比妥钠后，由于处理速度过慢，在准备抢救药品过程中，由于速度缓慢，在使用部分抢救药后，家兔仍失去生命体征。
认为给药顺序应先给强心苷类药物，先使用呋塞米并不能达到对因治疗直接抢救目的，起效速度不够快。
参考文献：
【1】王建枝, 殷莲华. 病理生理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013. PP198
【2】杨宝峰. 药理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013. PP66~67，80~82，119，195，212~214【3】许庆文卢传坚指导:欧明王宁生宓穗卿. 戊巴比妥钠建立兔急性心力衰竭模型方法的探讨[J].
中华现代临床医学杂志, 2004.
心力衰竭模型制备及实验性治疗
心力衰竭模型制备及实验性治疗 姓名：学号：班级： 一、实验目的 1.学习急性心力衰竭模型的制备。 2.急性心力衰竭的抢救方案。 3.急性心力衰竭时的各项心功能及生化免疫等变化意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔 2.器材：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套， 7.5号针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟BL420F生物机能实 验系统 3.药品：25%乌拉坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水 三、实验方法和步骤 1.泰盟BL420F生物机能实验系统设置 信号输入: 1)第1通道：左心室内压； 2)第4通道：心电。 2.实验动物麻醉 取家兔一只，称重，用20%乌拉坦溶液，按5ml/kg静脉注射进入麻醉，将兔背位固定于手术台上。 3.颈部手术 1)气管插管 做一倒T形切口，连接气管插管。 2)连接呼吸机 插入与动物呼吸机连的气管插管，结扎固定。将呼吸频率调至35次/min。 3)左侧颈外静脉插管，左侧颈外静脉插管，插至右心房开口处（取血） 按试管编号，在造模前、造模后、治疗后用5毫升玻璃针管分别从静脉插管内取 血3~4毫升，打开抗凝管瓶塞移入，测BNP，测生化指标（心肌酶谱等）。 4)左心室插管（测左室内压）
分离右侧颈总动脉将心导管插入颈总动脉内，观察屏幕显示先出现血压波形，继 续将导管插向左室腔。当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附近具有明显舒张期 而峰顶平坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管 约0.2~0.4cm，若还保持同样波形则可把心导管结扎固定。 4.连接心电 将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记录II导联心电。 5.建立静脉通路 将头皮针连接在输液瓶（NS），然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定，用于心衰模型造模给药。 6.连续记录正常心室内压、心电 7.戊巴比妥钠制备心衰模型 先以2%戊巴比妥钠溶液 2.2ml/kg缓慢静脉注射，待左心室内压下降至给药前的30%~40%为急性心衰指标。 8.药物治疗 1)静脉注射1%呋塞米0.5ml/kg 2)静脉注射去乙酰毛花苷1.5ml/只 3)静脉注射肾上腺素0.1ml/kg 4)静脉注射阿托品(5mg/ml) 0.1ml/kg 5)静脉注射利多卡因0.4ml/kg 6)静脉滴注硝酸甘油溶液约20滴/分钟（70ug/min） 四、实验结果 1.左心室插管 2.正常
压力超负荷法制作心力衰竭动物模型研究进展
压力超负荷法制作心力衰竭动物模型研究进展 发表时间：2016-06-22T13:06:13.473Z 来源：《医药前沿》2016年6月第16期作者：孙翊1 秦富忠2,3 [导读] 心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，是以左室结构、功能改变，神经内分泌激活为共同的病理生理改变。 孙翊1 秦富忠2,3 （1山西医科大学山西太原 030001） （2山西省心血管病医院山西太原 030024） （3山西省心血管病研究所山西太原 030024） 【摘要】心力衰竭是严重危害人类健康的心血管疾病之一。建立动物模型模拟病理生理过程是研究心力衰竭的重要途径。通过查阅近几年文献，本文综述了压力超负荷法制作心力衰竭模型的各种方法,以深入认识造模方法，提高研究的针对性。 【关键词】心力衰竭；压力超负荷；动物模型 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）16-0018-03 The research progress of legal system for heart failure in animal models of pressure overload Sun Yi. Shanxi Medical University, Shanxi Province, Taiyuan 030001, China; Qin Fuzhong. Shanxi Provincial Cardiovascular Hospital and cardiovascular disease research, Shanxi Province, Taiyuan 030024, China, China 【Abstract】Heart failure is one of the cardiovascular disease of serious harm to human health. To establish the animal model to simulate the pathological physiological process, is an important approach to study of heart failure. In this paper, the pressure overload for heart failure models of various methods of legal system, in order to understand the model method, targeted to improve study. 【Key words】Heart failure; Pressure overload; Animal models 心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，是以左室结构、功能改变，神经内分泌激活为共同的病理生理改变，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。我国心衰的发病率非常高，据《2014中国心血管病报告》显示，人群慢性心力衰竭患病率为0.9%，男性0.7%，女性1.0%，慢性心力衰竭住院患者30天死亡率为 5.4%。据我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20％；死亡率却占40％，提示预后严重。尽管心衰的治疗方法在不断进步，但是仍有越来越多的心脏病患者发展为心衰，由于医学伦理方面原因限制了人体体内实验，所以迫切需要模拟各种原因来建立动物心衰模型来探究其发生的病理生理及相关的防治工作。 心力衰竭模型模型有多种制作方法，包括压力超负荷法：缩窄升主动脉、腹主动脉、高血压模型；容量超负荷法：动静脉瘘、心脏瓣膜关闭不全、下腔静脉缩窄、快速静脉输液等；心室快速起搏法；心肌缺血法：结扎或电凝冠状动脉、冠状动脉栓塞、冠状动脉血栓形成法等；心肌损伤法：用药物、细菌毒素、射线等损伤心肌；基因改造法；特殊类型的心衰模型：离体灌流心衰模型、右心衰模型、舒张性心衰模型等。本文重点讨论压力超负荷制作心力衰竭的方法。 1.心力衰竭模型实验动物的选择 心力衰竭动物模型多选用小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猫、猪、羊等动物。小鼠基因与人类高度同源，生化指标及调控机制与人类相似，现多采用基因缺陷小鼠进行心衰模型研究。但小鼠体形较小，对手术操作要求较高。豚鼠体形适中、性情温顺，与人类在某些电生理方面较为相似，而且在手术操作、造模时间及可重复性和实验花费方面有一定优势，虽然大鼠较豚鼠更为躁动，但其更易存活且价格更为便宜，已经成为心衰模型中的首选动物。兔、犬、猫、猪、羊等动物体形更大，循环系统更为接近人类。手术操作容易许多，造模更易成功，但也更为昂贵。 2.压力超负荷法制备心衰模型 压力负荷指心肌收缩之后遇到的阻力或负荷，主要取决于主动脉的顺应性、外周血管阻力、血液黏度和循环血容量。主要通过主动脉缩窄术或采用继发（自发）高血压模型来增加后负荷，模拟了血压升高-心肌肥厚-失代偿性心衰的病理生理过程。其中，主动脉缩窄法关键在于选择合适体重的大鼠、采用不同粗细的针头从而把握好缩窄程度，如果缩窄过松，会导致心衰造模时间延长甚至造模失败，缩窄过紧则容易形成急性左心衰竭，提高动物的死亡率。 2.1 升主动脉缩窄 Michael Ibrahim等用200～300g大鼠，0.9mm针头缩窄升主动脉，术后6周左室肥厚，术后10周引起心肌细胞肥大，差异均有统计学意义。[1-2] Zoltán Szabó等用8周龄C57BL/6雄性小鼠，27G针头缩窄升主动脉，术后8周左室射血分数（EF%，ejection fraction）、心肌缩短分数（FS%，fractional shortening）下降，心脏重量/体重（HW/BW，heart weight/body weight）比值升高，差异均有统计学意义，提示心脏功能低下，心肌肥厚显著。[3] Fuzhong Qin, Deborah A. Siwik等在关于活性氧在压力超负荷心衰模型中介导Ca2+-ATP酶活性降低的研究中，用10周龄小鼠，27G针头缩窄升主动脉12周后，发现与对照组相比，模型组心脏重量、心脏重量/体重比值、肺脏重量、肺脏重量/体重比值均增加，差异有统计学意义。术后超声发现，与对照组相比，左室前壁厚度（AWTd）、厚壁厚度（PWTd）、收缩末期容积（LVESD）均增加，左室缩短分数（LV FS%）下降，术后1周起差异即有统计学意义。[4]升主动脉缩窄术手术难度较大，一般需要自制穿线器引导丝线缩窄于头臂干和左颈总动脉之间，而且国内外越来越多得采用转基因小鼠造模，无疑对造模技术提出了更高的要求。 2.2 腹主动脉缩窄 Ryuichi Matsukawaa, Yoshitaka Hirooka等用12周龄Wister大鼠，21G针头缩窄15周后，测得左室舒张末期内径（LVDd）增大，FS%降低，HW/BW增加，肺脏重量/体重（LW/BW，lung weight/body weight）增加，体重（BW，body weight）降低，均有统计学意义，提示大鼠已经达到心衰状态。[5]该造模方法术后动物存活率较高，但术后饲养时间较长，造模关键在于缩窄位置要位于双肾动脉分叉以上。 2.3 肺动脉缩窄 Shohei Ikeda, Kimio Satoh等为证明Rho激酶通路在右心肥厚及功能障碍中的作用，用27G针头分别缩窄小鼠肺动脉和升主动脉，约30天，成功造成心衰模型，实验过程中，与升主动脉缩窄相比，肺动脉缩窄右心衰竭明显、右心室氧化应激更严重、死亡率更高。[6] 2.4 肾血管性高血压 Zhu GQ等用250～300g的SD大鼠，用内径0.2mm银夹缩窄右肾动脉，保留左肾，即两肾一夹法制作肾血管性高血压模型，术后4周测
心衰治疗指导
急性心肌梗死合并顽固性心力衰竭的机械支持策略 作者:陈玉国(山东大学齐鲁医院) 顽固性心力衰竭或难治性心力衰竭是指经适当病因治疗和常规抗心衰处理（如吸氧、限盐、利尿、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂类药物等）后，心衰症状和体征仍然持续存在或进行性恶化。急性心肌梗死合并顽固性心力衰竭预后凶险，属于心脏重症的范畴，其发生与患者心肌梗死面积大、存在多支病变、既往心衰病史、高龄等因素密切相关。广泛前壁心肌梗死（左冠状动脉前降支根部或左主干病变）患者如未能在发病后及时开通梗死相关动脉（infarction related artery, IRA）常可导致难以纠正的心力衰竭。 顽固性心力衰竭患者通常要进行指南导向的药物治疗（guideline-directed medical therapy, GDMT），但一般收效不大，而机械支持的作用和地位不断提高，目前在心脏重症监护病房主要使用的机械支持手段如下： 1 IABP 主动脉内球囊反搏（Intra-aortic balloon pump, IABP）的基本原理：主动脉内气囊在舒张早期主动脉瓣关闭后瞬间立即充气，增加冠状动脉血流灌注，在等容收缩期主动脉瓣开放前瞬间快速排空气囊，降低心脏后负荷、左心室舒张末期容积及室壁张力，减少心脏做功及心肌氧耗，增加心输出量。 主动脉内球囊反搏的应用目前较为广泛，2013年ACCF/AHA发布的ST段抬高型心肌梗死指南推荐急性心肌梗死合并心源性休克患者应
用IABP作为暂时性循环支持（IIa类推荐，B类证据），但是IABP对患者远期预后的作用仍值得商榷。IABP-SHOCKII研究认为应用IABP不会降低心源性休克患者早期血运重建后30天的死亡率，然而，尚需要设计更为严格的临床试验来肯定或否定IABP的应用价值。目前心脏重症监护室对于尚未进行再灌注治疗的心肌梗死合并心功能不全患者（Killip III～IV级）短期内行床旁IABP支持以改善心功能，提高冠脉灌注压，改善微循环，或是在IABP支持下进行冠脉血运重建。 应注意IABP的主要并发症：出血，动脉夹层，球囊位置不佳引起的上肢缺血（少见）或急性肾前性肾功能衰竭，（部分为肝素相关性）血小板减少症，下肢动脉血栓栓塞等。注意穿刺的熟练程度，及时行床旁胸片以及血常规检查。目前IABP支持应用时间尚无明确规定，通常在病情（如血压水平、尿量等）好转后及早撤出，以3～5天为宜。 2 机械通气 机械通气主要包括无创机械通气和有创机械通气（经口或经鼻气管插管、气管切开）。通常在鼻导管或面罩吸氧不能满足SpO2＜90％或出现急性左心衰竭后应用。2012年ESC发布的急、慢性心力衰竭的诊断和治疗指南中推荐应用机械通气改善急性心衰患者氧合及肺水肿（IIa类推荐，B级证据），大部分患者需要无创机械通气即可，小部分患者需要进行气管插管及有创机械通气。最新一项大规模RCT研究认为无创机械通气与传统药物（如硝酸酯类药物及阿片类药物）相比较，在降低患者死亡率及气管插管率上无明显获益，但可改善患者肺水肿及呼吸窘迫的症状。目前机械通气存在的问题较多，主要有：
心力衰竭模型制备与实验性治疗
心力衰竭模型制备与实验性治疗 一、实验目的 1.学习急性心力衰竭模型的制备。 2.急性心力衰竭的抢救方案。 3.急性心力衰竭时的各项心功能及生化免疫等变化意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔 2.器材：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套， 7.5号针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟BL420F生物机能实 验系统 3.药品：25%乌拉坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水 三、实验方法和步骤 1.泰盟BL420F生物机能实验系统设置 信号输入: 1)第1通道：左心室内压； 2)第4通道：心电。 2.实验动物麻醉 取家兔一只，称重，用20%乌拉坦溶液，按5ml/kg静脉注射进入麻醉，将兔背位固定于手术台上。 3.颈部手术 1)气管插管 做一倒T形切口，连接气管插管。 2)连接呼吸机 插入与动物呼吸机连的气管插管，结扎固定。将呼吸频率调至35次/min。 3)左侧颈外静脉插管，左侧颈外静脉插管，插至右心房开口处（取血） 按试管编号，在造模前、造模后、治疗后用5毫升玻璃针管分别从静脉插管内取
血3~4毫升，打开抗凝管瓶塞移入，测BNP，测生化指标（心肌酶谱等）。 4)左心室插管（测左室内压） 分离右侧颈总动脉将心导管插入颈总动脉内，观察屏幕显示先出现血压波形，继 续将导管插向左室腔。当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附近具有明显舒张期 而峰顶平坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔内，再送入导管 约0.2~0.4cm，若还保持同样波形则可把心导管结扎固定。 4.连接心电 将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记录II导联心电。 5.建立静脉通路 将头皮针连接在输液瓶（NS），然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定，用于心衰模型造模给药。 6.连续记录正常心室内压、心电 7.戊巴比妥钠制备心衰模型 先以2%戊巴比妥钠溶液2.2ml/kg缓慢静脉注射，待左心室内压下降至给药前的30%~40%为急性心衰指标。 8.药物治疗 1)静脉注射1%呋塞米0.5ml/kg 2)静脉注射去乙酰毛花苷1.5ml/只 3)静脉注射肾上腺素0.1ml/kg 4)静脉注射阿托品(5mg/ml) 0.1ml/kg 5)静脉注射利多卡因0.4ml/kg 6)静脉滴注硝酸甘油溶液约20滴/分钟（70ug/min） 四、实验结果 1.左心室插管 2.正常
(医疗药品)治疗充血性心力衰竭的药物
治疗充血性心力衰竭的药物 充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)或称慢性心力衰竭(chronicheartfailure, CHF)是一种临床综合征,本质上是一种超负荷的心肌病,也是各种病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理生理状态,其症状复杂,预后不良,是心血管疾病中一大难题,正日益受到广泛重视。 概述 lCHF及其发病 lCHF时心脏结构的改变 lCHF时心脏功能的改变 lCHF时多种神经体液系统的变化 lCHF时心肌肥厚反应的信号转导 lCHF药物治疗的演变 CHF及其发病 lvCHF时心脏血流动力学的变化,是指在适量静脉回流的情况下,心脏不能排出足量的血液来维持机体组织代谢的需要。
l主要由于心肌收缩性心脏排出量不足静脉系统淤血,动脉系统灌流久而久之发展成为CH F。 lCHF的发病逐年增加。发达国家罹患人数已超过总人口的1%,且有上升趋势。CHF预后甚差,估计5年内病死率达30%～50%。病情严重者1年内病死率高达50%以上,病死者约一半为心律失常所致之猝死,另一半死于进行性泵功能衰竭。 CHF时心脏结构的改变——心肌细胞凋亡(apoptosis) 多年来认为成人心肌细胞是最终分化细胞，不再增殖,也不会凋亡。近年发现心肌梗死、缺血和再灌,压力超负荷及心律失常性右室心肌病时均可发生凋亡。终末期心肌病时,也发生心肌细胞凋亡。人衰竭心肌中，P53蛋白(抑癌基因)的表达增加，促进细胞凋亡。CHF时心脏结构的改变——细胞外基质(extracellularmatrix,ECM) 细胞外包围着细胞的许多大分子物质,由各种纤维丝、胶原、纤维粘连蛋白、蛋白多糖等组成。CHF时心肌出现肥厚与纤维化,此时ECM也发生变化,各种成分都增加、堆聚。胶原堆聚将使心肌顺应性降低,导致心室舒张功能障碍。肌纤维化减少心肌收缩单位,致使心肌收缩功能和舒张功能均遭损害。 CHF时心脏结构的改变——心肌细胞骨架(cytoskeleton) 心肌肥厚或CHF时,心肌细胞骨架的含量增加而其结构却遭破坏。肌细胞负荷增加， 加重心功能不全。
实验动物心肌肥厚模型
III.实验动物心肌肥厚模型 A、压力超负荷/主动脉缩窄 压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。 小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。 B、容量超负荷 在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。退针后，缝合血管壁伤口。4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。 C、冠状动脉结扎 冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。 D、转基因型心脏肥大模型 几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。受条件限制，在此不能针对于所有模型作一全面的综述，但在此文中，我们介绍一种转基因小鼠模型，该模型能成功模拟心肌肥厚的发生发展以及最终演变为心衰的过程。表1列举的是截止目前，研究学者们发现的较成熟的心肌肥厚/心衰模型。 表1：小鼠心衰模型 转基因小鼠模型代谢转变模型ECM紊乱转基因模型 肌侵蛋白，TNFα，G i，Gαq，PKCβ，PKA，β1AR, 磷酸化蛋白, 肌集钙蛋白, 钙调磷酸酶, L-型Ca2+ 通道 线粒体功能紊乱 氧化应激 脂肪酸氧化(FAO) 通路的受损 基质金属蛋白酶2/MMP2 基质金属蛋白酶9/MMP9 组织金属蛋白酶抑制剂 1/TIMP1
治疗充血性心力衰竭的药物
第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物 一、选择题 A型题 1、强心甙起效快慢取决于： A.口服吸收率 B.肝肠循环率 C.血浆蛋白结合率 D.代谢转化率 E.原形肾排泄率 2、奎尼丁升高地高辛血药浓度的原因是： A.促进地高辛吸收 B.减慢地高辛代谢 C.增加地高辛肝肠循环 D.增加地高辛在肾小管重吸收 E.置换组织中的地高辛 3、属于非强心甙类的正性肌力作用药的是： A.肼屈嗪 B 胺碘酮 C.依那普利 D 氨力农 E.毒毛花甙Ｋ 4、用于治疗慢性心功能不全和高血压的药物是： A.地高辛 B 氨力农 C.洋地黄毒甙 D 依诺昔酮 E.卡托普利 5、强心甙作用持续时间主要取决于： A.口服吸收率 B.含羟基数目多少，极性高低 C.代谢转化率 D.血浆蛋白结合率 E.组织分布 6、强心甙治疗心房纤颤的主要机制是：
A.降低窦房结自律性 B.缩短心房有效不应期 C.减慢房室结传导 D.降低浦肯野纤维自律性 E.以上都不是 7、强心甙中毒时出现室性早搏和房室传导阻滞时可选用： A.苯妥英钠 B.氯化钾 C.异丙肾上腺素 D.阿托品 E.奎尼丁 8、强心甙中毒与下列哪项离子变化有关： A.心肌细胞内K+浓度过高，Na+浓度过低 B 心肌细胞内K+浓度过低，Na+浓度过高 C 心肌细胞内Mg2+浓度过高，C a2+浓度过低 D 心肌细胞内C a2+浓度过高，K+浓度过低 E 心肌细胞内K+浓度过高，C a2+浓度过低 9、米力农只作短期静脉给药，不能久用的主要原因是： A.血小板减少 B.耐药 C.心律失常病死率增加 D.肾功能减退 E.β受体下调 10、能逆转心肌肥厚，降低病死率的抗慢性心功能不全药是： A.地高辛 B 卡托普利 C.扎莫特罗 D.硝普钠 E.肼屈嗪 11、解除地高辛致死性中毒最好选用： A.氯化钾静脉滴注 B.利多卡因 C.苯妥英钠 D 地高辛抗体 E.普鲁卡因胺心腔注射 12、对强心甙的错误叙述是：
左心衰竭右室压力训练动物实验的病理学观察.
左心衰竭右室压力训练动物实验的病理学观察? 【摘要】目的观察左心衰竭状态下经过压力训练的右心室心脏病理学变化。方法用14只绵羊，首先通过左冠状动脉结扎方法造成左心衰模型，然后在该模型上采用右心室压力超负荷训练，并进行超声心动图、血液动力学及病理学检查。结果选择性结扎绵羊冠状动脉前降支或对角支动脉，可以获得稳定的左心衰模型。病理学检查显示右心室心肌细胞肥大。结论本实验初步证明了在左心衰竭状态下经过压力训练的右心室可以适应高压环境。该实验具有良好的应用前景。 【关键词】右心室训练；左心衰竭；绵羊模型；病理形态 Pathological observation of experiment on right ventricle training after failed left ventricle 【Abstract】 Objective To observe the changes of heart pathology on pressure trained right ventricle after failed left ventricle.Methods In this study, 14 sheep were used.We first built a left heart failure model through the ligation of the left coronary artery. Then we went on to build a model for the pressure trained overloaded right ventricle. Echocardiogram, hemodynamic measure and pathological examination were utilized in the experiment.Results A reliable left heart failure model in sheep using choice ligation of the left anterior descending coronary artery and its diagonal branch. The pathological study suggested that myocardial cells of the right ventricle was hypertrophy.Conclusion This study preliminary proved that pressure trained right ventricle may adapt high pressure after failed left ventricle, and has a good foreground on it. 【Key words】 right ventricle training; left heart failure;sheep model; pathomorphology 心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，严重危害人类的健康和生命。在心力衰竭中尤其以左心室衰竭为著，且预后严重，死亡率高。心力衰竭诊断后5年生存率在30%～40%［1］。因此，为了有效地寻找一条治疗左心衰 竭的新方法解决临床疑难问题。我们建立了动物模型，在左心衰竭的情况下,增加右心后负荷,以训练右室。并对该模型进行了超声、血液动力学及病理形态学研究。 1 材料与方法 1.1 动物模型与分组采用雄性绵羊14只，年龄1～1.5岁，体重27～40kg，随机分为两组，对照组（n=7），单纯造成左心室梗死；实验组 （n=7），训练右心室。主要实验过程，将绵羊静脉诱导麻醉后，开胸结扎冠状动脉（冠脉）前降支，5min后开放阻断的冠脉，在血液动力学指标平稳后，再次阻断上述冠脉，造成左心室心肌梗死模型。手术7天后，再次开胸行右心室加压法制备压力负荷性右心室肥厚模型，同时监测主动脉收缩压和右心室收缩压，使右心室收缩压逐渐由20mmHg升高到40mmHg , 最终使两者压力接近平衡。1周后，处死动物取心脏标本做病理检查。 1.2 心肌肥厚测定去除心房后，称全心湿重（THW），然后从心尖部开始每隔1cm厚横切，观察、测量左心梗死面积。将两心室分离，分别称
血液透析和血液滤过在顽固性心力衰竭治疗中的临床价值
血液透析和血液滤过在顽固性心力衰竭治疗中的临床价值 https://www.wendangku.net/doc/3b13321938.html, 《中华现代内科学杂志》 心力衰竭是一种复杂的临床综合征，是任何原因引起的心脏结构和功能异常导致心脏泵血不能满足组织代谢的需求，或心脏仅在心室充盈压升高的情况下才能泵血的病理生理状态，包括迅速发生(如大面积心肌梗死)或缓慢进行性心功能受损。随着人群年龄增长，心衰发病率不断增加，而且当患者出现心衰症状和体征时，大部分病人已属终末期，存活率低。充血性心力衰竭的治疗原则是：积极治疗原发疾病，强心、利尿、ACEI、β-受体阻滞剂和抗醛固酮药等联合用药是基本观点。虽然应用药物可缓解症状，但仍有相当数量的患者，即使应用最佳的药物治疗，仍不能改变心功能衰竭进行性加重及改善。近20年来，心脏移植无疑是治疗心衰的金标准，但是，供体缺乏和排斥反应限制了它的应用。目前已有两种肿瘤坏死因子拮抗剂上市：一种是etanercept,一种是infliximab。在短期的预试验中，etanercept 显示出剂量相关的射血分数的提高、左室容量的降低和临床状态的改善，然而，在一项大型试验中因其没有疗效被终止，目前正在评价其他抑制细胞因子的疗效；心脏“包裹”疗法是澳大利亚墨尔本奥斯汀归国医学中心的医疗小组率先通过外科手术用网兜将终末期心衰病人的心脏进行包裹，以防止心脏进一步扩张和衰竭，其疗效有待证实；基因疗法虽已从实验室走向临床，但仍是初级阶段，存在许多问题[1]；心脏同步化起搏治疗虽可明显降低心衰患者的住院率，但并不能明显延长病人的寿命[2]。血滤及血透在治疗顽固性心衰方面已经历了25年，但在某些心衰患者已显示出良好的疗效。顽固性心力衰竭是指去除诱因，在充分治疗原发病的同时，强心、利尿、扩血管治疗仍不能改善心功能者。虽然近几年心衰的治疗方法在不断的改进，特别是非药物治疗，但是，心力衰竭患者的总体预后很差，其长期的心性死亡率和总死亡率、心血管事件发生率、再入院率仍然很高。顽固性心衰更是如此。据统计，约有半数心衰患者5年内死亡。顽固性心衰患者的1年死亡率高达90%～100%。对心力衰竭患者预后的判断需要根据其伴随的疾病、心功能情况、左室射血分数(LVEF)等。如条件允许，可测定患者的血浆脑利钠肽(BNP)水平。NYHA分级高，LVEF显著降低，BNP 持续升高，伴随糖尿病，肾功能不全的老年患者预后不良[3]。当然，在判断心力衰竭患者的预后时应注意个体化。目前，心力衰竭药物治疗的新方向是开发更多的神经激素细胞因子抑制剂，如内皮素拮抗剂、中性钠肽酶拮抗剂、肿瘤坏死因子-α抑制剂及血管升压素V2受体拮抗剂等。然而临床试验结果并不乐观，初步结果显示：选择性或非选择性的内皮素拮抗剂和肿瘤坏死因子-α受体融合蛋白，短期应用可使心力衰竭患者血流动力学改善，长期应用却使患者的死亡率增加[4]。顽固性心力衰竭治疗的出路在那里呢？自1977年Kramer 等首先提出连续性动静脉血液滤过(cavh)并应用于临床，经过20多年，CA VH已派生出一系列治疗方式，如连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)、连续性动脉-静脉血液透析(CA VHD),连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)、连续性动脉-静脉血液透析滤过(CA VHDF)及连续性静脉-静脉透析滤过(CVVHDF),缓慢连续性超滤(SCUF)、连续性高流量透析(CHFD),高流量血液滤过(HVHF)、连续性血浆滤过吸附(CPFA),统称为连续性肾脏替代治疗(CRRT)。此措施发展迅速。由于它是连续性滤过，故比血液透析和血液滤过更接近于肾小球滤过功能，在很大程度上克服了血透和血滤的缺点[4～8]。CRRT作为一种新技术是治疗学的突破性进展，其应用范围已从治疗重症肾衰扩展到非肾衰危重病的治疗。顽固性心衰是其中的疾病之一，具有良好的应用前景。本文主要综述了血液透析和血液滤过治疗顽固性心衰的进展。 1 血液透析 1.1 定义及作用机制
实验19 急性右心衰竭病理模型制备
实验19 急性右心衰竭病理模型制备 作者 （浙江大学级临床医学（八年制）专业班组） 【目的】本实验要求掌握急性右心衰竭模型的制备方法。观察复制过程中机体出现的表现，理解其发生机制。 1．材料健康成年兔；呼吸换能器，高灵敏度压力换能器，血压换能器，生物信号处理系统，微量注射泵，流量头；氨基甲酸乙酯，生理盐水，液体石蜡。 2．方法 2．1 系统连接和参数设定血压换能器接生物信号采集处理系统1通道，时间常数为直流，滤波频率100Hz，灵敏度12Kpa（90mmHg）；高灵敏度换能器接生物信号采集处理系统2通道，时间常数为直流，滤波频率30Hz，灵敏度50cmH2O，呼吸换能器接生物信号采集处理系统3通道，时间常数为直流，滤波频率100Hz，灵敏度50~100ml；采样频率800Hz。 2．2 手术和插管 2．2．1 兔称重、麻醉固定按1g/kg体重剂量耳缘静脉注射200g/L 氨基甲酸乙酯麻醉家兔。仰卧固定。颈部剪毛，作正中切口，切口5~7cm，钝性分离颈部组织、肌肉。分离气管、左侧颈总动脉。行左侧颈总动脉插管、右颈外静脉插管、气管插管。 2．3 实验观察 2．3．1 观察记录动脉血压、中心静脉压（或右心房内压），呼吸曲线，监听呼吸音。2．3．2 以10ml/min的速度静脉注射生理盐水50ml。观察记录动脉血压、中心静脉压（或右心房内压），呼吸曲线，监听呼吸音。 2．3．3 按0.5ml/kg体重剂量由耳缘静脉注射37℃的液体石蜡，用微量注射泵控制在2~3min （0.5ml/min）注射完毕，观察中心静脉压、血压、呼吸、呼吸音的变化。待呼吸加强时，停止注射，观察血压是否下降20mmHg，中心静脉压是否持续升高，如是，停止注射液体石蜡。否则继续注射。 2．3．4 血压下降20mmHg稳定5~10min后，以1ml/min的速度静脉注射生理盐水，直至动物死亡。连续观察记录动脉血压、中心静脉压（或右心房内压），呼吸曲线，监听呼吸音。2．3．5 待动物出现明显的心衰血流动力学变化后，处死家兔并尸检。 2．3．6 动物死亡后，剖开胸、腹腔（注意不要损伤脏器与大血管），观察有无胸、腹水、肠系膜血管充盈与脏器水肿。 3．结果 3．1 家兔正常平均动脉压mmHg，中心静脉压cmH2O,呼吸频率(次/min)，肺通气量ml/min，见表1。 3．2 以10ml/min的速度静脉注射生理盐水50ml，家兔平均动脉压由mmHg 至mmHg；中心静脉压由cmH2O 至cmH2O；呼吸频率由(次/min)至(次/min)，肺通气量由ml/min 至ml/min。 3．3 按0.5ml/kg体重剂量由静脉注射37℃的液体石蜡，家兔平均动脉压由mmHg 至mmHg；中心静脉压由cmH2O 至cmH2O；呼吸频率由(次/min)至(次/min)，肺通气量由ml/min 至ml/min。
顽固性心力衰竭临床综合治疗体会
顽固性心力衰竭临床综合治疗体会 顽固性心力衰竭临床上属难治性心力衰竭,临床常规治疗常不能收到良好效果。本文通过分析顽固性心力衰竭的临床特征和临床处理原则,分析小剂量联合多途径用药治疗心力衰竭的临床应用,探讨顽固性心力衰竭联合用药的效果及临床用药的选择。 标签：顽固性心力衰竭;综合治疗;联合用药 顽固性心力衰竭是指症状持续,且又对各种传统的治疗反应差的充血性心力衰竭,又称难治性心力衰竭。主要见于终末期的严重器质性心脏病,但也有心外因素,各种并发症或治疗本身所致。少见于风湿性心脏病二尖瓣狭窄或关闭不全需要换瓣的患者、大面积心肌梗死合并室壁瘤的患者、扩张型心肌病、分流量大的先天性心脏病患者等。 1顽固性心力衰竭的临床特征 ①常是全心衰竭的患者。②既有左室收缩功能不全,还伴有左室舒张功能不全。③持续心率快,稍加洋地黄剂量则易出现洋地黄中毒。④顽固性水肿,且常伴有胸腔积液、腹腔积液、水电解质紊乱、低钾、低镁或稀释性低钠血症。⑤心源性肝硬化,低蛋白血症,继发醛固酮增多。⑥倦怠乏力、肢体厥冷、发绀、血压低、脉压小及少尿,提示心排血量明显减低。⑦或有心动过缓、高度房室传导阻滞、预激综合征等心律失常。⑧伴有肺部感染,或是感染性心内膜炎是心力衰竭加重的因素之一。 2顽固性心力衰竭的临床处理原则 ①处理顽固性心力衰竭应包括去除引起顽固性心力衰竭的不同诱因。②针对心排血量低,合理地选用洋地黄类制剂,以速效、小剂量的静脉制剂为佳。③对舒张功能障碍的心力衰竭,适当选用小量β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂,改善左室舒张功能。④对现有心肌收缩功能障碍和心舒张功能障碍的心力衰竭,可增强心肌收缩功能,亦可改善心肌舒张功能。⑤分析心力衰竭患者的血液动力学改变类型,分别选择不同的血管扩张剂,改善心脏负荷。⑥心动过缓的心力衰竭,轻者可采用非洋地黄类正性肌力作用的药物治疗,如多巴酚丁胺既可强心,又可增快心率。对伴有Ⅲ度房室传导阻滞的患者或病窦患者考虑安装起搏器。⑦对急性顽固性心力衰竭患者可采用主动脉内气囊反搏治疗。 3顽固性心力衰竭临床用药 3.1洋地黄的用量与选择 地高辛是一种有效、安全、使用方便、价格低廉的心力衰竭治疗的辅助药物。由于地高辛对心力衰竭病死率的下降没有作用,因而不存在推迟使用会影响生存
机能综合实验报告――急性心力衰竭
急性心力衰竭及药物治疗 实验目的： 利用戊巴比妥钠复制心力衰竭动物模型。观察心力衰竭时，心脏功能及血流动力学随时间进展的改变。观察并评价不同抢救方案的抢救效果. 实验动物： 家兔，2.38kg 合作同学： 实验原理： 1、戊巴比妥钠诱导心衰的原理 戊巴比妥钠为普遍性中枢抑制药，其作用与苯巴比妥相同。 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、安眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要见于GABA 能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl-内流，减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca+依赖性动作电位，抑制Ca+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。其诱导心衰的机制可能为抑制Ca+依赖性动作电位进而抑制心脏收缩功能。 2、盐酸多巴胺、呋塞米、盐酸肾上腺素、去乙酰毛花苷治疗心衰的原理 【盐酸多巴胺】 多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋β-受体、α-受体和多巴胺受体的作用，兴奋心脏β-受体可增加心肌收缩力，增加心输出量。兴奋多巴胺受体和α-受体使肾、肠系膜、冠脉及脑血管扩张、血流量增加。对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉血压，本药的突出作用为使肾
血流量增加，肾小球滤过率增加，从而促使尿量增加，尿钠排泄也增加。临床用于各种类型的休克，尤其适用于休克伴有心收缩力减弱，肾功能不全者。 【呋塞米】 也称速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。药物中毒时可用以加速毒物的排泄。 【盐酸肾上腺素】 激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，传导加速和心率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。激动支气管β2受体，使支气管扩张。作用于肝和脂肪β2受体，促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。 【去乙酰毛花苷】去乙酰毛花苷属注射剂，是抗心律失常药。主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。有时用于终止室上性心动过速起效慢，已少用。实验步骤： 1、家兔称重，耳缘静脉注入20%乌拉坦（5ml/kg）麻醉，固定后，颈部及一侧腹股沟部剪毛。 2、颈部正中切口，分离气管并作气管插管，分离右侧颈外静脉、右侧颈总动脉；切开一侧腹股沟部皮肤，分离股动脉，穿线备用。 3、耳缘静脉注射肝素(125U/ml)（1ml/Kg），分别作颈外静脉、颈总动脉和股动脉插管。 4、右侧颈外静脉插管，插入深度约5-6cm，描记中心静脉压。
心力衰竭模型制备及实验性治疗
心力衰竭模型制备及实验性治疗 ：学号：班级： 一、实验目的 1.学习急性心力衰竭模型的制备。 2.急性心力衰竭的抢救方案。 3.急性心力衰竭时的各项心功能及生化免疫等变化意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔 2.器材：手术台，1ml、2ml、10ml注射器，心导管，气管套管，动脉夹，手术器械一套， 7.5号针头，头皮针头，木夹，压力换能器，小动物呼吸机，泰盟BL420F生物机能实 验系统 3.药品： 25%乌拉坦，2%戊巴比妥钠，去乙酰毛花苷注射液，肝素生理盐水，生理盐水 三、实验方法和步骤 1.泰盟BL420F生物机能实验系统设置 信号输入: 1)第1通道：左心室压； 2)第4通道：心电。 2.实验动物麻醉 取家兔一只，称重，用20%乌拉坦溶液，按5ml/kg静脉注射进入麻醉，将兔背位固定于手术台上。 3.颈部手术 1)气管插管 做一倒T形切口，连接气管插管。 2)连接呼吸机 插入与动物呼吸机连的气管插管，结扎固定。将呼吸频率调至35次/min。 3)左侧颈外静脉插管，左侧颈外静脉插管，插至右心房开口处（取血） 按试管编号，在造模前、造模后、治疗后用5毫升玻璃针管分别从静脉插管取血 3~4毫升，打开抗凝管瓶塞移入，测BNP，测生化指标（心肌酶谱等）。 4)左心室插管（测左室压） 分离右侧颈总动脉将心导管插入颈总动脉，观察屏幕显示先出现血压波形，继续
将导管插向左室腔。当波形由血压波变成下沿达0 mmHg附近具有明显舒期而峰顶 平坦的波形时，即表明导管口已通过主动脉瓣进入左室腔，再送入导管约 0.2~0.4cm，若还保持同样波形则可把心导管结扎固定。 4.连接心电 将心电输入线的三个针形电报分别插入右前肢及右、左后肢皮下，记录II导联心电。 5.建立静脉通路 将头皮针连接在输液瓶（NS），然后用头皮针头刺入耳缘静脉中，并用木夹或胶布固定，用于心衰模型造模给药。 6.连续记录正常心室压、心电 7.戊巴比妥钠制备心衰模型 先以2%戊巴比妥钠溶液2.2ml/kg缓慢静脉注射，待左心室压下降至给药前的30%~40%为急性心衰指标。 8.药物治疗 1)静脉注射1%呋塞米0.5ml/kg 2)静脉注射去乙酰毛花苷1.5ml/只 3)静脉注射肾上腺素0.1ml/kg 4)静脉注射阿托品(5mg/ml) 0.1ml/kg 5)静脉注射利多卡因0.4ml/kg 6)静脉滴注硝酸甘油溶液约20滴/分钟（70ug/min） 四、实验结果 1.左心室插管 2.正常
4种实验动物心肌肥厚模型
实验动物心肌肥厚模型 A、压力超负荷/主动脉缩窄 压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。 小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。 B、容量超负荷 在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。退针后，缝合血管壁伤口。4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。 C、冠状动脉结扎 冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。 D、转基因型心脏肥大模型 几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。受条件限制，在此不能针对于所有模型作一全面的综述，但在此文中，我们介绍一种转基因小鼠模型，该模型能成功模拟心肌肥厚的发生发展以及最终演变为心衰的过程。表1列举的是截止目前，研究学者们发现的较成熟的心肌肥厚/心衰模型。 表1：小鼠心衰模型 转基因小鼠模型代谢转变模型ECM紊乱转基因模型 肌侵蛋白，TNFα，G i，Gαq，PKCβ，PKA，β1AR, 磷酸化蛋白, 肌集钙蛋白, 钙调磷酸酶, L-型Ca2+ 通道 线粒体功能紊乱 氧化应激 脂肪酸氧化(FAO) 通路的受损 基质金属蛋白酶2/MMP2 基质金属蛋白酶9/MMP9 组织金属蛋白酶抑制剂 1/TIMP1