缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统

练习题：

1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附

二、选择题

（一）单项选择题

1．渗透泵片控释的基本原理是

A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出

B.药物由控释膜的微孔恒速释放

C.减少药物溶出速率

D.减慢药物扩散速率

E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出

2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是

A.海藻酸钠

B.聚氯乙烯

C.脂肪酸

D.硅橡胶

E.蜂蜡

3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是

A.释药不受胃肠道pH的影响

B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放

C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放

D.药物在胃与肠中的释药速率相等

E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关

4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是

A.零级速率方程

B.一级速率方程

C. Higuchi方程

D.米氏方程

E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是

A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小

C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢

D.骨架型缓控释片一般有三种类型

E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查

6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是

A.氢化植物油

B.脂肪

C.淀粉浆

D.蔗糖

E.邻苯二甲酸醋酸纤维素

7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为

A.渗透压原理

B.离子交换作用

C.溶出原理

D.扩散原理

E.毛细管作用

8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是

A.硬脂酸

B.聚丙烯

C.聚硅氧烷

D.聚乙烯

E.乙基纤维素

9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为

A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h

10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是

A.聚乙烯醇

B.壳多糖

C.果胶

D.海藻酸钠

E.聚氯乙烯

（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。）

【1-5】

A.聚乙二醇

B.乙基纤维素

C.羟丙甲纤维素

D.单硬脂酸甘油酯

E.硅橡胶

1．可作为不溶性骨架材料的是

2．可作为控释膜材料的是

204

3．可作为渗透泵片的推动剂的是

4．可作为生物溶蚀性骨架材料的是

5．可作为亲水凝胶型骨架材料的是

【6-10】

A.甘露醇

B.大豆磷脂

C.羟丙甲纤维素

D. 离子交换树脂

E.硅橡胶

6．可作为渗透泵片的渗透压促进剂的是

7．可在缓控释制剂中作为水溶性致孔剂的是

8．可作为片剂薄膜包衣材料的是

9．可作为制备脂质体的材料的是

10．可作为制备药物树脂的材料的是

【11-15】

A.不溶性骨架片

B.渗透泵片

C.膜控释小丸

D.亲水凝胶骨架片

E.溶蚀性骨架片

11．以药物及渗透活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣，片面上用激光打孔的片剂

12．用挤出滚圆法制得小丸，再在小丸上包衣

13．用脂肪或蜡类物质为骨架制成的片剂

14．用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂

15．用海藻酸钠为骨架制成的片剂

（三）多项选择题

1．口服缓释、控释药物制剂的疗效由三个基本因素决定，它们是

A.药物本身的性质

B.生产的重现性

C.胃肠道的生理环境

D.缓释和控释系统的特性

E.缓、控释制剂的体内外相关性

2．根据Noyes-Whitney方程原理，制备缓（控）释制剂可采用的方法有

A.控制药物的粒子大小

B.将药物制成溶解度小的盐或酯

C.将药物包藏于不溶性骨架中

D.包衣

E.增加制剂的粘度

3．不适于制备缓、控释制剂的药物有

A.口服后吸收不完全或吸收无规律的药物

B.生物半衰期过短（t

＜1h）且剂量大的药物

1/2

＞24h） D.剂量需要精密调节的药物

C.生物半衰期很长的药物（t

1/2

E.药效剧烈的药物

4．以下属于缓释制剂的是

A.膜控释小片

B.渗透泵片

C.微球

D.骨架型缓控释片

E.脂质体

5．以下具有缓释作用的是

A.分散片

B.渗透泵片

C.微孔膜包衣片

D.蜡制骨架片

E.胃内漂浮片

6．以下关于缓释制剂的叙述中，正确的是

A.缓释制剂可以减小血药浓度的峰谷现象

B.注射剂不能设计为缓释制剂

C.缓释制剂的释药率与吸收率不易获得一致

D.缓释制剂可减少用药的总剂量

E.缓释制剂要求药物缓慢恒速地释放

7．缓(控)释制剂的辅料包括

A.增粘剂

B.助溶剂

C.乳化剂

D.阻滞剂

E.骨架材料

8．以下属于膜控释制剂的是

A.微孔膜包衣制剂

B.膜-储库型经皮给药系统

C.骨架控释片

D.胃内漂浮片

E.眼用控释膜9．下列关于渗透泵型控释制剂的叙述中，正确的为

A.渗透泵片中药物以零级速率释放，属于控释制剂

B.渗透泵片与普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出

C.半渗透膜的厚度、孔径、空隙率，片芯的处方是制备渗透泵片的关键

205

D.渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃内与肠内的释药速率相等

E.渗透泵片片芯的吸水速度取决于膜的渗透性能和片芯的渗透压

10．下列关于胃内滞留片的叙述中，正确的是

A.胃内滞留片由药物和一种或多种亲水胶体及其辅料制成

B.为提高胃内滞留片的漂浮能力，可在其中加密度较低的脂肪类物质

C.胃内滞留片宜睡前服用

D.胃内滞留片可延长药物在消化道内释放时间

E.胃内滞留片可改善药物的吸收

11．影响口服缓(控)释制剂设计的药物理化因素是

、解离度和水溶性 B.分配系数 C.晶型 D.稳定性 E.相对分子质量大小

A. pK

a

12．以减少扩散速率为主要原理的缓(控)释制剂的制备工艺有

A.制成包衣小丸或包衣片剂

B.控制粒子的大小

C.将药物与高分子化合物制成难溶性盐

D.增加制剂的粘度以减少扩散速率

E.制成乳剂

三、是非题

1．生物半衰期短的药物一定可以制备成缓释、控释制剂。（）

2．与单元剂型缓控释制剂相比，多单元剂型口服后的转运受食物和胃排空的影响较小。（）3．根据Higuchi方程，通过减小药物的溶解度C s或减小表面积S，可降低药物的释放速率。（）4．当膜控缓释制剂的包衣膜中含有水性孔道时，药物释放不能用Fick第一定律描述。（）

5．对于骨架型缓释制剂，骨架的孔隙越多，药物释放越快；曲率越大，释药量越小。（）

6．亲水凝胶骨架片中，水溶性药物的释放主要以扩散为主，难溶性药物则以骨架溶蚀为主。（）7．口服渗透泵片能始终以恒速释放药物。（）

8．渗透泵片口服后，膜内药物溶液通过释药小孔的流出量与渗透进入膜内的水量相等。（）

9．用离子交换技术制备缓控释制剂，仅适合于可解离药物的控释。（）

10．小丸制备的成核过程主要靠固体桥作用完成。（）

四、填空题

1．缓释、控释制剂的释药原理主要有_________、 _________、_________、_________和_________。2．生物粘附材料和粘膜表面物产生生物粘附的机制有___________、___________、___________和___________。

3．水不溶性骨架片中，药物通过骨架中许多弯曲的孔道扩散释放，骨架的孔隙越多，药物释放越____；曲率越大，分子扩散所经路程越____，药物释放越____。

4．亲水凝胶骨架片的释药过程是药物扩散和骨架溶蚀的综合效应。亲水凝胶骨架片中水溶性药物的释放主要以________为主，难溶性药物则以________为主。

5．《中国药典》规定，缓释制剂须从释药曲线图中至少选出3个取样时间点用于表征体外药物释放度，第一点为开始0.5～2小时的取样时间点，用于考察_____________________，第二点为中间的取样时间点，用于确定_____________________，最后的取样时间点，用于考察_____________________。6．缓控释制剂的释放度试验采用溶出度试验的装置，主要有__________、__________和__________三种方法。通常水溶性药物选用__________，难溶性药物选用________，小剂量药物选用________。7．《中国药典》规定，体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放百分率要求达到______。8．制备口服渗透泵片时，半透膜材料常用的有_________、_________、二棕榈酸纤维素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。渗透促进剂常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推动剂亦称促渗透聚合物，常用的有聚羟甲丙烯酸烷酯、_________和聚丙烯酸等。

五、问答题

1．影响小丸成型及质量的因素有哪些？

206

207 2．评价制剂体内外相关性的方法有哪些？

3．胃内滞留型制剂应具有哪些特性？如何设计该类制剂的处方？

4．如何根据结肠的生理特点设计结肠定位给药系统？

5．渗透泵片的组成有哪些，其控释的原理是什么？

6．缓控释制剂有哪些特点？

六、设计题

1．某药物，其结构式为：

可溶于水，水溶液在pH ４以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸收，消除半衰期为2-3小时，剂量通常保持在每天两次，每次25-50mg ，最大耐受剂量为150mg/d ，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。

2．某药物口服，每天3次，每次5mg ，试应用骨架片和渗透泵片技术，设计每天口服给药1次的缓控释制剂的处方、制备工艺，并说明释药机理

3．盐酸维拉帕米能溶于水，常用剂量是40mg ，每天三次，消除半衰期约4小时，口服易吸收，请设计一天给药一次的缓释或控释制剂，写出处方、处方中各组分的作用及制备方法。

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统

◇参考答案

一、名词解释

1．缓释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。

2．控释制剂：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放、且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。

3．迟释制剂：系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。

4．脉冲制剂：系指口服后不立即释放药物，而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定pH 值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂。

5．结肠定位制剂：系指在胃肠道上部基本不释放药物、在结肠内大部分释放药物的制剂，即在规定的酸性介质与pH6.8磷酸盐缓冲液中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH7.5～8.0磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。

6．肠溶制剂：系指口服后在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。

7．释放度：系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速度N C O O H

HS-C H 2-C-C O

C H 3H

和程度。

8．生物粘附：系指一种生物属性的物质与另一种生物或非生物属性的物质，在外力影响下，通过表面张力或其它力的作用，使这两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。

二、选择题

（一）单项选择题

1.A

2.A

3.C

4.D

5.B

6.D

7.E

8.A

9.E 10.E

（二）配伍选择题

1.E

2.B

3.A

4.D

5.C

6.A

7.A

8.C

9.B 10.D 11.B 12.C 13.E 14.A 15.D

（三）多项选择题

1.ACE

2.AB

3.ABCDE

4.ABD

5.BCDE

6.ACD

7.ADE

8.ABE

9.ACDE

10.ABDE 11.ABCD 12.ADE

三、是非题

1．×

生物半衰期很短（＜lh）的药物一般不宜制成缓释、控释制剂。

2．√

3．×

根据Fick方程，通过减小药物的溶解度C s或减少表面积S，可降低药物的释放速率。

4．×

膜控缓释制剂包衣膜含水性孔道时，药物释放仍可用Fick第一定律描述。

5．√

6．√

7．×

口服渗透泵片片芯中药物未完全溶解时，释药速率按恒速进行，当片芯中药物浓度逐渐低于饱和浓度，释药速率也逐渐下降至零。

8．√

9．√

10．×

小丸制备的成核过程主要靠液桥作用完成。

四、填空题

1．溶出扩散溶蚀渗透压离子交换

2．电荷理论吸附理论润湿理论扩散理论

3．快长慢

4．扩散骨架溶蚀

5．药物是否有突释释药特性释药是否基本完全

6．转篮法桨法小杯法转篮法桨法小杯法

7．90%以上

8．醋酸纤维素乙基纤维素聚乙二醇

五、问答题

1．小丸的成型和成型后小丸的质量受许多因素的影响，归纳为处方及工艺两方面因素的影响，同时各种因素之间常常又存在交互的影响。

处方因素包括：①药物性质：药物的物理性质如结晶形状、流动性、粘结能力等会影响成丸效果。②辅料的影响：辅料的种类、数量和性质，会明显影响小丸的成型及小丸的质量。此外辅料的粒径也会影响到成丸质量，粒径小的辅料制成的小丸圆整性好，且粒径分布较窄。

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工艺因素包括：①制丸方法：方法不同，同一药物所制成的小丸性质常不相同。②工艺条件：制备小丸的操作条件不同，也会明显影响小丸的成形和质量。

2．体内外相关性的评价方法可归纳为3种：①体外释放曲线与体内吸收曲线（即由血药浓度数据去卷积而得到的曲线）上对应的各个时间点应分别相关，这种相关简称点对点相关，表明两条曲线可以重合。②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相关。由于能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血

药浓度-时间曲线。③将一个释放时间点（T

50%、T

90%

等）与一个药动力学参数（如AUC、C

max

或T

max

）之

间单点相关，它只说明部分相关。

3．胃内滞留型制剂应具有以下特性：①与胃酸接触后制剂表面水化形成连续性的凝胶屏障；②水化膨胀后密度小于1，使该释药系统漂浮在胃内容物表面；③药物释放速度缓慢，足以作为药库。

为使胃内滞留制剂具备以上特性，处方中常用高粘度的亲水胶体（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na 等）为骨架材料。高粘度亲水胶体具有水合速率低、密度小、膨胀体积松大，利于片剂滞留于胃内，而且水化形成的凝胶屏障有利于控制药物缓慢释放。为提高漂浮滞留能力，处方中还可添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类；为调节释药速率，可添加可压性好的乳糖、甘露醇等加快释药速率，添加聚丙烯酸树脂等减缓药速率；为了增强亲水性，还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。

4．结肠生理的特点有：①药物约在口服后5～12h到达结肠；②结肠液pH值6.5～7.5或更高；③结肠内有大量细菌；等等。根据这些特点，可设计成以下类型的结肠定位给药系统：

①时滞型：利用口服药物达到结肠的时滞效应（5～12h）设计。

②pH敏感型：利用结肠液pH值比胃、小肠高的特点，设计成pH敏感型结肠定位给药系统。

③酶解型：利用结肠特有的酶解作用设计。

5．渗透泵片的组成：药物、半透膜材料、渗透促进剂和推动剂及释药孔。

控释原理：是利用渗透压原理控制药物释放。片芯为药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进此膜，但药物不能。然后用激光在包衣膜上开一个或多个的释药小孔。当与水接触后水即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，或混悬液，加之具高渗透压辅料的溶解，故在片剂膜内形成高渗溶液。由于膜内外存在大的渗透压差，药物通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯内的药物溶解殆尽为止。

6．缓控释制剂的特点：①可以减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人的顺应性。②血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用和提高疗效。③对胃肠道刺激性大的药物，可减小刺激性。④可减少用药的总剂量。

六、设计题

1．答案要点：

1）由于药物可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，口服吸收良好，但在结肠段几乎无吸收，因此考虑制成胃内滞留型缓释片剂。

2）可选用的亲水胶体骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。

3）添加疏水性且相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类提高漂浮滞留能力。

4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸树脂等调节释药速率；还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增强亲水性。

5）可采用湿法制粒压片，制备过程中应注意防止药物氧化，可在粘合剂中加入少量酒石酸等。2．答案要点：

1）设计成一天给药一次的片剂，每片中含有药物为15mg。

2）骨架片（溶蚀性骨架片）

骨架材料：脂肪类或蜡质材料（如硬脂醇等）

209

制备工艺：将骨架材料熔融，再将药物与之混合，冷凝、固化、粉碎，添加其它辅料后湿法制粒，压片。

释药机理：溶蚀与扩散、溶出结合

3）骨架片（不溶性骨架片）

骨架材料：乙基纤维素、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。

制备工艺：将骨架材料粉末与药物及其它辅料混合后直接压片。含乙基纤维素时，用乙醇为润湿剂，按湿法制粒压片工艺制备。

释药机理：扩散、溶出

4）渗透泵片（单室渗透泵片）

处方：半透膜材料（醋酸纤维素、乙基纤维素、二棕榈酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物等）；渗透促进剂（乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇等）；促渗透聚合物（聚羟甲丙烯酸烷酯、聚乙二醇、聚丙烯酸等）；根据需要还可添加助悬剂（如阿拉伯胶、琼脂、海藻酸或胶态硅酸镁等）、粘合剂（如PVP）、润湿剂（如脂肪酸季铵盐）、润滑剂（如硬脂酸镁）。

制备工艺：药物与具有高渗压的渗透促进剂及其它辅料压制成片芯，外包一层半透膜，在膜上开一个或几个小孔(通常用激光)，即得。

释药机理：渗透压原理

3．答案要点：

1）设计成一天给药一次的片剂，每片中含有药物为120mg

2）可设计成骨架片或渗透泵片

3）溶蚀性骨架片

处方：盐酸维拉帕米主药

硬脂醇溶蚀性骨架材料

HPMC 粘合剂

80％乙醇溶剂

硬脂酸镁润滑剂

制备方法：将硬脂醇熔融，再将主药与之混合，冷凝、固化、粉碎，用HPMC的乙醇液湿法制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁压片。

4）渗透泵片（单室渗透泵片）

处方：盐酸维拉帕米主药

醋酸纤维素半透膜材料

甘露醇渗透促进剂

聚乙二醇促渗透聚合物

PVP 粘合剂

硬脂酸镁润滑剂

制备方法：将主药与甘露醇、聚乙二醇混匀，用PVP水溶液制软材，制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁，压成片芯，再用醋酸纤维素包衣，用激光在膜上开一个或几个小孔，即得。

210

缓控释制剂介绍

第十六章缓控迟释制剂 教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。 教学要求： 1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。 5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。 7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。 §1概述 背景： 剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。 对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况： ①小剂量频繁给药以维持血药浓度； ②剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。 ③剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。 (1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释

缓释 控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题： 1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂 6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是

A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为

A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h 10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 3．可作为渗透泵片的推动剂的是 4．可作为生物溶蚀性骨架材料的是

药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂 一、概念与名词解释 1．controlled-release preparations 2．生物利用度 3．生物等效性 4．sustained release formulations 5．靶向制剂 6．主动靶向制剂 7．EPR效应 二、判断题(正确的划√，错误的打×) 1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。( ) 2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即认为生物等效。( ) 3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。( ) 4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。( ) 5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。( ) 6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。( ) 7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。( ) 8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。( ) 9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。( ) 10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。( ) 11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。( ) 12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。( ) 13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。( ) 14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。( ) 15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。( ) 16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。( ) 17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最 大药效。( ) 18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、 控释制剂。( ) 19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。( ) 21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。( ) 22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。( ) 23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。( ) 25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。( ) 26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。( ) 27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片内，将片内药物压出。( ) 28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。( ) 29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。( )

缓释、控释制剂的异同点

缓释、控释制剂的异同点 跟普通之际相比，缓释制剂、控释制剂有什么不同？两者又有哪些异同？ 答：与普通制剂相比，两者具有以下共同特点： 1、减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 2、血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，降低某些药物对胃肠道的刺激性，有利 于降低药物的毒副作用。 3、增加药物治疗的稳定性。 4、可以减少用药总剂量，可以用最小剂量达到最大治疗效果。 二者的不同点： 缓释制剂释药量先多后少，以一级速率递减；控释制剂按零级速率恒速释药的，定时定量释放，控释制剂比缓释制剂药效更稳定。 普通制剂：一般需要每日3次服用，以使药物浓度在体内达到相对稳定，但仍易出现浓度的高低波动，影响疗效的发挥。 缓释药物、控释药物日服2次以下，可避免因服药间隔时间不当带来的药物副作用，由于他们的发挥作用都与薄膜有关，因此应温开水吞服，严禁嚼服或分割后服用。 薄膜制剂的概念及特点 薄膜衣：是指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜.片剂包薄膜衣的作用在于保护片剂不受空气中湿气、氧气等作用,增加稳定性,并可掩盖不良气味,且比糖衣的副面影响小。 为了保证片剂质量和方便服用，在压片后的片芯表层包裹适宜的衣层材料，使片剂中的药物与外界隔离，从而达到防潮、避光、隔绝空气氧化、增强药物保存的稳定性，掩盖片剂中的不良嗅味和减少药物刺激的目的，故需要在药物片芯表层进行包衣。 长期以来国内普药生产中的片剂包衣技术，大多沿用传统落后的糖浆包衣工艺，把以滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种与药物治疗毫无关系的辅料，附加在药物片芯的表层，使糖衣片有效药物片芯额外增重达到50-100%，因此，长期服用会对人体造成极大危害、尤其是糖尿病患者。由于糖浆包衣过程中的不可控因素较多，很多糖衣片剂生产企业在糖衣片生产和存放过程中，还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多缺陷。 薄膜包衣系指在药物片芯表层外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜，由于薄膜衣片衣膜比糖衣片衣膜薄得多，所以称为薄膜衣。 薄膜衣料是由高分子化合物构成，无毒无味，患者长期服用无明显副作用病例

缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 练习题： 1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内，将片内药物压出 2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9．最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A．15h B．24h C．48h D．＜1h E．2～8h 10．可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 （二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题可能有一个或多个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。） 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1．可作为不溶性骨架材料的是 2．可作为控释膜材料的是 204

缓释、控释制剂

本章学习要求：
缓、控释制剂
1、掌握缓(控)释制剂的概念和特点 2、掌握缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法 3、了解缓(控)释制剂的处方和制备工艺 4、了解缓(控)释制剂的处方设计 5、掌握释放度试验方法
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教学内容
第一节 概述 第二节 缓(控)释制剂的释药原理和方法 第三节 缓(控)释制剂的设计 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统（自学） 第六节 靶向制剂
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一、缓控释制剂定义 二、特点

一、缓控释制剂的概念 根据中国药典2005年版
缓释制剂 sustained release preparations 口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的 普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。
缓控释
C
Which is your favorite?
普通制剂
Ａadvantages
治 疗 窗
控释制剂 最低有效血浓
最低中毒浓度
控释制剂 controlled preparations release
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数 与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次 的制剂。
5
缓释制剂
Ｔ（h） Ｔ（h
6
USP29版对缓释制剂及控释制剂的定义
延释 (Extended release): for pharmacopoeia purpose Sustained release Repeat-action Prolonged release
8

缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题：1．缓释制剂2 ．控释制剂3 ．迟释制剂4 ． 肠定位制剂 6．肠溶制剂7 ．释放度8 ．生物粘附 二、选择题 （一）单项选择题 1．渗透泵片控释的基本原理是 A. 片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出 B. 药物由控释膜的微孔恒速释放 C. 减少药物溶出速率 D. 减慢药物扩散速率 E. 片外渗透压大于片内，将片内药物压出2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A. 海藻酸钠 B. 聚氯乙烯 C. 脂肪酸 D. 硅橡胶3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是 A. 释药不受胃肠道pH的影响脉冲制剂5 ．结E. 蜂蜡

B. 当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放 C. 当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放 D. 药物在胃与肠中的释药速率相等 E. 药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控）释制剂的药物释放曲线的是 A. 零级速率方程 B. 一级速率方程 C. Higuchi 方程 D. 米氏方程 E. Weibull 分布函数 5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是 A. 亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全B ．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C. 药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D. 骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A. 氢化植物油 B. 脂肪 C. 淀粉浆 D. 蔗糖 E. 邻苯二甲酸醋酸纤维素 7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A. 渗透压原理 B. 离子交换作用 C. 溶出原理 D. 扩散原理 E. 毛细管作用 8．可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A. 硬脂酸 B. 聚丙烯 C. 聚硅氧烷 D. 聚乙烯 E. 乙基纤维素

控释制剂和缓释制剂

控释制剂和缓释制剂 □赵春杰 一、为什么提出药剂学问题 执业药师要做好药学服务，还必须掌握药剂学的一些知识，特别是控释制剂和缓释制剂的一些基本知识。因为，剂型是药物临床价值的体现，新剂型的快速增加，使用药方式多样化，而患者在应用缓控释、吸入、透皮等新剂型药物时，容易出现一些新的问题；一些医院的医生只重视药理，而忽略药剂，以致出现医疗事故；传统医学教育中药剂内容不多，传统药剂学与临床结合欠密切(如只重视工业药剂等)。 二、不同适应证对剂型的要求 有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药；有的需要较高的血药浓度，如抗生素等；有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，以及治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通；有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。 三、常见的药物剂型 所谓药物制剂，从狭义上讲，就是药物的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等；从广义上讲是药物制剂学，是一门学科。 药物制剂对人类治疗疾病有着非常重要的作用。药物制剂其实就在我们身边，如果我们感冒了，我们会吃一些感冒药，有的人吃的是胶囊的“康泰克”，有的人吃的是片状的“感康”。其实“胶囊”、“片状”，就是药物制剂。药物制剂的作用一般分为两种：一是能为患者减少痛苦。有的人生病了不想吃药，因为他讨厌药的苦味，药真的是苦涩难咽。但是一旦把药做成糖衣片就不同了，避免了让患者饱受苦涩的煎熬。二是使药物发挥其作为“药物”的作用和效果。胰岛素是一种蛋白质，被人体食用后会变为自身营养。把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内，将会对糖尿病患者起到治疗的作用。 近几十年来，随着各专业学科的迅速发展，药物制剂的研究与生产也相应迅速发展，新工艺、新设备不断出现。各种剂型品种数量猛增，产品的纯度质量、稳定性有了提高。同时，随着科学与人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制剂已不能满足用药水平提高的要求，如高效、长效、低毒和控释等。但药物的新剂型可以改善它们的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，从而提高了药物的有效性及安全性。因此，从上世纪80年代末开始，制剂研究开始转向新型给药系统的研究。 目前，药物的新剂型主要有以下几种： 1．微型胶囊剂：简称微囊剂，系用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直径为1微米～500微米的微小胶囊。微型胶囊剂有很多优点，首先，经微囊化处理的药物，外层覆盖着一层高分子膜，减少了药物与外界接触的机会，对于遇空气易氧化变质的物质可起到保护作用，

12章 缓释和控释制剂——2

第12章缓控释制剂

第一节 概述 1.基本定义： 1）缓释制剂（sustained-release preparations ) 系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。（在规定的溶出介质中，按要求缓慢非恒速释放药物-ChP2015，释放先快后慢） 2）控释制剂（controlled-release preparations） 系指药物在预定时间内，以预定速度（或接近恒速）释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 Others ：extended-release,slow-release,prolonged-release,timed-release 等

1.基本定义： 3）迟释制剂（Delayed Release Preparations)迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。 4）肠溶制剂（Enteric Preparations） 肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放药物的制剂。

最低有效血浓 最低中毒浓度 普通制剂 Ｔ（h ） C 缓释制剂 控释制剂 治疗窗 2. 特点

优点： ◆Safe：有效血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； ◆Effect：降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激，提高生 物利用度，减少给药总剂量； ◆Convenience：延长给药间隔（12～24h），减少服药频率， 从而提高病人服药依从性（Compliance）。 缺点：剂量调节灵活性差，处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）。

药剂学缓释与控释制剂考点归纳

第十二章缓释与控释制剂 第一节概述 一、基本概念 片剂、注射剂等普通制剂，常常需一日给药数次，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，有“峰谷”现象（图）。血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；低时可在治疗有效浓度以下，以致不能呈现疗效。缓（控）释制剂可以比较持久地释放药物，减少给药次数，降低血药浓度峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，降低毒副作用，提高药物的安全性和有效性。这对于需长期用药的患者，如糖尿病和心血管疾病患者，临床意义尤为显著。 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性。缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。口服缓释制剂的持续时间根据其在胃肠道的滞留时间及药物的吸收特征，一般以小时计算，不超过24小时。对于注射型缓释制剂，药物释放可达数天至数月。 控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定速度释放的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性。 迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，如避免药物在胃内灭活或对胃的刺激，而延迟到肠内释放或在结肠定位释放的制剂，也包括在某种条件下突然释放的脉冲制剂。由于迟释制剂在释药原理、制备工艺、辅料选择、体外释放度和体内药动学研究方法等方面与缓（控）释制剂有许多相同性，本章未将迟释制剂单独列出。 广义地讲，控释制剂包括控制药物的释放速度、方向和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于缓（控）释制剂的范围（本指南另有专门章节讨论）。缓（控）释制剂可用于多种剂型和给药途径，如口服制剂、注射剂、皮下植入剂、以及眼内、直肠内、子宫内缓（控）释制剂，本章主要介绍口服缓释和控释制剂。

缓释控释制剂

缓释、控释制剂 相 关 知 识 报 告 专业班级：制药1001 姓名： 学号：

缓释、控释制剂 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。中国药典定义缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。对于注射型缓释制剂，药物释放课持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化道的滞留时间，一般以小时计。控释制剂系指药物能在预定时间内自动以预定速度释放，是血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。中国药典定义控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 一、缓释、控释制剂系统的特点 随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，目前发展最快的是口服缓控释制剂，能规模生产的也以口服制剂为主。口服缓控释系统主要具有以下优点： 1.对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂每天3次，制成缓释制剂可改为每天一次。这样可以大大提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。 2.血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳，可避免超过血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。 3.可减少用药总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 在选择药物缓控释制剂时，还需考虑其不利的一面。 1.临床应用缓释制剂治疗疾病时，对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗。有些国家增加缓控释

缓释与控释制剂的学习

新剂型的学习缓释片与控释片 姓名：李德清 班级：11中药本（药学服务） 学号：11110921016

目录 （一）概述 (2) （二）缓释、控释制剂常用辅料 (2) （三）缓释、控释制剂的释药原理 (3) （四）缓释、控释制剂的应用 (3) 参考文献 (6) 2013年11月3日

（一）概述 首先是缓释与控释的含义 1、缓释制剂（SRP）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速的释放药物，其余相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂，如葛根素缓释片。 2、控释制剂（CROOF）：系指在规定释放介质中，按要求缓慢的恒速的释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更平稳，且能显著增加患者依从性的制剂，如防心绞痛的硝酸甘油片等。 其特点： 1、释药缓慢而使血药浓度平稳，减少甚至避免“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用， 特别适合于治疗指数较窄的药物。 2、使用方便，对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高患者服药的顺应性。 制剂类型有哪些？ 1、按给药途径分：口服制剂、注射用制剂、经皮吸收制剂、植入制剂。 2、按释药机制来分：骨架型、膜控型、渗透泵型、溶蚀型、离子交换型。 3、按释放方式分：定时、定位、定速释放。 （二）缓释、控释制剂常用辅料 1、天然辅料及其衍生物 常用的有巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、明胶、海藻酸钠、甲壳胺等 2、纤维素衍生物 常用的有MC、EC、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、醋酸纤维素、HPMC、羟丙基甲基纤维素邻 苯二甲酸脂等 3、丙烯酸树脂类 常用的有eudragit L30D、eudragit L100、eudragit RL、eudragit RS100等。

第十五节 缓释、控释制剂

第十五节缓释、控释制剂 大纲解读 一、概述 （一）缓控释制剂的概念与特点 1.缓释、控释制剂的概念 缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 2.缓释、控释制剂的特点 （1）减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性。 （2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。 （3）增加药物治疗的稳定性。 （4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量达到最大药效。 虽然缓控释制剂有其优越性，但并非所有药物都适合制备缓释、控释制剂，如剂量很大的药物（一般指＞1.0g）；半衰期很短的药物（t1/2＜1h）；半衰期很长的药物（t1/2＞24h）；不能在小肠下端有效吸收的药物；药效剧烈的药物；溶解度小、吸收无规则或吸收差的药物；有特定吸收部位的药物等均不适合制备缓控释制剂。 缓控释制剂还存在一些缺点，如缓控释制剂剂量凋节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；缓控释制剂是基于健康人群的平均动力学参数制定的给药方案，如在疾病状态、药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；控释制剂的设备和工艺费用较普通制剂昂贵。 （二）缓释、控释制剂的载体材料 载体材料是缓控释制剂的辅料，主要是调节药物释放速率，起缓释、控释作用，使制剂中药物释放速率和释放量达到医疗要求，确保药物以一定的速率输送到病患部位，并在体内维持一定浓度，获得预期的效果，减小毒副作用。缓释、控释制剂的载体材料，除赋形剂、附加剂外，主要有阻滞剂、骨架材料、包衣材料和增稠剂等。 1.阻滞剂 是一大类疏水性强的脂肪类或蜡类材料。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。常用肠溶包衣阻滞材料有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸树脂L型、R型等。 2.骨架材料 是采用骨架技术制备缓控释制剂的载体材料，主要包括亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料和不溶性骨架材料三大类。 （1）亲水凝胶骨架材料：主要是一些亲水性聚合物，可分为四类：①天然胶，如海藻酸盐、琼脂、黄原胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物，如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟乙基纤维素（HEC）等；③非纤维素多糖类，如甲壳素、壳聚糖、卡波姆

缓释与控释制剂知识点梳理.

第十二章缓释与控释制剂 ★一、定义： 1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。 2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。 ★二、缓控释制剂的特点： 1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用； 2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用； 3、可减少用药剂量。 ★三、缓释、控释原理的方法： （一）溶出原理： 控制溶出的方法： 1、制成溶解度小的盐或酯：青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素 2、与高分子化合物生成难溶性盐：N－甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素

3、控制粒子大小：超慢性胰岛素 4、将药物包埋于溶蚀性骨架中：以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散 5、将药物包藏于亲水性胶体中： （1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中 （2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等 （二）扩散原理： ★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂 1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。此种系统的优点为可以达到零级释放。扩散过程可用Fick’s第一定律来描述。 2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药 物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合 Higuchi方程。

缓释控释制剂

缓、控释制剂
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本章学习要求：
1、掌握缓(控)释制剂的概念和特点 2、掌握缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法 3、了解缓(控)释制剂的处方和制备工艺 4、了解缓(控)释制剂的处方设计 5、掌握释放度试验方法
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教学内容
第一节 概述 第二节 缓(控)释制剂的释药原理和方法 第三节 缓(控)释制剂的设计 第四节 缓(控)释制剂的体内外评价 第五节 口服定时和定位释药系统（自学） 第六节 靶向制剂
一、缓控释制剂定义 二、特点
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一、缓控释制剂的概念
根据中国药典2005年版
缓释制剂 sustained release preparations
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的 普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。
控释制剂
controlled preparations
口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地 恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数 release 与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次 的制剂。
5
C 普通制剂
治 疗 窗
缓控释
Ａadvantages
Which is your
favorite?
控释制剂 缓释制剂
最低中毒浓度 最低有效血浓
Ｔ（h）
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USP29版对缓释制剂及控释制剂的定义
延释 (Extended release): for pharmacopoeia purpose Sustained release Repeat-action Prolonged release
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