miRNA与细胞分化的研究进展
miRNA 与细胞分化的研究进展*
吴家昌1马琼1邹贤飞2杨彤涛1单乐群1马保安1，
△
（1第四军医大学唐都医院骨肿瘤研究所，陕西西安710038；2广西75135部队卫生队，广西贵港，510710）
摘要:microRNA （miRNA ）是一类长度为22nt 的内源性的参与转录后调节的单链非编码小RNA 。近年来的研究表明，miRNA 在基因表达调控方面具有广泛和普遍的作用,参与了生物体发生发育、细胞增殖、细胞分化等生物学过程，尤其是其在干细胞的自我更新与多向分化的调节作用日益受到关注。我们查阅近年有关文献，介绍了miRNA 的生成、作用机制、研究方法，论述及其对真核生物细胞分化的调控作用。
关键词：microRNA ；细胞分化；基因调控；进展中图分类号:Q75,Q78
文献标识码:A 文章编号:1673-6273(2010)03-567-05
Advance on MicroRNA and Cell Differentiation*
Wu Jiachang 1,Ma Qiong 1,Zou Xianfei 2,Yang Tongtao 1,Shan Lequn 1,Ma Baoan 1△
(1Orthopaedic Oncology Institute,Tangdu Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi ’an,Shaanxi,710038China;2
Ambulance corps of 75135Unit,Guigang,Guangxi,510710China)
Abstract ：microRNA (miRNA)is a group of endogenous non-coding single-stranded small RNA species 22nucleotides in length,which take part in posttranscriptional regulation of gene expression.In recent years,studies have shown that miRNAs have been shown to be involved in regulating generally individual development,proliferation,differentiation and other biological processes.Especially its influence in self-renewal and differentiation of stem cell has attracted increasing attention.In this review,we briefly summarize the biology of miRNA,its molecular mechanism for gene regulation,and research approache,and discuss the role of miRNA regulation in cell differentiation during eucaryote development.
Key word ：MicroRNA ；Cell differentiation ；Gene regulation ；Advance Chinese library classification:Q7Document code:A Article ID:1673-6273(2010)03-567-05
*基金项目：国家自然科学基金资助项目（30672143、30901784）
作者简介：吴家昌（1982-），男，医师，在读医学硕士，从事骨外科专业。E-mail:wujiachang1982@https://www.wendangku.net/doc/455798600.html,
△
通讯作者：马保安，
E-mail:gukemba@https://www.wendangku.net/doc/455798600.html, (收稿日期:2009-12-05接受日期：2009-12-30)
自1993年的第一个microRNA(miRNA)，1in-4，在研究线虫的发育调控中被发现以来，人们逐渐意识到有一些非编码的RNA 参与生命活动过程。随着科学技术的发展和研究方法的改进，至今已有2000多的miRNA 被证实或预测存在于包含植物、线虫、斑马鱼、果蝇、鼠及人类等生物体的多种组织中[1]，其表达具有组织和时期特异性，其基因在种族之间有高度保守性。miRNA 作为新的调控因子广泛作用于基因表达调控，它广泛影响生物体的细胞增殖、
分化、凋亡及个体生长发育[2]。据预测，
miRNA 基因仅占真核基因总数的1%，其调控的靶基因数却可占全基因组的10%~30%[3,4]。
1miRNA 的生成、作用机制和研究方法
miRNA 由DNA 转录而来，但并不被翻译成蛋白质，而是调控其他编码基因的表达，其生成经由细胞核和细胞质中两个过程完成。在核内编码miRNA 的基因在RNA pol-Ⅱ的作用下转录成长度数百个nt 的前体转录本(pri-miRNA)，随后被Drosha 酶加工形成约60nt 的发夹结构的茎环前体(pre-miRNA)。它与双链RNA 结合蛋白形成微处理体并随后由Ran-GTP 及其受体Exportin-5转运出核，并由胞浆中的Dicer
酶加工成约22nt 的双螺旋链miRNA 分子，其中成熟的miRNA 被选择性地装配进特异RNA 诱导沉默复合体（RISC ）中发挥作用，互补链立即被降解。
目前研究表明，成熟的miRNA 根据其与目标靶基因的3’UTR 的碱基配对互补程度而切割降解靶基因mRNA 或抑制翻译[5,6,7]。近年，Wu 等提出miRNA 还有第三种调控机制作用于哺乳动物细胞，也就是靶mRNA 的脱腺苷作用和退变[8]。众多研究表明，
miRNA 广泛参与细胞的多向分化[7]。目前对于miRNA 在细胞分化中的作用主要有两种研究策略[2,10]：一是利用突变的生物体，如miRNAs 生成所必需的酶突变或缺失时以分析miRNA 在早期胚胎发育和干细胞分化中的正常作用。对于人类等大型哺乳动物来说，更多的是选择基因芯片和生物信息学从胚胎或组织干细胞及其分化细胞对比筛选特异性miRNAs ，过表达或抑制特异性miRNAs ，分析其在干细胞干性维持和分化中的功能。其技术和方法主要有[7,11]：
①直接克隆和测序的方法；②借助计算机对基因组的生物信息学搜索；③miRNA 芯片；④靶向抑制基因序列的人工构建的内含子iRNA ；⑤Northern 杂交和real time PCR ；⑥微珠锚定探针杂交。其他还包括大规模平行测序技术（MPSS ）和酶联免疫吸附样的液相杂
交方法等。
2miRNA对胚胎干细胞（ESC）的分化影响
研究结果表明[12-16]，当生物体体内Dicer酶缺失或不足时，内源性miRNA无法正常生成，导致干细胞的丢失和细胞周期的改变、早期胚胎体致死和器官发育异常。Houbaviy等[17]研究表明一系列miRNAs与细胞分化高度相关，部分基因簇生排列的miRNA(包括miR-290、291、292、293、294、295)在未分化的ESC中高表达，而在其分化过程中被抑制表达；此外Northern Blot结果表明miR-296在鼠ESC中特异性表达。在类似的研究中，Suh等[18]克隆的人ESC的36个的miRNA中，其中有14个是人ESC特异性表达的，有miR-302家族、miR-367、miR-368、miR-200c、miR-154、miR-371、miR-372、miR-373＊、miR-373等，这些miRNA中大部分表现出高度的同源性。此外，还有Morin等[19]、Lakshmipathy等[20]和Tang等[21]多项研究也证明了在鼠或人的ESC中分化过程中存在一系列的miRNA的差异表达。近年Ren等发现miR-302家族和miR-520家族在未分化的人ESC中高表达[22]，而一些miRNAs（如小鼠miR-15a,16, 19b,92,93,96,130,130b和人let-7a,miR-301,37421,29b,29）则在未分化的ESC中表达量较低而随分化过程表达丰富[23]。值得注意的是，还有一些已知的致癌作用的miRNA也参与了ESC 的分化过程的调控，如miR-17-92家族在向胚状体细胞分化过程中被下调[24]，而miR-21在自发分化中其表达明显增加[17]。
上述的研究更多的是描述miRNA在细胞分化前后的差异表达，但是目前已证实的参与ESC的自我更新和分化并明确其靶基因的miRNA还不多。miR-1和miR-133都是受血清应答因子(SRF)、MyoD和Mef2调控的肌特异miRNAs[23]，但对心肌祖细胞分化作用则是相反的，前者促进ESC向心肌分化，后者阻止肌浆蛋白祖细胞的分化并维持其增殖。Ivey等研究还发现[25]，在ESC向胚状体分化过程中，miR-1或miR-133加强中胚层基因的表达，抑制其向内胚层及外胚层的分化。Tay等[26]发现维甲酸诱导分化第4天或N2B27诱导分化第2天的小鼠ESC中的miR-134表达水平迅速提高，但这一变化在向胚胎体的分化中并没有出现，过表达miR-134可增强其向外胚层分化，其部分机制是直接抑制鼠ESC的增殖和抑制Nanog和LRH1的翻译来促进分化，此作用可被其抑制物阻断。Barroso-del等[27]研究指出，miR-302-367家族受ESC特定转录因子Oct3/4，Sox2和Nanog所调控，参与调节ESC的细胞周期和维持ESC自我更新和多能干性。Qian等[28]发现miR-222参与了人ESC体外向蜕膜细胞的分化。最近，Sinkkonen等[29]和Benetti等[30]分别证实miR-290家族通过重新进行DNA甲基化而调节胚胎干细胞维持和分化调控。
3miRNA对间充质干细胞（MSC）及其衍生细胞的分化影响
研究也证明，体内有一系列的特定miRNAs对MSC的分化起着关键作用。Bae等[31]对比MSC和成纤维细胞发现有21个miRNAs在MSC中特异表达。Kajimoto等[32]和桂乐等[33]分别发现在3T3-L1前脂肪细胞的脂向分化中有一系列miRNAs 上调或下调，推测这些miRNAs可能参与调节脂肪分化。还有研究指出[34,35]，miR-16、miR-134在脂肪间充质干细胞（ASC）脂向分化过程中表达显著下调。有学者发现，miR-103和miR-107
这对高度同源性的miRNAs的编码基因存在于脊椎动物的泛酸激酶（PANK）基因的内含子内，生物信息学预测其可作用于多个靶mRNA，其中包含乙酰辅酶A和调节血脂水平的基因，而PANK本身也可调节脂类代谢，推测这一对miRNAs可能与其宿主基因协同作用于脂类代谢[36]。Esau等[37]通过miRNA 芯片及功能分析实验证实了miR-143通过调控靶基因EPK5参与脂肪细胞的分化。也有多项研究指出[38-41]果蝇、人、小鼠等生物体中，miR-1、miR-133、miR-206特异性表达在心肌组织和骨骼肌组织中，可以维持相关基因的表达，调控成肌分化。Sun等[42]发现，miR-24能促进骨骼肌的分化，而这种作用可被TGFβ1阻断。
Mizuno等[43]研究发现，在BMP4诱导小鼠骨髓基质干细胞ST2细胞成骨分化过程中，转染miR-125b可抑制细胞增殖并抑制成骨分化，而miR-125b的抑制物则可使BMP4诱导下的细胞碱性磷酸酶活性显著提高。Luzi等[44]证实体外诱导hASC成骨分化过程中,miR-26a通过抑制体内信号通路关键蛋白SMAD1的表达参与成骨分化调控。而Kim等[45]通过慢病毒载体过表达miR-196a发现可抑制hASC增殖和增强成骨分化，但是不影响成脂分化，并通过RNA干涉实验和双荧光酶报告系统证实其作用靶基因为HOXC8。Li等[46]研究骨形态发生蛋白2(BMP2)诱导小鼠C2C12间充质干细胞向成骨细胞分化过程中有25个miRNA发生显著变化，其中下调的miRNA有22个，分析这些miRNA的靶基因均可能是调控成骨分化信号通道，其中两个代表就是miR-133直接作用于Runx2（一种调控骨形成的关键基因）和miR-135作用于Smad5（一种重要的成骨信号通路成员）抑制骨原细胞的成骨分化。这说明，miR-133的功能不仅被发现促进肌肉形成外，还被发现在成骨分化中发挥作用。Tuddenham等[47]发现在小鼠的发育过程中，软骨特异性的miR-143通过作用于组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）而调控小鼠胚胎的软骨发育，HDAC4是一调控细胞生长、分化、凋亡的辅助转录抑制因子，可抑制RUNX2的活性调控前软骨细胞的肥大和成骨化。Lin等[48]发现C3H10T1/2干细胞在BMP2介导的微团培养软骨诱导过程中，早期5h时miR-199a*表达水平迅速降低，在24h时增加并维持高表达，研究发现miR-199a*作用于Smad1转录因子降低早期软骨标记基因（如II型胶原和Sox9等）的表达，抑制早期软骨分化。Lakshmipathy和Goff等[9,49]使用多份MSC混合培养样品体外向脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞分化时，确定了27个miRNAs 的表达与这些分化相关，除了再次确证上述的miR-143和miR-145在脂肪组织中表达丰富外，还发现miR-638和miR-663在软骨细胞特异性表达。他们还发现MSC在血小板衍生生长因子（PDGF）信号介导下向成骨细胞分化的过程有一系列的miRNA参与调控，包括有：miR-24、let-7a、let-7b、let-7c、miR-138、mir-320，用PDGF的拮抗剂AG-370进行干涉时，这些miRNA的表达也受抑制。他们认为这不仅确定了MSC分化特异相关的miRNA，并将其调控作用与特定细胞信号通路相关联。
4miRNA对造血干细胞(HSC)的分化影响
有关miRNA在血液系统中的作用及对造血干细胞的调控也已被很多研究所证实。Chen[50]等发现，在小鼠造血干细胞里特特异性表达的三个miRNA，可以动态调节早期造血。其中
miR-181，特异表达在骨髓的B淋巴细胞，其在造血干细胞的异位表达可增加B系细胞的比例，这在组织培养分化实验和成年小鼠都能都在证实。miR-142在B淋巴细胞和髓系细胞中高表达，miR-223在髓系高表达。随后有学者研究指出[51]，miR-223和转录因子NFI-A和C/EBPα组成一个调节环路来调节粒系细胞的生成。这两个转录因子竞争性结合到miR-223的启动子的位置上，前者维持miR-223低表达水平，而后者在维甲酸诱导的粒细胞的分化中上调miR-223的表达。Monticelli等[52]用microRNA芯片和northern杂交的方法对比分析了小鼠的造血干细胞分化不同阶段的181个miRNA的表达情况，发现有多个miRNA参与了正常血细胞分化的不同阶段的调控。他们注意到，miR-150在小鼠脾脏分离出来B细胞中高度表达，但从骨髓中分离出的前B细胞中不表达。miR-150，miR-142s, miR-26a和let7d也在幼稚T细胞中表达，但随着向Th1细胞和Th2T细胞分化中逐渐下调。他们指出，miR-27a在早期T 细胞及随后分化的细胞中的表达量没有明显的变化，而与早期T细胞相比，miR-146b向Th1分化时升高，向Th2分化时降低。miR-222在骨髓分化肥大细胞（BMMC）、Pu.1-/-前体细胞和完全分化的Th1细胞中表达，在其他类型的血细胞中不表达。Garzon等[53]在CD34（+）造血祖细胞体外分化为巨核细胞的试验中发现有miR-10a、miR-126、miR-106、miR-10b、miR-17和miR-20是下调的，并证实了miR-130a的作用靶基因是MAFB，MAFB是参与调节GPIIB（血小板生理功能的关键蛋白）启动子的活性，同时还证实了miR-10a的靶基因是HOXA1。他们还比较巨核细胞增多症和CD34（+）造血祖细胞体外分化的巨核细胞的miRNA谱，发现miR-101、miR-126、miR-99a、miR-135、miR-20是上调的。Felli N等[54]在脐血CD34+祖细胞向红细胞分化的过程中miR-221和miR-222逐步大幅下调，并利用生物信息学和双荧光酶报告系统证实了miR-221和miR-222通过kit蛋白调控红细胞的生成。在动物实验中，转染这两个miRNA可以使NOD-SCID小鼠的CD34+祖细胞的增殖能力和干细胞功能受损；抑制其表达，则促进早期红系增殖。Georgantas等[55]发现正常人骨髓和已动员外周血分离出来的CD34+造血干细胞中有33个miRNA表达，并分析这些miRNA通过抑制相关造血分化的蛋白的表达，并转染miRNA-155都能抑制髓系和红系细胞的生成。Liao等[56]利用microRNA基因芯片获得人脐血中31个HSC相关miRNAs,其中有22个低表达，有5个高表达，并经生物信息学分析、实时定量PCR和集落形成实验证实miR-520促进HSC向祖细胞分化的作用。Merkerova等[57]检测脐带血细胞谱系中287个miRNA时指出，miR-223主要在单核细胞、粒细胞以及CD34+细胞中高表达，T淋巴细胞低表达。miR-142-3P，miR-16，miR-26a在粒细胞中高表达，在CD34+细胞低表达。miR-92和miR-17-92家族在CD34+细胞则是高表达的。检测脐带血不同细胞谱系的miRNA差异表达时发现有48个miRNAs在不同的细胞谱系中上调或下调，19个在CD34+细胞，13个在单核细胞，14个在T淋巴细胞，8个在粒细胞。与骨髓分离的标本相比较，脐带血的CD34+的细胞有13个miRNAs是差异表达的。并再次证实了miR-520促进HSC向祖细胞分化的作用，也证实了miR-214的下调有利于HSC的存活。还有学者发现[58]，miR-24可通过靶基因ALK4抑制CD34+造血祖细胞的红细分化。
5miRNA对神经干细胞（NSC）及神经细胞的分化影响
神经组织特异性表达的miRNAs是神经发生发育及NSC 分化的重要的调节因子，已引起广泛关注，其中研究较多的有：miR-124、miR-125等。研究者发现[59,60]，miR-92b在神经前体细胞或NSC中特异性表达，miR-124、miR-128、miR-9、miR-125、miR-23、miR-26和miR-29在神经组织中特异表达，而miR-124和miR-128更为特异表达在神经元中，而miR-23、miR-26和miR-29却更多表达在胶质细胞中。Krichevsky等发现[61]，在ESC来源的神经祖细胞过度表达miR-9和miR-124可致星形胶质细胞显着减少，而单独抑制miR-9或同时抑制miR-124而导致神经元数量的减少，并推测可能是通过作用于STAT信号转导通路发挥作用。进一步研究提示，miR-124通过抑制小C-末端结构域磷酸酶1(SCP1)而促进鸡胚及小鼠胚胎中神经的发生[62]。Hohjoh等[63]提出miR-302家族和miR-124a可能作为判断神经分化程度的特异性分子标志。Yu等指出[64]，miR-124可能是通过调节细胞骨架而调节神经元的生长分化。过表达miR-124促进小鼠P19细胞的神经元的突起生长和引起乙酰化α微管蛋白的减少，下调参与细胞骨架调节的基因。Cheng 等发现[65]，大脑特异性表达的miR-124是成体小鼠神经发生的一个重要的调节因子。抑制miR-124可使室管膜下区分离的干细胞保持干细胞特性，而异位表达则导致细胞的分化成熟和促进神经元的形成，在神经再生中抑制其表达可发生胞体肥大并随之出现生长停滞。Le等[66]发现异位表达miR-124a或miR-125b可提高人神经瘤SH-SY5Y细胞系中的有突起生长的分化细胞的百分比，研究表明miR-125b在人神经祖细胞ReNcell VM细胞的分化中也上调表达。Ko等[67]指出小鼠的P19细胞的神经元分化中miR-124a抑制14号染色体开放阅读框24（c14orf24，具体功能未知）促进神经元分化。Terasawa 等[68]报告在神经生长因子（NGF）诱导的PC12细胞的神经分化中，依赖于细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）的持续激活而调控miR-221和miR-222的表达，并推测其靶基因是Bim 蛋白。Choi等[69]发现miR-200家族对于小鼠和斑马鱼的嗅觉祖细胞的终末分化是必不可少的。Greco等[70]指出，在MSC分化来源的NSC中特异性抑制miR-130a和miR-206可以作用于基因Tac1引起神经递质SP的合成和释放。Beveridge等[71]在维甲酸诱导的神经母细胞体外分化过程中发现miR-17家族显著下调，随后转染miR-17和miR-20a，发现BCL2、MEF2D、MAP3K12等预测靶基因的表达减少，研究表明这一miRNA 家族参与有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号转导通路和突触可塑性等神经元分化标志的表达调控。Chen等[72]发现，在胚胎干细胞向神经干细胞分化过程中共有95个miRNAs差异表达。在此基础上，研究体内外来源的神经干细胞的miRNAs 表达谱发现仅有8%的不同，提示miRNA在ESC向NSC分化中可以发挥关键作用以及体内外来源的NSC具有极大的同质性。
6miRNA对肿瘤细胞的分化影响
miRNAs与肿瘤的关系的研究也逐步深入，有较多的研究表明miRNA参与肿瘤的形成和发展，也有文献报道miRNA
可促进肿瘤细胞向正常组织细胞的分化。Fazi等[51]发现，异位表达miR-223可使急性早幼粒细胞白血病的细胞分化提高，而miR-223的清除则可抑制细胞对维甲酸诱导分化的反应。后继的研究指出miR-107通过抑制NFI-A表达，上调miR-223表达，以促进粒细胞的分化成熟[73]。Silber等[74]指出，miR-124和miR-137介导成体小鼠神经干细胞、间胶质瘤衍生干细胞和人成胶质细胞瘤干细胞的神经分化，并能介导多形性恶性胶质瘤的细胞周期停滞。HNE是一种脂质氧化的产物，作为细胞内重要的第二信使参与调节抑制各肿瘤细胞增殖并促进分化的作用。研究者在HNE处理的HL-60髓样白血病细胞中发现，6个miRNAs被下调(miR-181a*、miR-199b、miR-202、miR-378、miR-454-3p、miR-575)，有4个被上调(miR-125a,miR-339, miR-663,miR-660)[75]，实验还证实miR-378下调的同时，可引起作为抑癌基因SUFU蛋白的表达。值得关注的是，Lin等[76]将miR-302转进人皮肤癌细胞中使其表现出类胚胎干细胞的特性，并能分化为神经、软骨、成纤维组织等。研究者发现[77]，肌肉特异性的miR-1和miR-206在人横纹肌肉瘤中很少能被检测，而miR-206的再表达则可有效促进向肌细胞分化和阻止肿瘤的生长，这就像是切换所有的基因表达谱的开关让细胞朝成熟肌肉方向分化，这一类组织特异性miRNA充当具有无毒性的分化促进因子，在实体肿瘤的治疗上将比单纯的基因靶向药物拥有更大发展潜力。
7展望
随着基因组计划的完成，人们在生命科学领域面临的最大的问题就是如何确定基因的功能和对其如何调控。miRNA与生物体生长发育和分化调控的研究为我们了解生物的正常成长及疾病的发生诊断提供了强有力的工具和全新的思维，也为转基因动物模型的建立、组织工程发展和新型基因治疗的设计和应用提供广阔前景。然而，历经将近十年，我们对miRNA的研究还处于初步阶段，已被证实的和已明确功能的miRNA的数量还是很少，其在各种生命活动中所扮演的角色尚未完全明了。随着研究的深入，人们对基因表达调控网络的认识必将越来越全面和准确，对其作用机制的了解也将提高到新的水平，这将为生命科学研究和分子生物医学的发展开启新的时代。
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医患沟通综述
医患沟通现状原因及对策 摘要： 近年来，医患纠纷有增加趋势，医患矛盾作为社会矛盾激化的一个焦点备受关注。医患矛盾激化有多种因素，其中，长期以来医患之间缺少有效的沟通是重要因素之一。笔者通过对医患沟通中存在问题的原因及反思，提出要与患者之建立和谐的医患关系，确保医疗市场的健康有序发展。 关键词：医患沟通现状原因对策 近年来，随着医疗事业的不断发展和人们法律意识的提高，患者对疾病的认知权和知情权日益看重，对检查治疗方案的选择权也日益重视，这使得医患关系越来越紧张，医患矛盾越来越突出，导致发生很多的极端事件。全国各地多家医院频繁发生轰动社会的医疗纠纷和医闹事件，全国的医疗纠纷数量以每年20%-30%的速度增长，医患矛盾有明显激化的趋势。 当前，医疗纠纷已成为国内医院管理的一个难点，有些医疗纠纷甚至已经严重干扰医院的正常运作。而据一份不完全的医疗投诉资料分析显示：80%的医疗纠纷与医患沟通不到位有关，只有不到20%的案例与医疗技术有关。这说明发部分的以了解分案件都是可以通过改善医患沟通而避免的。如何建立和谐的医患关系、加强医患沟通是当前医院必须面对的重点问题。 1、医患关系紧张的原因： 1.1社会方面的原因 1.1.1改革开放引起医患观念的冲突。随着30年的经济大发展，中国的生活水平有了很大的提高，医务人员的思想观念和职业行为也随着生活水平的提高而改变，大部分医务人员站在自己的角度，从自己的利益出发，形成了以“利”为主导的医患观念，与此同时，患者和潜在患者仍然以“义”作为医患理念，于是当医疗事故发生时，社会总是谴责医务人员的不是，而医院方面为了早点结束此事，总是选择沉默，大事化小，使得一部分人钻了空子，明目张胆去医闹，由此导致医患沟通矛盾的凸显和医患关系的紧张。 1.1.2医疗体制改革不完善。随着我国从社会主义计划经济向社会主义市场经济的转
细胞研究进展概述
细胞研究进展概述——干细胞技术 20092358 谢芬霏16120901 生物技术 摘要：干细胞是人体及各种组织细胞的最初来源，具有高度自我复制、高度增殖和多项分化的潜能。干细胞的研究正在向现代生命科学和医学等各个领域交叉渗透，干细胞的研究也成为了生命科学的热点，本篇就几个干细胞的研究方向的进展展开一些介绍。 关键词：干细胞；多能性；神经干细胞；造血干细胞 引言： 干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。干细胞的形态上具有共性，通常呈圆形或椭圆形，细胞体积小，核相对较大，细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性。胚胎干细胞(Embrtibuc stem cell)的发育等级较高，是全能干细胞（Totipotent stem cell），而成体干细胞的发育等级较低，是多能干细胞或单能干细胞。据最新研究发现，成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，为干细胞的广泛应用提供了基础。在胚胎的发生发育中，单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官。在成年动物中，正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生。胚胎的分化形成和成体组织的再生是干细胞进一步分化的结果。胚胎干细胞是全能的，具有分化为几乎全部组织和器官的能力，而成体组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性，只能分化成特定的细胞或组织。 1 胚胎干细胞 1.1 胚胎干细胞的概念和生理学特性 胚胎干细胞（Embryonic Stem cell，ES细胞）。胚胎干细胞当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团（Inner Cell Mass）的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。胚胎干细胞的生物学特性有：①全能性，在体外培养的条件下, 胚胎干细胞可以诱导分化为机体的任何组织细胞。全能性的标志是细胞表面有胚胎抗原和Oct4蛋白【1】。②无限增殖性。胚胎干细胞在体外适宜条件下, 能在未分化状态下无限增殖。③胚胎干细胞具有种系传递的功能。④胚胎干细胞易于进行基因改造操作。⑤细胚胎干胞保留了正常二倍体的性质且核型正常。早在1970年Martin Evans已从小鼠中分离出胚胎干细胞并在体外进行培养【2】，而人的胚胎干细胞的体外培养直到最近才获得成功。进一步说，胚胎干细胞（ES细胞）是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。ES细胞的研究可追溯到上世纪五十年代，由于畸胎瘤干细胞（EC细胞）的发现开始了ES细胞的生物学研究历程。目前许多研究工作都是以小鼠ES细胞为研究对象展开的，如：德美医学小组在去年成功的向试验鼠体内移植了由ES细胞培养出的神经胶质细胞。此后，密苏里的研究人员通过鼠胚细胞移植技术，使瘫痪的猫恢复了部分肢体活动能力。随着ES细胞的研究日益深入，生命科学家对人类ES细胞的了解迈入了一个新的阶段。在98年末，两个研究小组成功的培养出人类ES细胞，保持了ES细胞分化为各种体细胞的全能性。这样就使科学家利用人类ES细胞治疗各种疾病成为可能。然而，人类ES 细胞的研究工作引起了全世界范围内的很大争议，出于社会伦理学方面的原因，有些国家甚至明令禁止进行
牙髓干细胞 研究进展综述
牙髓干细胞 1牙髓干细胞概念 牙髓组织位于牙齿内部的牙髓腔内，是牙体组织中唯一的软组织。2000年Gronthos[1]等通过对人牙髓细胞的研究，发现了一种与骨髓间充质干细胞有着极其相似的免疫表型及形成矿化结节能力的细胞，细胞中形态呈梭形，可自我更新和多向分化，有着较强的克隆能力。这些由牙髓组织中分离出的成纤维状细胞就称为牙髓干细胞(Dental Pulp Stem Cells,DPSCs)。现在普遍认为牙髓组织中具有形成细胞克隆能力和较强增殖能力的未分化间充质细胞即DPSCs[2]。 2牙源性干细胞 至今，已从人类牙齿相关组织中分离和鉴定出7种干细胞: (1)牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)[1]，来自恒牙牙髓；张巍巍等[3]以人牙髓干细胞为种子细胞与PLGA支架材料在体外进行复合培养，表明PLGA 有利于于牙髓干细胞的粘附与增值。Lindroos等[4]得到DPSC与其他间充质源性干细胞具有相似的表面标志物和骨相关性的标志物的结论，支持DPSC在硬组织再生方面的可能性。从成人第三磨牙牙髓中分离的DPSC在适宜的条件下可诱导分化为有功能活性的神经细胞，并在基因和蛋白水平表达神经组织专有的标志物[5]，为治疗神经系统方面的疾病提供了新的途径。DPSCs不表达成牙本质细胞特征性蛋白DSP、DMP，则表明DP-SCs尚处于未分化状态[6]。我国学者通过对根髓和冠髓进行比较时发现：DPSCs 存在于全部牙髓之中,在根髓中的密度更高[7]。 (2)人类脱落乳牙牙髓干细胞(stem cell from the pulp of human exfoliated deciduous teeth, SHED),来自儿童脱落乳牙的牙髓;Miura等[8]研究发现，正常脱落的乳牙牙髓中的细胞经培养会表现出成纤维细胞样生长，其增殖率和群体倍增数均比骨髓基质干细胞(BMMSC)、DPSCs高，于是首次提出了SHED的概念。Shen YY等[9]发现SHED在体外培养过程中可以表达成骨细胞的标志，如RUNX-2、OCN、BSP，表明SHED在体外可以分化为成骨细胞;将SHED与人类牙齿切片复合后，在体外培养或是植入免疫缺陷小鼠皮下，均表达成牙本质细胞分化的标志( DSPP，DMP-1，MEPE)[10]。一系列实验表明SHED在体内只能诱导宿主细胞分化为成骨细胞[11]，而其自身无法分化为成骨细胞，但在体外培养过程中却可以分化为成骨细胞。SHED 可能还具有参与机体的免疫调节等功能[12]。李丽文[13]等用不同密度接种培养DPSCs,计算细胞产量、倍增次数, 观察细胞形态、检查克隆形成率和钙结节形成能力的方法得到，1.5～3cells/cm2低密度接种培养DPSCs 有利于细胞快速扩增,扩增后的细胞保持较高的增殖和分化潜能。SHED 的增殖能力、克隆形成效率和钙结节形成能力均优于DPSCs。 (3)根尖乳头干细胞(stem cell from the apical papilla,SCAP)[14,15]，来自牙根发育未完成的根尖乳头；Abe等[16]从人年轻第三磨牙根末端分离根尖周牙乳头，并采用酶消化法从中分离出细胞进行研究，结果发现这种细胞在低密度下培养时，
细胞生物学在药学方面的研究综述
细胞生物学在药学方面的研究综述 摘要：细胞是生命的基础，一切生命问题的真正解决都必须在细胞中得到真正解决。细胞生物学所面临的主要任务是探索药物在细胞中的作用机制，理解新的药物靶标的细胞学基础。细胞生物学采用现代细胞生物学的原理与技术，通过揭示细胞生命活动的本质，在细胞与分子水平研究药物的吸收、转运与作用机制，来解决新药筛选，细胞工程制药等方面的难题。 关键词：细胞生物学药物筛选制药 1.新药筛选 1.1细胞周期与抗肿瘤药物 癌症的进展涉及无休止的基因突变，并通过进化选择成为最具侵袭性的肿瘤表型。这些基因突变形成了癌症的几种特质：漠视增殖、分化停止信号的存在；具备无限增殖的能力；逃避凋亡；侵袭性；新生血管生成的能力。其中前三种特质与细胞周期密切相关并为诊断及临床治疗提供了思路。[1] 林晓钢等人据Hela 细胞中的芳香族氨基酸、嘌呤以及嘧啶在细胞分裂过程中的相应变化引起的光谱变化建立Hela细胞的紫外吸收光谱模型，并且可以通过该光谱模型判读出Hela 群体大致处于细胞周期的哪一时相。[2]通过此项研究可以从细胞分子水平的变化来了解肿瘤细胞增殖周期的规律。研究细胞周期的规律与调控机制对于探索肿瘤发生机制、抗癌药物的设计和作用机制具有重要的指导意义。 1.2DNA与靶向药物 脱氧核糖核酸(DNA)是生物的基本遗传物质，是遗传信息的载体。许多分子能与DNA结合，破坏DNA的模板作用，影响基因调控和表达功能，从而诱发很多生物效应。因此DNA与靶向药物分子相互作用的研究是分子生物学和生物化学的重要领域。DNA与靶向药物分子相互作用的研究不仅可以从分子水平阐明生命过程机理、疾病的致病机制，而且可以引导药物的设计与合成、药物体外筛选以及探讨药物的治病机理。另外，对双链DNA(或单链DNA)具有选择性结合或具有序列特异性结合的靶向药物分子可以作为DNA分子杂交与否或识别特定序列
石斑鱼饲养饲料营养技术知识
石斑鱼营养与饲料研究 海洋与渔业信息 石斑鱼种类较多，全世界约１００多种，属暖水性中下层的肉食性鱼类，栖息于潮流缓慢、透明度不大的岩礁和珊瑚丛海区，为海水网箱养殖的主要品种之一。国内石斑鱼的养殖主要集中在广东、广西、福建、浙江和海南五省区的沿海。 目前，石斑鱼营养需求的研究较多，但配合饲料的开发利用仍然处于起步阶段。我国养殖石斑鱼主要是投喂冰鲜小杂鱼，也有个别饲料厂在尝试石斑鱼饲料的生产和推广，但基本上并不能在整个养殖过程全部使用配合饲料，这与养殖观念有关，更重要的是配合饲料本身存在着营养的全面性、诱食性、促生长及抗病防病能力等问题。本文综述了现有石斑鱼营养与饲料的研究资料，希望能为解决目前海水养殖石斑鱼人工配合饲料问题，减少饲料资源的浪费及其对海水养殖区域环境污染，促进海水养殖健康持续发展提供参考依据。 １石斑鱼肌肉氨基酸组成分析 肌肉必需氨基酸组成模式的研究在鱼类营养学和人工配合饲料设计上有着重要意义。张本等分析了花点石斑鱼Ｅ．ｍａｃｕｌａｔｕｓ、青石斑鱼（Ｅ．ａｗｏａｒａ）、鲑点石斑鱼Ｅ．ｆａｒｉｏ、蜂巢石斑鱼Ｅ．ｍｅｒｒａ、黑边石斑鱼Ｅ．ｆａｓｃｉ
ａｔｕｓ和巨石斑鱼Ｅ．ｔａｕｖｉｎａ的肌肉中氨基酸组成。石斑鱼氨基酸总含量、必需氨基酸含量和鲜味氨基酸含量均较高。氨基酸组成与种间和分布海域间的差异不大，但存在月际及随体长的增长而变化的现象。天然与养殖石斑鱼氨基酸组成也有一定差异。石斑鱼必需氨基酸含量间的比值相对稳定，综合得出了石斑鱼的必需氨基酸的组成模式，并将此组成模式作为石斑鱼配合饲料氨基酸平衡的依据，应用于其所配制的配合饲料，进行Ｅ．ｍａｃｕｌａｔｕｓ的喂养实验，初步显示了一定的效果。陈学豪等报道了养殖的赤点石斑鱼肌肉中氨基酸总量为７３３．５ｍｇ／ｇ，必需氨基酸总量为４０４．１ｍｇ／ｇ，鲜味氨基酸含量为３２６．４ｍｇ／ｇ，均低于野生鱼。 ２蛋白质和氨基酸需求 庄建隆和刘擎华报道了投喂以白鱼粉为主要蛋白源制成的６组不同蛋白质的饲料，体重１．５ｇ的Ｅ．ｓａｌｍｏｎｉｄｅｓ以蛋白质含量最高（５４．０６％）组饲料的生长速度及饲料效率最好。虽然各组饲料间的生长率差异并不明显，但蛋白质含量过低或投喂量不足时，会引起互相残杀，从而导致存活率下降。网箱养殖的Ｅ．ｓａｌｍｏｎｉｄｅｓ，其蛋白质最适需求量为４０％～５０％。 陈学豪等探讨了投喂不同蛋白质含量的配合饲料对赤点石斑鱼生长的影响，得出配合饲料中蛋白质含量为４９．５２％时增重率、体
大数据下医患关系研究的文献综述
研究生课程论文《大数据下医患关系研究的文献综述》 课程名称中国特色社会主义理论与实践研究 姓名赖志远 学号1611403003 专业机械工程 任课教师朱银端 开课时间2016-2017学年第一学期 课程论文提交时间：年月日
大数据下医患关系研究的文献综述 赖志远 摘要：近年来，关于医疗纠纷的新闻报道层出不穷，“医闹”现象频频出现在公众的视野当中，不和谐的医患关系已经成为当下中国社会的热点话题。学者们就医患关系的性质、影响因素及应对策略等方面进行了深入分析探讨，形成了许多富有见地的成果。本文在大数据的背景下，以医患关系热点问题为中心进行探讨，对近年来的理论成果进行分析总结，主要从国内医患关系的性质、影响因素和构建和谐医患关系的对策这三个方面进行阐述，并在此基础上提出了相关看法及建议。 关键词：大数据医患关系文献综述 一、医患关系的性质 要界定医患关系的性质，首先要弄清医患关系这一概念的内涵和外延。医患关系的内涵和外延，因审视角度的不同而有所差异。从医学角度看，医患关系是医方与患方在诊疗护理过程中产生的特定医治关系。广义上，医方包括医疗机构、医疗者和护士；患方包括患者、患者家属及患者家属以外的监护人。由此可见，医患关系是一个涉及六方面当事人，由诊断、治疗、护理三方面结合而成的较为复杂的社会关系，其中最为关键的是医疗者与患者之间的关系。 李运华认为医患关系的本质是商品货币性质。目前，各国不论是发达国家还是发展中国家，也不论是资本主义或是社会主义，为本国民提供医疗健康保障，免除或是减轻医疗经济负担已经成为普遍的政策方针，只是形式和程度不同。由此可见医疗服务的福利性，但这是存在于医疗机构与国家，特别是患者与国家之间的关系，并非是存在于医院与患者之间。所以说，这种福利性只是给医患关系的商品货币交换关系披上了一层独特的外衣，即使医患之间的货币交换采取一种特别的方式。其中的奥秘在于，医疗机构的服务经费大部分来源于政府的拨款，而这拨款实际上来自于政府对全民的税收，患者在接受医疗服务时享受的福利可以看做是国家或者社会通过国民收入再分配的方式发放于患者手中，这便是所谓医疗服务的福利性。但是如果把政府从这三者中抽出，医院与患者之间的关系便是不折不扣的商品货币交换的关系。1 陈运来则强调医患关系中的合同性质，认为合同性质才能真正揭示医患关系的本质。其总的看法是医患关系应当是一种民事法律关系，且是民事法律关系中的医疗服务合同关系，主要使用《民法通则》和《合同法》。持合同关系的理由主要由以下五点：一、医患关系是由民法所确认和保护的一种社会关系；二、医患关系是一种以人身权和财产权为内容的社会关系；三、医患关系是一种体现国家意志和当事人意志的思想意志关系；四、医患关系具有平等和等价有偿的特点。五、医患关系的形成过程实质上是一个要约和承诺的过程。2畅春霞则提出医患关系是一种合同性质与经济性质互相杂糅的一种特殊的关系。医疗服务的存在是为了满足人们对卫生健康的需求的，医疗服务所涉及的关系完全符合《消费者权益保护法》关于适用于商品、服务两类消费关系的规定要求，双方之间是一种生活消费关系。明确医患关系的这一性质，有利于明确患者作为消费者所应当享有的基本权利。但在明确医患关系适用《消费者权益保护法》的同时，不能否认其民事合同性质，《消费者权益保护法》不能解决的法律关系应适用民事法律，而《消费者权益保护法》和民事性质的法律在这一领 1李运华. 论医患关系的经济本质与法律性质[J]. 医学与社会,2002,04:42-44. 2陈运来. 医患关系的性质辨析[J]. 南华大学学报(社会科学版),2002,04:66-68.
医患关系文献综述
文献综述 前言 本人的论题为《医患事件对卫生事业管理的思考》，近年来医患纠纷频繁出现，中国医师协会2006年针对全国的114家医院进行了一个普遍的调查，最后得出了如下结果：三年来，平均每家医院发生医患纠纷66起，发生打砸医院的事件6起。而且，每次医患纠纷出现的时候，在当地都会引起非常大的反响。医患矛盾已成为制约医疗服务质量提高的瓶颈。本论题具有一定的现实意义和市场价值。本人对之进行了全面、深刻探讨，以期对解决医患纠纷有所裨益。 本文根据国内外关于医患关系构建的各种研究成果，借鉴他们在研究领域取得的成功经验并将研究理论应用到实际医院应用中。这些文献对本文有很大的参考价值。本文主要参考依据国内外学者在调查医患关系现状与评价、构建医患关系模式、治理改善医患关系等方面的文献期刊。 一、医患关系现状及存在问题的主要原因 医患关系从总体上看，是基本和谐之中存在着局部的不和谐，和谐是主流，不和谐是支流。医患关系成因复杂，有医疗资源不足，群众“看病难”、“看病贵”，患者有意见；有医疗质量不高、服务态度不好，群众不满意；也有更复杂的社会因素。既有体制、机制上的问题也有思想观念方面的问题，还有管理监督不力等原因，主要原因有以下几个方面： 1. 医患关系紧张的社会原因 医学的对象——患者，是具有社会属性的人，是个自然人，但并非单个的自然人，而是结成一定社会关系的人。近年来，随着中国社会主义市场经济体制的完善，我们的卫生体制也得到了很大的变化;医院先后被定位为服务行业，大部分医院的资金需求来自自己提供服务的患者，而患者支付的钱得到医疗照顾。持续和全面的医疗改革和制度的医疗和健康保险改革的目的是为了让人们享受“以比较低廉的费用，得到比较实惠的服务。”然而，由于改革是激进变革的过程旧观念，病人医疗期望值过高，这是一个医患关系加剧重要的社会原因。 2. 医疗技术的局限性 医疗技术局限性已经成为医患关系紧张的重要原因。医学是一门重要的经验科学，在医患纠纷中，由于技术原因出现的误诊及误治的比例也高过64％以上；
黄芪研究进展综述
中药黄芪药理作用的研究发展 周春竹 【摘要】黄芪为蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥的根。黄芪性微温．味甘，具有补中益气、固表敛汗、利水消肿、托疮生肌等功效。现代研兜分析发现其舍有苷类、黄嗣、多糖、氧基酸、亚油酸、生物碱和胆碱等多种有效成分。本文就黄芪的药理作用的研究发展作出综述。【关键词】黄芪；药理作用；综述 黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根[1]。始载于《神农本草经》，黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌的功效[2]。黄芪用途广泛，可用于脾肺气虚或中气下陷之症；卫气虚所致表虚自汗；气血不足所致痈疽不溃或溃久不敛以及浮肿尿少和气虚血滞导致的肢体麻木，关节痹痛，气虚津亏的消渴等症[3]。 多年来人们对黄芪的化学成分、药理作用及临床应用进行了大量的研究，特别是对黄芪新的药理作用成为研究焦点。本文主要针对黄芪的药理作用进行综述。 1.对心脏器官的作用 1．1改善心功能 1．1．1 增强心肌收缩力黄芪对改善心功能具有肯定的作用。黄芪皂苷是黄芪正性肌力作用的主要活性成分，不但对正常犬和心功能受抑制犬左室表现正性肌力作用，且对收缩和舒张功能均有改善作用，而不增加心肌耗氧[4]。王氏等[5]采用B受体阻滞剂心得安诱发麻醉犬体内急性心衰模型的方法，通过血流动力学测定，观察到黄芪注射液增加心输出量，增强心肌收缩力和改善心脏舒缩功能的作用。 1．1．2 减轻心脏负荷研究表明[6]，黄芪扩血管作用和组胺释放或肾上腺素d、B受体无关，而可能通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生，促进NO产生，继而激活血
管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径，导致血管扩张。 1．2保护心肌细胞 1．2．1减少心肌细胞凋亡彭氏等[7]利用培养的心肌细胞造成缺氧模型，发现缺氧30分钟时细胞凋亡率较正常细胞显著增高，109／L黄芪对缺血心肌无保护作用，1009／L、10009／L的黄芪使凋亡率分别降低34．96％、37．02％，结果表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡，但作用并非与浓度呈正相关，且缺氧心肌细胞中TNF-otmRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF．a可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。 1．2．2稳定细胞膜李氏等[8]观察到一定浓度的黄芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢复正常，该作用并非与浓度呈正相关，提示黄芪可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。 1．3 心脏的保护作用采用体外兔心缺血再灌注模型和培养心肌细胞缺氧复氧模型，从器官和细胞2个水平，运用免疫组织细胞化学、流式细胞仪、免疫印记、RT—PCR、生化学检测等多种方法，发现该药物具有调节抗再灌注损伤的MAPK细胞信号通路的作用，而这种作用很可能是其心肌保护效应的机制之一。并且特异性抑制剂并不能减弱黄芪作用，说明黄芪可能是通过多种途径发挥作用[9]。 1．4对血压的影响黄芪具有降低血压的作用。在大鼠体外胸主动脉环灌流模型上[10],表明黄芪注射液对去除内皮的血管具有舒张作用，其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关。 2.对免疫功能的影响 2．1 增强细胞免疫功能细胞免疫是由T细胞结合抗原后，活化、增殖分化为效应细胞通过直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子来发挥效应。朱培成[11]等观察到斑秃患者给服黄芪多糖后可显著下调Thl型细胞因子(IFN-y，IL-12)及转录因子T-bet基因表达，逆转斑秃患者Thl型反应，提示APS可抑制斑秃患者转录因子T-bet及Thl型细胞因子基因表达，逆转Thl型反应，促进Th2型细胞因子IL-IO基因表达，逆转Thl型反应，使之向Th2型漂移。蔡小燕[12]通过研究黄芪对系统性红斑狼疮细胞凋亡和T淋巴细胞亚群的影响，发现黄芪治
光唇鱼的综述
文献综述 （2015届本科）题目：光唇鱼的研究进展综述 学院：专业：班级：水产与生命学院水族科学与技术11级水族1班 学号：1118119 姓名：王乐乐 指导教师：孙大川 二O一五年五月
光唇鱼的研究进展综述 1.前言 光唇鱼，俗称“石斑鱼”，是山区重要的野生渔业资源，光唇鱼喜栖息于石砾底质、水清流急之河溪中，常以下颌发达之角质层铲食石块上的苔藓及藻类。每年6-8月在浅水急流中产卵。主要分布于上海、江苏、安徽、浙江、福建、台湾等地的溪流中。该鱼肉质细嫩，味道鲜美，深受大众喜爱。近年来，由于环境变化、人为滥捕等因素的影响，其野生资源不断减少，对保持自然水域生物资源多样性产生严重的负面影响。 近年来，为实现光唇鱼的人工保护与开发，各地纷纷开展人工繁养殖技术研究和人工增殖放流探索，也取得了一定成效。杭州市水产技术推广总站在调查杭州地区光唇鱼种群分布、自然生长特性、资源现状等条件的基础上，开展了亲鱼培育、流水诱导自然产卵、人工催产授精、人工孵化、苗种培育和池塘流水式养殖等技术研究，经多年实践努力，总结出一套适用于杭州山区溪涧开展光唇鱼人工繁养殖技术，制定了杭州市地方标准《光唇鱼池塘养殖技术规范[1]。 光唇鱼作为山区渔业的优质品种，人工养殖效益好，具有良好的发展前景，在修复与维护山区自然生态环境的同时，也为促进本地区光唇鱼的资源保护和合理开发，打造生态渔业起到积极作用。 光唇鱼是一种极具特色的养殖品种，即适合在库叉、溪流或河道放养，也适于在山塘及养鳗场等人工养殖，也可作为游钓、观赏鱼开发，是一种非常有开发前景的经济鱼类。据相关资料阁报道，目前光唇鱼属已知种和亚种共有21个。在系统分类方面，吴秀鸿等于1981年在武夷山自然保护区境内鉴定出光唇鱼的新种；赵俊等嘲通过形态学特征、解剖学及同工酶表型的分析的方法，研究了厚唇光唇鱼A．1abiatus和侧条光唇鱼A．p0rallens的差别，发现地理隔离是这两种光唇鱼形成的主要原因；其后赵俊等于1997年在湖南吉首采集得到鲤科鱼类1新种，并将其命名为吉首光唇鱼．ishouensis sp．nOV王莉等同利用线粒体ND4基因序列研究了光唇鱼的系统发育特征。唐安华等对云南光唇鱼的胚胎及胚后发育做了细致的研究。此外，张玉明等对光唇鱼的人工繁殖技术进行了研究。迄今为止，对光唇鱼详细的药物耐受性致死实验药物指标的实验鲜有报道[2]。 2.光唇鱼的品种及介绍
紧张的医患关系原因综述
医 患 关 系 紧 张 的 原 因 综 述 作者：蒋璋基础医学院2014级13班 学号201450436
目录 中英文摘要 (3) 关键词 (3) 前言 (4) 正文 .................................................................... 体制因素.. (4) 医方因素 (5) 患方因素 (5) 政府执法及管理因素 (6) 媒体因素 (6) 结束语 (6) 参考文献 (7)
医患关系紧张的原因综述 作者：蒋璋基础医学院2014级13班学号 201450436 摘要： 医患关系与纠纷属于医疗安全管理方面的重要内容，是医院管理学中不可缺少的一部分。 医患关系是重要的人际关系之一。狭义的医患关系指医生和患者个体之间的相互关系；广义的医患关系指以医务人员为中心的包括所有与医疗服务有关的一方，与以患者为中心的包括所有与患者健康利益一直接关系的一方所构成的群体与群体之间的多方面的关系。 目前，我国的医患关系总体上是和谐的，这是我国医患关系的主流。但是，我们也要清醒的认识到，在和谐的主流中也存在着局部的不和谐现象。医患关系如同其他社会人际关系一样，存在一定的不协调是正常的,但是在一些地方却出现严重的医患关系紧张甚至冲突。那么，医患冲突的根源究竟在哪里？我们固然可以归于信仰危机和道德滑坡，但这是社会普遍现象，并非存在于医患之间。除了道德因素，还有更深层的经济和社会因素。 经过笔者的调研以及搜集相关资料，大概总结出来，导致医患关系紧张的原因有如下几点：体制因素、患方因素、政府执法及管理因素和媒体因素。 Summary Doctor-patient relationship and medical dispute are important content of medical safety management. They are part of hospital administration and they are obbligato. Doctor-patient relationship is a importance of interpersonal relationship. In narrow terms, doctor-patient relationship refers to the connection of doctor and patient. Doctor-patient relationship in a broad sense refers to the medical staff of the center include all and medical service a concerned party, and take the patient as the center including the relationship between all with the interests of the health of the patients with a direct relationship between a group and group. At present, we Chinese doctor-patient relationship is harmonious generally. This is our country`s mainstream doctor-patient relationship. However, we also need to realize clearly that a little discordant phenomenon is also existent. As other interpersonal relationship, it is normal doctor-patient relationship has a little discordant phenomenon. But some places appear conflict between doctors and patients even fight. In that way, where does root of conflict between doctors and patients? Of course, faith crisis and moral landslide are its reasons. But they are common social scene.There is not between doctors and patients. In addition to moral factors, there are deeper economic and social factors. After the investigation and collected relevant information, probably summed up, causing the doctor-patient relationship nervous reasons are as follows: system factor, patient factor, government law enforcement and
细胞分化研究进展综述
摘要：多细胞有机体是由各种不同类型的细胞组成的，而这些细胞通常是一个受精卵细胞经增殖分裂和细胞分化衍生而来的后裔。细胞分化是多细胞生物发育的基础和核心。细胞分化的关键在于特异性蛋白质的合成，合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达，而差异性表达的机制由于基因表达的组合调控。在个体正常发育过程中，通过有控制的细胞分裂而增加细胞数目，通过有序的细胞分化而增加细胞类型，进而由不同类型的细胞构成生物体的组织与器官，执行不同的功能，显然，细胞分化为生命向更高层次的发展与进化奠定了基础。细胞分化对于生物体的发展进化如此的重要，因此对它的研究发展也是如此的重要，国内外对细胞分化的研究进展也是极其迅速。 关键词：细胞分化、特点、影响因素、实例、研究进展、干细胞、干细胞学术会议 一、细胞分化的基本概念 细胞分化（cell differentiation）就是在个体发育中，由一种相同的细胞类型经过细胞分裂后逐渐在形态上、结构上和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程称为细胞分化。现代分子生物学的研究证明，细胞分化是由于细胞选择性的表达各自特有的专一性蛋白质，从而导致细胞在形态、结构和功能上的差异。比如说鸡的输卵管细胞合成卵清蛋白，成体红细胞合成β—珠蛋白，胰岛细胞合成胰岛素，这些细胞都是在个体发育中逐渐产生的，而且细胞分化是通过严格而精密调控的基因表达实现的。但是细胞分化并不是多细胞有机体所独有的特征，单细胞甚至原核生物也存在细胞分化的问题，比如枯草芽孢杆菌芽孢的形成，啤酒酵母单倍体包子的形成及萌芽形成的α和a两种交配型。虽然如此，但是与多细胞有机体细胞分化也有着不同之处，单细胞生物细胞分化多是为了适应不同的生活环境，然而多细胞有机体通过细胞分化构建执行不同功能的组织和器官，因此，多细胞有机体在其分化程序与调节机制方面显得更为复杂。 二、细胞分化的特点 细胞分化是同一来源的细胞逐渐发生各自特有的形态结构、生理功能和生化特征的过程。其结果是在空间上细胞之间出现差异，在时间上同一细胞和它以前的状态有所不同。细胞分化是从化学分化到形态、功能分化的过程。从分子水平看，细胞分化意味着各种细胞内合成了不同的专一蛋白质（如水晶体细胞合成晶体蛋白，红细胞合成血红蛋白，肌细胞合成肌动蛋白和肌球蛋白等），而专一蛋白质的合成是通过细胞内一定基因在一定的时期的选择性表达实现的。 细胞分化可以概括为以下3个特征： ①持久性:细胞分化贯穿于生物体整个生命进程中,在胚胎时期达到最大程度。胚胎细胞在显示特有的形态结构、生理功能和生化特征之前，需要经历一个称作决定的阶段。在这一阶段中，细胞虽然还没有显示出特定的形态特征，但是内部已经发生了向这一方向分化的特定变化。细胞在整个生命进程中,在胚胎期分化达到最大限度。 ②稳定性和不可逆性:一般来说,分化了的细胞将一直保持分化后的状态,直到死亡。正常情况下，细胞分化是稳定、不可逆的。一旦细胞受到某种刺激发生变化，开始向某一方向分化后，即使引起变化的刺激不再存在，分化仍能进行，并可通过细胞分裂不断继续下去。 ③普遍性:生物界普遍存在,是生物个体发育的基础。
人胚胎干细胞研究进展
人胚胎干细胞的研究进展 周进学号10170807 【摘要】干细胞( Stem Cell)是一类具有分化潜能和自我复制的早期未分化细胞。胚胎干细胞( Embryonic stem cells, ES细胞)是一种早期胚胎内细胞（inner cell mass, ICM）或原始生殖细胞（primordial germ cell, PGC）经体外分化抑制培养，分离和克隆得到的具有发育全能性的高度未分化细胞。人类胚胎干细胞系的建立是人类发育生物学研究的重大突破,揭示了人体发生发展奥秘的进程,可能为现代临床医疗模式带来革命性的变化。现对人类胚胎干细胞的来源,建系、生物学特性、应用前景及所涉及的伦理学问题作一综述。 【关键词】胚胎干细胞；克隆；伦理学,医学;综述 1、胚胎干细胞的概念 胚胎干细胞是从哺乳动物早期胚胎内细胞团(ICM)或桑椹胚分离出来的、能在体外长期培养的、高度未分化的全能细胞系,可在适合的条件下分化为胎儿或成体的各种类型的组织细胞。 胚胎干细胞属全能干细胞。ESCs 这一名词因其来源于胚胎而得名, 但从研究角度来说, 其概念一直没有一个特殊的标准, 2001 年美国国立卫生院根据Austin Smith 对小鼠ESCs 的研究, 概括了ESCs 的一些基本特征, 对其概念提出了一系列标准[1]: ①、来源于内细胞团或囊胚上胚层; ②、能够无限地进行对称分裂并保持未分化状态( 长期自我更新) ; ③、显示并维持正常、完整( 二倍体) 和稳定的染色体核型; ④、全能的ESCs 能够分化成三个胚层( 内胚层、中胚层、外胚层) 来源的所有细胞类型;⑤、在发育过程中能整合到所有胚胎组织中( 体外经长期培养的小鼠ESCs, 被植入另一胚胎形成嵌合体动物后, 仍能产生所有组织) ; ⑥、具有能克隆形成胚胎细胞系的能力, 并能产生卵子或精子细胞; ⑦、基因克隆, 即一个单一的ESCs 能产生一群具有相同遗传特性的细胞( 克隆) , 这些细胞有着与亲代细胞
石斑鱼繁殖生物学和人工繁殖技术研究现状_雷从改
第23卷第3期海南大学学报自然科学版Vol.23No.3 2005年9月NATURAL SCIENCE JOU RNAL OF HAINAN UNIVERSITY Sep.2005文章编号:1004-1729(2005)03-0288-05 石斑鱼繁殖生物学和人工繁殖技术研究现状 雷从改,尹绍武,陈国华 (海南大学海洋学院,海南海口570228) 摘要:就石斑鱼繁殖生物学特征以及人工繁育研究的现状进行了综述,并提出了当前人工繁 育研究中存在的问题. 关键词:石斑鱼;繁殖;人工育苗 中图分类号:S965.334文献标识码:A 石斑鱼(Epinephelus)属鲈形目(Perciformes)、鲈亚目(Percoidei)、鱼旨科(Serranidae).石斑鱼具有许多优良性状,如肉质鲜美、体色好、适合活体运输等,一些种类因生长速度快、对环境的适应能力相对强,适合人工养殖.随着石斑鱼自然资源减少,人工养殖石斑鱼越来越受到重视.近10多年来,我国南方沿海的石斑鱼养殖发展很快,苗种供应渐显不足,为了解决苗种不足的问题,许多学者竞相开展石斑鱼人工繁殖技术研究,因而石斑鱼的繁殖生物学研究也倍受关注. 1繁殖生物学研究 1.1雌雄区别和性转变石斑鱼与许多鱼旨科鱼类一样,属雌雄同体(Hermaphrodite)、雌性先熟(Protogyny)型,从发生性分化开始,先表现为雌性性别,长到一定大小即发生性转变,成为雄性.并且,不同种类发生性转变的年龄不同.福建沿海的赤点石斑鱼(E.akaara)初次性成熟年龄多数为3龄,体长231~295m m,体质量(体重)245~685g,个别为2龄(体长181~235mm);从雌性转变为雄性的性转变年龄一般为6龄(雄鱼占57.5%),体长340~400mm,体质量960~1700 g,个别为5龄(雄鱼只占7.2%),体长312~355m m[1~3].浙江北部沿海青石斑鱼(E.awoara)体长250~340mm时,雄鱼仅占总个体数的6%~23%,350m m时,雄鱼占50%左右,370mm 时,雄鱼占85%以上,420mm以上者几乎全是雄鱼[4].南海巨石斑鱼(E.tauvina)成熟雌鱼最小体长为450~540mm,而有成熟精巢的雄鱼最小体长是740mm;体质量11kg以上,体长660 ~720mm者性腺在转变之中,同时具有卵巢和精巢组织[5].香港的赤点石斑鱼体质量500g者为成熟雌鱼,1000g以上者为雄鱼[6].海南海水网箱养殖的点带石斑鱼E.malabaricus(Bloch& Schneider)3~4龄绝大多数为雌性,极少见到自然转性的雄鱼[7]. 雌雄性石斑鱼的识别,可从肛门、生殖孔和排尿孔的形态变化来区别.雌鱼腹部有3个孔,从前至后依次为肛门、生殖孔和排尿孔,雄鱼只有肛门和泌尿生殖孔2个孔.另外还可以从个体大小加以区别.南海巨石斑鱼成熟雌鱼最小体长为450~540mm,而有成熟精巢的雄鱼最小体长是740mm[5].鞍带石斑鱼在产卵前1个月,雄鱼的体侧背面转变成黑褐色,腹部发白,呈深 收稿日期:2005-01-05 基金项目:国家科技部农业科技成果转化资金项目(02EFN214601172)和海南省自然科学基金项目(80411) 作者简介:雷从改(1978-),女,河北石家庄人,海南大学海洋学院2003级硕士研究生.
circrna与癌症最全癌症相关circrna明星分子总结
circrna与癌症最全癌症相关circrna明星分子总结 BioWorld前不久推送过一篇LncRNA明星分子的总结，受到大家的热烈欢迎，LncRNA与癌症：最全LncRNA明星分子总结。 此次BioWorld做了与癌症相关的circRNA明星分子的总结。关于circRNA，点击右边查看：circRNA：环状RNA的前世今生以及临床研究思路。对circRNA的介绍很详尽。2017 年8月，丹麦奥胡斯大学的LS Kristensen等人在Oncogene 杂志发表题为：Circular RNAs in cancer: opportunities and challenges in the field 的综述文章（图1），总结分析了与癌症相关的circRNAs。图1circRNA的剪接模式 图2--circRNA的剪接模式circRNA在癌症中的潜在作用 a.miRNA海绵或诱捕物miRNAs是几乎所有人类癌症的发病机制中的重要参与者。因此，circRNAs作为miRNA的活性调节剂可能参与癌症。迄今为止只有少数circRNAs与单个miRNA的多个结合位点被发现。因此大多数circRNAs可能有除调节miRNA外的其他的功能。越来越多的circRNAs被证实在癌症中具有miRNA抑制功能。 b.影响剪接和转录外显子-内含子circRNAs已被证明与RNA聚合酶II通过U1 snRNP作用，增强其母基因的转录。许多基因的剪接和转录也可以通过正向剪接和反向剪接之间的竞争间接调控。这可
能是影响circRNA和典型线性剪接之间平衡的一大未知因素。c.蛋白支架对酶与底物结合基序的circRNAs可以作为支架促进共定位和反应动力学。d.蛋白海绵或诱捕物和RNA结合蛋白结合，从而调节它们的活性。e.翻译功能一些内源性circRNAs含有AUG位点和IRES，但目前对于circRNAs在体内进行翻译的证据有限。已经表明一些circRNAs在一定的条件下会在某些组织中翻译，但这种关联性尚未在癌症中显现。 图3--circRNA在癌症中的潜在作用 与癌症密切相关的circRNAs和他们可能的功能图4--与癌症相关的circRNAs
医患关系类论文
学校代码：10226 大庆校区毕业论文 论文题目：浅谈和谐医患关系构建 所在系部：人文社会科学系 专业：信息管理与信息系统（办公自动化方向） 年级： 2008级 学号： 0817210121 姓名：张春阳 指导教师：邓玉霞杨秋菊 实习单位：北京友谊医院 起止日期： 2012 年 1 月至 2012 年 4 月 2012年 5月 20日
目录 中文摘要 (1) 英文摘要 (2) 1. 文献综述 (3) 1.1 选题的目的及意义 (3) 1.2 研究方法和内容 (3) 1.3 研究现状 (3) 2. 前言 (4) 3. 医患关系及其现状 (5) 3.1 医患关系的概念 (5) 3.2 我国目前医患关系的现状 (5) 4. 医患关系紧张的原因 (5) 4.1 体制因素 (5) 4.2 患方因素 (6) 4.3 医方因素 (7) 4.4 媒体导向 (8) 5. 构建和谐的医患关系 (8) 5.1 增加政府对卫生事业的投入 (8) 5.2 健全相关法律法规 (9) 5.3 强化医院管理服务 (9) 5.4 建立医疗保险制度 (10) 5.5 加强医德建设 (10) 5.6 发挥新闻媒体的正面效应 (10) 5.7 建立健全的监督激励机制 (11) 6. 结论 (12) 致谢 (13) 参考文献 (14)
浅谈和谐医患关系的构建 中文摘要 医患关系紧张已成为不容忽视的社会问题。其原因包括体制因素、患方因素、医方因素、媒体导向等等。和谐医患关系是构建和谐社会的重要方面。要通过加大政府投入、完善立法、医院推进改革、媒体发挥正面作用、以及全社会的监督等多方主体，齐心协力，和谐医患关系才有可能实现。 关键词：医患关系；和谐；措施；因素