免疫抑制剂整理
类风湿性关节炎药物选择
（网上搜集，感谢同行）
类风湿关节炎的常用药物分为四大类：即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展。
类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选常用的如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs 疗效不好，或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。联合用药时，其不良反应不一定比单一用药多。联合用药时，可适当减少其中每种药物的剂量，如MTX可选用7.5mg ～25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。目前常用的联合方案有：① MTX+柳氮磺吡啶；② MTX+羟氯喹（或氯喹）；③ MTX+青霉胺；④ MTX+金诺芬；⑤ MTX+硫唑嘌呤；⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹．国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。如患者对MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs。
⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。应强调，NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状，但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。
⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚类风湿关节炎的治疗首选何种DMARDs。从疗效和费用等考虑，一般首选甲氨蝶呤，并将它作为联合治疗的基本药物。
①甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）口服、肌注或静注均有效。口服60%吸收，每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周，个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。
②柳氮磺吡啶（sulfasalazine, SSZ）一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250~500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2.0克，如疗效不明显可增至每日3.0克，如4个月内无明显疗效，应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、
腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。
③来氟米特（leflunomide, LEF）：剂量为10~20mg/日治疗。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等，服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用，故孕妇禁服。由于来氟米特和MTX两种药是通过不同环节抑制细胞增殖，故二者合用有协同作用。服药期间应定期查血常规和肝功能。
④抗疟药（antimalarials ）：有氯喹（250mg/片）和羟氯喹（100mg/片）两种。该药起效慢，服用后3~4个月疗效达高峰，至少连服6个月后才宣布无效，有效后可减量维持。用法为：氯喹250mg /日，羟氯喹200~400mg /日。本药有蓄积作用，易沉淀于视网膜的色素上皮细胞，引起视网膜变性而致失明，服药半年左右应查眼底。另外，为防止心肌损害，用药前后应查心电图，有窦房结功能不全，心率缓慢，传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疹、瘙痒和耳鸣等。
⑤青霉胺：250~500mg /日，口服，见效后可逐渐减至维持量25０mg /日。青霉胺不良反应较多，长期大剂量可出现肾损害(包括蛋白尿、血尿、肾病综合征)和骨髓抑制等，如及时停药多数能恢复。其他不良反应有恶心、呕吐、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉丧失、淋巴结肿大、关节痛、偶可引起自身免疫病，如重症肌无力、多发性肌炎、系统性红斑狼疮及天疱疮等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝肾功能。
⑥金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/日，2周后增至6mg/日维持治疗。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、皮炎、舌炎和口炎，其他有肝、肾损伤、白细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少或全血细胞减少、再生障碍性贫血。还可出现外周神经炎和脑病。为避免不良反应，应定期查血尿常规及肝、肾功能。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。
⑦硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：口服后50%吸收。常用剂量1~2 mg/公斤/日，一般100mg/日，维持量为50mg/日。不良反应有脱发，皮疹，骨髓抑制（包括血小板减少、贫血），胃肠反应有恶心、呕吐，可有肝损害，胰腺炎，致畸，长期应用致癌。
⑧环孢素（cyclosporin，Cs）：与其他免疫制剂相比，Cs的主要优点为无骨髓抑制作用，用于重症类风湿关节炎。常用剂量3~5mg/公斤/日，维持量是2~3mg/公斤/日。Cs的主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。
⑨环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于类风湿关节炎，在多种药物治疗难以缓解病情的特殊情况下，可酌情试用。
⑶皮质激素
能迅速减轻关节疼痛、肿胀，在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而调整。小剂量糖皮质激素（每日泼尼松10mg或等效其
他激素）可缓解多数患者的症状，并作为DMARDs起效前的“桥梁”作用，或NSAIDs疗效不满意时的短期措施，必须纠正单用激素治疗类风湿关节炎的倾向，用激素时应同时服用DMARDs。在治疗过程中，注意补充钙剂和维生素以防止骨质疏松。
⑷植物药制剂
①雷公藤多甙：30~60mg /日，分3次饭后服。主要不良反应是性腺抑制，导致精子生成减少男性不育和女性闭经。雷公藤还可以引起纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可有骨髓抑制作用，出现贫血、白细胞及血小板减少，并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降，其他不良反应包括皮疹、色素沉着、口腔溃疡、指甲变软、脱发、口干、心悸、胸闷、头疼、失眠等。
②白芍总甙：常用剂量为600mg，每日2~3次。毒副作用小，其不良反应有大便次数增多，轻度腹痛，纳差等。
肾病综合征患者常用免疫抑制剂
角灿武药理学濮阳市人民医院药剂科
免疫抑制剂大部分来源于具有细胞毒作用的抗肿瘤药物。
（1）皮质激素类，如强的松、强的松龙
（2）微生物代谢产物，如环孢菌素A、他克莫司、霉酚酸酯
（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤、甲氨喋呤
（4）烷化剂类，如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等，主要是破坏DNA的结构，阻断其复制，导致细胞死亡，在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最广。
（5）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体
主要药物及应用
一、皮质激素类药物
根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。短效激素包括：氢化可的松、可的松；中效激素包括：强的松、强的松龙、甲基强的松龙；长效激素包括：地塞米松等。自身免疫性疾病主要是选用中效激素。
作用机制
糖皮质激素通过弥散作用进入靶细胞内，与其细胞内受体相结合形成类固醇-受体复合物，然后以二聚体的活性形式作为基因转录的激活因子，与DNA上特异序列（激素应答元件）相结合，发挥其调控基因转录作用，增加mRNA的生成，合成相应的蛋白质（绝大多数是活性酶蛋白），生理剂量时可影响机体的物质代谢过程，参与调节糖、蛋白质、脂肪、核酸的代谢，并有一定的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱；
大剂量或超生理水平时，则产生药理作用：1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用，能抑制感染性、物理性、化学性、免疫性及无菌性炎症。GCS可降低毛细血管渗透性，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。2、免疫抑制作用：其作用可能与诱导淋巴细胞DNA 降解，影响淋巴细胞的物质代谢，诱导淋巴细胞的凋亡，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少；3、抗毒素作用。4、抗休克作用。5、其它作用：刺激骨髓的造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量时可使血小板增多，并提高凝血因子I的浓度，从而缩短凝血时间。另外，糖皮质激素还具有减轻结缔组织的病理性增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌等作用。
计量换算（mg）：可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=甲强龙4=地塞米松0.75
常用药物
（一）、强的松（泼尼松）
【药动学】本药为人工合成中效类糖皮质激素，需在肝脏内代谢转化为强的松龙才有药理活性。
【应用】主要应用于过敏性疾病及自身免疫性疾病。
【相互作用】
1、与维生素E或维生素K合用，可增强本药的抗炎效应，减轻停药后的反跳现象；与维生素C合用可防治本类药物引起的皮下出血反应；与维生素A合用可消除本类药物所致的创面愈合迟缓，但也影响本类药物的抗炎效应。
2、与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。
（二）、泼尼松龙
【应用】主要应用于过敏性疾病、自身免疫性及炎症性疾病。
【药动学】为人工合成中效类糖皮质激素，口服极易吸收，肌内注射时其磷酸盐易吸收而醋酸酯混悬液吸收缓慢。
【给药说明】本药可直接发挥药理作用，无需经肝脏转化，可用于肝功能不全的患者。
二、烷化剂类（氮芥类）
（一）环磷酰胺
环磷酰胺是一种抗肿瘤药，在体内转化为活性代谢产物，性质类似于氮芥，具有显著的免疫抑制作用，是目前应用的各种免疫抑制剂中作用最强的药物之一。
【临床应用】1、广谱抗肿瘤药物；2、作为免疫抑制剂，用于自身免疫性疾病。
1.使用皮质激素联合环磷酰胺可以治疗一些类型的肾小球肾病；
2.肾病综合症的儿童口服环磷酰胺每日2～3mg/kg，连服8周，联合一周期的皮质激素治疗，用于复发疾病；
3.在皮质激素疗法中联合环磷酰胺，可缓解局部肾小球硬化症的进展和稳定；
4.口服环磷酰胺有助于膜性肾病患者进展性疾病的稳定。而且有可能比苯丁酸氮芥有更好的耐受性；
5.环磷酰胺联合甲泼尼松龙用于进展性肾小球肾炎；
6.还可应用于对其它药物反应失败的严重类风湿性关节炎；6.通过抑制B细胞功能，环磷酰胺对于控制血管炎这类疾病的抗体介导的全身性并发症最有价值。
【药理作用】1、抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，进入体内后，先在肝脏转化为醛磷酰胺，醛磷酰胺进入肿瘤细胞内再分解为磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA和RNA ,尤其是DNA的影响更大，与DNA发生交叉联接，抑制DNA合成，2、作为免疫抑制剂，本药可抑制细胞的增殖，非特异性的杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞；在抗原刺激后给药最有效，本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞核T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外，本药尚有直接的抗炎作用。
【药动学】口服吸收完全，肿瘤组织中较正常组织中浓度高，脏器中以肝脏中浓度较高。
【不良反应】（1）骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10～14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；（2）环磷酰胺的代谢产物丙烯醛可产生出血性膀胱炎、大量补充液体可避免，可同时给予呋塞米以防止水中毒，与其他烷化剂抗癌药相比，本品的肾毒性相对较低。（4）常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死。（5）可引起生殖系统毒性，（6）本品代谢物丙烯醛可剂量依赖性的引起肝损伤，并伴随氨基转移酶升高。（7）皮肤、粘膜：不论是单独使用或与其他药物合并使用，本品均影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性。用药后引起脱发的程度是剂量相关的，停药后可逐渐长出新发。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起药物性皮炎，与其他药物合并使用，也偶见指甲脱落和色素沉着。
【给药说明】1.本药口服制剂一般应在早晨空腹服用，如发生胃部不适，可分次服用或进食时服用。
【剂量】作为免疫抑制剂使用时，口服给药：每日2～4mg/kg, 连服4～6周，一个疗程总量10～15g。（二）、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥
【药理作用】本药为烷化剂，具有双功能烷化剂作用，是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，可与DNA发生交叉联接，干扰DNA和RNA的功能，产生细胞毒作用，作用出现较慢，骨髓抑制的出现及恢复也较慢，其免疫抑制诱导时间明显长于环磷酰胺，但较少引起骨髓抑制。低剂量时选择性地抑制淋巴细胞，使淋巴组织萎缩，抑制抗体的合成，较大剂量时可致各类白细胞减少，造成严重的骨髓抑制。苯丁酸氮芥主要作用于淋巴细胞，对中性粒细胞及血小板影响较小，苯丁酸氮芥的耐受好于盐酸氮芥，且正常剂量时一般不会出现严重的骨髓抑制。
苯丁酸氮芥用于治疗某些肾小球肾病。微小病变肾病中，由于担心毒性，细胞毒药物通常保留用于严重病例，一般认为环磷酰胺耐受性优于苯丁酸氮芥，因为环磷酰胺承担的风险较小。苯丁酸氮芥联合皮质激素治疗膜性肾病患者，但也认为环磷酰胺耐受性可能优于苯丁酸氮芥；盐酸氮芥极毒，使用一定伴有不良反应，不同剂量的给药能引起不同程度的骨髓抑制，盐酸氮芥对皮肤和黏膜有强烈的腐蚀性，应谨慎使用。
【临床应用】1、抗肿瘤药物；2、作为免疫抑制剂，用于自身免疫性疾病。
【不良反应】1.血液系统.最常见的不良反应为骨髓抑制，主要为淋巴细胞减少，对中性粒细胞剂血小板抑制较轻。2.消化系统.可减轻度食欲缺乏、恶心、腹泻及口腔溃疡。3.神经系统.肌张力增加，共济失调。
3.呼吸系统. 少见肺纤维化，长期或高剂量使用可见肺间质纤维化。
4. 泌尿系统. 少见膀胱炎。
【给药说明】1.为防止给药期间出现尿酸性肾病或高尿酸血症，可大量补液或碱化尿液，但应防水中毒。
2.间歇给药的骨髓毒性较每日小剂量维持给药方案低，且在两个疗程之间一般可恢复。
3.本药需三周左右方可在临床上显效，
4.本药连续服用300mg以上时，易出现药物积蓄。
【剂量用法】免疫抑制：一日3～6mg，于早饭前1小时或晚饭后2小时服用，连服数周，待出现疗效或
骨髓抑制时减量，总量一般为300～500mg。
二、雷公藤多甙
【药理作用】免疫抑制剂，是迄今为止免疫抑制作用最可靠的中药之一，已经作为基本免疫抑制药物，广泛应用于各种原发性和继发性肾炎包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、过敏性紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等病的治疗。由于其制剂质量的限制，口服粗提物疗效缓慢，又无血药浓度测定的条件，因此难以应用于重型免疫性肾脏病的诱导治疗。但对于处于维持治疗阶段的病例，或是作为诱导治疗的辅助药物，雷公藤都不失为一种疗效肯定、适应症广的免疫抑制剂。
【临床应用】1.原发性肾小球疾病：在原发性肾小球肾炎中，常常用于治疗难治性肾病综合征，在激素治疗的基础上，加用雷公藤多甙，可以减轻对激素的依赖，有助于激素的减撤。从病理类型上看，雷公藤多甙对于微小病变、系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎总有效率明显高于其他病理类型，膜性肾病和局灶节段性肾小球硬化有可能效果不佳。另外对于表现为单纯蛋白尿伴少量血尿的IgA肾病、某些内皮细胞增生性肾炎均能对雷公藤治疗有效。2．紫癜性肾炎：雷公藤对紫癜性肾炎的效果明显，与激素相比较，虽然不如后者效果迅速，但减少血尿的作用可能更明显。3.狼疮性肾炎：雷公藤对狼疮性肾炎的治疗，既有免疫抑制作用，也有干预雌激素的作用。由于雷公藤制剂的限制，不能快速发挥效应。因而一般不作为诱导缓解治疗，而在维持治疗中却可以发挥很好的作用。4. 对自身免疫性疾病引起的白细胞及血小板下降亦有效，优适用于对激素禁忌、耐药、依赖以及停用皮质激素后复发的病例。
【不良反应】由于雷公藤多甙制剂不规范，不良反应发生率报道不一。1.生殖系统：雷公藤多甙对生殖系统有明显的影响，低于三个月的持续用药，一般不致影响性腺功能，时间过长就有可能产生月经紊乱以至停经。因此对于正处在发育期的儿童及少年或尚未生育的妇女，疗程一般不宜超过三个月，除非病情确有此需要。2.消化系统：腹痛腹泻、食欲减退等。3. 皮肤：皮肤黏膜反应较多见，表现为色素沉着、口腔溃疡、皮肤瘙痒、指甲变软等。
【剂量用法】一次10～20mg，一日3次，病情控制后可减量维持或间隔给药。疗程一般1～6月。
【给药说明】首剂足量，病情控制后应减量、间歇治疗或停药，用药可以骤停，无反跳现象，出现复发较晚，复发后再用仍有效。
三、来氟米特
【临床应用】主要用于成人类风湿性关节炎。临床研究已证实来氟米特治疗类风湿性关节炎效果显著，近年来已有研究把来氟米特的应用领域扩展至肾脏疾病的治疗。来氟米特对活动性增殖型狼疮性肾炎治疗在诱导缓解期的有效率达80%，完全缓解率达40%，与环磷酰胺疗效相当；而且在对既往接受过激素和环磷酰胺治疗后复发的患者，来氟米特仍可使相当一部分患者取得临床缓解。
【药理作用】本药为异噁唑类免疫抑制剂，其活性代谢产物通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成；抑制酪氨酸激酶的活性，阻断炎症细胞信号传导，阻断炎症细胞因子的表达；
抑制抗体的产生和分泌；抑制细胞黏附。
【给药说明】1.由于活性初级代谢产物半衰期长，为迅速达到稳态血药浓度，建议治疗的最初3日给予负荷剂量，即一次50mg（国外100mg），每日一次，随后给予维持剂量，对于类风湿性关节炎，维持剂量为每日一次10～20mg，在使用本药治疗期间，可继续使用非甾体类抗炎药或低剂量的皮质激素。2.用药期间肝脏转氨酶升高的患者药物剂量调整如下：（1）ALT值不高于正常值的2倍时，可不调整剂量，（2）ALT高于正常值2～3倍时，药物剂量减半，若减量后ALT仍没有下降，则应停药。（3）ALT高于正常值3倍，应停药观察，如ALT恢复则可继续用药。3. 用药期间白细胞下降时剂量调整如下：（1）白细胞数不低于3x109/L时，可不调整剂量，（2）当白细胞数为（2～3）x109/L时则剂量减半，（3）若白细胞数低于2x109/L时应停药。
【药动学】口服吸收迅速，在胃肠粘膜及肝脏转化为活性代谢产物，经胆汁和肾脏双途径排泄，存在肝肠循环，消除半衰期约10～14天。由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。
【不良反应】转氨酶升高10%，腹泻27%，恶心13%、消化不良10%、腹痛6%，呼吸道感染21%、皮疹12%、脱发9%，口腔溃疡5%，由于半衰期长，治疗结束或停药后，不良反应仍可能持续，欲怀孕妇女需在中断治疗2年后方可怀孕，如果患者出现了严重不良反应、或者必须换用其他有肝毒性或血液毒性的抗风湿药物如甲氨蝶呤时，需要进行药物洗脱，洗脱方法：口服考来烯胺8g，一日3次，或者口服活性炭50g，一日4次，正常疗程为连服11天。
四、吗替麦考酚酯（霉酚酸酯）（骁悉）
【药理作用】免疫抑制剂，霉酚酸对淋巴细胞有高度选择性，在体内迅速水解为霉酚酸而发挥作用；霉酚酸为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，通过阻断嘌呤的从头合成途径而合成而抑制T、B淋巴细胞的生成和增殖，并抑制B淋巴细胞形成抗体；此外，霉酚酸酯还可抑制巨噬细胞、血管平滑肌细胞、系膜细胞增殖，而对中性粒细胞影响较小。
【药动学】口服吸收迅速，食物可降低其吸收速度但不影响其吸收程度，在胃肠道、肝脏和肾脏转化为无活性葡萄糖醛酸结合物排出体外，霉酚酸可形成肝肠循环，代谢产物主要经肾脏排泄，因原形排泄＜1％，故肾脏毒性相对较小。
【临床应用】1.主要应用于预防器官排斥反应；2.也用于自身免疫性疾病，对银屑病、类风湿关节炎有较好的疗效，也有助于治疗各种肾小球疾病，据报道霉酚酸酯治疗肾病综合征患儿，可产生明显的皮质激素减量效果，降低复发率，益于肾功能恢复。3. 近年来的研究表明，霉酚酸酯可有效地控制系统性红斑狼疮的临床活动指标，可显著减轻狼疮性肾炎的病理变化，对于经CTX等免疫抑制剂冲击无效或复发的顽固性狼疮性肾炎和难治性肾病综合征也取得了较好的疗效。对于重症湿疹、银屑病、各种肾小球肾病、类风湿性关节炎（有效抑制滑液炎症）、重症肌无力、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、炎性肠病、多发性肌炎和皮肌炎、系统性红斑狼疮、慢性活动性肝炎、血管炎综合征、器官组织移植等均取得
了较好的疗效。
（1）狼疮性肾炎：研究均证实霉酚酸酯联合糖皮质激素适用于狼疮性肾炎有肾脏活动性病变者，其中合并血管病变如血管炎者，其疗效与环磷酰胺相似，但副作用相对较轻。
（2）原发性小血管炎肾损害：可用于经环磷酰胺诱导治疗后（如半年左右）缓解期的维持治疗。（3）难治性肾病综合征：是指微小病变及系膜增生性肾炎中激素依赖或抵抗型以及膜性肾病、局灶节段肾小球硬化、膜增生性肾炎中激素抵抗型。观察性研究证实，对于难治性原发性肾病综合征中微小病变和系膜增生性肾炎表现为激素依赖或激素抵抗者，MMF联合糖皮质激素有肯定疗效，可用于环磷酰胺等药物无效或有严重副作用时。（4）IgA肾病：IgA肾病缓慢进展型、快速进展型或表现为肾病综合征者（病理表现以系膜轻、中度增生为主），霉酚酸酯可能有效，但对于单纯性血尿或蛋白尿（病理程度较轻，蛋白尿<0.5～1.0g/d，肾功能正常，无高血压）的IgA肾病患者不推荐使用MMF。
【不良反应】（1）对肝脏和肾脏的影响：霉酚酸酯较环磷酰胺及环孢素A等其他免疫抑制剂为轻，但少数患者仍可有严重副作用。（2）心血管系：高血压≥10%，心绞痛、房颤、血栓（3～10%）等；（3）神经系统：头痛失眠≥10%，焦虑抑郁3～10% （4）代谢内分泌：高血糖、高胆固醇≥10% ；（5）消化系统：腹泻、腹痛、溃疡、口腔炎、胰腺炎等；（6）皮肤：致癌性，避免阳光或紫外线暴露过量（7）感染：肺炎、中耳炎、结核、泌尿系统感染等均较常见；（8）血液：贫血、白细胞增多或减少等。
【剂量用法】成人推荐起始应用剂量为1.5g/d（体重70kg者推荐2.0g/d，体重50kg者推荐1.0g/d），分两次口服。
五、环孢菌素A
【药理作用】环孢素为含11个氨基酸的环状多肽，是一种特异性的作用于淋巴细胞的强效免疫抑制剂，可阻断T细胞的活化，另外，CsA对B细胞增殖也有一定影响，不仅可阻止B细胞增生，还可诱发或促进B细胞凋亡。不同于环磷酰胺等细胞毒性免疫抑制剂，环孢素对骨髓影响较小；环孢素通常与皮质激素合用（亦与其它免疫抑制剂合用）。
CsA主要用于器官移植及免疫性疾病的治疗，近年来已被广泛用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。与其他免疫抑制剂相比，CsA突出的优点在于选择性的作用于T淋巴细胞，并不影响骨髓中的粒系和红系细胞。对部分传统免疫抑制治疗抵抗、依赖、甚至无效的肾病综合征患者，CsA仍然有效。【药动学】口服后由小肠上段吸收，其吸收缓慢、不完全、变异性大，并且受胆汁、进食及脂类食物的影响。吸收后广泛分布于体内各种组织，尤以富含脂肪的肝、胰、肾、甲状腺、肺、皮肤以及富含淋巴的脾、胸腺、淋巴结组织中浓度较高。主要经肝脏CYP3A4代谢，大部份（>90%）经胆汁排泻，其中仅不到1%以原型排泄，生物半衰期约为14--27小时。由于CsA药物治疗窗相对较窄，加之药物吸收、代谢变异度较大。为保证免疫抑制效果，同时避免药物过量或过度免疫抑制带来的毒副作用，应定期进行血药浓度监测。
【临床应用】1.器官移植、骨髓抑制 2. 活动性和难治性类风湿性关节炎，可以改善关节炎临床症状 3. 系统性红斑狼疮合并大量蛋白尿的狼疮性肾炎、难治性肾病肾病综合症等自身免疫性疾病；若其它免疫抑制药不能控制者可选用本药。
【注意事项】环孢素A的治疗窗很窄，生物利用度个体差异很大，因此应通过定期监测的血药浓度，调整环孢素A的用量，发挥最大作用；CsA谷值浓度1个月内为300ng/ml左右，1～3个月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，6～12个月内200～250ng/ml，12个月以后维持在150～200ng/ml 左右。峰值浓度：6个月1000～1200ng/ml，6～12个月600～800ng/ml，12个月以后小于800ng/ml；【不良反应】1. 肾毒性：是最常见的副作用，个体差异大，临床表现不典型，发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。
3、其他并发症的发生率：高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。
六、他克莫司（FK506）
【药理作用】为一种从链霉菌属发酵物中提取的大环内酯类抗生素，是继环孢素A之后应用于临床的一种效力更强的新型免疫抑制剂，作用机制和环孢素A相同，都属于钙调神经素抑制剂，但作用较环孢素A强10～100倍，FK506与CsA的作用机制有相似之处，二者都是主要作用在T淋巴细胞激活的早期阶段，都是通过与T淋巴细胞表面的受体结合，通过阻断钙离子介导的信号传导通路，抑制辅助性T淋巴细胞的增殖与活化，也可抑制白细胞介素-2、白细胞介素-3等淋巴因子的生成以及白细胞介素-2 受体的表达。与CsA相比，FK506有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。对已发生排异反应的抑制作用也比CsA好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是带来严重的不良反应，而FK506对难治性排斥反应，也有一定的疗效。③应用FK506的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，FK506有较强的亲肝性，对肝移植的功效比环孢素A高100倍，大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2，同时不良反应也明显降低。
【药动学】本药口服吸收不规则，个体差异显著；口服后主要在胃肠道上部吸收，口服后有些患者吸收迅速，在0.5小时内达峰，在某些患者，药物似乎是在一较长时间内连续吸收，或多或少地呈现出平台吸收效应。食物种类和进餐时间可影响他克莫司的生物利用度，食物尤其高脂饮食可使其生物利用度明显降低，故推荐服用他克莫司应空腹服用或于进餐前1h或于进餐后2～3h服用。局部使用他克莫司后系统暴露量很少或几乎没有，静脉给药后广泛分布与各组织中，本药在肝脏中经CYP3A4代谢，从胆汁中排泄，很少量1%随尿液排出，因此从药代动力学观点来看，肾衰患者或肾透析的患者并不需要调整剂量。【临床应用】．（1）器官与组织移植：他克莫司已用于初期免疫抑制治疗，其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。（2）狼疮性肾炎：南京军区总医院前瞻性研究FK506联合激素治疗Ⅳ及Ⅴ型狼疮性肾
炎，结果表明，治疗可有效控制系统性红斑狼疮活动，使Ⅳ型狼疮性肾炎肾损害得以迅速缓解，也能有效降低Ⅴ型狼疮性肾炎患者尿蛋白，提高血清白蛋白。（3）原发性肾小球疾病：研究表明，对部分难治性肾病综合征或应用其他免疫抑制剂治疗无效的肾病综合症患者，FK506治疗可能有效，而且在小剂量应用时，并未发现严重副作用，有较好的耐受性。对于标准治疗无效的原发性局灶性肾小球硬化症患者，他克莫司合用皮质激素可诱导蛋白尿持续缓解。目前不主张FK506作为肾脏疾病治疗中作为免疫抑制剂的一线用药，在其他免疫抑制治疗无效的肾小球疾病患者，可试用FK506。（4）类风湿性关节炎，在一项大规模对照试验研究中，甲氨喋呤耐药的类风湿性关节炎患者服用他克莫司治疗后，活动性疾病得到改善，与之类似，一向开放式、多中心研究中，80名活动性疾病患者单用甲氨喋呤反应不佳，甲氨蝶呤治疗加用他克莫司每日3mg口服，可使临床疗效提高一半，他克莫司在一些国家已批准治疗难治性类风湿性关节炎，剂量为3mg每日一次口服，老年患者剂量为1.5mg，每日一次口服。（5）湿疹，一项荟萃分析得出结论，治疗湿疹，局部应用0.03%或0.1%他克莫司软膏与局部应用强效皮质激素疗效相当甚至更佳，间歇使用他克莫司软膏可逆转局部用皮质激素诱导的皮肤萎缩现象，但考虑到他克莫司潜在的致癌性，总体来说应避免长期应用。
【不良反应】（1）感染与其它免疫抑制剂类似，患者用本品后增加了对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感性，已有的感染性疾病可能还会加重，既有全身感染，也有局部感染，如脓肿，肺炎。（2）高血糖和糖尿病。（3）神经系统有震颤、头痛、感觉异常和失眠等，大多数为中等程度，不影响日常活动。（4）心血管系统患者常出现高血压。（5）血液及淋巴系统血液学变化包括贫血、凝血性疾病和血小板减少、白细胞增生或减少；（5）胃肠道：便秘、脱水、消化不良、胃肠道出血、呕吐、体重和食欲改变，肝功能检查异常。（6）感觉系统有视觉异常包括弱视、白内障、畏光，听觉疾病包括耳鸣和耳聋。（7）脱发、瘙痒、皮疹。（8）肌肉骨骼关节痛、肌肉张力过高、痉挛。
【剂量】本品通常与其他免疫抑制药物一起使用，但不与环孢素并用。临床研究表明，若全血浓度维持在20ng/ml以下，大部分患者耐受良好。
【相互作用】1.下列药物可能是本品代谢的潜在抑制剂：可的松、麦角胺、红霉素、孕二烯酮、炔雌醇、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪达唑仑、、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。
七、羟氯喹
【药理学】1本药化学结构与氯喹相似，是氯喹4为氮原子上的乙基被羟乙基取代的衍生物，抗疟作用与氯喹相同，但毒性仅为氯喹的一半，本药也具有抗炎、免疫调节及光虑作用，由于本药能减少红细胞聚集和粘附，因而还有抗凝血作用。
【药动学】口服生物利用度约74%，吸收后全身各组织分布广泛，红细胞中药物浓度较血药浓度高2～5倍，药物部分在肝脏中代谢为活性成分，主要经肾脏缓慢排泄，酸化尿液可增加药物排泄，清除半衰期约为30天。
【临床应用】1.疟疾的预防和治疗 2.系统性和盘状红斑狼疮 3.类风湿性关节炎的治疗 4. 治疗光敏感性皮疹。本药治疗类风湿性关节炎时，效应在6个月前可能不明显，但若6个月时仍不明显则应停药，羟氯喹可抑制软骨侵蚀的速率或改变疾病的进程，与甲氨喋呤或柳氮磺吡啶一起使用时可得额外的益处，通常用于维持的最低有效剂量可最大地减少其毒性，常用的日剂量是200～400mg，使用较大剂量并没有多大益处。治疗红斑狼疮时，效应需在2个月后出现。
【剂量用法】类风湿性关节炎、红斑狼疮：开始一日400～600mg，分次与进餐一起服用，该剂量可持续数周或数月，长期维持剂量200～400mg。
【不良反应】1. 眼：主要是引起角膜病变及视网膜病变，推荐的本药安全剂量为一日6.5mg/kg，低于安全剂量是极少引起眼部不良反应，本药安全累积量为100g，建议达累积量200g时应详细检查眼部。2.皮肤过敏、肌肉疼痛，贫血、食欲减退、腹痛、腹泻及头痛、头晕等神经症状。
八、柳氮磺吡啶
【临床应用】溃疡性结肠炎，类风湿性关节炎
【剂量用法】服用剂量应根据患者对治疗的反应情况及对药物的耐受性来决定。片剂应在每日固定的时间服用，进餐时服用为佳。用于类风湿性关节炎治疗时，临床效果出现在治疗后1-2个月内，开始治疗时建议按下表增加每天的剂量：
第1周第2周第3周第4周以后
早上 1 1 1 2
晚上0 1 2 2
【不良反应】最常见的不良反应有：恶心、厌食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸；其他：红细胞异常、头晕、耳鸣、蛋白尿、血尿、皮肤黄染、骨髓抑制、胰腺炎、周围神经病变、无菌性脑膜炎、过敏反应等。
免疫抑制剂类药物评价体系
免疫抑制剂类药物用药评价 一、概述 免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物。能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应的制剂。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松、泼尼松龙等；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。 二、点评依据 1. 《处方管理办法》（卫生部令第53号）及其附件 2. 《医疗机构药事管理规定》（卫医政发〔2011〕11号） 3. 《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号） 4. 《国家基本药物目录 2009年版基层部分》中华人民共和国卫生部 三、实施方案 1. 抽样标准：处方中含有静脉用或口服给予免疫制剂类药物的处方； 2. 抽样方法：随机抽样或全样本抽样； 3. 点评方法：点评所抽取患者的处方或用药医嘱，按“免疫制剂类药物点评处方规范性的参照指标”要求内容点评。 四、点评要点 【点评标准】 1. 适应证不适宜的； 2. 遴选药品不适宜的； 3. 药品剂型或给药途径不适宜的； 4. 用法、用量不适宜的；
5. 联合用药不适宜或有配伍禁忌； 6. 重复给药的； 7. 医师超权限使用糖皮质激素的； 8.其他用药不适宜情况的。 【点评细则】 1、适应证不适宜的； 处方药品与临床诊断不符； ?糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫性 疾病的治疗，如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、I型糖尿病、 寻常型银屑病等。 属于滥用糖皮质激素的情况； ?常规用作解热药以降低体温； ?用于预防输液反应； ?滥用于慢性疾病； ?局部治疗滥用。 例如，上呼吸道感染发热，仅应用地塞米松退热。 参见药品说明书。 2、遴选药品不适宜的； 药品适应症适宜，但特殊人群禁用的； ?儿童 儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应证和妥当选用治疗方法。应 根据年龄、体重（体表面积更佳）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应 确定糖皮质激素治疗方案。更应注意密切观察不良反应，以避免或降低 糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。 ?妊娠期妇女 大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下 临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用，例如慢性肾上腺皮质功能
感控知识试题文档
感控知识试题 一、是非题 1、医疗卫生机构收治的传染病病人或者疑似传染病病人产生的生活垃圾，按照医疗废物进行管理和处置。（√） 2、县级以上地方人民政府负责组织建设医疗废物集中处置设施。（√） 3、县级以上各级人民政府卫生行政主管部门，对医疗废物收集、运送、贮存、处置活动中的疾病防治工作实施统一监督管理。（√） 4、县级以上各级人民政府环境保护行政主管部门，对医疗废物收集、运送、贮存、处置活动中的环境治安防治工作实施统一监督管理。（√） 5、医疗废物与旅客可在同一运输工具上载运。（×） 6、医疗机构内医疗垃圾可以与员工电梯、病员电梯、餐梯、清洁货梯一起载运。（×） 7、任何单位和个人可以转让，买卖医疗废物。（×） 8、医疗废物专用包装物、容器，应当有明显的警告标识和警告说明。（√） 9、根据医疗废物的类别将医疗废物分置于符合《医疗废物专用包装物，容器的标准和警告标识的规定》，的包装物或容器内。（√） 10、在盛装医疗废物前，应当对医疗废物包装物或容器进行认真检查，确保无破损，渗漏和其他缺陷。（√） 11、感染性废物、病理性废物、损伤性废物、药物性废物及化学性废物等，不得混合收集，少量的药物性废物可以和感染性废物一起收集。（√） 12、隔离的传染病病人产生的具有传染性的排泄物，分泌物，体液等应当严格消毒后排入污水处理系统。（√） 13、体温表、内窥镜（胃镜、肠镜、气管镜、喉镜）等属于中度危险性物品，但消毒要求并不同，必须达到高水平消毒。（对） 14、医院感染暴发是指某医院，某科室的住院病人中，短时间内，突然发生许多医院感染病例的现象（对）。 15、自身感染又称外源性感染，其感染源来自病人自身（错）。 16、手皮肤消毒方法：用清洁剂认真揉搓掌心、指缝、手背、手指关节、指腹、指尖、拇指、腕部，时间不少于10-15秒钟，流动水洗手（对）。 17、临床使用一次性使用医疗用品前，应检查小包装有无破损、过期失效、产品有无不洁或霉变等（对）。 18、新生儿在住院48小时内出现单纯疱疹，弓形体病、水痘等属于医院感染（错）。 19、爱滋病是由人类免疫缺陷病毒即爱滋病病毒引起的获得性免疫缺陷综合症（对）。 20、保护性隔离措施：是指为预防高度易感病人受到来自其他病人、医务人员、探视者及病区环境中各种致病微生物的感染，而采取的隔离措施。（对） 21、人感染高致病性禽流感是属于乙类法定传染病，流行时按甲类传染病管理。（对） 22、无菌物品开包后，有限使用期限为20小时。（错） 23、高效消毒剂是可杀灭一切微生物（包括细菌、芽胞）使其达到灭菌要求的制剂。（错） 24、碘类、醇类消毒剂是中水平消毒剂。（对） 25、Ⅰ、Ⅱ类环境要求物体表面的细菌总数≤5cfu/cm2。（对） 26、抽出的药液、开启的静脉输入用无菌液体须注明时间，超过2小时后不得使用。（对）
免疫抑制剂
免疫抑制剂的用药护理 免疫抑制剂定义 是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。 免疫抑制剂的分类 1、钙调素抑制剂类：环孢菌素CsA类、他克莫司（FK506） 2、抗代谢类：硫唑嘌呤、霉酚酸脂（MMF） 3、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松 4、生物制剂：抗T细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG） 免疫抑制剂用药原则 1、预防性用药：环孢素A、FK506、霉酚酸脂（MMF）等。 2、治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、霉酚酸脂（MMF）、FK506等。 3、诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG、ALG等。 4、二联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉） 三联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+环孢素A（新山地明） 激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+FK506（他克莫司） 常用免疫抑制剂 1、环孢素(CsA)：新山地明（进口）田可、赛斯平（国产） 作用机理
属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 药物的吸收和代谢 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 副作用 （1）肾毒性：血清肌酐、尿素氮增高；肾功能损害。个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。 （2）接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 （3）神经毒性：表现为肢体震颤、失眠、烦躁等。 （4）胃肠道反应：恶心、呕吐。 （5）其他并发证：高血压、高胆固醇血症、高钾血症、牙龈增生、糖尿病、多毛症。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/d，Q12h，以后根据血药浓度调整。 注意事项 （1）严格按医嘱服药,定时服药,禁忌自行调整用药剂量。
免疫抑制剂知识
普乐可复 【适应症】 普乐可复适用于治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。 普乐可复适用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。 【规格】 普乐可复胶囊:5mg/粒;1mg/粒; 0.5mg/粒； 普乐可复针剂：1ml:5mg 【用法用量】 每日服普乐可复两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。 【不良反应】 由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明普乐可复下述的多种不良反应均为可逆性，减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。 常见不良反应有： 1）增加了对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感染性。 2）肾功能异常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少）。 3）神经系统症状：震颤，头痛，感觉异常和失眠，上述症状可单独出现或同时出现。 4）高血压，胃肠道症状，脱发，多毛等。 【注意事项】 他克莫司免疫抑制作用比环孢素强100倍，具有活性强、抗排异效果好、患者细菌和病毒感染率低、亲肝性强、不良反应低、高移植存活率等优点，是目前临床疗效最好的免疫抑制剂。使用他克莫司时需注意以下事项： 1. 使用他克莫司前注意：是否已怀孕或准备怀孕；是否母乳喂养；是否对他克莫司和辅助剂成分过敏。 2. 饮食注意：进食可影响药物吸收，有一定的脂肪食物可降低该药的吸收。建议在空腹下口服，在饭前一小时或饭后2-3小时口服，服用他克莫司时饮酒会增加视觉和神经系统不良反应。 3. 患者不可自行改变他克莫司的剂量或停药，任何剂量的调整都应该由您的移植医生进行。 4. 常见副反应及处理：副反应常常为震颤、头痛、失眠、眼部疾患者视线模糊、白内障、恶心、高血糖等。出现副反应立即与医生联系。一般与浓度过高有关，大多数发生在服药一个月以内。一般减药 或降低浓度，副作用即缓解或消失。 【禁忌】 妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成份过敏者。 【药物相互作用】 当普乐可复与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。 应用普乐可复可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通）。 与血浆蛋白结合的相互作用：本品与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用（如口服抗凝剂，口服抗糖尿病药等）。 影响特殊器官或身体机能的相互作用： 在使用普乐可复时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。 与已知有肾毒性的药物联合应用时应注意，如氨基糖甙、二性霉素B，旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非甾体类抗炎药。 普乐可复与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
新型免疫抑制剂在皮肤科的应用
新型免疫抑制剂在皮肤科的应用 山东省皮肤病性病防治研究所赵天恩 免疫功能的异常将导致机体的病理变化而致病，而这种功能的异常主要包括免疫功能异常亢进和免疫功能低下或缺陷。对异常的免疫功能具有调节作用的药物称为免疫调节剂（immunregulative agents），此类药物大体上分为免疫抑制剂(immunosuppressive agents)和免疫增强剂(immunoenhancers)。传统的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺（CTX）、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤等，在皮肤科早已广泛用于过敏性和自身免疫性等疾病的治疗，近年来新型免疫抑制剂层出不穷，旨在尽可能具有高度的靶位点选择性，提高疗效，降低其不良反应。但迄今这些新型药物尚不足以替代或淘汰传统的免疫抑制剂。 一、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂 环磷腺苷(cAMP)对维持细胞的分化、增殖等具有重要的生理调节功能，PDE 抑制剂的作用是避免cAMP水解，升高细胞浆cAMP的水平，从而抑制角质形成细胞（KC）过度增殖，抑制Th2及其分泌的IL-4、5、6、10和B细胞分泌IgE。 现用于临床的药物有1％RO30-1724软膏或霜剂，用于异位皮炎(AD)的疗效与1％氢化可的松霜相当；0.5％CP-80633霜有作用迅速而持久的抗炎作用，用于AD、湿疹和接触性皮炎等。有外用皮泼林(pipeline)治疗银屑病的报告，但相关文献尚少。 罗利普兰(rolipram,ZK62711)是PDE4抑制剂，可抑制T细胞增殖，抑制其产生IL-2；抑制嗜碱性粒细胞释放IL-4、IL-13, 降低IL-6和TNF-α水平；抑制嗜酸性粒细胞释放白三烯B4（LTB4）；抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺；抑制CD69、ICAM-1及淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）的表达；抑制嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化。可系统用于哮喘、荨麻疹、类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病和湿疹等病的治疗。 扎达维林(zadaveelin)和benzafentrine 可同时抑制PDE3和PDE4，从而发挥其抗过敏和抗炎作用。其适应症同罗利普兰。. 哌罗司特(pemirolast,吡嘧司特)通过抑制PDE活性而升高细胞浆cAMP水
糖皮质激素的知识点汇总
贵州中公教育 1 糖皮质激素的知识点汇总 糖皮质激素是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，今天我们就要为大家介绍糖皮质激素的知识点汇总，糖皮质激素是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂，在紧急或危重情况下，糖皮质激素往往为首选。 临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、得宝松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。 在事业单位的考试，药理学第四节的知识点经常出现在考试题目之中。尤其是糖皮质激素这部分考点是历年考试的热点。针对这个考点，中公老师帮大家进行总结分析，下面我们正确认识一下糖皮质激素的药理作用。 1、抗炎作用：GCS 有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS 抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。 2.抗休克作用：GCS 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。 3.骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。 4.影响激素水平，特别是生长激素。 下面看一下历年考试过的真题： 1. 糖皮质激素的药理作用叙述错误的是： A.抗细菌内毒素作用 B.抗感染消炎的作用 C.抑制体温调节中枢对致热源的反应 D.抑制各种炎症反应 E.骨质疏松患者甚用糖皮质激素 1.【答案】B 。解析：糖皮质激素抗炎、抗细菌内毒素、抑制各种炎症反应以及抑制机体体温调节中枢对致热源的反应等，但不抗菌，故无抗感染作用，反而降低机体的抗感染能力，可诱发或者加重感染。所以答为B 。
医院感染的基础知识
医院感染的基础知识 张小娟 医院内感染的问题，从地球上出现了医院时起，医院内感染也就发生了。随着时代不同医院感染的内容不断发生变化。由于医学的发展，医疗技术水平不断地提高，医院感染不同于过去一些常见的传染病，而现在使其更为复杂。 现代医院是治疗病人的场所，聚集着抵抗力低弱的病人，也是细菌繁殖的场所，其次治疗对象也在转变，如新生儿、老年人、创伤大的手术多了，手术方式拓宽，手术时间长了，手术出血量的增多，器官移植的开展等等。另外癌症病人的放疗、化疗、肾上腺皮质激素的使用，均可使机体抵抗力降低，造成免疫功能低下，使病人的易感性增加。 再则，各种新的诊断、治疗技术的开展，如导管、动静脉插管、气管插管和人工呼吸器的应用，增加了致病菌侵入体内的机会，造成医源性感染不断增加。以上诸因素不仅造成交叉感染和侵入性感染，而且很容易发生自身感染，也就是说，当机体抵抗力下降时，则条件致病菌极易引起感染。因此，医院感染在全世界范围内引起关注。 医院感染定义： 医院感染（Nosocomial Infection, Hospital Infection ,Hospital Acquired Infection ）是指住院病人在医院内获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染；但不包括入院前已开始或入院时已存在的感染。医院工作人员在医院内获得的感染也属医院感染。 –、诊断标准： （一）下列情况属于医院感染 （1）无明确潜伏期的感染，规定入院48小时后发生的感染为医院感染；有明确潜伏期的感染，自入院时起超过平均潜伏期后发生的感染为医院感染。 （2）、本次感染直接与上次住院有关。 （3）、在原有感染基础上出现其他部位新的感染（除外脓毒血症迁徒灶），或在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体（排除污染和原来的混合感染）的感染。 （4）新生儿在分娩过程中和产后获得的感染。 （5）、由于诊疗措施激活的潜在性感染，如疱疹病毒、结核杆菌等的感染。 （6）、医务人员在医院工作期间获得的感染。 （二）下列情况不属于医院感染 1、皮肤粘膜开放性伤口只有细菌定植而无炎症表现。 2、由于创伤或非生物性因子刺激而产生的炎症表现。 3、患者原有的慢性感染在医院内急性发作 4、新生儿经胎盘获得（出生后48小时内发病）的感染，如单纯疱疹、弓形体病、水痘等。 医院感染按临床诊断报告，力求作出病原学诊断。 常见医院感染 （一）下呼吸道感染 下呼吸道感染占医院感染总数的23-42%。特别是老年人、婴幼儿、血液病人、骨髓移植和心肺移植病人、重症监护病人发病率高，病死率也高。 临床诊断 符合下述两条之一即可诊断。患者出现咳嗽、痰粘稠，肺部出现湿罗音，并有下列情况之一：
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项.
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平 作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。 药物的吸收和代谢 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能 障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植 肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。
2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。 血药浓度 1、CsA谷值浓度（C0）
免疫调节知识点整理
免疫调节 考点一免疫系统的组成与功能(5年4考 ) 1.免疫系统的组成 ■助学巧记 巧记免疫细胞的三个“唯一” 2.非特异性免疫和特异性免疫 3.免疫系统的三大功能如图为淋巴细胞的起源与分化示意图，请据图回答下列问题： (1)细胞③和①分别是B细胞和T细胞。它们细胞核中的遗传物质相同，之所以种类不同，是因为基因的选择性表达。 (2)图中的④是浆细胞，可由B细胞和记忆细胞分化而来。 (3)吞噬细胞能参与第几道防线？ 提示吞噬细胞可以直接吞噬杀灭病原体，是第二道防线，属于非特异性免疫；同时吞噬细胞又参与第三道防线，能处理抗原并将抗原传递给T细胞。 (4)免疫活性物质都是由免疫细胞产生的吗？都在特异性免疫中发挥作用吗？ 提示免疫活性物质并非都由免疫细胞产生，抗体由浆细胞产生，淋巴因子由T细胞产生，但溶菌酶可由唾液腺、泪腺等非免疫细胞产生；抗体和淋巴因子在特异性免疫中发挥作用，而溶菌酶在非特异性免疫中发挥作用。 1.吞噬细胞属于免疫细胞，而不是淋巴细胞。 2.唾液、泪液、胃液具有一定的杀菌作用，但都不是体液，而属于黏膜的分泌物，属于第一道防线。 3.免疫细胞的来源和功能
考点二 体液免疫和细胞免疫(5年11考 ) 1.体液免疫 (1) (2)二次免疫反应特点：更快、更高、更强，如下图： (1)发生二次免疫时，可在短时间内产生大量抗体，这些抗体是否由“记忆细胞”所产生？ 提示 记忆细胞不产生抗体。在二次免疫中，记忆细胞非常重要，然而抗体不是由记忆细胞产生的，而是由记忆细胞增殖分化产生的浆细胞合成并分泌的。 (2)依据图像识别体液免疫和细胞免疫中相关细胞或物质，请依次说出下列a ～e 的名称。 提示 a —吞噬细胞 b —浆细胞 c —抗体 d —靶细胞 e —效应T 细胞 2.细胞免疫 3.记忆细胞与二次免疫应答 (1)记忆细胞特点：可以在抗原消失后很长时间保持对这种抗原的记忆。 (2)二次免疫反应：当相同抗原再次入侵时，记忆细胞能迅速增殖分化，形成浆细胞，快速产生大量抗体。 “三看”法判定体液免疫和细胞免疫 1.抗原和抗体的比较和判断 2.免疫活性物质的来源与功能
免疫抑制剂分类
免疫抑制剂的分类 常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。 根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为： （1）微生物酵解产物：环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus（FK506）、雷帕霉素Rapamycin（RPM）及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine（MZ）等；（2）完全有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类（肾上腺皮质激素、糖皮质激素）、硫唑嘌呤（azathioprine，Aza）、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar（BQR）等；（3）半合成化合物：RS61443（mycophenolate mofetil，MMF）、SDZIMMl25、DeoxysPergualin（DSG，脱氧精瓜素）等；（4）生物制剂：antithymocyte globulin（ATG）、antilymphocyte globulin（ALG）等。 根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为： 第一代 以肾上腺皮质激素（包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等，药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG）为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用，但移植界对此尚有争论； 第二代 以环孢素（环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵（Cy-A、Cs-A）、新出地明（Neoral）和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素2（IL-2）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床，其余药物尚处于临床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性； 第三代 以雷帕霉素、霉酚酸脂（Mycophenolate Mofetil，MMF）为代表，对PI3K相关相关信号通路进行抑制，从而抑制免疫细胞增殖和扩增，与第二代制剂有协同作用； 第四代 以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表，主要作用是针对改变Cytokine蚓，如抑制TH1、增强TH2。 根据其临床应用情况，免疫抑制剂分类为：（1）预防性用药：CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone；（2）治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。（3）诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG 或ALG、OKT3或OKT4，Simulect或Zenapax等。
免疫抑制剂整理
类风湿性关节炎药物选择 （网上搜集，感谢同行） 类风湿关节炎的常用药物分为四大类：即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展。 类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选常用的如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs 疗效不好，或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。联合用药时，其不良反应不一定比单一用药多。联合用药时，可适当减少其中每种药物的剂量，如MTX可选用7.5mg ～25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。目前常用的联合方案有：① MTX+柳氮磺吡啶；② MTX+羟氯喹（或氯喹）；③ MTX+青霉胺；④ MTX+金诺芬；⑤ MTX+硫唑嘌呤；⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹．国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。如患者对MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs。 ⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。应强调，NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状，但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。 ⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚类风湿关节炎的治疗首选何种DMARDs。从疗效和费用等考虑，一般首选甲氨蝶呤，并将它作为联合治疗的基本药物。 ①甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）口服、肌注或静注均有效。口服60%吸收，每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周，个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。 ②柳氮磺吡啶（sulfasalazine, SSZ）一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250~500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2.0克，如疗效不明显可增至每日3.0克，如4个月内无明显疗效，应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、
【北京大学-病理学试题知识点】_5心血管疾病
第五章 心血管疾病 C. 多见于热带地区 D. 发病前多先有急性扁桃体炎和咽峡炎 E. 本病多始发于儿童 单项选择题 1.关于风湿病的叙述，不正确的是 ．．． 1.不符合．．．Aschoff 小体的描述是 A. 是累及全身结缔组织的变态反应性疾病 B. 以心脏病变对患者危害最大 C. 风湿性心内膜炎引起的慢性心瓣膜病 D. 风湿性关节炎常可导致关节畸形 E. 皮下结节和环形红斑对临床诊断风湿病 有帮助 A. 可见纤维素样变性 B. 可见淋巴细胞 C. Aschoff 细胞具有异型性 D. 可发生纤维化 E.Aschoff 细胞和Anitschkow 细胞是主要 成分 1.关于风湿病的叙述，错误的是 ．． 2.马氏斑（Mac Callum’s Patch ）位于 A.右心房 A.多见于寒冷地区 B.早期咽拭子培养，溶血性链球菌阳性率高 达70%～90% B.左心房 C.右心室 D.左心室 C.抗生素的广泛应用，降低了风湿病的发病 率 E.心外膜 2.关于风湿性心内膜炎的描述，正确的是 A.瓣膜赘生物由血小板纤维素组成 B.瓣膜赘生物易脱落 C.受累瓣膜容易发生穿孔 D.受累瓣膜以主动脉瓣最多见 E.瓣膜赘生物内有细菌 2.风湿病常见的联合瓣膜损害是 A.二尖瓣和肺动脉瓣 B.二尖瓣和三尖瓣 D.抗 O 滴度升高提示本病是由于溶血性链球 菌直接作用所致 E.是一种结缔组织病 1.对风湿病最具病理诊断意义的病变是 A.纤维素样变性 B.风湿小结 C.心肌变性 D.纤维素渗出 E.纤维组织增生 C.二尖瓣和主动脉瓣 D.主动脉瓣和肺动脉瓣 E.主动脉瓣和三尖瓣 2.风湿病引起急性心功能不全的最常见原因是 A.疣状心内膜炎 1.风湿病常引起 A.细动脉玻璃样变 B.大、中动脉粥瘤 C.多发性栓塞性小脓肿 D.疣状心内膜炎 B.风湿性心肌炎 E.瓣膜穿孔 C.绒毛心 1.不符合风湿病病变的描述是 ．．． D.缩窄性心包炎 A. 胶原纤维的纤维素样变性 B. Aschoff 小体形成 E.马氏斑 2.有关风湿性心脏病的描述，错误的是 ．． C. 心肌细胞变性坏死 A.常引起二尖瓣增厚、粘连 B.常引起肺动脉瓣增厚、粘连 C.常引起主动脉瓣增厚、粘连 D.可引起心包粘连 D. 心外膜纤维素渗出 E. Aschoff 细胞来源于心肌细胞 1.风湿性病变中，对机体危害最大的是 A. 反复发作的风湿性关节炎 B. 反复发作的环形红斑 E.可引起心肌间质内小瘢痕形成 2.关于慢性风湿性瓣膜病的描述，错误的是 ．． C. 反复发作的风湿性心内膜炎 D. 风湿性皮下结节 A.瓣膜硬化 B.瓣膜粘连 C.腱索增粗 D.瓣膜卷曲 E.瓣膜断裂 E. 风湿性动脉炎 1.不符合风湿病的病因和发病机制的描述是 ．．． A.抗生素的广泛应用，降低了风湿病的发病率 B. 患者血清抗链球菌抗体滴度明显升高
常用免疫抑制剂
常用免疫抑制剂 一、激素类药物 主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。 作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。 副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。 二、细胞毒类药物 1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran） 作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。 2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept） 作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。 副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。 三、钙调素抑制剂 1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA） 作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。 副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。 2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus） 作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。与环孢素相比，有如下特点：1）免疫作用是环孢素的数十倍到数百倍。2）可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。3）细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3~1/2，同时不良反应也明显降低。 副作用：最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍和呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系统失调，皮肤瘙痒等。 四、生物制剂类
医院感染基础知识
医院感染基础知识 1、什么是医院感染？ 医院感染是指：住院病人在医院内(入院48小时后)获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得出院后发生的感染。医院工作人员在医院内获得的感染也属院内感染。 2、根据引起医院感染病原体来源的不同，医院感染分哪两类? (1)外源性感染:又称交叉感染。 (2)内源性感染:又称自身感染。 3、医院感染的危险因素有哪些? 新诊疗技术的开展、各种侵袭性操作、住院时间长、长期应用广谱抗生素、慢性基础疾病如肿瘤、糖尿病等。 4、哪些情况属于医院感染？ （1）无明确潜伏期的感染，规定入院48小时后发生的感染为医院感染；有明确潜伏期的感染，自入院时起超过平均潜伏期后发生的感染为医院感染。 （2）本次感染直接与上次住院有关。 （3）在原有感染基础上出现其它部位新的感染（除外脓毒血症迁徙灶），或在原感染已知病原体基础上又分离出新的病原体（排除污染和原来的混合感染）的感染。 （4）新生儿在分娩过程中和产后获得的感染。 （5）由于诊疗措施激活的潜在性感染，如疱疹病毒、结核杆菌等的感染。 （6）医务人员在医院工作期问获得的感染。
5、哪些情况不属于医院感染？ （1）皮肤黏膜开放性伤口只有细菌定植而无炎症表现。 （2）由于创伤或非生物性因子刺激而产生的炎症表现。 （3）新生儿经胎盘获得（出生后48小时内发病）的感染，如单纯疱疹、弓形体病、水痘等。（4）患者原有的慢性感染在医院内急性发作。 6、医院感染病例如何报告? （1）医院感染散发病例诊断后，应填写“医院感染病例报告卡”，在确诊后的24小时内报告感染控制科。 （2）如果医院感染同时属于法定管理传染病的，还应进行传染病报告。 7、医院感染的感染途径有哪些？ （1）接触传播（2）飞沫传播（3）空气传播 8、什么是医院感染暴发? 医院感染暴发是指在医疗机构或其科室的患者中，短时间内发生3例及3例以上同种同源感染病例的现象。 9、什么是疑似医院感染暴发？ 指在医疗机构或其科室的患者中，短时间内出现3例以上临床症候群相似、怀疑有共同感染源的感染病例；或者3例以上怀疑有共同感染源或感染途径的感染病例现象。 10、医院感染的易感人群有哪些? （1）机体免疫机能严重受损者； （2）婴幼儿及老年人； （3）接受放化疗和免疫抑制剂治疗者；
简单的免疫应答
简单的免疫应答 接吻是件美妙的事情，大家在这个时候通常不会想到自己正在与细菌接触。细菌的数目可能比较少，也可能比较多，这取决于很多因素，如亲吻的深度、是否用过有抗菌作用的漱口水等。接吻时，一接触到细菌，免疫系统就开始对这一行为做出反应了。 不断在体内巡逻寻找异常情况的巨噬细胞会迅速赶到现场，它们能够识别某些感冒病毒和其他一些被抗体贴上了标签的致病微生物。巨噬细胞找到攻击目标后立刻开始吞噬这些微生物，巨噬细胞内的有毒物质也参与了这场战斗。一部分巨噬细胞消化掉它们吞噬的微生物后，就壮烈牺牲了。也就是说，我们每次吞咽都会使一些巨噬细胞战死沙场，和入侵的微生物同归于尽了解以上知识后大家可以加我V: jinshanlin188 就可以获得免费领取杜邦益生菌资格。 很快，所有可能侵害人体的微生物都被不同的白细胞杀死。剩下的巨噬细胞看到敌人都被杀死了，就安静下来，继续在体内巡逻，寻找下一处有危险的地方。你可能从来都没有注意到这些事情，但是它们时刻都在发生着。正是由于免疫系统的正常工作，我们才不那么容易患上感冒。 炎症对抗感染 设想你和朋友在郊外野餐，擦桌子时你的手指不小心被一个生锈的铁钉划伤了。通常情况下，你会把伤口清洗干净，缠上绷带，然后就不再管它了。但是，对于你的身体来说，这个伤口非常重要。如果没有妥善处理，或者免疫系统不够强大，手指就会变得红肿，又热又痛，很可能会引起发烧的症状，接下来症状越来越严重……
这个生锈的铁钉在刺穿皮肤的一刹那就给人体带来了大量细菌，而且这些细菌不仅仅来自铁钉，还有一些是生活在皮肤表面的葡萄球菌，这种细菌是引起疖子、麦粒肿、脓疱病等多种皮肤感染的罪魁祸首。 皮肤能够产生一些抗菌物质，保护人体不受有害微生物的侵袭，但是这些物质对葡萄球菌的作用较弱。人体的皮肤表面都有少量葡萄球菌，它们通常不能通过皮肤这个屏障进入体内。但是一旦皮肤受到损伤，屏障就出现了漏洞，伤口处的葡萄球菌就会抓住这个机会进入体内。 手指被铁钉划伤时，在体内巡逻的巨噬细胞率先赶到伤口处。受伤的皮肤会合成某种物质，向免疫系统发出警报，召唤更多的巨噬细胞聚集到伤口处。巨噬细胞侦察到伤口处的微生物后，就开始努力吞噬那些有害的微生物。 但是葡萄球菌非常顽强，它们中的一部分不仅能在免疫系统发动的初次战斗中幸存下来，而且可以分裂增殖。免疫系统意识到巨噬细胞战败了，于是把它们召唤回血液中。在伤口处，随着血流增加，周围组织开始肿胀发热，这个过程被称为炎症。炎症反应的主要工作是将更多的白细胞召集到战场上，所以它在免疫应答中扮演着非常重要的角色。 伤亡人员(被杀死的微生物和战死沙场的白细胞)堆积在一起，形成了浓稠的黄色液体，这就是“脓”。 葡萄球菌最终还是被巨噬细胞镇压并清除了。但是战斗还没有结束，锈铁钉上的另一种微生物——破伤风杆菌，不能被巨噬细胞杀死，它进入体内后不断分裂增殖，并分泌出可以引起机体损伤的毒素。 要对抗这个顽固的入侵者，就需要一个战斗力更强、更有针对性的战略部署。这需要英明的领导以及更有效的武器与之作战。我们之前说的都是一些小冲突，下面一场大战即将开始。
医院感染管理知识考试题及答案(2)概要
医院感染管理知识考试题及答案 一、名词解释 1、医院感染：指病人在医院内获得的感染，包括在住院期间发生的感染和在医院内获得、出院后发生的感染，但不包括入院前已开始或者入院时已处于潜伏期的感染。医院工作人员在医院内获得的感染也属于医院感染。 2、医院感染暴发：是指在医疗机构或其科室的患者中，短时间内发生3例以上同种同源感染病例的现象。 3、医源性感染：指在医学服务中，因病原体传播引起的感染。 4、高效消毒剂：指可杀灭一切细菌繁殖体（包括分枝杆菌）病毒、真菌及其孢子等，对细菌芽孢（致病性芽孢菌）也有一定杀灭作用，达到高水平消毒要求的制剂。 5、高度危险性物品：这类物品是穿过皮肤或黏膜而进入无菌的组织或器官内部的器材，或与破损的组织、皮肤、黏膜密切接触的器材和用品，例如手术器械和用品、穿刺针、输血器材、注射的药物和液体、透析器、血液和血液制品、导尿管、膀胱镜、腹腔镜、脏器移植物和活体组织检查钳等。 6、终末消毒：传染源离开疫源地后进行的彻底消毒。 7、外科手消毒：外科手术前医务人员用肥皂（皂液）和流动水洗手，再用手消毒剂清除或者杀灭手部暂居菌和减少常居菌的过程。使用的手消毒剂可具有持续抗菌活性。 8、暂居菌：寄居在皮肤表层，常规洗手容易被清除的微生物。直接接触患者或被污染的物体表面时可获得，可随时通过手传播，与医院感染密切相关。 9、飞沫传播：带有病原微生物的飞沫核（5um）在空气中短距离（1m内） 移动到易感人群的口、鼻黏膜或眼结膜等导致的传播。 10、医疗废物：是指医疗卫生机构在医疗、预防、保健以及其他相关活动中产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废物。 二、单项选择题 1、住院床位总数在多少张以上的医院应当设立医院感染管理委员会和独立的医院感染管理部门 B A 50 B 100 C 200 D 500 2、医院感染的对象主要为 C
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项修订稿
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平 作用机理 属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。 目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国内已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。 药物的吸收和代谢 环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。 新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。 副作用
1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。 2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。 用量 联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。 注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。