药物分析复习资料
药物分析复习资料
1、药物分析的目的：保证药品的质量、安全和有效
2、药品质量标准：是国家对药品质量，规格及检验方法所所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵守的法定依据。
3、《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称《中国药典》用英文表示为chinese pharmacopeia(缩写为：ch.p)现行版本为2015年版，建国以来我国已经出版了10版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版）。
4、中国药典的内容分为：凡例、正文、附录、索引四部分。
5、凡例：是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录
及质量检定有关的共性问题加以规定，凡例中的有关规定具有法宝的约束力。
6、标准品、对照品是指：用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。标准品与对照品均由国务
院药品监管管理部门指定的单位制备、标定和供应。
7、标准品是指：用于生物鉴定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(ug)计,以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干制品(或无水物质)进行计算后使用。
8、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一。
9、“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一。
10、“约”若干时是指取用量不得超过规定的10%。
11、例称取0.1g是指称取重量可为0.06～0.14g；称取2.00g是指称取重量可为1.995～2.005g。
12、药典附录包括制剂適则、通用检测方法和指导原则。
13、索引: ?中国药典?在书末分列汉语拼音索引和英文索引。
主要药典的英文缩写:美国药典USP、英国药典 BP、日本药局方JP、欧洲药典Ph.Eur。
药品检验的基本程序：取样、鉴别、检査、含量测定、写出检验报告。
取样的基本原则:均匀、,合理,保证取样的科学性、真实性和代表性
药物的鉴别是根据药物的分子结构, 理化性质, 采用化学或生物学方法来判断药物的真伪.
14、药品质量管理规范：我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件有:
CLP：《药品非临床研究质量管理规范》 GMP：《药品生产质量管理规范》
GSP：《药品经营质量管理规范》 GCP：《药品临床研究管理规范》
GAP：《中药材生产质量管理规范》
×b/a×C,
15、滴定度:指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。T=M
B
16、 F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度。
17、系统适用性试验:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。
18、质量标准分析方法验证内容有：准确度，精准度(包括重复性，中间精密度和重现性)专属
性，检测性，定量限，线性，范围和耐用性。
19、准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以回收率(%)
20、精密度：指在规定的测定条件下,同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程
度。精密度一般用偏差、标准偏差、.相对标准偏差表示。
21、检测限LOD：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。一般指信噪比为3 : 1或2 :
1。
22、定量限LOQ：是指样品中被检测物能被定量测定的最低量。一般指信噪比为10: 1
23、药物杂质是指药物中存在的无治治疗作用或影响药物的稳定性和疗效, 甚至对人体健康有
害的物质。
24、药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即药物的生产过程引入和药物的贮藏过程产生。
25、杂质按照性质分为一般杂质和特殊杂质。
26、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量被称为杂质限量。通常用百分之几表示。
27、杂质限量计算公式：L=(C×V)/M×100%
计算:
1、对乙酰氨基酚中氯化物的检査：取对乙酰氨基酚2.0g，中水100m1加热溶解后冷却，滤
过，取滤液25ml，依《中国药典》（附录）检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml
（每1ml相当于10ug的CL）制成的对照比较。不得更浓。问氯化物的限量是多少？
2、葡萄糖中重金属检査。取葡萄糖4.0g，加水23m1溶解后，加醋酸盐酸缓冲液(PH3.5)2ml，
依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于
10ug的Pb）？
3、甘油磷酸钠中砷盐的检査。取本品,依法?中国药典?第一法检査应取标准砷溶液[2.0ml (每1m1相当于1μg的As)制备标准砷斑], 含砷量不得过 0. 0005%.问应取供试品多少克?
4、检査某药物中的砷盐,取标准砷溶液2ml (每ml相当于1μ g的砷)制备标准砷斑,砷盐的限量为 0.0001%,应取供试品的量为多少?
5、硝酸的士宁中检査吗啡,方法为取本品适量加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml, 加亚硝酸納试液2ml, 放置15分钟, 加氨试液3ml, 所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2. 0mg加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100m1]5.0ml 用同一方法制成的对照液比较, 不得更深。药典规定其限量不得超过0.10%。问应取供试品多少克?
6、谷氨酸钠中重金属的检査：取本品1.0g，加水23m1溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml,依法检查，与标准铅溶液(10μ gP b/ml)所呈颜色相比较，不得更深。已知重金属限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液多少毫升?
7、异烟肼片的含量测定：精密取本品0.2246g,置100ml容量瓶中，稀释至刻度，揺匀滤过，精密量取滤液25ml，用溴酸钾液(0.01733mol/L)滴定,消耗此液15.79m1。己知每1ml滴定液(0.01667mo1/L)相当于3.429mg异烟肼。求样品的百分含量。
8、硫酸奎宁的含量测定：称取硫酸奎宁0.1512g加冰醋酸7ml，溶解后,加醋酐3ml，结晶紫
指示剂1滴，用0.1002mol/L的 HCLO
4液滴定至溶液显绿色，消耗HCLO
4
滴定液6.22ml，空
白试验消耗HCLO
4滴定液0. 12ml。当知每毫升HCLO
4
滴定液 (0.1mol/L)相当于24.90mg的
(C
2OH
21
N
2
O
2
) 2·H
2
S0
4
。计算硫酸奎宁的百分含量。
9、磷酸可重要中吗啡的检査：取本品适量，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml）5.0ml用统一方法制成的对照液比较，不得更深。其限量不
得超过0.10%。问应取供试品多少克?
10、维生素C的含量测定：取维生素C供试品0.2106g，精密称定，加新沸放冷的水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.103mol/L)滴定，至终点时用去23.13ml，
按照每1ml碘滴疋液(0.1m o l/L)相当于8. 806mg的 C
6H
8
O
6
，计算出维生素 C的百分含量?
知识点
11、药物分析学的最終目的是什么？药品检验工作的基本程序是什么?
答：保证药品的高质、安全和有效。取样、鉴别、检査、含量测定、检验报告
12、药物分析应该掌握的基本内容:
①药典的基本组成与正确使用；②药物分析的基本概念和基本知识；③分析样品前处理的基本方法及特点；④典型药物的鉴别、杂质检査和含量测定的基本方法；⑤药物制剂分析的基本内容和特点；⑥药品质量标准制订的基本原则、内容和方法。
l3、氯化物检査法原理：氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液,与一定标推氯化軸溶液在相同条件下生成的氣化银浑浊液比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。问题讨论:①标准氯化钠格液每1ml相当于10μg的 C l。以50ml中含 Cl 0.05～0.08mg最佳；②、加入硝酸强避免弱酸银盐四碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生良好的乳浊。
14、铁益检査法：硫氰酸盐法
原理: 铁盐在盐酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子, 再与一定量标准铁溶液用同法处理所呈的颜色进行比较。问题讨论:①加入盐酸可防止Fe3+的水解；②氧代剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+。
15、重金属检査法
第一法：硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物。是最常用的方法。原理：硫代乙酸胺在弱酸性(PH3.5醋酸盐缓冲液)条件下水解，产生硫化氢与重金属离子生产黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，颜色不得更深。注：最适PH3.0～3.5。
第二法:适用于检査含芳环、杂环以及在水、乙醇中难溶，有机药物和重金属的含量。
第三法:硫化钠法：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。
第四法：徽孔滤膜法。适用于含2～5μg重金属及有色供试液的检查。
16、砷盐检査法:
(一)、古蔡氏法原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，颜色不得更深。问题讨论:①五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷;②锌粒及供试品中可能含有少量疏化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞色斑，干扰实验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢；③溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但所呈砷斑不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，并立即与标准砷斑比较；④能溶于水，且不干扰检查的药物，直接依法检查。
(二)、二乙基二硫代氨基甲酸银法(简称Ag(DDC)法)
原理：金属锌与酸作用：产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；
砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银，再与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色溶液进行比较。
（三）、白田道夫法：作为有锑干扰时补充方法。
17、干燥失重的内容物主要指：水分，也包括其他挥发性物质
18、残留溶剂测定法：《中国药典》采用气相色谱法检查残留有机溶剂。
19、溶液颜色检查法：目视比色法、分光光度法、色差计法。目的：控制药物中有色杂质的含量。
20、溶液澄清度检查法目的：检测药物中的微量不溶性杂质澄清；供试品溶液的浑浊度等于0.5级号的浑浊度标准液。
21、灼烧残渣检查法用于控制有机药物和挥发性药物中存在的非挥发性的无机杂质。温度：700℃-800℃
22、氧瓶燃烧法：是将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的方法进行鉴别，检查或含量测定。
23、仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口，硬质，玻璃锥形瓶，瓶塞应严密，空心，底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状。
24、吸收液的选择：多数是水或水与氢氧化钠的混合液,
25、最常见的生物样品：血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。
26、巴比妥类药物：①弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，使其分子发生酮式-烯醇式互变异构；②与重金属离子反应（如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）。与铜盐的反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜离子吡啶溶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫董色或产生紫色沉淀；含硫巴比妥类药物则呈绿色。
27、巴比妥类药物的含量测定：溴量法是利用其不饱和健能与溴定量发生加成反应的原理来进行。巴比妥与银盐首先称可溶性的银盐，继而生成难溶的二银盐。
28、水杨酸类代表药物：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠。
29、水杨酸类结构特征与主要性质:①酸性:②酚羟基的性质:③水解性;④芳伯氨基的性质;⑤紫外及红外吸收的性质。
30、水杨酸及盐在中性及弱酸性条件下,与三氯化铁试液反应,生成紫董。
31、苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液, 与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
32、阿司匹林与碳酸钠试液加热水解。
33、重氮化一偶合反应
(1)贝诺脂具有潜在的芬伯氨基。与亚硝酸钠试剂进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-
萘酚偶合生成橙色沉淀
(2)甲酚酸的甲醇溶液。与对一硝基苯重氮盐试液在NaOH碱性条件下偶合生成橙色沉淀。34、阿司匹林中特殊杂质的检査
答: ①溶液的澄清度：系检査碳酸钠试液中不溶物；②游离水杨酸：阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量；③易碳化物。
35、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检査：间氨基酚。
36、贝诺酯中特殊杂质检査：对氨基酚。
37、含量测定:
(1)酸碱滴定法: (一)直接滴定法(水杨酸及阿司匹林的测定), (二)水解后剩余滴定法：本法为酯的一般含量测定方法、(三)两步滴定法(l)中和, (2)水解与测定。
(2)亚硝酸钠滴定法
(3)双相滴定法
原理：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂,并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂(乙醚)层中，减少苯甲酸在水中的浓度,使滴定反应完全。终点清晰。同时可降低苯甲酸的离解度。
38、为什么阿司匹林片要用两步滴定法测定含量?
答：因阿司匹林片中加有少量约1%酒石酸或拘機酸作稳定剂，本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和醋酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰，而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(l)中和, (2)水解与测定。
39、对氨基苯甲酸酯类药物因含有芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应。例:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺。注:盐酸丁卡因因没芳伯氨基故不会发生重氮化偶合反应。
40、酰胺类药物的主要化学性质有:①水解后显芳伯氨基特性.②水解产物易酯化;③酚羟基特性,④弱碱性，⑤与重金属离子发生沉淀反应。
41、对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中具有潜在的芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解，也
可发生重氮化偶合反应。生成的重氮盐与碱性β一萘酚偶合生成猩红色染料。
42、盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。
43、羟肟酸铁盐反应：盐酸普卡因分子中芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，加执至沸后，先是氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合羟肟酸铁，共溶液显紫红色随即变成暗棕色至棕黑色;。
44、对乙酰氨基酚中的特殊杂质检査： A.乙醇溶液的澄清度与颜色. B有关关物资（TLC法）；C对氨基酚检查法。（利用对氨基酚在碱性条件下课亚硝基铁氰化钠生成蓝色配合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查）
45、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检査采用(TLC法)。
药典中规定检查水解产物对氨基甲酸:其限度不得超过1.2%
46、芳胺类药物的含量测定：亚硝酸钠滴定法
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应至终点。
测试的主要条件：A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温（10～30℃）下滴定；D、快速滴定法。
（3）指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示法。药品标准中多用永停滴定法指示终点。
注：加入过量盐酸有利于:①重氮化反应速度加快:②重氮盐在酸性溶液中稳定;③防止生成偶氮氨基化合物。
47、肾上腺素类药物要检查特殊杂质酮体。
48、磺胺类药物具有芳伯氨基和磺酰胺基，所以为两性化合物。其中国磺酰胺基上的氢原子胺磺酰基吸电子效应的影响, 比较活泼, 有一定的酸性。同时因分子中芳伯氨基具有重氮化偶合反应。
49、吡啶环药物鉴别试验: (一)、吡啶环的反应:①沉淀形成反应,②吡啶环开环反应。本反应适用于吡啶环的α位无取代基的异烟肼和尼可刹米。 A、戊烯二醛反应(Koning反应), B、二硝基氯苯反应(vongerichten反应)。 (二)酰胺基团的分解反应: A、异烟肼、尼可刹米等无水碳酸钠或氢氧化钙共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭气逸出。 B、尼可刹米与氢氧化钠试
液共热, 即发生二乙氨臭氧, 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 (三)酰肼基团的反应: (1)还原反应；(2)缩合反应。异烟肼中未取代的酰肼基与芳醛缩合形成黄色异烟腙。
50、异烟肼药物中特殊杂质为:游离肼(TLc法)。
5l、吡啶类药物的含量测: (1)溴酸钾法, (2)非水滴定法: (3)紫外可见分光光度法。
52、异烟肼的吡啶环具有碱性, 可在非水溶剂中与高氯酸定量生成高氯酸盐, 大多采用在冰醋酸中用高氯酸的冰酷酸标准滴定, 以结晶紫为指示剂。
53、吩噻嗪类药物的性质: (1)紫外光谱特征, (2)强还原性, (3)碱性。
54、吩噻嗪类药物的鉴别: (1)紫外吸收和红外吸收光谱特征; (2)氧化反应; (3)与金属离子的络合反应; (4)氯化物的鉴别反应。
55、吩噻嗪类药物的有关物质检査:采用的是薄层色谱法(TLC法)。
56、吩噻嗪类药物的含量测定: (l)非水溶液滴定法: (2)铈量法、 (3)紫外可见分光光度法:
①对照品比较法,②吸收系数法, ③萃取-双波长法。
57、吩噻嗪类药物原料大多以冰醋酸为溶剂,以结晶紫为指示剂.也有采用丙酮为介质,甲基橙为指示剂或改用电位法指示终点的。
58、铈量法的优点:稳定;不需指示剂;可对制剂进行分析。
59、苯二氮卓类药物结构中的二氮条卓环为七元环，其环氮原子具有强碱性, 但苯基的取代可使其碱性降低。
60、苯二氮卓类药物特殊杂质的检査. (1) ?中国药典? 采用高效液相色谱对地西泮原料、薄层色谱法对其片剂的有关物质进行检査: (2)三唑仓中有关物质的检査采用气相色谱法。61、苯二氮卓类药物的含量测定:(l)非水溶液滴定法:；(2)紫外-可见分光光度法；(3)高效液相色谱法。
62、咖啡因、茶碱均不显碱性,而显中性。
63、生物碱类药物的特殊鉴别反应: (1)双缩脲反应, (2)Vitaili反应: (3)绿奎宁反应, (4)紫尿酸胺反应; (5)Marquis 反应。
64、双缩脲反应:是芳环具有氨基醇结构生物碱药物的特征反应。如?中国药典?中对盐酸麻黄碱的鉴别。
65、 Vitaili反应:是阿托品、东莨着碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特正反应。
66、紫脲酸胺反应:是咖啡因、茶碱等黄嘌呤生物碱的特征反应。
67、 Marquis反应:吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含苯环的异喹啉生物碱的特征反应。
68、生物碱类特殊杂质的检査: 一、物理法: (1)颜色差异, (2)旋光性质的差异: (3)对光选择性吸收差异。二、化学法: (l)生成沉淀: (2)呈色反应。三、色谱法:(l)TLC法, (2)HPLC 法。
69、生物碱类药物的含量: 一、非水溶液滴定法；二、提取酸碱滴定法；三、紫外-可见分光光度法；四、荧光分析法；五、高效液相色谱法。
70、非水溶液滴定法的原理: 强酸滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸。
问题讨论:
1、适用范围:本法主要测定 kb 2、酸根的影响:生物碱中被置换出的无机酸类在醋酸中酸性依下列次序递减:高氯酸 >氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸；若置换出的酸,其酸性较强，则反应将不能进行到底，如测定生物碱氢卤酸盐时,由于置换出相当强的氢卤酸影响滴定终点, 一般处理方法是加入一定量的醋酸汞的冰醋酸液。酷酸汞量不足时, 可影响滴定终点而使结果偏低,过量的酷酸汞(1～3)倍并不影响测定结果。 3、指示终点的方法:因硝酸具氧化性,不能用结晶紫作指示剂,只能用电位指示剂法。 4、提取酸碱滴定法中问题讨论: 1、磁化试剂:常用的有氨水、碳酸氢钠、氢氧化钠。 2、提取溶剂:常用的为氯仿。 酸性染料比色法原理: B + H H In ↓↑ ↓↑ H + BH + In →（BH · In） 有机相 问题讨论: 1、水相PH值的最佳选择: PH过低，抑制了酸性染料解离。使In浓度太低，而影响了离子对的形成，pH过高，有机碱药物呈游离子状态,使离子对的浓度也很低。选择一个最佳PH值应使有机碱性药物和酸性染料全部以BH-和In状态存在，是酸性染料比色法至关重要的试验条件。 2、酸性染料的选择; 3、有机溶剂的选择:最常用的是氯仿。 4、水分的影响：提取过程中，严防水分混入有机溶剂中。 2、抗生素的质量控制：方法主要通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个方面来判断其质量的优劣。 3、微生物检定法包括：比浊法、管碟琼脂扩散法 4、β-内酰胺类抗生素性质： (l)酸性与溶解度: (2)旋光性(3)紫外吸收特性: (4) β-内酰胺的不稳定性。 5、青霉素族分子中的母核部分无共轭系统,没有紫外吸收,但其侧链酰胺基团上R基如具有苯环或共轭系统,则可产生紫外吸收。 6、β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心,其性质活泼,是分子结构中不稳定的部分,其稳定性与含水量和纯度有关系，且随 PH和温度而有很大变化。青霉素水溶液 pH6-6.8时较稳定。 7、高分子杂质按其来源杂质和内源性杂质多二类。前者包括蛋白质、多肽、多糖类杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等结合物。这些杂质主要来源于发酵工艺。后者系指抗生素的自身聚合物。聚合物制药来源于生产过程，目前产品中外源性杂质目趋减少，因此对内源性聚合物发热控制是当前抗生素中高分子杂质控制重点。 8、青霉素类和头孢菌素类的含量测定；?中国药典?多采用高效液相色谱法进行含量测定。10、氨基糖苷类药物的鉴别：1、麦芽粉反应；2、坂口反应；3、硫酸盐反应；4、茚三酮反应； 5、N-甲基葡萄糖胺反应。 11、麦芽酚反应是链霉素的特有反应。 12、坂口反应为链霉素的水解产物链霉孤的特有反应。 13、氨基糖苷类药物特殊杂质检査: ?中国药典?采用薄层色谱自身对照法测定链 霉素中链霉素B的含量。 14、氨基糖苷类药物含测: ?中国药與?采用微生物检定法测定链霉素原料及制剂的含量。 15、庆大霉素在紫外光区无吸收。 16、临床应用的庆大霉素是C组分的复合物,主要组分为Cl、C2、Cla。?中国药典?采用高效 液相色谱法控制各组分的相对百分含量。 C1应为25%～50%；Cla应为l5%～40%； C 2+C 2n 应为 20%～50%。 17、维生素A，通常是指维生素Al (视黄醇)。维A1是一种不饱和脂肪醇。 18、维生素A含量测定(1)紫外分光光度法(三点校正法) 原理主要基于以下两点: (1)物质对光吸收呈加和性原理。在某一梓品的吸收曲线上,各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和。(2)杂质的无关吸收在310-340nm的波长内几乎成一条直线,且随波长的增长吸收度下降。 19、波长选择: 三点波长的选择原则为一点选择在维生素的最大吸收波长处。(即λ1)其他两点选择在λ1的两侧各选一点(λ3和λ2)。 第一法(等波长差法): λ3-λl=λ1-λ2。中国药典的规定,规定维生素A醋酸酯时, 入 1=328nm、入2=3l6nm,,λ3=340nm, △入=l23nm 第二法(等吸收比法): Aλ2=A入3=6/7Aλl。中国药典规定,测定维生素A醇时,入l=325nm，入2=325nm，λ3=334nm 20、维生素E为α-生育酚。维生素E是游离生育酚的检査,药典采用硫酸铈标准液滴定,二苯胺为指示剂。 21、维生素E的含测:近年来我采用气相色谱法,方法的专属性强、简便快速,适用于维E及制剂的分析。 22、维B1的性质: (1)性状(2)溶解性(3)酸性(4)与生物沉淀剂的反应(5)硫色素反应(6)紫外吸收。 23、硫色素反应(VBl特有):原理: VB1在碱性溶液中,可被铁氰化钾氧化生成硫色素,硫色素溶于正丁醇(或异丁醇)中,显蓝色荧光。 24、维B1的鉴别:硫色素反应、沉淀反应。 25、维B1含量测定:非水滴定法: 26、维C鉴别试验:硝酸银反应、2, 6二氯靛酚钠反应、碱性酒石酸铜反应(斐林试剂)。 27、维C又称为 L-抗坏血酸。维C具有技强的还原性, 可抗氧剂。 28、维C含量测定: 一、碘量法；二、2, 6二氯靛酚钠法；三、紫外分光光度法；四、高效液相色谱法。 29、肾上腺皮质激素: A环有△4-3-酮基,为共轭体系,具有紫外吸收, C17位上有α-醇酮基,具有还原性,有的药物 Cl7位上还有α-羟基, 代表药物有氢化可的松。 30、雄性激素的母核有19个碳原子,本类药物在 A环有△4-3-酮基,具有紫外吸收, C17位上有α-羟基,或由他们形成的酯, 代表药物有睾酮。 31、孕激素: 本类药物在A环有△4-3-酮基, C17位上有甲酮基,有的药物 Cl7位上有α-羟基或与酸形成的酯, 代表药物有黄体酮。 32、制剂与原料药的不同点是什么? 答: 1、制剂分析的复杂性。2、检査的分析项目及要求不同。3、对含量测定方法的要求不同。 4、含量测定结果的表示方法及限度要求不同。 33、重量差异检査: 是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。 34、崩解时限:是指固体制剂在规定的条件下全部崩解或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊外,全部通过筛网所需时间的限度。 35、溶出度: 是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。 36、含量均匀度: 是指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。 37、凡检査含量均匀度的片剂, 不再进行重量差异检查。 38、糖类干扰的排除方法: (1)选用其它方法、(2)改用弱氧化剂。 39、硬脂酸镁对配位滴定法和非水滴定法有干扰。 (l)硬脂酸镁对配位滴定法的干扰:在碱性溶液中(PH>9.7)用配位法滴定法测定含量时,镁离子能与 EDTA形成稳定的配合物, 从而使含量偏高。通常采用掩蔽的方法消除干扰或改用其他方法。 (2)采用非水溶液滴定法测定主药含量时, 一般硬脂酸镁的干扰并不严重, 如果主药的含量较少, 而硬脂酸镁的含量较大时, 会造成干扰。常采用以下方法消除: ①用有机溶剂进行提取后蒸干或部分蒸干后再进行非水溶液滴定: ②加入掩蔽剂以排除干扰。如采用草酸或酒石酸等有机酸掩蔽; ③若片剂中主经含量很少时,为了消除硬脂酸镁的干扰, 可用紫外-可见分光光度法。 40、无菌检査应在环境洁净B级下的局部洁净度A级的单向流空气区域或隔离系统中进行,其全过程应严格遵守无菌操作,防止微生物感染。 41、热原检査和细菌内毒素检査均是控制引起体温升高的杂质, 检査时选其中一种即可。 42、注射剂中抗氧剂的干扰与排除: 等对氧化还原滴注射剂中常加入的亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、 V 6 定法、重氮化法和紫外-可见分光光度法有干扰。 排除方法: ①加入丙酮或甲醛作掩蔽剂；②加酸、加热分解法；③加入弱氧剂氧化法 (常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸)；④利用主药与抗氧紫外吸收光谱不同来测定: ⑤提取法； ⑥选用适当的波长测定。 43、复方制剂: 是指含有两种或两种以上有效成分的制剂。 44、我们把中药制剂按物态进行分类:液体制剂、固体制剂、半固体制剂。 45、酒剂:是指药材用蒸馏浸提提取制成澄清液体制剂。 46、酊剂: 是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解出成的澄清液体制剂。 47、取样的基本原则是:均匀、合理。 48、中药的提取方法:①萃取法:②回流提取法;③连续回流提取法:④浸提法:⑤水蒸蒸馏法; ⑥超声提取法:⑦超临界流体萃取。 49、中药的纯化方法:①液-液萃取；②沉淀法；③色谱法。 50、生化药物一般系指从动物、植物及微生物中提取,还有用生物-化学半合成或现代生物技术制备的生命基本物质及衍生物。 51、生化药物的特点: ①生化药物来源于生物体是生命体的基本生化成分: ②相对分子量确定: ③生化法确定结构,④全过程的质量控制:⑤生物活性的检査:⑥安全性检查:⑦效价(含量)测定。 52、安全性检查是生物药物的一个重要检査项目,是保证药品安全、合理与有效的重要方面。安全性检査的主要内容有①热源检査法和细菌内毒素检查法:②异常毒性检査:③过敏实验:④降压物质试验,⑤无菌试验;⑥致突变试验:⑦生殖毒性试验。 53、反相高效液相色谱法(RP-HPLC):可用于氨基酸和多肽的分析、蛋白质的分离。 54、酶法包括两种类型:酶活力测定法和酶分析法。酶活力测定法是以酶为分析对象, 目的在于测定样品中某种酶的活力或活性, 用酶活性单位和比活性表示: 酶分析法是用酶用试剂测 定样品中酶以外的物质的含量。 55、酶促反应的条件及影响因素:①底物浓度:②PH的影响;③温度的影响;④空白和对照实验。 56、酶分法包括:总变量分析法(终点测定法)和动力学分析法。 57、制订药品质量标准,应遵循以下原则: 坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。①安全有效:②先进性:③针对性;④完善性;⑤规范性。 58、药品质量标准的内容: 一、名称；二、性状；三、鉴别；四、检査；五、含量测定:；六、贮藏。 59、?中国药典?凡例中规定:“检査项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”。 60、杂质检査项目及其限度确定的原则: (1)针对性; (2)合理性。 6l、含量限度的确定: (l)根据不同的剂型考虑; (2)1良整产的实际水平考虑: (3)根据主药含量考虑。 62、药品稳定性试验包括: (l)影响因素试验; (2)加速试验: (3)长期试验。 63、制订标准的前提: (1)处方组成固定; (2)原料稳定: (3)工艺稳定。 . 64、含量测定(中药):是药制剂中君臣药、剧毒药、贵重药材的有效成分为主要测定指标。 単选题: 65、药物分析学科研究的最终目的( D) A、提高药物的生产效益 B、提高药物分析学科的水平 C、保证药物的纯度 D、保证用药的安全、合理、有效。 66、我国药典的英文缩写为( D) A、 BP B、 CP C、 JP D、chP 67、巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用,生成配位化合物,显绿色的是(C) A、苯巴比妥 B:异戊巴比妥 C、硫酸妥納 D、司可巴比妥 68、恒重系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异为( C) A、 0.6mg B、0.5mg C、 0.3mg D、 0.2mg 69、含量均匀度检査时,数据处理后,那一指标为合格( B) A、 A+S>15.0、 A+1.80S≤15.0 C、 A+1.80S≥15.0 D、A+S 70、以下那个药物有重氮化-偶合反应( D) A、盐酸丁卡因 B、肾上腺素 C、去甲肾上腺素 D、盐酸普鲁卡因 71、下列制剂需要检查含量均匀度( B) A、滴眼液、 B、小剂量片剂 C、软青剂 D、糖浆剂 72、而检査“酮体”的药物是(C) A氢化可的松 B对乙酰氨基酚C肾上腺素 D硫酸奎尼丁 73、药典规定盐酸普鲁卡因中应检査的杂质是( C ) A对氨基酚 B游离水杨酸 C对氨基苯甲酸 D对苯二酚 74、亚硝酸钠滴定法中,加入KBr的作用是( B) A添加Br- B生成NOBr C生成HBr 生成Br 青霉素类分子中含有3个手性碳原子, 头孢菌素类分子中含有2个手性碳原子。 链霉素的化学结构由链霉胍、链霉糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺三部分组成。简答题: 75、巴比妥类药物的基本结构是什么? 该类药物具有哪些化学特性? 答: 巴比妥类药物的基本结构是环状丙二酰脲 (巴比妥酸)。 化学特性有: (l)弱酸性、 (2)水解反应, (3)与重金属高子反应; (4)与香草醛反应: (5)紫外吸收光谱特性。 76、简述阿司片林原料中特殊杂质游离水杨酸的检査原理? 答:阿司匹林结构中无酚羚基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色,与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较, 从而控制游离水杨酸的限量。 77、酸碱滴定法测定阿司匹林片含量时,应采用哪种滴定方法?为什么? 答: 酸破滴定法测定阿司匹林片含量时, 应采用两步滴定法。因为: 阿司匹林片中加有少量约l%酒石酸或枸橼酸作稳定剂,本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和酷酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰,而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(1)中和, (2)水解与测定。 78、简述氧瓶燃烧法的原理, 及其用于卤素的鉴别、检查及含量测定的时吸收液的选择。 答: 原理为: 将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧, 并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收,然后根据欲测物质的性质,采用适宜的方法进行鉴别,检查或含量测定。用于卤素的鉴别、检查及含量测定的时吸收液的常为水与氢氧化钠的混合液。 79、常用的生物样品(体内样品)有哪些? 答:常用的生物样品有:血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。 80、简述亚硝酸钠滴定法的原理和主要条件。 答:原理为:芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点。 测定的主要条件: A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温(l0～30℃)下滴定；D、快速滴定法。 81、重金属检査法有几种方法? 简述第一法的原理。 答：重金属检法有四种方法。第一法硫代硫酸钠法的原理:硫代乙酰胺在弱酸性(PH3.5酷酸盐缓冲液)条件下水解, 产生硫化氢与重金属离子产生黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。 82、中国药典的内容分为哪几部分? 答:中国药典的内容为:凡例、正文、附录、索引四部分。 83、药品检验工作的基本程序是什么? 答:药品检验工作的基本程序是取样、鉴别、检查.、含量测定、写出检验报告。 84、?中国药典?(2005年版)规定 GC和 HPLC的系统适用性试验的内容性是什么? 答:?中国药典?(2005年版)规定GC和HPLC的系统适用性试验的内容性是:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。 85、药物分析方法验证的内容有哪些? 答:约物分析方法验证的内容有:准确度、精准度、专属性、.检测限、定量限、线性和线性的范围和耐用性。 86、古蔡法检査砷盐的原理是什么? 答:金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的碑斑比较，即可。 87、简述生化药物的特点？ 答：生化药物的特点：①生化药物来源于生物体，是生命体的基本生化成分；②相对分子量确定；③生化法确定结果；④全过程的质量控制；⑤生物活性的检查；⑥安全性检查；⑦效价（含量）测定。 88、简述三点校正法的原理 答：原理为：（1）物质对光吸收呈加和性原理。在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和。（2）杂质的无关吸收再310-340nm的波长内几乎成一条直线，且随波长的增长吸收度下降。 89、简述酸性染料比色法原理及实验条件？ 答原理： BHIn + ↑↓ H H ↓↑ + BH+In →（BH · In） 水相→（BH · In） 有机相 实验条件：1、水相PH值的最佳选择：PH过低，抑制了酸性染料解离。使In浓度太低，而影响了离子对的形成，PH过高，有机碱药物呈游离子状态，使离子对的浓度也很低。选择一个最佳PH值应使有机碱性药物和酸性染料全部以BH和In状态存在，是酸性染料比色法至关重要的试验条件。2、酸性染料的选择；3、有机溶剂的选择；最常用的是氯仿。4、水分的影响：提取过程中，严防水分混入有机溶剂中。 90、简述甾体药物激素类物的分类和代表药物，及其各类官能团。 答：甾体药激素类物的分类：（1）雌性激素，代表药物有雌二醇，A环为苯环，C17位有羟基；（2）雄性激素、代表药物有睾酮，△4-3-酮基，C17位羟基；（3）孕激素、代表药物有黄体酮，△4-3-酮基，C17-a-甲酮基；（4）肾上腺皮质激素，代表药物有氢化可的松，△4-3-酮基，C17-a-酮醇基； 91、简述抗生素类药物高分子杂质的分类和来源 答：高分子杂质按其来源可分为外源杂质和内源性杂质二类。前者包括蛋白质、多肽、多糖类杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等的结合物。这些杂质主要来源于发酵工艺。后者系指抗生素的自身聚合物。聚合物主要来源于生产过程，目前产品中外源性杂质目趋减少，因此对内源性聚合物的控制是当前抗生素中高分子杂质控制的重点。 各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 第一节 药物分析理论知识 一、总论 （一）药品质量控制的目的、全面控制药品质量与质量管理的意义（重点、但容易理解） 1.目的：保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制：药物的研制、生产、供应以及临床使用。 药品质量应从药品的性状、真伪、有效性、均一性、纯度、安全性和有效成分的含量进行综合评价。 3.常见的质量管理文件：《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品生产管理规范》（GMP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药品临床试验管理规范》（GCP）。 （二）药品质量标准 1.药品质量标准：是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 2.国内药品标准：《中国药典》（Ch.P）、药品标准 国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。（掌握各自的简称） 3.《中国药典》 《中国药典》由凡例、正文、附录和索引等四部分组成。 1.凡例，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。 主要内容有： （1）检验方法和限度 检验方法：《中国药典》规定的按药典。仲裁以《中国药典》方法为准。 （2）标准品、对照品 标准品：用于含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 （3）精确度 “精密称定”：千分之一； “称定”：百分之一； “精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 第十一章 统计与概率 第一节 统 计 统计 知识梳理 学法指导 总结升华 统计的相关概念 数据的收集与整理 分析数据 平均数 中位数 学习误区 1.认真理解各个基本概念的实质，找出区别与联系. 知能提升 理解各个统计量的作用，使分析数据更具有方向性. 样本估计总体的方法 画统计图 即通过从总体中抽取一个样本，根据样本的情况去估计总体的相应情况，常用于设计实际应用题. 画频率分布直方图的步骤 画频数分布折线图的方法 取直方图中每个矩形上边的中点，把这些点用线段依次连接起来即可. 平均数、众数和中位数的区别 极差、方差与标准差 利用统计量解决实际问题 数形结合法 总体 个体 样本 样本容量 统计图表 调查的方式 众数 极差 方差 标准差 总体、样本的概念混乱. 分不清集中趋势和离散趋势. 弄不清三种统计图的表达意义的侧重点. 3.注意题目的侧重点来选取合适的知识解题. 1.收集数据；（放到统计图内） 7.写出统计图的名称和数据来源. 常见的命题形式 （1）观察分析各类统计图表，解决相关问题. （2）根据已知条件，绘制或补全各类统计图. 1.比赛成绩的评估. 2.植物长势的判断. 3.对事件提出合理化的建议. 他们都是衡量一组数据波动大小的量.这三个量越小，这组数据的波动越小，也越稳定；反之亦然. 平均数的大小与每一个数据有关，任一数据的变动都会引起平均数的变动. 众数的大小只与数据中的部分数据有关. 中位数只与数据的排列位置有关，某些数据的变动对它没有影响. 2.计算数据中的最大值与最小值的极差； 3.确定组距与组数； 4.确定分点； 5.列频率分布表； 6.画直方图； 在统计中，所有考察对象的全体. 在统计中，组成总体的每一个考察对象. 在统计中，实际观测或调查的那部分个体. 在统计中，所提取的样本个数. 扇形统计图. 条形统计图. 折线统计图. 频率分布图 直方图 普查 抽样调查 为了一定的目的，对考察对象进行全面的调查. 从总体中，抽取部分个体进行调查的方式. 算数平均数 加权平均数 n 个数据按大小顺序排列，处于中间位置的一个数据（或中间两个数据的平均数）. 一组数据中，出现次数最多的那个数（注：有时会有多个）. 一组数据中，最大与最小数据的差. 各论总结 第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气 （5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC 检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物） 注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法 （2）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC法检查 5.含量测定 1、简述《中国药典》附录收载的内容。 答：药典附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 2、简述药品标准中药品名称的命名原则。 答：药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称；药品英文名称除另有规定外，均采用国际非专利药名。 有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。 3、简述药品标准的制定原则。 答：药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。 ①科学性：国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制，保障药品安全有效质量可控。所以，药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。 ②先进性：质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。坚持标准发展的国际化原则，注重新技术和新方法的应用，积极采用国际药品标准的先进方法，加快与国际接轨的步伐。 ③规范性：药品标准制定时，应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。 ④权威性：国家药品标准具有法律效力。应充分体现科学监管的理念，支持国家药品监督管理的科学发展需要。 4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。 答：凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。 凡例中有关药品质量检定的项目规定包括：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品，计量，精确度，试药、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等。 5、简述药品检验工作的机构和基本程序。 答：药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所（中国药品检验总所），以及省级（各省、自治区、直辖市）、市级药品检验所，分别承担各辖区内的药品检验工作。 药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为检验依据；按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验，并按要求记录；检验过程中，检验人员应按原始记录要求及时如实记录，并逐项填写检验项目；根据检验结果书写检验报告书，药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。6、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。 答：高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法： ①外标法（杂质对照品法），适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样）的情况。 ②加校正因子的主成分自身对照测定法，该法仅适用于已知杂质的控制。以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子，杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中，在常规检验时用相对保留时间定位，以校正该杂质的实测峰面积。 ③不加校正因子的主成分自身对照测定法，适用于没有杂质对照品的情况。 面积归一化法，适用于粗略测量供试品中杂质的含量。 实验四苯甲酸钠的含量测定 一、目的 掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作 二、操作 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水约25mL，乙醚50mL和甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗涤液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，随滴随振摇，至水层显持续橙红色，即得，每1mL的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5O2Na。 本品按干燥品计算，含C7H5O2Na不得少于99.0％ 三、说明 1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐，显碱性，可用盐酸标准液滴定。 COO Na +H C l COOH +N aC l 在水溶液中滴定时，由于碱性较弱(Pk b=9.80)突跃不明显，故加入和水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。 2.滴定时应充分振摇，使生成的苯甲酸转入乙醚层。 3.在振摇和分取水层时，应避免样品的损失，滴定前，使用乙醚检查分液漏斗是否严密。 四、思考题 1.乙醚为什么要分两次加入?第一次滴定至水层显持续橙红色时，是否已达终点?为什么? 2.分取水层后乙醚层用5mL水洗涤的目的是什么? 实验五阿司匹林片的分析 一、目的 1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰和排除方法。 2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。 二、操作 [鉴别] 1.取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10mL煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 2.取本品的细粉(约相当于阿司匹林0.5g)，加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 [检查] 游离水杨酸 取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加无水氯仿3mL，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次，每次1mL，合并滤液和洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4mL溶解后，移至100mL量瓶中，用少量5％乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中，加5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分取50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液(1mol/L)1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL] 1mL，摇匀；30秒钟内如显色，和对照液(精密称取水杨酸0.1g，置1000mL量瓶中，加冰醋酸1mL， 药物分析第七版期末考 试重点 Revised as of 23 November 2020 药物分析 第一章概况 药典基本结构凡例正文附录索引（中英文） 凡例解释和正确使用CHP进行质量检定的基本原则，并对有关共性问题进行规定 1）名称及编排 2）项目与要求 3）检验方法和限度 4）标准品、对照品 用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标 标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计。 对照品：除另有规定外，均按干燥品或无水物计算后使用。 5）计量法定计量单位 6）精确度取样量的准确度和实验精密度 精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一 取用量约若干：指该量不得超过规定量的正负10%。 精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求 称取：根据数据的有效数位确定 分别称取：2g 则可称：量取：用两桶或按照量取体积的有效数位选用量具 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在以下的重量。 按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，测得干燥失 重后，再在计算式从取用量中扣除 空白试验：不加供试品或以等量溶剂替代供试液，同法操作所得结果。 第二章药物的鉴别试验 目的： 项目：1.性状外观溶解度物理常数（熔点， 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度 吸收系数：在给定的波长，溶剂温度等条件下，吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度） 2.一般鉴别试验（general identification test GIT）根据某一类药物的化学结构或物化性质，通过化学反应鉴别药物的真伪。只能证实药物的类别，不能证实是哪一种药物，区别不同类别的药物。仅适用于确认单一的化学药物。 3.专属鉴别试验 (SPECIFIC IDENTIFICATION TEST,SIT) 在git的基础上进行，根绝每一种药物在化学结构和理化性质上的特殊性差异，采用更灵敏、选择性更强的反应，进一步鉴别药物的真伪。区别同类药物。 方法验证：化学法，光谱法，色谱法，生物学法 最低检出量：应用某一反应，在一定反应条件下，能观测除反应结果所需的供试品的最小量。 空白试验：消除试剂和器皿可能带来的影响 对灵敏度很高的鉴别试验，很重要 提高反应灵敏度的方法： 消除干扰 改进观测方法 加入少量与水互不相容的有机溶剂，颜色加深，易观察 第三章药物的杂质检查 第一节、杂质来源：①生产过程中引入（合成药，药物制剂的生产过程中，引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂，从金属工具中引入金属杂质，引入低效无效的药物异构体或晶型） 药物分析总结Last revision on 21 December 2020 各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基） 对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气 （5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外） 检测方法：铁盐比色法（水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物） 注：为避免双水杨酯的水解，以三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法 （2）对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法：以四丁基氢氧化铵为离子对试剂，采用离子对反相HPLC法检查 国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch.P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。 杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100% 杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100% 1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适 统计思维导图应用 在统计学的教学工作中我们发现，学生普遍对统计方法的应用及创新存在困惑，究其根本的原因主要是对于知识的不理解，只是单纯地去记忆公式，违背了统计学的特点及规律。为了解决这个问题，在课堂中引入统计学思维导图，经实践证明，有利于学生掌握统计知识，提高学习效率，增强应用能力及创新能力。 统计学是一门收集、分析、表述和解释数据的学科，在市场营销中有着十分广泛的应用。首先，变异是社会中普遍存在的现象，采用统计方法，可以发现不确定现象背后隐藏的规律，从而对营销过程中提出的理论假设加以科学的验证。其次，结合统计学的知识，可以针对企业的特点，开展企业的市场营销管理工作，制定合理的营销策略，对产品的质量进行分析，对客户的需求进行定量化的描述，明确销售工作的重点和关键。因此，在我国目前的医药市场营销的相关专业中，普遍开设了统计类的课程，但是在教学过程中我们发现，学生在学习统计学时经常不知从何入手，教学内容主要以记忆为主，违背了统计学科应用性的特点，不利于学生对知识的掌握和对方法的创新。为了让学生更好的理解统计学，应用统计学，我们将思维导图应用于日常的教学工作中，取得了一定的经验效果。 1 统计思维导图 统计学思维导图是表达发散性思维的有效的图形工具，是一种革命性的思维工具。思维导图采用图文并重的方法，将各级各层的主题关系用相互隶属的 层级图形表现出来，把关键词和图形、图像、颜色等建立记忆链接。 思维导图充分利用人脑的机能，利用记忆、思维等规律，协助人们对问题进行学习和理解，可以将其广泛地应用于统计学的教学工作中。 2 统计学思维导图在教学中的应用 随着多媒体技术的普及，很多高等医学院校都采用了PPT 进行教学，这种教学方法比较直观，能通过生动的图像、声音等方法，调动学生的情绪，提高学习效率。但是，由于其同样具有大信息量、大容量性的特点，使得学生在学习时感觉吃力，跟不上授课的进度。而且，多数幻灯片对于学习内容的排列方式是线式的，不符合人脑的发散性思维模式，不利于学生对知识的掌握和理解。 统计学与一般的理科学科有所不同，它的知识自成体系，有逻辑，有层 次，在授课过程中，可以通过统计思维导图来帮助学生加深理解，并在此基础上进行应用及创新。 2.1 思维导图在统计描述中的应用统计描述是统计学中最基本的内容，也是统计分析中重要的一部分。在统计学中，经常用统计指标和统计图表来揭示和反映原始资料的数量特征和信息。在药学营销问题中，如果需要对理论问题加以验证，最常用的方法是通过实验数据来说明。经过严谨的统计设计，将实验中收集的数据进行筛查或转换，然后就可以通过统计描述的方法来总结这组数据的一些重要的特征，使得实验得到的数据表达清晰，便于做进一步的分析。 在统计学中，对数据的描述可以是直观的图表，也可以是客观定量的计 算，无论是何种方式，都需要根据数据的类型及分布的类型等因素进行适当的选 第二章药品质量控制与药物分析方法验证 1.SOP（标准操作规程） 2.QC（质量控制） 3.GLP（药物非临床研究质量管理规范）（Laboratory） 4.GCP（药物临床试验质量管理规范）（Clinical） 5.GMP（药物生产质量管理规范）（Manufacture） 6.系统误差（具有固定的正或负偏差）(方法误差；试剂误差；仪器误差；操作误差) 偶然误差（不可定误差） 7.RSD即变异系数（相对标准偏差） 8.容量分析相对误差（RE）通常在0.2%以下；仪器分析法RE通常为2%~5% 9.称量的误差应小于1% 10.药典中API未规定含量百分数上限时，即不超过101.0% 11.消除系统误差方法：回收试验、校准仪器、对照实验、空白试验（回收试验：考察分析 方法能够对样品中被测物给予全量相应的能力验+证试验 12.95%的置信区间用1.96σ值进行计算 13.方法学验证参数：专属性；准确度（回收率）；精密度（RSD）；定量限；检测限；定量 限；线性与范围 14.称量时要多称一位，比如要称2.0g，则应称取1.95g~2.05g，而不是1.5g~2.5g 15.精密称量指称取重量应准确至所取质量的千分之一 16.热水指70~80度的水 17.不管鉴别、杂质测定（定量、限度）、含量测定，都需要进行的方法学验证为“专属性” 和“耐用性” 18.常用化学试剂质量等级：化学纯、分析纯、试剂纯、优质纯 19.分析方法验证的主要效能指标：准确度；精密度（重复性，中间精密度，重现性）；专 属性；耐用性；线性和范围；检测限和定量限； 20.测量不确定度的含义：是表征合理地赋予被测量值的分散性，与测量结果相联系的参数。 21.药典附录包括“制剂通则”“通用检测方法”“指导原则” 22.杂志检查一般为限度检查 大数据时代大数据时代的思维变革不是样本而是全部小数据时代的随机取样全数据模式，样本=总体谷歌流感趋势预测分析美国整个互联网检索记录，可以推测到某个城市的流感状况L y tro 相机 记录整个光场里的所有光，具体生成的照片可以根据需要决定乔布斯癌症治疗对乔布斯DNA 、肿瘤DNA 全测序，根据其特定基因组成按需用药不是精确性而是混杂性谷歌翻译虽然搜集的有错误翻译，但巨大的语料库优势完全压倒了缺点，使其好于布朗、微软的班科和布里尔、IBM 的C a ndide F a c e bo o k 等社交网站 由用户随意贴标签分类照片象棋残局1 w o rd 语法检查 1 更混杂的数据量而不是更精确的算法大数据不只是优于少量数据那么简单，而是能创造更好的结果不是因果关系而是相关关系亚马逊推荐系统根据产品间的联系推荐，增加100倍销售量沃尔玛飓风来临前，将蛋挞与飓风用品摆在一起可增加销量基于相关关系的预测是大数据的核心塔吉特与怀孕预测美国折扣零售商通过对女性消费记录分析，可以发现她是否怀孕，从而在相应阶段寄送相应的折扣券U PS 与汽车修理预测U PS 国际快递公司通过监测车辆的各个部位，提早更换需 要更换的零件早产儿病情诊断实时监测病人信息，提早预测感染知道是什么就够了，没必要知道为什么 大数据时代的管理变革风险--让数据主宰一切的隐忧无处不在的第三只眼亚马逊监视着我们的购物习惯谷歌监视着我们的网页浏览习惯微博窃听到了我们心中的TA f a c e bo o k 似乎什么都知道，包括我们的社交关系网 隐私被二次利用大数据时代，不管是告知与许可、模糊化还是匿名化的隐私保护策略都失效预测与惩罚预测犯罪并提前制止；老年人需要交更多保险费；这否定了人的自由权利、公平，无法独立选择和自由意识数据独裁过于信任、依赖数据掌控--责任与自由并举的信息管理个人隐私保护让使用者承担责任公司负有特定时间之后删除个人数据的义务保护个人动因反数据垄断大亨程序员监控大数据并保持透明度大数据时代的商业变革一切皆可量化坐姿转化成数据孕育出一些服务和一个产业汽车防盗系统能识别是否是车主，不是需要输入密码，错误则自动熄火识别盗贼通过收集到的数据识别盗贼提醒疲劳驾驶坐姿与行驶安全关系通过分析事故发生前的坐姿变化情况地板数据化适时的开灯、开门根据体重、站姿、走路方式确认他的身份监控商店人流量文字变为数据谷歌数据图书馆谷歌翻译沟通变成数据微博情绪数据化来自世界不同文化的人每天、每周的心情都遵循着相似的模式-2011.s c ie nc e 监听新微博发布频率预测电影成败分析微博数据文本，作为股市投资信号位置数据化G PS 通过手机预测交通情况处理来自手机的数据预测人类行为流感时期：通过分析每个人去了哪里见了谁，知道应该隔离谁，怎么找到他数据创新数据的价值不只是漂浮着... 数据再利用网页流量测量揭示用户喜好-Hitw is e 公司数据重组整合手机用户信息与癌症患者信息揭示手机是否增加致癌率-无关扩展数据利用零售店监控摄像头零售店监控摄像头除了安全保卫，还可以跟踪客流及客户停留的位置从而设计店面最佳布局、判断营销的有效性；最终变纯粹的成本为可增收的投资数据折旧及时剔除失去基本用途的数据，如亚马逊推荐系统一般不用用10年前客户买的书来进行推荐数据废气利用谷歌根据用户点击的搜索结果所在的位置来更正排名，将更相关的提前谷歌拼写检查反馈系统通过用户自行更正的搜索词、或点击显示正确拼写的页面来完善相比微软创建维护词典库更先进，变碎屑为金粉开放数据开 放政府数据的倡议响彻全球；私营部门社会对数据的利用更具创新性；数据的价值不只是浮在水面的冰山一角；数据、技术、思维三足鼎立数据拥有者数据拥有者可以选择将数据授权给其他公司，如ITA S o ftw a re ；可以自行开发分析，如M a s te rCa rd ； 大数据技术公司微软Am a lga 系统，减少病人再度入院、大数据思维公司与个人20岁的克罗斯与四个朋友创办了F lightCa s te r 预测航班晚 点数据中间商 结语大数据给我们提供的不是最终答案，而是参考答案，人类的作用依然无法完全被替代。世界不是贫乏规整的惨象，而是纷繁复杂的，天地间存在的事物也远远多于系统想象 大数据时代思维导图 药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点：中国药典 1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》（Ch.P） 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int）5.《中国药典》： 1）历史沿革： 第一部：中药材、 中药成方制剂 第二部：化学药品、 抗生素、生化药品、 放射性药品及其制剂 第三部：生物制品 2）基本结构和主要内容： 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例： ⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点：混淆标准品、对照品的概念： 标准品： 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定： Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一； Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一； Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。 Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位 例如： ⑷计量： 1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液； （了解） ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂） 1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序： 1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。 2）药品的鉴别：判断药物及其制剂的真伪。 3）药物的检查：包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面。 4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。 5）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。 6）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月 3.鉴别方法： 1）化学鉴别法： ①呈色反应鉴别法主要有： ⑴三氯化铁呈色反应：酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别。（水杨酸、对乙酰氨基酚）三氯化铁 ⑵异羟肟酸铁反应：芳胺或酰胺类药物的鉴别，（β-内酰胺类抗生素：青霉素）盐酸羟胺、三氯化铁； ⑶茚三酮呈色反应：脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别（氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素）茚三酮 ⑷重氮化-偶合显色反应：芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，（盐酸普鲁卡因）亚硝酸钠试液、β-萘酚试液 ⑸氧化还原显色反应：还原基团药物的鉴别，（维生素C） ②沉淀生成反应鉴别法主要有： 考试题型：名解、填空、选择、问答、计算 《药物色谱分析》复习重点 第三章 气相色谱法 1. 了解气相色谱法的特点及分类； 特点：1、效能高 2、灵敏度高 3、选择性高 4、分析速度快 5、应用范围广，测定高温下可气化的物质 6、样品用量少 分类：1、按固定相分：气-固、气-液 2、按柱子分：填充柱、毛细管柱 3、按分离机制分：吸附、分配 2. 气相色谱的固定液 （1）对固定液的要求 1、热稳定性好，在柱温下不热解， 2、化学惰性，不应与样品组分、担体、柱材料及载气发生不可逆反应。 3、蒸气压低，在操作温度下一般应低于0.1mmHg ，否则固定液易流失，影响柱使用寿命、保留时间及检测器响应。 4、对样品组分有一定的溶解度，否则样品组分不被保留而得不到分离。 5、对样品组分具有选择性，不同的组分有不同的分配系数，以利分离。 6、对担体有湿润性，以利于在担体表面形成均匀液膜，以增加柱效。 （2）样品组分与固定液之间的分子作用力的种类 1、定向力：由极性分子的永久偶极间的静电作用形成的。如极性组分与强极性固定液PEG-20M 等的作用力。 2、诱导力：在极性分子的永久偶极的电场作用下，邻近的可极化的非极性分子可产生诱导偶极，因而两分子间产生相互作用力，这种作用力通常较小。 3、色散力：非极性分子由于原子核和电子的运动，产生瞬间偶极，因而产生相互作用，这种力普遍存在，但非极性分子间的作用力仅此一种。此作用力更弱。 4、特殊作用力：主要来源于组分与固定液形成络合物。例如含有Ag+的固定液与烯烃可形成络合物。 （3）固定液的极性与分离特性评价，主要掌握Rohrschneider 常数，了解McReynolds 常数 组分的结构、性质与固定液相似时，在固定相中的溶解度大，因而保留时间长；反之，溶解度小，保留时间短。 Rohrschneider （罗胥耐得）提出了一种固定相极性的分类法：规定非极性固定液角鲨烷的相对极性为0，强极性固定液β,β’-氧二丙腈的极性为100，其它固定液的极性按下式计算： 112100100x q q P q q -=-? - q 为丁二烯和正丁烷在固定液上的相对保留值之比的对数，即： ''lg R R t q t =（丁二烯） （正丁烷）q 1、q 2、q x 分别为待测物在氧二丙腈、角鲨烷及欲测固定液上的 最全药物分析知识点归纳总结整理 药物分析是一门利用分析测定手段，发展药物的分析方法研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与质量控制的科学。 药品质量应从药品的性状、真伪、有效性、均一性、安全性、纯度和有效成分的含量进行综合评价。 第一节药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 常见的国家标准： 国内：《中华人民共和国药典》（Ch.P） 其他药品标准； 常见国外药品标准： 美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。 一、《中国药典》 1.历史沿革： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版。 2.基本结构和主要内容 凡例：为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。 正文包括所收载药品或制剂的质量标准 通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则 （1）检验方法和限度 ◆检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以《中国药典》方法为准。 ◆限度： （2）标准品和对照品 相同点： 用于鉴别、检查、含量或效价测定测定的标准物质。 不同点： 标准品 用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或μg）计。 对照品 指采用理化方法进行鉴别、检查、含量测定的标准物质。其特性量值一般按纯度（%）计。 （3）精确度 药典规定取样量的准确度和试验精密度。 ◆“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一。 ◆“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一。 ◆取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。 ◆“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求； ◆“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。 药物分析学相关知识点总结： 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》（缩写Ch.P）和药品标准为国家药品标准。 中国药典(1953 1963 1977 1985 1990 1995 2000 2005 2010 ) USP NF JP Ph.Eur Ph.Int GLP GSP GMP GCP 药典概况： 真伪、纯度、品质的质量要求，三者集中体现药物的有效性和安全性。 中国药典的内容包括凡例、正文、附录、索引。 乙醇未指明溶度时，均系95%（ml/ml）的溶液 液体的滴数，系在20℃时，以1.0ml水进行换算。 称取0.1g系指称取重量在0.06—0.14g，称取2g系指称取重量在1.5---2.5；称取2.0系指称取1.95—2.05；称取2.00系指称取1.995---2.005。精密称定系指精确至千分之一，称定系指精确至百分之一，约/若干系指不超过±10%。除另有规定外，实验时的温度均指25±2℃。实验用水除另有规定外，均系指纯化水；酸碱度检查所用水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱实验时，如未指明用何种试剂，均系指石蕊试纸。 正文品种按中文笔画编排；附录包括制剂通则、通用检测方法、和指导原则，按分类编码。除另有规定外，水溶液的PH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期进行检定。 鉴别是用来判定药物的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。 药物的鉴别实验： 性状(一般用于原料药的鉴别项目)：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）比旋度：药物通过1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度为比旋度 吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等的条件下测得的吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 一般鉴别实验只能证实是某一类药物，而不能证实是某一种药物。 有机氟化物：氧瓶燃烧法进行破坏后，加茜素氟蓝试液、硝酸亚沛在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。 水杨酸盐：与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时显红色，弱酸性时紫色。加稀盐酸，析出白色沉淀；分离，白色沉淀在醋酸铵试液中溶解。 酒石酸（C4H6O6）盐：中性试品，加氨制硝酸银试液数滴，置水域中加热，银游离并附着在试管内壁成银镜。 芳香第一胺类：加亚硝酸钠和碱性β-奈酚试液数滴（重氮化偶合反应），视供试品不同，颜色从橙黄色到猩红色。 托烷生物碱类：均具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液作用，转变形成醌型产物而显深紫色。后马托品不具莨菪酸结构。 无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应 钠盐显鲜黄色；钾盐显紫色；钙离子显砖红色。 铵盐：加氢氧化钠试液，加热，即分解产生氨臭。遇湿润的红色石蕊试纸，使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。 无机酸根： 氯化物：①稀硝酸酸化后加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化沉淀复生成。②供试品少量，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓 第一章药物分析的任务与发展 药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。 药品用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强机体抵抗力的物质。 药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据。 第二章药物分析的基础知识 第一节药品检验工作的基本程序 一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。 取样： 鉴别：判断真伪。检查：称纯度检查，判定药物优劣。含量测定：测定药物中有效成分的含量。检验报告必须明确、肯定、有依据。 计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。符合经济合理、就地就近。 第二节药品质量标准分析方法验证 目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。 验证内容：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 一、准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。 至少用9次测定结果进行评价。 二、精密度：是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。 用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 1、重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。至少9次。 2、中间精密度：同一个实验室，不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重 现性试验。 三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂 样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。 四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb表示。 五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。 六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。 第三节药物分析的统计学知识 测量误差：测量值和真实值之差。绝对误差和相对误差。 真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。 系统误差：(1)方法误差(2)试剂误差(3)仪器误差(4)操作误差 偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。 测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确度。 提高分析准确度方法：1、选择合适的分析方法2、减少测量误差3、增加平行测定次数 4、消除测量过程中的系统误差(校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验) 有效数字的处理：0.05060g是四位有效数字。首位是8或9，有效数字可多记一位。PH=8.02是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可 使准确度估计值变得差一点。S=2.13----2.2 G检验法、4d法，>舍去。药物分析总结
2012年 初级药师考试复习总结 药物分析
统计思维导图
最新药物分析总结
药物分析重点(汇编)
药物分析实验报告
药物分析第七版期末考试重点
药物分析总结
药物分析知识点总结
统计思维导图
(精选)药物分析复习总结
大数据时代思维导图
药物分析 总结归纳
药物色谱分析期末考试重点及内容-药大
最全药物分析知识点归纳总结整理
药物分析学相关知识点总结
药物分析考试重点