吡喹酮脂质体凝胶的研制及其体外透皮扩散研究
万方数据
万方数据
中国药师２０１０年第１３卷第１１期ｃｈｉｎａＰｈａ珊ａｃｉｓｔ２０１０，ｖ０１．１３Ｎｏ．１１
收集空白洗脱液，ＰＱ脂质体，空白洗脱液，游离ＰＱ。合并游离药物部分，ＨＰＬＣ测定含量（ＣＹ），计算ＥＲ％＝（Ｃｚ．ＣＹ）／Ｃｚ×１００％。洗脱曲线见图２，结果表明平均ＥＲ为（７４．３３±１．９５）％（ｎ＝３）。
０５１０ｔ５２０２５３０３５
流份编号
图２ＰＱ脂质体洗脱曲线
２．４．２脂质体形态观察取适量ＰＱ—ＬＧ，用纯水稀释后，取１滴用少量２％磷钨酸溶液负染，滴加到专用铜网上，自然挥干，使粒子浓缩沉积，以透射电子显微镜进行观察，可见脂质体外形呈规则的球形，见图３。
图３ＰＱ脂质体的ＴＥＭ照片（×１４０００）
２．４．３粒径及其分布取适量ＰＱ—ＬＧ，用纯水稀释后，用激光粒度仪测定其粒径与粒度分布。结果表明平均粒径为（８６６．６±１８．８）ｎｍ，粒度范围４８８．２～１６２６．Ｏｎｍ，见图４。
图４ＰＱ?ＬＧ的粒径及其分布
２．４．４氯仿、甲醇残留量检测由于本实验脂质体制备中应用了氯仿、甲醇等有机溶剂，需对其残留量进行检测。氯仿的残留量检测采用气相色谱法ｏ７【，甲醇的残留量检测采用顶空气相色谱法旧Ｊ。结果表明两种有机溶剂的残留量均符合《中国药典》规定（氯仿ｏ．００６％，甲醇ｏ．３％）。２．５体外透皮研究
２．５．１离体鼠皮的制备断颈法处死小白鼠，剔除背部毛发，剥取背部皮肤，除去皮下组织和脂肪，生理盐水漂洗干净，泡于生理盐水中，４℃冰箱保存，１周内使用。
２．５．２扩散池实验条件Ｆｒａｎｚ扩散池透皮面积为２．８ｃｍ２，接受池体积为６．５ｍ１，磁力搅拌速度为４００ｒ?ｍｉｎ～，（３２±１）℃恒温水浴，接受液为含３０％乙醇的ＰＢＳ（ｐＨ６．５）溶液。
２．５．３体外透皮试验将小鼠皮肤固定在供给池与接受池之间，角质层面向供给池，接受液液面恰与皮肤下层接触，要求无气泡。给药池为ＰＱ—ＬＧ、ＰＱ—Ｇ各０．５ｇ。保持恒速４００ｒ?ｍｉｎ一和恒温（３２±１）℃，分别于０．５，１．Ｏ，２．０，３．０，４．０，５．０，６．０，７．０，８．０，１９，２４ｈ将接受液全部取出，同时补充同温、新鲜接受液一Ｊ。除去溶剂，用甲醇溶解残留物置于１０ｍｌ量瓶中，Ｏ．４５斗ｍ微孔滤膜过滤，进样检测药物
ｎ
浓度Ｃ。，计算累积透皮量Ｑ＝（∑Ｃ。×ｙ）／Ａ，其中
ｌ２ｌ
Ｃ。为第ｎ个取样点测的药物浓度（斗ｇ?ＩＩｌｌ‘１）；Ｖ为取样体积（ｍ１）；Ａ为透皮面积（ｃｍ２）。以Ｑ（斗ｇ?ｃ—ｎ一２）为纵坐标，时间ｔ（ｈ）为横坐标作图，得到累积透过量．时问曲线（ｎ＝３），见图５。
图５ＰＱ—ＬＧ及ＰＱ—Ｇ的体外释药曲线（ｎ＝３）
将数据进行模型拟合，显示ＰＱ—ＬＧ及ＰＱ—Ｇ的透皮透皮动力学均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，ＰＱ－ＬＧ：Ｑ＝３４．１５￡１／２—２２．７６（ｒ＝Ｏ．９９４８）；ＰＱ－Ｇ：Ｑ＝２８．１２￡１／２—２５．１８（ｒ＝Ｏ．９８７７），由此可知两者的稳态透皮速率Ｊ（斗ｇ?ｃｍ～?ｈ‘１）分别为３４．１５斗ｇ?ｃｍ～?ｈ～、２８．１２仙ｇ?ｅｍ～?ｈ～，经统计学分析，Ｑ、Ｊ差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），表明与ＰＱ－Ｇ相比，ＰＱ—ＬＧ可显著促进药物的透皮吸收。
３讨论
ＰＱ的脂溶性较强，只溶于甲醇，丙二醇一乙醇，氯仿等有机溶剂中，因此在脂质体制备过程中，游离ＰＱ可能重新结晶成较大的微粒，不容易洗脱。本实验采用梯度洗脱法，可以较完全的洗下游离ＰＱ，以
７５贫彳万方数据
万方数据
吡喹酮脂质体凝胶的研制及其体外透皮扩散研究
作者：郭咸希， Guo Xianxi
作者单位：武汉大学人民医院药学部,武汉,430060
刊名：
中国药师
英文刊名：CHINA PHARMACIST
年，卷(期)：2010,13(11)
参考文献(11条)
1.Shahiwala A;Misra A Studies in topical application of niosomally entrapped Nimesulide 2002(03)
2.刘辉;吴菡子;盛利皮肤用脂质体的研究 2000(03)
3.杨文展;郑俊民;郝劲松吡喹酮凝胶剂的研制 1998(04)
4.李惠民;张磊;丁明伟吡喹酮治疗酒渣鼻疗效观察 1991(03)
5.何文;吴宏霞;蔡鸿生8-甲氧补骨脂素脂质体凝胶的研制[期刊论文]-中国医院药学杂志 2004(04)
6.王文俭;薛雪涛;刘祚永喃氟啶从Poloxamer407凝胶基质中的体外释放 1998(05)
7.刘粉;费陈忠;薛飞群吡喹酮注射剂含量测定方法比较[期刊论文]-中国兽药杂志 2010(01)
8.梁秉文透皮给药制剂 1992
9.任艳玲;赵亚红;仲齐庆丝素生物制品甲醇残留量顶空气相色谱法测定[期刊论文]-中国公共卫生 2008(01)
10.尤静;穆国平;范涛气相色谱法测定脂质体中溶剂氯仿的残留量[期刊论文]-中国药物与临床 2006(02)
11.何杨虎;何文;李勇N-三甲基壳聚糖对尼美舒利脂质体的影响及其体外透皮考察[期刊论文]-中国医院药学杂志2008(09)
本文读者也读过(6条)
1.张枚.张莉.陈莉.李丽.ZHANG Mei.ZHANG Li.CHEN Li.LI Li离体透皮接受液中辣椒碱的测定及体外透皮性能研究[期刊论文]-武警医学院学报2009,19(4)
2.刘萍.Liu Ping尼美舒利乳胶剂的制备及其体外透皮扩散研究[期刊论文]-中国药师2009,12(7)
3.谈悦吡喹酮脂质体凝胶制备及其治疗酒渣鼻的疗效观察[期刊论文]-中国药师2011,14(5)
4.杨红.陈华黎.刘赟赟.卓国清.赵晨.黄嘉兰.Yang Hong.Chen Huali.Liu Yunyun.Zhuo Guoqing.Zhao Chen. Huang Jialan维A酸贴剂的体外透皮扩散研究[期刊论文]-中国药师2007,10(7)
5.王利胜.张升.刘丽萍.赖宝林.夏祖猛.吴阳.程龙.田瑶.WANG Lisheng.ZHANG Sheng.LIU https://www.wendangku.net/doc/4c460655.html,I Baolin. XIA Zumeng.WU Yang.CHENG Long.TIAN Yao青藤碱微乳凝胶的制备及体外透皮特性研究[期刊论文]-中药新药与临床药理2011,22(1)
6.博莱霉素脂质体凝胶的制备和体外透皮性比较[期刊论文]-中国药师2009,12(12)
本文链接：https://www.wendangku.net/doc/4c460655.html,/Periodical_zgys201011009.aspx