人附睾蛋白4诊断卵巢癌的临床应用
Genomic组织和染色体的小鼠附睾视黄酸结合蛋白基因
Genomic组织和染色体的小鼠附睾视黄酸结合蛋白基因 （ME-RABP）定位。 Abstract 文摘 The murine epididymal retinoic acid-binding protein (mE-RABP) is specifically synthesized in the mouse mid/distal caput epididymidis and secreted in the lumen. 鼠类附睾的视黄酸结合蛋白(mE-RABP)是专门合成在老鼠中/远端头epididymidis和中分泌腔。 In this report, we have demonstrated by Southern blot analysis of genomic DNA that mE-RABP is encoded by a single-copy gene. 在这篇报告中,我们已经演示了由南方污点,mE-RABP基因组DNA的分析是由基因进行编码的单份。 A mouse 129/SvJ genomic bacterial artificial chromosome (BAC) library was screened using a cDNA encoding the minor form of mE-RABP. 一只老鼠129 / SvJ基因组的细菌人工染色体(BAC)库是使用一个cDNA筛选编码小mE-RABP 形式。 One positive BAC clone was characterized and sequenced to determine the nucleotide sequence of the entire mE-RABP gene. 一个积极的BAC克隆特点和测序来确定整个mE-RABP核苷酸序列的基因。 The molecular cloning of the mE-RABP gene completes the characterization of the 20.5-kDa-predicted preprotein leading to the minor and major forms of mE-RABP. 分子克隆的mE-RABP基因完成描述20.5负责预测preprotein导致轻微和主要形式的mE-RABP。 Comparison of the DNA sequence of the promoter and coding regions with that of the rat epididymal secretory protein I (ESP I) gene showed that the mE-RABP gene is the orthologue of the ESP I gene that encodes a rat epididymal retinoic acid-binding protein.比较DNA序列的发起人和编码区域与鼠附睾的分泌蛋白我(ESP我)基因表明,mE-RABP基因是orthologue的ESP我的编码基因鼠附睾的视黄酸结合蛋白。 Several regulatory elements, including a putative androgen receptor binding site, "CACCC-boxes," NF-1, Oct-1, and SP-1 recognition sites, are conserved in the proximal promoter. 一些监管元素,包括一个假定的雄激素受体结合位点,“CACCC-boxes,“nf 1,10月1日,sp 1识别网站,是守恒的近端启动子。 Analysis of the nucleotide sequence of the mE-RABP gene revealed the presence of seven exons and showed that the genomic organization is highly related to other genes encoding
人血白蛋白的合理临床应用
人血白蛋白的合理临床应用 中国医学论坛报自1940 年开始应用白蛋白制剂以来,有关白蛋白应用的争论一直没有停止过。现在,世界各国已逐渐规范了白蛋白的使用指征。但我国在白蛋白应用上仍存在许多“误区”,临床滥用现象相当普遍。今年,我国更出现了严重的白蛋白短缺。因此,规范白蛋白的使用在我国有其紧迫性和重要性,值得大家思考和讨论。 临床误区:白蛋白作为营养制剂 误区一:纠正低白蛋白血症： 营养不良在手术和创伤病人中非常普遍,此类病人往往伴有不同程度的低蛋白血症。目前,临床上应用白蛋白的误区之一是将白蛋白作为营养补品用于手术后病人、营养不良患者、恶性肿瘤病人或危重病人中。 事实上,外科病人术后处于高代谢状态,表现为蛋白分解代谢加速,合成代谢下降,造成持续的负氮平衡。另一方面,外科手术创伤早期,机体存在全身性炎性反应,大量的炎性介质和细胞因子直接损伤毛细血管内皮细胞,毛细血管内皮细胞间隙增大,通透性增加,产生全身毛细血管渗漏综合征(SCLS),部分白蛋白渗漏到组织间隙中,导致术后早期的低蛋白血症。因此,外科手术病人术后早期的低蛋白血症并非全是营养不良或蛋白质分解的结果。 此时输注外源性白蛋白若不能改善患者本身的营养状况,其原因可能为:①外源性蛋白质进入人体后,首先水解为氨基酸,然后再被机体组织细胞所利用,合成所需的各种蛋白质。由于各种组织细胞内蛋白质有其特殊性,是由组织细胞自身来合成的,因此外源无法提供。白蛋白的分解产物内缺乏合成其他蛋白质的色氨酸,故营养价值低。②从代谢的角度看,以白蛋白作为营养补充并不恰当,白蛋白的半衰期约为21 天,人体仅能利用降解生成的氨基酸,而当日输入的白蛋白并不能发挥营养作用。③输注外源性白蛋白并不能从根本上改善由于氮供应不足所致的各个组织器官蛋白质合成不足的问题。 血浆白蛋白水平降低只是一个现象,从营养角度看,它的根本原因是由于热卡和氮的摄入不足所致。因此,要改善外科病人术后高分解代谢、负氮平衡和低蛋白血症,应该从根本上解决营养不良的问题,应该提供合适的能量和营养底物。营养底物中,氮的供给应选择平衡型的氨基酸制剂,而非白蛋白。 误区二:促进伤口愈合： 传统观点认为,即使对手术后病人进行肠外营养支持时,静脉输注白蛋白可提高或维持血浆胶体渗透压,减少术后组织水肿,促进伤口特别是吻合口的愈合。受上述观点影响,目前临床上许多外科医生仍喜欢应用白蛋白,这是造成术后白蛋白制剂应用普遍的另一原因。事实上,偱证医学研究表明,尽管输注白蛋白可提高血清白蛋白的水平,但并没有改善病人原发病的治疗效果,也不能减少并发症的发生率或改善临床预后。由于目前医用白蛋白的来源为献血者的血浆经血浆分离和灭菌处理后配置而成,当前我国血源紧张,所以白蛋白价格昂贵,术后输注白蛋白不仅加重了患者的经济负担,也增加了社会的负担。因此,常规应用白蛋白来改善病人的低白蛋白血症是不值得推荐的。 误区三:提高机体免疫力： 临床上应用白蛋白的另一误区是将白蛋白作为“强身剂”,用于提高机体免疫抵抗力,这就更错误了。因为白蛋白不但不能提高机体免疫力,而且其中的某些成分(如制剂中的微量α-1酸性糖蛋白)反而可使 机体免疫力下降。此外,给白蛋白含量正常患者输注外源性白蛋白还可抑制机体自身白蛋白的合成,加速白蛋白的分解,并可使循环负荷过重、血钠增高等副作用。 循证医学:白蛋白不适用于体液治疗 液体治疗是外科基本问题,特别是在手术后早期或外科危重病人,其目的是维持血流动力学稳定,维 持充足的体循环和微循环,保证良好的组织灌注和氧供,维持水、电解质和酸碱平衡。目前,临床上许多医生将白蛋白用作一线容量扩充剂用于体液治疗。但是,在一些病理情况下(如严重创伤、手术、感染或ARDS
人附睾蛋白4
人附睾蛋白4 人附睾蛋白4(HE4） 人附睾蛋白4（H Ｅ4）首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。HE4是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物,特别是早期无症状的Ｉ期卵巢癌。HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌。此外H Ｅ４与C Ａ125联合检测计算出的ROM Ａ指数具有重要临床意义(绝经前女性ROMA 指数≥11.4%,绝经后女性ＲOM Ａ指数≥２9。9%，定义为上皮性卵巢癌的高风险组）,不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级，能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理． 人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物.疾病早期ＨＥ4诊断的敏感度是82。7%，而CA12５仅有45.9%。与CA1２5仅２0％的特异性相比，ＨE ４的特异性高达99％。HE4与CA1２5是相互补充的标志物，两者联合应用,敏感性可增加到92％，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。...文档交流 仅供参考... 专业技术人员与临床医生交流记录 部门：检验科 主 题 关于检验科新开展人附睾蛋白4 （ＨE4）检测的意见 时 间 2014-4－10 地点 肿瘤内科 负责人 孔丽萍 参加人员 临床医生： 专业人员：
交流情况： 我科室为满足临床需求，新开展人附睾蛋白4(HE4）检测。人附睾蛋白4（HＥ4）是一种新的肿瘤标志物。疾病早期HE４诊断的敏感度是82。７%,而CA125仅有45。9%。与CＡ1２5仅20%的特异性相比,HE4的特异性高达9９％。ＨE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用,敏感性可增加到９２%，能将假阴性结果减少3０%,大大增加了卵巢癌诊断的准确性。 人附睾蛋白４（HＥ４）首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达,但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。HE ４是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物,特别是早期无症状的Ｉ期卵巢癌.HE4升高,CA1２5正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤,如子宫内膜癌。此外ＨＥ4与CA125联合检测计算出的ＲOMA指数具有重要临床意义（绝经前女性RO ＭA指数≥11.4%，绝经后女性ROMＡ指数≥2９．9％，定义为上皮性卵巢癌的高风险组),不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果,还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级,能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移,改善卵巢癌的管理。 临床建议：
浅析我院人血白蛋白的临床应用
浅析我院人血白蛋白的临床应用 发表时间：2012-03-19T09:13:23.843Z 来源：《中外健康文摘》2012年第1期供稿作者：杨显丽[导读] 在美国的《白蛋白临床应用指南》中指出不合理的临床应用为：补充营养、肾病综合症、慢性肝硬化。 杨显丽（云南省大理州永平县医院云南大理 672600）【中图分类号】R927 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）1-0127-02 【摘要】目的分析人血白蛋白的临床应用情况，以促进其正确合理应用。方法从我院2010年6—9月应用人血白蛋白的住院患者病例中，每月随机抽15例，对共计90例患者的年龄、住院科室、所患疾病、人血白蛋白的适应症、不良反应、禁忌等内容统计分析。结果 90例患者中，以内科、外科分布较多，老年人偏多，联合用药品种多为抗菌药、扩容药、利尿药等，主要用于脑水肿及脑损伤引起的颅内压升高36例，低蛋白血症31例，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水8例，营养支持12例等。结论我院人血白蛋白在使用过程中还是存在一些不合理现象，只有准确掌握人血白蛋白的相关资料，本着安全、有效、经济、合理用药原则，才能获得最佳的疗效[1]。【关键词】人血白蛋白临床应用人血白蛋白是从健康的新鲜血浆或保存期不超过2年的冰冻血浆中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克、脑水肿及脑损伤引起的颅内压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水、低蛋白血症、癌症术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。本文通过对我院2010年6月—9月临床应用人血白蛋白情况进行调查、分析，旨在促进其临床合理用药。 1 资料与方法 从我院2010年6月—9月住院病人应用人血白蛋白中每月随机抽取15例，共计90例。对90例患者的性别、年龄、所患疾病、人血白蛋白的应用指征、用法、用量联合用药、不良反应等内容进行统计与分析。 2 结果 2.1 患者的基本情况 90例患者中，男性52例，女性38例；最大的87岁，最小的6岁，平均住院天数为30d，最长的101d，最短的为1d；治愈41例，好转34例，未愈的7例，死亡的8例。 2.2 用法用量 90例患者中，人血白蛋白的使用方法均为静脉滴注，每日最小用量为10g，1次d-1，最大用量为30g，分2次滴注。用药时间在1—20d 内，平均用药时间为3.6d，其中用药1d的有20例，2d的有20例，3d的有17例，4—10d的有25例，＞7d的有8例。 2.3 临床应用指征 90例患者人血白蛋白的临床使用指征情况见下表：临床指征例数百分比% 脑水肿及脑损伤引起的水肿或腹水 36 40 低蛋白血症 31 34 营养支持 12 13 胸腹水或肝腹水 8 9 其它 3 3 2.4 联合用药情况 在90例应用人血白蛋白的患者中未见药品不良反应发生。在人血白蛋白使用过程中，联合用药最多达17种，最少1种，联合用药品种类多为抗菌药，扩容药、利尿药、营养药、调节血糖和电解质平衡药。 3 分析与讨论 3.1 人血白蛋白用量分布 从应用人血白蛋白的科室分布来看，我院人血白蛋白的使用以神经外科、大内科最多，共67例，占总例数的70.4%，因我院是小型综合医院，以神经外科、大内科为主，技术力量雄厚，患者来源广，而且病症从颅脑损伤、颅内疾病为多，手术时间长、病情严重，故用量较大。 3.2 疗程因病情而定 近年来，多项临床和基础研究都证实人血白蛋白用于脑水肿及脑损伤引起的颅压升高方面优于甘露醇等其它脱水剂，其优势在于半衰期长，约为15—19d，能够维持较长时间的脱水作用，且作用温和，不易渗漏到脑循环外或因突然停药出现反跳。但由于脑水肿可在脑损伤后1—14d内呈渐进发展，故尽早和持续应用人血白蛋白至关重要，但单次大剂量人血白蛋白治疗脑损伤疗效欠佳。 3.3 老年患者用药 在90例应用人血白蛋白的患者中，平均为57a，以老年患者偏多，这与我国老年人口日益增多和老年人随年龄增长，机体抵抗疾病的能力减弱有关，此外老年人高血压、心脏代偿减弱、脑血管发病率离并发症多，因此联合用药亦增多，故不良反应发生率也较高，所以老年人患者用药值得注意。 3.4 单纯营养支持应用不合理 在美国的《白蛋白临床应用指南》中指出不合理的临床应用为：补充营养、肾病综合症、慢性肝硬化。我院90例应用人血白蛋白的患者中，用于单纯营养支持的有12例，人血白蛋白的分解产物内缺乏合成其它蛋白质的重要氨基酸之一的色氨酸，而且人血白蛋白的半衰期长，人体仅能利用降解而成的氨基酸，当日输注的白蛋白并不能发挥作用；目前，已有多种氨基酸制剂和肠外营养疗法可供选用，另外，人血白蛋白不但不能提高机体免疫力，而且其中的某些成分可使机体免疫力下降，输注人血白蛋白还可抑制机体自身白蛋白的合成，加速其分解，并可引起循环负荷过重，血钠增高等不良反应，所以把人血白蛋白作为营养补品，用于癌症或把人血白蛋白作为强身剂，用于提高免疫力的用法是错误的。 3.5 合理应用人血白蛋白
人血白蛋白临床应用研究进展分析
人血白蛋白临床应用研究进展分析 摘要】在休克、脑梗死、烧伤以及腹水等疾病患者的治疗中使用人血白蛋白都 能够起到良好的效果，除了上述具有确切治疗效果的疾病之外，人血白蛋白在肾 病综合征等疾病治疗中的应用价值，必须经过深入的探讨。而探讨的结果则显示，在重型肝炎中应用人血白蛋白仍需慎重，而在肾病综合征等疾病的治疗中，不建 议使用人血白蛋白对患者营养进行补充。 【关键词】人血白蛋白；临床应用；研究进展 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）27-0344-02 作为一种人工分离提取的制剂，人血白蛋白来源于对乙型肝炎疫苗免疫的健 康人群，将其血浆进行收集，并通过低温乙醇蛋白分离法将其中的有效成份进行 提取，再经过病毒灭活才能够形成人血白蛋白制剂[1]。在上个世纪四十年代中， 人血白蛋白在临床中得到了有效的应用，该物质能够增加循环血容量，同时维持 血浆胶体渗透压，具有转运以及解毒的作用[2]。如果患者存在氮代谢障碍的情况，使用人血白蛋白还能够提供营养成分来维持氮源组织的活动。因此，在临床中， 人血白蛋白具有极大的使用价值。不过在一些领域，应用人血白蛋白仍然具有争 议性，因此需要更深入地研究和探讨。 1.临床应用人血白蛋白 1.1 危重病治疗 危重病患者，可能会出现低蛋白血症的情况，增加患者的病死率以及并发症 发生率，另外其症状持续的时间以及病情严重程度，与疾病预后存在一定的关系。而对于严重烧伤患者来说，其病死率与低蛋白血症与白蛋白和球蛋白的比值倒置 等因素有直接关系。 1.1.1人血白蛋白治疗与死亡率 有学者对人血白蛋白治疗ICU患者的效果进行了研究，通过相应的对照试验 发现，对于危重症患者，如果使用人血白蛋白进行治疗，那么就会增加其死亡风险，增加的程度为6%左右[3]。风险增加患者就一定会病死么？该学者的研究只 不过说明病死的可能性有所提高，并没有对实际的病死率进行研究。而另有研究 结果显示，将人血白蛋白应用于危重症患者的液体复苏中，并不会使其病死率增加。2004年，新西兰及澳大利亚危重病学会对比研究了，分别使用人血白蛋白和 生理盐水对危重症患者进行液体复苏的效果和价值。结果显示两组间差异并无显 著的统计学意义。后两项研究结果证实，在危重症患者的复苏中，应用人血白蛋 白并不会使患者的病死率有所增加[4]。随着医学研究的不断发展，有研究发现， 使用人血白蛋白进行液体复苏，对降低脓毒症患者病死率有一定价值。上述结论 经总结可知，对于危重病患者，使用人血白蛋白对其病死率的影响不大，只在脓 毒症等特定疾病中有应用价值。人血白蛋白并不会增加危重症患者病死率，只是 增加了死亡风险。对于除患有脓毒症的其他危重症患者，使用人血白蛋白治疗不 会影响病死率。 1.1.2人血白蛋白治疗与并发症 有学者的研究结果证实，对于心脏手术、腹水患者以及非心脏手术患者等， 使用人血白蛋白代替人工胶体，能够在一定程度上降低并发症的发生率。另外对 于脑损伤患者，使用人血白蛋白，能够极大地改善其预后效果[5]。 1.2 人血白蛋白应用于脑梗死
人附睾蛋白4HE4试剂盒使用方法
人附睾蛋白4（HE4）试剂盒使用方法 本试剂盒仅供研究使用。 检测范围：96T 2 pmol/L -55pmol/L 使用目的： 本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中附睾蛋白4（HE4）含量。 实验原理 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人附睾蛋白4（HE4）水平。用纯化的人附睾蛋 白4（HE4）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入附睾蛋白4（HE4），再与HRP 标记的附睾蛋白4（HE4）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最 终的黄色。颜色的深浅和样品中的附睾蛋白4（HE4）呈正相关。用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人附睾蛋白4（HE4）浓度。 试剂盒组成 1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶 2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（96 pmol/L） 0.5ml×1 瓶 3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶 4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份 5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张 6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个 标本要求 1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能 马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。 操作步骤 1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。 48 pmol/L 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液 24 pmol/L 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液 12 pmol/L 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液 6 pmol/L 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液 3 pmol/L 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液 2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5 倍）。加样将样品加于酶标板孔底部，尽 量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。 3. 温育：用封板膜封板后置37℃温育30 分钟。 4. 配液：将30 倍浓缩洗涤液用蒸馏水30 倍稀释后备用 5. 洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30 秒后弃去，如此重复5 次，拍干。 6. 加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。 7. 温育：操作同3。
人血白蛋白处方点评标准
人血白蛋白处方点评标准(讨论稿) 为规范人血白蛋白的临床使用，降低药品费用，改善人血白蛋白短缺现状，促进人血白蛋白的合理使用，开展人血白蛋白临床应用相关处方或医嘱点评工作具有重要意义。为此，药剂科综合参考《处方管理办法》（卫生部令第53号）、《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号）、美国大学医院联合会《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》、北京地区《血液制品处方点评指南》以及人血白蛋白说明书、相关循证医学依据等，结合我院临床实际，制定我院人血白蛋白临床使用评价标准初稿。 【点评标准】 1.适应证不适宜； 2.用法、用量不适宜； 3.遴选的药品不适宜； 4.药品剂型或给药途径不适宜； 5.联合用药不适宜； 6.重复给药； 7.有配伍禁忌或者不良相互作用； 8.其它用药不适宜情况； 【点评细则】 1.适应证不适宜：“诊断”栏未注有符合以下情况一项或一项以上适应证者判定 为适应证不适宜。 严重失血、创伤和烧伤等引起的休克； 纠正人血白蛋白作为补充血容量的首选药物的误区。《美国医院联合会人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》（简称UHC，下同）[1]中提到：对于出血性休克，晶体溶液可作为首选药物用于扩张血容量，成人患者输入4L晶体液后2h无效，可考虑非蛋白胶体液，当对非蛋白胶体液有禁忌时才
考虑使用5%白蛋白。目前的循证医学证据表明在外科病人中，对于病死率、并发症发生率的结局指标，不同种类的胶体液并未显示出明显差异。 脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高； 人血白蛋白可提高血浆胶体渗透压，将脑组织的水分转移到血管内而减轻脑水肿，降低颅内压。对于蛛网膜下腔出血、缺血性中风和头部创伤引起的血管痉挛，应首选晶体溶液维持脑灌注压。如果存在脑水肿的危险，应使用高浓度白蛋白（25%）胶体液维持脑灌注压【1】。 新生儿高胆红素血症； 新生儿高胆红素血症为人血白蛋白的适应症，白蛋白能与血中胆红素结合，阻止胆红素通过血脑屏障，促进胆红素排泄。光疗在过去的50年里成为新生儿高胆红素血症的首选治疗方法，机制是让脂溶性的胆红素通过迅速光氧化和光致异构退化，成为水溶性化合物而排出体外。就机制而言，这两种方法在治疗中可以互补，同时使用两种方法可有协同作用，但UHC的指南则提出白蛋白不能与光疗合用。 中毒性虚脱，重度感染综合性； 肝硬化或肾病引起的水肿或腹水； 欧洲肝脏研究学会发布的肝硬化腹水治疗指南【2】指出，肝硬化腹水是由门静脉高压、内脏血管扩张、肾水钠潴留引起的，治疗以限钠利尿为主，只有重度难治性肝硬化腹水采用穿刺放腹水联合白蛋白治疗，未行穿刺放腹水患者避免单独用白蛋白治疗，合并自发性腹膜炎、低钠血症、肝肾综合征患者联用白蛋白可增效。2016年意大利AISF/SIMTI意见书：《肝硬化患者合理使用白蛋白》【3】强调上述治疗指征，但肝硬化患者非SBP的细菌感染、肝性脑病和感染性休克目前证据还不充分。
人附睾蛋白(HE4)认知的前世今生
人附睾蛋白（HE4）认知的前世今生 人附睾蛋白4（HE4）是一种新型的卵巢肿瘤标志物。临床对HE4的认知历经了一段曲折的过程，今天小编就和大家分享HE4从发现到临床应用的这段精彩故事。 了解HE4的前世之身 HE4中文名叫人附睾蛋白4，最早在人附睾远端的上皮细胞中发现。由两个核心结构组成：约25KDa的天然N端糖基化蛋白和两个乳清酸性蛋白核心区域（WAP，由4个二硫键核心区域和8个半胱氨酸残基组成）。 HE4的编码基因有多个同源兄弟，同样编码WAP核心蛋白。SLPI和Elafin蛋白就是其中研究最好的两个蛋白。这两个蛋白都具有蛋白酶抑制作用和抗炎性，与宿主抵御细菌感染有关。基于“兄弟类似”基础，最开始人们认定它们的兄弟蛋白HE4具有抗炎抗菌效果，又因为在人附睾上皮细胞中发现，推测HE4可能是与生殖发育（精子生成）有关的一种蛋白抑制酶。随着后续研究的发现，HE4的真身开始显露。 研究拨开HE4的认知迷雾 基础研究 后续研究发现肿瘤细胞系中也有HE4表达，打开了临床认知的新窗口。HE4与卵巢癌的关系也逐渐被系列研究慢慢揭开： 1999年，Schummer和他的同事从21500份卵巢癌样本中探索异常表达的基因，首次发现HE4在卵巢癌患者中高表达。该研究结果在后续的几大基因表达谱研究中都得到了证实“该段落信息有误，并非21500份检测样本，而是从21500种cDNA中筛选发现HE4在卵巢癌中高表达。 2002年Cancer杂志及2003年Cell杂志刊登的研究发现HE4的升高程度与卵巢癌类型有关，在浆液型和子宫内膜癌这两种亚型之中升高程度最大。
2005年Drapkin等人发现93%的浆液型卵巢癌和100%的子宫内膜癌中HE4高表达，但在透明细胞癌中仅为50%，而黏蛋白型卵巢癌中不表达HE4。 2006年研究发现HE4在有些肺癌，乳腺癌，转移型子宫内膜细胞和胰腺癌中会有所升高，但在卵巢癌中HE4的表达是最高的。 临床研究 随着基础研究的深入，人们推断HE4可能成为卵巢癌下一个良好的血清学指标。HE4的认知研究也开始向临床应用倾斜： 2003年，Hellstrom和他的同事开始探索HE4的临床应用，他发现HE4在良性疾病患者中阳性率更低，且HE4对卵巢癌晚期患者的检测灵敏度为80%，特异 性高达95%。 2008年Havrilesky进一步研究发现HE4作为单一的肿瘤指标，对卵巢癌筛 查，尤其是卵巢癌I期和盆腔肿块的检测灵敏度更高（83%）。 2009年Moore等人对比分析HE4与CA125这两个卵巢癌指标，发现HE4灵敏度更高（72.9% VS 43.3%），特异性两者相差不大（95%）。与CA125不同的是，HE4检测不受绝经状态影响，更适合区分绝经前患者肿瘤是良性还是恶性。Moor 进一步研究发现与其他单一的肿瘤标志物（CA125、CA724、可溶性间皮素）相比，无论是对早期还是进展期子宫内膜癌，HE4的ROC曲线面积都是最好的。 同年Huhtinen等人研究发现HE4检测不仅能区分肿瘤的良恶性，还能区分卵巢癌与卵巢子宫内膜异位囊肿。研究发现HE4在卵巢癌和子宫内膜癌中都会上升，但在各种类型的子宫内膜异位中HE4浓度不会升高。 可以发现系列研究结果证实HE4这一新型的肿瘤标志物是卵巢癌早期诊断和监测的良好指标，可用于临床。目前HE4检测已经被FDA审核通过作为卵巢癌复发监测的指标。
我院人血白蛋白临床应用分析
我院人血白蛋白临床应用分析 由于血源紧张、国家行政主管部门对血液制品管控加强，导致目前人血白蛋白在全国范围内紧缺，但因其独特的药理作用，使得该药的适应症较广泛，同时许多人对其认识存在误区如把白蛋白制剂当作营养品使用，认为其营养丰富，可以增强体质等，导致其不合理应用现象较为严重。我们采用随机抽查的方法，对我院2008年11.1-11.31日及2009年3.1-3.31日时间段内使用的人血白蛋白进行了调查，参照美国大学医院联合会(UHC)制定的关于“人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体液使用指南”、台湾全民健康保险人血白蛋白使用规定及我国说明书评价我院人血白蛋白的使用情况。 1临床资料及方法 1.1病例的选择 病例选自我院2008年11.1-11.31日及2009年3.1-3.31日时间段内所有使用过50mL 20%的人血白蛋白注射液的住院病人。 1.2研究方法 通过对所选病例进行分析，获取人血白蛋白有关临床应用信息，包括病人年龄、性别、临床诊断、住院科室、用法及用量等。将以上数据进行统计，总结我院人血白蛋白临床应用现状及特点。并参照UHC制定的关于“人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体液使用指南”、台湾全民健康保险人血白蛋白使用规定及我国说明书情况进行对比，对其用药合理性进行评价。 2结果 2.1病人一般资料 我院2008年11.1-31日及2009年3.1-3.31日时间段内共有243例住院病人使用过50mL 20%的人血白蛋白注射液，共计使用900支。243名患者中，男性154例（63.4%），女性89例（36.6%），最小9天，最大89岁，其中小于20岁的18例，21～30岁的13例，31～40岁的28例，41～50岁40例，51～60岁56例，大于60岁88例，用药量最多44支，最少1支。 2.2人血白蛋白应用的适应症及临床科室分布 我院人血白蛋白使用范围包括22个临床科室，适应症涉及全身各系统及多学科疾病，根据其临床应用情况，大致分为11类疾病，见表1。人血白蛋白规格：每支10g（20%，50mL）。 表1中，癌症：包括肝癌、食管癌、肺癌、腺癌、鳞癌、胃癌、结肠癌、壶腹部癌、卵巢癌、恶性血液病等；胃肠疾病：包括肠梗阻、胰腺炎、胃窦炎、食管炎、胆结石、胃间质瘤、肠瘘等；肾病：包括肾功能不全、肾病综合征；心血管：包括心包炎、主动脉关闭不全、风湿性心脏病、主动脉瘤、瓣膜置换术后、先天性心脏病、扩张型心脏病、冠心病、高血压；颅脑疾病：包括脑梗塞、癫痫、脑损伤、脑出血、颅内多发软化兆；儿科：包括新生儿黄疸、婴儿痉挛症；肺部疾病：包括肺部感染、卡氏肺孢子虫病、慢性阻塞性肺炎、肺结核、支气管囊肿；其它：包括失血性贫血、脊髓病变、水肿、闭塞性脉管炎、腹膜炎、全身衰竭、颈椎病、红斑狼疮、糖尿病、胸腹腔积液、盆腔包块、羊水过少、剖宫产术后、输尿管损伤。 表1 不同疾病种类用药情况 疾病种类人数(%) 用药支数(%) 人均用药/支 癌症63 (25.9) 331(36.8) 5.3 胃肠疾病25(10.3) 95(10.6) 3.8 肝硬化22 (9.1) 59(6.6) 2.7 肾病16(6.6) 69(7.6) 4.3
卵巢癌常用的肿瘤标志物
卵巢癌常用的肿瘤标志物 卵巢癌的肿瘤标志物根据其组织病理类型可分为多种亚型，其中上皮来源性肿瘤是最为常见的类型，现有肿瘤标志物大多也与卵巢上皮性癌密切相关，如CA125和人类附睾蛋白4（HE4）等。 CA125 1981年由Bast等从上皮性卵巢癌中检测出，是可与单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，分子量为200Kd，含24%的碳水化合物。健康人群血清CA125含量很低，健康成人血清CA125浓度上限为35kU/L。 CA125是重要的卵巢癌相关抗原，不宜用于筛查，但联合经阴道盆腔超声或其他标志物可以提高早期筛查特异性；CA125可用于鉴别良恶性卵巢包块，绝经后女性CA125>95 kU/L，阳性预测值达95%；此外，CA125是观察疗效、判断有无复发的良好指标，第一个化疗周期后，CA125水平如能降至原来水平的1/10，表明病情转归良好；首次治疗过程中CA125水平持续升高表明预后不佳，建议每2~4个月检测一次，持续2年，之后可逐渐减少检测的频率。 HE4 HE4是1991年由Kirchhoff等发现于附睾上皮组织的一种分泌型糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂WFDC基因家族，含有由8个半胱氨酸组成的4个二硫键核心区域。HE4在良性肿瘤及正常组织中含量较低，其高表达多见于卵巢癌和子宫内膜癌，健康成人血清HE4浓度<150 pmol/L。HE4在卵巢癌早期诊断具有一定的优势，单项检测的敏感性和特异性分别为72.9%、95%；其用于卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断的价值优于CA125，并已用于部分地区卵巢癌患者的治疗监测。 人绒毛膜促性腺激素（HCG）
HCG是绒毛膜癌、恶性葡萄胎的肿瘤标志物，也可见于某些生殖细胞肿瘤。约84%的卵巢癌患者可见HCG升高，可用于卵巢癌预后判断。血清HCG正常的卵巢癌患者5年生存率可高达80%, 而血清HCG升高的患者5年生存率仅22%。 激肽释放酶家族蛋白 激肽释放酶家族蛋白是丝氨酸蛋白酶家族的亚群之一，在肿瘤的转移和预后中起着重要作用。激肽释放酶4、5、6、7、8、9、10、11、13、14和15在卵巢癌诊断、预后判断、预防和监测中具有一定的价值。例如激肽释放酶4,它主要在浆液性肿瘤中表达，不存在于正常的卵巢上皮细胞中。其表达与较高的临床分期和肿瘤分级相关，一项单变量生存分析指出激肽释放酶4表达导致卵巢癌复发和死亡的风险升高。
人血白蛋白的临床应用及误区
人体白蛋白的临床应用及正确认识 人体白蛋白(ｈｕｍａｎａｌｂｕｍｉｎ,ＨＡ)用于临床已有近50年历史。这么多年来，我们对它的了解究竟有多少？临床应用的价值究竟有多大？我们是否滥用？下面就这些问题略作阐述。 1．抗休克治疗 20多年来,临床上休克患者的复苏采用晶体溶液还是胶体制剂治疗一直存在争议。Ｃｏｃｈｒａｎｅ等[1～3]认为:白蛋白虽然有提高血浆胶体渗透压及抗凝作用,可以提高组织间隙静水压及毛细血管的通透性,但是液体的快速交换可能引起对机体不利的血流动力学改变，增加患者死亡率，因而建议除临床试验外,不宜使用白蛋白进行抗休克治疗。但另有研究显示：ＨＡ对急重症患者的心肺功能和肾功能有一定的改善作用,因为ＨＡ比晶体液的扩容速度快,需要量少,容量复苏时间短,能更好地改善心排血量及氧的运输功能[6,7]。一项研究的系统评价提示：血浆白蛋白每下降 2.5ｇ/Ｌ,死亡危险性增加24%～56%[4]。血浆白蛋白水平<2.0ｇ/dＬ,患者死亡率几乎是100%[5]。虽然研究者对白蛋白抗休克治疗各持己见，目前尚无一种适用于各种休克复苏的液体，但在临床中推荐三种液体即：白蛋白、代红细胞及高渗性晶体溶液。进行抗休克治疗可以肯定的是：白蛋白具有提高血管内容量、降低循环功能衰竭及防止急性肾功能衰竭发生的作用，但就其治疗的时机、使用的剂量及其疗程，目前尚无统一的
标准。大多数人认为在血浆白蛋白水平20ｇ/Ｌ时可以考虑使用。而烧伤患者24ｈ以内尽量使用晶体液,24ｈ后可用ＨＡ进行治疗。 2．治疗急性缺血性脑卒中 Ｂｅｌａｙｅｖ，Ｒｅｍｍｅｒｓ等〔8～9〕指出：HA具有脑保护作用，可以减少梗死面积及脑水肿面积。国内亦有使用中等剂量HA治疗急性缺血性脑卒中的报道。但又有试验表明急性缺血性脑卒中的病人输注ＨＡ无科学依据,使用HA虽然可以进行血液稀释,对改善患者存活和功能恢复无明显帮助。笔者认为在极性期用来减轻脑水肿是可以，而恢复期的治疗目前因循征医学依据不足，且药品来源紧缺，价格昂贵，故不主张使用。 3，治疗肾病综合症 肾病综合症大量蛋白尿造成低蛋白血症，医生们常常给予HA进行对症治疗，这个现象在基层医院尤其普遍。那么是不是见低就补呢？肯定不是。是不是视而不管呢？也一定不对。究竟什么时候才补，该怎样补？在回答这个问题之前，我们先要明白白蛋白的来源有没有减少。肾病综合症的低蛋白血症是因为丢的太多。问题的关键是“堵漏”。因此我们认为加强肾脏疾病的治疗才是关键。而白蛋白水平的高低不是补充白蛋白的唯一指征。近年来，对肾病综合症患者的研究
白蛋白临床应用
白蛋白的临床应用 梁兵1田兆嵩2(1.东莞市中心血站，广东东莞 523930；2.广州市血 液中心) 关键词：白蛋白胶体液晶体液应用治疗 白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，主要作用是维持血浆中的胶体渗透压。临床上常见的适应证有：①大面积烧伤24h后；②急性创伤性休克；③严重感染、创伤所致低血容量；④肝硬化、肾病综合征等所致低蛋白血症；⑤脑水肿及大脑损伤所致颅内高压；⑥肾病综合征所致水肿或腹水；⑦其他适应证，包括新生儿高胆红素血症、心肺分流术、血液透析辅助治疗、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）及血浆置换等。根据国外治疗指南推荐，白蛋白仅用于血清白蛋白水平极低(＜15g/L)的危重患者，若血清白蛋白水平在(15～20)g/L的患者病情危重也可以考虑应用[1]。白蛋白制品都经过加热处理灭活病毒，因而临床上应用较为安全，但同时白蛋白价格昂贵、有副作用而且在某些临床情况下疗效不佳，这使得人们不得不对白蛋白的应用重新审视。一直以来，人们对其临床应用纷争不断，特别是1998年以来Cochrane 创伤组（Cochrane Injuries Group）发表了一系列与白蛋白应用相关的系统评价后，白蛋白的安全问题更成了人们关注的焦点。现将近年来白蛋白的临床应用情况综述如下： 1.白蛋白的生理功能 1.1 维持血浆胶体渗透压胶体渗透压与溶液大分子的数目成正比，白蛋白胶体渗透压占总渗透压的80%，主要调节组织与血管之间
水分的动态平衡，因此白蛋白是维持血液胶体渗透压的主要因素。1g 白蛋白产生的渗透压相当于20ml液体血浆或者40ml全血所得到的血流动力学效应。据此推算，100ml 25%的白蛋白溶液保留循环内水分的能力相当于500ml血浆或1000ml全血。 1.2 结合与运输血液中的小分子物质白蛋白带有19个高纯负电荷，因此白蛋白对无机或有机化合物均有很高的亲和力，并能转运各种离子、脂肪酸和激素，血浆中全部胆红素都与白蛋白结合，而许多药物亦与白蛋白结合后转运。 2.白蛋白水平与疾病的相关性 各种不同疾病状态下均可见血清白蛋白浓度下降，其发生可能是因为渗漏、代谢增高或者肝脏合成不足等原因而造成。危重患者的血清白蛋白浓度似乎与死亡率呈负相关。据报道，在急慢性疾病时，血浆白蛋白水平与其死亡率呈负相关，经研究证实低血清白蛋白伴随着更差的疾病预后，血清白蛋白水平＜20g/L，患者的死亡率几乎是100%；而另一项有关特殊纳入标准的队列研究的系统评价提示血浆白蛋白水平每下降2.5g/L，死亡危险性增加24%～56%，即使调整了危险因素和基础疾病以后，这种危险依然存在[1]。此外，Dziedzic等[2]通过研究发现低白蛋白血症常见于急性缺血性脑梗死患者，并且患者血清中更低的白蛋白水平预示着更为严重的病情。 3.白蛋白的临床应用 3.1 白蛋白与营养支持白蛋白水平降低是营养不良的重要表现，也是是营养不良的诊断指标之一，过去输注白蛋白在临床上常作为营
人血白蛋白处方点评标准(20210116171623)
人血白蛋白处方点评标准（讨论稿） 为规范人血白蛋白的临床使用，降低药品费用，改善人血白蛋白短缺现状，促进人血白蛋白的合理使用，开展人血白蛋白临床应用相关处方或医嘱点评工作具有重要意义。为此，药剂科综合参考《处方管理办法》（卫生部令第53 号）、《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010 〕28 号）、美国大学医院联合会《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》、北京地区《血液制品处方点评指南》以及人血白蛋白说明书、相关循证医学依据等，结合我院临床实际，制定我院人血白蛋白临床使用评价标准初稿。 【点评标准】 1.适应证不适宜； 2.用法、用量不适宜； 3.遴选的药品不适宜； 4.药品剂型或给药途径不适宜； 5.联合用药不适宜； 6.重复给药； 7.有配伍禁忌或者不良相互作用； 8.其它用药不适宜情况； 【点评细则】 1.适应证不适宜：“诊断”栏未注有符合以下情况一项或一项以上适应证者判定 为适应证不适宜。 严重失血、创伤和烧伤等引起的休克；纠正人血白蛋白作为补充血容量的首选药物的误区。《美国医院联合会人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》（简称UHC ，下同）[1]中提到：对于出血性休克，
晶体溶液可作为首选药物用于扩张血容量，成人患者输入 4L 晶体液后2h 无效，可考虑非蛋白胶体液，当对非蛋白胶体液有禁忌时才 考虑使用5% 白蛋白。目前的循证医学证据表明在外科病人中，对于病死率、 并发症发生率的结局指标，不同种类的胶体液并未显示出明显差异。 脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高；人血白蛋白可提高血浆胶体渗透压，将脑组织的水分转移到血管内而减轻脑水肿，降低颅内压。对于蛛网膜下腔出血、缺血性中风和头部创伤引起的血管痉挛，应首选晶体溶液维持脑灌注压。如果存在脑水肿的危险，应使用高浓度白蛋白（25% ）胶体液维持脑灌注压【1】。 新生儿高胆红素血症；新生儿高胆红素血症为人血白蛋白的适应症，白蛋白能与血中胆红素结合，阻止胆红素通过血脑屏障，促进胆红素排泄。光疗在过去的50 年里成为新生儿高胆红素血症的首选治疗方法，机制是让脂溶性的胆红素通过迅速光氧化和光致异构退化，成为水溶性化合物而排出体外。就机制而言，这两种方法在治疗中可以互补，同时使用两种方法可有协同作用，但UHC 的指南则提出白蛋白不能与光疗合用。 中毒性虚脱，重度感染综合性； 肝硬化或肾病引起的水肿或腹水；欧洲肝脏研究学会发布的肝硬化腹水治疗指南【2】指出，肝硬化腹水是由门静脉高压、内脏血管扩张、肾水钠潴留引起的，治疗以限钠利尿为主，只有重度难治性肝硬化腹水采用穿刺放腹水联合白蛋白治疗，未行穿刺放腹水患者避免单独用白蛋白治疗，合并自发性腹膜炎、低钠血症、肝肾综合征患者联用白蛋白可增效。