脓毒血症生物标志物的数据库构建及Meta分析

目录

第一章引言 (1)

1.1 研究背景 (1)

1.2 研究内容及意义 (3)

1.3 论文框架 (4)

第二章MetaSepsisBase:脓毒血症生物标志物数据库 (6)

2.1 数据库概述 (6)

2.2 开发工具介绍 (7)

2.3 数据库设计 (9)

2.4 数据库实现与介绍 (15)

第三章MetaSepsisBase的数据收集及数据统计 (27)

3.1 脓毒血症生物标志物的搜集 (27)

3.2 数据综合统计 (30)

3.3 数据库的更新及注意 (34)

第四章新生儿脓毒血症生物标志物的整合Meta分析 (35)

4.1 概述 (35)

4.2 材料和方法 (35)

4.3 结果 (38)

4.4 讨论 (59)

第五章总结与展望 (61)

参考文献 (64)

致谢 (69)

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脓毒血症生物标志物数据库构建及Meta分析第一章引言

第一章引言

1.1 研究背景

脓毒血症是一种通常由感染引起的全身炎症反应综合征，病情凶险，致病率高，是导致重症监护室病人死亡最主要的原因[1]。新生儿脓毒血症是新生儿发病率、死亡率最高的疾病之一，全球发展中国家每年约有四百万新生儿死于脓毒血症[2]。因此对脓毒血症的预防、诊断、治疗被认为是一项全球范围内的公共健康卫生挑战[3]。

在一项由拯救全身性感染行动（Surviving Sepsis Campaign, SSC）公布的脓毒血症诊断和治疗指导手册中指出，早期的确诊和有效的干涉可以显著地提高脓毒血症的预后并且降低患者死亡率[4]。但是对于脓毒血症的诊断和预后很多时候是比较困难的，因为不同的感染性疾病的临床症状经常是很相似的，所以很多患者由于缺少足够的临床证据而不能确诊脓毒血症，从而延误了及时的治疗[5]。现代医学关于脓毒血症的诊断和治疗已经取得了很大的进展，挽救了千万患者的性命，但关于脓毒血症的早期诊断和预后仍然不能达到人们理想的效果，所以依然是当今生物医学领域的一项巨大挑战。

生物标志物（biomarker）是一类可以用来衡量或预测疾病及其治疗进程和效果的生物化学特征或指标，被认为具有有效提高复杂疾病的诊断和预后效果的能力[6]。为了改善脓毒血症诊断和预后的现有情况，科学家们开始去找寻脓毒血症相关的生物标志物。截止到2016年3月，在国际上通用的文献检索数据库NCBI中有超过7000篇关于脓毒血症生物标志物的相关研究，而且相关研究数量有随着年份逐步增多的趋势（图1）。随着研究数量的增多，越来越多的证据表明生物标志物可以对脓毒血症的诊断和预后有明显的作用[7, 8]。但是全球范围内一直没有一个综合的数据库来整合已经被证实在临床试验中对脓毒血症的诊断和预后有帮助的生物标志物的信息，导致相关科研工作者及医生花费了很多时间通过查阅大量文献来找寻他们所需生物标志物的信息。

据我们统计，截止到2016年3月，已经有超过200个脓毒血症生物标志物被证明对脓毒血症的诊断和预后有明显作用，其中，新生儿脓毒血症相关生物标志物有66个。其中，C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）作为一种“明星生物标志物”，

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