治疗性单克隆抗体研究进展
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用
生命科学学院课程论文(作业)封面（2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟
提交日期：年月日 评阅日期：年月日 贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐
单克隆抗体药物关键技术分析
单克隆抗体药物关键技术分析 1.高通量的动物细胞表达技术 一方面，从表达体系来看，近年来，人们不断发展和完善了许多抗体分子的表达体系，如：细菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞、植物细胞表达系统和体外翻译系统等。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等重要优点，已成为抗体等生物技术产品最重要的系统。2007年销售额排名前列的6类生物技术药物中，有5类是由动物细胞表达生产（肿瘤治疗抗体类、抗α抗体类、类、β干扰素类、凝血因子类），仅胰岛素类药物是由大肠杆菌和酵母表达的。欧美国家哺乳动物细胞表达产品种类占6070%，市场份额占65%以上。 另一方面，从抗体制备规模、速度和功能来看，高通量抗体制备技术的发展十分重要。哺乳动物细胞表达生物技术产品大规模高效培养技术是生物医药产品主要的生产方式和关键“瓶颈”技术。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10,000L 以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，
蛋白表达浓度为0.5-2；我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破。 2.人源化抗体的构建及优化技术 随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结 构的阐明，重组技术开始用于抗体的改造。抗体药物已经进入基因工程抗体时代。基因工程抗体具有以下优点：①降低人体对异种抗体的排斥反应；②减小抗体的分子量，利于其穿透血管壁，进入病灶的核心部位；③根据需要，制备新型抗体；④采用多种表达方式，大量表达抗体分子，降低生产成本。 (1)表面重塑抗体 对鼠抗体表面氨基酸残基进行人源化改造。该方法的原则是仅替换与人抗体差别明显的区域，在维持抗体活性并兼顾减少异源性基础上选用与人抗体表面残基相似的氨基酸 替换；另外，所替换的区段不应过多，对于影响侧链大小、电荷、疏水性，或可能形成氢键从而影响到抗体互补决定区（）构象的残基尽量不替换。我国也已经开始这方面工作的尝试。 (2)重构抗体
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用 抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。 人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。直到20世纪70年代中期B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。 目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:1１阻断作用 现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。2１信号传导作用许多抗癌单抗是通过恢复效应因子,直接启动信号机制而获得细胞毒效应的。在抗-Id的临床试验中,B细胞受体(BCR)与抗体的交联导致正常细胞和肿瘤细胞的生长受抑制和凋亡。对trastuaumab而言,单抗结合可诱导一系列在肿瘤生长控制中起作用的信号传递,该抗原是生长因子受体家族的一个成员,能提供重要的有丝分裂信号,其单抗似乎能阻断与促进肿瘤生长有关的重要的配体-受体相互作用。3１靶向作用单抗靶向肿瘤细胞的首要目的是产生肿瘤特异性反应物,然后由免疫系统中的活化因子将其消灭,如早期抗-Id单抗在淋巴瘤中的应用。研究表明:利用单抗与化学药物、放射性核素以及毒素形成的偶联物具有对肿瘤细胞的选择性杀伤作用,同时具有更高的疗效,并且对耐药性肿瘤细胞也有杀伤作用。这些研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据。单克隆抗体用于抗肿瘤治疗有2种基本的方式,一是单抗的单独应用,二是
国医大师朱良春治疗癌症的九大秘方
国医大师朱良春治疗癌症的九大秘方癌症属于正虚邪实、邪盛正衰的一类疾病，所以中医治疗的基本原则是扶正祛邪，攻补兼施。要结合病史、病程、四诊合参及实验室检查等临床资料，综合分析，辨证施治，做到“治实当顾虚，补虚勿忘实”。 生命，可能因为癌症的袭击而轻轻远走，触动人心；也可能经过与癌症的顽强斗争最终存留，却疲惫不堪。在癌症面前，生命是如此的脆弱，却又是如此的顽强。当癌症不幸降临时，这场殊死搏斗之战该如何进行？生命至上，国医大师朱良春有良方！ 1.抗癌单刃剑方 组成：仙鹤草50～90g，白毛藤30g，龙葵25g，槟榔片15g，制半夏10g，甘草5g。 用法：仙鹤草要单独煎煮，煎取汁备用；其他药物一同煎取汁，和仙鹤草煎汁混合，一次顿服，每日1次即可。若饮药有困难，可分次服，一日内饮完。 功用：解毒抗癌，镇静镇痛。 主治：胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症。
1.抗癌单刃剑方 组成：仙鹤草50～90g，白毛藤30g，龙葵25g，槟榔片15g，制半夏10g，甘草5g。 用法：仙鹤草要单独煎煮，煎取汁备用；其他药物一同煎取汁，和仙鹤草煎汁混合，一次顿服，每日1次即可。若饮药有困难，可分次服，一日内饮完。 功用：解毒抗癌，镇静镇痛。 主治：胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症。 2.藻蛭散 组成：海藻30g，水蛭8g。 用法：共研细末，每服6g，每日2次，黄酒冲服（或温水亦可)。功用：软坚散结，破血消癥。 主治：食管癌。用于痰瘀互结而吞咽困难，苔腻，舌质紫，边有瘀斑，脉细涩或细滑者为宜。 注意事项：服药4～5日后如自觉咽部松适，咽物困难逐渐减轻，可以继续服用。如无效，即改用它法。如合并溃疡而吐出胃液中夹有血液者，即需慎用，或加参三七粉为妥。其他为肝郁气滞、热毒伤阴及气阴两虚者，均不宜用。 3.通膈利咽散
单克隆抗体药物研究新进展
单克隆抗体药物研究新进展 单克隆抗体药物，俗称“生物导弹”，是一种具备疾病治疗靶向性治疗的药物，该种药物针对一些对应疾病的治疗具备极强的治疗针对性，往往可以取得较为有效的治疗效果，其整体所占市场份额也比较大。该领域的药品已经慢慢成为一种治疗疾病的主流药物，随着相关研究人员的不断研究推进，其整体呈现一种不断拓宽化的发展。本文从单克隆抗体药物整体的市场情况、靶点及技术三个方面进行全面的研究探索。 标签：治疗性抗体；上市抗体药物；靶点；技术综述 抗体药物的第一次应用是于十九世纪，采用血清疗法针对患者进行相关治疗，在这个阶段人们对抗体药物的认知停留在使用有效的阶段；随着医疗实力的不断发展，直到1975年杂交瘤技术之后，才逐步实现了抗体的更为全面的认知及大规模量产的过程。现阶段随着社会的不断发展，疾病种类也越来越多，治疗起来也越来越麻烦，在这样一种大的背景下，单克隆抗体药物的全面研究和使用，有效的帮助患者进行疾病的靶向治疗和恢复。 一、抗体药物的市场情况 抗体药无是一种具备靶向性，能实现与靶抗原特异性结合来实现对疾病针对性治疗的药物，该种药物在进行使用的过程中，对患者的病症能做到针对性的治疗，具备治疗过程中的安全性治疗及快速准确性治疗。该种药物常常作用与一些恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。因为这些疾病都具备一定的治疗难度，故此药物的出现，可以有效的实现对症治疗，帮助患者进行相关疾病的缓解，因为这样的一种原因，导致在进行相关应用的过程中，该种药物得到了巨大的发展[1]。现阶段，单克隆抗体药物已经成为一种在市场上占据巨大份额的药物，其具备巨大的经济效益，同时帮助患者进行各种疾病的治疗和恢复，其整体已经成为针对疾病进行治疗的有效思路及理论。针对该种药物的扩展，主要是针对一些靶向性进行全面的研究，研究出新的靶点，制造出更多针对更多病症的单克隆抗体药物。 二、靶点研究进展 单克隆抗体药物具备一对一的治疗针对性，其靶点的把控是针对疾病治疗的重要点。世界范围之内，针对新靶点的研究如火如荼。针对热点靶点的研究，主要通过分析世界范围内患者的病症及发病几率进行全面的分类研究，研究出一些有效且具备普遍性的靶点，全面促进单克隆抗体药物的研究和发展。其现阶段世界主要研究靶点分以下几类。 （一）PD-1、PD-L1 PD-1是一种存在于T细胞表面的免疫抑制跨膜蛋白，主要针对癌症进行相关治疗，其主要作用有两点：1.针对慢性感染炎症进行相关限制；2.针对癌症中
1单克隆抗体药物----科普知识
1 单克隆抗体药物----科普知识 单克隆抗体药物 2009-10-19 15:47 1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经整整20年了。截止到现在，全世界共有21个治疗用抗体药物被批准上市，实现300亿美元的销售额，在国际，也在国内形成了抗体药物开发热潮。巨大的市场前景和现存的技术问题及壁垒并存的现实不可避免地引发抗体药物新一轮技术革命。而其结果又将毫无疑问地改变抗体药物的市场格局。抗体药物的研究开发能否真能成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？什么是我们首选的切入点，又如何形成我们自己的特色和竞争优势？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示。 1986年，美国FDA批准上市了第一个抗体药物Orthoclone，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD），翻开了生物医药历史崭新的一页。时隔8年，美国才批准了第二个抗体药物上市。进入21世纪，抗体药物研发上市的速度明显加快。20年后的今天，全球共批准上市21个抗体药物。进入临床验证的数量也直线上升，从上个世纪80年代的70个，到90年代新增140个，以及2000年至2005年6月又增加的130个，预计2010年将再增 240个【1】，显示抗体药物研究异常活跃。目前共有150余个抗体药物正在临床评估中，其中16个已进入III期临床【2】。 抗体药物研发进展迅速及竞争激烈的主要原因是1）抗体药物具有高度特异性，是靶向治疗的基础，在这一方面远优于小分子药物；2）虽然在世界范围内20年仅仅批准上市了21个抗体药物，事实上其淘汰率仍明显低于小分子药物，临床转化率以及批准成功率都较高，以治疗癌症的抗体药物为例，其批准成功率为29％；3）抗体药物即使在专利保护到期后，由于其生产条件的复杂性，也很难受到通用名药价格的威胁；4）更为重要的是已上市的抗体药物具有很高的市场回报率，大大刺激了投资热情。目前，上市抗体药物中已盈利的有8个，其中4个已经成为年销售额10亿美元以上的“重磅弹”，5个销售总额超过30亿美元【3】。预计2005-2010年抗体药物销售的平均增长率为20％，年销售额将超过300亿美元，市场潜力巨大。 但具有讽刺意味的是，从药物经济学的角度看，抗体药物并非很好的药物候选者。首先，单克隆抗体是大分子糖蛋白，结构复杂、不利储存、不能口服、进入体内5-7天才能到达靶位置。其次，抗体药物研发费用较高，达10－18亿美元，高于小分子药物平均研发费的9亿美元。第三，目前抗体药物的单剂用量大，药物的质量标准高，生产成本高昂，导致价格昂贵，以致被喻为“经济负作用”。以治疗肿瘤的抗体药物Avastin为例，单个病人年度费用高达5万美元【4】。然而，正在形成的巨大市场是抗体药物研发的不竭驱动力。 我国在单克隆抗体技术起步非常早，80年代曾出现过研究热潮，但产业化成就还微不足道。目前，受国际抗体研发进展的影响，又出现了新一轮的“抗体热”，北京、上海、广州等纷纷成立了由研究机构、企业和投资商的联合抗体研发中心和公司。面对国际抗体药物竞争的新态势，我国抗体药物产业是否遇到了真正的机遇？我们选择的切入点是什么，又如何形成自己的特色和竞争优势？抗体药物的研究开发能否成为中国生物技术药物开启国际市场大门的新钥匙？回顾国际抗体药物20年风雨飘摇的发展经历，总结其中的经验教训无疑会给我们一些有益的启示，这是本文的主要目的。 一、上市抗体药物的发展现状 从第一个抗体药物上市至今20年内，全球共批准了21个抗体药物，其中美国18个（包括9个被欧盟
单抗类抗肿瘤药物概述
单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞
因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用
单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用 【摘要】单克隆抗体在一段相当短的时间内成为治疗癌症的主流方法。它们的第一个用途是作为致癌受体酪氨酸激酶受体拮抗剂，但今天单克隆抗体已成为长期寻求的有效化疗药物靶向递送的载体并作为操纵抗癌免疫反应的功能的强大的工具。在临床上有更加可喜的成果，未来将有可能看到持续增长治疗性抗体和它们的衍生物的发展。 由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B 淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。但是，单抗药物还存在一些尚未解决的问题，最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性，单抗的异源性所引起的抗体反应，不但降低了单抗的效价，而且会给患者带来严重的后果。因此，对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向 1.EGEG疗法 表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。基因编码信息被翻译为特定蛋白，不过，许多蛋白必须经由翻译后程序激活，比如自身磷酸化。蛋白激活影响着许多重要的细胞过程，包括细胞增殖、分化和迁移。若EGFR 出现故障使这些过程脱离控制，就会导致癌症。然而，尽管EGFR与癌症有着密切关联，人们对EGFR的激活机制还并不完全了解。 受体酪氨酸激酶是一个细胞表面受体大家族，EGFR也是其中一员。EGFR有一个细胞外的配体结合域，和一个细胞内的激酶区域。EGFR激活是其配体EGF结合到配体结合域，诱导受体二聚化，随后二聚体的两个激酶区域相互磷酸化。因为在相对较低的浓度下，即使没有EGF诱导的二聚化，单独的激酶域在溶液中也能自激活。二聚化是指两个同样的分子聚合形成单个化合物。研究发现，除了配体EGF结合以外，EGFR激活还需要EGFR跨膜螺旋和
中草药治疗癌症验方
中草药治疗癌症验方 肝癌 [ 验方一 ] 黄芪、30 克。半枝莲、60 克。白花蛇草、90 克。大黄、3 克。金银花、 9 克。黄芩、9 克。柴胡、12 克。牡蛎、 15 克。栀子、6 克。 当归、9 克。元胡、9 克。甘草、6 克。煎汤服下。水六碗大煎两碗， 每天早、中、晚各一次，一剂可煎二次服用。忌烟、酒、怒气。 [ 验方二 ] 当归、15 克。青皮、6 克。柴胡、15克。蒲公英、6 克。栀子（炒脆） 9 克。白芍、七克。丹皮、9克。没药、积壳各 6 克。金银 花、甘草各15 克。川贝母、9克。茯苓、12 克。水三大碗煎八分，每 天早、晚各一次，一剂药可煎三次服用。忌烟、酒、怒气。 [ 验方三 ] 用新鲜之白花蛇舌草，每次四两，洗净榨汁，约榨二次，弃渣留汁。 年在五十岁以上者，可将蜂蜜一两，和入水中；五十岁 以下患者，则用开水冲食盐少许，和入汁中。盛以瓷碗或茶缸，隔水 炖热，取出温服，效验如神。此方专治肝硬化及肝癌。 [ 验方四 ] 合欢花、 9克。姜味草、9克。青皮、2克。川芎、6 克、柴 胡、9克。小茴香、6克。草豆蔻、9克。木香、6克。黄芪、 15 克。菌陈、9克。牡蛎、15克。茜草、9克。 此药粉碎合蜜为丸，（可委托药房加工每丸九克，）日服三次。配合练
功效果佳。 [ 验方五 ] 姜味草、27 克。青皮、2 克。川芎、18 克。柴胡、9 克。小回香、18 。 克。草豆寇、27 克。半枝莲、18 克。 将以上药粉碎合蜜为丸，每丸九克，每天四次，配合练功效果更佳。 脾癌 [ 验方一 ] 姜味草、27 克。吴茱萸、18 克。草豆蔻、18 克。神曲、18 克。黄芪、 30 克。当归、15 克。甘草、9 克。 将以上药粉碎合蜜为丸，每丸九克，每天四次，配合练功效果更佳。 肺癌 姜味草、18克。姜黄、18 克。白豆寇、18 克。木香、2 克。半枝莲、 18 克。将以上药粉碎合蜜做成丸药，每丸九克，每天四次， 夜服一次。配合练功效果更佳。 胃、肠癌 [ 验方一 ] 蜈蚣十条去头、金银花二两，以上二药煎水服用。每天早晚八时各服 一次，一日一剂，普通十剂可愈，重症者十五至二十剂 必可治好。服药时忌吃鸡、鸭、鸡蛋、鸭蛋、牛奶，且终生不再沾食。 [ 验方二 ] 夏枯草、一两半、黄糖三片（改用乌黑糖三两，尤为有效），用水三碗 煎成一碗，每日当茶饮服，至痊愈为止。
单克隆抗体药物
浅谈单克隆抗体药物 摘要：单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，在肿瘤、自身免疫性疾病的治疗手段不断升级过程中，单抗药物扮演着不可替代的角色，已经成为全球靶向治疗药物的主流。在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，单抗药物同样是位列第一的品类，单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。本文从单克隆抗体简介，常见的单克隆抗体药物、国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。 关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状 1单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。 2常见的单克隆抗体药物 2.1利妥昔单抗（Rituximab）-美罗华-CD20单抗 第一个被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗的单抗，是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与CD20结合，导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导成熟B淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。90%以上的B淋巴细胞淋巴瘤细胞均有CD20表达，不表达于非定向干细胞或浆细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对VP-16、顺铂重新敏感，用于CD20表达的复发或化疗耐药的惰性B淋巴细胞淋巴瘤，有效率46%。利妥昔单抗+CHOP 方案为治疗弥漫大B淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完缓冲（CR）率、生存时间明显延长[2-3]。 2.2曲妥珠单抗-赫赛汀-HER-2单抗 为重组DNA人源化的抗p185蛋白（癌基因）单克隆抗体-IgG抗体。进入人体后能选择性地与由细胞核内表皮生长因子2基因调控的p185糖蛋白结合。本
抗EGFR单克隆抗体治疗肿瘤进展
文章编号(A rticle I D):1009-2137(2007)05-1135-04#综述#抗EGFR单克隆抗体治疗肿瘤进展 王晶1,2,孟志云1,付守廷2,窦桂芳1 1军事医学科学院输血研究所药代动力学重点实验室,北京100850; 2沈阳药科大学药学院药理系,沈阳110016 摘要表皮生长因子受体(epider m a l g row th facto r receptor,EGFR)突变、失调或过表达于许多上皮恶性肿瘤,在 肿瘤的生长和分化过程中起重要作用。抗EGFR的单克隆抗体是针对于胞外域EFGR的靶向性抗体,临床应用显 示了良好的抗肿瘤活性,而且并不产生严重副反应。本文对3种抗EGFR单克隆抗体(ce t ux i m ab,panitu m u m ab和 n i m o tuzom ab)的药代动力学及其应用研究进行了综述。 关键词表皮生长因子;单克隆抗体;cetux i m ab;panitu m u m ab;n i m otuzo m ab 中图分类号R730.5文献标识码A B iot herapy of Cancer by Anti-EGFR M onoclonal Antibody )))Revie w WANG Jing1,2,M ENG Zh i-Yun1,FU Sou-T i n g2,DOU G ui-Fang1 1K ey Labo ra t ory o fPharm acoki netics,Instit u t e of Tran sf u si on M ed i ci n e,Acade m y ofM ilitaryM ed ical Sciences,B eiji ng100850,C h i na; 2D epar t m ent of Pha r m aco l ogy,Schoo l of Pharm acy,Shenyang Ph ar m aceu tica lUn iversity,Sh e n yang110016,Ch i na Abstract Epi der m al g row t h facto r recepto r(EG FR)is m utated,dy sregu l a ted o r o verexpressed i n m any ep ithe lia l m a lignanc i e s,and EG FR acti v ati on has been found to be i m po rtan t i n t u m or g row th and pro gressi on.A nt-i EG FR m ono- c l o na l anti bo dies targe t the ex trace llular dom a i n o f EG FR;an d show prom isi ng ant-i tu m o r po t ential at c li n i ca l tr i a lsw it h- o ut severe si de effec ts.In this a rtic l e t he phar m acokene ti c s and c li nica l study o f3ant-i E G FR m ono c l ona l anti bod i es (cetux i m ab,panit u m u m ab and ni m o tuzom ab)w ere rev ie w ed. K ey w ords epiderm a l g row t h fac t o r recep t o r;m onoc l o na l an tibody;cetux i m ab;pan itu m u m ab;ni m o tuzom ab J Exp H e mato l2007;15(5):1135-1138 表皮生长因子受体(epider m a l gro w t h factor re-ceptor,EGFR,HER1,c-E rbB-1)是由1186个氨基酸残基构成,分子量为170kD的一种跨膜糖蛋白。EGFR分为胞外区、跨膜区和胞内区3部分(图1)[1]。胞外区包含L-1/2两个富含亮氨酸序列和两个富含半胱氨酸序列CR-1/2,是由621个氨基酸残基构成的与配体结合的氨基端区。跨膜区是23个氨基酸残基构成的A螺旋。胞内区由近膜区(j u x-ta m e m brane reg i o n,J M)、酪氨酸蛋白激酶区和C-末端构成,含有542个氨基酸残基。EGFR属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体亚族(E rbB1-4),具有酪氨酸激酶的活性。EGFR稳定的表达于许多上皮组织,以及间质和神经源性组织。不同器官发生的实体瘤也高表达EGFR,如头颈部癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌和食管癌等[2]。转化生长因子-A(transfor m ing gro w th facto r-A,TGF-A)和表皮生长因子(ep i d er m al gro w th facto r,EGF)等生长因子是EGFR的内源性配体。这些配体与EGFR的结合导致EGFR二聚化,激活了受体胞内酪氨酸蛋白激酶的活性,使C-末端特异的酪氨酸残基磷酸化(如Tyrl1068,1086,1148,1173等位点),为细胞内信号转导因子提供结合位点,由此启动Shc,G r b2,Ras/MAPK,PI3K及J AKs/STATs 等多条信号转导途径(图2)[2,3]。EGFR通过介导这些通路调节正常细胞的生长和分化,增加肿瘤细胞的侵袭力、促进血管生成、抑制肿瘤细胞的凋亡[4]。EGFR在肿瘤中的高度表达及其在肿瘤细胞生长、分化中起着重要作用的这些特点,使EGFR成为具有良好前景的肿瘤诊断和治疗的靶点。 目前用于EGFR靶向性治疗肿瘤的药物主要分为两类:EGFR单克隆抗体和小分子化合物酪氨酸激酶拮抗剂。酪氨酸激酶拮抗剂主要为小分子喹啉类化合物,能够竞争性抑制ATP与EGFR胞内酪氨酸激酶结构域的结合,进而影响酪氨酸残基磷酸化,抑制EGFR下游的信号转导。酪氨酸激酶拮抗剂的 通讯作者:窦桂芳,主任、研究员.电话:(010)63796513.传真: (010)63751728.E-m ai:l dougu ifang@vi p.s i na.co m 2006-11-14收稿;2007-06-29接受 # 1135 # 中国实验血液学杂志Journa l o f Expe ri m enta l He m a to log y2007;15(5):1135-1138
治疗癌症的民间秘方
治疗癌症的民间秘方 不管真假暂且记下，以备不时之需。 今天一位十几年没见的朋友请我们去吃饭,吃完在他公司闲聊时无意中说起他一个朋友的父亲得了癌症，被医生宣布只能回家等死了，有人送来了一个偏方，家人就是：死马只当活马医，试着吃起了这个方子，没想到吃了几贴就有了起色，就接着吃下去，现在已经是复查也查不出病症状了！于是这个朋友把这个方子拿来给了自己的亲戚吃，最近也有了起色！当下就跟他要了这个方子，因为十一年前父亲就是被癌症折磨而死，想起那时如果能有这个方子的话，说不定父亲也能活到现在了，只有经历过失亲之疼的人才会明白这个中滋味！不管这个方子是否真的有用，我把它放到我的空间上，如果有哪个朋友看到了可以转下来，说不定哪天能帮到人！上网查了查这几味药也真的是抗癌的药，平时没事也可以吃，有清热解毒之功效。 药方： 红枣大的八粒，小的十粒（共十八粒） 铁树一叶 半枝莲一两 白花蛇舌草二两 服法： 四味药为一剂可煎两次。第一次用水量大约十五碗煎两个小时，第二次约十碗水煎两小时，然后将药汤倒起日夜当茶饮服 说明： 一、该药主治各种癌症．根据服法结果，已经治愈了肠癌，肝癌，子宫癌，胃癌等，除乳癌效果差点外，其他癌症都有良好效果，特别是肠癌，只服四到六小时就起异常效果。 二、平时每月煎一次服用，因该药药性对脏腑之热素及生痔疮,热咳等症，服后都有确实生效且能彻底治愈 三、注意说明：半枝莲，清凉无毒，是排污草药，服后不能饮用开水，恐其冲淡药效，如果癌症三花（就是表面能看见烂的），可将刚生长的新鲜草药捣烂
取其汁，将渣敷于患处，其汁用水热烧当茶喝，此药不分男女老少，服用三至四个月，方能彻底全愈，服用后大小便有浓血排出，这反映毒物，清除后即止，可免惊疑。 四、此方是一个犯人在执行死刑前三天供出来的，因恐死后失传，到目前为止，治愈者无数，是救人一大积德！
单克隆抗体及其应用的研究进展
2009年第1期畜牧兽医科技信息国兽医科学,2007,37(1):29-32 [9]李余动,等.胶体金免疫层析法快速检测氯霉素残留[J].中国食品卫生杂志,2005,17(5):416-419 [10]张明,等.免疫胶体金法检测磺胺甲恶唑残留的研究[J].中国兽药 杂志,2006,40(4):17-24 [11]邓省亮,等.胶体金免疫层析法快速检测黄曲霉毒素B1的研究 [J].食品科学,2007,28(2):232-236 [12]Sun Xiulan,et al.Preparation of gold-labeled antibody probe and its use in immunochromatography assay for detection of aflatoxin B1[J].International Journal of Food Microbiology ，2005，99(2):185-194 [13]赖卫华,等.应用胶体金试纸条快速检测赭曲霉毒素A 的研究[J]. 食品科学,2005,26(5):204-207 [14]Timo Klewitz,et al.Immunochromatographic assay for determina tion of botulinum neurotoxin type D[J].Sensors and Actuators B:Chemical,2006,113(2):582-589 1975年德国学者Kohler 和英国学者M ilstein 发明了杂交瘤技术。他们成功地将骨髓瘤细胞和产生抗体的B 淋巴细胞融合为杂交瘤细胞，这种合成的杂交瘤细胞稳定、有致瘤性、能产生抗体，其分泌的抗体是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，故称之为单克隆抗体(简称单抗)。自从鼠源单抗之后，单抗历经了鼠源性抗体、嵌合抗体、 人源化抗体、人源性抗体4个发展阶段。近年来随着分子生物学和细胞生物学的发展，单克隆抗体的应用已日益普及，单抗理论几乎应用到生物学研究的每一个区域。单克隆抗体制备技术的发展也就显得尤为重要。1 单克隆抗体的研究进展 1.1鼠源性单抗自单克隆抗体制备技术问世以来，制备单抗的一般程序基本相同，从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠，获取脾细胞，再与骨髓瘤细胞融合，最后对单个细胞进行克隆，培养出能分泌单抗的克隆细胞。目前生产的单抗大多是鼠源性的，但其在临床应用方面还存在着很大的弊端，主要是鼠源单抗与NK 等免疫细胞表面Fc 段受体亲和力弱,产生的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用较弱，而且它与人补体成分结合能力低,对肿瘤细胞的杀伤能力较弱，并且鼠源性抗体在人血循环中的半衰期短，它发挥AD-CC 作用的时间较短； 其次鼠单克隆抗体还具有免疫原性，使宿主易引起过敏反应。这样一方面降低了单抗的效价，另一方面又会给病人带来严重的后果。因此鼠源性单克隆抗体还应进一步改善才能广泛应用于临床。 1.2嵌合抗体抗体的恒定区是抗体分子结构中免疫原性 最强的部位，而决定抗体特异性的是抗体的可变区。从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因，与人Ig 恒定区的基因连 接,再插入适当表达载体，转染宿主细胞，表达人-鼠嵌合抗体。也就是将鼠源性单抗在保留其抗原结合活性的基础上，尽可能的去除鼠源化部分或代之以人源化片断，减少了鼠源性抗体的免疫原性，从而尽可能的减少单抗的异源性，同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。但是这种抗体仍保留了30%的鼠源性，可诱发人抗小鼠反应(HAM A)。 1.3人源化抗体由于嵌合抗体异源性仍然很大，因此需要对鼠源抗体进行人源化改造，进一步人源化的方法很多,主要是重构抗体和表面重塑技术。重构抗体就是互补决定区(complementarity determining region,CDR)移植，将鼠抗体的CDR 移植到人抗体的相应部位，这样人源化程度可达90%以上，目前该方法是人源化单抗最常用、最基本的方法。而表面重塑技术，即将鼠抗体框架区表面氨基酸的残基(surface amino acid residues,SAR)进行人源化改造。该方法是仅替换与人抗体SAR 差别明显的区域，在维持抗体活性并兼顾减少异源性基础上选用与人抗体表面残基相似的氨基酸替换。 1.4人源性抗体虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原 性等问题，但生产人源化抗体仍有很大的困难；人源化过程需大量繁复、昂贵的电脑模拟，需取代不同的氨基酸以恢复选择性和亲和力，工作量非常大，并且它总还含有少量鼠源性成分。完全的人源性抗体才是用于治疗的理想抗体，目前它主要通过3种途径来研制：噬菌体抗体库技术、核糖体展示技术和转基因小鼠制备人源性抗体。1.4.1 噬菌体抗体库技术 噬菌体抗体库技术是迄今发展 最成熟、 应用最广泛的抗体库技术。其基本原理是将蛋白分子或肽段的基因克隆到丝状噬菌体的基因组DNA 中,与噬菌体的外壳蛋白形成融合蛋白,从而使该异源分子呈现于噬菌体表面。通过这种方式,形成了一个收藏上亿个以体外方式制得的不同抗体的基因数据库,使从任何真实的抗原中迅速分离高度相似的同族抗体成为可能。分离得到的抗体可用于 单克隆抗体及其应用的研究进展 孔 维1，杨文辉2 （1.东北农业大学动物医学院，哈尔滨150001；2.哈尔滨北方森林动物园，哈尔滨150300） 000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000作者简介：孔维（1979～），湖南平江人，硕士研究生 专论与综述 9
单克隆抗体和重组治疗性蛋白质的聚体分析
单克隆抗体和重组治疗性蛋白质的聚体分析 生物制品中的聚体的来源，类型和大小不同，并且是由多种因素引起的。监管机构特别关注的是具有增强免疫应答从而引起不良临床反应的蛋白质聚体，或可能损害抗体或蛋白药物产品安全性和功效的聚体。在动物和临床研究中已经报道了蛋白质聚体可以增强免疫反应。尽管可以预期对人外源蛋白物质的免疫反应，但免疫系统可能会通过耐受性分解机制对具有内源性的聚集蛋白制品产生强烈反应。在耐受性破坏机制中，蛋白质聚体可在蛋白质复合物的形成中充当促进剂，这些蛋白质复合物可触发B细胞针对该蛋白质抗体的产生，而与T辅助细胞无关。这类反应的基础来自免疫原概念，其中抗原具有多于半抗原的聚合结构形式存在，在病毒样颗粒组织中间隔5-10nm，大小超过100kDa，可以克服免疫力。这种情况可能解释了内源性蛋白质的意外中和，并且产生了深远的临床效果。这种类型的机制最受关注的是高分子量（HMW）聚集体，这些聚体保留了其单体对应物的大多数天然构型，并且可以以这种方式使抗原成核。另外，显示非天然蛋白质构象的聚体可能被免疫系统视为新抗原，这可能会触发抗抗体形成。在这里我们提供了有关蛋白质药物中的聚体的表征，检测方法以及药物制造商已实施的各种控制措施的监管观点。 抗体或蛋白聚体的分类 聚体的分类是一项复杂的任务，目前还没有全面的分类方法。分类的困难在于可以对聚合进行多个类别的分组。下表1列出了生物制
药中最常见的聚体类别。为了有助于理解所讨论的聚体类型，常见的聚体类型有：二聚体，可逆聚体，共价聚体和颗粒，这些都是蛋白聚集中常见的形式。聚体的其他分类可以基于聚体的大小，因为这可能与潜在的不良临床反应直接相关。聚体的大小范围从可溶性二聚体和其他多聚体（表观球状直径约5-10nm），包括高分子量（HMW）聚集体到可溶或不溶的有核聚集体，到较大的不溶性物质（被识别为亚可见和可见）颗粒（表观球状直径约20–50μm）。在可溶性聚集体组中，较大的聚集体（例如HMW物）可能更能引发产生不良临床后果的免疫原性应答。就其分子量而言，大小大于10的二次方kDa的聚体潜在的不良免疫原性反应潜力，值得更仔细的评估。 聚体除大小外，聚体随时间的大小变化率是一个有用的参数，可以提供聚体的功能特征，其中时间对应蛋白质产品的有效期。聚体最初可以小二聚体或碎片的形式存在，并朝着更大的聚集结构变化，例如亚可见或可见颗粒（如果这种转变在热力学上温度变得快速）。在任何给定的时刻，蛋白质可能在有利于蛋白质单体或天然构型的热力学状态与有利于展开的天然蛋白质构型状态之间转变。在某些的条件下，未折叠的蛋白质可能与其他天然和非天然形式形成复合物，在获得足够的自由能以转变为可能成为新蛋白质实体而形成稳定状态的聚体。科学家Lumry和Eyring在1960年代研究了这些转变的基础，他们提出了溶液中蛋白质聚体的动力学转变，并在干扰素-γ聚集的情况下进一步转变为一级转变反应动力学。评估药品聚体总增长率的
治各种癌症药方
1、治各种癌（肠癌、肝癌、子宫癌、乳癌、胃癌）及脏腑热毒、痔疮、热咳等症（服后都能彻底治愈）：铁树叶一叶（铁树叶一整片），红枣大粒8个、小粒10个（共18个），百花蛇草2两，半枝莲1两。每剂药分两次煎，第一次用水量十五磅（约十五碗水、五磅水瓶三瓶水）铁锅煎煮两小时（上面盖个盆）。第二次用水量十磅（约十碗水、五磅水瓶二瓶水）铁锅煎煮两小时（上面盖个盆）。两次煎好的药水混合在一起，每天喝时加热一下、日夜当茶喝。服后不能饮开水，以免冲淡药效。喝完为止。每月煎一次服用。病重者一月服两剂。半枝莲清凉无毒，是排污草药。如果癌肿表面肿痛或溃烂，可将百花蛇舌草和半枝莲鲜草捣烂，敷于患处，取其汁用水烧热当茶饮，服用后大小便常常有浓血排出，这是正常反应。（要解决癌症病人的问题：就是饮食、运动、心理治疗。癌症患者一定要少吃酸性的荤食类，多吃碱性食物。 酸性体质的生理表征： 1、皮肤无光泽。2、香港脚。3、稍运动即感疲劳、一上车便想睡觉。4、上下楼梯容易气喘。5、肥胖、下腹突出。6、步伐缓慢、动作迟缓。 强酸性食品：蛋黄、奶酪、白糖做的西点或柿子、乌鱼子、柴鱼等。 中酸性食品：火腿、培根、鸡肉、鲔鱼、猪肉、鳗鱼、牛肉、面包、小麦、奶油、马肉等。 弱酸性食品：白米、落花生、啤酒、洒、油炸豆腐、海苔、文蛤、章鱼、泥鳅。 弱碱性食品：红豆、萝卜、苹果、甘蓝菜、洋葱、豆腐等。 中碱性食品：萝卜干、大豆、红萝卜、藩茄（可以抑制前列腺癌、乳腺癌、对胃癌、肺癌有预防作用）、香蕉、橘子、番瓜、草?、蛋白、梅干、柠檬、菠菜等。 强碱性食品：葡萄、葡萄酒、茶叶、海带芽、海带等。 碱性食品推荐： 1、苹果、苹果是食物中最容易消化的、也是最好的体内清洁剂。苹果被称为最佳的碱性食物、它可以改善酸性体质以维持人体的酸碱性平衡。从而增强体力和抗病能力。2、蔬菜类：几乎所有的蔬菜、尤其是绿叶蔬菜都属于碱性食物。它富含丰富的维生系及矿物质、能够为身体增加养份。非常适合用它来中和体内大量的酸性食物、如肉类、淀粉类。帮助食物及时消化和排泄。 几种蔬菜对癌症有抑制作用： 1、藩茄（可以抑制前列腺癌、乳腺癌、对胃癌、肺癌有预防作用）。2、红薯（可以抑制前结肠癌、乳腺癌）（有助于减肥、降底血胆固醇、能降血压、可改善眼睛干燥、红薯能使体内的酸碱平衡、）（红薯和大米、白面搭配吃、更加营养！红薯、南瓜、红枣一起煲粥，搭配在一起不仅仅是秋冬神补！）（红薯不要与柿子、西红柿、白酒、螃蟹、香蕉同吃，一定要切记！）。 3、胡萝卜、南瓜（可以抑制肺癌）。4、甘蓝类蔬菜（可以抑制胃癌、肺癌、食道癌、结肠癌）。5、大蒜（可以抑制结肠癌）。6、茭白、芹菜（可以抑制大肠癌、普通人每天吃一斤）。 2、治各种癌： 1、生五灵脂1 0克、生黑牵牛2 0克，生香附子1 0克，生广木香1 0克加工成粉，加白醋调糊为丸，阴干，每天服3―4次，每次1 0克，生姜汁送服（小儿药量减半）。也可以不调糊，服药时加些醋，注意不得吃人参、党参之类。孕妇不可服用。此药方为治癌神方。 3、治肺癌偏方：牛蒡、香菇、萝卜、白萝卜缨子各占4分之一，熬开当茶喝。喝了几次，就会多放屁！（牛蒡也是一种食物，外形有点向山药，长长的，要到大集市才能买到）。 4、治疗胃癌：黄氏30克、肉桂68克、白芍20克、干姜、红枣各30克、石见穿30克、黄药子15克、藤梨根30克、肿节风30克、喜树果30克、半枝莲30克、白花蛇舌草30克。治疗胃癌秘方。 5、治疗肺癌：苇茎3 0克、桃仁1 2克、冬瓜仁3 0克、苡仁3 0克、法夏1 2克、茯苓1 5克、山慈菇2 4克、败酱草3 0克、猪苓2 4克、白英3 0克、瓜萎1 5克、莪术