洁净区臭氧消毒验证方案
类别：验证方案文件编码：
部门：生产部总页数：共23页
洁净区空气消毒
验证方案
名称洁净区空气消毒
起草_________ 年月日
审阅会签_________ 年月日
_________ 年月日
_________ 年月日
_________ 年月日
_________ 年月日
批准_________ 年月日
分发部门：综合部、生产部、质量部
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目录
1、概述 (1)
2、验证目的 (1)
3、验证参考文件 (1)
4、验证范围 (2)
5.验证小组成员及职责 (2)
6、验证前提条件与时间 (2)
7、验证内容 (3)
7.1预确认 (3)
7.2安装确认 (9)
7.3运行确认 (9)
7.4性能确认 (10)
8、结果分析及总评价 (11)
9、验证周期 (12)
10、文件归档 (12)
11、附表 (12)
1.概述
臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。
一次性医疗器械的生产车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HV AC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HV AC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-4空调机组相接，负责装配组洁净区环境消毒；型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-5空调机组相接，负责注塑组洁净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机0.5小时后，达到10ppm以上。
系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。
设备名称：臭氧发生器
设备型号：JCF-K120、JCF-K120
设备编号：
生产厂家：*****臭氧有限公司
出厂日期：2017年01月23日
安装地点：空调机房
2.验证目的
根据YY0033-2000标准与《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》相关条款要求，验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。
3、参考文件
3.1 YY0033-2000 《无菌医疗器具生产管理规范》
3.2 《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》
3.3 GB/T16294-2010 《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》
3.4 卫生部《消毒技术规范》2002版
3.5 GB28232-2011《臭氧发生器安全与卫生标准》。
3.6《洁净区清洁及空气消毒规定》KBN/SOP-P28
3.7《臭氧发生器消毒记录》KBN/QR-6.4-15
4.验证范围
本方案适用于臭氧发生器设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。
5.验证小组成员及职责
6验证的条件、时间安排
6.1 验证的条件
各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。
空气净化系统均已竣工。
洁净车间、试验室经法定部门进行检测符合10万级规定。
6.2 验证的时间安排：自2017年月日开始至2017年月日完成。
6.3 方案培训
6.3.1确认前由生产部于2017年月组织培训，培训对象为确认小组成员。
6.3.2确认结束后，生产部组织对整个确认过程中出现的问题和确认结果作进一步培训。
6.3.3培训、考核及档案管理由综合管理部负责。
7.验证内容
7.1预确认
7.1.1臭氧发生器的选择
a、臭氧消毒的浓度（C）：GB28232-2011《臭氧发生器安全与卫生标准》：空气消毒应在封闭空间内，无人状态下，采用≥20mg/m3浓度的臭氧，作用时间≥30min；对物体表面消毒浓度应≥60mg/m3，相对湿度≥70%，作用时间在60min-120min
b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运行臭氧消毒30min达到相对浓度后，即可达到对空气消毒的目的。
c、空气消毒空间体积（V）：
V=V1＋V2＋V3o
V1——洁净区空间体积
V2——HVAC系统空间体积
V3——V3补充新风量造成臭氧损失的有效体积
注：V3为循环时补充新风量造成臭氧损失的有效体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%（假定新风补充量为25%）×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。
按上述要求，空气中的臭氧浓度应达到20mg/m3；臭氧发生器工作0.5小时后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）：
现有2台空调机组，其中
JK-4：送风量33000m3/h，控制洁净区面积为608.76m2，HVAC系统空间风管体积V2约为97.486m3
V1=608.76×2.8=1704.53m3；V2=97.49m3；V3=33000×1.05%=346.50m3；
V=V1+V2+V3=2148.52m3
g/h 021mg/h 97.0211510.4208
52
.214802S CV W ≈=?==
JK-5：送风量28000m 3/h ，控制洁净区面积为391.58m 2，HVAC 系统空间风管体积V 2约为
60.714m3
V1=391.58×3.0=1174.74m3；V2=60.71m3；V3=28000×1.05%=294.00m3； V=V1+V2+V3=1529.45m3
g/h 7.72mg/h 49.726920.4208
45.152902S CV W ≈=?==
根据以上计算两系统所需的最大需要臭氧量，臭氧发生器选型标准如下：
7.1.2设备供应商选择
根据确定的设备的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择设备供应商，应考虑的主要因素包括：
1. 供应此类设备的经验。
2. 供应商的信誉和财政稳定性。
3. 供应商的技术水平及生产条件。
4. 能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持。
5. 能否在供应商处进行试车，试车资料是否齐全。
6. 到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况。
7. 能否保证执行交货期。
8. 对供应商成本进行分析，确认价格优势。
9. 供应商是否熟悉或理解GMP。
根据分析结果确认供应商。
7.1.3 臭氧发生器控制柜
7.2 安装确认
7.2.1目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。
7.2.2方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。
7.2.2.1安装验证所需文件资料
7.2.2.2对设备进行开箱外观检查，详见设备开箱验收记录
7.2.2.3评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求
a、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50Hz，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。
b、臭氧发生器安装位置：按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，打开臭氧发生器，然后被送到各洁净室。
c、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观。（安装确认记录见下表）
7.2.3起草标准操作规程（草案）
臭氧发生器标准操作规程
臭氧发生器维护保养规程
7.3 运行确认
目的：根据拟定的标准操作规程对设备整体进行空载试验来确认该设备能在要求范围内准确运行并达到规定技术指标。运行确认包括以下内容：
7.3.1 标准操作规程的适用性
7.3.2 设备安全性能及运行参数确认
7.3.3 设备控制程序确认
7.3.4 设备运行的稳定性
7.3.5 运行确认表
7.4 性能确认
7.4.1 目的：验证预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率微生物杀灭率应≥90%。 7.4.2 试验条件
洁净区环境温度为18～28℃；相对湿度≥70%；消毒时新风口和排风口正常开启，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，适当关闭新风进口(约为新风量90%),正常上班时，每天在洁净区清洁清场结束后，全部人员离开操作现场后通知空调操作工开启臭氧消毒30min ；1小时后臭氧浓度衰减至安全浓度,采样人员方可进入操作间采样测定空气沉降菌数。选取关键房间，连续3天进行取样。
5.4.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验
供试菌膜的制备：取已培养好的金黄色葡萄球菌培养物，在无菌条件下，加0.9%的无菌氯化钠溶液适量，制成含菌量约为50,000～100，000cfu/ml 的菌液，分别取该浓度的菌液1ml ，加稀释液稀释至50ml ，混匀，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50,000～100，000CFU/膜的菌膜，取出菌膜，置于灭菌后的空培养皿中，备用。供试菌膜应临用新制。
a 、对照菌膜的制备：取上述含菌量约为50,000～100，000CFU/ml 菌悬液，用稀释液按10倍级稀释，制成含菌量约为50～100CFU/ml 的菌液，取此菌液1ml ，加稀释液至50ml ，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50～100CFU/膜的菌膜，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为对照菌膜。
b 、阴性菌膜的制备：取稀释液50ml ，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，正面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为阴性菌膜，做空白对照。
c 、选取关键房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存放）进行测试。将准备好的供试菌膜平皿分别置于洁净区每个房间放置2个培养皿。
臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。
d 、把培养皿放入37 ℃恒温箱中培养48 h ，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿。
e 、计算杀灭率：
%
100%?-=
数消毒前对照组平均菌落消毒后平均菌落数
数消毒前对照组平均菌落）灭杀率（
f 、上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。 见附件1-3 性能确认-微生物挑战试验记录
7.4.3 消毒周期的确认
7.4.3.1 方法：超长停产1周以上，应在生产前1天，对洁净区进行全面的清洁消毒后，开启臭氧消毒30min，进行采样，停产期间应分别在第1天、第3天、第5天、第7天分别选取关键房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存放）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效期。
7.4.3.2 合格标准：菌落数≤100个/皿。
见附件4-6性能确认-消毒周期确认记录
8、验证结果分析及总评价
8.1结果分析
8.1.1验证试验是否遗漏？
8.1.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因及依据是什么？
8.1.3验证记录是否真实完整？
8.1.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差、偏差说明及对偏差的处理是否合理？是否需要进一步补充验证？
8.1.5若因特殊原因确需修订或更改时，应填写《技术文件修订更改申请表》，报验证组组长批准。
8.2总评价
8.2.1以上结果分析符合要求，臭氧消毒按开启时间使用效果可靠有效，由此制订《洁净区清洁及空气消毒规定》及相关清洁消毒管理制度，经批准培训后严格执行。
验证组长写出《洁净区臭氧消毒验证报告》（），合格的由验证组发给《验证合格证书》（）。
8.2.2若以上结果分析不符合要求，出现异常感染现象，则视为验证不合格应按程序重新制定验证方案，修订《洁净区清洁及空气消毒规定》进行重新验证。
9、验证周期
消毒剂效果验证有效周期为5年，超过5年应进行再验证。验证小组负责依据消毒剂消毒效果及存放时限验证的情况，拟订消毒剂消毒效果及存放时限再验证周期，报验证委员会审批。当出现以下情况是需立即重新进行验证：
臭氧发生器有重大变更或设备大修后，均应进行验证，验证变更条件对生产工艺无不良影响，经验证后，设备才能正式投入使用。
10 、文件归档
本次验证资料由验证组长统一整理管理，并交综合部归档。
11、附表
附表1.
性能确认-微生物挑战试验记录（一）
性能确认-微生物挑战试验记录（二）
性能确认-微生物挑战试验记录（三）
附件4.
性能确认-消毒周期确认记录（一）
附件5.
性能确认-消毒周期确认记录（二）
WS-18006 阳性对照室臭氧消毒效果再验证方案
阳性对照室臭氧消毒效果再验证方案 VP-WS-18006 起草人：日期： 审核人：日期： 批准人：日期：
目录 1、概述 2、目的 3、验证人员 4、计划验证日期 5、验证方案内容 5.1臭氧消毒方法的确认 5.2臭氧发生器的选择 5.3验证条件确认 5.3.1验证用仪表检验清单确认 5.3.2文件或资料确认 5.3.3检验方法确认 5.4验证内容及步骤 5.4.1臭氧浓度分布测试 5.4.2臭氧浓度分布测试 5.4.3微生物挑战性实验 5.4.4 臭氧消毒有效期确认 6、再验证周期 7、验证总结及结果批准 7.1验证总结 7.2验证结果审查 7.3验证结果批准
1、概述 我公司拟采用臭氧法对洁净区进行消毒。臭氧是一种广谱高效消毒剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 2、目的 通过对在一定的时间洁净室内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定； 通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室的消毒效果。 4、计划验证日期 本次验证时限为年月日至年月日。 5、验证方案内容 5.1 臭氧消毒方法的确认：确认阳性对照室无人员，各洁净房间门关闭后，关闭阳性对照室排风系统、新 风系统。在空调控制触摸显示屏中调出臭氧消毒选项，选中后系统自动计时运行。臭氧发生器运行60分钟后，系统自动关闭。打开阳性对照室排风系统、新风系统运行30分钟后，人员方可进入。 结果： 检查人：复核人：日期： 5.2 臭氧发生器的选择 5.2.1臭氧消毒的浓度：按臭氧消毒的效率和卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空 气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。 5.2.2臭氧的自然半衰期：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒30min 达到相对浓度后，继续维持一段时间（1h），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 5.2.3消毒空间体积： 5.2.3.1以选择合适的臭氧发生器为前提，本公司阳性对照室洁净区体积V1，HVAC系统风管容积V2，为保 持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为V3。 5.2.3.2 V3的确定根据消毒实践，归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC系统循环总风量2000（m3/h）×25%
臭氧消毒效果验证方案
臭氧消毒效果验证方案 R e t r o s p e c t i v e P r o s p e c t i v e R e-q u a l i f i c a t i o n 下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行作好了准备。在批准后，任何对本文件的目的或验收标准而进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并在执行以前就必须取得批准。
目录 一、概述 (2) 二、验证目的 (3) 三、验证范围 (4) 四、验证日期 (4) 五、验证小组成员及职责 (4) 六、验证参考文件 (5) 七、验证用仪器设备及试剂 (6) 八、验证内容 (6) 九、异常情况及偏差处理 (11) 十、验证结果评定及结论 (11) 十一、拟定再验证周期 (12) 十二、附件 (12) 附件1 (13) 附件2 (14) 附件3 (16) 附件4 (28) 附件5 (40) 附件6 (52)
一、概述 1 臭氧（O ）是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分 3 ）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对子结构不稳定，很快自行分解成氧（O 2 细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其 ），不存在任何有毒细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2 残留物，为无污染消毒剂。本臭氧消毒系统的主要用途是取代紫外线灯对各类空间场所进行杀菌消毒、空气净化和对某些物品进行消毒处理。 2 臭氧发生器为我公司洁净区消毒系统，为生产、检验、取样洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 3 设备基本情况
最新消毒剂消毒效果验证方案
1．概述：污染药品常见细菌有霉菌、杂菌、致病菌（沙门氏菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌）这些细菌来源于制药环境未净化空气，不洁净门、窗、制药设备、工具及进行工艺操作的人等，为减少制药环境中微生物污染，常采用的灭菌方法有物理方法和化学方法。对车间空气进行初、中、高效过滤，阻留细菌进入车间，紫外灭菌等均属物理灭菌法。利用甲醛薰蒸、臭氧来杀灭空气中细菌；以75%乙醇擦拭设备表面；4%来苏儿擦门、窗、墙、地面消毒都属化学灭菌法。选用法定检验方法，用上述多种消毒剂，对人员及车间的空气、门、窗、墙、地面、地漏进行消毒效果的验证，优化选择最佳的清洗消毒剂，确认消毒剂的清洁效果。 2．目的：通过用多种清洗消毒剂对车间人员、空气、门、窗、设备设施进行消毒效果的验证确认，优化选择最佳清洗消毒剂。 3．范围：本方案适用于清洗消毒剂消毒效果的验证。 4．验证内容： 4.1消毒剂种类：
75%乙醇；0.2%新洁尔灭；0.5%洗必泰、70%乙醇和2%甘油混合液、臭氧；媒酚皂；84消毒液。 4. 2消毒对象：洁净区的人员、空气、设备、门、窗、墙、地面、地漏、洁具等。 4. 3消毒效果试验方法：各种清洁对象按相应的清洗消毒规程操作后，用预先湿润的无菌棉签擦抹清洁对象表面任意位置25cm2，将擦拭后的棉签置入加有适量灭菌生理盐水的灭菌广口瓶中，振摇15min，取1ml浸出液照微生物限度检查项下细菌、霉菌（酵母菌）计数方法进行试验（药典法），计算菌落数。 4.4清洗消毒剂消毒效果评价标准： 4.4.1空气清洁效果评价标准： 在臭氧发生器开启60分钟后： ①各洁净区域的臭氧浓度≥12ppm（标准10～15 ppm）。 ②生物指示剂细菌（金黄色葡萄球菌6583株，菌液浓度1×107个/ml） 挑战性试验检查不得有细菌生长。臭氧灭菌消毒效果见《臭氧灭菌效果验证方案》。 4.4.2手清洗消毒剂的杀菌效果评价标准： 菌落数<60CFU/25cm2 4.4.3设备清洗消毒剂杀菌效果评价标准： 菌落数≤50CFU/25cm2 4.4.4车间门、窗、墙清洗消毒评价标准： 菌落数≤50CFU/25cm2 4.4.5地面、地漏清洗消毒评价标准：
车间洁净区臭氧消毒验证方案2014
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
洁净区臭氧消毒验证方案
类别：验证方案文件编码： 部门：生产部总页数：共23页 洁净区空气消毒 验证方案 名称洁净区空气消毒 起草_________ 年月日 审阅会签_________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 _________ 年月日 批准_________ 年月日 分发部门：综合部、生产部、质量部 ***********
目录 1、概述 (1) 2、验证目的 (1) 3、验证参考文件 (1) 4、验证范围 (2) 5.验证小组成员及职责 (2) 6、验证前提条件与时间 (2) 7、验证内容 (3) 预确认 (3) 安装确认 (9) 运行确认 (9) 性能确认 (10) 8、结果分析及总评价 (11) 9、验证周期 (12) 10、文件归档 (12) 11、附表 (12) 1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极
强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 一次性医疗器械的生产车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-4空调机组相接，负责装配组洁净区环境消毒；型号JCF-K120的臭氧消毒器与JK-5空调机组相接，负责注塑组洁净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机小时后，达到10ppm以上。 系统组成：臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。 设备名称：臭氧发生器 设备型号：JCF-K120、JCF-K120 设备编号： 生产厂家：*****臭氧有限公司 出厂日期：2017年01月23日 安装地点：空调机房 2.验证目的 根据YY0033-2000标准与《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》相关条款要求，验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 3、参考文件
臭氧消毒效果验证方案
1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不 ）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极稳定，很快自行分解成氧（O 2 强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜， ），不存在任何有毒残留物，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2 为无污染消毒剂。 我公司现采用上海纯帝环保设备有限公司生产的ZCF-WZ100（B）臭氧发生器对滴眼剂车间洁净室（C级区）进行消毒。 2.验证目的 通过对沉降菌的测试，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。 3.验证范围 验证臭氧的灭菌效果。 4.验证内容 4.1验证所需文件： 4.2 臭氧消毒器安装确认，见表1 4.3试验方法 4.3.1 根据臭氧消毒的效率和《消毒技术规范》的标准决定臭氧消毒的浓度（C）；对空气中浮游菌，臭氧消毒浓度为（2～4）×10-6g；对物体表面的沉降菌，为（10～15）×10-6g（臭氧消毒浓度参考卫生部1991年12月领布的《消毒技术规范》，臭氧的半自然半衰期（S）参比状态下为20min左右，1小时的衰退率约为62.25%。 ①臭氧发生量的计算：W=19.63×V/1-0.6225（mg/h）(V为消毒空间体积m3)； ②消毒空间体积的计算：V=循环系统点风量×0.944%。 结合①、②根据臭氧发生器的生产能力，计算臭氧发生器的最低开机时间（参考：每腔
气灭菌，一般可开机1～1.5h；每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h）。 4.3.2 开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在百级层流罩、万级、十万级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，在每个培养皿中放入枯草杆菌（TESPER-G）试纸，每张试纸上枯草杆菌数量为1×106个，每个培养皿中放2张试纸，1张做无菌试验，一张做含菌数试验。每个房间至少放两个培养皿。 4.3.3 消毒效果确认 质量部门取样培养。判断标准：试纸内枯草杆菌数量小于1×103个为合格。 4.3.4 开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在百级层流罩、万级及十万级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，打开平皿盖同时关闭空调的新风阀，30分钟后取出培养皿。记录于表1。 4.3.5可接受标准 5. 再验证周期 验证工作小组负责根据臭氧发生器的安装确认、运行情况拟订再验证周期报 验证领导小组审批。 6. 验证结果与评定 验证小组负责根据验证情况，作出评定，写出验证报告。 7. 验证进度安排 车间于200 年月日至200 年月日进行验证。 8. 附表： 表1：臭氧消毒器安装确认记录 表2：滴眼剂车间臭氧消毒效果结果记录。 表3：再验证周期
臭氧系统验证方案
国药威奇达 编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：WEIQIDA PHARMA 原料药车间臭氧消毒 验证方案 部门签字/日期 Department Signature/Date 起草人：原料药车间 Prepared by 审核人：原料药车间 Reviewed by 审核人：工程动力部 Reviewed by 审核人：质量部 Reviewed by 审核人：N/A Reviewed by 审核人：N/A Reviewed by 批准人：质量负责人 Approved by
国药威奇达 编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：WEIQIDA PHARMA 文件修订历史： 版本修订原因日期签名 00
国药威奇达 编号：VAL-SAI-FA-134718版本号：00执行日期：WEIQIDA PHARMA 目录 1 目的 (4) 2 概述 (4) 3 适用范围 (4) 4 人员职责 (4) 4.1 验证小组成员的职责 (4) 4.2 验证小组成员签名 (5) 5 验证内容 (5) 5.1 安装确认 (5) 5.1.1 目的 (5) 5.1.2 文件资料 (5) 5.1.3 安装确认方法 (5) 5.1.4 可接受标准 (5) 5.2 运行确认 (6) 5.2.1 目的 (6) 5.2.2 验证所需的仪表 (6) 5.2.3 运行确认内容 (6) 5.2.4 运行确认方法 (6) 5.2.5 可接受标准 (7) 5.3性能确认 (7) 5.3.1 目的 (7) 5.3.2 臭氧浓度测定 (7) 5.3.3 臭氧灭菌效果的测定 (8) 5.3.4 灭菌周期的确定 (8) 5.3.4 可接受标准 (9) 5.3.5 备注汇总 (9) 5.3.6 偏差汇总 (9) 6 验证方法 (9) 7 偏差 (10) 8 结果及评估 (10) 9参考或引用文件 (10) 10 附件 (10)
VT-4302-01臭氧消毒验证方案
目录 1．概述 2．验证目的 3．验证要求 4．验证合格标准5．职责 6．采用文件 7．验证内容与方法8．验证周期 9．方案实施10．验证数据分析11．验证结果与结论
1．概述： 注射剂车间洁净厂房体积（包括万级区和十万级区）为1051.43m 3。厂房消毒采用臭氧消毒。按照《消毒技术规范》的标准决定臭氧的浓度（C ）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（2-4）ppm ；对物体表面的沉降菌为（10-15）ppm （臭氧灭菌浓度参考卫生部1991年12月份颁布的《消毒技术规范》）。臭氧的半衰期（S ）参比状态下为20min 左右，1h 的衰退率约为62.25﹪；设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持1~1.5h ，即可达到对机械设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。 按杀灭设备和建筑物表面的沉降菌的要求选择臭氧发生器：消毒房间体积（V ）为1051.43m 3，按照上述要求空气中臭氧浓度（C ）应达到10ppm ，拆算为19.63mg/m 3。臭氧发生器在工作1h 后臭氧自然衰退率（S ）为62.25﹪，则选择臭氧发生量W （mg/n ）： /h)54674.4(mg 0.6225 -11051.4319.63S -1CV W =?= = 根据以上计算选择合适的臭氧发生器，采用徐州市九洲臭氧设备制造有限公司生产的JA-F100型臭氧发生器，臭氧产量100+15﹪g/h ，空气灭菌（参考）2000m 3 ，即完成可以满足洁净区消毒需要。将主机置于空调系统的总送风管，电源控制系统置于机房内。 2．验证目的： 通过对臭氧发生器工作时的臭氧浓度测定和杀灭细菌挑战性试验，最终检查细菌数，来确定消 毒时间。 3．验证要求： 验证前必须对洁净厂房的HV AC 系统进行确认，符合设计要求。 4．验证合格标准： 4.1消毒1h 后，测定洁净区内臭氧浓度＞15ppm 。 4.2杀灭细菌挑战性试验，枯草芽孢杆菌孢子经消毒后，在37℃下培养三天，看细菌是否被杀灭，若没有细菌生长，则为合格。 5．职责： 5.1验证委员会： 负责验证方案的审批； ·负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施； ·负责验证数据及结果的审核； ·负责验证周期的确认； ·负责验证报告的审批； ·负责验证证书的发放。 5.2注射剂车间： ·负责指定操作人员，并按《标准操作规程》、验证方案操作。 5.3设备工程部： ·负责仪器仪表的校验和臭氧浓度的测定。
洁净区臭氧消毒效果验证方案
洁净区臭氧消毒效果验证文件
洁净区臭氧消毒效果验证方案 验证方案的起草：日期： 验证方案的审核：日期： 验证方案的审核：日期： 验证方案的批准：日期： 1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不 稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。 消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机120min后，达到10ppm以上。 2.风险评估 该验证方案是根据风险评估来确定的验证的范围、项目、程度。详见：固体制剂车 间与提取车间洁净区臭氧消毒效果风险评估报告（FX-QA- 2019-02）。 3.验证目的 确认臭氧发生器在正常运行，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物 挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 4.职责 车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。 生产技术部：负责该方案和报告审核。 质量管理部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
臭氧消毒效果验证
传递窗验证方案编号：
日期：2010年5月 批准页 1、起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准并且充分反映该系统的验证任务和可交付使用的必要条件。 2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映该系统的验证任务和可交付使用的必要条件。 3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。
目录
1.目的 将臭氧直接打入空调机总送风，通过空调系统将臭氧送到需要灭菌的各个空间。这样既可以达到对洁净区(室) 进行灭菌的目的，同时又对送风和回风管道起到杀菌细菌的作用。 2.范围 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。 3.职责 3.1设备部： ●制定验证方案； ●执行验证方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； ●将数据收集到报告中，并上报批准； ●准备工程文件(图纸)； ●核对设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； ●负责设备维护保养；负责起草设备SOP文件； ●编制验证报告。 3.2质量保证部： ●支持验证方案； ●审阅验证方案的格式； ●为书写方案的人员提供指南； ●为方案的实施提供具体的时间； ●审阅验证方案和检验必要的SOP，完成必需的和可提供的培训； ●维护全部受控的法规符合文件，包括验证方案； ●审查和批准验证方案和验证报告。 3.3质量检验部： ●协助确定方案中检测方法；
臭氧消毒验证方案
洁净区臭氧消毒验证方案 1 验证目的 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定； 通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果。 2 验证范围 固体制剂30万级洁净区。 3 责任者 生产部、质量部、固体制剂验证小组。 4 验证小组成员 5 引用资料及标准 在验证过程中，引用《药品生产质量管理规范》（1998）、《药品生产质量管理规范实施指南》（2001）、《药品生产验证指南》（2003）、《消毒技术规范》（1991）作为验证执行标准。 6 验证进度及安排 7 验证内容 7·1概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。我公司现采用JY-BX-160A臭氧发生器对各固体制剂车间30万级洁净室（区）进行消毒。 7·2 预确认 7·2·1臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：按臭氧消毒的效率和卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10～15）×10-6。 b、臭氧的自然半衰期（S）：参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。
洁净区甲醛消毒消毒效果验证方案及报告
编号： 洁净区甲醛消毒 效果验证方案 （文件编号：）
一、验证组织与职责 1 二、验证方案概述 1、概述 XX洁净区拟产用甲醛熏蒸和臭氧消毒两种方式交替，甲醛消毒拟定为每月一次，臭氧消毒拟定为每三天一次。 2、目的 确认已选定的消毒剂甲醛对XX洁净区进行熏蒸方式的消毒效果，保证洁净区达到洁净级别要求。 3、验证范围：本验证方案适用于XX洁净区净化空调系统甲醛消毒。 4、验证要求： 验证过程应严格按照本方案规定执行，整个验证过程应在验证小组人员的监督下进行，检查过程中任何与文件或规范的偏差或遇到任何例外的情况都要记录下来，以供文件偏差报告表的审查。记录的偏差要进行调查，而且决定并采取相应的措施。文件偏差报告表中需记录有调查、纠正性措施及其理由。 5、验证时间：
2013 年 8 月 27-9 月 30 日。 三、消毒方式： 按每立方米空间用甲醛 10g 计算消毒剂用量，用蒸汽加热发生罐使甲醛蒸汽随空 调送风进入洁净区，时间 60 分钟，停止送风，焖消 3 小时。开启空调送风、排风，恢 复正常运行。其各洁净区体积及甲醛用量如下表： 风柜名称 洁净区名称 洁净区 体积(m ) 风管体积 (m ) 空调箱 体积(m ) 总体积 (m ) 甲醛消毒剂 用量（g ） 四、验证方案 序号 房间名称 房间编号 洁净区域 1 D 级 2 D 级 3 C 级 1 区 4 C 级 2 区 5 C 级 2 区 6 B 级 序号 目的 验证方法 标准 1 消毒效果 表面微生物 相应级别洁净区的 1/10 2 沉降菌检测 相应级别洁净区的 1/10 3 生物指示剂细菌挑战性试验 应合格 4 甲醛残留量 甲醛残留量检测 <0.55ppm 1、表面微生物判断标准： （1）B 级表面微生物标准 1/10 即[接触（55mm ）1cfu /碟] ； （2）C 级表面微生物标准的 1/10 即[接触（55mm ）3cfu /碟] ； （3）D 级表面微生物标准的 1/10 即[接触（55mm ）5cfu /碟] 2 。 检测记录如下： 3 3 3 3 2 2 序 号 房间名称 房间编号 取样点 洁净区级别 检测结果 表 面微生物标准
洁净区环境消毒方法及效果验证方案
验证文件 类别：清洁验证案编码：QJ—YZ001R00 页码：共17页第1页 消毒剂消毒效果 及使用期的验证案
目录 1. 概述 2. 职责 3. 验证容 3.1 消毒法及效果的验证 3.1.1 臭氧消毒 3.1.1.1 概述 3.1.1.2臭氧消毒原理 3.1.1.3 消毒时间确定 3.1.1.4 可接受标准 3.1.1.5 取样计划 3.1.1.6 检验法 3.1.1.7 消毒效果评价 3.1.2 甲酚皂消毒剂消毒灭菌法 3.1.2.1 原理 3.1.2.2 取样计划 3.1.2.3 检验法 3.1.2.4 确定可接受限度标准
3.1.3 新洁尔灭消毒剂消毒灭菌法 3.1.3.1 原理 3.1.3.2 取样计划 3.1.3.3 检验法 3.1.3.4 确定可接受限度标准 3.1.4 消毒剂消毒频次，消毒剂更换频次的验证3.1. 4.1 消毒剂消毒频次的验证 3.1. 4.1.1 原理 3.1. 4.1.2 沉降菌检测取样计划 3.1. 4.1.3 沉降菌检测法 3.1. 4.1.4 表面细菌检测取样计划 3.1. 4.1.5 表面细菌检测法 3.1. 4.1.6 确定可接受限度标准 3.1. 4.2 消毒剂更换频次的验证 3.1. 4.2.1 原理 3.1. 4.2.2 沉降菌检测取样计划 3.1. 4.2.3 沉降菌检测法 3.1. 4.2.4 表面细菌检测取样计划 3.1. 4.2.5 表面细菌检测法 3.1. 4.2.6 确定可接受限度标准 4. 验证实施 5. 验证报告
1. 概述。 1.1 背景。 洁净生产厂房用于D级口服固体制剂、外用制剂、丸剂生产。设备厂房于2002年8月全面完成安装施工。根据GMP要求，结合生产实际情况，决定于2012年10月～2012年6月对其清洁消毒效果进行验证。 1.2 验证目的。 清洁消毒案及效果是否达到标准要求。 2. 职责。 2.1 验证领导小组。 验证案的批准，验证的协调工作，验证数据及结果的审核，验证报告的审批，发放验证证书。 2.2 生产部。 制订验证案，并负责验证案的实施，收集各项验证试验记录，报验证领导小组，起草洁净区清洁消毒操作程序。 2.3 质量部。 验证案的审核，按验证案规定的取样计划和标准操作规程进行取样和实验，并报告检验结果；审核验证中的评价结论。 2.4 工程部。
臭氧灭菌效果的验证
目录 1. 概述 (4) 2. 验证目的 (4) 3. 验证范围 (4) 4. 验证内容 (4) 4.1. 验证所需文件 (4) 4.2. 可接受标准 (4) 4.3. 准备工作 (4) 4.4. 试验步骤 (4) 5.验证结果与评定 (5) 6. 再验证周期 (5) 7. 验证进度安排 (5) 8. 附表 (6)
1.概述： 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 我公司现采用GJF—F40臭氧发生器对各生产车间洁净室（区）进行消毒。 2.验证目的： 通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间内臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。 3.验证范围： 验证臭氧在洁净室（区）内各洁净间在一定时间内所达到的浓度；验证臭氧的灭菌 效果。 4.验证内容： 4.1.验证所需文件： 臭氧消毒灭菌操作规程（SOP SC0055） 进出万级洁净区更衣规程（SOP SC0012） 洁净区沉降菌检测规程（SOP ZL0006） 容器设备微生物污染检测规程（SOP ZL0008） 4.2.可接受标准： 4.2.1. 臭氧发生器开启60分钟时洁净室（区）内各洁净间臭氧浓度不小于 11ppm。 4.2.2.臭氧发生器开启60分钟时洁净室（区）内微生物全部杀死。 4.3.准备工作： 生物指示剂：金黄色葡萄球菌（6538株）（菌液浓度1×107个/ml）、配制营养琼脂培养基、灭菌平皿、纯化水、20%碘化钾溶液、1.000mol/L硫酸溶液、硫代硫酸钠滴定液（0.0010mol/L）、淀粉指示剂、锥形瓶、采样器、滴定管。
臭氧验证报告
臭氧消毒验证报告
目录 一、概述 (4) 二、验证目的 (4) 三、适用范围 (4) 四、验证小组成员与职责 (4) 五、验证相关文件与参考资料 (5) 六、验证内容 (5) 七、验证结论： (10) 八、最终评价： (11) 九、再验证周期 (11)
洁净区臭氧消毒验证方案 一、概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子 ）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，结构不稳定，很快自行分解成氧（O 2 对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破 ），不存坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2 在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 本验证是通过一系列试验数据和文件依据以证明，按照《洁净厂房空气消毒标准操作规程》对厂房进行臭氧消毒，在确保使用臭氧浓度和消毒时间的前提下，对经过消毒后的厂房进行取样，对样品进行细菌培养，并对细菌培养的结果和消毒过程的数据进行分析比较，验证按照标准操作规程进行消毒能够杀灭洁净区空气中的细菌，满足生产环境对微生物控制的要求。 二、验证目的 通过本次验证，提取车间进行臭氧消毒，消毒效果符合生产环境对微生物控制的要求。 三、适用范围 适用于对三十万级固体制剂车间、提取车间洁净厂房消毒效果的验证。 四、验证小组成员与职责 根据验证总计划，针对此验证成立验证小组，其具体职责分工如表：
五、验证相关文件与参考资料 六、验证内容 6.1运行确认（臭氧浓度测试） 6.1.1目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间2小时内，臭氧浓度符合设计 要求。 6.1.2合格标准： 臭氧浓度：在臭氧发生器开启后40min内洁净室内臭氧浓度≥10ppm（19.63mg/m3）；且所有洁净区域中臭氧浓度均≥10ppm。 消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应≥60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm 所需的时间应≤30min。 6.1.3试验条件 环境条件：环境温度16～28℃；相对湿度45～65%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。 测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。 臭氧浓度测试方法：割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。臭氧检测浓度单位mg/m3与ppm的关系及换算公式：质量浓度（mg/m3）=臭氧分子量（M）/22.4(标准状态下气体的摩尔体积B)×体积浓度(ppm) ×（273/(273+T)）×（Ba/101325）
臭氧消毒效果验证报告
备注：
目录 1.概述 2.验证目的 3.验证范围 4.验证内容 5.再验证周期 6.验证结果与评定 7.最终批准 8.附表
1.概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压 下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后 者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌 内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的 氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 我公司现采用山东安丘奥宗麦克斯设备有限公司生产的OZOHD-10B 臭氧发生器对粉针剂车间洁净室（区）进行消毒。 2.验证目的 通过对沉降菌的测试，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌 效果。 3.验证范围 验证臭氧的灭菌效果。 4.验证内容 4.1验证所需文件： 臭氧消毒操作规程 进出十万级、万级洁净区更衣规程 洁净区沉降菌检测规程 存放地点: 档案室 检查结果:符合要求 检查人：检查日期： 复核人：复核日期： 4.2试验方法 根据臭氧发生器的生产能力，计算臭氧发生器的最低开机时间（参考：每腔气灭菌，一般可开机1～1.5h；每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h）。 4.2.1 开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在百级层流罩、万级、十万级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，在每个培养皿中放入枯草杆菌（TESPER-G）试纸，每张试纸上枯草杆菌数量为1×106个，每个培养皿中放2张试纸，1张做无菌试验，一张做含菌数试验。每个房间至少放两个培养皿。 4.2.2 消毒效果确认 质量部门取样培养。判断标准：试纸内枯草杆菌数量小于1×103个为合格。4.2.3开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在百级层流罩、万级及十万级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，打开平皿盖同时关闭空调的新风阀，
新定洁净区臭氧消毒验证验证方案
洁净区臭氧消毒验证方案 编号：SOP-YZ000-J0-00 有限公司 年月
洁净区臭氧消毒验证方案 名称洁净区臭氧消毒验证方案 页数共页 日期年月日 审核批准表 ○方案经下列部门审核和批准后生效 职责职位签字日期起草人工程师 审核人经理经理经理经理 批准人
目录 1、目的 (4) 2、范围 (4) 3、职责 (4) 4、参考文件 (5) 5、缩写说明 (5) 6、系统描述 (6) 7、验证实施前培训 (6) 8、测试列表 (8) 9、安装确认测试 (8) 10、安装确认偏差记录 (9) 11、设备运行确认 (9) 12、运行确认偏差记录 (28) 13、设备性能确认 (28) 14、性能确认偏差记录 (119) 15、结论与评定 (120) 16、验证周期与验证时间 (120)
1.目的 1.1确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。 1.2通过对在一定的时间洁净区内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定。 1.3通过微生物阳性对照试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净区的消毒效果及消毒周期。 2.范围 此方案适用于我公司空调净化系统臭氧消毒的预确认、安装确认、运行确认和性能确认。3.验证小组及职责 3.1验证小组人员 小组职务姓名所在部门职务 组长 组员 组员 组员 组员 组员 组员 3.2责任 3.2.1验证小组组长：负责组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP 规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。 3.2.2验证小组组员：负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的结果负责。 3.2.3 验证工作中各部门责任 3.2.3.1验证小组：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证方案的审批；负责验证项目合格证的发放。 3.2.3.2生产技术部：负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。负责提供各类工艺参数；负责书写或修改制定的SOP，负责保证与验证方案相关的生产技术部门人员接受适当
洁净区臭氧消毒效果验证方案
洁净区臭氧消毒效果验 证方案 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
洁净区臭氧消毒效果验证方案 （STP-VP-0002-00） 验证方案审批 目录 1.概述…………………………………………………………………………… (4) 2.验证目的…………………………………………………………………………… (4) 3.验证对象……………………………………………………………………………
(4) 4.验证小组成员及职责 (4) 5.依据标准…………………………………………………………………………… (4) 6.验证时间计划…………………………………………………………………………… (5) 7.验证内容…………………………………………………………………………… (5) 8.再验证周期…………………………………………………………………………… (7) 9.偏差或变更说明…………………………………………………………………………… …7 10.结果分析及评价…………………………………………………………………………… …7 11.附件……………………………………………………………………………
(7) 1概述 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用，。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O ）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的 2 氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O ），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒 2 剂。 公司选购的臭氧发生器是以空气为气源的箱式臭氧发生器，为洁净区进行空气消毒。 消毒方法是利用空调系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由净化空调系统的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机45min后，达到10ppm以上。 2验证目的 通过对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。来确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 3验证对象 设备名称：臭氧发生器 设备型号：HY-017-100A/HY-005-10A 设备编号：Y4SB008/H3SB001 制造厂：广州佳环电器科技有限公司 安装地点：车间空调机房/微生物室空调机房 技术参数：
臭氧消毒效果验证与方案
型目的：对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果进行再验证，确认按 《TBC-2531CHW1 空调净化系统使用标准操作规程》进行清洁、消毒，能够使洁净区的卫生程度达 到工艺要求。 2 范围：大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果。责任：验证 领导小组、验证项目小组。3 方案：4 级，关键设C4.1 概述：大容量注射剂车间，用于最终灭菌药品的生产。洁净 区级别为乙醇进行消毒，空间及非关键表面（墙壁、地面、顶棚等）使用臭氧进 行75%备表面使用消毒。臭氧通过安装于空调机组中的臭氧发生器进行发生，经 空调送风系统输送至各个房间。通过臭氧分解速度与臭氧发生器发生速度，使各 洁净区各功能间的臭氧浓度维持稳定3的范围之内，以达到（卫生部）中空间消 毒的浓度要求5-10mg/m在《臭氧消毒技术规范》、在距送风口最远端使用臭氧测 试试管测消毒效果。本次臭氧消毒验证分为两项进行：1 、通过微生物挑战试验 证明设定条件下臭氧消毒对微生物的杀灭效果。2定臭氧浓度；验证依据：4.2 年修订）药品生产质量管理规范（2010 2003年版）药品生产验证指南（年版 中国药典2010
.. 度，运用风险管理的工具，针对大容量注射剂车间洁净区臭氧消毒效果验证涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作等环节进行风险评估，并针对风险的级别采取相应措施。) 失效模式与影响分析4.4.1 风险评估工具：FMEA(类：可能性、严重性、可检测性。将上述三因素进一将影响风险的因素划分为34.4.2 步划分级别（见下表）
4.4.3 RPN（风险优先度） = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)