体内药物分析教程

概述第一部分

体内药物分析是对体内样本（包括生物体液、器官或组织）中的药体内药物分析是药代动力学研究代谢物或内源性物质的定量分析。物、）的重要手段。TDM和治疗药物监测（

药物在临床前研究阶段，首先在试验动物体内进行药代动力学和毒要对药物作用于人体的安全性与有效代动力学研究；在临床研究阶段，性作出评价。这些研究中，建立有效的体内药物分析方法是首要任务。TDM随着现代医学的不断进步，精准医疗和个体化治疗成为新的理念。指导个体化用药就是采用灵敏可靠的方法，检测患者体内的药物浓度，方案的制定，保证用药的有效性与安全性。另外，监测和研究体内内源对于某些疾病的诊断及治疗具有重要意义；对于麻性物质的浓度变化，也必须依醉药品和精神药品滥用的检测和运动员体内违禁药物的监测，据体内药物分析手段和技术才能完成。

药物产生药理作用的强度与其在体内作用部位（受体组织）的浓度直接相关，而药物在体内主要依靠血液输送至作用部位，因此血药浓度即血液是体内药物分析的主要可作为药物在作用部位浓度的表观指标，样品。另外，尿液、唾液、头发和脏器组织等也可作为体内样品。药物它们在体内的变化规律在体内的某些代谢产物常具有一定的生

理活性，机体内源性生物活性物质对母体药物的药理学与毒理学评价极为重要；其变化规律的异常改变也与某些疾病的往往参与机体重要的生理过程，word

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所以，体内特定药物代谢物和机体内源性生物活性发病机制密切相关。物质也是体内药物分析的目标。

在测定体内药物及其特定代谢物或内源性生物活性物质时，除少数通常在测定之前要对体内样品情况将体液作简单处理后可直接测定外，从而为体内样品中药物的测定提供进行分离净化与浓集等样品前处理，良好的环境与条件。

体内样品大都具有以下性质特点：①采样量少，采样量一般为数毫②待测物浓度低，不易重新获得。升至数十微升，且在特定条件下采集，

-12-6-9干扰物质多，血样中含g/ml。③g/ml级，甚至低至10通常在

10~10++等大量内源性物质通常对测有蛋白质、脂肪、尿素等有机物

和NaK、定构成干扰；且体内的内源性物质可与药物结合，也能干

扰测定。

①体内样品需经分离与浓集，或经因此，体内药物分析的特点是：适当的处理后才能进行分析；②对分析方法的灵敏度及专属性要求较高；

③分析工作量大，测定数据的处理和结果的阐明繁琐费时。

低多较的浓度大产特药本样中所含物或其定代谢物物生-6-10目前，，）（10~10且难以通过增加体内样品量提高方法灵敏度。g/ml免疫分析法和生物学体内药物分析常用的检测方法主要有色谱分析法、方法。质谱-主要包括气相色谱法、高效液相色谱法、色谱色谱分析法1.

联用法等，可用于大多数小分子药物的体内检测。目前色谱分析法，尤word

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已经成为体内样品中药与LC-MS-MS其是HPLC及其联用技术LC-MS 多肽等生物及其代谢产物分析检测的首选方法，并逐步应用于蛋白质、物大分子类药物或内源性物质的检测与分析。

、）酶免疫分析法（EIA（免疫分析法主要有放射免疫分析法RIA）、2.

）等，多用于蛋白质、多肽等生物大分子类物质FIA荧光免疫分析法（的检测。

可用于抗生素生物学方法微生物学方法常能反映药效学的本质，3. 但生物学方法一般特异性较差，常需采用特异性高类药物的体内分析。的方法（如色谱分析法）进行平行监测。

体内样品的制备与贮藏第二部分

一、体内样品的种类

在体内药物分子中最为常用体内样品包括各种体液与组织。但是，尿液中含有丰它能较为准确地反应药物在体内的状况的样本是血液，。

也被较多地使用。唾液因采集便利且有时与血浆游离富的药物代谢物，药物浓度具有相关性而时有使用。而脏器组织，除非特别需要，在治疗）中很少使用。TDM药物监测（

二、体内样品的采集与制备

（一）血样

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血样包括全血（whole blood）、血浆（plasma）和血清（serum），是最为常用的体内样品。血药浓度检测，除非特别说明外，通常指血浆或

血清的药物浓度测定。当药物在体内达到稳态状态时，血浆中药物浓度能够反应药物在靶器官的状况，因而血浆药物浓度可作为体内药物浓度的可靠指标。

1．全血的采集人体采血，通常采集静脉血，有时从毛细血管采血（成人多从手指或耳垂取血，小儿多从脚趾取血）用于临床化验。根据分析方法灵敏度的要求，一般每次采血量1~5ml；动物实验时，可直接从动脉或心脏取血。全血采集后，置含有抗凝剂（肝素、EDTA、枸橼酸盐、草酸盐等）的试管中，混合均匀，但不经离心操作，保持血浆和血细胞处于均相，即为全血样品。

2．血浆的制备将采集的全血置含有抗凝剂的试管中，混匀后，以g离心力，离心5~101000′分钟，促进血红细胞沉降分离，所得淡黄约色上清液即为血浆。最常用的抗凝剂是肝素（heparin）。肝素是体内正常生理成分，因此不致改变血样的化学组成或引起药物的变化，一般不会干扰药物的测定。

3. 血清的制备采集的全血不加抗凝剂，室温放置至少30分钟~1小时，待血液凝固后，以约1000′g离心力，离心10~20分钟，上层淡黄色澄清液体即为血清。

在凝血过程中，纤维蛋白原转变成纤维蛋白块，所以血清中无纤维蛋白原。因药物与纤维蛋白几乎不结合，所以血浆与血清中的药物浓度word

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通常是相同的。作为血药浓度测定的样品，血浆和血清可任意选用。但无论是采用血浆还是血清，现有的文献、资料所列的血药浓度，均

系指与血浆蛋白结合）。+血浆或血清中药物的总浓度（游离

％（血清~60血浆比血清分离得快，而且制取的量约为全血的50％若血浆中含有的抗凝％），多数研究者使用血浆。％~40只为全血的20剂对药物浓度测定有影响时，则应使用血清样品。

若需专门测定平均分布于血细胞内、外的药物浓度，则应使用全血样品；某些情况下由于血浆内药物浓度波动太大，且又难以控制，或因血浆药物浓度很低而影响测定，也应考虑使用全血样品。如：氯噻酮可倍，在血细胞中的药物浓度比血浆中药物浓度大50~100与红细胞结合，且其动力学行为亦与在血浆中不同，因此宜用全血样品测定。（二）尿样

体内药物清除主要通过肾脏排泄，经尿液排出。尿药测定主要用于药物的剂量回收、尿清除率研究。同时，当药物在血中浓度过低难以准确测定时，尿药测定亦用于药物制剂的生物利用度研究，以及根据药物剂量回收研究可以预测药物的代谢过程及测定药物的代谢类型等。尿样包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿及时间尿几种。健康人排放置后会析出盐类，之间。pH在4.8~8.0出的尿液是淡黄色或黄褐色的，并有细菌繁殖、固体成分的崩解使尿液变混浊。因此，尿液采集后如不常用的防腐剂需低温冰冻保存或加入防腐剂后冷藏保存。能立即测定，word

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小时，可置冰有二甲苯、三氯甲烷、醋酸、盐酸等。保存时间为24~36。箱（4℃）中；长时间保存时，应冰冻（?20℃或?80~?70℃）

体内药物的清除可能以原形（母体药物）或代谢物及其缀合物等形式

排出。尿液中药物浓度大都较高，收集量可以很大（成人一日排尿量）。但由于易受食物种类、饮水多少、排汗情况等影响，常使1~5L为（一定时间尿尿药浓度变化较大，故测定尿液中药物浓度时，一般采用时间区间的尿液），以某一时间段或单位时间内尿中药物的总量（排泄

量或排泄率）表示。

小时）24测定尿液中药物的总量时，应收集服药后一定时间内（如

各时间段排泄的全部尿液，记录体积；量取一部分测定尿液药物浓度，乘以尿液量，计算尿药排泄总量。

（三）唾液

TDM一些药物的唾液浓度与血浆游离浓度呈现密切相关，因此在唾

液样品工作中有可能利用测定唾液中药物浓度进行临床监测。另外，也可用于药物动力学的研究。

唾液是由腮腺、舌下腺和颌下腺三个主要的唾液腺分泌汇集而成的为。唾液的1.5LpH混合液体。正常成年人唾液分泌量每天约为1～会更高。pH，当分泌增加时，6.2~7.4

应尽可能在刺激少的安静15分钟进行，唾液的采集一般在漱口后约

应立即测量其除状态下收集口腔内自然流出的唾液。唾液样品采集后，word

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放置后分成泡沫部分、透明部分及乳白色沉淀部分去泡沫部分的体积。分钟，取上清液作为药物浓度测定的样品。离心三层。以103000 r/min 4℃以下保存，冷冻保存唾液时，解冻后有必要将容器内唾液应在唾

液充分搅匀后再用，否则测定结果会产生误差。

（四）组织

在药物的动物试验及临床上由于过量服用药物而引起的中毒死亡药

物在脏器组织中的分布情况可为药物的体内动力学过程提供重要时，信息。常用的脏器组织有：胃、肝、肾、肺、心、脑等脏器及其他组织。

水性基质匀体内各种脏器组织样品在测定之前，首先需均匀化制成匀浆化操作系将组织样品中加入然后再用适当方法萃取药物。浆溶液，溶解，使待测药物释放、一定量的水或缓冲液，在刀片式匀浆机中匀浆，分取上清液测定。

体内样品的前处理第三部分

液萃取法去除蛋白和液-

在测定体内药物及其代谢物时，除少数情况将体液作简单处理后直接测定外，一般在测定之前要对样品进行适当的预处理，为药物的测定创造良好条件。

样品的预处理是体内药物分析中极为重要的环节，也是分析中最困由于药物自身的理化特性和存在形式以及生物介质最繁复的工作。难，word

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而必对于体内样品的预处理很难规定统一方法和固定的程序，的差异，须结合后续的测定方法对分析样品的要求，采取恰当的预处理步骤。

一、体内样品预处理的目的

药物进入体内后，即与血浆蛋白结合，同时部1、使待测药物游离

使待测药物或代谢物分经生物转化生成代谢物及缀合物。通过预处理，

从结合物或缀合物中释放出来，以便测定药物或代谢物的总浓度。

体内样品介质组成复杂、干扰多，而待测、满足测定方法的要求2

药物组分浓度低。因此，需将样品进行适当处理，使组分得到净化和富集，以满足测定方法对分析样品的要求。

、为了防止分析仪器的污染、劣化，提高测定灵敏度和选择性等。3

法测定，为防止蛋白质在色谱柱上的沉积、堵塞，需要除HPLC如采用去血浆蛋白质。预处理不仅可以延长色谱柱的寿命，也可以改善方法的选择性（排除生物介质的干扰）和组分的可测性或组分的色谱行为。

二、常用体内样品预处理方法

--液液萃取法、常用体内样品的预处理方法一般有蛋白沉淀法、液--

固萃取法。特殊情况下需进行缀合物水解、化学衍生化等。

（一）蛋白沉淀法

在测定血样时，首先应去除蛋白质。去除蛋白质可使结合型的药物释放出来，以便测定药物的总浓度。去除蛋白法有以下几种方法。

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的有机溶剂（亲水性有机溶剂），水相混溶加入与、溶剂沉淀法1

蛋白质分子间的静电引力增加而聚集。常用的水溶性有机溶剂有乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等。含药物的血浆或血清与水溶性有机溶剂的体以上的蛋白质除去。上清液偏碱性，90%2~3）时，可以将积比为1:（。操作时，将水溶性有机溶剂与血浆或血清混合后离心分8.5~9.5pH 为离，取上清液作为供试溶液。通常用于分离血浆或血清的离心力（约

15000′g）1000′g）不能将蛋白质沉淀完全，而采用高速离心（离心力约分钟便可将析出的蛋白质沉淀完全。约5

加入中性盐，溶液的离子强度发生变化，部分蛋白、中性盐析法2

常用的中性质的电性被中和，蛋白质因分子间电排斥作用减弱而凝聚。盐有饱和硫酸铵、硫酸钠、硫酸镁、氯化钠、磷酸钠等。操作时，按血分钟，即可除2（2~3）混合，高速离心约清与饱和盐溶液的比例

为1:。7.0~7.7pH为去90%以上的蛋白质。所得上清液近中性，

低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离当溶液pH3、强酸沉淀法10%可与酸根阴离子形成不溶性盐而沉淀。常用的强酸有子形式存在，混合，1∶0.6三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含药物血清与强酸的比例

为以上的蛋白质。因加入了强酸，上分钟，就可以除去90%2高速离心约），在酸性下分解的药物不宜用本法除蛋白。pH 0~4清液呈强酸性（

当待测物热稳定性好时，可采用加热的方法将一些热、热凝固法4

加热温度视待测组分的热稳定性而定，通常可加热至变性蛋白质沉淀。word

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90℃。蛋白沉淀后可用离心或过滤法除去，这种方法最简单，但只能除去热变性蛋白。

（二）液--液萃取法（liquid-liquid extraction，LLE）

液-液萃取法是传统的分离、浓集方法。多数药物是亲脂性的，在适

当的有机溶剂中的溶解度大于在水相的溶解度，而血样或尿样中含有的大多数内源性干扰物质是强极性的水溶性物质，因而可用有机溶剂

提取法除去大部分内源性干扰物质。

样品在提取过程中，虽然待测组分得到了净化，但因微量的组分分布在较大体积的提取溶剂中，常需要使待测组分浓集后再进行测定。方法是挥去提取溶剂，残渣复溶于小体积的溶剂。挥去提取溶剂的常用方法是直接通入氮气流吹干；对于易随气流挥发或遇热不稳定的药物，可采用减压法挥去溶剂。溶剂蒸发所用的试管，底部应为尖锥形，这样可使最后数微升溶剂集中在管尖，便于待测组分的复溶与分取。

应用液--液萃取法时要考虑所选有机溶剂的特性、有机溶剂相和水相的体积及水相的pH等。

1、溶剂的选择溶剂的选择应根据相似相溶的原则进行，选择溶剂

时应注意：①对药物分子的未电离形式可溶，而对电离形式不溶；②沸点低、易挥发；③与水不相混溶；④无毒、不易燃烧；⑤具有较高的化学稳定性和惰性；⑥不影响紫外检测。

常用液-液萃取的溶剂

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1∶1～5∶1。体积比为溶剂的用量一般有机相与水相（体内样品）2、

K％的药物以非电离形式存在。相等时，p503、水相的pH 当pH与

a K对于酸性待测药物，pHp对于碱性药物最佳pH为高于单位；1~2个a K的药物以非电离形式存在，90% 1~2单位。这样，就可使得则要低于p a而更易溶于有机溶剂中。

）一般只提取一次。若提取回收率较低（如低于50%4、提取操作次；若干扰物质为脂溶性，不易除去，则可将提取分离时，可提取

2~3的小体积水溶液反提取后测定，或将反提pH出的含药有机相再用一定取液再用有机溶剂提取，如此反复提取可将药物与干扰物质有效分离。

以及可对样液-液提取法的优点在于它的选择性和低廉的运行成本，品进行净化和浓集的特点。所以本法在体内药物分析中，尤其是采用测定时被广泛应用。LC-MS

（三）固相萃取法及其他方法

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由于高效液相色谱，尤其是反相高效液相色谱的成功应用，启示人采用装有不同填料的小柱进行体内样品的预处理，而们利用色谱理论，--技术亦称液）技术。，SPESPE发展了固相萃取（solid-phase extraction 同时可避免乳化现象，它的应用大大缩短了样品处理时间，固萃取技术，而且便于自动化操作。

）SPE solid-phase extraction，1、固相萃取法（

原理）SPE（1

将不同填料作为固定相装入微型小柱，当含有药物的体内样品溶液通过小柱时，由于受到“吸附”、“分配”、“离子交换”或其他亲和力作用，药物及内源性物质同时被保留在固定相（填料）上，用适当溶剂洗除干扰物质，再用适当溶剂洗脱药物。

药物的洗脱方式有两种：①一种是药物比干扰物质与固定相之间的然后用一因而在用冲洗溶剂洗去干扰物质时药物被保留，亲和力更强，②是干扰物质较药物与固定相之种对药物亲和力更强的溶剂洗脱药物；间的亲和力更强，则药物被直接洗脱，干扰物质被保留在萃取柱上，使用较多的是前一种洗脱模式。

的填料种类繁多，可分成亲脂型（大孔吸附树脂、亲脂性键合SPE

硅胶）、亲水型（硅胶、硅藻土、棉纤维）和离子交换型三类，其中亲脂型用得最多。烷基、苯基、氰基键合硅胶都可用作固相萃取吸附剂，）最常用。亲脂性键合硅胶容C或其中十八烷基硅烷键合硅胶（ODS18word

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易吸附水中的非极性物质，易用有机溶剂洗脱，适用于萃取、净化水基、Bond-Elut C柱有Sep-Pak C、质体液中疏水性药物。常见的商品SPE1818等。Baker 10 CPh（苯基）CN（氰基）、C（乙基）、182操作步骤）SPE2（

柱的一般操作步骤如下。使用亲脂性键合相硅胶SPE

以使固相表面易于和待测组分用甲醇润湿小柱，活化填料，活化①发生分子间相互作用，同时可以除去填料中可能存在的干扰物质。

去除过多的甲用水或适当的缓冲液冲洗小柱，溶剂交换（平衡）②C），导致醇，但冲洗不宜过分。否则会使甲醇含量过低（低于5%18

链弯曲折叠，对待测物的吸附能力下降，造成萃取回收率降低。

使体内样品通过小柱，并弃去滤过废液。加样③

去除吸附于固定相上的内源性用水或适当缓冲液冲洗小柱，淋洗④物质或其他相关干扰物质。

挥干溶剂备收集洗脱液，洗脱选择适当的洗脱溶剂洗脱待测物，⑤用或直接进行在线分析。

（如血浆等）①体液样品SPE使用亲脂性键合硅胶柱时，需注意：

。②冲洗液和洗脱剂的强度、用量通过萃取柱的流速控制在

1~2ml/min否则会导致药物的损失或洗脱选择性下降。通常选用可与水混要适当，word

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溶的洗脱剂。③萃取碱性药物时，洗脱剂中常需加酸、有机胺或氨水、醋酸铵或离子对试剂。

对于大量样品的处理，则有赖于半自动化和全自动化的仪器。半自是指萃取过程机械化，但将洗脱液转移至进样器则需要手工操SPE动

利用切换阀使固相萃取小全自动化仪器是通过柱切换技术实现的，作。柱直接联入流路中。

、超滤法2

）是以多孔性半透膜（超滤膜）作为分离介质ultrafiltration超滤法（按照截留分的一种膜分离技术。通过选用不同孔径的不对称性微孔膜、的可溶性生物大分子物质。与通常的子量的大小，可分离30 ~1000 kD

分离方法相比，超滤具有不引入化学试剂，没有相态变化，对待测药物的破坏性小等优点。

万左右的超滤膜，5血液中游离药物的测定可采用分子量截留值在2）过滤法或用高速离心法将血浆或血清中游离型药物用加压（2 kg/cm 从超滤液或离与分子量大的血浆蛋白以及结合了药物的血浆蛋白分离，心液中得到游离型药物，然后可直接或经浓缩后测定其浓度。、缀合物水解3

药物或其代谢物与体内的内源性物质结合生成的产物称为缀合物）。内源性物质有葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽和conjugate（醋酸等，特别是前两种为最重要的内源性物质。一些含羟基、羧基、氨

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基和巯基的药物，可与内源性物质葡萄糖醛酸形成葡萄糖醛酸苷缀合物；还有一些含酚羟基、芳胺及醇类药物与内源性物质硫酸形成硫酸酯缀合物。尿中药物多数呈缀合状态。由于缀合物较原形药物具有较大的极性，不易被有机溶剂提取。为了测定尿液中药物总量，需对缀合物进行水解，将缀合物中的药物释出。常用的方法如下：

（1）酸水解法酸水解时，可加入适量的盐酸溶液。酸的用量和浓度、反应时间及温度等条件，随药物的不同而异。这些条件应通过实验来确定。该法比较简便、快速，但有些药物在水解过程中会发生分解；与酶水解法相比，其专一性较差。

（2）酶水解法对于遇酸及受热不稳定的药物，可以采用酶水解法。常用葡萄糖醛酸苷酶（glucuronidase）或硫酸酯酶（sulfatase）。前者可

专一地水解药物的葡萄糖醛酸苷缀合物，后者水解药物的硫酸酯缀合物。实际应用中最常用的是葡萄糖醛酸苷酶-硫酸酯酶的混合酶。一般控制pH为4.5~5.5，37℃培育数小时进行水解。

酶水解比酸水解温和，一般不会引起待测物分解，且酶水解专属性强。其缺点是酶水解时间稍长及酶制剂可能带入的黏蛋白导致乳化或色

谱柱阻塞。尽管如此，酶水解仍被优先选用。在尿液中采用酶水解，应事先除去尿中能抑制酶活性的阳离子。

（3）溶剂解法缀合物（主要是硫酸酯）往往可通过加入的溶剂在萃取过程中被分解，称作溶剂解（solvolysis）。例如尿中的甾体硫酸酯在pH 1时加醋酸乙酯提取，产生溶剂解，这时的条件也比较温和。

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值得注意的是，目前对缀合物的分析逐渐趋向于直接测定缀合物的以获得在体内以缀合物形式存在的量，法），（如采用HPLC和RIA含量缀合物占所有排出药物总量的比率，从而为了解药以及当排出体外时，物代谢情况提供更多的信息。

、化学衍生化4

某些药物或代谢物极性大、挥发性低或对检测器不够灵敏，使用常难以有效测定，需要先进行衍生化反应，然后测定衍GC规的HPLC或、COOHR–生物。药物分子中含有活泼氢者均可被化学衍生化，如含有–R′等官能团的药物都可进行衍生化。NHRNH、–––ROH、R 2

体内分析方法的建立与方法验证第四部分

一、体内分析方法建立的一般程序

取待测药物或其特定的活性代谢产物、内标等的标准物质，进行条使待测药物与内标物质具有良好的色谱参通过调整色谱条件，件试验，数及峰面积，并有效避开内源性物质的干扰；同时选择适当的检测器，以获得足够的检测灵敏度。

二、体内分析方法的验证

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体内分析方法验证的内容包含分析方法的效能指标、样品稳定性及提取回收率。分析方法的效能指标包括特异性、标准曲线和定量范围、定量下限、精密度与准确度。

分析方法验证通常采用标准样品与质控样品，其含义如下：

在空白生物介质中加入QCquality control sample，）1、质控样品（已知量（高、中、低三水平）待测物标准物质制成的样品，用于监测生物分析方法的效能和评价每一分析批样品分析结果的完整性和正确性。

在空白生物介质中加入已知量待测standard sample）、标准样品（2）（计算质控QC物标准物质制成的系列浓度的样品，用于建立标准曲线，样品和未知样品中待测物的浓度。

（一）特异性

方法的特异性，又称选择性，用以证明该方法所测定的物质是预期的待测物（原形药物或特定的活性代谢物），而体内内源性物质、降解产物及其他共同使用的药物（伍用药物）不干扰样品的测定。

分别测定待测药物、活性代谢物的标准物质1、内源性物质的干扰

样品，比较图谱或检测信个不同个体的空白生物介质和QC6溶液，及对于以软电离质谱为基础的检确证内源性物质对分析方法无干扰。号，）应注意考察分析过程中的介质效应，如或LC-MS/MSLC-MS测方法（离子抑制等。

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个不同个体用药后的实6QC样品和2、未知代谢产物的干扰测定比较图谱或检测信号，确证其他代谢产物对分析方法无干际体内样品，）确证被测定（或LC-MSLC-MS/MS扰。必要时可通过HPLC-DAD和色谱峰的纯度。

QC 测定待测药物及伍用药物标准物质溶液、3、伍用药物的干扰确证伍用药样品和添加有伍用药物的干扰样品，比较图谱或检测信号，物对分析方法无干扰。

（二）标准曲线与定量范围

）或工calibration curve标准曲线（standard curve），亦称校正曲线（），反映了体内分析所测定药物的浓度与仪器响working curve作曲线（峰面积）的关系，一般用回归方程来评价。最常用的回HPLC应值（如）或加权最小二乘法least squares归分析法为最小二乘法（）。weighted least squares（

标准曲线建立的一般步骤如下：

、系列标准样品的制备1

取空白生物介质数份，分别加入系列标准溶液适量，制备至少包含个浓度点的（不包括零点，即空白样品）系列浓度的标准样品6）。浓

度系列一般为等比梯度模式，通常比例常数约standard samples（。在此系列中，若体内平均达峰浓1005020105212为，如、、、、、、word

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，最低100为2.5，考虑到个体差异，设定最高浓度为度为50，其1/20，可覆盖全部待测体内样品中的药物浓度。1浓度为

即内标溶液的浓度一般选择与系列“标准溶液”的几何平均浓度，和5020、、5、10、标准曲线的中间浓度（如系列标准溶液浓度为1、2）相当。10100时，中间浓度为

、标准曲线的绘制2

取系列标准样品，按拟定方法预处理后分析，以待测药物的检测xy），用最小二响应（因变量，）对标准样品中的药物浓度（自变量，bxya及+）乘法或加权最小二乘法进行线性回归分析，求得回归方程（=γ），并绘制标准曲线。其相关系数（

标准曲线的定量范围要能覆盖全部待测的体内样品浓度范围，定量，标准曲线的最高浓度点）应ULOQupper limit of quantification，上限（C）；定量下限高于用药后生物介质中药物的峰浓度（max C10%~5%最低浓度）应低于的，（lower limit of quantification，LLOQ max）。标准曲线回

归方程的截距应接近于零，若显著偏离零1/10~1/20（（与坐标的点，应确证其对方法的准确度无影响；斜率应接近或大于1，即具有1标度选择有关），使具有较高的灵敏度；相关系数应接近于γ≥0.99。良好的相关性，如色谱法

（三）定量下限

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）是标准曲线上的最低浓度点，表示方法的灵敏LLOQ定量下限（度，即测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度。

个独立的标准样品，其浓5测定方法是取同一生物介质，制备至少，依法进行精密度与准确度验证。在药代5S/N）大于度应使信噪比（个消除半衰期时体内应能满足LLOQ3~5动力学与生物利用度研究中，C的药物浓度的测定。～样品中的药物浓度或1/10的1/20max（四）精密度与准确度

是指在确定的分析条件下相同生物介质中相同浓）precision精密度（样品的相对标准差QC度样品的一系列测量值的分散程度，通常用RSD）表示。在体内药物分析过程中，无论是药代动力学参数的获得（）内难以完成全analytical run1个分析批（或是治疗药物的监测，通常在部体内样品的分析。而在不同的分析批之间的实验条件（如仪器性能、参数、试剂来源、实验温度、湿度等）有可能发生小的改变，进而对分析结果可能产生影响。所以在体内药物分析中，方法精密度除要评价批RSD between-run外，同时还应评价批间（within-run或intra-batch）内（RSD。或inter-batch）

）是指在确定的分析条件下测得的体内样品浓度与accuracy准确度（样品的实测浓度与标示浓度的相对回通常用QC真实浓度的接近程度，RERR）表示。relative error, 收率（relative recovery, ）或相对偏差（word

编辑版．

个浓度样品进行考察，一般选择高、中、低31、测定法使用QC1样品测定QC的QC样品同时进行方法的精密度和准确度考察。每个

RSD个样品。为获得次。在测定批内5时，每一浓度至少制备并测定

RSD样品，至少QC，应在不同天（一般为3天）连续制备并测定批间个样品的分析结果。3有连续个分析批，不少于45

样品浓度用回归方程计算。准确度以2、结果计算与限度要求QC

S比较计算，一与标准值（制备时的加入量）多次测定结果的平均值RR范80%~120%般准确度85%~115%应在范围内，在LLOQ附近应在RSDRERR，在不超过的计算式如下。精密度一般要求15%围内。或RSD。20%应不超过附近LLOQ

（五）样品稳定性

个分析批内的短期稳定性和在整个样1样品稳定性验证内容包括在

或8h品分析期间的长期稳定性。一般包括：生物样本室温放置（一般3根据实际情况定）、生物样本于冰箱内（4℃或?20℃）储存反复冻融次、生物样本长期冰冻至整个分析完成期间的稳定性。另外，还应考察）、标准物质储备液（4℃或处理后待分析样品进样器放置（一般8-9h?20℃放置）的稳定性，以保证检测结果的准确性和重现性。

word

编辑版．

测定法方法是取高、低两个浓度的QC样品，于适当的容器内，在上述规定条件下存放不同时间后测定，每个QC样品重复测定3次，其平均值的偏差应在零时测定值的±5%以内。

《药物分析》课程说明

《药物分析》课程说明 药物分析是运用化学的、物理学的药物分析是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究研究药物的化学检验、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测和中草药有效成分的定性和定量等的一门学科。它包括药物成品的化学检验，药物生产过程的质量控制，药物贮存过程的质量考察，临床药物分析，体内药物分析等等。 各章节如下 1 绪 1.1药物分析的性质和任务1 1.2 药品标准2 2 药典概况 2.1药品质量标准3 2.2药物检验机构及程序4 2.3假药与劣药5 3 药物的鉴别试验 3.1鉴别试验的项目6 3.2 鉴别试验的鉴别方法7 4 药物的杂质检查 4.1 一般杂质检查方法8 4.2 特殊杂质检查方法9 5 药物定量分析与方法验证 5.1药物的定量分析10

5.2药物的标示量百分含量11 5.3药物分析方法验证12 6 巴比妥类药物的分析 6.1 巴比妥类药物的基本结构13 6.2 巴比妥类药物的鉴别试验14 6.3 巴比妥类药物的含量测定15 7 芳酸及其酯类药物的分析 7.1 典型药物的分类及性质16 7.2 该类药物的鉴别试验17 7.3 部分代表药的含量测定18 8 杂环类药物的分析 8.1 吡啶类药物的分析19 8.2苯并二氮杂?类药物分析20 9 维生素类药物的分析 9.1 维生素A的药物分析21 9.2 维生素B的药物分析22 9.3 维生素C的药物分析23 9.4 维生素E的药物分析24 10 甾体激素类药物的分析 10.1 甾体激素类药物的基本结构与分类25 10.2 甾体激素类药物的鉴别26 10.3 甾体激素类药物的含量测定27

生物药物分析实验指导

生物药物分析实验指导 药物分析实验指导玉林师范学院生命科学与技术学院制药工艺学教研室2012年5月实验一药物的杂质检查一、目的 1.了解药物杂质检查的意义。 2.掌握杂质检查的原理和方法。 3.掌握杂质限量的计算方法。二、实验内容(一)标准溶液的配制1.标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml置100ml 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Cl)。 2.标准硫酸钾溶液的制备称取硫酸钾，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于100μg 的SO4)。 3.标准铁溶液的制备称取硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O] ,

置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Fe)。 4.标准铅溶液的制备称取硝酸铅g，置于1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前精蜜量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Pb)。配制与贮存用的玻璃容器均不得含有铅。 5.标准砷溶液的制备称取三氧化二砷，置1000ml量瓶中，加20％氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液1ml，置100ml 量瓶中，加稀硫酸1ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于μg的As)。 (二)氯化钠的杂质检查 1.酸碱度取本品，加水50ml溶解后，加溴麝香草

《药物分析》实训手册

襄樊职业技术学院《药物分析》实训项目手册（供药学专业用） 班级 序号 姓名 指导教师

项目名称《中国药典》查阅项目编号1实训 药物分析开设学期第四学期所属课程 项目 实训地点药物分析实训室实训课时 2 学时 通过《中国药典》的查阅，使学生达到： 实训任务 1．熟悉《中国药典》的基本结构。 描述 2．熟悉查阅本实验要求的项目 任务分配 3 人/ 组，分别查阅药典相关内容。 与组织 问题 1：什么是药品标准？我国的药品标准是什么？ 问题 2：中国药典共发行了几版？现行版是第几版？分为几部？ 中药大黄 的鉴别方法应该查找第几部？ 知识准备 实训 准备 问题 3：中国药典二部分为哪几部分？每部分各收载什么内容？ 工具准备 耗材准备 拟定 实训 方案

实训过程记录 按照下列项目，查阅《中国药典》 2010 年版二部，记录所在页码及括号中内容的查阅结果。 顺 查阅项目页码查阅结果 序 阿司匹林片（游离水杨酸 1 杂质限量） 2甘露醇（熔点） 3布洛芬（制剂） 4地西泮（含量测定方法） 地西泮片（含量测定方 5 法） 地西泮注射液（含量测定 6 方法） 地塞米松磷酸钠滴眼液 7 （pH 值） 8依诺沙星（类别） 9鱼肝油（贮藏方法） 10维生素 B12注射液（性状） 11葡萄糖（比旋度） 12重金属检查法

13高效液相色谱法 14崩解时限检查法 氢氧化钠滴定液的配制 15 （标定的基准物） 16制药用水（类型） 17氨制硝酸银试液的配制 18热原检查法 1、对提交实训资料的说明。 2、实训总结（对知识掌握与运用、实训方案设计、实训过程、实训结果等进行自我评 价，分析失误原因以及改进措施等） 实训 报告 （含知识考核、实训方案评价、实训过程评价、实训结果评价等） 考核 评价 年月日

体内药物分析

第二章生物样品与样品制备 1.体内药分的对象：人体和动物体液、组织、器官、排泄物 2．体内药物分析的特点：样品量少，不易重新获得；样品复杂，干扰杂质多；供临床用药监护的检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理的用药方案及中毒解救措施；实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作；工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易。需相关学科参与。 3．体内药物分析样品的种类：最常用且易获得的分析样品有：血样、尿样、唾液和粪便。 特殊情况下：乳汁、泪液、脊髓液、胆汁、羊水、各种组织 4．血清：血清是由血液中纤维蛋白原等的影响引起血液凝结而析出的澄清黄色液体，约为全血的30％～50％ 5．尿液：尿液的主要成分：水、含氮化合物、盐类；体内药物清除主要通过尿液排出，药物以其原型或代谢物及其缀合物等形式排出；尿药测定主要用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、药物代谢率的研究，并可推断患者是否按医嘱用药。 6．生物样品分析的前处理：是指测定生物样品中的药物及其代谢物时，对样品进行分离、纯化、浓集，必要时对待测组分进行衍生化，为测定创造良好的条件。 7．为何进行前处理？ 1）药物进入体内除原药外还有多种形式存在 2）生物样品的介质组成比较复杂，尤其蛋白质严重影响分离效果，必须进行前处理 3）除去介质中含有的大量内源性物质等杂质，提取出低浓度的被测药物，同时浓集药物或代谢物的浓度，使其在所用分析技术的检测范围内。 8．生物样品处理方法选择的一般原则：待测药物的理化性质；待测药物测定的目的与浓度范围。9．去除蛋白质的方法：加与水相混溶的有机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法。 10．生物样品的分析由两步组成：样品的前处理（分离、纯化与浓集）和对提取物的仪器分析；提取法是应用最多的分离、纯化方法；提取的目的：从大量共存物中分离出所需要的微量组分药物及其代谢物，并通过溶剂的蒸发使样品得到浓集，以供测定；提取法分为液-液提取法和液-固提取法。11．提取溶剂的选择：对被测组分的溶解度大，沸点低，易于浓集、挥散，与水不相混溶，无毒、化学稳定、不易乳化；最常用的溶剂是乙醚和氯仿。 12．被测组分的浓集：样品在提取过程中被测组分得到纯化但因微量的组分分布在较大体积的提取溶剂中，由于进样量的限制，被测组分量可能达不到检测灵敏度，故需将被测组分浓集后再测定；两种浓集方法：末次提取时加入提取液尽量少；挥去提取溶剂法。 13．分离前将药物进行衍生化的目的：使药物变成具有能分离的性质；提高检测的灵敏度；增强药物的稳定性；提高对光学异构体分离的能力；GC 中的化学衍生化和HPLC中的化学衍生化。

生物药物分析实验指导书

生物药物分析实验指导书 蚌埠学院生物与食品工程系 二0一0年十二月

目录 目录 ----------------------------------------------------------1 实验一药物分析基本操作 --------------------------------------2 实验二葡萄糖的杂质检查 ------------------------------------6 实验三药物的鉴别试验-----------------------------------------9 实验四异烟肼片含量测定--------------------------------------10 实验五阿司匹林含量测定--------------------------------------11 实验六阿司匹林片剂含量分析----------------------------------12 实验七对乙酰氨基酚片的含量测定------------------------------14 实验八片剂的含量均匀度与溶出度测定 -------------------------15 参考文献------------------------------------------------------17

实验一药物分析基本操作 一、目的要求 1、掌握电子分析天平的使用与维护； 2、掌握容量仪器和滴定管的使用 二、主要仪器与药品 电子分析天平、容量瓶、酸式滴定管、碱式滴定管。 三、实验方法 1-1电子分析天平的使用与维护 分析天平是定量分析工作的最常用的仪器之一，称量准确与否对分析结果有重大影响。因此，必须掌握天平的正确使用和必要的日常维护，以保证仪器的精度和分析结果的准确性。 1、称量前检查与校正 水平位置：揭去天平罩，检查天平的水平位置，调节天平底座后面的两个脚扭，使水泡置于圆圈中央。察看天平上标明的最大载重量，称量时切勿超过最大载重量。 零点校正：接通电源，按天平面板上“on”键，天平预热和自检后，显示“0.0000g”闪动，待数字稳定，表明天平已稳定，进入准备称量状态。 2、称量方法 包括：直接称量法、减重称量法和固定重量称量法 直接称量法打开天平侧门，将物品放在天平称盘中央，关上天平侧门。待数字显示稳定，准确读取（注意：拿取物品时应戴手套，或用干净的纸条或塑料薄膜套住被称器皿）。 减重称量法将适量试样装入称量瓶中，按直接称量法称得重量为W1g，然后从天平盘上取下称量瓶，在接受物品的容器上方，取下称量瓶盖，将称量瓶倾斜，用瓶盖轻敲瓶口，使试样慢慢落入接受容器中，接近所需重量时，用瓶盖轻敲瓶口，使粘在瓶口的试样落下，同时将称量瓶慢慢直立，然后盖好瓶盖。再称取称量瓶重量为W2g。两次重量之差（W1-W2），即为供试样品的重量。如此继续进行，可称取多份试样。 固定重量称量法将空容器置天平盘上，待数字显示稳定，按键去皮或记下重量。取待测样品适量置容器中，精密称定，读取数据。 若采用称量纸称取物品，则将样品到入容器后必须回称纸的重量，并从读取的称量数据中减去回称后重量。例如：在称量纸上称取适量样品，借助小漏斗，将样品导入容量瓶内，回称纸的重量；或直接将盛有样品的称量纸卷成筒状，倒入容量瓶内，注意容量瓶口必须干燥。

《药物分析》课程标准

高职药学专业 《药物分析》课程标准 一、概述 （一）课程性质 《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。 药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念，使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析，从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。 （二）课程基本理念 1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。 2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法，加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。 3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”

的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力。 4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养。主张以研究性学习、基于问题的学习等方法开展自主学习，使学生不仅学到必备的专业知识，更要学会学习的方法，为终身学习打下坚实的基础。同时，作为操作性极强的一门课程，教学过程中以理论-实践一体化的教学模式为指导，充分应用多媒体教学技术，强化学生实践操作技能的培养，并且在教学中培养学生认真、细致、一丝不苟、实事求是的科学态度和团结协作的团队精神。 5．药物分析的学习评价，不仅要关注学生知识的积累，还要注重学习过程和技能，更要注重科学态度与价值观的形成与发展。不仅关注学习的结果，更要关注其过程中的努力。注意评价手段的多样化，形成性评价与终结性评价相结合。 （三）课程设计思路 1．《药物分析》课程总学时为132学时，理论84学时，实验48学时，在第5学期开设。各校在执行本大纲时，教学时数可适当增加。 2．药物分析课程框架及学时分配如下表所示。

体内药物分析方法进展

体内药物分析方法进展 摘要】体内药物分析是药物分析的重要分支，能获得药物在体内的各种信息。 随着近年的科技进步，体内药物分析发展迅速，更快速、更高灵敏度、更高选择性、更高自动化的分析方法已成为今后体内药物分析发展的新方向。通过查阅文献，本文综述了体内药物分析方法的进展。 【关键词】体内药物分析色谱法毛细管电泳法免疫分析联用 体内药物分析是药物分析的重要分支，是一门研究生物机体中药物及其代谢 物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学[1]。体内药物分析借助于现代化 的仪器与技术来分析药物在体内数量与质量的变化，以获得药物在体内的各种信息，有助于从生产、研究、临床使用等方面对药物作出估计与评价，从而改进和 发展[2]。目前，应用于体内药物分析的方法有很多，归纳起来主要有以下几类： 1 色谱法 色谱(Chromatography )技术具备分离和分析的双重功能，且有很高的选择性 和灵敏度，可同时分析结构相似的药物和代谢物等，一直是研究体内药物及其代 谢物最强有力的手段。色谱法可分为薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液 相色谱法(HPLC)等。其中以高效液相色谱法最为常用，特别是反相高效液相色谱法，现已成为体内药物分析方法中最重要的方法，并常作为体内药物分析中评价 其它方法的参比方法。 1.1 柱切换技术 柱切换技术(column switching, CS)是指用阀来改变流动相走向和流动相系统， 从而使洗脱液在一特定时间内从预处理柱进入到分析柱的在线固相分离技术。CS 技术具有以下优点：(1)分辨率和选择性高；(2)使待测组分富集，灵敏度高；(3)在一个色谱网络系统中实现多个分离目标；(4)可在线衍生化，灵敏度高和重现性好； (5)在线纯化样品，使预处理过程自动化。CS技术近年来发展迅速，已广泛应用于体内药物分析。 1.2 手性色谱技术 为了评价药物对映体的生物学活性，检查其光学纯度，近年来药物对映体测 定技术尤其是拆分和定量方法有了迅速发展。测定药物对映体的方法有直接法和 间接法，在体内药物分析中，待测药物浓度很低，一般采用直接法（即在色谱中 运用手性固定相或手性流动相添加剂）进行测定。目前，在药物分析领域中应用 较为广泛的手性固定相主要有环糊精手性固定相、蛋白质手性固定相及Pirkle型 手性固定相。常用的手性流动相添加剂有手性蛋白、环糊精手性试剂、手性冠醚等。 1.3 超临界流体色谱 超临界流体色谱法是以超临界流体为流动相的新型色谱技术。超临界流体是 指物质在高于其临界温度和临界压力时的一种物质形态，此物态的物质兼有气体 的低粘度、液体的高密度以及介于气液之间的扩散系数等特征。CO2是一个较理 想的流动相，在SFC中应用最为广泛。 1.3.1 色谱-质谱联用技术 色谱与质谱的联用是应用于药物分析中最为活跃的技术，能够使样品的分离、定性、定量一次完成。目前，色谱-质谱联用技术主要包括气相色谱-质谱(GC-MS) 联用和液相色谱-质谱(LC-MS)联用。文红梅等[3]用LC/ESI/TOF/MS测定了环维黄杨星D在Beagle犬血浆中的浓度，对环维黄杨星D在犬体内的药动学进行了研究。

药物分析学

药物分析学 药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。 第一节药物分析的性质和任务 药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。 药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。 第二节药物分析与药品质量标准 一、我国药品质量标准体系 我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。 （一）法定药品质量标准 我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。 中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。 国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。 （二）临床研究用药品质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。

药物分析实验指导书(11版大纲)

药物分析实验指导书 实验一烟酸原料药的鉴别实验 一、实验目的 1、掌握鉴别烟酸的原理及方法 2、掌握紫外分光光度法鉴别烟酸的方法原理及紫外吸收图谱的解析 3、熟悉紫外分光光度计的操作要点及紫外分光光度法效能指标评价的内容与要求 二、实验原理 1、鉴别反应 （1）烟酸加2,4-二硝基氯苯加热溶化后，生成季铵化合物，再加乙醇制氢氧化钾溶液，即显紫红色，以此鉴别烟酸，反应式为： N OH O Cl 醇制KOH N CHOH KOOC NO2 2 NO2 NO2 本反应需在无水的条件下进行 （2）烟酸与氢氧化钠发生酸碱中和反应，遇石蕊试纸显中性，遇硫酸铜生成淡蓝色烟酸酮沉淀，以此鉴别烟酸，反应式为： N OH O O N O O Cu 淡蓝色沉淀 （3）烟酸加水溶解后，照紫外-可见分光光度法测定，在262nm的波长处有最大吸收，在237nm的波长处有最小吸收，且237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35～0.39；而烟酰胺也在262nm的波长处有最大吸

收，在245nm波长处有最小吸收，在A254nm/A262nm为0.63～0.67。因此可用该方法来区别烟酸和烟酰胺。 三、实验内容与操作 （一）仪器和试剂 1、仪器紫外分光光度计、配对比色杯一对、试管（25ml，2支）、电炉、药物天平、烧杯（50ml，2只）、容量瓶（100ml、10ml各2只）、移液管（1ml，2只）、乳钵（小号1个，配乳槌）。 2、试剂烟酸、0.4%氢氧化钠试液（取氢氧化钠0.4g，加水使溶解成100ml，即得）、2,4-二硝基氯苯、乙醇制氢氧化钾试液（取氢氧化钾3.5g，加100ml95%乙醇使溶解，静止后取上清液）、硫酸铜溶液（取硫酸铜12.5g，加水溶解成100ml，即得），蒸馏水、95%乙醇 （二）实验步骤 1、鉴别 （1）取烟酸约4mg，加2,4-二硝基氯苯8mg，研匀，置试管中，缓缓加热溶化后，再加热数秒钟，放冷，加乙醇制氢氧化钾试液3ml，即显紫红色。 （2）取烟酸约50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液3ml，即缓缓析出淡蓝色沉淀。 （3）取烟酸，加水溶解并稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版附录ⅣA）测定，在262nm的波长处有最大吸收，在237nm的波长处有最小吸收；在237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35～0.39。 四、思考题 1、计算烟酸的A235nm/A262 nm 五、实验报告书写要求 1、实验目的； 2、实验原理； 3、主要仪器与试剂； 4、实验结果； 5、思考题答案。

《药物分析实验》课程简介

浙江大学城市学院《药物分析实验》设置简介表 课程号304225 课程名称中文名：药物分析实验 英文名：The Experiments of Pharmaceutical Anaiysis 课程性质□公共基础必修课□素质教育选修课 核心课程必修课□专业方向选修课□专业教育机动课程选修课 学分 1.5 总学时 48 （其中理论学时：0实践学时：48）周学时 3 适用专业药学、生技专业 教学目的（100～150字） 药物分析是药学专业教学计划中设置的一门主要专业课程，是在有机化学、分析化学、药物化学以及其他有关课程学习的基础上进行教学的一门综合性的应用学科。为了确保用药的安全、合理、有效，必须全面控制药品质量。 同时，药物分析又是一门实践性很强的方法学科，从事药物分析的专业人员不仅要掌握药物分析的基本理论、基本知识，还要有扎实的操作技能和实事求是的科学态度，才能精确地分析研究药物的质量，并对被分析的药物作出合理、公正和客观的评价，所以，药物分析实验课是药物分析课程教学中不可缺少的组成部分，是整个教学过程中的一个重要环节。 主要教学内容（150～200字） 整个课程共做9个实验，均是综合性的，其中一个设计性实验作为该课程的考核内容之一，两人一组。 1、容量分析基本操作、药物中杂质的限量检查（一） 2、药物中杂质的限量检查（二） 3、非水滴定法测定药物含量 4、异烟肼片含量测定 5、双波长法测定复方制剂含量 6、片剂含量均匀度测定 7、有关物质的色谱检查 8、有机溶剂残留量的检查 9、设计性实验 考核形式□开卷□闭卷□论文√实验操作□面试□其他： 成绩评 定标准 五级制平时实验60％，设计性实验40％先修课程有机化学、分析化学、仪器分析、波谱解析 推荐教材《药物分析实验与药物分析习题集》姚彤炜主编浙江大学出版社2003年 参考书目 《药物分析》安登魁主编江苏科学技术出版社 1981年填表人（签字）：赵岚日期：2013.3.1 系（教研室）主任（签字）：日期：

体内药物分析问答题

SPE：固相萃取 (Solid Phase Extraction，SPE) 就是利用固体吸附剂将液体样品中的目标化合物吸附，与样品的基体和干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离和富集目标化合物的目的。 1、简述体内药物分析的对象及特点 体内药分的对象：人体和动物体液、组织、器官、排泄物 特点：（1）样品量少，不易重新获得 （2）样品复杂，干扰杂质多 （3）供临床用药监护的检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理的用药方案及中毒解救措施。 （4）实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作。 （5）工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易。需相关学科参与. 2、简述血浆中游离型药物浓度测定的方法？ 平衡透析法、超滤法(UF)、超速离心法和凝胶过滤法 3、常见的生物样品有哪些？简述常用的去除蛋白质的方法？ 常见的生物样品有：血液，尿液，唾液，组织，毛发。 去除蛋白质的方法：（1）加入与水相混溶的有机溶剂加入水溶性的有机溶剂；可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。常用的水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。（2）加入中性盐加入中性盐，使溶液的离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。常用的中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。（3）加入强酸当pH低于蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在。此时加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶住盐而沉淀。常用的强酸有：10％三氯醋酸、6％高氯酸、硫酸-钨酸混合液及5％偏磷酸等。（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂当pH高于蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用的沉淀剂有CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等（5）酶解法在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢的药物时，常需用酶解法。最常用的酶是蛋白水解酶中的枯草菌溶素。 4，生物样品预处理的目的是什么？应考虑哪些问题？ 目的：（1）使药物从缀合物及结合物中释放。（2）纯化与富集样品（3）满足测定方法对分析样品的要求。（4）保护仪器性能，改善分析条件 主要应考虑下列问题：（1）生物样品的种类（2）被测定药物的结构、理化及药理性质、存在形式、浓度范围（3）药物测定的目的（4）样品预处理与分析技术的关系 5，用液液萃取发提取生物样品中的药物时，应考虑那些影响因素？ 要考虑所选有机溶剂的特性、有机溶剂相和水相的体积及水相的pH值等。 对所选用的有机溶剂，要求对被测组分的溶解度大：沸点低，易于浓集、挥散；与水不相混溶以及无毒、化学稳定、不易乳化等。最常用的溶剂是乙醚和氯仿等。提取时所用的有机溶剂要适量。一般有机相与水相（体液样品）容积比为1：1或2：1。根据被测药物的性质及方法需要，可从实验中考察其用量与测定响应之间的关系，来确定有机溶剂的最佳用量。PH 的影响在溶剂提取中十分重要。水相的pH随药物的理化性质的不同而异，但生物样品一般多在碱性下提取。这是因为多数药物是亲脂性的碱性物质，而生物样品中的内源性物质多是酸性的，一般不含脂溶性碱性物质，所以在碱性下用有机溶剂提取时内源性杂质不会被提取出来。 6，固相萃取法的洗脱方式有哪两种？以亲脂性固相萃取柱为例，简述操作过程。 一种是药物比干扰物质与固定相之间的亲和力更强，因而在用冲洗溶剂洗去干扰物时药物被保留，然后用一种对药物亲和力更强的溶剂洗脱药物。另一种干扰物质较药物与固定相之间

药物分析实验报告

实验四苯甲酸钠的含量测定 一、目的 掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作 二、操作 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25mL，乙醚50mL和甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，即得，每1mL的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5O2Na。 本品按干燥品计算，含C7H5O2Na不得少于99.0％ 三、说明 1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐，显碱性，可用盐酸标准液滴定。 COO Na +H C l COOH +N aC l 在水溶液中滴定时，由于碱性较弱(Pk b=9.80)突跃不明显，故加入和水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。 2.滴定时应充分振摇，使生成的苯甲酸转入乙醚层。 3.在振摇和分取水层时，应避免样品的损失，滴定前，使用乙醚检查分液漏斗是否严密。 四、思考题 1.乙醚为什么要分两次加入?第一次滴定至水层显持续橙红色时，是否已达终点?为什么? 2.分取水层后乙醚层用5mL水洗涤的目的是什么? 实验五阿司匹林片的分析 一、目的 1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰和排除方法。 2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。 二、操作 [鉴别] 1.取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10mL煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2.取本品的细粉(约相当于阿司匹林0.5g)，加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 [检查] 游离水杨酸 取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加无水氯仿3mL，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1mL，合并滤液和洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4mL溶解后，移至100mL量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液(1mol/L)1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL] 1mL，摇匀；30秒钟内如显色，和对照液(精密称取水杨酸0.1g，置1000mL量瓶中，加冰醋酸1mL，

药物分析课程教学大纲

药物分析课程教学大纲 课程名称：药物分析Pharmaceutical Analysis 课程编码：z104021 总学时/总学分：96 理论学时/理论学分：48 实验学时/实验学分：48 适用专业：药学开课单位：药学院药学系 一、课程性质及目的 1、课程性质：本课程为药学专业、医学检验专业必修课 2、课程目的：掌握我国药典中收载的主要常见药物及其制剂的质量标准，能对药物的化学结构、理化性质与分析方法之间的关系进行综合分析，掌握常用检测技术，熟悉并了解国内外药品质量标 准的情况，了解某些近代检测技术载药物分析中的应用，动向与发展。通过学习，能够综合应用所 学，在制订药品质量标准工作上以及分析方法的评价比较与选取上具备实践能力。 二、课程内容及要求 1.章节内容及学时分配 绪论2学时 第一节药物分析的性质和任务 第二节国家药品标准 第三节药品质量管理规范 第四节药物分析课程的学习要求 2.教学要求 1、掌握药物分析学的性质、任务，了解其发展。 2、掌握中国药典的性质及主要内容，了解常用外国药典的缩写和主要内容。 3、熟悉药物分析的基本程序。 4、了解全面控制药品质量的科学管理意义。 第一章药典概况2学时 第一节药品质量标准

第二节中国药典的内容 第三节国外药典简介 第四节药品检验工作的机构和基本程序 2.教学要求 1、熟悉掌握中国药典的内容和进展。 2、了解美国药典、英国药典及日本药局方等国外药典。 3、了解药品检验工作的机构和基本程序。 第二章药物的鉴别试验4学时 第一节概述 第二节鉴别试验的项目 第三节鉴别方法 第四节鉴别试验的条件 2.教学要求 1、熟悉药物鉴别实验的内容。 2、掌握药物的一般鉴别试验。 第三章药物的杂质检查6学时 第一节概述 第二节一般杂质的检查方法 第三节特殊杂质的检查方法 2.教学要求 1、熟悉药物中杂质的来源。 2、掌握药物中杂质检查的要求，杂质限量的概念和检查方法，杂质限量计算方法。 3、掌握药物中一般杂质检查的原理和方法。 4、熟悉特殊杂质的检查方法。 第四章药物定量分析与分析方法验证4学时 第一节定量分析样品的前处理

体内药物分析

学科介绍 基本概念 体内药物浓度，尤其是血浆（或血清）药物浓度直接与药效相关，并受多种因素影响。例如，不同给药途径（如口服、吸人、静脉注射、肌肉注射、透皮等）可直接影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响体内药物的浓度以及经时行为，并最终影响疗效。患者的生理因素（性别、年龄等），病理状态（疾病的类型和程度），基因类型，吸收、代谢及分泌排泄功能，都影响药物在体内的经时行为。许多药物需经肝脏代谢或经肾脏排泄，所以对于肝或肾病患者，由于他们的肝脏生物转化及代谢功能降低、或肾脏的分泌排泄功能降低，往往会造成药物在体内蓄积，进而发生药物毒性反应。 随着现代医学的不断进步，人们对医疗质量也提出了更高的要求。治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）就是以灵敏可靠的方法，检测病人在给药后的血液或其他体液中的药物浓度，并应用药物代谢动力学理论，指导最适个体化用药方案的制定和调整，以避免用药剂量过大及可能产生的毒性反应，保证药物治疗的有效性和安全性。 学科特点 体内药物分析的特点是样品成分复杂，被测组分含量低。 学科关联 体内药物分析学科发展的最大推动力来自于生物医学及新药药物动力学研究领域巨大的要求和分析技术上的飞跃性进步。与药代动力学、临床药理学和生物药剂学等学科互相关联、密不可分。 分析方法 光谱分析法 包括比色法(colorimetry)、紫外分光光度法（UV ）和荧光分析法（Fluor ）。光谱法虽然仪器简单、测定快速，但选择性和灵敏度都较低，本法不具备分离功能，受结构相近的其他药物、代谢产物和内源性杂质的干扰，因此用光谱法分析体液样品时，除少数样品外，一般都需经过组分分离、纯化等预处理过程。光谱法的灵敏度低，不适用于测定药物浓度低的生物样品。 色谱分析法

《药物分析》实验指导书

《》《药物分析》实验指导书 (供药学专业使用) 黄石理工学院医学院药学系 二0一三年一月编

目录 实验一实验要求与分析中常用仪器的基本操作要点实验二《中国药典》一部、二部的查阅 实验三药物的杂质检查 实验四葡萄糖注射液分析 实验五芳酸及其酯类药物的鉴别 实验六阿司匹林制剂容量分析的综合性实验 实验七有关物质的色谱检查 实验八槐花药材中总黄酮的质量分析 实验九维生素C制剂分析的综合设计性实验 实验十双波长分光光度法测定复方制剂含量 实验十一考核:药物的区别、鉴别试验

实验一实验要求与分析中常用仪器的基本操作要点 【实验目的】 1、了解药物分析实验要求。 2、学习并掌握分析中常用仪器的基本操作要点。 【实验要求】 按教学人纲规定,实验课教学应做到: 1.认真验证实验教材指定的药物分析理论,加深对本学科专业知识的理解。 2.正确掌握实验教材中各类代表性药物的分析方法,熟练各种分析方法的操作技术,培养独立开展药物分析工作的能力。 3.全面了解药物分析工作的性质与内容,培养严肃认真、实事求就是的科学态度与工作作风。 为提高实验课教学质量,参加实验课学习者应努力做到: 1.认真预习,明确实验目的,弄懂原理与操作要点,预先安排好实验进程,估计实验中可能发生的问题及处理办法。 2.严格按实验规程操作,操作应力求正规,细心观察实验现象。 3.及时做好完整、确切的原始记录。原始纪录不得记于纸条上、手上或其她本上再撰写,应直接记于实验记录本上。 4.防止试剂、药品污染,取用时应仔细观察标签与取用工具上的标志,杜绝错盖或不盖瓶塞的现象。公用试剂、药品应在指定位置取用,不得随意挪动。 5.爱护仪器、小心使用,破损仪器应及时登记报损、补发。动用精密仪器,须经教师同意,用毕登记签名。 6.实验时确保安全、时刻注意防火、防爆。发现事故苗头及时报告,不懂时不要擅自动手处理。 7.爱护公物,节约水电、药品、试剂。 8.实验完毕认真清理实验台,仪器洗净后放回原位,锁好柜子,经教师同意后,方可离开。值日生应负责全面整理实验室卫生。 认真总结实验结果,按指定恪式写好实验报告,并按时交出。 【实验内容】 1、常用仪器的基本操作要点 滴定管、容量瓶与移液管就是滴定分析中准确量测液体的三种仪器,正确地使用这些仪器就是做好定量分析实验的基本技能。为此须特别注意这三种仪器的性能及其使用方法。

体内药物研究分析的方法和重要性

体内药物分析的方法和重要性

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浙江大学远程教育学院 本科生毕业论文（设计）开题报告题目体内药物分析的方法和重要性 专业药学 学习中心衢州 姓名袁奕艺学号710013222002指导教师周新高 2012 年03月24日

一、文献综述 体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数，以及药物在体内转变、代谢的方式、途径等信息。从而为药物的生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物做出估计与评价，对药物改进和发展做出贡献。随着体内药物分析的深入，必将对药物和人的内在关系作出更准确的表达和描述。 体内药物分析的首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。1样品必须净化。供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。如体液和组织中的内源性物质的成分可以与药物结合，且干扰测定。因此测定前需进行不同程度分离、纯化，方可进行测定。2样品浓缩。一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物及其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，另外，样品不易重新获得，所以经进化后的样品还应进行必要浓缩。3方法简便、快速和准确。样品若是临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好；若为有关科研提供数据，则要准确性高；若与中毒解救有关，则要求越迅速越佳。4还需有一定为检测服务的仪器设备。总之体内药物分析的首要是适合体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠地分析方法。 生物样品经过适当的前处理后，选择合适的方法进行定性定量分析。常用的体内药物分析方法包括：色谱法、各种联用技术、免疫分析法、光谱分析法、放射性核素标记法和微生物法等，其中色谱法和色—质联用技术是体内药物分析的最常用方法。1色谱法包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、薄层色谱法等，是分析混合组分最有效的方法，尤其是当色谱与质谱、色谱与核磁共振波谱联用时，更显示出其强大的分离分析、定性定量的功能。与其他方法相比，色谱法具有准确、精密、灵敏、专属、适用范围广等优点，常用作评价其他体内药物分析方法的参比方法。2免疫分析的基本原理是抗原—抗体结合反应，利用标记抗原与未标记抗原（被测物）与一定量抗体的竞争抑制作用的数量关系，来测定体内药物的含量。该法包括放射免疫分析、酶免疫分析、荧光免疫分析、化学发光免疫分析，时间分辨荧光免疫分析等，具有灵敏度高、专属性较强、操作简便、快速等优点。3光谱分析法是体内药物分析中应用较早的一种方法，主要包括比色法，紫外分光光度法和荧光分光光度法。比色法灵敏度不高，但具有快速、简便、对仪器要求不高等特点。只要采用具有选择性的显色剂和反应条件，可不经分离提取等步骤，直接用于血药浓度监测和人群代谢分型研究。4放射性核素标记法是利用放射性核素标记药物与其他分析方法相结合而建立起来的一种分析方法。根据生物样品中被测物的放射性强度测定体内药物浓度。该法具有灵敏度高、方法简便、定位定量准确等特点。微生物测定法主要用于抗生素类药物的测定，在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性，具有灵敏度高、供试品用量少等特点。体内药物分析方法的建立是体内药物分析的首要任务，如何建立一个分析方法，建立的方法是否能应用于实际生物样品的测定这是从事体内药物分析研究工作必须要解决的问题，应根据药物的结构、理化性质、体内药物浓度大小、干扰成分的多少、样品的预处理方法、分析目的等因素，结合各种分析方法的特点和实验现有条件进行综合考虑。 药品质量的优劣、使用是否合理以及使用后是否安全有效，最终是以临床征象和实际疗效决定。体内药物分析的开展对于药品质量管理、药物的临床应用和

药物分析课程标准

《药物分析技术》课程标准 课程代码：0203210C1 建议课时数：108 适用专业：药学专业 先修课程：分析化学、药物化学等 一、前言 (一)课程的性质 《药物分析技术》是药学专业的一门核心课程。目标是培养学生树立完整的药品质量观念，具备从事药物检验工作的能力。它要以无机化学、有机化学、分析化学、仪器分析技术、药物化学等课程的学习为基础，了解药品质量标准制订的原则、内容和程序；学会药物的检验方法和各类药物检验的应用，具备从事药物制剂产品质量控制的职业能力；了解近代检测技术在药物检验上的应用。达到本专业学生应获得的职业资格证书中相应模块考证的基本要求，并为从事药物检验工作打下扎实的基本功。 (二)设计思路 根据本课程在药学人才培养方案整个课程体系中的定位（课程衔接见下图），针对与课程密切相关的三大就业岗位群（药物制剂生产岗位群、研发人员的助手岗位群、药学服务岗位群）需求，基于工作过程的需要等的职业能力和岗位要求分析的基础上确定完成工作所需要的知识点、专业技能和职业素质要求，并兼顾学生考取相关工种涉及到的基础知识和基本技能。结合在药物制剂生产和质量检验的实际工作中涉及的任务，设计课程的教学项目，选择教学内容，制定学习目标。 该课程的总体设计思路是，打破以知识传授为主要特征的传统学科课程模式，转变为以任务引领型课程为主体的课程模式，让学生通过完成具体项目来构建相关理论知识，并发展

职业能力。 本课程标准以工作任务为中心组织课程内容，共包括药物分析通论、药典概况、药物分析各论、各种制剂分析、体内药物分析、和药品质量标准的制订等6个方面的内容，这些是以现行版药典要求检验的项目为线索来设计的，项目的确定以对药学专业所覆盖的岗位群所进行的工作任务和职业能力分析结果和现行版的《中华人民共和国药典》为依据。课程内容的选取按照满足职业能力培养要求的原则，紧紧围绕工作任务完成的需要来进行，同时又充分考虑了高等职业教育对理论知识学习的需要，融合了相关职业资格证书对知识、技能和态度的要求。 每个章节的学习都按典型分析方法和技术为载体设计的活动来进行，以工作任务为中心整合理论与实践，实现理论与实践的一体化。教学过程中，通过校企合作，校内实训基地等多种途径，充分开发学习资源，给学生提供丰富的实践机会，强化实训和实际操作，综合职业技能证书考证，培养学生的动手能力。教学效果评价采取过程评价与结果评价相结合的方式，通过理论与实践相结合，重点评价学生的职业能力。 本课程建议药学专业课时为108学时，顶岗实习500学时。 二、课程目标 通过任务引领和项目驱动，使学生掌握药物检验的技能和相关理论知识，能完成本专业相关岗位的工作任务，为学习后续课程和从事药物检验工作打好基础。同时培养学生具有诚实、守信、善于沟通和合作的品质，树立环保、节能、安全意识，为发展学生的职业能力奠定良好基础。 职业能力培养目标 ●熟练药物质量检验程序 ●熟练操作药物物理常数测定技术 ●学会药物的鉴别技术 ●学会药物的杂质检查技术 ●熟练操作药物的含量测定技术 ●熟练操作药物制剂检查技术 ●会检验典型药物的质量 ●理解质量标准分析方法的验证 三、教学设计 (一)教学模式 ●工—学融合、院—校联动的深度递进式培养 ●《药物分析》共608学时