马尾藻岩藻聚糖硫酸酯对高脂血症小鼠抗脂质过氧化的作用
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马尾藻岩藻聚糖硫酸酯对高脂血症小鼠
抗脂质过氧化的作用
谌素华1，王维民1，蔡璐1，钟思燕1，钟赛意1，谢恩义2
（1.广东海洋大学食品科技学院，广东湛江 524088）（2.广东海洋大学水产学院，广东湛江 524088）
摘要：本文研究了中、低分子量岩藻聚糖（MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2）四个不同组分马尾藻岩藻聚糖硫酸酯(SF)对高胆固醇血症小鼠脂质过氧化指标的影响。建立高脂血症小鼠模型。测定血清和肝脏中的脂质过氧化指标，包括丙二醛（MDA ）含量、总超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶（CA T ）活性、过氧化物酶（POD ）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX ）活性。实验表明：四组SF 都能提高血清和肝脏中CA T 、GSH-PX 、SOD 、POD 活性;都能使血清和肝脏中MDA 含量降低，其中高剂量组达到极显著水平（p<0.01），都能提高脂质代谢紊乱小鼠机体的抗氧化能力，恢复机体内氧化系统平衡，降低脂质过氧化的产生，保持机体内脂质代谢相关酶的活力，改善并恢复脂质正常代谢。四组SF 抗脂质过氧化能力依次为：MMWF2>MMWF1>LMWF2>LMWF1，MMWF 抗氧化能力比LMWF 强，相似组分间硫酸根含量越高的抗氧化能力越强。
关键词：围氏马尾藻；岩藻聚糖硫酸酯；高脂血症；抗脂质过氧化；抗氧化酶
文章篇号：1673-9078(2015)9-38-44 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2015.9.007
Anti-lipoperoxidation Effects of Sargassum Fucoidans in Hyperlipidemic
Mice
CHEN Su-hua 1, W ANG Wei-min 1, CAI Lu 1, ZHONG Si-yan 1, ZHONG Sai-yi 1, XIE En-yi 2
(1.College of Food Science and Technology, Guangdong Ocean University, Zhanjiang 524088, China)
(2.College of Fisheries Science,Guangdong Ocean University, Zhanjiang 524088, China)
Abstract: The effects of four fractions of Sargassum fucoidans (SF) with medium and low molecular weights (MMWF1, MMWF2, LMWF1, and LMWF2) on lipid peroxidation indexes in hyperlipidemic mice were investigated in this study. A mouse model of hyperlipidemia was established. The lipid peroxidation indexes, malondialdehyde (MDA) content, and activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CA T), peroxidase (POD), and glutathione peroxidase (GSH-PX) in the serum and liver were measured. The results showed that all four SF fractions increased the activities of CA T, GSH-PX, SOD, and POD and decreased the MDA content in the serum and liver at a significant level (p < 0.01) with the high-dose treatments. All four fractions of SF improved anti-oxidation capacity, recovered the balance of the oxidation system, decreased lipid peroxidation, maintained the activity of enzymes related to lipid metabolism, and improved and recovered normal lipid metabolism in hyperlipidemic mice. The anti-lipoperoxidation capacities of the four SF fractions were as follows: MMWF2 > MMWF1 > LMWF2 > LMWF1. The anti-lipoperoxidation capacity of MMWF was greater than that of LMWF, which indicated that among similar fucoidans, increased sulfate content resulted in higher antioxidant capacity.
Key words: Sargassum wightii ; fucoidan sulfate; hyperlipidemia; anti-lipoperoxidation; antioxidant enzymes
据《中国18岁及以上人群血脂异常流行特点研究》报告，中国人群血脂异常是威胁人民健康的重要
收稿日期：2014-11-29
基金项目： 国家自然科学基金资助项目（31201424）；广东省科技计划资助项目（B11218）；广东省创新强校工程项目（GDOU2013041103）；湛江市科技计划资助项目（2014A03017）
作者简介：谌素华（1973-），女，硕士，高级实验师，研究方向：食品加工与贮藏
通讯作者：王维民（1958-），男，教授，研究方向：食品加工与贮藏
危险因素，冠心病等心脑血管疾病已成为全球人类健
康“第一杀手”[1~2]。目前高脂血症被认为是导致动脉粥样硬化最主要原因之一，其作用机制可能与体内自由基的产生和消除的不平衡有关[3]。血清和组织中过氧化物含量与总胆固醇（TC ）和甘油三酯（TG ）含量呈正比关系，即高血脂症可直接引起动物及人体内脂质过氧化水平升高，从而引起内皮细胞变性、坏死脱落和动脉粥样硬化的形成。因此，降低血浆脂质水平，改善脂质代谢情况，有利于阻止脂质过氧化的发生，
可以预防动脉粥样硬化的发生与发展 [4]。内源性抗氧化物能够抑制机体内脂质的过氧化作用，从而抑制多余脂质在血管内的蓄积，从而形成抗动脉粥样硬化（AS）作用。MDA是脂质过氧化物的降解产物，是氧化应激反应的标志产物，它会降低机体内一些酶的活性，会破坏细胞膜结构，使细胞肿胀、坏死，所以其含量能够充分反映机体内细胞的损伤程度。GSH-P X 能够催化谷胱甘肽过氧化物（GSH）变为氧化型谷胱甘肽（GSSG），将有毒的过氧化物还原成为无毒的羟基化合物，促进H2O2的分解，保护细胞不受自由基的伤害。超氧歧化酶（SOD）能将组织细胞中的超氧阴离子转化成过氧化氢，过氧化氢再经过CA T的作用，生成无毒的化合物，从而减少氧自由基对机体的损伤。由此可知，机体内抗氧化酶的活力的高低反应机体抗氧化能力的强弱。
马尾藻主要产于广东和海南等沿海地区，资源相当丰富，中国马尾藻属的种类最多，共130种，广东省常见有23种[5]。岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan) 是一种含有硫酸基团的阴离子多糖，主要存在于褐藻及一些海洋无脊椎动物中[6]。科学家们发现褐藻多糖硫酸酯在医学方面具有多种生物活性[7~9]，课题组对马尾藻多糖进行了一系列的研究，表明具有较好的抗氧化效果和降血脂功效[10~11]。采用四种马尾藻岩藻聚糖在小鼠体内进行抗氧化实验，考察四种组分对各抗氧化指标的影响，旨在为马尾藻岩藻聚糖硫酸酯降血脂作用机理的研究提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料
围氏马尾藻由广东海洋大学水产学院谢恩义教授提供，经淡水清洗、晒干粉碎，干燥保存备用。课题组采用超声波辅助提取法、DEAE-52柱层析法对SF提取分级，得到两个主要含硫组分F1和F2。经酸降解、Sephacry S-200HR凝胶柱层析后（采用SephacryS-200HR柱层析结合示差检测器测定不同组分的相对分子量，精确称取葡聚糖系列标准品各10mg，用1mL去离子水溶解后上柱，以0.5 mol/L NaCl 溶液连续梯度洗脱并收集组分。测定蓝色葡聚糖的洗脱体积V o及每种标准葡聚糖的洗脱体积V e，以分子量对数lgMw对V e/V o制作标准曲线，得回归方程Y=﹣1.1316x+6.1065，R2=0.9947。），得到MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2四个组分。检测各组分的化学组成，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2的总糖含量分别为57.89%、55.45%、56.18%和52.64%；硫酸基含量分别为18.89%、25.11%、14.42%和19.76%；岩藻糖含量分别为15.77%、17.91%、13.44%和16.49%；糖醛酸含量分别为6.34%、6.31%、6.28%和6.17%。MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2平均分子量分别为16320 u、15490 u、7650u 和7210 u。
1.2 实验动物
昆明种雄性小鼠(实验动物许可证号SCXK(粤) 2013-0003)，体重20±2 g，解放军湛江四二二医院动物试验中心提供。
1.3 主要试剂
猪胆盐（北京奥博星生物技术有限责任公司），生化试剂；洛伐他汀（湛江霞山大森林药店）；胆固醇（广州鼎国生物技术有限公司），饲料级；CA T测试盒、MDA测试盒、POD测试盒、GSH-PX测试盒、SOD测试盒和考马斯亮蓝蛋白定量测试盒在南京建成生物试剂有限公司采购。
1.4 仪器设备
AUW120型电子分析天平（日本岛津），T25电动匀浆机（德国IKA公司），DC 12H氮吹仪（上海安普科学仪器有限公司），UV-3200PC紫外分光光度计（上海美谱达有限公司），CR22G高速冷冻离心机（日本日立公司），FORMA 700超低温冰箱（美国Thermo 公司），MK3型酶标仪（上海热电仪器有限公司），GZX-9240数显鼓风干燥箱（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）。
1.5 试验方法
1.5.1 高脂饲料的配置
基础饲料由广东医学院动物试验中心提供，高脂饲料自配，包含基础饲料77.5%（基础饲料配方），蛋黄粉10%，猪油10%，胆固醇2%，猪胆盐0.5%。1.5.2 动物分组及模型建立[12]
先将小鼠随机分笼适应性饲养一周，喂正常饲料，自由饮水。1周后按体重均衡分成15组：正常组，高脂模型组，阳性药物组，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2组[剂量分别为200 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)和50 mg/(kg·d)]，每组8只。除正常组外，其余各组于实验第一天开始给予高脂饲料，同时灌胃岩藻聚糖，具体处理情况详见表1。两周后从正常组和高脂模型组随机选出3只，取尾血，测定总TC含量，检验高脂模型是否建立。实验期间，动物自由摄
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食和饮水，每周测量体重。小鼠持续喂养4周后，各组小鼠禁食12 h ，眼球取血，分离血清，-80 ℃保存待测；迅速剥离肝脏，于-80 ℃保存待测。
表1 实验小鼠的分组和处理情况
T able 1 Grouping and treatment of experimental mice
组别 剂量 /[mg/(kg·d)]
给药方式 正常组 - 基础饲料+灌胃蒸馏水模型组
- 高脂饲料+灌胃蒸馏水阳性药物组(洛伐他汀)
5 高脂饲料+灌胃洛伐他汀MMWF1高 200 高脂饲料+MMWF1 MMWF1中 100 高脂饲料+MMWF1 MMWF1低 50 高脂饲料+MMWF1 MMWF2高 200 高脂饲料+MMWF2 MMWF2中 100 高脂饲料+MMWF2 MMWF2低 50 高脂饲料+MMWF2 LMWF1高 200 高脂饲料+LMWF1 LMWF1中 100 高脂饲料+LMWF1 LMWF1低 50 高脂饲料+LMWF1 LMWF2高 200 高脂饲料+LMWF2 LMWF2中 100 高脂饲料+LMWF2 LMWF2低
50
高脂饲料+LMWF2
1.5.3 检测指标与方法
1.5.3.1 血清脂质过氧化指标的测定
测定方法：按试剂盒使用说明测定小鼠血清中MDA 含量、SOD 、CA T 、POD 、GSH-PX 活性。
酶活力单位定义如下：
CA T ：每毫升血清每秒钟分解1 μmol 的H 2O 2的量为一个活力单位。
SOD ：每毫升反应液中SOD 抑制率达50%时所对应的SOD 量为一个SOD 活力单位。
POD ：在37 ℃条件下，每毫升血清每分钟催化1 μg 底物的酶量为一个酶活力单位。
GSH-PX ：每0.1 mL 血清在37 ℃反应5 min ，扣除非酶促反应作用，使反应体系中GSH 浓度降低1 μmol/L 为一个酶活力单位。
1.5.3.2 肝脏脂质过氧化指标的测定
在冰水浴中，用生理盐水制备10%肝脏匀浆，用低温离心机3000 r/min 离心15 min ，取上清液，按试剂盒使用说明测定小鼠肝组织中MDA 含量、SOD 、CA T 、POD 、GSH-PX 活性。肝脏匀浆液蛋白质含量的测定按照考马斯亮蓝法蛋白质测定试剂盒说明书进行。
酶活力定义：
SOD 规定每毫克组织蛋白在1 mL 反应液中SOD
抑制率达50%时所对应的SOD 量为一个SOD 活力单位。
GSH-PX 规定每毫克蛋白质，每分钟扣除非酶反应的作用，使反应体系中GSH 浓度降低1 μmol/L 为一个酶活力单位。
CA T 每毫克组织蛋白每秒钟分解1 μmol 的H 2O 2的量为一个活力单位。
POD 在37 ℃条件下，每毫克组织蛋白每分钟催化1 μg 底物的酶量为一个酶活力单位。
1.6 数据处理
数据用JMP 统计软件进行方差分析，以均值±标准差(?x ±s)表示，组间差异性采用t 检验进行分析，p<0.05表示有显著性差异，p<0.01表示存在极显著性差异。
2 结果与讨论 2.1 高脂模型的建立
该实验的阳性药物为洛伐他汀，在体内能竞争性抑制HMG-CoA 还原酶，使胆固醇的合成减少，同时也使LDL-C 受体合成增加，使血清TC 和LDL-C 水平降低。
喂食高脂饲料2周后，随机选取3只小鼠测定其血清TC 含量，并与正常组比较，结果如下：
表2 高脂血症小鼠模型的建立
T able 2 Establishment of the mouse model of hyperlipidemia
组别 总胆固醇TC/(mmol/L)
正常组 2.50±0.18 模型组
3.74±0.35**
注：与模型组比较**：p<0.01。
从表2中可以看出，小鼠血清TC 含量显著升高，表明高脂血症小鼠模型建立成功。
2.2 四组SF 对血清抗氧化指标的影响
结果见表3，通过喂食高脂饲料，模型组小鼠血清中MDA 含量较正常组显著升高，CA T 、POD 、SOD 、GSH-PX 活力较正常组显著降低，小鼠体内的氧化平衡被破坏。与正常组相比，模型组小鼠血清MDA 含量升高了56.82%，CA T 、POD 、SOD 和GSH-PX 活力分别降低了34.55%、20.12%、37.71%和57.71%。通过灌胃阳性药物和4组岩藻聚糖，与模型组比较，小鼠血清MDA 含量有所降低，CA T 、POD 、SOD 和GSH-PX 活力有所升高，说明洛伐他汀和四种SF 能够提高高脂血症小鼠的抗氧化能力，且存在一定的量效
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关系。
表3 四组SF 对高胆固醇血症小鼠血清抗氧化指标的影响
T able 3 Effects of four SF fractions on the serum antioxidant indices of hyperlipidemic micea
组别 MDA/(nmol/mL) CA T/(U/mgpro)
POD/(U/mgpro)
SOD/(U/mgpro)
GSH-PX （酶活力单位）
正常 4.54±0.45** 2.46±0.40** 21.67±0.95** 110.97±12.50**
648.55±38.43**
模型 7.12±0.26## 1.61±0.43## 17.37±0.89## 69.12±11.82## 274.28±24.41## 阳性药物组 6.06±0.54*## 2.30±0.27** 21.15±0.72** 105.50±6.55** 517.14±13.09**## MMWF1高 5.00±0.54** 2.06±0.34
19.56±1.06**## 96.41±6.86**# 505.71±18.73**##
MMWF1中 5.30±0.40** 1.83±0.29# 18.56±1.18## 90.39±5.56**## 470.47±11.54**## MMWF1低 5.90±0.60*## 1.68±0.22## 17.78±0.59## 87.62±6.94**## 445.71±24.41**## MMWF2高 4.84±0.40** 2.15±0.29
20.07±0.74**# 100.66±4.29** 550.47±16.24**## MMWF2中 5.05±0.61** 1.94±0.20
19.33±1.06*## 93.99±7.57**## 511.42±25.39**## MMWF2低 5.30±0.30** 1.80±0.28# 18.41±0.89## 89.44±7.94**## 474.28±17.84**## LMWF1高 6.16±0.77*## 2.04±0.31
18.93±0.46*## 91.86±8.67**## 502.85±21.57**## LMWF1中 6.41±0.61## 1.85±0.40# 17.92±0.45## 88.53±3.78**## 476.19±16.24**## LMWF1低 6.86±0.31## 1.65±0.46## 17.04±1.05## 83.07±5.17*## 455.23±21.63**## LMWF2高 5.75±0.94**# 1.98±0.45
19.11±0.69*## 93.08±4.29**## 509.52±14.09**## LMWF2中 6.06±0.69*## 1.76±0.20# 18.33±0.91## 89.74±4.57**## 487.61±17.22**## LMWF2低
6.36±0.69## 1.70±0.21## 1
7.41±1.33## 82.77±4.54*## 459.04±11.89**##
注：与模型组比较**：p <0.01，*：p <0.05；与正常组比较##：p ＜0.01，#：p ＜0.05。
如表3所示，MMWF1高、中剂量组，MMWF2
高中低剂量组，LMWF2高剂量组能极显著降低高胆固醇血症小鼠血清MDA 含量（p<0.01）；阳性药物组、MMWF1低剂量组、LMWF2中剂量组能显著降低小鼠血清MDA 含量（p<0.05）；LMWF1中、低剂量组对小鼠血清MDA 含量影响不显著。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2各高剂量组小鼠MDA 含量分别降低了29.77%、32.02%、13.48%和19.24%。MMWF1高剂量组、MMWF2高中低剂量组与正常组相比均无显著差异（p>0.05）。
如表3所示，与模型组相比，MMWF1和MMWF2的高中低剂量组、LMWF1和LMWF2的高中剂量组小鼠血清SOD 活性极显著升高（p<0.01），LMWF1和LMWF2低剂量组小鼠血清SOD 活性显著升高（p<0.05）。各个样品高剂量组小鼠血清SOD 活力分别提高了28.31%、45.63%、32.89%和34.66%，且呈剂量依赖性。其中MMWF2高剂量组与正常组无显著性差异（p>0.05）。在4组SF 各相同剂量组间无显著差异（p>0.05）。
如表3所示，阳性药物和4组SF 都能提高高胆固醇血症小鼠血清CA T 活力，但与正常组相比作用不显著（p>0.05），与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2各高剂量组小鼠CA T 活力分别提高了27.95%、33.54%、26.71%和22.98%。而且MMWF1高剂量组、MMWF2高中剂量组、LMWF1和LMWF2的高剂量组小鼠血清CA T 活力与正常组无显著差异（p>0.05）。在4组分SF 各相同剂量组间无显著差异（p>0.05）。
如表3所示，阳性药物组、MMWF1高剂量组、MMWF2高剂量组小鼠血清POD 活力较模型组极显著提高（p<0.01），分别提高了21.76%、12.61%和15.54%；MMWF2中剂量组、LMWF1高剂量组、LMWF2高剂量组小鼠血清POD 活力显著提高（p<0.05），分别提高了11.28、6.76%和10.02%。除阳性药物组外，各组小鼠血清POD 活力与正常组均有显著性差异（p<0.05）。在4组分SF 各相同剂量组间无显著差异（p>0.05）。
如表3所示，阳性药物组、四种SF 组小鼠血清GSH-PX 活力与模型组相比均极显著提高（p>0.01），阳性药物组和MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2的高剂量组GSH-PX 活力分别提高了88.54%、84.37%、100.69%、83.33%、85.76%，其中MMWF2高剂量组对GSH-PX 活力的影响最大，比阳性药物组还高出12.51%。虽然灌胃SF 组小鼠血清GSH-PX 活力较模型组有很大提高，但是还是与正常组有显著差异（p<0.05）。在4组分SF 各相同剂量组中，MMWF2高剂量组小鼠GSH-PX 活力显著高于LMWF1(p=0.008)、MMWF1（p=0.012）和LMWF2(p= 0.027)高剂量组。
综合以上分析，各组样品的抗氧化能力大小依次
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为：MMWF2>MMWF1>LMWF2>LMWF1，中分子量岩藻聚糖的抗氧化活性强于低分子量的岩藻聚糖，而且硫酸基含量越高，抗氧化活性越强。可能是岩藻聚糖硫酸酯经肠道吸收后，由于强的离子特性与金属元素结合，并调节与金属元素相关的酶活力，恢复体内
的氧化-抗氧化平衡[13]。所以，硫酸基含量越多，与金属的结合能力越强，从而增强机体的抗氧化能力。
2.3 四种SF 对肝脏抗氧化指标的影响
表4 四种SF 对高胆固醇血症小鼠肝脏抗氧化指标的影响
T able 4 Effects of four SF fractions on the liver antioxidant indices of hyperlipidemic mice
组别 MDA/(nmol/mg pro)
SOD/(U/mg pro)
CA T/(U/mg pro)
POD/(U/mg pro)
GSH-PX(酶活力单位)
正常组 3.62±0.21** 218.44±5.56** 42.91±2.02** 2.59±0.14** 977.95±64.25** 模型组 4.55±0.24## 199.78±7.64## 38.28±0.89## 1.55±0.12## 750.72±32.02## 阳性药物组 3.83±0.19** 215.05±4.04** 42.05±1.76** 2.20±0.13**## 947.97±82.92** MMWF1高 3.92±0.27** 214.74±7.49** 40.88±0.86* 2.27±0.15**## 927.07±75.93** MMWF1中 3.98±0.23* 213.11±4.43* 40.68±1.04*# 1.99±0.18**## 913.91±74.11** MMWF1低 4.04±0.22* 207.82±8.59# 39.07±0.63## 1.77±0.12*## 909.16±111.26* MMWF2高 3.83±0.38** 211.17±5.16* 41.63±1.28** 2.29±0.16**## 977.66±116.26** MMWF2中 3.92±0.20 213.50±6.70* 41.49±0.87** 2.03±0.12**## 938.15±76.17** MMWF2低 4.01±0.24* 210.01±6.03 39.78±1.20## 1.73±0.09## 936.92±57.95** LMWF1高 3.98±0.15* 213.99±5.41** 40.20±1.64# 1.89±0.13**## 922.92±49.69** LMWF1中 4.08±0.18*# 211.42±7.76* 40.35±1.27# 1.63±0.05## 839.28±38.78# LMWF1低 4.14±0.25# 207.49±4.55# 39.52±0.98## 1.58±0.09## 864.13±99.5 LMWF2高 3.91±0.28** 212.92±7.12* 40.44±1.69*# 2.01±0.10**## 919.09±41.09** LMWF2中 3.98±0.23* 209.93±5.45 40.25±1.22# 1.81±0.15*## 934.93±34.24** LMWF2低
4.07±0.28*# 206.28±
5.96# 39.71±1.20## 1.70±0.09## 901.25±44.14*
注：与模型组比较**：p<0.01，*：p<0.05；与正常组比较##：p<0.01，#：p<0.05。
结果见表4，连续喂食高脂饲料的模型组小鼠肝
脏中MDA 含量显著升高，CA T 、POD 、SOD 、GSH-PX 活力显著降低。与正常组相比，模型组小鼠肝脏MDA 含量提高了25.69%，CA T 、POD 、SOD 和GSH-PX 活力分别降低了10.79%、40.15%、8.54%和23.24%。通过灌胃阳性药物和4种SF ，小鼠肝脏MDA 含量有所降低，CA T 、POD 、SOD 和GSH-PX 活力有所升高，说明阳性药物和四组分SF 能够降低小鼠肝脏的过氧化水平，且存在一定的量效关系，与四组分SF 对血清指标的影响趋势基本一致。
如表4所示，洛伐他汀、MMWF1高剂量、MMWF2高中剂量、LMWF2高剂量能极显著降低高胆固醇血症小鼠肝脏MDA 含量（p<0.01），MMWF1中低剂量、MMWF2低剂量、LMWF1高中剂量和LMWF2中低剂量能显著降低高胆固醇血症小鼠肝脏MDA 含量（p<0.05），LMWF1低剂量对肝脏MDA 含量影响不显著（p>0.05）。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2的高剂量组小鼠肝脏MDA 含量分别降低了13.85%、15.82%、12.52%和14.07%。在4组分SF 作用组中，除LMWF1中低剂量组和LMWF2低剂量组外，其他各组与正常组均无
显著差异（p>0.05）。在4组分SF 各相同剂量组间无显著性差异（p>0.05）。
如表4所示，阳性药物、MMWF1高剂量、LMWF1高剂量对高胆固醇血症小鼠肝脏SOD 活力极显著提高，MMWF1中剂量、MMWF2高中剂量、LMWF1中剂量、LMWF2高剂量对对高胆固醇血症小鼠肝脏SOD 活力显著提高，4组分SF 低剂量组对高胆固醇血症小鼠肝脏SOD 活力影响不显著。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2的高剂量组小鼠肝脏SOD 活力分别提高了7.48%、5.70%、7.11%和6.57%，MMWF1对小鼠肝脏SOD 活力影响最显著。除LWMF1低剂量组、LMWF2低剂量组外，其他各组与正常组均无显著差异。在4组分SF 各相同剂量组间无显著性差异（p>0.05）。
如表4所示，阳性药物和MMWF2的高、中剂量对高胆固醇血症小鼠肝脏CA T 活力影响极显著（p<0.01），MMWF1高中剂量和LMWF2高剂量对高胆固醇血症小鼠CA T 活力影响显著（p<0.05），MMWF1和MMWF2低剂量、LMWF1高中低剂量、LMWF2中低剂量对高胆固醇血症小鼠CA T 活力影响不显著（p>0.05）。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、
LMWF1、LMWF2的高剂量组小鼠肝脏CA T活力分别提高了6.79%、8.75%、5.02%和5.64%。MMWF1高剂量组和MMWF2高、中剂量组与正常组无显著差异（p>0.05），其他各组与正常组有显著差异（p<0.05或p<0.01）。4组分SF各相同剂量组间无显著差异。
如表4所示，阳性药物、MMWF1高剂量、MMWF2高中剂量、LMWF1和LMWF2高剂量能极显著升高高胆固醇血症小鼠肝脏POD活力，MMWF1中低剂量、MMWF2中剂量能显著降低高胆固醇血症小鼠肝脏POD活力，MMWF2低剂量、LMWF1中低剂量、LMWF2低剂量对高胆固醇血症小鼠肝脏POD 活力影响不显著。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2的高剂量组小鼠肝脏POD活力分别提高了45.81%、47.74%、21.93%和29.67%，但各组与正常组相比仍存在显著差异。在4组分SF各相同剂量组间，MMWF2高剂量组小鼠POD活力分别极显著高于LMWF1、LMWF2高剂量，MMWF1高剂量组极显著高于LMWF1高剂量组，MMWF1显著高于LMWF2高剂量组。
如表4所示，阳性药物、MMWF1高中剂量、MMWF1高中低剂量、LMWF1高剂量、LMWF2高中剂量能极显著提高高胆固醇血症小鼠肝脏GSH-PX 活力，MMWF1低剂量、LMWF2低剂量组能显著提高高胆固醇血症小鼠肝脏GSH-PX活力，LMWF1中低剂量组小鼠肝脏GSH-PX活力与模型组无显著差异。与模型组相比，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2的高剂量组小鼠肝脏GSH-PX活力分别提高了23.49%、30.23%、22.94%和22.43%。各样品组与正常组相比均无显著差异。4组分各相同剂量组间均无显著差异。Park M.K等[14]人阐述了从Focus vesiculosus中提取的岩藻聚糖能够抑制脂质累积，研究发现，在200ug/ml岩藻聚糖作用下所有的激素敏感性脂肪酶HSL的表达和它的激活明显增加，脂肪细胞中的HSL表达的增加和糖摄取的降低刺激了脂类分解，进而降低了脂质的累积。
3 结论
3.1 通过高脂饲料喂养建立高脂血症小鼠模型，并通过灌胃SF，研究4个组分对小鼠抗脂质过氧化作用，实验结果表明：4组分SF能显著降低高脂血症小鼠血清MDA含量，提高GSH-Px、POD、SOD活力。与模型组相比，小鼠血清MDA含量分别降低了29.77%、32.02%、13.48%和19.24%；CA T活力分别提高了27.95%、33.54%、26.71%和22.98%；SOD活力分别提高了28.31%、45.63%、32.89%和3
4.66%；POD活力分别提高了12.61%和1
5.54%，
6.76%和10.02%；GSH-PX活力分别提高了84.37%、100.69%、83.33%和85.76%。
3.2 实验结果表明，4组分SF能显著降低高脂血症小鼠肝脏MDA含量，提高GSH-Px、POD、SOD活力。与模型组相比，小鼠肝脏MDA含量分别降低了13.85%、15.82%、12.52%和1
4.07%；SOD活力分别提高了7.48%、
5.70%、7.11%和
6.57%；CA T活力分别提高了6.79%、8.75%、5.02%和5.64%；POD活力分别提高了45.81%、4
7.74%、21.93%和29.67%；GSH-PX活力分别提高了23.49%、30.23%、22.94%和22.43%。
3.3 综合以上结果表明，四组分SF能够提高脂质代谢紊乱小鼠机体的抗氧化能力，恢复机体内的氧化系统平衡，降低脂质过氧化的产生，保持机体内的脂质代谢相关酶的活力，改善并恢复脂质的正常代谢。4组分SF的抗氧化能力依次为：MMWF2>MMWF1> LMWF2>LMWF1。其中MMWF2(硫酸基含量25.11%)的抗氧化能力比MMWF1(硫酸基含量18.89%)强，LMWF2（硫酸基含量19.6%）的抗氧化能力比LMWF1（硫酸基含量1
4.42%）强，说明硫酸基含量越高，其抗氧化能力越强。MMWF1（Mw=16320u）的抗氧化能力大于LMWF1(Mw=7640u)，MMWF2(Mw=15480u)的抗氧化能力大于LMWF2(Mw=7210u)，说明中分子量的SF的抗氧化能力强。
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高脂血症资料
实验动物学综述 题目：《高脂血症动物模型的探讨》姓名：张阳慧 学号： 2010109118 院系专业班级：硕2010级12班生理学任课老师刘政江老师 付建华老师
高脂血症动物模型的探讨 张阳慧综述司军强?审校 （石河子大学医学院民族高发病与地方病教育部重点实验室电生理研究室石河子 832002） 摘要：随着生活水平日益提高,高脂血症( hyperlipidemia) 发病率在逐年升高,大量流行病学调查和研究均表明,高脂血症是导致动脉粥样硬化(AS) ,冠心病、糖尿病等多种疾病最重要的的危险因素之一。高脂血症已经成为研究热点,但至今尚未明显突破,除了其他原因外,理想的动物模型(animal model) 制备可能也是制约其发展的重要原因。在研究高脂血症的模型动物中,有野生型、自然缺损和基因修饰的,动物种类包括大鼠、小鼠、兔、金黄地鼠、豚鼠和小型猪等。本文就对先天性、化学物质诱导的和转基因动物模型作一综述,为研究高脂血症的模型选择提供依据。 关键词: 高脂血症; 动物模型; 文献标识码: A Discussion on the animal model of hyperlipidemia Yanghui Zhang, Si Jun-qiang? （Division of Electrophysiology, Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases, Shihezi University Medical College, Xinjiang Shihezi, 832002） Abstract:With the increasing standard of living, hyperlipidemia incidence has increased year by year, a large number of epidemiological surveys and studies show that hyperlipidemia is a cause of atherosclerosis(AS), coronary heart disease, diabetes and the risk factors of other important disease . Hyperlipidemia is the hot point in the medicine field, but has not been broken through. Besides other reason, the experimental animal models play an important role in the study of the disease. In the study of animal models of hyperlipidemia, there are wild-type,natural defects and genetic modification, the animal species are including , rats, mice, rabbits, hamsters, guinea pigs and small pigs. To provide information for the choice of the animal models for the study of hyperlipidemia, congenital,chemical - induced and transgenic models were introduced in the review. Key words：hyperlipidemia ; animal model； 高脂血症( hyperlipidemia) 又称脂质代谢紊乱或异常, 是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素。随着发病率的持续增加, 高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。然而至今药物治疗尚未取得明显突破, 究其原因, 除了其它因素而外, 高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一, 因此, 选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述, 为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。 1常见高脂血症模型动物的种类及特点 1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型, 方法简单, 成本适中, 采血量较大, 可以满足一次做多种指标, 且模型建立的方法最多。更重要的是大鼠的食性与人类相似, 所形成的病变与人类早期病理改变相似, 且适应性较强, 是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力, 不宜作为抗动脉粥样硬化药物
高尿酸血脂和痛风试题
高脂血症与调血脂药·高尿酸血脂和痛风试题 一、单选题： 1、转运胆固醇至肝外组织的脂蛋白是： A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL 2、血浆胆固醇降低1%可使冠心病事件发生的危险性降低： A.1% B.5% C.2% D.3% 3.胆汁酸结合树脂的调脂机制是： A.抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的降解 B.阻止胆汁酸从肠道吸收，促进胆汁酸随粪便排泄，促进胆固醇降解 C.增强脂蛋白酯酶活性，促进VLDL水解 D.促进胆固醇随粪便排泄 4.HMG-GoA还原酶抑制剂的严重不良反应是： A.胃肠道反应 B.横纹肌溶解症，它可导致急性肾衰竭，危及生命 C.胃肠道损害 D.低血压 5、被认为是抗动脉粥样硬化的保护因素的脂蛋白是 A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL 6.秋水仙碱常见的不良反应是： A.凝血障碍 B.锥体外系反应 C.水杨酸反应 D.消化道反应 7、秋水仙碱治疗痛风的机制是： A.减少尿酸的生成 B.促进尿酸的排泄 C.抑制黄嘌呤投氧化酶 D.选择性消炎作用 二、多选题： 1、心脑血管疾病的危险因素包括： A.高血脂 B.肥胖 C.高血压 D.糖尿病 E.吸烟 2、苯扎贝特降血脂的作用是： A.能明显降低血浆甘油三酯,极低密度脂蛋白的含量 B.增加高密度脂蛋白的浓度 C.增加脂蛋白脂酶的活性,促进甘油三酯代谢 D.降低血浆纤维蛋白原的浓度,增强抗凝作用 E.抗血小板聚集 3、HMG-CoA还原酶抑制剂中,口服后在肝转化成活性物质才能产生作用的是： A.洛伐他汀 B.辛伐他汀 C.普伐他汀 D.氟伐他汀 E.普罗布考 4、阿昔莫斯的优点是： A.半衰期较烟酸长
血脂与血尿酸的关系
血脂与血尿酸的关系 【摘要】目的：总结血脂和血尿酸的关系。方法：对有关血脂与血尿酸关系的研究文献进行整理与归纳。结果：大部分作者认为血尿酸与血脂有密切相关性，且与甘油三酯呈正相关。结论：高尿酸血症与血脂异常密切相关，且血尿酸与甘油三酯呈正相关。高脂血症是痛风发病的高危因素，而尿酸增高也是高脂血症产生的高危因素。 【关键词】血尿酸；血脂；高尿酸血症；痛风 尿酸是嘌呤代谢的最终产物，近年来，高尿酸血症的患病率迅速上升，尤其在发达国家，且随年龄增加而升高。随着我国人民生活水平的不断提高，其患病率也在上升。近期许多研究表明，高尿酸血症与血脂异常密切相关，高脂血症是痛风发病的高危因素，故就此关系探讨如下。 1 甘油三酯(TG)与血尿酸 孙丽英［1］等对2004年沧州市1215例男性血尿酸、血脂及痛风进行相关调查。结果：血脂正常组578例，血尿酸增高者49例，占总数的4％；血脂异常组637例，血尿酸增高者143例，占总数的11.8％。血尿酸增高者中，伴TG增高者占31.2％、伴胆固醇(TC)增高者占10.4％、伴TG、TC同时增高者占32.8％，故认为血尿酸含量与血清甘油三酯含量呈明显正相关。王东升等［2］对136例代谢综合征(MS)和195例非MS患者的临床资料进行分析研究。结果：MS组血脂、尿酸明显高于非MS患者，其尿酸水平与TG呈正相关，与高密度脂蛋白(HDL C)呈负相关。谭庆华［3］为观察和分析高尿酸血症患者
血脂紊乱的特点，按不同糖耐量将96例高尿酸血症患者分为血糖正常组28例，糖调节受损组31例，糖尿病组37例。结果：高尿酸血症患者存在以高甘油三酯血症和LDL C水平升高为主的血脂紊乱，2型糖尿病合并高尿酸血症患者的脂代谢紊乱更严重。朱文华等［4］对1249名体检人员的体检结果进行分析：血尿酸增高364例中，甘油三酯增高281例，占77.2％，胆固醇增高44例，占12.1％，血脂正常40例，占10.9％，表明血脂增高尤其甘油三酯增高与尿酸增高呈正相关。程薇莉等［5］根据血脂水平分为高脂血症组161例和健康对照组217例，结果：161例高脂血症患者尿酸(UA)含量明显高于对照组。在对UA与TC、TG的相关分析中发现：UA含量与TG含量呈正相关，差异有显著性，而UA与TC虽呈正相关，但无显著性差异，且在各年龄组中，单纯TG升高者的血UA含量较单纯胆固醇升高者的血UA含量为高。赵珊珊等［6］对60岁以上已知病史的健康体检老年人血脂异常组1058例、糖尿病组1015例、健康组1298例的血尿酸分别与甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白进行线性相关分析。结果：血脂异常组的血尿酸水平明显高于健康组。血尿酸与甘油三酯存在显著性正相关，与HDL C呈显著性负相关，而与其他指标不存在显著相关性。 2 广义的血脂与血尿酸 黄麦华［7］等选用120例高尿酸患者作为观察组，100例正常尿酸组作为对照组。结果显示：①高尿酸组TC、TG、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显高于正常尿酸组，②高尿酸组的高血脂病和肾损害病的
三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/3c11479829.html, 三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析 作者：哈建利张明军夏涛 来源：《科教导刊》2015年第26期 摘要目的：筛选出一种理想的小鼠高脂血症动物模型造模方法。方法：参考相关文献选取三种小鼠高脂血症动物模型配方并略作调整，制成乳剂给小鼠灌胃，分别在2w、4w、6w时取尾静脉血，测定血清中TG、TC、LDL和HDL含量。结果：三种高脂配方均可不同程度地导致小鼠血清中脂代谢紊乱，形成高血脂动物模型。结论：在20%三磷酸甘油酯和10%胆固 醇的基础上加入3%胆酸钠，灌胃4w就可形成理想的小鼠高脂血症动物模型。 关键词高脂血症小鼠模型分析 中图分类号：R589 ; 文献标识码：A ; ; DOI：10.16400/https://www.wendangku.net/doc/3c11479829.html,ki.kjdkz.2015.09.078 Comparative Analysis of Three Experimental Rats Hyperlipidemia Models HA Jianli[1]， ZHANG Mingjun[1]， XIA Tao[2] （[1]Nursing School， Hubei Polytechnic Institute， Xiaogan， Hubei 432000; [2]Teaching & Research Section of Environmental Hygiene， Tongji Medical School， Huazhong University of Science & Technology， Wuhan， Hubei 430030） Abstract Objective： To choose an ideally modeling method of rats hyperlipidemia model. Methods： By referring to relevant documents， choose three experimental rats hyperlipidemia models， make into emulsions to perfuse rats' stomachs， and sample tail vein blood after 2 weeks，4 weeks and 6 weeks separately， to measure TG， TC， LDL and HDL contents in blood serum. Results： The three models result in rat lipid metabolic disorder in different degrees， to form hyperlipidemia models. Conclusions： By adding 3% sodium cholate liquor into 20% triglycerol phosphate and 10% cholesterol， perfuse rats' stomachs for 4 weeks to form an ideal rats hyperlipidemia model. Key words Hyperlipidemia; rat; model; analysis 随着我国经济的不断发展，人们生活水平不断提高，高脂血症（hyperlipidemia）的发病率在我国已呈逐年上升趋势。高脂血症是机体脂代谢紊乱的重要标志，也是动脉粥样硬化、心脏
高尿酸血症与高血压病、高脂血症、肾功能不全的相关性
高尿酸血症与高血压病、高脂血症、肾功能不全的相关性 发表时间：2011-05-27T09:48:30.890Z 来源：《中外健康文摘》2011年第8期作者：陈红英常学伟夏艳丽[导读] 目的探讨高尿酸血症与高血压病、高脂血症、肾功能不全之间的相关性。 陈红英常学伟夏艳丽（洛阳市中心医院心内科河南洛阳 471000）【中图分类号】R589.7 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)8-0023-02 【摘要】目的探讨高尿酸血症与高血压病、高脂血症、肾功能不全之间的相关性。方法选择2010年3月至2010年7月在我院体检者225例，其中高尿酸血症组125例，对照组100例，测定并比较两组的血压、血肌酐、血胆固醇、甘油三酯、体质量指数等指标。结果 HUA 组高血压病史、高脂血症史、收缩压、舒张压、TG、Cr明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，Logistic回归分析表明舒张压、TG、Cr是高尿酸血症的危险因素。结论高尿酸血症与高血压、高脂血症、肾功能不全密切相关。 【关键词】高尿酸血症高血压高脂血症 近年来，随着人们生活水平的提高及膳食结构的不断改变，人群中血清尿酸水平呈不断上升趋势[1]，高尿酸血症（HUA）日益成为公共卫生问题。HUA作为多种常见病的危害因素，越来越受到临床重视。与其相关的高血压病、高血脂症、肾功能不全患者明显增加，为探索HUA与高血压病、高脂血症及肾功能不全的相关性，本文对2010年3月-2010年7月在我院就诊的225例受试者检查结果进行分析。 1 材料与方法 1.1一般资料选择2010年3月-2010年7月在我院体检确诊为HUA患者125例作为研究组，另随机入选100例健康受试者作为对照组，其中男152例，女73例，年龄37-76岁，平均56.1±10.7岁，排除有血液病、肿瘤、糖尿病及激素类药物应用等。 1.2方法 1.2.1高血压病诊断标准按照ESC（2007年）诊断标准，收缩压（SBP）≥140mmHg，和/或舒张压(DBP)≥90mmHg为高血压病。既往有高血压病史，目前正服降压药物血压降至正常也应诊断为高血压病。 1.2.2试验相关指标检测对所有受试者晨起空腹用真空管抽取肘正中静脉血3ml，3500r/min离心5分钟分离出血清，采用日本日立7020全自动生化仪测定血肌酐（Cr）、尿酸（UA）、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供，按照仪器和试剂盒说明书进行操作。尿酸正常值142-420mmol/L，大于420mmol/L 诊断为高尿酸血症。 1.3统计学方法应用SPSS13.0软件进行统计分析，变量资料以平均值±标准差（x-±s）表示，分类资料用x2检验，组间比较采用t 检验，应用Logistic回归法分析危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组血脂、血压比较两组性别构成、年龄、体质量指数、TC、HDL-C及LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)；HUA组高血压病、高脂血症、SBP、DBP、TG、Cr明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05) 2.2 Logistic回归分析的结果以是否高尿酸血症为因变量，以性别构成、病史、年龄、体质量指数、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Cr等基线资料为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示DBP、Cr为高尿酸血症的独立危险因素。 3 讨论 尿酸是人体细胞代谢及饮食中核糖核酸嘌呤代谢的终产物。高尿酸血症临床上可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，常与肥胖、糖脂代谢紊乱等集聚发生，后者则由某些系统性疾病或者药物引起[2]。本组资料表明高尿酸血症组血压、Cr、TG高于对照组，Logistic回归分析表明舒张压、TG、Cr是高尿酸血症的危险因素。 流行病学研究表明，高尿酸血症与高血压之间存在独立的相关关系，但还没有直接证据说明二者具有因果关系。近年的研究认为高血压伴有高尿酸血症的发病机制可能与以下因素有关：①药物治疗：高血压患者使用利尿剂，特别是双氢克尿噻和呋塞米，可引起肾小管对尿酸盐的重吸收增加，还可导致血乳酸过度产生，从而抑制尿酸盐在肾小管的分泌，使尿酸排泄减少。为减少心脑血管梗塞的发生，阿司匹林在原发性高血压患者中应用广泛，小剂量阿司匹林（≤0.2g/d）可抑制尿酸盐在肾小管的分泌。②高血压可造成微血管损害，微血管病变导致组织缺氧，抑制离子交换转运系统，使肾小管分泌尿酸被抑制，而导致高尿酸血症。③高血压性肾动脉硬化、肾血管阻力增加、有效血流量减少及肾小管受损可引起高尿酸血症。尿酸升高可导致血小板吸附、聚集、炎症反应，并且尿酸结晶会损伤动脉内皮细胞，并通过嘌呤代谢和脂质代谢的相互关系，促进动脉粥样硬化，加重高血压，造成恶性循环。 本资料显示：高尿酸血症与甘油三酯密切相关，与甘油三酯呈正相关。高尿酸血症与血脂增高的主要机制为脂质代谢异常，高尿酸血症与肥胖密切相关，因其摄入能量增加，嘌呤合成增加，使尿酸生成增加，进食过多、消耗少，造成过多的脂肪储存，当劳累、饥饿时，动用存积的脂肪来产生热量供机体活动的需要，此时脂肪分解产生的酮体阻碍血尿酸的排泄，间接使血尿酸水平增高；同时游离的脂肪酸代谢诱导代谢综合症转变为副产物，降低尿酸的排泄，使血尿酸增高。血尿酸水平升高促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化，导致血脂增高。控制体重，可使血尿酸水平下降。 近些年来，尽管对高脂血症、高血压的治疗获得重要进展，但是动脉粥样硬化性心血管疾病发病率仍在上升，因此迫切需要在这些人群中确定高度流行且容易监测并能够治疗的新的危险因素。对这些危险因素进行干预，以降低发生心血管事件的危险，高尿酸血症可能是这样一种危险因素，因此对高尿酸血症应引起足够的重视，加强对血尿酸的监测，应用促进尿酸排泄的药物。尽可能减少进食含嘌呤丰富的食品，以减少尿酸的生成，对于降低心血管事件，改善预后，提高患者的远期生存质量具有重要的意义。参考文献 [1]钟丽娜，李常贵，等.高尿酸血症合并高血压临床分析.中国医药，2007,2（3）：129. [2]陆再英，钟南山，等.内科学（第7版）.2009，5.
高血脂动物模型评价及进展
高血脂动物模型评价及进展 高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的因素之一，寻找高脂血症的发病原因，探求其治疗方法已经成了医药学界甚为关注的问题，而选择理想的高脂血症动物模型是开展相关实验、研究脂质代谢紊乱的关键，目前，已应用大鼠、豚鼠、家兔、小鼠、金黄地鼠等实验动物建立了高脂血症动物模型。目前高脂血症动物模型主要有先天性、转基因和化学物质诱导三种，前2种由于来源困难和价格昂贵，限制了其应用，化学物质诱导应用最为广泛，它主要包括两类，一类是利用高脂饮食饲喂或灌胃一段时间后形成的，另一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成的，本文将按照不同种类的动物，对采用高脂饮食饲喂或灌胃诱导高脂血症的模型进行综述。 1大鼠 大鼠是目前国内研究人类脂质代谢使用最多的实验动物，其优点是易于饲养管理，抵抗力较强，采样方便，血量丰富，有着明确的遗传背景，便于一次进行较多指标的检测，并且能够明显地反映出实验处理的影响，但是，在国外高脂血症动物模型的研究中，大鼠的使用呈逐渐减少的趋势。 人大鼠 HDL 30 80 LDL 60 10 LDL/HDL 2 0.13 VLDL 10 大鼠血浆中HDL是血浆胆固醇的主要载体，而人类的血浆胆固醇的主要载体是LDL，物种差别比较大，而且，大鼠血浆中CETP（胆固醇酯转运蛋白）的活性仅为人类的14%，此外，大鼠具有对抗动脉粥样硬化形成的能力，因此，在复制高血脂动物模型时，大鼠的使用在减少。 大鼠缺少胆囊，加入胆盐的高脂饲料，会促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪；饲料配方中胆固醇含量与血清TC水平呈正相关，猪油含量的改变会影响TG水平，可见高脂饲料配方中胆固醇和猪油等物质是必不可少的，但猪油含量过高饲料不易成形，且油脂含量过高动物会产生消化不良现象；在部分造模方法中加入一些抗甲状腺素分泌类药物，以降低胆固醇向胆汁酸转化，但是由于该类药物普遍存在对肝脏及淋巴结损害，容易造成肝脏及淋巴结损伤，增加大鼠生存负荷，降低生活质量，并且不符合正常代谢过程，又容易造成模型动物死亡，因此，本
【2019年整理】高尿酸血症
高尿酸血症及痛风 痛风,是一组嘌呤代谢紊乱所致，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成的疾病。 痛风及高尿酸血症可分原发性和继发性两大类，原发性者病因除少数由于酶缺陷引起外，大多未阐明，常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血压病、动脉硬化和冠心病等。 约80%高尿酸血症者无症状，少部分发展为临床痛风。高蛋白,高脂肪膳食容易引起痛风，酒精也能诱导高尿酸血症。 据介绍，该病多发生于老年人、肥胖者及脑力劳动者。通常分为四期： 无症状期——仅有高尿酸血症而无症状； 急性期——以急性关节炎为主，第一次发作大拇指的关节者占60%； 间歇期——在两次发作期间有一段静止期，一年内复发者占62%； 慢性期——此期间主要表现为痛风石，慢性关节炎及痛风性肾炎。 尿酸沉积于结缔组织可以形成痛风石，平均出现时间为10年，经过10~20年累及上下肢许多关节，可出现假性类风湿性关节炎。痛风常并发肥胖、糖尿病、高血压及高脂血症。单位体检很多年轻人缺位，殊不知此途径是最容易发现大量长期食用高嘌呤类物质而生成高尿酸血症的方法。 近期，无论是医院门诊、病床看痛风的患者，还是常规体检发现的无征兆高尿酸血症患者，都有增多趋势。春季是痛风病的高发季节。是随着新鲜海鲜、菌类、笋类的上市，人们贪图高嘌呤物质的美味而增加了痛风发病几率。痛风患者必有高尿酸血症基础，控制它还须从饮食入手。 专家介绍，痛风的发病诱因主要是暴饮暴食，尤其是大量食用富含嘌呤的食物。春季，香菇、蘑菇、草菇、芦笋等各类鲜货相继上市，而这些都是临床上已证实的高嘌呤食物，引起痛风的几率较大。据介绍，诱发痛风的食物种类有明显的地区差异，沿海地区的患者发病常是大量进食动物内脏、蟹、虾以及过度饮酒引起的。而台湾的统计资料显示，啤酒为最常见的诱因，占60%，其次为海产品占18%，内脏食物占14%，而豆类则少见。 所谓高嘌呤饮食主要与食物中嘌呤的含量和进食的总量有关，如豆制品中嘌呤含量不是最高，但进食过多也会诱发痛风的发作。 其它诱因包括酗酒、创伤、外科手术、过度疲劳、精神紧张、受寒、服用某些药物(包括长期应用利尿药、吡嗪酰胺、水杨酸类药物以及降尿酸药物使用之初等)、食物过敏、饥饿、关节局部损伤、感染、受湿冷、穿鞋紧、走路多等。 嘌呤：有机化合物，分子式C5H4N4，无色结晶，在人体内嘌呤氧化而变成尿酸。人体尿酸过高就会引起痛风，俗称富贵病。一般在男性身上发病，而且会遗传。海鲜，动物的肉的嘌呤含量都比较高，所以有痛风的病人发病时用药物治疗外(医治痛风的药物一般对肾都有损害)，更重要的是平时注意忌口。在人体内，嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。当嘌呤的代谢发生紊乱后就会引起痛风。嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成的产物叫尿酸。尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2／3由肾脏排出，余下的1／3从肠道排出。 体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸，男性为0．42毫摩尔以下，女性则不超过O．357毫摩尔。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，成了引起痛风和痛风性关节炎的祸根。
肥胖与高尿酸血症、高脂血症的相关性
Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2019, 8(3), 180-186 Published Online August 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/3c11479829.html,/journal/hjfns https://https://www.wendangku.net/doc/3c11479829.html,/10.12677/hjfns.2019.83023 Relation of Obesity and Hyperuricemia, Hyperlipidemia Fujie Wang1, Xianghua Ma1, Ting Zhao1, Jin Wang1, Jinxin Cai1, Qianqian Dai2 1Nutritional Department, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Jiangsu 2Nutritional Department, Xuzhou Cancer Hospital, Xuzhou Jiangsu Received: Jul. 19th, 2019; accepted: Aug. 7th, 2019; published: Aug. 14th, 2019 Abstract Objective: Obesity has gradually become a serious epidemic disease and it is closely related to cardiovascular diseases and metabolic diseases. The relationship between obesity and Hyperlipi-demia, Hyperuricemia has gradually attracted public attention. Hyperuricemia and Hyperglyce-mia have many common factors, such as age, obesity, insulin resistance and others which are the risk factors of both. The purpose of this study is to observe the changes of anthropometric indexes, uric acid and lipid metabolism indexes of obesity after weight reduction intervention, and explore their correlation, so as to provide a reference basis and new ideas for clinical diagnosis and treatment of obesity. Methods: This study conducted a pre- and post-control clinical observational study on the overweight/obesity in the outpatient department of Nutrition Department of the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from March 2018 to March 2019. According to the diagnostic criteria of overweight/obesity in China (Overweight: BMI: 24 - 27.9 kg/m2, Obesity BMI >28 kg/m2), 48 patients (age: 10 - 29) were selected for diet intervention and resistance exer-cise in two months to observe the changes of anthropometric indexes such as body weight, fat mass, skeletal muscle mass, waist circumference and hip circumference, BMI, uric acid, blood li-pid index (Total Cholesterol, Triglyceride, Low Density Lipoprotein, High density liptein choles-terol), HbAIC, and the correlation between the indexes of anthropometric measurement and uric acid, blood lipid metabolism index was analyzed. Results: In this study, 48 patients were se-lected; all of them met the diagnostic criteria of overweight/obesity, and were willing to coope-rate with the examination of obesity-related indicators and accord with their diagnosis. Among them, male:female is 25:23, with an average age of 17.58 ± 4.82. A total of 30 people completed the study (18 out of group/out of group) and 9 people cooperated with the completion of the test project. After 56 ± 7 days of intervention, body weight, waist circumference, hip circumference and other anthropometric indicators decreased significantly; uric acid also decreased significantly; blood lipid indicators (TC, TG, LDL) were significantly improved, and HbAIC decreased. Relevance analysis: Body weight was correlated with uric acid (P = 0.031, r = ?0.510), skeletal muscle with uric acid (P = 0.046, r = 0.477), and waist circumference with uric acid (P = 0.045, r = ?0.478). There is a relationship between Hyperlipidemia and Hyperuricemia. Conclusion: After nutritional intervention and exercise guidance, the indexes of anthropometry, uric acid and blood lipid me-tabolism of obesity have changed; there is a certain correlation between the indexes of body mea-surement and uric acid, so further exploring the influence and mechanism of uric acid and blood lipid metabolism on the occurrence and development of obesity can provide some inspiration and guidance for early intervention and treatment of overweight and obesity.
利尿剂诱发的高尿酸血症和痛风
利尿剂诱发的高尿酸血症和痛风 Author: Michael A Becker, MD Section Editor: Richard H Sterns, MD Deputy Editor: John P Forman, MD, MSc 翻译: 徐茂锦, 副主任医师，副教授 Contributor Disclosures 我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。 文献评审有效期至： 2019-06 . | 专题最后更新日期： 2017-11-07. 发病机制近曲小管是处理尿酸盐的主要部位；尿酸盐的分泌和重吸收都发生在该段，净效应为大多数滤过的尿酸盐被重吸收(图2和图3)[2,9-17]。尿酸盐通过基底外侧膜上的有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter, OAT)1和 OAT3从肾小管周围毛细血管血进入近曲小管细胞，并通过位于管腔膜上的溶质载体(solute carrier, SLC)家族成员SLC17A1和SLC17A3、多药耐药性蛋白 4(multidrug resistance protein 4, MRP4)和ATP-结合盒G2(ATP-binding cassette G2, ABCG2)由细胞分泌到小管液。尿酸盐从小管液重吸收回细胞由管腔膜上的尿酸盐转运子1(urate transporter 1, URAT1)、OAT4和OAT10介导，并通过基底外侧膜上的葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9, GLUT9)返回肾小管周围毛细血管血。 ●利尿剂直接促进近曲小管对尿酸盐的重吸收 ●利尿剂引起的容量不足间接促进近曲小管对尿酸盐的重吸收
高尿酸血症与其他疾病的关系
高尿酸血症与其他疾病的关系 XXX XXX XXX XXX XXX （XX学院XX专业XXXX级X班 X省X市邮编） [摘要] 尿酸是核酸中嘌呤分解代谢的最终产物，主要经过肾脏排泄。尿酸生成增多或排泄减少,均可引起高尿酸血症。血清中尿酸浓度过高，则可在体内形成针状结晶；此结晶在体内可刺激各部位引起反应性肉芽，形成痛风结节，进一步出现关节炎、骨组织破坏，并可演变为痛风。近年来高尿酸血症的发病率逐渐上升，长期的高尿酸血症不仅易诱发痛风，还易累及肾脏和心血管等系统。临床上发现高尿酸血症与许多疾病相关，如肥胖症、高脂血症、高血压、冠心病、糖尿病、肺心病等。 [关键词] 高尿酸血症; 动脉粥样硬化；2型糖尿病；高血压；高脂血症；肥胖 前言 本文通过对高尿酸血症的产生机制及其与肥胖，高血脂症，2型糖尿病，高血压及动脉粥样硬化等疾病的关系进行研究，可以发现各种代谢途径之间是互相关联、互相影响的，也为我们治疗以上疾病提供了新的研究思路。 1.尿酸血症与冠状动脉粥样硬化的关系： 高水平的血尿酸主要通过以下几个可能的机制致动脉粥样硬化，并造成斑块的不稳定：血尿酸是一种水溶性物质，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血症时，尿酸结晶易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜；血尿酸能促进血小板黏附、聚集，促使血小板血栓形成；在尿酸的代谢过程中还伴随着氧自由基的生成，高尿酸血症时，氧自由基生成增加，损害线粒体、溶酶体功能，从而促进粒细胞在血管内皮的聚集；血尿酸的增加还可促进LDL-C氧化、脂质过氧化，氧化后的LDL对内皮细胞有毒性作用，促进血管平滑肌细胞的凋亡，进一步造成血管局部炎症反应，增加斑块的不稳定性，参与炎症和血栓作用。此外，高尿酸可通过高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症等因素的混合作用加重血管内皮损伤，促进冠状动脉狭窄的发生。有研究显示，颈动脉的粥样斑块形成及血管狭窄程度与
高尿酸血症
高尿酸血症(Hyperurikamie) 1 概况 1.1 定义当尿酸生成增加或排泄减少时形成高血尿酸，当血清中尿酸浓度C男性＞420μmol/L，临床上痛风或尿酸性肾病时称之为高尿酸血症。有原发性和继发性之分。 尿酸是核酸代谢的产物，尿酸在血中溶解饱和度有限，最大溶解饱和度为416μmol/L，超过此浓度即会出现结晶，沉积下来，男性＞380μmol/L，女性＞300μmol/L就称为高尿酸血症。尿酸大约25%经消化道排泄，其余经过肾脏。在肾脏的排泄情况大致如下：①血注保尿酸通过肾小球几乎100%被滤过；②98%～100%的滤过尿酸在近端肾小管被重吸收；③肾小管主动分泌尿酸至肾小管腔； ④分泌的尿酸部分被重吸收入小管周围血液。通过这种分泌-重吸收反复循环最后经尿排出的尿酸，仅及肾小球滤过6%～10%，而尿酸排出量的多少，则受肾小管分泌及再吸收过程所调节。影响尿酸排泄和血尿酸水平的因素很多，如嘌呤代谢和尿酸合成酶的活性，肾脏滤过及主动转换功能、药物、饮食结构，多种全身性疾患。西方发达国家和大约20%左右人口有高发性高尿酸血症，常见于恶性肿瘤疾病，细胞毒性药物化疗时期，细胞破坏增加，核酸分解增多，尿酸合成相应增加。服用某些药物，如利尿剂，促进肾小管对尿酸重吸收的作用(利尿后细胞外液容量下降，重吸收作用普遍增强)，从而抑制了尿酸排泄。高原酸血症常与某些代谢紊乱、动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素(包括高血压、超重、胰岛素抵抗、高脂血症)并存。少数高尿酸血症患者是因为酶的异常，影响了嘌呤代谢。高尿酸血症常无症状，但可并发痛风、尿路结石、痛风肾病，并发症的危险与高尿酸血症的程度、时间有关。 1.2 概况随着经济的发展、营养过剩增加，导致代谢性疾病明显增多，脂代谢障碍、高尿质血症、痛风增加。 2 兼症模式与辨证关系 2.1 模式 2.2辨证关系,从分类看关系 2.2.1 原发性高尿酸血症由原因不明或遗传缺陷导致，如：①肾小管尿酸排泄障碍(约占99%)；②由于嘌呤代谢酶缺陷引起内源性尿酸合成增多(约占1%)。 2.2.2 继发性高尿酸血症，如：①尿酸生成增加(如血液病、摄入过量的嘌呤)；②肾性尿酸排泄减少(如肾衰竭)；③尿酸生成增加，肾性尿酸排泄减少(如Ⅰ型糖原贮积症、过度饮酒)。 3 发病机制 3.1原发性高尿酸血症的发病机制有关家族性高尿酸血症所致代谢障碍的机制长期以来意见不一。但有一点是不容置疑的，即大多数患者(约占99%)的家族性高尿酸血症是由于肾脏排泄尿酸障碍，亦即肾小管尿酸排泌障碍。内源性尿酸合成增多仅占所有家族性高尿酸血症患者的1%。内源性尿酸生成增多的原因是嘌呤代谢酶的缺陷。最常见的是HGPR酶的活性减低，这种酶活性的完全丧失，则可引起Lesh-Nyhan综合征。当HGPR酶活性减低或完全丧失时，由于次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的生成减少，嘌呤生成的负反馈抑制减低以及细胞内PRPP的浓度增加(通过减少消耗)，最后导致尿酸的生成增加。PRPP合成酶活性增强引起尿酸合成增加是极其罕见的。当APR酶缺乏时不会引起高尿酸血症，而仅导致生成大量的2，8-二羟腺嘌呤，最后生成尿石。 3.2继发性高尿酸血症的发病机制继发性形式与家族性高尿酸血症不同，它可以是尿酸合成增
高尿酸血症
尿酸含量升高： 1、痛风症，尿酸含量可升高。 2、急慢性肾小球肾炎，一般伴有血清尿酸增高。 3、血白病，多发性骨髓瘤，红细胞增多症或其它恶性肿瘤也可导致血尿酸升高。 4、氯仿，四氯化碳及铅中毒等均可使血尿酸增高 尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmol/L，女性高于360mmol/L，即称为高尿酸血症（hyperuricemia）。本病患病率受到多种因素的影响，与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势[1]。 2疾病分类 血尿酸升高可出现： (1)沉积于关节→痛风性关节炎→关节变形； (2)沉积于肾脏→痛风性肾病、尿酸结石→尿毒症； (3)刺激血管壁→动脉粥样硬化→加重冠心病、高血压； (4)损伤胰腺B细胞→诱发或加重糖尿病[4] 高尿酸血症是指血液中的尿酸水平升高，男性高于420、女性高于360μmol/L，绝经后的女性与男性血尿酸水平相当。血尿酸水平高于310umol/L，称之为高血尿酸期。 高尿酸血症有哪些危害？ 专家表示，高尿酸血症的危害主要表现在以下几个方面： 1、因为常于过渡使用关节后发作，易被自诊为“关节劳损”“关节扭伤”，自行购买关节止痛膏等OTC药物治疗或找私人按摩。 2、早期痛风性关节炎的完全缓解期是产生思想麻痹的另一重要“危害”，典型的“好了伤疤忘了疼”。 3、高血尿酸期因没有自觉症状成为潜在的“危害”，因为此期对心脑血管不利影响已经开始产生，且有逆转机会，却常常因为没有症状而被忽视，即所谓“隐形杀手”。 4、是心脑血管病发病的独立危险因素，并严重影响心脑血管疾病的预后。 5、引起肾结石和尿路结石。较大的结石可梗阻输尿管而引起血尿及肾绞痛、肾盂肾炎；巨大结石可造成肾盂肾盏变形、肾盂积水。 6、能够侵犯肾脏，引起痛风性肾病，肾功能衰竭。 7、能够侵犯关节，引起痛风性关节炎，关节红、肿、热、痛等，疼痛剧烈难忍，其中以脚趾、踝、膝、指、腕关节多见。反复发作者可引起慢性关节炎、关节畸形，甚至不能行走、持物。 所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变，尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时（高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常），血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症，血尿酸值>9mg/dl给予药物治疗。具体治疗如下：1.改善生活方式：包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。 （1）健康饮食：已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主，严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入，中等量减少乙类食物摄入，