软胶囊制备
软胶囊的制备
第一节概述
软胶囊剂(又称胶丸)系指将一定量的药液(或药材提取物)加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或／和其他适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。
软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程见图7—1所示。
第二节化胶工艺操作
一、实训目标
①掌握化胶岗位操作法。
②掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP—60真空搅拌罐标准操作规程。
③掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养的标准操作规程。
二、实训适用岗位及设备介绍
(一)实训适用岗位
本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。
1．软胶囊化胶工
(1)工种定义软胶囊化胶工(或称煮胶工)是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。
(2)适用范围化胶操作、质量自检。
2．明胶液质量检查工
(1)工种定义明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。
(2)适用范围化胶全过程质量监督(工艺管理、QA)。
(二)化胶及保温设备简介
1．HJG—700A水浴式化胶罐
该型号化胶罐(图?—2)化胶量200～700L，采用水平传动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构紧凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、由正转的两层平桨和反转的三层锚式
桨组成，搅动平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安全阀、温度计和压力表等。
图7-2 HJG—700A水浴式化胶罐
图7-3 VMP-60真空搅拌罐
2．VMP-60真空搅拌罐
VMP—60真空搅拌罐(图7—3)是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力2.5～15kg，可溶胶、储胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐盖上设有气体接头、安全阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。
三、实训设备
HJG-700A水浴式化胶罐(配套设备有真空泵、冷热水循环泵、煮水锅、缓冲罐等)、VMP-60真空搅拌罐。
四、实训内容
(一)工艺过程
纯化水通人化胶罐内，加热至50～60℃→加入防腐剂搅拌至全溶→加入明胶、甘油，溶解后启动真空泵脱泡→加入色素，继续搅拌至均匀→检验合格后出胶→在保温桶中放置供制备软胶囊使用。
(二)化胶岗位职责
①严格执行《软胶囊化胶操作法》及《化胶罐标准操作规程》。
②负责煮胶设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安全事故的发生。
③严格按生产指令核对配制胶液的物料名称、数量、规格、外观无误。
④认真检查化胶罐是否清洁干净，处于清场状态。
⑤自觉遵守工艺纪律，监控化胶罐的正常运行，发现偏差及时上报。
⑥认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。
⑦工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。
(三)化胶岗位操作法(以HJG—700A水浴式化胶罐操作为例)
1．生产前准备
(1)复核清场情况
①检查生产场地无上一批生产遗留的胶液、生产工具、物料、废弃物、状态标志等。
②检查化胶工作间的门窗、天花、墙壁、地面、灯罩、开关外箱、风口是否已清洁，无浮尘、无油污。
③文件检查，无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。
④检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容应齐全，有QA签字。
(2)接收生产指令
①工艺员发“软胶囊化胶工序生产记录”、物料标志、“运行中”标志。
②仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。
③填写“运行中”标志的各项内容。
(3)设备、生产用具的准备
①按《化胶罐操作规程》检查。
②检查化胶罐及其附属设备(煮水锅、真空泵、冷热水循环泵、搅拌机、仪器、仪表工具)是否处于正常状态；化胶罐盖密封情况，开关灵敏正常；紧固件无松动，零部件齐全完好，润滑点已加油润滑，且无泄漏。
③检查化胶罐、生产用具是否已清洁、干燥；检查电子秤、流量计的计量范围是否符合生产要求，并清洁完好，有计量检查合格证，在规定的使用期内，并在使用前进行校正。
④检查煮水锅内水量是否足够(水位线应在视镜4／5处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。从安全角度考虑，水位不能超过视镜4／5处，以防通人蒸汽后造成锅内压力过大而发生爆炸。
(4)由班组申请QA检查，检查合格后领取QA签发的“准产证”。
2．生产操作
①在生产时所用的化胶罐挂上“运行中”标志，标志上应具备所生产物料品名、批号、规格、生产日期及填写人签名。
②开启循环水泵，然后开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95℃时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。
③根据胶液配方及配制量，用流量计测量定量纯净水放人化胶罐内。
④开启热水循环泵，将煮水锅内热水循环至化胶罐夹层，加热罐内纯净水。
⑤按生产指令准确称量明胶、甘油。各成分比例为明胶：水：油＝1:1:o.3。
⑥待化胶罐内纯净水温度达50—60℃时，关闭罐上的排气阀和上盖，开启搅拌机和真空泵，将称量好的明胶和甘油等原辅料用吸料管吸入化胶罐内，吸料完毕，关闭真空泵。
⑦待罐内明胶完全吸水膨胀，搅拌均匀。
⑧待罐内胶液达到65～70℃时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。
⑨通过视镜观察罐内胶液的情况，脱泡至最少量为止。关闭真空泵，打开排气阀。
⑩如胶液需加入色素，此时将称量好的色素加入化胶罐内，继续搅拌15min至均匀后，关闭搅拌。
⑧测定黏度合格和气泡量均符合要求后，用60目双层尼龙滤袋滤过胶液到保温储胶罐中，50—55℃保温备用。
3．生产结束
清洁及清场
①生产用具按《软胶囊生产用具清洁规程》、设备按《化胶罐清洁规程》、生产环境按《300000级洁净区清洁规程》进行清洁。
②按《化胶间清场规程》进行清场，并填写清场记录。
4．记录
如实填写各生产记录(表7—1、表7—2)。
(四)质量控制关键点
1．化胶的温度和时间
温度越高、时间越长，胶液的黏度破坏越严重，应根据每批明胶的质量不同，控制化胶温度及时间。
2．加入色素
如加入Fe2os、Fe3o4等色素，应增加甘油的投料量，以保持制成软胶囊后胶皮的柔软性。
(五)化胶罐操作规程
1．HJG-700A水浴式化胶罐操作规程
(1)开机前检查和准备使用前应注意检查各气阀有无泄漏，放胶阀是否灵敏可靠，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。
(2)加热操作
①开启循环水泵前，应先检查煮水锅水量是否足够(水位线应在视镜4／5处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。
表7—1 化胶生产记录
表7-2 化胶工序清场记录
②开启循环水泵。
③开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到95℃时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。
④经常检查煮水锅的温度，如超出要求及时做出调整。
⑤经常查看化胶罐夹层人口处安装的压力表，保证化胶罐夹层压力不得超过0.2MPa。
(3)投料
①往罐内注入本次化胶的用水量，同时开启热水循环泵。
②待热水循环泵启动15min后，启动搅拌桨运转搅拌。
③启动真空泵，利用真空管将各物料吸人化胶罐内，吸料完毕将控制阀门关闭。
(4)抽真空操作
①当化胶罐内胶液温度达65～70℃时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。
②在明胶液黏度达到要求且气泡达最少量时，关闭真空泵。
(5)用60目双层尼龙滤袋绑紧在化胶罐出胶液口，出液口下放置胶液保温桶，开启出液阀门，将胶液放出。
2．HJG-700A水浴式化胶罐安全操作注意事项
①经常检查化胶罐压力表及安全阀是否有效；生产过程中应经常观察化胶罐夹层压力，不可超过0.2MPa。
②化胶罐不可超载运行，容量以不超过锅内溶剂3／4为宜。
③开启真空泵脱泡时，化胶罐内胶液液面会上升，应经常观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。
④胶液经滤网放出时温度较高，操作时要小心，慎防烫伤。
3．HJG-700A水浴式化胶罐清洁规程
(1)生产使用前清洁
①开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人4／5罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。
②保持罐内水慢沸半小时，进行清洁和消毒。
(2)生产结束清洁
①开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人4／5罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。
②控制蒸汽量，使罐内水保持慢沸1h，罐内壁黏附胶渍溶化，关闭蒸汽开关和搅拌。
③在罐底出胶口连接排水管，将排水管另一端放人地漏，开启排液口，将罐内的水全部排出，关闭排液口。
④重复以上操作，确定罐内干净没有残留物为止。
⑤用纯化水冲淋。
⑥用不掉毛尼龙刷刷洗排液口和吸液口。
⑦罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。
(3)清洁效果评价设备外无浮尘、无污渍，内部无残留胶渍和积水。
4．VMP-60真空搅拌罐操作规程
(1)开机前检查和准备
①使用前应注意检查各气阀有无泄漏，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。
②检查化胶罐夹套是否有水(纯化水)，水位应漫至视镜高度2／3，若低于l／3，应及时补充。
(2)生产操作
①接通电源，设定加热温度为80℃。
②按比例称取原料(明胶、纯化水、增塑剂、防腐剂等)。
③将纯净水倒人化胶罐中。
④待桶内温度上升至约80℃，加入增塑剂、防腐剂(羟苯乙酯)并搅拌至完全溶解。
⑤将明胶投入，边加边用不锈钢棍搅拌均匀，防止结块。
⑥放人搅拌桨，盖要放平稳并扣紧，防止搅拌桨与桶内壁碰撞(注意：应先抽出吸液管，避免与运作的搅拌桨碰撞)。
⑦接通搅拌机电源，听搅拌桨运转声音是否正常(不正常应断电重盖)。
⑧80℃保温搅拌至胶液黏度测定达到4．5～5.2°E(60℃)。
⑨开启真空阀脱气，脱气过程胶液液面会上升，观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。
⑩脱气后取样检查胶液是否无气泡，检查合格后停止搅拌，设定50—55℃保温(保温时间长温度设置应稍低，防止黏度被破坏，临用前再升高)。
5．VMP-60真空搅拌罐安全操作注意事项
①严禁搅拌罐在夹套缺水条件下通电加热。
②插入搅拌桨进行搅拌操作前，必须先将吸液管移走，否则搅拌桨会与吸液管发生碰撞而损坏。
③在开启真空阀进行脱气操作时，随时观察胶液液面，调节排空阀防止胶液进入真空口。
6．VMP-60真空搅拌罐清洁规程
(1)生产使用前清洁
①打开罐盖，用纯化水冲淋罐内壁及罐盖。
②用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。
(2)生产结束清洁
①关闭罐底的出液口，往罐内放人热水，用不掉毛尼龙刷刷洗，直至内部及罐底出液口上无残留胶渍，用纯化水冲淋。、
②取出搅拌桨和吸液管，用热水冲洗，直至无残留胶渍，然后用纯化水冲淋。
③用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。
④待搅拌桨、吸液管等部件干燥后，安装到罐上。
⑤罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。
五、实训考核(VMP—60真空搅拌罐化胶操作)
5.正确开启真空阀，经常注意液面是否接近真空口，并做出相应的调整
6.检查胶液质量合格后停止搅拌，设置保温温度
质量控制明胶完全溶解，胶液黏度合格10 记录岗位操作记录填写准确完整10
生产结束清场1．作业场地清洁
2．工具和容器清洁
3．生产设备的清洁
4．清场记录
10
其他正确回答考核人员的提问10 六、思考题
1．在化胶时加入甘油有何作用?甘油的用量对胶皮质量有什么影响?
2．化胶时加热时间和温度对胶皮质量有什么影响?
3．明胶溶解后抽真空有什么作用?操作时应注意的事项是什么?
第三节软胶囊内容物配制操作
一、实训目标
①掌握软胶囊内容物配制岗位的操作法。
②掌握配制软胶囊内容物设备的操作规程。
③掌握配制软胶囊内容物设备的清洁及保养方法。
二、实训适用岗位及设备介绍
(一)实训适用岗位
本工艺操作适用于软胶囊内容物配制工、软胶囊内容物质量检查工、工艺员。
1．软胶囊内容物配制工
(1)工种定义软胶囊内容物配制工是指将药物及辅料通过调配罐、胶体磨、乳化罐等设备制成符合软胶囊质量标准的溶液、混悬液或乳液内容物的操作人员。
(2)适用范围软胶囊内容物配制、质量自检。
2．软胶囊内容物质量检查工
(1)工种定义软胶囊内容物质量检查工是指从事软胶囊内容物配制全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。
(2)适用范围软胶囊内容物配制全过程的质量监督(工艺管理、QA)。
(二)软胶囊内容物配制设备简介
1．JM280QF型胶体磨
软胶囊
五、软胶囊及其它胶囊剂的制备 有滴制法和压制法两种。生产软胶囊剂时，填充药物与成型是同时进行的。 1. 滴制法 滴制法制备软胶囊剂（亦称胶丸）的工作原理见示意图4-19 。分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头从同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流出，在管的下端流出口处，明胶将一定药液包裹起来，并滴入到另一种不相混溶的冷却液体（如液体石蜡）中。由于表面张力作用，胶液接触冷却液后形成球状体，逐渐凝固成胶丸，如浓鱼肝油胶丸，亚油酸胶丸的制备。本法生产的胶丸又称无缝胶丸，具有成品率高、装量差异小、产量大、成本较低的优点。 滴制法制备胶丸的影响因素有： （1）明胶的处方组成以明胶:甘油:水为1:（0.3~0.4）:（0.7~1.4）为宜。 (2) 液体的密度为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度，如鱼肝油胶丸制备时，三者的密度分别为0.9 g/ml、1.12 g/ml和0.86 g/ml。 (3) 温度胶液和药液均应保持在60℃，喷头处应保持在80℃，冷却液为13~17℃，胶丸干燥温度应为20~30℃，且配合鼓风条件。 2.压制法 将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮，再将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。其制备方法如图4-20所示。由机械自动制出的两张胶皮以连续不断
的形式向相反的方向移动，在达到旋转模之前逐渐接近，经下部加压而结合，此时药液则从填充泵经导管由追楔形注入管压入两胶皮之间。由于旋转模的不停转动，遂将胶皮与药液压入模的凹槽中，使胶带全部扎压结合，而将药液包于其中，形成软胶囊剂。剩余的胶皮自动被切割分离。药液的数量由填充泵准确控制。本法可连续化自动生产，成品率较高，产量大，装量差异较小。 图4-19 滴制法制备软胶囊工艺流程图
胶囊剂的制备之令狐文艳创作
胶囊剂的制备 令狐文艳 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。
胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度 4．包装及贴标签质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。 三、材料和仪器 1. 材料：药物粉末 2．仪器：空胶囊、白纸或玻璃板、天平、洁净的纱布、刀、指套、称量纸、药匙、废物缸、酒精棉球 四、实验内容 1. 选择三黄粉（黄连、黄芩、黄柏各50 g，粉碎，过七号筛），选择适当规格的空胶囊，练习硬胶囊填充 （1）手工操作法 【操作步骤】 1.将药物粉末置于白纸或洁净的玻璃板上，用药匙铺平并 压紧， 2.厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3，手持胶囊体，口垂直 向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。 【注意事项】 填充过程中所施压力应均匀，还应随时称重，以使每粒胶囊的装量准确。为使填充好的胶囊剂外形美观、光亮，可用喷有少许液状石蜡的洁净纱布轻轻滚搓，擦去胶囊剂外面黏附的药粉。 （2）板装法 【操作步骤】 将胶囊体插入胶囊板中，将药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板，使药粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽。
硬胶囊剂的制备工艺集锦
实验十三硬胶囊剂的制备 一．实验目的 1．掌握硬胶囊制备的一般工艺过程，用胶囊板手工填充胶囊的方法；2．掌握硬胶囊剂的质量检查内容及方法。 二．实验提示 硬胶囊剂系指将药物盛装于硬质空胶囊中制成的固体制剂。 药物的填充形式包括粉末、颗粒、微丸等，填充方法有手工填充与机械灌装两种。硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异合乎要求。 药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素，对于流动性差的药物，需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性，减少分层。本次实验采用湿法制粒：加入粘合剂将药物粉末制得颗粒后，采用胶囊板手工填充，将药物颗粒装入胶囊中即得。 制得硬胶囊按中国药典2000 年版胶囊剂通则中有关规定进行质量检查。 三．实验内容 1．药物颗粒的制备 【处方】双氯灭痛（双氯芬酸钠Diclofenac sodium ）3.75g 淀粉浆10% （Starch paste ）适量 淀粉（Starch ）30.0g 【制法】将主药双氯灭痛研磨成粉末状，过80 目筛，与淀粉混匀，以10% 淀粉浆制软材，将软材过20 目筛制湿颗粒，将湿颗粒于
60~70 ℃烘干，干颗粒用20 目筛整粒，即得。 2．硬胶囊的填充 采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层，上层有数百孔洞。先将囊帽、囊身分开，囊身插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与板面相平。将颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，使颗粒填充均匀。填满每个胶囊后，将板面多余颗粒扫除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得。 3．质量检查 【外观】表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。 【装量差异检查】中国药典2000 年版规定： 平均装量装量差异限度 小于0.3g ± 10% 大于或等于0.3g ± 7.5% 检查方法：取供试品20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2 粒。并不得有1 粒超出装量差异限度的1 倍。 【崩解时限】崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。根据中国药典2000 年版规定，硬胶囊剂的崩解时限为30 分钟。
实验十三微型胶囊的制备
实验十三微型胶囊的制备 一、实验目的 1.初步掌握以阿拉伯胶、明胶作囊材，用复凝聚法制备微囊；以明胶作囊材，用单凝聚法制备微囊的方法；制备扑热息痛微囊。 2.熟悉微囊的质量要求及其常规质检方法。 3.了解成囊条件，影响成囊的因素及控制方法。 二、实验提要 微型胶囊（简称微囊）是利用天然、半合成或合成的高分子材料（通称囊材），将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成直径5μm～250μm的微小胶囊。药物微囊化后，稳定性增加，并呈固体粉末状，可供制备散剂、胶囊剂、片剂、注射剂及软膏剂等使用。 微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法及物理机械法等。本次实验采用物理化学法中的单凝聚法和复凝聚法。 1．复凝聚法利用一些亲水胶体带有电荷的性质，当两种或两种以上带相反电荷的胶体溶液混合时，因电荷中和而产生凝聚。例如：阿拉伯胶带负电荷，明胶在等电点以上带负电荷而在等电点以下带正电荷，药物先与负电胶体阿拉伯胶混合，制成混悬液或乳剂，在40℃～60℃温度下与等量的明胶溶液混合，然后用稀酸逐步调节pH至明胶的等电点4.5以下，使明胶全部带正电荷，则与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，包裹药物而形成微囊。 2．单凝聚法采用一种高分子亲水化合物作包囊材料，加入一种亲水的电解质（如Na2SO4），夺去了高分子化合物的水合膜，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚并吸附在囊心上成囊而析出，然后根据囊材性质进行固化。 三、实验内容 1.薄荷油微囊 【处方】 薄荷油 1.0g 10%醋酸适量 明胶（A型）2.5g20%氢氧化纳液适量 阿拉伯胶 2.5g硬脂酸镁适量
37%甲醛 1.25ml蒸馏水适量 【制法】取阿拉伯胶2.5g，使溶于50ml蒸馏水中（60℃），加入薄荷油1.0g于组织捣碎机中乳化1分钟。将之转入500ml烧杯并放入50℃恒温水浴锅中。另取明胶2.5g，使溶于60℃50ml 蒸馏水中。将明胶液在搅拌下加入上述乳浊液中，用10%的醋酸调pH4.1左右，显微镜下观察见到油珠外层有一层薄薄的膜，即已成囊（此时囊形并不圆整，大小不一）。加入蒸馏水200ml（温度应不低于30℃），不断搅拌直到10℃以下。加入37%甲醛1.25ml（以蒸馏水1.25ml 稀释），搅拌15分钟，用20％氢氧化钠液调pH8～9，继续搅拌冷却半小时，除去悬浮的泡沫，滤过，用水洗涤至无甲醛臭，pH中性即可。抽滤，加３％硬脂酸镁制粒，过一号筛，于50℃烘干，即得。 【作用与用途】芳香药，调味及驱风药。根据需要可用作其他制剂的原料。 【质量要求】 １、性状囊形应为大小均匀的球形或卵圆形，不粘连，分散性好。 ２、检查 （１）包封率：照现行《中国药典》（二部）附录Ⅺ ⅩE项下方法检查，不得低于80%；突释效应在开始0.5小时内的释放量应低于40%。 （２）溶出度：照现行《中国药典》（二部）附录ⅩC项下方法检查。量取规定量经脱气处理的溶剂，注入每一个测定容器内，加热使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定，取微囊试样置于薄膜透析管内，然后进行测定。 【制剂评注】 （1）薄荷油制成微囊，不仅可起到防挥发的作用，而且使液态的薄荷油固态化，利于应用。 （2）微囊大小应符合其充当原料的有关剂型的规定，大小的测定可采用带目镜测微仪的光学显微镜，也可采用库尔特计数器测定。 （3）为了准确得知所制备的微囊的量，实验中在固化、洗涤后加入辅料制粒。 （4）制备时，为防止凝聚囊粘连成团或溶解，稀释蒸馏水的温度应控制在30～40℃。2．扑热息痛明胶单凝聚微囊（Paracetamol Gelatin Simple Coacervate Microcapsules）【处方】对乙酰氨基酚（扑热息痛Paracetamol）2g
微胶囊的作用、壁材及制备方法
微胶囊技术是目前一种十分热门的技术，是指将一些物质包埋进高分子材料组成的微胶囊中[1]。微囊膜具有半透性或密封性，能根据需要对其中包裹的芯材起到保护、突释或缓释的作用[2]。 1?微胶囊的作用 将芯材物质微胶囊化，是利用囊壁的封闭结构，给芯材物质一个物理屏障，避免在不适当的条件下与外界环境接触，防止其有效成分丧失，便于存储和运输。另外，还可以实现对芯材物质的缓释、突释等目的[3]。 1.1?隔离作用 微胶囊最主要的功能就是在芯材物质与外部环境之间形成一道物理阻隔，最大程度的保护芯材物质不受外界环境影响而引起的活性物质损失、变性等不良后果。 1.2?控释或靶释 在运输阶段尽可能保证芯材物质有效成分不损失，到特定时间或特定位置进行释放，成为控制释放或靶向释放[4]，这也是微胶囊另一个重要的作用。这一点在药学领域表现的尤为突出。 1.3?改善材料性质 微胶囊的另一个作用就是能改善材料性质，便于材料的后续使用或处理。如将对液体或半固体芯材，通过包埋作用固体化，便于运输、贮藏和使用[5]。 2?微胶囊的壁材 微胶囊的功能效果主要取决于由壁材的种类决定。壁材的选择对其性质起了决定性作用，如缓释性、生物相容性，环境刺激响应性等[6]。目前，代表性的壁材主要有壳聚糖、海藻酸钠和明胶。 2.1?壳聚糖 壳聚糖是一种典型的碳水化合物类囊壁材料，又称几丁聚糖，片状固体，呈微黄色或白色。能在大多数有机酸中溶解，不溶于水和碱溶液，具有易挥发的特点[7]。 2.2?海藻酸钠 海藻酸钠也是一种极其常见的微胶囊壁材，外观呈淡黄色或白色粉末，极易溶于水[8]。与其他碳水化合物不同，海藻酸钠在较低的浓度条件下，就表现出很高的粘度，同时形成的微囊膜任性很强，半透性能良好。 2.3?明胶 明胶可溶于热水，但不溶于冷水，是一种蛋白质混合物，呈淡黄色或白色的透明颗粒，来源广泛，大量存在于动物的结缔或表皮组织中。明胶具有很好的稳定性、乳化性和成膜性，具有入口即化的优点[9]。 3?微胶囊的制备方法 微胶囊的制备方法种类繁多，一般从原理上可以分为物理法、化学法和物理化学法（见表1）。根据操作工艺的不同，这三类方法还可以进一步细分[10]。 表1?微胶囊的制备方法 方法具体方法 物理法 喷雾干燥法、空气悬浮法、挤压法、喷雾冷却法、 静电结合法、包络接合法、溶剂蒸发法 化学法原位聚合法、界面聚合法、锐孔法 物理化学法 单凝聚法、复凝聚法、油相分离法、水相分离法、 干燥浴法（又称复相乳液法）、熔化分散冷凝法 4?结束语 本文总结了微胶囊在应用过程中的作用、系统介绍了代表性的壁材和常见的制备方法，有助于开展新型微胶囊的研究。 参考文献 [1]?Kr???b?e?r?H?，?Teipel?U?.?Ch?em?.?En?g?.?Pr?o?cess?，?2?00?5?，?44?(?2?)?:?215-21?9 [2].王国建，刘琳.特种与功能高分子材料[M].北京: 中国石化出版社.?2004. [3]?Yow，?H.?N.，?Routh，?A.?F.?Formation?of?liquid?core-polymer?shell?microcapsules.?Soft?Matter，?2006，?2，?940-949. [4]M?eshali?M?M?，?et?al?.?Acta?Pharm.?Fenn?.?，?1992，?101(3):?135 [5]?刘晓庚?，?徐明生，?鞠兴荣.高新技术在粮油食品中的应用[J].食品科学，2002，?23(?8)?:?33?5?-3?42?. [6]李莹，靳烨，黄少磊，等．微胶囊技术的应用及其常用壁材［J］．农产品加工，2008(?1)?:65-68． [7]蒋挺大.?壳聚糖[M].?北京:?化学工业出版社，?2001. [8]?梁治齐?.?微胶囊技术及其应用?[?M?]?.?北京?:?中国轻工业出版社?，?1999. [9]?王俊强，顾震，马天贵，等.?微胶囊壁材的选择及其在食品工业中的应用[J]?.?江西科学，2008，26（2）：242-244. [10]?Park?J，Ye?M，Park?K.?Biodegradable?polymers?for?microencapsulation?of?drugs?[J]?.?Molecules，2005，10（1）：146-161. 微胶囊的作用、壁材及制备方法 白小林 西南石油大学 四川 成都 610500 摘要：总结了微胶囊在应用过程中的作用，系统介绍了代表性的壁材和常见的制备方法。微胶囊的主要作用有隔离、控释和靶释、改善材料性质。代表性的壁材有壳聚糖、海藻酸钠和明胶。主要的制备方法有物理法、化学法和物理化学法。 关键词：微胶囊?壁材?控释?壳聚糖?物理化学法 Functions，?wall?materials?and?preparation?of?microcapsule Bai?Xiaolin Southwest Petroleum University， Chengdu 610500， China Abstract：This?paper?mainly?summarizes?the?functions?of?microcapsule?in?its?application，?and?systematically?introduces?typical?wall?materials?and?their?common?preparation?methods.?The?main?functions?of?microcapsule?include?isolation，?controlled?release，?target?release?and?material?quality?improvement.?Typical?wall?materials?include?chitosan，?sodium?alginate?and?gelatin.?The?main?preparation?methods?include?physical?methods，?chemical?methods?and?physical-chemicalmethods. Keywords：microcapsule；?wall?material；?controlled?release；?chitosan；?physical-chemical?method 37
模块十一硬胶囊剂的灌装
硬胶囊剂制备课件 一、职业岗位 硬胶囊剂灌装工 (中华人民共和国工人技术等级标准) 二、学习目标 1．能独立从事本岗位操作。 2．了解典型充填机的简单构造、工作原理。 3．能正确操作全自动胶囊充填机及清洁保养。 4. 能在胶囊剂生产中对质量控制。 5. 了解胶囊剂基础知识。 6. 能正确填写生产记录。 三、教学设计： 本岗位教学主要是针对实训特性，以当代制药企业生产模式为基点，按GMP 标准和要求，通过现场教学，产教给合，加强学生对药物制剂生产过程的感性认知，促进和提高学生的专业技能，强化学生在社会就业实践中的动手能力、竞争能力和创新意识。 1、按进入洁净区程序进入胶囊生产岗位，了解硬胶囊剂灌装各设备，近距离观察充填机、抛光机、吸尘机、吸尘器、水环式真空泵等设备，概略讲述各设备与胶囊灌装的关联作用。 2、重点讲解胶囊充填机与药物接触（胶囊灌装）的上部三大机构、各构件在胶囊灌装过程中的独立与关联作用、用图表形式逐工位讲解，使学生加深对充填机如何完成胶囊剂的灌装工作原理的理解，二课时理论授课。 3、让学生自行完成灌装前应做的各项检查，依据生产指令单内容完成物料计算、领料、计量器具的检查与校正、原辅料规格、质量标准和检查、称量过程，纠正并规范学生操作中错误。 4、指导学生以本岗位各项SOP 要求，进行开机前的各项检查及准备，劳动保护和安全操作注意事项。 5、正式开机，通过实际操作与图表联系，演示和讲解充填各工位工作流程。之后要求每位学生正确操作全自动胶囊充填机。 6、在胶囊剂灌装生产过程中，胶囊充填过程的质量标准自检测项目，重点讲述装量差异产生的原因分析、调整方法与注意事项，二课时胶囊剂灌装的实际操作。 7、讲解胶囊充填机设备简单故障的原因分析与处理、注意事项及设备维护保养要点。 8、灌装结束后的对物料处理，技术经济指标（物料平衡、收得率）的计算。掌握对设备清洁、消毒程序与方法和维护保养要点，更换品种时模块更换的调式与调整。一课时的设备清洁、消毒实际操作。 9、逐个对学生提问，要求其他学生互动，纠正在回答问题上的理解错误，巩固所学知识，进入综合评分考核。提问与学生互动回答半课时。 10、清场，指导学生正确填写各项记录、表格。半课时。
胶囊剂的制备
胶囊剂的制备 一、实验目的和要求 1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。 2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。 二．实验原理 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为： 空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装 1．空胶囊与内容物准备 空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。 内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。 2．充填空胶囊 大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。 小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。 3．质量检查 充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。 胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 胶囊剂装量差异限度
胶囊剂的制备及使用
一、胶囊剂的制备及使用 （一）胶囊的分类 1、硬胶囊：按比例的原料药加后入药粉或辅料制成的粉末或颗粒囊。 2、软胶囊：按比例的药材提取物加辅料密闭于球形、椭球形囊。 3、肠溶胶囊：hi硬胶囊或软胶囊经药用高分子处理或其他方式。 （二）硬胶囊的制备 1、明胶物理性质的差异：骨明胶质地坚硬、性脆、透明度差。 皮明胶具有可塑性、透明，二者可混合。 2、明胶可分为：A类：经酸法处理制得，等电点pH：8.0-9.0 B类：经碱法处理制得，等电点pH：4.7-5.0 3、甘油符合药用规定，作用为增加胶囊韧性及弹性，保持水分，能防脆裂。 4、琼脂：增加胶液的凝结力，在无菌条件下，短时间用完。 5、食用色素：使产品易于识别和美观。 6、防腐剂：为尼泊金类，防胶液制备中的细菌繁殖。 7、香料：为0.1%乙基香草醛和不超过2%香柏油。 （三）制备空胶囊工艺：溶胶→制胚→干燥→截割→整理 其中规格标记再附。 （四）感冒软胶囊的囊壳制备处方：明胶、甘油、蒸馏水（100:35:80） （五）软胶囊剂的压制及生产设备 1、软胶囊经球磨机或胶体磨将内容物与辅料制成适于压制软胶囊内容物球磨机耗时且乳化效果差，多用胶体磨，其方法如下： （1）先将助悬剂加入油中，熔融。与药粉、其他辅料研匀，即得软胶囊剂的内容物。（2）软胶囊可以填充各类油类药物，也可以填充固体药物。西药软胶囊内容物成分：单一、多为肠溶性成分。 2、软胶囊的制备：胶料→增塑剂→水→附加剂 胶料：明胶、阿拉伯胶 增塑剂：甘油、山梨酯，单独或混合使用。 附加剂(防腐剂）：对羟基苯甲酸甲酯1.6%、对羟基苯甲酸丙酯0.04%的混合物。 色素：高肠溶性染料。 香料类，避光剂。
微胶囊的制备方法
1.1 引言 微胶囊技术［1］已被广泛应用于医药、农药、香料、食品、染料等行业或领域微胶囊化过程中，囊壁材料是决定微胶囊性能的关键因素。因此，对于微胶囊囊壁材料的选择至关重要。环境响应型微胶囊对外界环境中离子强度、pH、温度、电场等的变化具有化学阀的作用，能根据环境信息变化自动改变自身状态并做出反应。环境响应型微胶囊对环境的应答是通过聚合物分子链或网链的构象变化实现的，因此，可以通过控制外部环境因素使大分子或凝胶网链呈不同构象状态，进一步调控胶囊壁材［２］的孔径大小，有效调节聚合物微胶囊壁材的渗透性来进行客体分子的控制释放，其释放速率可以通过客体分子穿过聚合物微胶囊壁材的扩散速率进行调节。所以这种环境响应型微胶囊在药物包装领域有着广阔的前景［3］。 微胶囊因其具有长效、高效、靶向、低副作用等优良的控制释放性能,在药物控制释放等领域具有广阔的应用前景。随着微胶囊技术的发展和应用，近年来人们提出了环境感应型微胶囊，通过外界环境的刺激实现药物的智能释放，并日益受到重视和关注由于温度变化不仅自然存在的情况很多，而且很容易靠人工实现，所以迄今国外对温度感应型微胶囊的研究较多，但国内研究相对甚少。温度感应型微胶囊的基材主要是聚N-异丙基丙烯酰胺［4］(PNIPAAm)它的水溶液具有温敏性，当温度等于或高于它的最低临界溶解温度(LCST约为32℃)时，它在一个相当宽的浓度范围可以发生相分离；而当温度低于LCST时，沉淀的PNIPAAm 又能迅速溶解［5］。交联的PNIPAAm在32℃左右也有一个较低的临界溶解温度NIPAAm与某些单体或聚合物形成的共聚物以及共聚物的共混物也具有这种特性，这种对环境温度敏感的特性引起了人们很大的兴趣。本文以N-异丙基丙烯酰胺和乙基纤维素［6］的共聚物作为壁材，采用乳液聚合法制备温度感应型微胶囊。 1.2 微胶囊常用的制备方法 1.2.1 界面聚合法 该法制备微胶囊的过程包括：①通过适宜的乳化剂形成油／水乳液或水／油乳液，使被包囊物乳化；②加入反应物以引发聚合，在液滴表面形成聚合物膜； ③微胶囊从油相或水相中分离。在界面反应制备微胶囊时，影响产品性能的重要因素是分散状态。搅拌速度、黏度及乳化剂、稳定剂的种类与用量对微胶囊的粒度分布、囊壁厚度等也有很大影响。作壁材的单体要求均是多官能度的，如多元
硬胶囊的生产工艺
中药制剂一胶囊 中药制剂在中国创用其早，夏商时代（约公元前21世纪至公元前11世纪）已有药酒、汤液的制作和应用。《内经》载医方13首（实有12首），记述了汤、丸、散、育、丹等剂型，并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。伟大的医药学家张仲景（公元142?219年）编著《伤寒论》和《金匾要略》，两书共收医方314首，其中记载有煎剂、浸剂、丸剂、散剂、酒剂、浸膏剂、糖浆剂、洗剂、软膏剂、栓剂等十余种剂型。书中各种制剂的药物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等项均有明确规定，制剂的制备方法更为完备，其中很多内容蕴涵着相当深刻的道理。此外，书中首次记载了用炼蜜、淀粉糊及动物胶汁做为药剂的赋形剂，至今仍在沿用。 中药制剂的发展不是追求数量，而是在提高产品质量上下功夫。要注意选题与设讣，在“理、法、方、药、剂（型）、工（艺）、质（量）、效（疗效）"八字纲领指导下，研制出治证明确、组方合理.剂型适宜、工艺先进、质量可壽、疗效显著的安全有效稳定的新中成药。随着中药工业的成熟，中药已经不再局限于丸散膏丹，出现了许多新型的中药制剂，胶嶷、微粪、包合物、固体分散剂等等。 硕胶囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心胶囊中，或将儿种原料粉末混合均匀分装于空心胶粪中而制成的保健食品。主要成型材料是明胶，以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等：对光敬感的药物，可加遮透剂二氧化钛 （2%?3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做 着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。 胶粪剂分为硬胶嶷、软胶粪（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶龔与控释胶嶷。 而硬胶羹剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶靈中制成。药品标准规定胶粪剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项U检査，应符合规定。胶嶷剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。 1?硬胶囊剂的制备工艺流程通常为: 制备空粪T药物和辅料混合T胶粪的填充与套合T整理f包装T质检T成品空心胶囊的规格从小到大分为：5、4、3、2、1、0、00、000号共8种，比较常用的胶囊规格是0号?5号。空胶獎的制备大体经过：溶胶T?胶T干燥 T拔壳T截割T整理等工序。硬胶粪剂中除药物外，常用的辅料还有稀释剂如淀粉、
实验.微囊的制备
实验九微型胶囊的制备 一、实验目的 1．掌握复凝聚法制备微型胶囊的工艺及影响微囊形成的因素。 2．通过实验进一步理解复凝聚法制备微型胶囊的原理。 二、实验指导 微型胶囊（简称微囊）系利用天然、半合成高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的微小胶囊。它的直径一般为5~400μm。 微囊的制备方法很多，可分为物理化学法，化学法以及物理机械法。可按囊心物、囊材的性质、设备和微囊的大小等选用适宜的制备方法。在实验室中制备微囊常选用物理化学法中的凝聚法。凝聚法又分为单凝聚法和复凝聚法。后者常用明胶、阿拉伯胶为囊材。制备微囊的机理如下：明胶为蛋白质，在水溶液中，分子链上含有-NH2和-COOH及其相应解离基团-NH3+与-COO-，但含有-NH+3与-COO-离子多少，受介质pH值的影响，当pH值低于明胶的等电点时，-NH+3数目多于-COO-，溶液荷正电；当溶液pH高于明胶等电时，-COO-数目多于-NH+3，溶液荷负电。明胶溶液在pH4.0左右时，其正电荷最多。阿拉伯胶为多聚糖，在水溶液中，分子链上含有-COOH和-COO-，具有负电荷。因此在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH约为4.0时，明胶和阿拉伯胶因荷电相反而中和形成复合物，其溶解度降低，自体系中凝聚成囊析出。再加入固化剂甲醛，甲醛与明胶产生胺醛缩合反应，明胶分子交联成网状结构，保持微囊的形状，成为不可逆的微囊；加2%NaOH调节介质pH8~9，有利于胺醛缩合反应进行完全，其反应表示如下： R-NH2+ H2N-R + HCHO pH8-9 R-NH-CH2-HN-R + H2O 三、实验内容 1．复凝聚法制备液体石蜡微囊 处方：
鱼肝油微型胶囊的制备
实验一鱼肝油微型胶囊的制备 一、实验目的 初步掌握以阿拉伯胶、明胶做囊材，用复凝聚法制备微囊的方法；了解其成囊条件，影响成囊的因素及控制方法；制备鱼肝油微囊。 二、实验提示 1.微型胶囊（简称微囊Microcapsules），是近二十多年来发展起来的一种新剂型。系将固体或液体药物（简称囊心物），利用高分子物质或共聚物（简称囊材）包裹于药物的表面。使成半透明囊或密封的直径为1~800um的微型胶囊。它在制药上主要起延缓药物释放，增加药物的稳定性，避免药物间的反应，减少药物时消化道的刺激掩盖苦味、拒绝配伍禁忌等作用。 2.实验原理：复凝聚法就是采用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物质分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。本实验采用的包装材料为阿拉伯胶（带负电荷）和明胶（pH在等电点以上时带负电荷，等电点以下带正电荷），药物先与负电胶体阿拉伯胶混合，制成混悬液或乳剂，负电胶体为连续性，药物为分散相。在40~60摄氏度温度下与等量的明胶溶液混合（此时明胶带负电或基本上带负电，不产生凝聚现象）。然后用稀酸逐步调节pH至以下，使明胶全部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚。使药物包裹，而成30~80um微囊的。三、实验内容 [处方] 鱼肝油Oleum Jecoris piscis 3g 阿拉伯胶Gum Arabic 3g 明胶Gelatin 3g 10％醋酸溶液Acetic acid solution 37％甲醛溶液Formaldehyd Solution 3ml 20％氢氧化钠溶液Sodillm Hydroxide Solution . 蒸馏水Distiued water
微胶囊的制作工艺流程
微胶囊的制作工艺流程 1.材料和方法 1.1 材料与试剂 经过醇提和醇沉的红枣提取物；阿拉伯树胶、糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、无水乙醇、氢氧化钠、亚硝酸钠、硝酸铝、乙醇等，均为国产分析纯。 1.2制备工艺 以阿拉伯胶和糊精的混合物（1：1）作为壁材，以提取物，淀粉，乳糖和微晶纤维素的混合物为芯材，采用喷雾干燥工艺，制备降血脂微胶囊，制备的工艺流程见图1-1，工艺要点分别为： 芯材溶液制备：提取物和辅料（淀粉，乳糖，微晶纤维素；52：24：24） 壁材溶液制备：称取一定量的阿拉伯胶和糊精（1：1），再加入一定量的水，使其溶胀、分散，制成壁材溶液。 混合：按照一定的壁材/芯材比（2：1，1：1）及一定的壁材浓度（1:50，w/v）要求，将芯材溶液加入到壁材溶液中，搅拌、混匀。 喷雾干燥：用喷雾干燥机，按如图的工艺条件喷雾干燥。 1.3降血脂微胶囊理化性质的测定 （1）结构观察及粒径的测定 （2）水分测定 （3）比容的测定 （4）溶解度的测定
1.4微胶囊化前后的稳定性研究 （1）PH值对微胶囊化前后的稳定性影响 （2）自然光对微胶囊化前后的稳定性影响 （3）空气中的氧气对微胶囊化前后的稳定性影响 （4）温度对微胶囊化前后的稳定性影响 （5）金属离子对微胶囊化前后的稳定性影响 （6）氧化剂对微胶囊化前后的稳定性影响 （7）还原剂对微胶囊化前后的稳定性影响 （8）防腐剂对微胶囊化前后的稳定性影响 （9）食品原料对微胶囊化前后的稳定性影响 1.5降血脂微胶囊质量指标评价 （1）感官评价 （2）理化指标评价 （3）动物实验 1.6微胶囊在模拟肠液中释放效果的检测 按照确定的最佳工艺条件，检测经模拟胃液处理3 h 后的微胶囊在模拟肠液中的释放情况。 药品质量/g 药品质量/g 阿拉伯树胶微晶纤维素 糊精淀粉 乳糖维素
软胶囊
工艺流程图
、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的一新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5m l）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。
软胶囊的主要特点： １、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 ２、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。 ３、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 ４、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 ５、可提高药物的生物利用度。 ６、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 ７、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 ８、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 １、配料 （１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。 （２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极
软胶囊生产技术
软胶囊生产技术 一、概述 软胶囊是继片、针剂后发展起来的新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。 软胶囊的主要特点： 1、整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。 2、装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物， 如甾体激素口服避孕药等。 3、软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可 以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期。 4、适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。 5、可提高药物的生物利用度。 6、可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 7、若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料 中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。 8、此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活 性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。 二、软胶囊的制法 1、配料 （1）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油（或PEG400）， 混匀即得。 （2）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。 （3）软胶囊填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 （4）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏，碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出； 遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
微胶囊农药制备技术概述
微胶囊农药制备技术概述 20世纪50年代B. K. Green在研究第一代无碳复写纸时使用凝聚法制备了包含染料的微胶囊，这标志着微胶囊技术的开始。进入21世纪，微胶囊技术的研究进展加快，已被广泛地用于医药、食品、化妆品、建材等很多领域，微胶囊是以高分子材料作为囊壁或囊膜，通过物理或物理化学方法将作为囊芯的活性物质（固体、液体或气体）包裹起来，形成一种具有半渗透性囊膜的微型胶囊。其具有保护囊芯材料免受环境影响、屏蔽气味、降低毒性等作用。上世纪60年代大量化学农药开始使用，特别是有机氯和有机磷农药。进入70年代后化学农药的污染问题越来越被重视，降低毒性、减少污染、保护环境的理念被提出来。同时减少有机溶剂的用量、减少喷药次数、提高农药的利用率成为化学农药研究的重要课题，农药微胶囊制剂就是在这种趋势下出现的。最早的农药微胶囊产品是1974年Pennwalt公司开发的甲基对硫磷微胶囊，投入市场后非常畅销。从那时起微胶囊悬浮剂作为农药的缓释剂型被广泛认可，我国与上世纪70年代后期开始引入农药微胶囊制剂，先后有对硫磷、倍硫磷等商品化。近年来随着我国农药政策的调整，微胶囊悬浮剂进入了一个快速发展的时期。 1 常用微胶囊制备技术的特点 目前，有关农药微胶囊的制备仍以界面聚合法、原位聚合法、凝聚法和溶剂挥发法为主。 界面聚合法是囊壁成膜反应发生在互不相溶的油水两相界面上，该方法的基本过程是将成膜反应所需要的油溶性高分子单体和原药一起溶解在有机溶剂中，再向此有机相中加入乳化剂和水，剪切乳化形成水包油乳状液。再添加水溶性的高分子单体。两个单体在药物颗粒的两相界面发生缩聚反应，形成包覆活性成分的聚合物薄膜。该方法的优点是：加工工艺简单，条件温和，易于实现工业化生产，通过该法制备的微胶囊适合包裹液体（液体原药或溶解固体原药微粒的有机溶剂），制得的微胶囊致密性好；但是不足之处是：该方法使用的囊壁材料主要是聚脲聚酰胺聚胺酯等。这些单体的毒性比较大，形成的囊壁很难在液体农药中溶解，某些副反应还会使得囊芯性能被破坏或失去生物活性，制备过程中有些农药需要使用大量有机溶剂，生产成本较高。
实验.微囊的制备
沈阳药科大学 实验九 微型胶囊的制备 药剂学专论实验 42 实验九 微型胶囊的制备 一、 实验目的 1 ?掌握复凝聚法制备微型胶囊的工艺及影响微囊形成的因素。 2 ?通过实验进一步理解复凝聚法制备微型胶囊的原理。 二、 实验指导 微型胶囊（简称微囊）系利用天然、半合成高分子材料（通称囊材）将固体或 液体药物（通称囊心物）包裹而成的微小胶囊。它的直径一般为 5~400卩m 微囊的制备方法很多，可分为物理化学法，化学法以及物理机械法。可按囊心 物、囊材的性质、设备和微囊的大小等选用适宜的制备方法。在实验室中制备微囊 常选用物理化学法中的凝聚法。 凝聚法又分为单凝聚法和复凝聚法。 后者常用明胶、 阿拉伯胶为囊材。制备微囊的机理如下：明胶为蛋白质，在水溶液中，分子链上含 有-NH 2和-COOH 及其相应解离基团 川日3+与-C00-，但含有-NH +3与-C00-离子多 少，受介质pH 值的影响，当pH 值低于明胶的等电点时，-NH +3数目多于-C00-, 溶液荷正电；当溶液 pH 高于明胶等电时，-C00-数目多于-NH +3，溶液荷负电。明 胶溶液在pH4.0左右时，其正电荷最多。阿拉伯胶为多聚糖，在水溶液中，分子链 上含有-C00H 和-C00-,具有负电荷。因此在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调 节pH 约为4.0时，明胶和阿拉伯胶因荷电相反而中和形成复合物，其溶解度降低， 自体系中凝聚成囊析出。再加入固化剂甲醛，甲醛与明胶产生胺醛缩合反应，明胶 分子交联成网状结构，保持微囊的形状，成为不可逆的微囊；加 2%Na0H 调节介质 pH8~9，有利于胺醛缩合反应进行完全，其反应表示如下： R-NHa + H 2N-R + HCH0 pH8-9 ? R-NH-CH 2 -HN-R + H 2 。 三、实验内容 1 ?复凝聚法制备液体石蜡微囊 处方：
微胶囊的制备
第一章温敏性微胶囊的制备 2.1 实验原料与仪器 2.1.1 制备微胶囊实验所使用的原料 温敏微胶囊的制备可分为三个过程，首先是采用ATRP法制备不同比列引发剂EC-Br，然后将大分子引发剂与NIPAAm嵌段共聚物，合成具有温敏性且分子量分布窄、相对分子量可控的嵌段共聚物EC-g-PNIPAAm，最后将嵌段共聚物与艾叶水通过乳液溶剂蒸发法，制备出温敏性胶囊。制备微胶囊实验所使用的原料如下表2.1.1所示 表2.1 实验原料统计
2.1.2 制备微胶囊实验所使用的仪器 制备温敏性微胶囊所使用的原料如下表2.2所示： 表2.2 实验仪器
2.2 温敏聚合物的合成与表针 2.2.1 大分子引发剂的合成 乙基纤维素大分子引发剂EC-Br的合成过程如图 2.1，将乙基纤维素（EC 11.60g）溶于四氢呋喃(90ml)中，加入三乙胺(20.8ml)，使其溶解，搅拌均匀。将2-溴异丁酰溴(3.27ml)溶于THF(60ml)中，在冰水浴的条件下，缓慢滴加到EC/THF 溶液中。待2-溴异丁酰溴滴加完毕后，于室温下继续反应24小时。然后静置过夜，使盐沉于瓶底。倒出上层清液，旋转蒸发浓缩后，滴加到二次水中沉淀，得到白色絮状的沉淀。再用THF溶解，反复在二次水水中沉淀三次。产物置真空烘箱中于45℃下干燥12小时得到乙基纤维素大分子引发EC-Br。在本次实验过程中通过调节乙基纤维素上羟基与2-溴异丁酰溴的摩尔比来制得不同取代度的大分子引发剂，如图2.1所示。 图2.1 乙基纤维素大分子引发剂的合成过程 2.3 测试与表征 2.3.1 傅立叶变换红外光谱（FTIR） 采用美国热电—尼高力仪器公司生产的Nicolet 380型傅立叶变换红外光谱仪对产物进行测试。样品为粉末，经KBr压片制样，观察波长为400～4000 cm-1。