胰腺癌疼痛治疗方法简要综述
文献综述
胰腺癌疼痛治疗方法简要综述
李婕琳
【摘要】胰腺癌发病率逐年增长，所引起的顽固性疼痛严重影响患者生活质量和生存时间，治疗癌痛特别处于中晚期胰腺癌患者成为不可缺少且至关重要的一环节，目前多采用个体化综合性治疗。
【关键词】胰腺癌；疼痛；镇痛
中图分类号：Ｒ７３５．９文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—８１９４（２０１０）∞一∞∞一０３
胰腺癌具有恶性程度极高、危害性极大、患者牛存时问极短等特点，其５年生存率低于５％川。疼痛为大多数癌症患者就诊时主要症状，然一旦出现疼痛，患者常处于中晚期，失去早期手术最伟时期，而中晚期顽固性疼痛严重影响绝大多数患者生活质量和生存时问，甚至导致患者拒绝治疗或自杀心理倾向发生，控制疼痛能明显提高患者生存质量，延长生存时间。胰腺癌疼痛治疗以药物为基础，常需联合运用手术、介入，神经阻滞术、化疗、放疗，麻醉、心理、中医多学科协作，多方式联合、个体化综合治疗，因此选择最佳的镇痛治疗方法，成为胰腺癌姑息治疗中不可缺少的重要组成部分。本文就目前中晚期胰腺癌患者疼痛治疗主要方法作一简要综述。
１胰腺癌疼痛的基础
胰腺癌的侵袭、转移能力强，特别是神经浸润显著高于其他肿瘤，目前研究多认为疼痛发生主要与胰腺癌的嗜神经特性有关，但具体原因目前尚不太明确。胰腺的神经支配主要有：①来自腹腔神经丛及其他神经丛伴随动脉走行的神经纤维（交感神经）。②来自右腹腔神经节及肠系膜上丛组成的胰头丛。③来自左腹腔神经节主要分布于胰尾。胰腺的痛觉纤维位于交感神经内，主要是经过胰头丛、胰支及腹腔神经丛随内脏大神经（１０。。）、内脏小神经（Ｔ。．．）和腰交感干进入脊髓后经脊髓丘脑侧束达丘脑腹后外侧核，最后散布在腹尾内侧小细胞核、中央中核和束旁核等核团中。胰腺癌所致的疼痛主要原因有：①胰腺癌对周围神经的直接浸润，②胰腺周围神经炎症或纤维化；③胰腺的肿物或炎症致包膜张力增加，刺激感觉神经纤维；④胰头肿块或炎症致胰管内压力增高。有４０％～８０％晚期胰腺癌患者以腹痛为第一症状，几乎所有患者在临终前均有难以缓解的腹痛而备受折磨”１，止痛不仅能改善患者的症状，而且能有效提高患者生活质量、延长生存期ｐ】，因此，镇痛成为当前中晚期胰腺癌癌痛患者首要且至关重要的任务。
２临床常用的疼痛分级方法以及疼痛治疗后相关临床指标
２．１常用疼痛分级方法
①根据主诉疼痛程度分级法（ＶＲｓ）：按疼痛层次从无痛．轻度、中度和重度疼痛分为Ｏ～Ⅲ４级。该方法采用形容词描述疼痛程度。②目测模拟疼痛程度分级法（ＶＡｓ）即划线法：用一长１０ｃｍ的直线，左方代表无痛，右端代表最剧烈疼痛。由患者在最能代表其疼痛程度处划一交叉线表示，从左端至划线处的ｍｍ数即疼痛的指数。③数字疼痛程度分级法（ＮＲｓ）：从Ｏ～１０数字，表示从无痛到最剧烈疼痛，由患者自己圈出一个数字，以表示患者的疼痛程度。该方法简单易懂，可以反映较轻微的疼痛变化和动态反映疼痛的疗效反应。２．２疼痛治疗后相关临床指标
①疼痛改善情况观察，按国际通用的Ｎｌ峪评估，即肛ｌＯ分即用∞１０的数字代表不同程度的疼痛，０为无疼，ｌＯ为剧烈疼痛，该记分大致分为３级：１～３为轻度疼痛，４￣６为中度疼痛，７～１０为重度疼痛。②生存质量评分生存质量评分标准Ｋ丑ｍｏ如ｋｙ（ＫＰＳ）：一切正常，无不适或病症（１００），能进行正常活动，有轻微病症（９０）；勉强可以进行正常活动，有症状和特征（８０）；生活可自理，不能维持正常生活及工作（７０）。有时需要辅助。但大多数时间可自理（６０）；常需要人帮助（５０）；生活不能自理，需特别照顾（４０）；生活严重不能自理（３０）；病重，需住院积极治疗（２０）。③临床收益反应（ＣＢＲ）：疼痛的评价标准现多用临床收益反应（ＣＢＲ），根据１９９７年ＢⅢｒｉｓ等制订的标准。
３疼痛治疗方法
３．１药物治疗
３．１．１镇痛药物
临床上中晚期胰腺癌患者疼痛治疗首先采用保守姑息治疗方法。药物治疗癌痛作为目前基础的必不可少的镇痛手段，需遵循ｗＨ０“癌痛三阶梯治疗”，按时、尽量无创、足量给药，以减轻患者的痛苦。三阶梯即根据癌痛程度，按顺序由弱到强或由一级到三级逐级选择给药。第一阶梯：应用非阿片类药物，以阿司匹林为代表药物，主要是治疗轻中度疼痛；第二阶梯：应用弱阿片类药物，主要用于中度疼痛，以可待因为代表；第三阶梯：应用强阿片类药物，以吗啡为代表，多需联用非阿片类药物，可产生增效，并减少阿片类药物不良反应等作用。根据ｗＨ０癌痛三阶梯治疗原则，通过系统和规范治疗，９０％以上的癌痛可获良好控制。缺点为：吗啡类药物不良反应大，有成瘾性，可能导致患者便秘，恶心，呕吐，呼吸抑制和精神状态的改变，联合用药可减少不良反应。
３．２．２辅助用药
研究发现，癌痛患者的抑郁症状明显高于不伴有癌痛患者，疼痛的心理效应可影响冲动的传递过程，疼痛的反应过程、镇痛的效应以及疼痛的原发因素，显著加重疼痛程度和干扰药物、手术或放疗的镇痛疗效１４】。胰腺癌患者的抑郁伴发率高达９８％，显著高于其他消化道肿瘤，为加重胰腺癌癌痛的重要因素绝大多数中晚期癌症患者常并发焦虑、抑郁等不良心理疾病的发生，单靠止痛药不能起到很好的镇痛效果，常需联用抗抑郁、抗焦虑、抗惊厥等药物，能增强止痛效果。而研究显示，抗抑郁治疗可增强阿片类药物的镇痛效果，有助于改善患者情绪和兴趣，提高生活质量和延长生存期，临床有效率高达
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万方数据
８∞０捌）％，然对神经源性疼痛的疗效更佳。
３．２手术及介入治疗
手术切除作为早期胰腺癌的惟一治愈方法。但９０％以上的患者初诊时一般处于中晚期而难以行手术根治【５】。胰腺癌导致胆胰管狭窄或梗阻可致黄疸，或压迫十二指肠造成梗阻均可造成疼痛，解除梗阻为有效措施。对于胆管、胰管、十二指肠梗阻可根据情况分别实施不同的手术，体质尚可者可行胆管引流术；内镜治疗亦日渐成熟，创伤小、恢复快，成为缓解胆管、胰管，十二指肠梗阻的主要治疗措施，包括内镜下十二指肠乳头括约肌切开术、鼻胆管引流术和胆管内支架引流术、胰管括约肌切开术及内引流术等。缺点为手术为侵蚀性，创伤大、恢复慢，部分患者术后生活质量无改善，癌痛并无减轻甚至加重。３．３神经阻滞治疗
常见的神经阻滞治疗癌痛方法有４种：①胰周神经切断术：适用于对于病变位于胰头部无胰管扩张、囊肿及结石者可行胰头丛切除术，该术不仅打断胰腺的痛觉传导通路，保留ｒ其他腹部脏器神经支配的完整性，故其他不良反应较少，腹痛均会得到不同程度的缓解。部分患者有疼痛复发，但因剖腹和开胸难以推广，近年随着内镜发展，手术创伤小，时间缩短，恢复快，因此用腔镜行内脏神经切除，腹腔神经切除得以推广。②化学性腹腔内脏神经去除术：国外由Ｃｏｐｐｉｎｇ１９６９年首次采用乙醇或氯化钠治疗。结果显示结果湿示用乙醇作化学性内脏神经节切除术可以减少疼痛，但易复发，病死率为３．１％，并发症３５％，国内杨秀疆等扣１采用内镜超声下引导腹腔神经节注射无水乙醇治疗２９例癌痛患者，结果显示其治疗癌痛疗法确切，且并发症很少。
⑦经皮穿刺腹腔神经丛阻滞术（ＮＣＰＢ）：国内外多采用在Ｂ超，Ｘ线，ＣＴ、Ｍｌｕ导向下的腹腔神经丛阻滞术（ｎ艄ｌｙｌｊｃｃｅｌｉ卵ｐｌｅｘｌｌｓｂｌｏｃｋ，ＮＣＰＢ），取得了较好的临床效果，较其他方法相比，ＮＣＰＢ迄今仍为处理胰腺癌顽固性疼痛的重要措施。④胸腔镜直视下胸内脏神经切除术：尽管ＮｃＰＢ较开腹手术微创，但由于操作技巧问题和阻断疗效不确切，人们尝试在胸内脏神经层面来控制胰腺癌疼痛。
Ｙａｎ等”’搜索了１９６６～２００５年问世界上报道不可手术切除的胰腺癌患者使用标准规范化ＮＣＰＢ治疗后，采用直观模拟标准尺观察疼痛评分、麻醉剂量、不良反应、患者生存质量、生存时间等指标进行随机对照，结果发现，采用标准规范化的内脏神经阻滞术可以明显缓解胰腺癌患者疼痛，减轻麻醉止痛药剂量及便秘等不良反应，可作为止痛的辅助方法，但不能代替标准规范化疼痛治疗，且无改善患者生存质量和延长患者生存时期。Ｋ６ｎｉｎｇｅｒ等【８１认为虽然胸腔内镜神经切除术能够腔切开术止血，但ＮｃＰＢ不能作为癌痛标准化治疗手段。
３．４高能聚焦超声治疗（ｈｉｇＩＩｉｎｔｅｎｓ时ｆｂｃｌｌｓｅｄｕｌ仃ａｓｏｕｎｄ，ＨＩＦＵ）ＨＩＦｕ利用超声的组织穿透性和聚焦性，将体外低能量超声波聚集于体内的深部癌肿病灶，通过焦点区高能超声波聚集于体内的深部组织，通过焦点区高能超声波产生的卡特尔问高温效应和空化效应杀死肿瘤细胞。热疗后可使癌细胞全部坏死，能够明显改善患者疼痛。ｘｉｅ等”１报道１６例晚期胰腺癌患者采用ＨＩＦｕ治疗后生活质量、饮食睡眠明显改善，杀死癌细胞，减轻患者疼痛效果，且无明显不良反应，ｘｉｏｎｇ等”卅亦报道了８９例胰腺癌患者采用ＨＩＦＵ治疗后疼痛缓解率为８０．６％，且有效安全，显示了ＨｌＦｕ为胰腺癌患者疼痛可观的治疗模式。但该法也有局限性，如不能用于远处转移的患者。
３．５连续硬外麻醉
对于不能耐受手术的患者可采用，于Ｔ。．，平面对于不能耐受手术的患者可用连续硬膜外麻醉方法止痛，于Ｔｅ平面置管予药物行硬膜外麻醉以达止痛。缺点是患者活动受限，长期卧床，大小便不能。硬膜外麻患者自控镇痛（ＰｃＥＡ）较传统的硬膜外用药镇痛（ＥＤＡ）效果好，可于Ｔ。。平面置管，自腋前线皮下遂道引出导管。此外，自控镇痛除ＰＣＥＡ外还包括静脉内自控镇痛（ＰＣＩＡ），一般认为ＰＣＥＡ的效果较好，既能保证了镇痛效果又减少了不良反应，使用方便。注射药物可选用阿片类及非阿片类药物、局麻药，肾上腺素等。
３．６放射治疗
立体定向适形放射疗法通过非共面多点照射，使肿瘤受到高剂量照射，并能最大限度地保护周围正常组织。已成为胰腺癌现代治疗策略的重要组成部分。术中放疗（ＲＯＲＴ）定位准确，有保护周围重要脏器的作用，术中一次大剂量直接照射癌组织，显著减少肿瘤负荷，迅速缓解癌肿疼痛，不影响以后的放化疗。立体定向放疗以精确的定位、影像采集和三维重建，合理优化的剂量设计为主导，提高了治疗的增益比。伽玛刀治疗是立体定向放射治疗的一种特殊形式，聂青等“”观察２９例局部晚期胰腺癌患者，采用体部伽玛刀立体定向聚焦照射．总的疼痛缓解率为８４．６％，且无明显不良反应。伽玛刀治疗胰腺癌肿瘤局部剂量高，周围组织损伤小，缓解疼痛作用显著，生存质量改善好，近期疗效满意，是肿瘤综合治疗中较好的局部治疗方式，但由于伽玛刀治疗开展的时间不长，所以还存在一些问题，如时间剂量分割问题等。
３．７中医治疗
祖国医学作为胰腺癌综合治疗重要手段之一，其显著性疗效已得到世界的公认，祖国医学认为胰腺癌发病机制为肝脾功能失调为其主要病机变化，湿热、瘀血为其主要病理因素．正气亏虚在疾病的后期上升为病机的主要矛盾，湿热证、气滞血瘀证、气血虚弱证为其常见的３种基本证型，治疗以清热利湿解毒、行气活血化瘀、益气养血为主要治疗法则，软坚散结法亦为重要的治疗法则。高延等“引用复方苦参注射液对于癌症轻中度疼痛又明显改善作用；王瑾碧等【Ｉ”亦报道，ＨＩＦＵ联合中药消积止痛散治疗胰腺癌疼痛改善总有效率９０．３％，而单纯Ｈ工ＦＵ治疗者疼痛有效率为５３．３％，显示ＨＩＦｕ联合中药可提高镇痛效果。但目前胰腺癌的中医药治疗，尚停留在经验医学的阶段，没有统一的辨证分型标准，客观上制约了中医药治疗胰腺癌的发展。中医中药治疗胰腺癌疼痛具有较好的疗效且治疗方便，不良反应较少等优点，但目前报道较少，尚缺乏大例数、多中心的前瞻性研究。３．８心理治疗
绝大多数中晚期胰腺癌患者ｌ临终前常合并抑郁症，心理干预对于改善患者情绪、减轻治疗不良反应、增强疗效，改善预后和提高生存质量有明显作用，其机制是通过神经．内分泌、免疫系统的作用，主要是下丘脑－垂体－肾上腺轴，通过激素的分泌，进而对免疫功能产生积极影响，增强了机体免疫力，从而增强了抗病能力，使癌症患者的生存质量及生存期提高。
３．９其他镇痛方法
如采用脊髓丘胰侧束丘脑核团切除术破坏中枢痛觉作用顽固性疼痛治疗，尚在不断探索中。
鉴于胰腺癌疼痛的多源性和临床表现多样性，癌痛治疗需根据患者实际情况，包括疼痛的原因、性质、程度等，采用不同基础镇痛药之外，尚可联合其他介入、手术、神经阻滞、麻醉、中医，心理干预等多学科多方式个体化综合治疗，最大程度减轻患者癌痛程度，甚至达到无痛，提高生存质量。
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剖宫产率上升因素分析
张翠梅
【关键词】剖宫产；围生儿；因素分析
中国分类号：Ｒ７１９．８文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—８１９４（２们ｏ）０６—００３８．０２
剖官产率上升到一定程度并不能降低围生儿病死率。另有资料证实，剖宫产率上升并不能减少新生儿窒息的发生，同时给产妇带来麻醉意外、出血、感染损伤、羊水栓塞等风险却大大增加。
１剖宫产显著升高的主要因素
社会因素为近年来剖宫产显著升高的主要因素。社会因素也称非临床因素，系指无明显医学指征孕妇和家属要求手术，分析原因：①一些孕妇由于缺乏阴道分娩的信心，不能忍受试产过程中的疼痛，担心胎儿受挤压影响智力，担心产后阴道松弛影响日后生活，尤其是初产妇阴道分娩产生恐惧，导致临产患者精神紧张，宫缩不协调，产程进展不理想，最终以剖宫产结束分娩。②医务人员对剖官产指征的掌握不够严格，患者无剖宫产指征却要求手术产，都导致剖宫产率增加，⑦由于剖宫产术式不断改变和技术更加熟练，使手术时间不断缩短，损伤、出血等不良反应减少，以及腹部切口缝合技术的提高与新产品的应用使手术外表更加美观，因此孕妇和家属更容易选择及接受这样安全、快捷、美观的方法，④由于医疗系统内部缺乏合理有效社会保障体系，医患之间缺乏相互理解、信赖。以及产科特殊医疗环境追使医生放宽剖宫产指征。⑤剖官产率增加，阴道分娩率下降使许多年轻医生缺乏产程观察，早期诊断难产以及产程中对产妇全面支持能力。也缺乏阴道助产技术的实践，更缺乏产时合并症处理技能，导致失去阴道助产的勇气。也害怕造成母婴产伤或更严重的后果，而只能依靠剖宫产去处理，这样形成恶性循环；⑥社会对孕妇完美结局的期望高，医疗纠纷增多与医务人员认为剖宫产是取得完美母婴结局手段的想法不谋而合Ｉｌ】。
２胎儿宫内窘迫
在剖宫产手术指征中，胎儿因素占最多，多凭羊水污染或胎心异常单一因素诊断。尤其在胎心异常病例中对一些眙心监护中出现的基线问题，可变减速，未寻找原因，并给予充分处理即行手术，胎儿娩出后ｌｍｊｌｌＡｐｇ盯评分＞７分１６例，¨分１２例，¨分４例，如果按阿氏评分为标准，诊断符合率仅为５０％，出现过度诊断：即诊断胎儿官内窘追而剖官产后胎儿娩出时状态良好；目前随着胎心监护手段的增多，临床假阳性宰也在增加。通过Ｉ口Ｊ顾病例，我们体会到在决定手术之前应将各项诊断胎儿官内窘迫的临床指标进行综合分析，对造成窘迫的因素做出判断，如给予产妇吸氧、能量的补充等纠正胎儿缺氧状态，并观察窘迫症状是否为暂时的，一过性的，从而减少剖宫产可能吲。
３头盆不称
头盆不称手术指征中值得讨论的是相对头盆不称。相对头盆不称指产妇骨盆与胎儿相比相对狭窄，临床多表现为继发性宫缩乏力，胎儿先露不下降等，产程图提示：潜伏期延长，活跃期延长或停滞。经阴道检查胎方位，先露高低，宫口大小，并进行骨盆评估在其诊断及处理中有决定性意义。回顾病例发现。部分相对头不称手术指征诊断依据不足，存在对假性临产与潜伏期延长的鉴别不足，试产不严格，缩宫索使用不尽规范，以剖官产代替阴道助产等问题。我们认为相对头盆不称能否顺利分娩，有赖于临床医师的经验及对产程的观察程度、对产程进展缓慢、官颈水肿等现象，应积极查找并积极纠正。不轻易放弃试产。进入活跃期后，应注意调整宫缩，强有力的官缩可克服轻度头盆不称，产妇焦虑、紧张会影响产程进展或造成胎儿缺氧．同时过度疲劳、饮食不足导致的酸碱平衡失调也会影响产力，临床医师要首先纠正对助产的错误认识，熟练掌握助产技术，向家属及产妇解释其理由及必要性。以减少指征不足的剖宫产９Ｊ。
４妊娠并发症．产程异常及社会因素
妊娠并发症、产程异常及社会因素显著升高，为剖官产升高的三大因素，这是因为有一部分孕妇未系统建立围生期保健卡．未定期行
黑龙江大庆市爱心医院（１６５００１）
万方数据
胰腺癌疼痛治疗方法简要综述
作者：李婕琳
作者单位：广州医学院附属广州市第一人民医院消化内科,510180
刊名：
中国医药指南
英文刊名：GUIDE OF CHINA MEDICINE
年，卷(期)：2010，8(6)
被引用次数：0次
参考文献(13条)
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目的 分析神经生长因子(NGF)及其受体酪氨酸激酶(TrkA)在胰腺癌嗜神经侵袭及疼痛发生的作用.方法 选择胰腺癌病例28例,根据术前患者的疼痛情况分为疼痛组(A组,14例)和无疼痛组(B组,14例).用Northern blot和免疫组化半定最检测并比较两组胰腺癌组织NGF及TrkA表达强度,并与神经侵袭程度评分和疼痛评分进行相关分析.结果 A组的神经侵犯评分明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).胰腺癌伴有外周神经侵犯者比无外周神经侵犯者的NGF和TrkA mRNA表达水平高,差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤伴有疼痛者比不伴有疼痛者的NGF和TrkA mRNA表达水平高,差异有统计学意义(这
P＜0.05).免疫组化结果与上相似.外周神经侵犯的程度与NGF mRNA和TrkA mRNA表达水平呈正相关(r=0.622,P＜0.05;r=681.P＜0.05),疼痛程度与NGF mRNA和TrkA mRNA表达水平亦呈正相关(r=0.624,P＜0.05:r=0.632,P＜0.05).外周神经侵犯的程度与NGF和TrkA免疫组化评分呈正相关
(r=602,P＜0.05;r=0.551,P＜0.05),疼痛程度与NGF和TrkA免疫组化评分亦呈正相关(r=603,P＜0.05;r=0.612,P＜0.05).结论 NGF及其受体TrkA在胰腺癌患者的疼痛发生和胰腺癌的嗜神经侵犯中起着重要作用.
2.期刊论文花柱明.李真.罗东兰.HUA Zhu-ming.LI Zhen.LOU Dong-lan神经生长因子在胰腺癌中的表达与癌细胞嗜神经侵袭和疼痛的关系-南方医科大学学报2006,26(8)
目的 探讨神经生长因子(NGF)与胰腺癌嗜神经侵袭情况及疼痛症状的关系.方法 选择胰腺癌病例28例和正常胰腺组织20例,用Northern blotting和免疫组化的方法,半定量检测NGF表达强度,比较胰腺癌组织与正常胰腺组织的NGF表达强度.对胰腺癌病例进行神经侵袭程度评分和疼痛评分,并与NGF表达强度进行相关分析.结果 与对照组相比,胰腺癌标本的NGF mRNA表达水平升高3.1倍(P＜0.05).胰腺癌伴有外周神经侵犯者比无外周神经侵犯者的NGF水平高(P＜0.01),肿瘤伴有疼痛者比不伴有疼痛者的NGF水平高(P＜0.01).免疫组化的结果与上述相似.外周神经侵犯的程度与NGF(r=0.66,P＜0.01)表达水平呈正相关.疼痛程度与NGF(r=0.63,P＜0.01)水平亦呈正相关.外周神经侵犯的程度与NGF(r=0.66,P＜0.01)免疫组织化学评分呈正相关.疼痛程度与
NGF(r=0.67,P＜0.01)免疫组化评分亦呈正相关.结论 胰腺癌患者的疼痛发生和胰腺癌的嗜神经性与胰腺癌细胞的NGF表达有关,而与肿瘤的分期、分级无关.
3.期刊论文倪晓光.赵平.白晓枫胰腺癌疼痛与其临床病理学关系的探讨-实用癌症杂志2003,18(4)
目的探讨胰腺癌疼痛与临床病理学改变的相关性.方法根据术前的疼痛情况将38例手术的胰腺癌患者分为无疼痛组和疼痛组.疼痛组又分为单纯腹部疼痛组和腹部+背部疼痛组.分析的病理学因素如下:肿瘤的位置、肿瘤的大小、TNM分期、分化程度、淋巴结的转移、肿瘤的浸润.肿瘤的浸润包括动静脉系统、胰内、胰外神经、胰腺前方被膜、腹膜后组织、远端胆管、十二指肠壁等.结果38例手术切除胰腺癌的病例中,14例(37%)术前无疼痛,24例(63%)术前有疼痛,其中单纯腹部疼痛13例(34%),腹部+背部疼痛11例(29%).在所分析的因素中,肿瘤的位置、肿瘤大小、肿瘤TNM分期以及肿瘤对动静脉系统、胰内神经、胰腺前方被膜、腹膜后组织的浸润与疼痛有显著相关性(P＜0.05),而与肿瘤分化程度、淋巴结转移以及肿瘤对胰外神经、远端胆管和十二指肠壁的浸润无显著相关性(P＞0.05).结论疼痛与胰腺癌进展程度有显著相关性,常提示病变已处于晚期.
4.会议论文胡璇.方世明.刘诗义.茅爱武动脉灌注化疗缓解胰腺癌疼痛的临床应用2007
目的：以微创技术标本兼治缓解胰腺癌癌性疼痛.
资料与方法：回顾分析2000年～2006年60例胰腺癌患者因胰腺本身及后腹膜转移癌肿或淋巴结直接浸润或压迫后腹膜神经丛导致腰背痛及腹部疼痛行动脉灌注介入化疗的情况。
结果：60例胰腺癌患者疼痛均消失或明显减轻,应用数字分级(NRS)评分法及主诉分级(VRS)评分法同时评估,疼痛缓解有效率高达86.6％～90％。
结论：动脉灌注化疗对缓解胰腺癌疼痛、抑制肿瘤、提高生存质量是一种有效的方法。
5.期刊论文张士春.王海峰胰腺癌患者疼痛的综合治疗-河北医学2009,15(6)
胰腺癌引起的顽固性疼痛是临床上治疗非常棘手的问题,30%～40%的胰腺癌患者以疼痛为首诊原因,几乎所有的胰腺癌患者在病程中都体会到不同程度的疼痛,控制疼痛可以明显提高病人的生活质量,成为此病姑息治疗中不可缺少的重要组成部分.
6.期刊论文杨俊.陶京.王春友.熊炯忻.魏海燕术中腹腔神经丛阻滞术对不能切除的胰腺癌疼痛减轻及生活质量的
影响-临床外科杂志2006,14(2)
目的对不能切除的胰腺癌行姑息手术的同时行无水酒精腹腔神经丛阻滞术,观察其镇痛效果、并发症及对生活质量的影响.方法选取122例肿块不能切除、伴消化道梗阻、腹部和/或腰背部癌性疼痛的胰腺癌患者,其中姑息手术加腹腔神经丛阻滞术80例患者归为A组,仅行姑息手术42例患者归为B组,比较两组术后疼痛缓解情况、临床受益反应及术后不良反应.结果 A与B组术后2周疼痛完全缓解率分别为52.5%和11.9%,总有效率分别为96%和47.6%;半年疼痛完全缓解率分别为20.7%和0%,总有效率分别为68.9%和11.1%;两者在术后各时间点(2周、1个月、3个月、6个月)之间差异有统计学意义(P<0.05).A组治疗前后KPS评分比较差异有统计学意义(t=6.864,P<0.05),两组治疗前后KPS评分差值比较亦有统计学意义(t=5.326,P<0.05).术后两组无严重并发症和手术死亡.结论经腹行腹腔神经丛阻滞术具有直视下定位准确、疼痛缓解满意、安全程度高等优点,能有效改善患者的生活质量.
7.学位论文张彧moesin在胰腺癌嗜神经性中的分子机制及与疼痛的相关性2009
近年来，胰腺癌发病率在全国乃至全世界均呈明显的上升趋势。大约40%的胰腺癌患者在诊断时就已经发生转移，而神经浸润转移是其最常见的转移途径和重要特点之一，也是导致胰腺癌病人术后复发率高和预后差的重要原因之一。目前认为神经浸润是引起胰腺癌复发和癌性疼痛的重要原因，是其独立预后指标。近年来，胰腺癌的侵袭与转移，尤其是胰腺癌的神经定向转移问题，日益成为临床与基础研究中的重点和热点。
自从1889年Peget首次提出癌转移的“种子与土壤”学说、1929年Ewing提出肿瘤转移的“机械与解剖”学说，多强调癌细胞自身的侵袭能力、运动能力等生物学特性的改变以及对组织、器官的被动适应。多年来，从亚细胞、细胞及其微环境、细胞与宿主机体的相互关系等诸多方面进行了深入广泛的研究，初步形成现代肿瘤转移理论：基因参与下的转移调控机制。该机制认为，肿瘤是由诸多因素决定的多步骤、序贯性的生物学过程。除强调肿瘤细胞自身因素外，更强调促转移因素与抑转移因素间网络调节的平衡性、宿主微环境的可塑性、宿主整体/局部免疫和肿瘤细胞的主动适应性变化等。 但胰腺癌神经组织浸润的确切分子机制至今尚不明朗。以往研究认为，主要是神经周围间隙中张力较低，易于肿瘤生长，胰腺癌神经浸润是在平面最小阻力处即神经束膜的薄弱部位侵入神经，并在神经周围间隙内连续浸润，到达远处形成新的转移灶。近年来的研究表明，某些表面特性分子和神经组织周围微环境成分在肿瘤的嗜神经性上可能起着重要作用。膜结构伸展刺突蛋白moesin，是ERM蛋白家族的成员之一，表达于许多细胞膜突出部位，如伪足、微绒毛等，对维持细胞骨架及运动都起着重要作用，参与人体生理状态下的许多基本生命活动，是近年来被广泛关注的一类特殊蛋白质。近年发现其广泛表达于多种肿瘤组织中，在肿瘤发生、浸润及转移过程中可能扮演着重要角色，这一观点近年来已在口腔鳞状上皮细胞癌、宫颈癌、头颈恶性肿瘤以及某些消化系统的恶性肿瘤组织中得到了证实。但moesin是否在胰腺癌转移途径中发挥了作用，其作用机制仍不太清楚。为此，本课题选择moesin——这一新近受到关注的指标作为研究切入点，探讨胰腺癌发生神经侵袭转移的原因和机制。
目的：
收集天津医科大学附属肿瘤医院病理科手术切除的胰腺癌组织标本，从免疫组织化学、RT-PCR、实时荧光定量PCR、ELISA等方法检测moesin、β-NGF和MMP-7在人胰腺癌组织中的表达分布，初步探讨moesin、β-NGF和MMP-7在人胰腺癌组织中的作用及其与临床病理学特征之间的关系。并在以上研究的基础上结合患者临床症状，探讨moesin、β-NGF和MMP-7与胰腺癌患者疼痛症状的关系，以及胰腺癌疼痛与其临床病理学改变的相关性，进一步明确其神经性疼痛产生的原因，并探索缓解胰腺癌患者疼痛的方法，提高其生存质量。
方法：
（1）采用免疫组织化学的方法检测胰腺癌组织中moesin、β-NGF和MMP-7各指标的表达、分布特点，并且分析其与临床病理学特征之间的关系。
（2）应用PT-PCR、实时荧光定量PCR、ELISA等分子生物学技术检测该组标本中moesin、β-NGF和MMP-7的蛋白表达，在验证免疫组化结果的同时
，分析moesin对癌细胞中β-NGF和MMP-7表达的影响，以探索moesin对胰腺癌细胞侵袭转移作用的分子机制和此过程中moesin可能存在的调控机制。
（3）在上述二部分的基础上，初步探讨moesin、β-NGF和MMP-7与胰腺癌患者疼痛症状的关系，以及胰腺癌疼痛与其临床病理学改变的相关性，进一步明确其神经性疼痛产生的原因，并探索缓解胰腺癌患者疼痛的方法。
（4）采用SPSS15.0统计学软件包进行数据处理，以p<0.05为有显著性差异。
结果：
（1）moesin、β-NGF、MMP-7均参与胰腺癌的发生发展。44例胰腺癌组织中有24例存在神经浸润（几率为54.55%）。侵入型8例，围神经型16例。Moesin的表达在胰腺癌组织中明显高于正常组织，在胰体尾部癌组织中高于胰头癌，在有神经侵犯组明显高于无神经侵犯组，而且靠近神经组织的癌细胞moesin阳性程度高于远离神经组织的癌细胞。此外，随着癌细胞分化程度的降低和临床TNM分期的增加，moesin表达水平增加，moesin表达在有淋巴结转移组比无淋巴结转移组明显增加。Β-NGF、MMP-7的表达与胰腺癌临床病理学特征的关系和moesin相似，经过相关性分析显示β-NGF、MMP-7和moesin的表达呈现正相关。
（2）运用RT-PCR、实时荧光定量PCR、ELISA等分子生物学检测方法从RNA转录、蛋白表达、基因表达等三个方面来验证胰腺癌细胞中moesin的表达情况。Moesin在胰腺癌组织中高表达，且与β-NGF和MMP-7之间呈现正相关的表达，该结论与第一部分免疫组织化学方法得到的结论一致，从而进一步验证了moesin作为一个新近受到关注的指标与胰腺癌病情进展相关，并参与了胰腺癌的浸润转移机制。
（3）胰腺癌伴有疼痛者比不伴有疼痛者的moesin、β-NGF和MMP-7水平高，而且第一和第二部分结果证明moesin、β-NGF和MMP-7水平与胰腺癌嗜神经性有关，说明胰腺癌患者的疼痛发生和胰腺癌的嗜神经性、胰腺癌细胞的moesln、β-NGF和MMP-7表达水平有关。胰腺癌肿瘤位置、大小、TNM分期以及其对胰内神经、胰腺前方被膜和腹膜后组织的浸润与疼痛有显著相关性，而分化程度、淋巴结转移以及其对胰外神经、远端胆管和十二指肠壁的浸润与疼痛没有显著相关性。
结论：
（1）moesin、β-NGF、MMP-7均参与胰腺癌的发生发展，与胰腺癌嗜神经性成正相关，并且与临床病理学特征尤其与肿瘤发生部位、神经浸润、淋巴结转移、癌细胞低分化和临床分期密切相关，同时与胰腺癌患者的疼痛关系密切。
（2）从胰腺癌大体水平、分子生物学水平和患者临床症状等方面综合探讨了moesin参与胰腺癌嗜神经性生长的机理。
8.期刊论文贾林.郑建军.尚鸳鸳.张世能.黄开红.谢德荣.JIA Lin.ZHENG Jian-jun.SHANG Yuan-yuan.ZHANG Shi-
neng.HUANG Kai-hong.XIE De-rong胰腺癌疼痛的发病率及其临床特征-中华胰腺病杂志2009,9(5)
目的 探讨胰腺癌疼痛的发病率及其临床特征.方法 回顾性分析广州医学院附属广州市第一人民医院和中山大学附属第二医院1999年至2007年收治的415例胰腺癌病例资料,探讨癌痛发生率、临床特征及其与肿瘤部位、临床分期的关系.结果 胰腺癌疼痛发生率为65.1%(270/415),60.5%(251/415)的患者以疼痛为首发症状,Ⅰ级疼痛占42.2%(114/270),Ⅱ级疼痛44.1%(119/270),Ⅲ级疼痛13.7%(37/270).以上腹部疼痛多见,多表现为持续性或阵发性隐痛、胀痛.胰体尾癌患者的疼痛发生率为80.7%,全胰癌患者为71.4%,胰头癌患者为58.2%,胰体尾癌与胰头癌患者的疼痛发生率相差显著(P＜0.05));Ⅰ期、
Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期胰腺癌患者的疼痛发生率分别为28.6%、58.1%、66.2%和78.6%,相差非常显著(P＜0.01);中、重度疼痛在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中所占比例分别为18.8%、44.4%、53.1%和68.2%,相差也非常显著(P＜0.01).结论 进展期胰腺癌的癌痛非常常见,发生率及严重程度随肿瘤进展而加重.
9.期刊论文汪涛.田伏州.蔡忠红.陈琪超声引导无水乙醇治疗胰腺癌疼痛的可靠性评价-中国微创外科杂志
2002,2(6)
目的评价超声引导内脏神经化学性切除治疗胰腺癌疼痛的安全性及疗效. 方法采用B超引导瘤周及腹腔神经节无水乙醇注射,治疗中晚期胰腺癌疼痛患者42例,观察穿刺成功率、并发症及疼痛缓解情况,比较治疗前后视觉模拟评分(VAS)、血浆P物质(SP)水平变化. 结果穿刺成功41例,成功率
97.6%(41/42),失败1例;无创伤性胰腺炎、胰漏、出血及腹腔感染等并发症发生;治疗后VAS评分、血浆SP显著下降(t=22.10,P=0.00;t=3.61,P=0.00);疼痛完全缓解率80.5%(33/41),无效3例(7.3%),疼痛复发率7.3%(3/41). 结论本法微创、安全性高,可有效缓解中晚期胰腺癌疼痛,提高生存质量.
10.期刊论文贾林.谢飚.JIA Lin.Xie Biao高强度聚焦超声治疗胰腺癌疼痛的荟萃分析-中华胰腺病杂志
2008,8(1)
目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)对胰腺癌疼痛的疗效及其安全性.方法 收集2001年至2007年2月期间国内应用HIFU治疗胰腺癌疼痛的资料较为齐全的文献进行荟萃分析.对所选文献的HIFU机器型号、治疗剂量、胰腺癌缓解率、疼痛总缓解率、疼痛消失率以及并发症等方面进行详细记录,着重分析治疗后胰腺癌癌痛缓解率和消失率以及不良反应发生率等指标.结果 共有16篇413例患者纳入分析,胰腺癌疼痛总缓解率为31.3%～100%(中位缓解率为
80.0%),疼痛消失率为10.8%～88.9%(中位消失率为28.0%);联合化疗药物可显著增强其镇痛作用;不良反应少,少数可出现淀粉酶升高、AP、局部腹膜炎等并发症.结论 HIFU为缓解胰腺癌疼痛的安全有效措施.
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