EP USP CHP各纯化水检验项目及其指标对比

Comparison of specifications of purified water (EP, ChP&USP)

纯化水质量标准比较

(EP, ChP&USP)

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XXXXXXXXXXXXXXX有限公司

二O一六年十二月

纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)

1、概述

纯化水是我公司重要的制药用水，不同地区均有相应的药典要求，药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

2、标准比较（ChP2015，EP8，USP38，ICH）

3、检测方法及标准

Table 1.1

4、微生物限度检测方法比较（EP&USP ） 4.1 ChP2015纯化水微生物限度

R2A 琼脂培养基处方及制备 酵母浸出粉o. 5g 蛋白胨0. 5g

酪蛋白水解物0.5g 葡萄糖0. 5g 可溶性淀粉0. 5g 磷酸氢二钾0_3g 无水硫酸镁0. 024g 丙酮酸钠0.3g 琼脂15g

纯化水1000ml

除葡萄糖、琼脂外，取上述成分,混合,微温溶解，调节pH 值使加热后在25℃的pH 值为7.2±0.2，加人琼脂，加热溶化后，再加人葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。

R2A 琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生物限度检査:微生物计数法（通则1105)中“计数培养基适用性检查” 的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。

内插法的计算公式为：

k=[ ]*(k1-k0)+k0

式中，k ＝测定温度下的电导率限度值

k 1＝表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值 k 0＝表中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值 T ＝测定温度

T 1＝表中高于测定温度的最接近温度 T 0＝表中低于测定温度的最接近温度

本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

4.2 EP8纯化水微生物限度

在纯化水的制备和随后的贮存中应采用适当的方法来控制和指导微生物数。应设置适当的警线来检测有害趋势。在正常情况下，微生物数可接受的水平为100CFU/ml ，它是通过膜孔径不大于0.45um 的薄膜过滤，用R2A 琼脂培养基在30-35℃培养不少于5天的方法测得的。选择适当的样品体积来测得所希望的结果。

R2A 琼脂培养基

酵母浸出胨 0.5g 朊间质蛋白胨 0.5g 酪蛋白水解物 0.5g 葡萄糖 0.5g 淀粉 0.5g 磷酸氢二钾 0.3g 无水硫酸镁 0.024g 丙酮酸钠 0.3g

T-T

0 T 1-T 0

琼脂15.0g

纯化水至1000ml

调节pH至灭菌后为7.2±0.2。然后在121℃下高压灭菌15min。

R2A琼脂培养基的促生长

——测试菌的制备：用标准的稳定的测试菌的悬浮液或按表0008-1所示制备。运用批种子培养保持技术（批种子系统）来达到用于接种的微生物从原始种子开始不超过5代的培养。按表0008-1所示独立培养每种细菌。用pH7.0的氯化钠蛋白胨缓冲液或pH7.2磷酸缓冲液制备菌悬液。应在2小时内或2-8℃贮存下24小时内使用菌悬液。同样方法制备、稀释枯草芽孢杆菌营养细胞的新鲜孢子悬液，取适当体积的稳定的孢子悬液用于测试接种。稳定的孢子悬液可在2-8℃条件下验证时间内贮存。

——促生长：测试每一批准备好的培养基，脱水制备或者由描述的成分制备每一批培养基。取表0008-1中的微生物少量（不大于100CFU）独立的接种在R2A琼脂培养基中。按表中的条件培养。获得的生长结果不得超过由标准接种而来的计算值的两倍范围。对新制备的接种物，微生物的生长状况应与以前测试过的、经批准的培养基的微生物作比较。

表0008-1——R2A琼脂培养基的促生长

5、电导率相关要求（EP）

电导率：按以下条件在线或离线检测电导率：

设备

电导池：用合适的材料如不锈钢做电极。

电极常数：供应商一般会提供电极常数，但应用小于1500 μS·cm?1的标准电导率溶液定期的进行校验或与已确认的电极常数的电极作比较。如果电极常数的校验值在验证值的2%的范围内则校验合格，否则应重新校验。

电导仪：准确度为0.1 μS·cm?1或更好。

系统校验（电导池和电导仪）：

用一个或多个标准电导液。

准确性：测定值的3%再加上0.1μS·cm?1。

电导仪的校验：断开电导池，然后用已验证过的不确定度不大于校验值0.1%的精密电阻器或等效的设备校验所需的每个测量值范围。

如果在线电导池不能拆卸，则系统校验应用已校验的有电导池的电导测量仪在水流中关闭电导池进行校验。

温度检测：偏差为± 2 °C。

操作

当没有温度补偿时测量电导应同时记录温度。而温度补偿测量法应进行验证后再使用。

当用记录温度的方法测量水的电导时，其值不超过下表（0008.-2.）时则符合要求。

表0008.-2.. –温度及电导要求

对于表0008.-2..中未列出的温度，用在表中相连低点和相连高点之间插入温度来计算电导率限值。

更多内容详见药典具体要求。

6、结论

通过对各国药典纯化水标准的比较，使纯化水要求更加明确，我公司既有出口欧美产品，又有内销国内产品，通过比较可以确定我公司纯化水质量标准符合EP8，USP38及ChP2015要求.

附件1：不同类型水的定义

超纯水：既将水中的导电介质几乎完全去除，又将水中不离解的胶体物质、气体及有机物均去除至很低程度的水，电阻率大于18MΩ.cm或接近18.25MΩ.c m极限值（25℃）。高纯水：水的纯度比超纯水低一点，基本跟超纯水是一个概念。也有个别厂家把国标二级水叫高纯水。

去离子水：指除去了呈离子形式杂质后的纯水。去除水中的阴离子和阳离子后水中仍然存在可溶性的有机物。

纯净水：原水经过反渗透和杀菌装置等成套水处理设施后除去了原水中绝大多数无机盐离子、微生物和有机物杂质，可以直接生饮的纯水。

UP水：超纯水UltraPure的简称。国产超纯水机市场占有率第一品牌优普?的超纯水机上面常能看到UP图形标识。

RO水：指使用反渗透工艺从反渗透膜出来的水，亦即市售纯净水，反渗透膜脱盐率在98%以上。

纯水：通过反渗透、蒸馏、离子交换等方法制备的去离子水，纯水TDS＜5ppm。

蒸馏水：通过蒸馏方式制备的纯水。

三蒸水：通过三次蒸馏制备的纯水。

多蒸水：通过三次以上蒸馏制备的纯水。

一级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于0.1μS/cm的水，实验室一级水对应电阻率大于10MΩ.cm

二级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于1.0μS/cm的水，实验室二级水对应电阻率大于1MΩ.cm

三级水：国标GB6682-2008规定25℃时电导率小于等于5.0μS/cm的水，实验室三级水对应电阻率大于0.2MΩ.cm

纯化水：医药行业用纯水，要求电导率小于2.0μS/cm，对应的电阻率大于0.5MΩ.cm

注射用水：指去除热源后可用于注射用的纯水。

附件2

药典对制药用水质量的要求

药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

美国药典

美国药典（UnitedStates Pharmacopoeia，USP）是指导生产美国国内消费药品的生产指南。最新版的美国药典为2014年12月出版、2015年5月1日生效的第38版《美国药典》（USP38）。美国药典说明了很多关于制药用水的质量、纯度、包装和贴签的详细标准，其中包括原料水（纯化水、血液透析用水、注射用水）和产品水（抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水和灭菌纯化水）两大类，图1为美国药典对制药用水的使用原则。

图1 USP制药用水的使用原则

1996年11月15日，《美国药典》正式采用电导率仪测试方法，取代了原有的微量离子浓度分析法。表1为《美国药典》关于制药用水检测的发展变化。

表1 USP制药用水检测的变化

欧洲药典

欧洲药典（European Pharmacopoeia，EP）为欧洲药品质量检测的唯一指导文献，所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和使用的过程中必须遵循欧洲药典的质量标准。欧洲药典由欧洲药品质量管理局负责出版和发行，欧洲药典委员会在1964年成立，并于1977年出版了第一版欧洲药典。2013年6月，第八版《欧洲药典》出版（EP8.0），EP8.0为最新版欧洲药典，于2014年1月生效。欧州药典收录的制药用水有纯化水、高纯水、注射用水和灭菌注射用水。其中，欧洲药典收录的纯化水分为原料纯化水（Purifiedwater in bulk）和产品纯化水（Purified water in containers）两种。

《欧洲药典》收录的制药用水有纯化水、高纯水、注射用水，同时欧盟药典还收录了灭菌注射用水。其中，《欧洲药典》收录的纯化水分为原料纯化水（Purifiedwater in bulk）和产品纯化水（Purified water in containers）两种。

高纯水为《欧洲药典》认可的原料类型，于2002年1月1日收录在《欧洲药典》第四版中。当系统中无需采用注射用水进行配制，但对水中微生物指标有严格控制时，可使用高纯水。高纯水的使用范围包含滴眼剂溶液、耳鼻药品溶液、皮肤用药品、喷雾剂、无菌产品容器的初次淋洗、注射用非无菌原料药等。

长期以来，注射用水的生产一直被局限于蒸馏法。2016年3月15-16日，在法国斯特拉斯堡举行的第一百五十四次会议期间，欧洲药典委员会采用了对于注射用水的专项的一个修订（0169），该修订允许采用相当于蒸馏的纯化工艺，如反渗透法、再加上适当的技术等生产注射用水。修订版专项还指出，采用非蒸馏技术生产注射用水要求在实施前通知该制造商的监管部门。该专项的修订是与利益相关者进行广泛协商的结果，它是基于欧洲药品质量管理局在2010年3月进行的对使用非蒸馏技术生产注射用水数据收集的调研结果以及在2011年3月组织的一个针对“注射用水-膜系统的潜在生产用途”的欧洲药品质量管理局专家组的调研结果。允许采用蒸馏或采用经证明与蒸馏法相

当或高于蒸馏的纯化工艺、以及分别在蒸馏或反渗透后进行超滤生产注射用水的技术变革，拉近了欧洲药典与美国药典、日本药典之间的距离。

任何用于生产注射用水的非蒸馏技术应该在质量上等同于通过蒸馏法生产注射用水，此处质量上的等同不仅仅是指符合同一个质量标准，而是要考虑到该生产方法的稳定性。为此，正在修订中的欧盟GMP指南附录1“无菌药品生产”将涵盖关于注射用水生产方法的新指南。为了保证当修订后的注射用水专项在生效时有必要的指南可用，欧洲药品管理局的GMP/GMDP检查员工作组的Q&A 文件也即将完成。修订版的注射用水专项（0169）将于欧洲药典的补充内容9.1中出版，并在2017年4月生效。

中国药典

中国药典（Chinese Pharmacopoeia，CP）的最新版本为2015年12月1日正式实施的2015版《中国药典》。2015年版《中国药典》由四部组成，一部为中药，二部为化学药品，三部为生物制品，四部为通则和辅料标准。其中四部是2015版《中国药典》最显著的特征，是在2010 版《中国药典》基础上，对原一部、二部、三部的附录进行了整合优化，并与辅料标准组成。

中国药典中所收载的制药用水包括纯化水、注射用水及灭菌注射用水，与2010版《中国药典》相比，2015版《中国药典》取消了纯化水、注射用水及灭菌注射用水［性状］中关于“无味”的要求。同时，在参考《欧洲药典》与《美国药典》关于制药用水［微生物限度］检查方法的基础上，2015版《中国药典》对纯化水与注射用水的［微生物限度］检查项中所用的培养基和方法上也进行了较大的修订，其修订的原因主要是因为营养琼脂等培养基可能只检出了水样细菌总数中很少的一部分，其他未检出的细菌要么生长相对缓慢、要么根本就不能在检测环境中生长，因此，其他未检出的细菌在设定时间内不能形成可见菌落。由于R2A琼脂培养基能促进受损细菌的恢复性再生长，其在20℃下培养7天所得的最高菌落数总是高于营养琼脂和m-SPC，另外，R2A琼脂培养基均匀涂布计数结果更高，细菌在R2A琼脂培养基上的生长速度相对较慢，形成的菌落相对较小，由于48h 内准确计数较为困难，因此，采用R2A琼脂培养基进行培养时，需要延长培养时间至不少于5天。

制药用水水质的关键指标

电导率值限度

电导率是表征物体导电能力的物理量，其单位是S/cm（Siemens）或μS/cm。纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力尽管很弱，但也具有可测定的电导率。水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。当然，水中含有其他杂质离子时，也会使电导率增高。另外，水的电导率还与水温有关（图2）。

图2 温度与电导率限度图

中国药典和欧洲药典纯化水均采用“一步法”进行电导率值的判定。然而，美国药典纯化水和注射用水、欧盟药典注射用水和中国药典注射用水采用“三步法”进行电导率值的判定，可使用在线或离线电导率仪完成。

第一步：在图2－2温度与电导率限度表中，找到不大于测定温度的最接近温度值，表中对应的电导率值即为限度值。如测定的电导率值不大于表中对应的限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于表中对应的限度值，则继续进行下一步测定。

第二步：取足够量的水样（不少于100ml）至适当容器中，搅拌，调节温度至25℃，剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1μS/cm时，记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1μS/cm，则判为符合规定；如测定的电导率大于2.1μS/cm，继续进行下一步测定。

第三步：应在上一步测定后5 分钟内进行，调节温度至25℃，在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml 水样中加入0.3ml），测定pH 值，精确至0.1pH单位，在表2 pH与电导率限度表中找到对应的电导率限度，并与第二步中测得的电导率值比较。如第二步中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如第二步中测得的电导率值超出该限度值或pH 值不在5.0～7.0范围内，则判为不符合规定。

表2 pH与电导率限度表

总有机碳限度

总有机碳是指水体中溶解性和悬浮性有机物含碳的总量。水中有机物的种类很多，目前还不能全部进行分离鉴定，常以TOC表示。TOC是一个快速鉴定的综合指标，它以碳的数量表示水中含有机物的总量。但由于TOC不能反映水中有机物的种类和组成，因而不能反映总量相同的总有机碳所造成的不同污染后果。总有机碳测定法用于检查制药用水中有机碳总量，用以间接控制水中的有机物含量。TOC通常作为评价水体有机物污染程度的重要依据。总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作的效能。

TOC测定主要原理为：首先将样品进行氧化，使水中有机物分解成CO2，然后检测CO2来间接得到TOC值。氧化技术主要有：高温氧化、超临界氧化、加热的过硫酸盐氧化、紫外线加过硫酸盐氧化、紫外线氧化、紫外线加二氧化钛氧化。CO2检测技术主要有：非分散红外探测（NDIR）、直接电导率探测和选择性薄膜电导率探测。基于研究结果和对行业中制药用水系统的广泛调查，美国药典将限制线定为0.5mg/l或500ppb。1998年5月15日，美国药典正式采用TOC测试方法，并在USP23的第八增版中正式去除了易氧化物法。

微生物限度

注射用水应尽可能无菌。由于水样采集常在非无菌区进行，实际上不是无菌。常因取样误差而偶有少量的菌数，对制药用水系统来说，革兰氏阴性菌危害最大，因为它很易形成生物膜并由此成为内毒素的污染源。美国食品和药物管理局（Foodand Drug Administration，FDA）的建议原则是注射用水微生物指标不高于10CFU/100ml，纯化水微生物指标不高于100CFU/ml，但这不是合格或不合格的标准，这仅是警戒限量，若超过该限量，企业必须调查原因，采取措施整改，并分析超标水对产品微生物污染的影响，调查情况应做出记录。

规定警戒限量的目的是保证水系统在控制状态下运行。水系统警戒限量的规定取决于系统制水情况、成品制剂生产工艺和产品用途。如抗酸剂配方中不含有效的防腐剂，水质容易发生污染，其水系统的微生物警戒限量就不应低于100CFU/ml。每个制药企业都必须对自己的产品、生产方法进行评估，根据危险性最大的品种制定水系统可接受的企业内控微生物限度，同时，企业内控微生物限度不能超过药典规定的最大警戒限量。

水系统中的微生物一般浮游于水中或附着在罐壁或管壁上。附着于罐壁或管壁时称其为“生物膜”，它能持续脱落微生物菌。因此，当系统产生生物膜后，其污染呈不均匀性，样品也就有可能不能代表污染的菌型或数量。比如，一个样品的细菌数为10CFU/ml，另外一个样品为1000CFU/ml，这样的测定结果没有实际的意义，因此，FDA在《微生物学化验室的检查指南》中指出：微生物检测应包括对细菌总数测试中发现的菌落进行鉴别。

“USP< 1231 > 制药用水宗旨”建议应定期监测制药用水系统，以确保该系统得到监控并持续生产出质量合格的水。”通用信息章节要求连续运行监测仪器，以便记录历史进程内的数据以供检查。连续的生产测量和趋势分析数据，也可以作为系统维护的依据。2011年，FDA 发表了“推动FDA 的监管科学”文件，表明支持“开发灵敏、快速、高处理量的方法来检测、识别和计算微生物污染物，并且验证它们在评估产品无菌性方面的有效性。作为对上述内容和制药行业在线微生物测量仪器要求的认可，7家领先的制药公司于2013 年成立了在线水中微生物分析仪(OWBA) 工作组，旨在向仪器制造商提供关于新的微生物测量系统发展指南，以便该设备满足行业和监管机构的需求。

检测仪的触摸屏显示生物计数中的微生物浓度（一个生物计数相当于菌落单位(CFU)）和惰性粒子的数量。可设置用于报警、联动和规定限值的警告。例如，梅特勒-托利多公司的7000RMS 测量0.52μm和50μm之间的颗粒，可耐受最高90℃的样品温度，为在线测定常温纯化水与高温注射用水的微生物指标提供了便利（图3）。

图3 在线微生物检测仪

对于连续测量分析仪，定期校验至关重要。为了获得准确结果，可使用荧光和惰性颗粒标准物质来完成。操作时必须严格遵守标准物质的存储方法和保质期限。目前，在线连续检测微生物含量的微生物检测仪已经研发成功并投入到工业应用领域，在线微生物检测仪可以连续瞬时检测微生物浓度，无需等待。有效减少了采样人工、常规测试和材料，从而降低了测试成本，同时，在线微生物检测仪可极大的帮助制药用水系统验证部门提供准确、安全的灭菌周期，减少不必要的“过度”消毒与灭菌，为企业的正常生产与节能减排提供了帮助。

过程分析技术(PAT) 和质量源于设计(QBD) 倡议和制药企业认可需要通过仪器来加强纯化水与注射用水的实时监测，让生物技术公司减少对耗时的实验室平皿法检测微生物的方法依赖。实

时微生物检测方法能够快速发现潜在微生物，提高制药用水质量，先进的测试方法、快速的响应速度，让制药企业更好的掌控了水系统的状态，可以让生产的产品更快的进入市场流通。快速微生物检测可及时有效地检测任何存在的微生物，并迅速采取纠正措施。表3是平板计数法与在线自动荧光检测的微生物检测对比曲线图（数据来自梅特勒-托利多公司的7000RMS在线微生物检测仪）。

表3 平板计数法与在线检测法对比图

内毒素限度

注射用水最为关心的是内毒素。《美国药典》要求注射用水的内毒素指标低于0.25EU/ml。水系统中的微生物指标测试和内毒素指标测试一般采用离线取样进行分析。鲎试剂是从栖生于海洋的节肢动物“鲎”的兰色血液中提取变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物试剂，专用于细菌内毒素检测。鲎试验法是国际上至今为止检测内毒素最好的方法，它简单﹑快速﹑灵敏﹑准确，因而被《欧美药典》及《中国药典》定为法定内毒素检查法，并已被世界各国所采用。

总结

药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度与品质优良度，三者的集中表现是使用中的有效性和安全性，因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等。纯化水与注射用水是制药生产过程中的重要原料，其质量的优劣将直接决定最终生产的药品质量，因此，各个国家或组织对其均有明确的规定。表4与表5列出了中国药典、欧洲药典与美国药典关于原料纯化水和原料注射用水的不同质量标准。

2010版《中国药典》纯化水标准及检测项目

2010版《中国药典》纯化水标准及检验项目 2013-07-22 19:36作者: 水处理之家网来源: 本站浏览: 8,054 views我要评论字号: 大中小 注：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。 一、纯化水（Purified Water ） 纯化水H2O 18.02本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。 二、2010年版药典检验项目 1.性状 本品为无色的澄清液体；无臭，无味。

取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 3.硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。 4.亚硝酸盐 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2))0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（.0000 02%)。 5.氨 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.000 03%)。 6.电导率 电导率≤2μS/cm (电阻率≥0.5 MΩ.CM) 7.总有机碳 不得过0.50mg/L（附录VIII R）。 8.易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。 9.不挥发物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

中国药典纯化水检验标准

纯化水 汉语拼音: Chunhuashui 英文名: Purified Water 性状: 本品为无色的澄清液体；无臭，无味。 检查: 酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 氯化物、流酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管子50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1pg NO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。 亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）lml与盐酸菜乙H肢溶液（0．l＋100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液〔取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。 氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加元氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。 二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，小时内不得发生浑浊。 易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

纯化水系统变更验证报告详解

XXXX YB-？？？？ 纯化水系统（**） 变更验证报告 （二00？年）

XXXX药业有限公司 目录 1．概述 1.1背景 1.2描述 1.3 验证目的 1.4 验证小组组成与职责 1.5 验证范围 2．支持文件 3．安装确认 3.1安装确认验证目的 3.2 安装检查记录 3.3 偏差和处理 3.4结论 4. 运行确认 4.1运行确认目的 4.2操作人员培训上岗 4.3运行检查

4.4偏差和处理 4.5结论 5．性能确认 5.1性能确认目的 5.2 性能确认前的检查 5.3纯化水分配系统性能确认方法 5.4数据汇总与分析 5.5性能确认结论 6. 偏差分析与处理 6.验证结论 7．验证结论 8．附件 附图1改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图2改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图3小容量注射液车间纯化水使用点分配系统图 附件1工艺用水监测管理规程 附录1安装检查记录 附录2验证培训记录 附录3 运行确认检查记录 附录4性能确认前检查记录及洗出水检验记录 附录5取样计划、取样编号及取样记录 附录6纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表

附录7纯化水分配管道水质监测汇总表 附录8验证合格证书 1 概述 1.1背景： 改造前纯化水系统系上海XX公司设计制造，并于200?年8月6日完成安装，200?年8月27日完成首次验证（见《纯化水系统验证报告》，编号：JB/SY-04.001-200?）后正式投

入生产使用，至今已第？年。所生产的纯化水用于提供小容量注射液车间的注射用水的原料水、内包材的初洗用水，洁净工衣、在线剪切匀质机的冷却用水等；小容量注射液车间共有使用点14个，因车间洁净区布局改变及生产的需要，对原来的纯化水分配系统进行了改造，增加5个新的使用点及拆除2个原使用点，并对管道进行钝化处理，通过对改造之后的分配系统的安装确认、运行确认、性能确认，确认纯化水分配系统的改造符合GMP要求，所有监控点水质全部符合质量要求。 1.2 系统变更描述： 针对分配系统，在原基础上增加5个新的使用点及拆除3个原使用点；小容量注射液车间有一个使用点负责为口服液车间提供纯化水，详见表1-1。 表1-1 改造前后的小容量注射液车间纯化水系统使用点

纯化水质量标准、检查项目表及验证检测周期2019.10.29文件

2015 版《中华人民共和国药典》纯化水 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 性状：为无色的澄清液体；无臭。 检查： 酸碱度：取纯化水10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色。 硝酸盐：取纯化水5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml 与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml ，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[ 取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得( 每1ml 相当于1μgNO3)]0.3ml ，加无硝酸盐的水 4.7ml ，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。 亚硝酸盐：取纯化水10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml 及盐酸萘乙二胺溶液(0.1 →100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[ 取亚硝酸钠0.750g( 按干燥品计算) ，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得( 每1ml 相当于1μgNO2))0.2ml ，加无亚硝酸盐的水9.8ml ，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%) 。 氨：取纯化水50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15 分钟；如显色，与氯化铵溶液( 取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml ，加无氨水48ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较，不得更深(0.000 03%) 。 电导率：（应符合通则0681），见下表 1 测定的温度所对应的电导率值即为限度值；如未 在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值，所测定的电导率值应不大于限度值。 表1 温度和电导率的限度表 温度（℃）0 10 20 25 30 40 50 60 70 75 80 90 100 电导率 2.4 3.6 4.3 5.1 5.4 6.5 7.1 8.1 9.1 9.7 9.7 9.7 10.2 ( μS/cm )

纯化水制备及分配系统验证方案

目的 1 验证目的........................................ 错误!未定义书签。 2 适用范围........................................ 错误!未定义书签。

3 编写依据........................................ 错误!未定义书签。 4 简述............................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统工艺流程设计.................................... 错误!未定义书签。 纯化水的使用点............................................ 错误!未定义书签。系统流程简图....................................... 错误!未定义书签。 5 验证职责及小组成员.............................. 错误!未定义书签。 6 验证计划........................................ 错误!未定义书签。 7 培训确认........................................ 错误!未定义书签。 8 设计确认........................................ 错误!未定义书签。 目的...................................................... 错误!未定义书签。 检查记录.................................................. 错误!未定义书签。 9 安装确认和运行确认.............................. 错误!未定义书签。 开箱检查和资料附件的确认.................................. 错误!未定义书签。 公用工程安装确认.......................................... 错误!未定义书签。 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认.................... 错误!未定义书签。 10 纯化水系统性能确认............................. 错误!未定义书签。性能确认目的....................................... 错误!未定义书签。 纯化水验证计划............................................ 错误!未定义书签。 取样方法.............................................. 错误!未定义书签。 纯化水合格标准........................................ 错误!未定义书签。 纯化水系统取样时间计划及频率.......................... 错误!未定义书签。 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计.................. 错误!未定义书签。 样品异常情况处理.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行警戒指标.......................................... 错误!未定义书签。 系统运行指标趋势分析...................................... 错误!未定义书签。 11 验证结果评价及建议............................. 错误!未定义书签。

纯化水系统再验证的解决方案.doc

纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，

再验证立项申请表 再验证方案审批表

目录1.验证组织系统

2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构

1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施

监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图

纯化水检验项目一览表

纯化水检验项目一览表

碱性碘化汞钾试液（碘化钾、二氯化汞、氢氧化钾、蒸馏水、氨水（含氨 0.05mg））取碘化钾10g，加 水10ml 使溶解后， 缓缓加入二氯化示的 饱和水溶液，随加随 搅拌，至生成的红色 沉淀不再溶解，加氢 氧化力气活30g ， 溶解后，再加二氯化 汞的饱和水溶液1ml 或1ml 以上，并用适 量的水稀释使成 200ml，静置，使沉 淀，即得。用时倾取 上层的澄明液应用。 检查方法：取本液 2ml ，加入含氨 0.05mg 的水50ml 中，应即时显黄棕 色。 置不透明 塑料瓶中 密闭保存 2ml ，放置15 分钟；如显 色，与氯化铵 溶液（取氯化 铵31.5mg，加 无氨水适量使 溶解并稀释成 1000ml） 1.5ml，加无氨 水48ml 与碱 性碘化汞钾试 液2ml 制成的 对照液比较， 2.3.6 取本品 25ml，置50ml 具塞量筒中， 色试剂瓶、垂熔玻 璃器、坩埚、装有 干燥剂的干燥器、 棕色酸式滴定管 （50ml）、锥形 瓶、不透明塑料 瓶、试管 可取用高锰酸钾滴定液 （0.02mol/L） 1.2.1 高锰酸钾滴定液 （0.02mol/L）的配制方 法：取高锰酸钾3.2g， 加水1000ml，煮沸15 分钟，密塞，静置2 日 以上，用垂熔玻璃器滤 过，摇匀。 1.2.2 标定方法：取在 105℃干燥至恒重的基准 草酸钠约0.2g ，精密称 定，加新沸过的冷水 250ml 与硫酸10ml ， 搅拌使溶解，自滴定管 中迅速加入本液约25ml （边加边振摇，以避免 产生沉淀），待褪色 后，加热至65℃，继续 滴定至溶液显微红色并 保持30 秒钟不裉；当 滴定终了时，溶液温度 应不低于55℃，每1ml 高锰酸钾滴定液 （0.02mol/L ）相当于 6.70mg 的草酸钠。

(完整版)纯化水原始记录

纯化水（全检）取水点：批号：共页第1页【性状】实验室环境：温度；湿度。 本品为（标准：无色澄清）液体；（标准：无臭），（标准：无味）。 本项结论规定检验者日期. 【检查】实验室环境：温度；湿度。 酸碱度取本品（标准：10ml），加甲基红指示液（标准：2滴）（标准：不得显红色）；另取（标准：10ml），加溴麝香草酚蓝指示液（标准：5滴）（标准：不得显蓝色）。 本项结论规定检验者日期. 硝酸盐实验室环境：温度；湿度。 取本品（标准：5m1）置试管中，于冷浴中冷却，加10％氯化钾溶液（标准：0.4ml）与0.1％二苯胺硫酸溶液（标准：0.1ml），摇匀，缓缓滴加（标准：硫酸5ml），将试管于（标准：50℃）水浴中放置（标准：l5分钟），溶液产生的（标准：蓝色）与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水（标准：4.7ml），同一方法处理后的颜色比较（标准：不得更深）(0.000006%)。 本项结论规定检验者日期. 亚硝酸盐实验室环境：温度；湿度。 取本品（标准：l0ml），置比色管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)（标准：1ml）与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)（标准：1ml），产生的（标准：粉红色）与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水（标准：9.8ml），用同一方法处理后的颜色比较（标准：不得更深）（0.000002%）。 本项结论规定检验者日期. 氨实验室环境：温度；湿度。

制药用纯化水系统水过GMP认证资料要求

制药用纯化水系统水过G M P认证资料要求 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]

制药用纯化水水系统GMP验证资料 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的准备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单 ①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。 (3)焊接文件 ①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书； ②焊工证书确认，焊接质量的检查记录； ③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比； ④焊接记录，焊接检查百分比； ⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。 (4)测定文件 测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。

纯化水系统的验证报告.doc

*************有限公司 文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准： 年月日

验证文件审批表文件编码：

目录 1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期 6．验证记录

一、概述 本设备由******公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数

2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《RO系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会 a．负责验证方案的审批。 b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。 f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。 d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。 b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心 a．负责取样和样品检验。 b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106车间） a．负责验证方案的实施。

纯化水检验标准操作规程

1.目的 建立纯化水的质量标准，规范纯化水的检测方法，确保企业使用的纯化水符合国家的相关标准，保证公司产品的质量。 2.范围 本规程适合纯化水检验的全过程。 3.责任 3.1.质保部QC检验员负责本规程的执行。 3.2.质保部QA负责本规程的监督实施。 4.内容 4.1.《中国药典》（2020年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。” 4.2.纯化水检测项目及质量标准：

氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与 碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。 电导率 应符合要求（通则0681）。 易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。 不挥发物取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。 重金属取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml 加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。 微生物限度取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检査（通则1105），1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。 4.3.取样 4.3.1.取样器具准备：500ml蓝盖瓶2个,250ml黄盖瓶1个（此为一个取水点的器具，同时取两个以上取水点，需准备2份以上的器具），消毒用酒精棉。其中两个蓝盖瓶需要清洁干燥，用于理化试验的取样；黄盖瓶要清洁后，用121℃湿热灭菌20min后冷却备用，用于微生物试验的取样。 4.3.2.取样操作 A.带上述适宜器具到取样地点。打开阀门，排水约1分钟后取样，取样时应避免瓶口接触关闭。 B.理化试验用的取样：先用取水样荡洗蓝盖瓶3次后再取样，两个蓝盖瓶都需要取满水样再盖盖拧紧。 C.微生物限度检查用的取样：取样人先用酒精棉进行手消毒后，取黄盖瓶开盖迅速取样后盖盖，注意不能满瓶取样。 D.每次取样后，在取样瓶外应贴上标签，内容包括品名、取样地点、时间、取样人。

纯化水系统验证报告

类别：验证方案编码：Ⅴ-G-503-0-D2颁发部门：QA 北京汉典制药有限公司 纯化水系统验证报告 版次：□新订□替代： 起草：年月日 审阅会签： 批准：年月日 生效日期：年月日 复制：份共页 分发部门：

目录 1.概述及验证范围 2.验证的目的和验证计划 3.验证组织机构及职责 4.验证前准备记录和报告 5.验证实施的记录、结果及阶段性报告 6.验证结论、评价与建议 7. 验证小组成员会审及验证委员会主任批准 8.附件

1.概述及验证范围 1．1概述：该纯水系统为二级反渗透系统，整套系统由原水罐、精密过滤器、全自动软水器、活性炭过滤器、软水储罐、5μm过滤器、一、二级RO系统、纯水罐、在线紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为0.5m3/h。2005年投入使用,为片剂、硬胶囊剂和颗粒剂等固体车间提供清洁和工艺用水。为确保在经过几年使用后生产能力和水质还能达到设计用水标准，符合工艺要求，必须进行再验证。 2.1．验证范围：适用固体制剂车间纯化水系统验证；固体制剂车间纯水系统工艺流程图 见下图。（固体制剂车间纯水系统工艺流程图） →软水储罐→5μm过滤器→ 二级反渗透→纯水贮罐→纯化水泵 各使用点 2.验证的目的和验证计划 2.1验证的目的：检查并确认纯化水系统的文件、资料符合GMP管理规定；确认纯化水系统 再投入使用几年后的运行性能还能够符合原设计及生产工艺要求；确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。 2.2验证计划 2.2.1．文件资料收集：从2009年5月18日至2009年5 月20 日，完成验证实施前的文 件收集和整理工作。 2.2.2．验证方案起草及批准：从2009年5月21日至2009年5 月29 日，完成验证方案 的起草、审核、批准和培训。 2.2.3．运行确认：从2009年6月1日至2009年6月5 日，完成系统运行情况的测试2.2.4．性能确认：从_2009年6月8日至2009年6月26 日，完成性能确认。 2.2.5．起草报告：从2009年6月27日至2009年6月30 日，数据汇总分析、完成验证报告。 3.验证组织机构及职责 3.1. 验证委员会及职责：公司成立验证委员会,负责所有验证工作的领导和组织, 负责所有

0602002纯化水验证记录

纯化水系统的验证深圳万基健康保健品有限公司

深圳万基健康保健品有限公司 纯化水系统的验证方案起草 方案审核 方案批准

深圳万基健康保健品有限公司 纯化水系统的验证 验证小组成员签名

一、验证方案 1.验证目的 通过对本系统设备的验证，以确认其安装的正确性、平稳性，运行的稳定性和完好性和性能的可靠性及操作SOP的可行性，使生产出的水质符合标准规定和生产工艺的要求，保证产品的质量。 2.验证小组的成员 本设备的验证按文件规定组成验证小组，其成员及职责为： 组长：设备部经理人工作小组组长，全面负责本设备的验证工作。 设备部：设备管理人员负责设备的安装确认、运行确认。 生产技术部：生产车间设备使用人员负责设备的运行确认、性能确认。 质量部：负责验证全过程的检验和监控。 3.验证程序：本设备的验证按文件规定的程序进行验证。 本次验证所使用的仪器、仪表均应校正合格。 4.验证进度：本设备验证进度计划为： 年月日—月日完成设备运行确认。 年月日—月日完成设备性能确认。 5.概述 我公司的纯化水系统采用二级反渗透装置，产量为5T/H，由深圳泉通水处理设备工程有限公司生产及安装调试。因水为药品生产的主要原料之一，直接关系到药品生产的质量情况，并且水系统为不稳定系统，受原水及设备运行情况影响较大，因此必须对该系统进行确认。 5.1水的预处理： 原水进入原水箱。加絮凝剂使悬浮物、胶体絮凝，以便有效地过滤。石英砂过滤器滤去悬浮颗粒、杂质、胶体等物质。活性碳过滤器进一步吸附余氯和有机物，阻垢剂降低了水的硬度，消除了无机盐膜面结垢问题。 5.2二级程控反渗透： 经预处理的原水在高压泵的作用下，通过两级反渗透膜除去水中的电解质、微生物及有机物和胶体等非电解质成为纯化水。 5.3灭菌过滤： 纯化水经紫外线杀菌器灭菌后，经过滤后送至用水点。 5.4工艺流程 絮凝剂 pH调节 ↓↓ 原水→原水箱→原水泵→石英砂过滤器→活性碳过滤器→保安过滤器→第一级RO设备→中间水贮罐 →第二级RO设备→纯化水贮罐→纯化水泵→紫外线杀菌器→过滤器→各用水点→循环至纯化水贮罐 6.验证内容与方法 6.1 安装确认 6.1.1设备档案建立 6.1.1.1设计图纸： 6.1.1.2资料档案 建立完整的设备档案，由专人妥善保管，检查验收下列资料： 水系统工艺流程图 水系统各设备的档案 纯化水贮罐的材质证明 输水管道的材质证明 电导率监视仪操作手册

医用纯化水检验规范

纯化水检验规范 1目的：为纯化水日常监测和周期检测制定依据，以便有效控制纯化水质量； 2范围：适用于纯化水日常监测和周期检测管理。 3依据：依据《医疗器械生产质量管理规范》，Y/SMA01－C07－10《洁净车间管理程序》要求制定本规范。 4工作程序 4.1日常监测 4.1.1正常取水时，操作人员观察纯水机电导率、水温、TOC等数据显示，每班记录一次，并依据《中国药典》纯化水相关规定（附件1），判定结果； 4.1.2如果操作过程中出现指标不合格等异常状况，应协同相关技术或负责人员，参阅《使用说明书》等资料，及时处理和维修，难以解决的疑难问题，联系厂家来完成； 4.2周期检测 4.2.1每周检验人员，在正常使用情况下，出水口和蓄水处取样一次，对电导率进行离线检测，并依据《中国药典》纯化水相关规定（附件1），判定结果，出具报告； 4.2.2在经过必要验证确认的前提下，每年至少按照《中国药典》纯化水相关规定（附件1），做一次全项检测，并依据《中国药典》纯化水相关规定（附件1），判定结果，出具报告；编制：张菊良审核：批准: 年月日 附件1 2010版《中国药典》纯化水质量标准 本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 【性状】本品为无色的澄清液体；无臭，无味。 【检查】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 硝酸盐取本品5ml置试管中，于水浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO3）]0.3ml,加无硝酸盐的水 4.7ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深（0.000006%）。 亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中，对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，产生粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.75g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。 氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氨化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。 总有机碳不得过0.50mg/L（0.5ppm 、500ppb）

纯化水检测标准

纯化水检测项目 一、酸碱度 1、试剂 a. 甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml 使溶解，再加水稀释至200ml。变色范围pH4.2—6.3(红→黄)。 b. 0.05 mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g分析纯氢氧化钠，用水稀释至 100ml。 c. 溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液 3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml。变色范围pH6.0—7.6(黄→蓝)。 2、操作 取纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取纯化水10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 二、硝酸盐 1、试剂 a. 10％氯化钾溶液：取氯化钾10g，加水使溶解成100ml，即得。 b. 0.1％二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加硫酸100ml使溶解，即得。 c. 标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）。 2、操作 取本品5ml置试管中，于冰浴（0℃）中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml 与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。 三、亚硝酸盐 1、试剂 a. 稀盐酸溶液：取盐酸234ml，加水使稀释至1000ml，即得。本液含HCl应为9.5%-10.5%。 b. 对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：取氨基苯磺酰胺1g，加稀盐酸溶液使溶解成100ml。 c. 盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）：取盐酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100ml。 d. 标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶

纯化水系统的验证方案完整版

纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00

验证方案审批表

目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1运行确认 5.2性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录

1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量2000L/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→软水器→原水箱→机械过滤器→活性炭过滤器→加阻垢剂→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱（淡水箱）→加碱→二级高压泵→二级RO装置→超滤装置→纯化水箱→紫外线杀菌器→各用水点。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口和国产名牌元件。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为一车间、二车间生产的工艺用水、设备的清洗用水及质量部质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 2000L/h —一级纯化水电导率：≤3.0μs/ cm —二级纯化水电导率:：≤2.0μs/ cm 2验证目的 2.1确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.2确认该系统的各种控制功能符合设计要求。 2.3确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。

2.4确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.5检查该系统设备的文件资料齐全且符合《医疗器械生产质量管理规范》（GMP）要求。 2.6为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法

纯水检测报告

纯化水全检记录 检测项目： 1 性状 本品为无色的澄明液体，无臭，无味。 目测结果： 2 酸碱度 2.1所用器具：ph计、烧杯 2.2 2.3操作方法： （1）按说明书用缓冲液把ph计调试好。 （2）用烧杯到取样点取水，用ph计测定ph值。 实验结果： 3 硝酸盐 3.1 试剂与溶剂：氯化钾、0.1%二苯铵硫酸溶液、硫酸（AR）、标准硝酸盐溶液、冰水混合物、无硝酸盐的纯化水（去离子水） 3.2 仪器和设备：试管、烧杯、0.1ml、0.5ml、5ml移液管、天平、100ml容量瓶 3.3 操作方法： （1）用天平称取10g氯化钾置100ml容量瓶中，用纯化水稀释至刻度，即得10%氯化钾溶液。 （2）取纯水5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟.

（3）取标准硝酸盐溶液〔每1ml相当于1ugNO3〕0.3ml置另一试管中，加无硝酸盐的水（去离子水）4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较。 实验结果： 4 亚硝酸盐 4.1 试剂与溶剂：对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1-100）、盐酸乙二胺溶液（0.1→100）、标准亚硝酸盐溶液、无亚硝酸盐的水溶液（去离子水）、稀盐酸（9.5%-10.5%） 4.2 仪器与设备：纳氏管、1ml移液管、10ml量筒、天平 4.3 操作方法： （1）用天平准确称量对氨基苯磺酰胺1g，置100ml容量瓶，加稀盐酸稀释至刻度即得对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液。 （2）用天平准确称量盐酸萘乙二胺0.1g，置100ml容量瓶，加稀盐酸稀释至刻度即得盐酸萘乙二胺溶液。 （3）取纯水10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，观察产生的颜色。 （4）取标准亚硝酸盐溶液(每1ml相当于1ugNO2) 0.2ml置另一个纳氏管中，加无亚硝酸盐的水（去离子水）9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较。 实验结果： 5 氨 5.1试剂与溶剂：碘化钾、二氯化汞饱和水溶液、氢氧化钾、氯化铵标准液、无氨蒸馏水 5.2 仪器和设备：50ml量筒、比色管、天平、1ml、 2ml移液管、200ml容量瓶 5.3 操作方法： (1) 用天平准确称量碘化钾10g，置200ml容量瓶中，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，称取氢氧化钾30g，加入其中，溶解后，再用1ml移液管加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml

纯化水质量标准、检查项目表及验证检测周期2018.10.29

2015版《中华人民共和国药典》纯化水 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 性状：为无色的澄清液体；无臭。 检查： 酸碱度：取纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。 硝酸盐：取纯化水5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。 亚硝酸盐：取纯化水10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1→100)1ml 及盐酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO2))0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%)。 氨：取纯化水50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.000 03%)。 电导率：（应符合通则0681），见下表1测定的温度所对应的电导率值即为限度值；如未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值，所测定的电导率值应不大于限度值。 表1 温度和电导率的限度表