磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算
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药物代谢动力学,是研究药理、毒理、临床治疗学等学科的一项重要方法,它主要是应用动力学原理和计算公式,定量分析药物的体内过程和体内药物浓度随时间变化的规律。本实验拟通过研究磺胺嘧啶的代谢动力学特点,并比较其在正常家兔与肾衰家兔体内的变化异同,深化理解药物代谢动力学在临床用药与新药开发中的重要意义。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康成年家兔,体重2.5～3.5kg。
1.2 药品与试剂
10%磺胺嘧啶(SD),7.5%三氯醋酸,0.1%SD标准液,0.5%亚硝酸钠,0.5%麝香草酚,0.3%肝素,20%乌拉坦,蒸馏水。
1.3 仪器与器材
722型分光光度计,离心机,台秤,手术器材一套,手术台,注射器,试管等。
1.4 实验方法
1.4.1 麻醉全麻。取正常或肾功能损伤的家兔1只(实验前禁食12h,不禁水),记录体重和性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦(5ml/kg体重)麻醉。
1.4.2 手术
选用颈总动脉。手术区剪毛,切皮约6cm,钝性分离皮下组织和肌肉,分离出动脉2~3cm,在其下穿2根丝线,结扎远心端,保留近心端。
1.4.3 耳缘静脉注射0.3%肝素1ml/kg 体重1.4.4 插管
用动脉夹夹住动脉近心端,再于两线中间的一段动脉上剪一V 字形切口,插入硅胶管(已肝素化),用线结扎牢固,以备取血用。
1.4.5 取血
打开动脉夹放取空白样0.4ml分别放入1号管(对照管)和2号管(标准管)各0.2ml,摇匀静置。尔后静注10%SD2ml/kg,分别于注射后1、3、5、15、30、45、60、90min时由动脉取血0.2ml加到含有7.5%三
氯醋酸2.7ml的试管中摇匀。标准管中加入0.1%SD标准液0.1ml,其余各管加蒸馏水0.1ml摇匀。
1.4.6 取尿
静注10%SD2ml/kg90分钟后,从膀胱取尿液０.２ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀,加蒸馏水0.1ml摇匀。
1.4.7 显色
上述各管离心15min(1500~3000r/min),取上清液1.5ml,加入0.5%亚硝酸钠0.5ml摇匀,静置5min后,再加入0.5%麝香草酚1ml,摇匀后为橙色。
1.4.8 测定
于分光光度计上在525nm波长下测定各样品管的光密度值。1.4.9 计算
1.4.9.1 计算血中药物浓度:根据同一种溶液浓度与光密度成正比的原理,可用空白血标准管浓度及其光密度值,求算出样品管的磺胺药物浓度[1]。
2 结果
表1。
根据药物浓度绘制房室模型药时曲线计算测得的药代动力学参数。
正常家兔半衰期:37min。肾衰家兔半衰期:43min。
3 讨论
3.1 磺胺嘧啶主要以已酰化失活物和原形经肾脏排泄
当发生HgCl2造成的急性肾功能衰竭时,一方面,兴奋交感—肾上腺髓质和RAAS系统,肾小球滤过率降低;另一方面,肾小管上皮细胞坏死脱落,肾小管阻塞和原尿回漏,使家兔尿量减少,导致肾脏对药物的代谢能力降低[2]。同时,由于磺胺类药物本身也有一定的肾毒性,体内白蛋白的丢失可加重肾衰,使肾脏功能进一步恶化,从而使药物在肾衰家兔体内的半衰期较正常家兔长。90分钟后,体内大部分药物已经排泄,而肾衰家兔由于尿少和体内代谢失活减少的缘故,尿液的药物浓度较高。
3.2 按照房室模型理论,设想机体由几个互相连通的房室组成,按药物分布速度以数学方法划分
本实验中磺胺嘧啶时量曲线整体变化趋势符合二房室模型药动学规律,运用直线回归方程可得到药物一级速率常数k,并根据公式:T1/2=0.301/K计算半衰期[3]。实验表明,肾衰家兔与正常家兔比较,前者血药浓度较高,半衰期延长。参考文献
[1]李康,朱佐江.机能实验学[M].人民军医出版社.2010,168.[2]赵克森,金丽娟.病理生理学[M].人民军医出版社.2011.209.[3]向继洲.药理学.人民卫生出版社[M].2010.35.
磺胺类药物在正常
与肾衰家兔体内的药代动力学参数测算
张雷1 贺文杰1 王雪1 华蕾2
(1.63672部队门诊部 陕西西安 710613;2.航空六一八中学 陕西西安 710065)
摘要:目的 了解磺胺类药物在肾衰与正常家兔体内代谢规律,掌握药代动力学参数的计算方法及肾衰对磺胺类药物代谢的影响。方法 在家兔耳缘静脉注入磺胺嘧啶(SD),不同时间抽取动脉血,90分钟时从膀胱取尿,利用分光光度法测定血药浓度,计算半衰期。结果 磺胺类药物在家兔体内呈现二房室模型代谢动力学特点,且肾衰家兔半衰期明显大于正常家兔,尿中浓度明显低于正常家兔。结论 急性肾衰使磺胺类药物消除减慢,延长半衰期。
关键词:磺胺类药物 药物代谢动力学 肾衰中图分类号:S948文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)05-0094-01
正常家兔 肾衰家兔
OD 值 浓度(μg/ml) OD 值 浓度(μg/ml) 给药１分钟 0.727 18.15 0.976 23.76 给药３分钟 0.593 14.80 0.830 20.20 给药５分钟 0.476 11.88 0.686 16.70 给药１５分钟 0.351 8.76 0.479 11.66 给药３０分钟 0.186 4.64 0.340 8.28 给药４５分钟 0.166 4.14 0.287 6.99 给药６０分钟 0.132 3.30 0.196 4.77 给药９０分钟 0.077 1.94 0.110 2.68 标准 0.667 33.30 0.684 33.30 尿
0.643
16.65 0.947 23.05
表1 磺胺类药物在正常与肾衰家兔体内浓度变化实验记录