反应停的抗肿瘤作用机制及临床应用

使paxillin的生物学功能更加明确,也有助于探讨肿瘤的转移机制。在此基础上,paxillin有可能成为肿瘤治疗的新靶点。参考文献:

[1] Bro wn MC,Curtis MS,Turner CE.Paxillin LD motifs may defi ne anew

family of protein recognition domains[J].Nat Struct Bi ol,1998,5(8):

677-678.

[2] Tumbarello D A,Brown MC,Turner CE.The paxi lli n LD motifs[J].

FEBS Lett,2002,513(1):114-118.

[3] Hagel M,George EL,Ki m A,et al.The adaptor protei n paxilli n is es-

s ential for normal development i n the mouse and is a critical transducer

of fibronectin si gnali ng[J].Mol Cell Biol,2002,22(3):901-915. [4] Schaller MD.Paxillin:a focal adhesi on-associated adaptor protei n[J].

Onc ogene,2001,20(44):6459-6472.

[5] Schaller M D,Schaefer EM.Multi ple stimuli i nduce tyrosine phosphory-

lation of the Crk-binding sites of paxilli n[J].Biochem,2001,360(Pt

1):57-66.

[6] Petit VB,Boyer D,Lentz D,et al.Phos phorylati on of tyrosi ne residues

31and118on paxillin regulates cell mi grati on through an ass ociation

w i th CRK in NBT-II cells[J].Cell Biol,2000,148(5):957-970. [7] Ishibe S,Joly D,Liu ZX,e t al.Paxillin serves as an ER K-regulated

scaffold for coordinating FAK and Rac activation in epi theli al morpho-

genesis[J].Mol Cell,2004,16(2):257-267.

[8] Jacks on J L,Young M R.Protei n phosphatas e-2A modulates the s erine

and tyrosine phos phoryl ation of paxilli n in Lewis lung carcinoma tumor

variants[J].Clin Exp Metasasis,2002,19(5):409-415.

[9] Chen HY,Shen CH,Tsai YT,e t al.Brk acti vates rac1and promotes

cell migration and invasi on by phosphorylating paxilli n[J].M ol Cell B-i

ol,2004,24(24):10558-10572.

[10] Vadlamudi R,Adam L,Tseng B,e t al.Transcripitional up-regulation of

paxillin expres sion by heregulin in human breas t cancer cell s[J].Can-

cer Res,1999,59(12):2843-2846.

[11] Crowe D L,Ohannes sian A.Recruit ment of focal adhesi on kinase and

paxillin to beta1i ntegrin promotes cancer cell migration via mi togen ac-

ti vated protein kinase activati on[J].BMC Cancer,2004,7(4):18. [12] 梁健,黄开红,李海刚.大肠癌paxillin和组织蛋白酶D的表达

及意义[J].中国肿瘤临床,2003,30(9):660-667.

[13] Li HG,Xie DR,Shen X M,et al.Cli nicopathological s ignificance of ex-

pression of paxillin,syndecan-1and EMMPRIN in hepatocell ular carc-i

noma[J].World J Gas troenterol2005,11(10):1445-1451.

[14] 田素芳,熊永炎,余少平,等.Paxillin在胃腺癌中的表达及临床

意义[J].世界华人消化杂志,2003,11(10):1632-1634.

[15] 左万里,李海刚.非小细胞肺癌组织中CD44v6和pa xillin的表达

及其与预后的关系[J].四川大学学报(医学版),2003,34(3):

484-485.

[16] 张鑫,彭品贤,吕嘉春,等.肺癌组织中paxillin和E-钙粘蛋白的

表达及其临床意义[J].肿瘤防治杂志,2004,11(7):673-677. [17] Yano HY,Maz aki Y,Kurokawa K,et al.R oles played by a subset of

integrin si gnaling molec ules i n cadherin-based cel-l cell adhesi on[J].

Cell Biol,2004,166(2):283-295.

[18] Pelagallil A,Scihellil A,Lombardil P,et al.Expres sion of the focal ad-

hesion protein paxillin i n normal and breast cancer tiss ues[J].Vet

Res,2003,27(1):343-346.

[19] Ichi kawa T,Hosoki S,Suzuki H,e t al.Mapping of metastasis s uppres-

sor genes for prostate cancer by microcel-l mediated chromosome transfer

[J].Asian J Androl,2000,2(3):167-171.

[20] Forest V,Ca mpos L,Vergnon J M,e t al.Characterization of the focal

adhesion co mple x in human non-s mall cell lung cancer cell lines[J].

Anticancer Res,2005,25(6B):4135-4139.

收稿日期:2006-04-26 修回日期:2006-12-22

反应停的抗肿瘤作用机制及临床应用

张玉高(综述),韩丽英(审校)

(泸州医学院附属医院血液内科,四川泸州646000)

中图分类号:R453;R552;R733.3 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2007)03-0200-03

摘要:新生血管生成在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用,且抗血管生成治疗取得了令人满意的效果。抗血管生成药物的研究得到人们的关注。反应停在20世纪50年代曾作为镇静药、止吐药使用,因其有很强的致畸作用而被市场淘汰,后发现其有免疫调节作用被用于治疗麻风、红斑狼疮、宿主抗移植物排斥反应等。随后的研究认为,其致畸作用可能与抗血管生成有关,从而用于治疗实体瘤及血液系统肿瘤。本文就反应停的抗肿瘤作用研究进展作一综述。

关键词:反应停;血管新生;肿瘤

Anti-tumor Effects of Thalidomide and its Clinical Application Z HANG Y u-gao,HAN Li-ying.(De part-ment o f Hematology,A ffiliated Hospital o f Luzhou Me dical College,Luzhou646000,China)

Abstract:Angi ogenesis has an i mportant role during the occurrence,development and metastasis of tumor.An-tiangiogenic therapy has achieved satis factory effects.The res earch of drugs about anti angi ogenesis have been noted.

Thalidomide was used as a s edati ve and antie metic in the1950s,then removed from markets for its s evere side ef-fects of teratogenesi s.Its immunoloregulation effec ts was then di scovered,which was used in the therapy of lepros y, erythematosus lupus and graf-t vers us-host reacti on.Subsequent researches showed that i ts teratogenesis was possibl y related to i ts antiangiogenesis,s o i t was us ed in the therapy of solid tumors and mali gnant hematological di seases.

Thi s article reviews thalidomide about its ant-i tumor effect..

Key words:Thalidomide;Angiogenesis;Neopl as m

反应停于1953年被CIBA制药公司合成,作为抗镇静药、

安定药、抗晨吐药用于临床。广泛应用后引起了胎儿海豹肢

畸形、无肢畸形及其他先天畸形(心、耳、内部器官),并与高出

生病死率相关,妊娠3~8周危险性明显增高,大约10000儿童

发生与反应停有关的畸形,分别于1961年和1962年在欧洲及

加拿大市场被禁用。1965年用于麻风结节红斑的治疗,1998

年被FDA正式批准。后发现其具有抗肿瘤活性,被用于治疗

恶性肿瘤。

1 作用机制

反应停已显示良好的抗肿瘤作用,但其确切的作用机制仍不明确,发现存在多种作用,分述如下。

1.1 抗血管生成作用 1971年,弗克曼博士研究提出:肿瘤生长是血管依赖性的。肿瘤生长有两个明显不同的阶段:从无血管的缓慢生长阶段到有血管的快速增殖阶段。血管生成使肿瘤能获得足够的营养物质。肿瘤的侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因,而血管新生在肿瘤转移的起始或

终末阶段发挥着重要作用。1994年,D Amato等[1]认为反应停相关畸形是由于干扰血管生成,相似的机制可能阻止肿瘤血管生成。他们发现,口服反应停可以减少兔角膜血管生成。以后的研究[2,3]证实,反应停可降低微血管密度及血清血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等浓度,从而抑制肿瘤血管生成。

1.2 调节细胞因子表达 炎性细胞因子如肿瘤坏死因子- (TNF- ),干扰素 (IFN- ),白细胞介素-10(IL-10),IL-12,环氧合酶-2(COX-2)及核转录因子- B(NF- B)的调节包括其中。

TNF- 调节炎性级联反应,并代表了疾病的一治疗靶点。反应停介导的免疫反应抑制与血管生成抑制可能相互关联,因为影响的细胞因子如TNF- 在两种过程中都起作用。已表明反应停对肿瘤相关生长因子IL-6的抑制呈剂量依赖性。同样,反应停抑制有丝分裂原激活的外周血单核细胞产生的IFN- 及软骨形成和肢芽发展过程中胰岛素样生长因子(IGF)的刺激作用。反应停可能抑制生长因子介导的 V 3-整合素基因,从而阻止血管生成。对整合素及生长因子基因表达的干扰可能通过NF- B调节免疫反应。反应停对肿瘤细胞的相同作用将导致血管生成所需的整合素产生减少。反应停下调细胞黏附分子和 型主要组织相容性抗原,并拮抗前列腺素E2

(PGE

2)、PGF

2

、组胺、5-羟色胺、乙酰胆碱。细胞因子的调节在

反应停的作用机制中起主要作用。

反应停的抗血管生成作用部分通过NF- B控制。这类因子定位于胞质并与抑制蛋白如NF- B活化抑制蛋白(I -B )或I -B类似蛋白结合。一旦被诱导物如IL-1 或TNF- 激活,磷酸化级联使抑制蛋白从NF- B分离,使其激活基因的表达,包括细胞生长、凋亡的抑制、转移、免疫及炎性反应。反应停介导的NF- B失活发生在各种细胞,包括内皮及上皮细胞、T细胞、骨髓细胞。反应停代谢产物如5-羟基反应停可能诱导免疫调节及抗血管生成效应。反应停代谢产物可能通过使I -B 磷酸化,作用上游的因子使NF- B失活。NF- B通过调节与细胞生长、抑制凋亡、转移相关的基因而促进肿瘤的发展。反应停可以抑制NF- B与DNA结合,并阻断其转录活性。对多发性骨髓瘤,可以抑制骨髓基质细胞旁分泌IL-6。

反应停通过使mRNA及PGE

2

生物合成不稳定抑制脂多糖介导的C OX-2的诱导,这部分解释了其抗血管生成活性。COX-2在各种人类肿瘤中高表达,在鼠角膜模型中为血管生成所需。反应停可通过COX-2的降解抑制肿瘤的生长。此外,反应停可下调VEGF、bFGF、TNF、IL-6和sIL-6R等多种细胞因子的分泌,抑制肿瘤生长[3]。

1.3 诱导凋亡 Dmoszynska等[3]研究发现,反应停在多发性骨髓瘤可降低IL-6和Bc-l2的表达,诱导凋亡。然而, Invernizzi等[4]在骨髓增生异常综合征(MDS)研究中发现,反应停处理后凋亡率从平均43.8%下降到17.5%,降低了凋亡水平。同时,Grzasko等[5]用反应停治疗29例患者,骨髓有核红细胞Fas配体(FasL)、Fas、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和TRAIL-R1的表达降低,体外实验也发现其表达降低,凋亡下降。

1.4 免疫调节作用 反应停可以刺激细胞毒性的T细胞增殖,并诱导这些细胞分泌IFN- 和IL-2,IFN- 和IL-2本身具有直接抗肿瘤的作用;另外,通过增强NK细胞活性还可以达到间接的抗肿瘤效果[1]。

1.5 对微环境的影响 Settles等[6]研究证实,用反应停后细胞间黏附分子(IC AM-1)、血管细胞黏附分子(VC AM-1)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)、整合素(细胞表面糖蛋白受体,包括VLA亚家族、白细胞整合素亚家族、细胞黏附素亚家族)、选择素(包括选择素P、选择素E、选择素L)等水平下调,在T淋巴细胞白血病和其静脉内皮细胞中,细胞与细胞之间的接触降低,进一步证实反应停可通过下调细胞黏附分子而改变白细胞功能(细胞黏附分子为白细胞游走至炎症区域所必需)。反应停治疗骨髓瘤的机制之一就是减少黏附分子在血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和肿瘤细胞表面的表达,调节它们之间的相互作用,从而影响骨髓瘤细胞的生长、侵袭。

2 临床应用

2.1 血液系统肿瘤

2.1.1 多发性骨髓瘤 在全球发病率为0.4~5 10万,在发达国家发病率更高,是一种干细胞救助下高剂量化疗也无法治愈的疾病,急需新的治疗方法。应用反应停治疗的理论基础主要是进展期骨髓中新生血管形成的增加及通过TNF- , bFGF,VEGF潜在的抗血管生成作用。在一项系统性研究[7]中,综合分析了42项反应停治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤的1674例患者,结果显示单用反应停完全缓解(CR)和部分缓解(PR)为29.4%,达到轻微缓解(MR)为1

3.8%,达疾病稳定(SD)为11.0%。一项反应停与地塞米松的 期临床实验[8]治疗207例新诊断病例,103例随机分配到反应停联合地塞米松组,反应停200mg d口服;地塞米松40mg口服,在1~ 4、9~12、17~20d给药,4周为一周期;104例患者分配到地塞米松组,服药同上。联合治疗组和地塞米松组的临床有效率分别为63%和41%,两组间在统计学存在显著差异。Palumbo 等[9]进行了反应停加入MP方案的随机研究,反应停的加入使总缓解率增加50%,2年无事件生存率增加1倍(27% 54%),而3级和4级毒性反应增加1倍(48% 25%),主要为感染、静脉血栓栓塞及神经毒性。反应停与地塞米松或细胞毒化疗的联合治疗的研究结果表明,对难治性骨髓瘤比单用有更高活性。

2.1.2 淋巴瘤 Kaufmann等[10]报道,反应停联合利克散治疗难治性外套细胞淋巴瘤的总有效率81%,完全缓解率31%。同时,反应停用于治疗复发性和难治性T细胞淋巴瘤显示良好疗效。

2.1.3 骨髓增生异常综合征 Azra等[11]用反应停联合托泊替康治疗45例MDS,治疗方案为:初始剂量100mg d,根据患者耐受情况增加到300mg d。结果7例患者退出治疗方案,余下38例患者中,24%的患者外周血象得到改善,34%达SD;治疗反应可出现在MDS各亚型中。

2.1.4 急性白血病 王明琳等[12]观察了38例急性白血病患者,其中初治27例,随机分为常规化疗加反应停组和常规化疗组;复治11例,全部用化疗加反应停。反应停起始剂量200mg d,每周增加50mg,直到400~500mg d,应用4~6月。两组初治病例的CR和有效率分别为57.1%和5

3.8%及78.6%和76.9%,两组间未见差异。复治组CR为27.3%,有效率5

4.5%。初治两组CR患者随访6个月,加反应停组复发率较低。反应停治疗可维持急性白血病患者的持续缓解状态,减少复发。

2.2 非雄激素依赖性前列腺癌 最近一项 期研究[13]显示,反应停联合粒-细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-C SF)治疗22例转移性非雄激素依赖性前列腺癌,GM-CSF给予250 g皮下注射,每周3次,反应停200mg d口服,2周后前列腺特异抗原全部有所下降,4周后5例患者PSA下降达到50%以上,与临床观察到的有效率23%一致。

2.3 肾细胞癌 肾细胞癌分泌VEGF和TNF- ,形成应用反

应停的基础。Kerst等[1]进行的一项 期研究中,反应停联合IL-2治疗22例进展期转移肾细胞癌,有软组织及骨转移者加用放疗,结果显示平均无进展生存期为9个月,1例达PR。最近Amato等[14]的研究显示,联合IL-2治疗显示良好疗效,治疗52例,1例退出,余51例中,8%达CR,15%达PR,15%出现SD。

2.4 神经胶质瘤 高分化神经胶质瘤有增强的血管供应和微血管密度,推测反应停有益于预后差的分组,包括间质变混合神经胶质瘤,间质变星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤。在一非随机的 期实验[15]中,反应停联合替莫唑胺(TMZ)及放疗治疗新诊断的多发性成胶质细胞瘤67例,放疗的总剂量为60Gy,6周分次给予;TMZ150mg (m2 d),连用5d,4周为一周期,逐渐增加到最大剂量200mg (m2 d);反应停开始剂量为200mg d,每1~2周增加100~200mg,根据患者耐受程度逐渐增加到1200mg d。结果61例出现进展,中位进展时间为22周;56例患者死亡,中位生存时间为73周。

2.5 结肠直肠癌 最近一项反应停联合卡培他滨治疗34例转移性结肠直肠癌研究中,卡培他滨1000mg m2口服,每日2次,连续服用14d,3周为一周期;反应停开始剂量为200mg d,逐渐增加到600mg d。其中38%获得SD,中位无进展生存时间为2.6个月,中位总生存时间为7.1个月,未见明显生存优势[16]。

2.6 黑色素瘤 本病单用反应停疗效不明显,但Hwu等[17]使用反应停联合TMZ,治疗38例无脑转移的晚期恶性黑色素瘤患者,TMZ75mg (m2 d),连用6周后,休息2周,然后开始口服反应停200~400mg d,其中1例CR,11例PR,中位生存时间为9.5月。Hwu等[18]随后进行治疗了26例有脑转移的晚期恶性黑色素瘤患者,治疗方式同上,其中11例患者退出,余15例患者中,3例达到CR或PR,7例达到MR或SD,其中位生存时间为6个月。Danson等[19]进行的一个随机 期临床试验比较TMZ、TMZ与反应停联用、TMZ与干扰素联用三种方案,对晚期恶性黑色素瘤的疗效,发现TMZ与反应停联用和TMZ与干扰素联用组平均生存期、1年生存率均高于单用TMZ。而TMZ与反应停联用的毒副作用明显小于TMZ与干扰素联用。

2.7 乳腺癌 Colleoni等[20]进行的反应停联合环磷酰胺和氨甲喋呤研究中,反应停联合组中环磷酰胺50mg d口服;氨甲喋呤在第1日和第4日口服,每日2.5mg,每天2次;反应停200mg d口服。总共评估了171例患者,反应停组3例达CR,7例达PR,总有效率为11.8%;而未加反应停组3例达CR,15例达PR,总有效率为20.9%,说明反应停的加入未提高疗效。

2.8 癌症支持治疗 厌食和恶病质在晚期癌症普遍存在,可能与TNF- 介导的效应有关。反应停在恶病质癌症患者可取得睡眠,恶心及食欲上的极大改善。

2.9 其他肿瘤 单用反应停治疗在卵巢、头颈及各种实体器官肿瘤中效果不明显,进一步的联合方案在计划和实行中。

3 总 结

反应停已在血液系统及实体恶性疾病中显示单用活性。但是,几乎所有病例联合方案似乎更有效。少数 期实验已进行,疗效未肯定,但在难治性多发性骨髓瘤中的作用是显著的。将来的研究将产生多发性骨髓瘤及其他肿瘤的最佳剂量和联合策略。但毒性有时限制了其应用的广度和深度。

参考文献:

[1] D Amato RJ,Loughnan MS,Flynn E,e t al.Thalidomi de is an inhibitor

of angiogenesis[J].Proc Natl Acad SciUSA,1994,91(9):4082-4085.

[2] Kerst J M,Be x A,Mallo H,e t al.Prolonged low dose IL-2and thalido-

mi de in progres sive metas tatic renal cell carci noma with concurrent ra-

diothetapy to bone and or s oft tis sue metastasis:a phase s tudy[J].

Cancer Immunol Immunother,2005,54(9):926-931.

[3] Dmos zynska A,Podhorecka M,Manko J,e t al.The i nfluence of thalido-

mi de therapy on cytokine secretion,i mmunophenotype,BCL-2expres-

sion and microvessel density i n patients with resistant or relapsed mult-i

ple myel oma[J].Neoplasm,2005,52(2):175-181.

[4] Invernizzi R,Travaglino E,De Amici M,e t al.Thalidomide treatment

reduces apoptosis levels i n bone marrow cells from patients wi th myelo-

dysplas tic syndromes[J].Leuke mia Res,2005,29(6):641-647.

[5] Grzas ko N,D mosz ynska A,Hus M,et al.Sti mulati on of erythropoiesis

by thalidomide in multiple myel oma patients:i ts i nfluence on Fas L,

TRAIL and their receptors on erythroblas ts[J].Haematologica,2006,

91(3):386-389.

[6] Settles B,Stevens on A,Wilson K.Down-regulation of cell adhesion

molecules LFA-1and ICAM-1after in vi tro treatment wi th the ant-i

TNF-alpha agent thalidomide[J].Cell Mol Bi ol(Nois y-le-grand),

2001,47(7):1105-l114.

[7] Gl as macher A,Hahn C,Hoff mann F,e t al.A s ys tematic review of

phase- trials of thalidomide monotherapy in patients with relaps ed or

refractory multiple myeloma[J].Br J Haematol,2006,132(5):584-

593.

[8] Rajkumar SV,Bl ood E,Vesole D,Fonseca R,et al.Phase cli nical

trial of thali domide plus dexa methasone compared w i th dexamethas one

alone in ne wly diagnosed multi ple myel oma:a clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group[J].J Clin Oncol,2006,24

(3):431-436.

[9] Palumbo A,Bri nghen S,Caravita T,et al.O ral melphalan and pred-

nisone chemotherapy plus thalidomide co mpared wi th melphalan and

prednisone alone i n elderly patients with multiple myeloma:rando mized

controlled tri al[J].Lancet,2006,367(9513):825-831.

[10] Kauf mann H,Raderer M,W hrer S,e t al.Ant-i tumor activi ty of ri tux-

imab pl us thalidomide i n patients with relapsed refractory mantle cell

l ymphoma[J].Blood,2004,104(8):2269-2271.

[11] Azra R,Lauri e L,Jennifer B,et al.Phase study of topotecan and

thali domi de i n patients wi th high-ri sk myelodys plastic s yndromes[J].

Leukemia&Lymphoma,2006,47(3):433-440.

[12] 王明琳,穆惠荣,刘曰芬,等.沙立度胺治疗急性白血病近期临

床疗效观察[J].中华内科杂志,2003,42(5):296-299.

[13] Dreicer R,Klein EA,Els on P,et al.Phas e trial of GM-CSF+tha-

li domide in patients wi th androgen-i ndependent metas tatic pros tate can-

cer[J].Urol Oncol,2005,23(2):82-86.

[14] Amato RJ,Morgan M,Rawat A.Phase study of thalidomide in

combination with interleukin-2in pati ents wi th metastatic renal cell

carcinoma[J].Cancer,2006,106(7):1498-1506.

[15] Chang SM,Lamborn KR,Larson D,et al.Phase s tudy of temozolo-

mi de and thalido mide wi th radiation therapy for newly diagnosed glio-

blastoma multiforme[J].Int J Radiat Oncol Bi ol Phys,2004,60(2):

353-357.

[16] McCollum AD,Wu B,Clark JW,et al.The combi nation of capecitabine

and thalido mide in previous ly treated,refractory metas tatic colorectal

cancer[J].Am J Clin O ncol,2006,29(1):40-44.

[17] Hwu WJ,Kro wn SE,M enell J H,et al.Phase study of temozolomide

plus thalidomide for the treatment of metas tatic melanoma[J].J Clin Oncol,2003,21(17):3351-3356.

[18] Hwu WJ,Lis E,M enell J H,e t al.Te mozolomi de pl us thali domi de in

patients with brai n metastases from melanoma:a phase study[J].

Cancer,2005,103(12):2590-2597.

[19] Dans on S,Lori gan P,Arance A,et al.Randomized phase s tudy of

te mozolomi de given every8hours or daily with either interferon alfa-2b or thalidomide i n metas tatic malignant melanoma[J].J Clin Oncol,

2003,21(13):2551-2557.

[20] Colleoni M,Orl ando L,Sanna G,et al.Metronomic lo w-dose oral cyclo-

phos pha mide and methotrexate plus or minus thalido mide i n metastatic-

breas t cancer:antitumor ac tivity and biological effects[J].Ann Oncol,

2006,17(2):232-238.

收稿日期:2006-05-29 修回日期:2006-12-25

抗肿瘤药物的作用机制

抗肿瘤药物的作用机制 1．细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 2．生化作用机制 （1）影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；③阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）破坏DNA结构和功能；（3）抑制转录过程阻止RNA 合成；（4）影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；（5）影响体内激素平衡。 烷化剂烷化剂可以进一步分为： 氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲（MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。 乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物（TEM），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安（马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。 其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪（DTIC）、甲基苄肼（PCZ）六甲嘧胺（HHN）等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。 抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物： 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、呋喃氟尿嘧啶（FT-207）、二喃氟啶（双呋啶FD-1）、优氟泰（UFT）、氟铁龙（5-DFUR）。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年 版） 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（xx年版） 目录 第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床应用的基本原则 一.病理组织学确诊后方可使用 (01) 二.基因检测后方可使用 (02) 三.严格遵循适应证用药 (04) 四.体现患者治疗价值……………………………………………………………………… 04 五.特殊情况下的药物合理使用…………………………………………………………… 六.重视药物相关性不良反应……………………………………………………………… 抗肿瘤药物临床应用管理 05 05

一.医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06) 二.抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09) 三.细胞或组织病理学诊断 (10) 四.培训.评估和督查 (1) 0第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药 一.吉非替尼 (12) 二.厄洛替尼 (14) 三.埃克替尼 (15) 四.马来酸阿法替尼 (16)

五.奥希替尼…………………………………………………………………………………17 六.克唑替尼…………………………………………………………………………………18 七.贝伐珠单抗………………………………………………………………………………20 八.重组人血管内皮抑制素…………………………………………………………………21 九.盐酸安罗替尼……………………………………………………………………………21 .塞瑞替尼………………………………………………………………………………… 一.纳武利尤单抗…………………………………………………………………………2224 消化系统肿瘤用药 一.瑞戈非尼 (26) 二.甲苯磺酸索拉非尼 (2) 8

抗肿瘤药物合理应用培训试题

抗肿瘤药物合理应用培训试题 一、单项选择 1、关于化疗药物的用药顺序，以下说法错误的是（） A 先用多柔比星后用紫杉醇 B 先用亚叶酸钙后用氟尿嘧啶C先用培美曲赛后用顺铂 D先用甲氨蝶呤后用氟尿嘧啶 2、只能用5%葡萄糖做溶媒的化疗药是（） A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷D奥沙利铂 3、经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于（） A 一般使用抗肿瘤药物 B 限制使用抗肿瘤药物 C 特殊使用抗肿瘤药物 D 以上都不是 4、以下关于化疗药物引起的不良发应说法错误的是（） A长春新碱和奥沙利铂易引起手足麻木等周围神经损害B 多柔比星等蒽环类药物易引起心脏毒性C平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化 D 卡铂比顺铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重。 5、抗肿瘤药物进入体内的最主要途径是（） A. 经口摄入 B.直接接触 C. 经呼吸道吸入 D. 经皮肤吸收 6、异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用的特效解毒剂是（） A氟尿嘧啶B美司那 C 美法仑D美司坦 7、不能加入含有电解质的水溶液的药物是（） A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷 D 水溶性维生素 二、多项选择 1、抗肿瘤药物分哪三类进行分级管理。（） A 一般使用 B 限制使用 C 特殊使用 D 随意使用 E 经验使用 2、属于我院“限制使用”类别抗肿瘤药物的有（） A. 比卡鲁胺 B. 长春瑞滨 C. 戈舍瑞林 D. 卡培他滨 3、抗肿瘤药物使用时，需依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识的有（） A 抗肿瘤药物品种 B 抗肿瘤药物给药途径 C 抗肿瘤药物给药时间和治疗疗程 D 抗肿瘤药物剂量 三、填空题 1、按照卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）》的要求，应用特殊管理和限制使用抗肿瘤药物的临床医师须具（）专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过（）。 2、对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案，应由（）和（）通过病例讨论确定。 3、抗肿瘤治疗方案的制定或更换，必须由（）确定 更换治疗方案的应在 病程中记录（）。 4、抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的（）、（）或（）实施治疗。 5、抗肿瘤药物用药前应充分掌握患者病情，进行严格的（），权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用，医患双方尽量达成共识，并签署（）。 五、简答题

白细胞介素12及其抗肿瘤作用综述

人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药 一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项 2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。 2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。 3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。 二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物 （一）魏海明：教授，博士生导师。籍贯：安徽。山东大学医学院免疫学专业博士毕业。现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。中国免疫学会终身会

员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。 主要研究兴趣：1. NK细胞亚群与重要疾病发生发展的关系：研究组织居留NK细胞（ThNK）与肝炎、哮喘、自身免疫病等疾病的发生发展；研究ThNK与肿瘤免疫逃逸及肿瘤免疫治疗的关系。 2. 基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术：研究以“预存免疫”为基础的抗肿瘤“免疫化疗”方案及抗肿瘤药物白细胞介素12的研制。 （二）田志刚：中国科技大学生命科学学院教授，博士生导师。中国科学院“百人计划”获得者、国家杰出青年科学基金获得者、国家基金委创新研究群体学术带头人。

抗肿瘤药物临床使用管理办法65685

肿瘤化疗药物临床应用管理规范 为进一步加强我院肿瘤化疗的医疗安全和医疗质量管理，合理使用抗肿瘤药物，根据《抗肿瘤药物临床应用指导原则》和国家卫计委《三级妇幼保健院评审标准实施细则》精神，结合我院具体情况，特制定本规范及分级管理制度。 一、肿瘤化疗药物的临床应用管理 （一）分级管理： 根据肿瘤化疗药物特点、药品价格等因素，将我院肿瘤化疗药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 1．特殊管理药物是指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害，价格相对较高，储存条件特殊，可能发生严重不良反应的一类肿瘤化疗药物，该类药物应设专柜并专人保管、明显标识、账物相符，保存条件应严格按照药品说明书要求执行。 2．一般管理药物是指未纳入特殊管理的药物，属于一般管理范围，该类药物应设专柜，明显标识，做到账物相符。 3.临床试验用药物 依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。 《肿瘤化疗药物分级目录》见附件一。 （二）采购、验收入库、贮存管理 1、抗肿瘤药物的采购、验收入库、贮存、发放各环节必须严格按高危药品管理要求进行管理。 2、抗肿瘤药物贮存应划定专门区域。 （三）配置管理 应制定完善的静脉用抗肿瘤药物配置的防护措施和操作规程。相关配置人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的配置工作。 抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。

用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。 （四）使用管理 1．调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱，经药师审核后予以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。 2．护士在执行化疗医嘱或处方时，严格执行“三查七对”，核对药品配伍、患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。 3．抗肿瘤药物输注过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。 4．渗漏处理：医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。 5．安全用药：在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌及相互作用。密切关注药物不良反应，一旦发生立即对症处理并及时上报有关部门。 6．超说明用药 临床需要超说明书、超剂量使用抗肿瘤药物时由主管医生和科室提出书面申请，并提供临床实验依据或循证医学/药学证据，经医院药事管理与药物治疗委员会专家组审核批准。 （五）人员资质管理 应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。 二、抗肿瘤药物临床应用基本原则 （一）权衡利弊，最大获益 （二）目的明确，治疗有序 （三）医患沟通，知情同意

中药抗肿瘤作用研究进展

西南大学网络与继续教育学院 毕业论文 论文题目： 中药抗肿瘤作用研究进展 学生姓名 学号 类型网络教育 专业 层次 指导教师 日期

目录 摘要 (3) 一、绪论 (4) 二、胃癌 (4) （一）大蒜素 (4) （二）白英 (4) 三、肝癌 (5) （一）大蒜素 (5) （二）苦参碱 (6) 四、胰腺癌 (7) 五、其他 (7) 六、结论 (8) 附录 (8) 参考文献 (9) 致谢 (11)

中药抗肿瘤作用研究进展 摘要 肿瘤是临床上一种常见的疾病，其存在严重影响到人类的健康。从现代医学的角度看，基本上多是采用西医疗法对患者进行治疗。而随着中医药的逐渐发展，在治疗肿瘤领域，中医药的治疗优势越发凸显。经过长时间的临床研究证实，在研究抗癌药物时，从不同的植物当中萃取天然的抗肿瘤活性物质是其中一个非常重要的方式。采用我国传统的中医疗法对癌症进行治疗时，增效减毒的作用尤为明显。特别是最近几年，通过一系列研究发现，将癌细胞进行体外培养之后，以中药对其进行试验可以发现具有很强的一直肿瘤生长的作用，同时能够帮助患者提高其机体棉衣功能，并且对细胞周期和凋亡等都会产生一定的影响。为此，本文主要以胃癌、肝癌、胰腺癌以及其他肿瘤疾病等为例对中药抗肿瘤作用的研究进展进行了分析。 关键词：中药；抗肿瘤；研究进展

一、绪论 肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，癌症则是属于恶性肿瘤。目前治疗肿瘤的手段主要是西医治疗，包括手术、放射治疗和化学药物治疗等等。但放化疗的不良反应大，长期应用易产生耐药性;中医中药作为我国的传统医学，具有多靶点、多环节、多效应的作用特点。大量实验研究和临床实践表明，中医中药的治疗手段是调动机体免疫功能和整体抗病能力的新的全身治疗方法，越来越多的中药天然有效成分及其提取物被发现有助于治疗肿瘤等疾病，不良反应少，不易产生抗药性，有效缓解患者的痛苦，干预性好[1]。本文以胃癌、肝癌、胰腺癌等疾病为例，综述了中药抗肿瘤作用的研究进展。 二、胃癌 在临床消化道肿瘤当中，胃癌是其中一种最为常见的肿瘤，并且在所有恶性肿瘤当中，其发病率居于首位，因此也对人类的健康形成了极大的威胁。这种肿瘤的发病原因有多种，地域环境、癌前病变、饮食习惯、基因、遗传甚至幽门螺杆菌感染等都有可能导致胃癌的产生。 （一）大蒜素 大蒜可以对胃癌细胞直接产生抑制迁移、抑制增殖的作用，同时还能对胃癌细胞进行诱导，从而使其不断凋亡。此外，大蒜还能防止致癌因子的形成，这也能够帮助人们有效减少胃癌的发生。我国一些学者充分借助MTT、Western blot 以及RT-PCR等方式对胃癌细胞的形态进行观察，并且对P38和Caspase-3蛋白和基因的表达进行观察[2]。研究表明，大蒜素能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，这一现象的产生则很可能是因为在大蒜素的作用下，P38的表达量以及Caspase-3表达量的增加，从而对胃癌细胞产生了一定的抑制作用。 此外，还有部分学者在对胃癌细胞SGC-7901的迁移变化情况进行研究时，主要借助的是划痕伤口愈合法。要想对大蒜素对胃癌细胞SGC-7901的作用机制进行观察，可以充分借助MTT方法完成。试验证实，大蒜素可以有效抑制胃癌

(完整版)抗肿瘤药物分类

抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，

抗肿瘤药物临床应用管理规定

抗肿瘤药物临床应用管理 规定 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

赣州市肿瘤医院 抗肿瘤药物临床应用管理办法 总则 一、正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特制订本办法。 二、本管理办法所指的抗肿瘤药物是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、分子靶向和抗肿瘤中成药等药物。 三、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督。 （一）主要工作职责 1、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见； 2、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作； 3、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。 抗肿瘤药物临床应用的基本原则 （一）权衡利弊，最大获益 力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现

的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。 （二）目的明确，治疗有序 抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。 （三）医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。 （四）治疗适度，规范合理 抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。 （五）熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。 特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

抗肿瘤药物临床应用指导原则全文

抗肿瘤药物临床应用指导原则 （征求意见稿） 目录

第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。 鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，需遵循以下基本原则： 一、权衡利弊，最大获益 力求患者从抗癌治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。 二、目的明确，治疗有序 抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。 三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。 四、治疗适度，规范合理 抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床

诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。 五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。 特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。 六、不良反应，谨慎处理 必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。 七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。 进行药物临床试验的机构须具有国家认可的相应资质，严格按《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行。严禁因药物临床试验延误患者的有效治疗。

抗肿瘤药

第七章抗肿瘤药 1.单项选择题 1)下列药物中不具酸性的是 A.维生素C B.氨苄西林 C.磺胺甲基嘧啶 D.盐酸氮芥 E.阿斯匹林 D 2)环磷酰胺主要用于 A.解热镇痛 B.心绞痛的缓解和预防 C.淋巴肉瘤,何杰金氏病 D.治疗胃溃疡 E.抗寄生虫 C 3)环磷酰胺的商品名为 A.乐疾宁 B.癌得星 C.氮甲 D.白血宁 E.争光霉素 B 4)环磷酰胺为白色结晶粉末,2%的水溶液pH为 A.1-2 B.3-4 C.4-6 D.10-12 E.12-14 C 5)下列哪一个药物是烷化剂 A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤 C.甲氨蝶呤 D.噻替哌 E.喜树碱 D 6)环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是 A.N,N-(β-氯乙基) B.氧氮磷六环 C.胺 D.环上的磷氧代 E.N,N-(β-氯乙基)胺 E

7)白消安属哪一类抗癌药 A.抗生素 B.烷化剂 C.生物碱 D.抗代谢类 E.金属络合物 B 8)环磷酰胺做成一水合物的原因是 A.易于溶解 B.不易分解 C.可成白色结晶 D.成油状物 E.提高生物利用度 C 9)烷化剂的临床作用是 A.解热镇痛 B.抗癫痫 C.降血脂 D.抗肿瘤 E.抗病毒 D 10)氟脲嘧啶的特征定性反应是 A.异羟肟酸铁盐反应 B.使溴褪色 C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐 E.硝酸银反应 B 11)氟脲嘧啶是 A.喹啉衍生物 B.吲哚衍生物 C.烟酸衍生物 D.嘧啶衍生物 E.吡啶衍生物 D 12)抗肿瘤药氟脲嘧啶属于 A.氮芥类抗肿瘤药物 B.烷化剂 C.抗代谢抗肿瘤药物 D.抗生素类抗肿瘤药物 E.金属络合类抗肿瘤药物 C 13)属于抗代谢类药物的是

抗肿瘤药物合理应用培训试题(附答案)

抗肿瘤药物合理应用培训试题 科室姓名分数 一、单项选择（每题3分，共21 分） 1、关于化疗药物的用药顺序，以下说法错误的是（） A 先用多柔比星后用紫杉醇 B 先用亚叶酸钙后用氟尿嘧啶 C 先用培美曲赛后用顺铂 D先用甲氨蝶呤后用氟尿嘧啶 2、只能用5%葡萄糖做溶媒的化疗药是（） A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷 D 奥沙利铂 3、经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于（） A 一般使用抗肿瘤药物 B 限制使用抗肿瘤药物 C 特殊使用抗肿瘤药物 D 以上都不是 4、以下关于化疗药物引起的不良发应说法错误的是（） A长春新碱和奥沙利铂易引起手足麻木等周围神经损害 B 多柔比星等蒽环类药物易引起心脏毒性 C 平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化 D 卡铂比顺铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重。 5、抗肿瘤药物进入体内的最主要途径是（） A. 经口摄入 B. 直接接触 C. 经呼吸道吸入 D. 经皮肤吸收 6、异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用的特效解毒剂是 A 氟尿嘧啶 B 美司那 C 美法仑美司坦 7、不能加入含有电解质的水溶液的药物是（ A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷水溶性维生素 二、多项选择（每题 4 分，共12 分） 1、抗肿瘤药物分哪三类进行分级管理。 A 一般使用 B 限制使用 C 特殊使用随意使用E经验使用 2、属于我院“限制使用”类别抗肿瘤药物的有 A. 比卡鲁胺 B. 长春瑞滨 C. 戈舍瑞林 D. 卡培他滨 3、抗肿瘤药物使用时，需依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识的有 A 抗肿瘤药物品种 B 抗肿瘤药物给药途径 C 抗肿瘤药物给药时间和治疗疗程

抗肿瘤药分类

抗肿瘤药分类 1 烷化剂抗肿瘤药 环磷酰胺Cyclophosphamide 塞替派Thiotepa 司莫司汀Semustine 盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride 白消安（马利兰）Busulfan 苯丁酸氮芥Chlorambucil 氮甲Formylmerphalan 卡莫司汀Carmustine 六甲蜜胺Altretamine 洛莫司汀Lomustine 苯丙氨酸氮芥DL-Phenylalanine Mustard 硝卡芥Nitrocaphane 异环磷酰胺Ifosfamide 二溴甘露醇Mitobronitol 2 抗代谢类抗肿瘤药 阿糖胞苷Cytarabine 氟尿嘧啶Fluorouracil 甲氨蝶呤Methotrexate 羟基脲Hydroxycarbamide 替加氟Tegafur 甲异靛Meisoindigotin 巯嘌呤Mercaptopurine 3抗生素类抗肿瘤药 放线菌素D(更生霉素) Dactinomycin 丝裂霉素Mitomycin 盐酸阿霉素Doxorubicin Hydrochloride 盐酸平阳霉素Bleomycin A5 Hydrochloride 盐酸表柔比星Epirubicin Hydrochloride 盐酸吡柔比星Pirarubicin Hydrochloride 盐酸柔红霉素Daunorubicin Hydrochloride 4天然来源抗肿瘤药 高三尖杉酯碱Homoharringtonine 硫酸长春新碱(醛基长春碱) Vincristine Sulfate 羟喜树碱Hydroxycamptothecin 依托泊苷Etoposide 硫酸长春地辛Vindesine Sulfate 硫酸长春碱Vinblastine Sulfate 重酒石酸长春瑞宾Vinorelbine Bitartrate 紫杉醇Paclitaxel 长春质碱转移因子长春瑞宾碱多烯紫杉醇莪术油 人参多糖秋水仙碱9-氨基喜树碱7-乙基喜树碱榄香烯 5激素类抗肿瘤药 氨鲁米特Aminoglutethimide 他莫昔芬Tamoxifen 氟他胺Flutamide 戈那瑞林Gonadorelin 醋酸亮丙瑞林Leuprorelin Acetate 来曲唑Lelrozol 6其他 卡铂Carboplatin 盐酸丙卡巴肼(甲基巴肼) Procarbazine Hydrochloride 安吖啶Amsacrine 枸橼酸达卡巴嗪Dacarbazine Citrate 门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶) Asparaginase 顺铂Cisplatin 盐酸米托蒽醌Mitoxantrone Hydrochloride 烷化剂抗肿瘤药的部分药物简介 (1) 环磷酰胺是一种直接作用于肿瘤细胞的药物，对增殖细胞群的各期均有杀伤作用。进入人体后肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，释放出氮芥基而杀伤肿瘤细胞抑制其生长的作用。异环磷酰胺在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。 (2) 硝卡介Nitrocaphane化学名称为：2-[双(β-氯乙基)胺甲基]-5-硝基苯丙氨酸，为细胞周期非特异性

雄黄抗肿瘤作用机制研究进展

山东中医杂志2010 年8 月第29 卷第8 期 雄黄抗肿瘤作用机制研究进展 张春敏1，孟双荣2，齐元富3 ·579· （1.山东中医药大学2007 年级博士研究生，山东济南250355；2.山东中医药大学2007 硕士研究生，山东济南250355；3.山东中医药大学附属医院肿瘤科，山东济南250012） ［摘要］综述了雄黄近年来的临床应用及其抗肿瘤机制，认为雄黄具有抗肿瘤作用；并认为应用纳米技术，可使雄黄在抗肿瘤方面有望开展大规模实验和临床研究，使雄黄在肿瘤治疗方面有广阔的应用前景，更好的应用于临床。参考文献29 篇。 ［关键词］雄黄；肿瘤；综述 ［中图分类号］R257.21 ［文献标识码］B ［文章编号］0257-358X（2010）08-0579-03 中药雄黄在祖国传统医学中有悠久的历史，其主要成分为As2S2 或As4S4 并夹杂少量As2O3 和其他重金属盐。中医认为雄黄辛温有毒，归心、肝、胃经，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、化瘀消积等功效，用于治疗痈肿疗疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫和疟疾等。现代医学研究表明，雄黄具有抗肿瘤作用。目前有关雄黄抗肿瘤作用的临床应用和作用机理研究的文献越来越多。本文就雄黄在抗肿瘤治疗中的应用及研究进展作一综述。 1临床应用 大量文献报道了雄黄对恶性血液病的治疗研究，临床实践显示，雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病（A P L）、慢性粒细胞白血病（C M L）等缓解率较高，且具有不良反应少、无骨髓抑制和交叉耐药性、不易并发DIC 等优点。张国珍等［1］用其喷涂治疗早期子宫颈癌2 例，均获痊愈。对71 例宫颈核异质患者逆转治疗，逆转为巴氏1 级者11 例，逆转为巴氏2 级者60 例，总逆转率为100%。将雄黄与轻粉、冰片、硼砂相配治疗13 例皮肤癌患者，总有效率达76.9%。近几年，临床用安宫牛黄丸治疗脑、肺、纵隔等部位的肿瘤，取得了一定疗效。陆道培［2］以高纯度的As4S4 治疗110 例14 岁以上的APL 患者，完全缓解（C R）率为100%，且As4S4 的纯度越高，药物的不良反应越小。其后他又总结了经维甲酸（AT R A）治疗CR 后以巩固维持治疗的103 例APL 患者疗效，1～6年无病生存率为96.7%～87.4%，表明单用As4S4 可以巩固维持治疗APL 患者。此外，雄黄还能有效治疗ATRA 耐药的APL 患者，并改善出血倾向［3］，为A- TRA 治疗后复发的患者找到了新的治疗手段。王梦昌等［4］在原用羟基脲（HU）的基础上，使用雄黄3.0～3.75 g/d，分次服用，治疗CML7 例，结果7 例中CR6 例，部分缓解（P R）1例，并证明雄黄对初发及耐药病例均有效。他们也使用雄黄治疗多发性骨髓瘤［收稿日期］2010-02-23（MM），在联合化疗基础上加用雄黄1.0～1.25 g/d，8例MM 中91 d 内获得CR 5 例，未缓解（N R）3例，CR 率达62%，所需时间30～91 d。高学熙等［5］用雄黄治疗骨髓增生异常综合症（M DS）10例，剂量为3 g/d，C R率60%，总有效率71.4%。大量文献表明适当的应用雄黄，虽然剂量比药典中的限定量大数十倍，甚至数百倍（2005 版《中华人民共和国药典》中规定雄黄内服用量为0.05～0.1 g/d），也未见明显中毒反应，雄黄的合理内服用量，应该远在药典的限定额之上。 2抗肿瘤机制研究 2.1诱导肿瘤细胞凋亡雄黄对急性早幼粒细胞白血病有显著的治疗效果。黄晓军等［6］研究发现，砷不仅能降解急性早幼粒细胞白血病特异性融合蛋白，而且还能诱导白血病细胞株体外产生凋亡。陈文雪等［7］发现雄黄能诱导荷瘤裸小鼠的肿瘤细胞凋亡，流式细胞检测结果显示随着细胞凋亡率的上升，细胞增殖（P I）指数下降，表明细胞的DNA 合成被抑制，细胞被阻滞在G0/G1 期，而S 和G2/M 期的细胞减少，从而抑制了肿瘤的生长。雄黄可能还通过下调STAT 蛋白而干扰J AK-STAT途径，减弱甚至阻断B cr-A bl恶性信号的转导，或在mRNA 水平上增加细胞膜HSP70 蛋白的表达，或激活ca s pa s e-3信号转导途径而促进细胞凋亡［8-10］。应用基因芯片技术检测雄黄作用于NB4 细胞前后基因表达的调控，发现P SM C2、P SM D1、ABC50、P NAS-2基因和周期素G2 在雄黄诱导NB4 细胞凋亡中发挥重要作用［11-12］。在对急性单核细胞白血病细胞株U937 基因表达谱芯片研究中发现，细胞骨架和细胞信号转导的改变可能参与雄黄促进U937 细胞凋亡的过程［13］。戴锡孟等［14］研究发现，六神丸（主要成分为雄黄）诱导白血病细胞HL-60凋亡与C-myc、bcl-2和bax 都有关，其可能机制是六神丸降低C-myc活性，使细胞对凋亡的敏感性提高，同时使凋亡抑制基因bcl-2表达下降，并升高促凋亡基因ba x，使bcl-2/ba x比例下

抗肿瘤药物临床应用指导原则

抗肿瘤药物临床应用指导原则 2012-08-01 10:16 （征求意见稿） 目录 第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 一、权衡利弊，最大获益 二、目的明确，治疗有序 三、医患沟通，知情同意 四、治疗适度，规范合理 五、熟知病情，因人而异 六、不良反应，谨慎处理 七、临床试验，积极鼓励 第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 一、抗肿瘤药物的管理 （一）分级管理 （二）使用管理 （三）配置管理 （四）人员资质管理 二、落实与督查 第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 一、细胞毒类药物 （一）作用于DNA化学结构的药物 （二）影响核酸合成的药物 （三）作用于核酸转录的药物 （四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 （五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 （六）其他细胞毒药物 二、激素类药物 （一）芳香化酶抑制剂 （二）雌激素和抗雌激素 （三）雄激素与抗雄激素 （四）孕激素 （五）RH-LH激动剂/拮抗剂 三、肿瘤分子靶向和生物治疗 （一）生物反应调节剂 （二）单克隆抗体

（三）细胞分化诱导剂 （四）细胞凋亡诱导剂 （五）新生血管生成抑制剂 （六）表皮生长因子受体抑制剂 （七）基因治疗 （八）多靶点小分子抑制剂 四、肿瘤治疗辅助药物 （一）造血生长因子 （二）止吐药 （三）镇痛药 （四）抑制破骨细胞药 （五）神经精神用药 第四章各类肿瘤的治疗原则 一、头颈部恶性肿瘤 （一）鼻咽癌 （二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 （三）喉癌 （四）甲状腺癌 二、胸部肿瘤 （一）非小细胞肺癌 （二）小细胞肺癌 （三）胸腺肿瘤 （四）恶性胸膜间皮瘤 三、消化系统肿瘤 （一）食管癌 （二）贲门癌 （三）胃癌 （四）结直肠癌 （五）胆管癌、胆囊癌 （六）胰腺癌 （七）肝癌 四、乳腺癌 （一）复发转移乳腺癌药物治疗 （二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 （一）肾上腺肿瘤 （二）肾脏肿瘤 （三）尿路上皮癌 （四）前列腺癌

肿瘤免疫与抗肿瘤免疫机制

肿瘤免疫与抗肿瘤免疫机制 广州市从化卫生学校陆予云 肿瘤是正常机体组织细胞发生恶性变异常增生，形成的不同于起源正常组织的新生物体。研究证明，肿瘤对于正常机体组织具有异物性，肿瘤抗原能诱导机体免疫系统产生免疫应答反应。面且，有的肿瘤抗原诱导产生的免疫应答可以限制肿瘤生长，甚至最终使肿瘤消退。相反有时这种免疫应答可促进肿瘤生长。由此可见肿瘤免疫机制非常复杂，长期已来许多学者对于这种复杂的肿瘤免疫机制进行了大量的研究工作，现将有关机制作以下综述： 一、概述 肿瘤与肿瘤发生 1、肿瘤的概念：机体自身细胞在各种内、外致瘤因素作用下，发生恶性转化，无限制增殖产生的新生物体。 2、肿瘤流行病学：肿瘤是常见病，全世界每年大约600万新诊断病例，每年死亡达450万之余，死亡率仅次于心血管疾病，位居第二。我国每年约有130万人死于恶性肿瘤，为第二大死因。 3、肿瘤病因学： 外界致癌因素：化学因素、物理因素、生物因素。 内环境致癌因素：遗传、内分泌、免疫、营养、精神及性格等。大约80％恶性肿瘤发生都与外因有关。但是，外源性致癌物的影响是通过机体内因而起作用。 4、肿瘤发生：近年来分子生物学和分子肿瘤学的研究认为“肿瘤发生的基本原因是由于各种致癌物质引起遗传物质的变异或表达发生异常”。两种假说：基因或染色体变异学说（hypothesis of gene or chromosome alteration）：认为基因或染色体畸变是正常细胞转化成恶性细胞的基本原因。基因活化或渐成学说：认为肿瘤发生并不一定要基因或染色体结构上的变异，细胞在微环境中可转变为肿瘤细胞。不过，从肿瘤发生上说，遗传物质的变异是主导机制。肿瘤发生经历：正常细胞－－→癌前病变－－→原位癌－－→局限性癌－－→侵袭性癌－－→转移癌。 （二）瘤基因与肿瘤抗原 1、癌基因(oncogen)：指一类引起癌变的基因。异常激活和表达能使正常细胞发生异常转化，变成恶性细胞。

中药抗肿瘤作用研究进展

学生姓名 学号 类型网络教育 专业 层次 指导教师 日期 目录 摘要 (3) 一、绪论 (3) 二、胃癌 (4) （一）大蒜素 (4)

（二）白英 (4) 三、肝癌 (6) （一）大蒜素 (6) （二）苦参碱 (7) 四、胰腺癌 (8) 五、其他 (9) 六、结论 (10) 附录 (10) 参考文献 (11) 致谢 (12)

中药抗肿瘤作用研究进展 摘要 肿瘤是临床上一种常见的疾病，其存在严重影响到人类的健康。从现代医学的角度看，基本上多是采用西医疗法对患者进行治疗。而随着中医药的逐渐发展，在治疗肿瘤领域，中医药的治疗优势越发凸显。经过长时间的临床研究证实，在研究抗癌药物时，从不同的植物当中萃取天然的抗肿瘤活性物质是其中一个非常重要的方式。采用我国传统的中医疗法对癌症进行治疗时，增效减毒的作用尤为明显。特别是最近几年，通过一系列研究发现，将癌细胞进行体外培养之后，以中药对其进行试验可以发现具有很强的一直肿瘤生长的作用，同时能够帮助患者提高其机体棉衣功能，并且对细胞周期和凋亡等都会产生一定的影响。为此，本文主要以胃癌、肝癌、胰腺癌以及其他肿瘤疾病等为例对中药抗肿瘤作用的研究进展进行了分析。 关键词：中药；抗肿瘤；研究进展 一、绪论 肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，癌症则是属于恶性肿瘤。目前治疗肿瘤的手段主要是西医治疗，包括手术、放射治疗和化学药物治疗等等。但放化疗的不良反应大，长期应用易产生耐药性;中医中药作为我国的传统医学，具有多靶点、多环节、多效应的作用特点。大量实验研究和临床实践表明，中医中药的治疗手段是调动机体免疫

功能和整体抗病能力的新的全身治疗方法，越来越多的中药天然有效成分及其提取物被发现有助于治疗肿瘤等疾病，不良反应少，不易产生抗药性，有效缓解患者的痛苦，干预性好[1]。本文以胃癌、肝癌、胰腺癌等疾病为例，综述了中药抗肿瘤作用的研究进展。 二、胃癌 在临床消化道肿瘤当中，胃癌是其中一种最为常见的肿瘤，并且在所有恶性肿瘤当中，其发病率居于首位，因此也对人类的健康形成了极大的威胁。这种肿瘤的发病原因有多种，地域环境、癌前病变、饮食习惯、基因、遗传甚至幽门螺杆菌感染等都有可能导致胃癌的产生。 （一）大蒜素 大蒜可以对胃癌细胞直接产生抑制迁移、抑制增殖的作用，同时还能对胃癌细胞进行诱导，从而使其不断凋亡。此外，大蒜还能防止致癌因子的形成，这也能够帮助人们有效减少胃癌的发生。我国一些学者充分借助MTT、Western blot以及RT-PCR等方式对胃癌细胞的形态进行观察，并且对P38和Caspase-3蛋白和基因的表达进行观察[2]。研究表明，大蒜素能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，这一现象的产生则很可能是因为在大蒜素的作用下，P38的表达量以及Caspase-3表达量的增加，从而对胃癌细胞产生了一定的抑制作用。 此外，还有部分学者在对胃癌细胞SGC-7901的迁移变化情况进

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物 一.烷化剂 环磷酰胺Cyclophosphamide（环磷氮芥、CTX） 【作用用途】细胞周期非特异性药物。体内转化为磷酰胺氮芥而发挥作用，抗瘤谱广，毒性低。主用于急或慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤等。可与长春新碱、甲氨蝶呤合用，以提高疗效。 【用法用量】静注：每次0.2g，每日或隔日1次或每次0.6～0.8g，每周1次。一疗程总量8～10g。小儿每次2～6mg/kg，每日或隔日1次，2～3g为一疗程。肌注：每次0.2g,每日或隔日1次，总量8～10g。动脉注射：每次0.2～0.4g，每日或隔日1次，总量8～10g。口服：每次50～100mg，每日2～3次，一疗程总量10～15g；小儿每日2～8mg/kg，每日2次。 【制剂规格】片剂：50mg。注射剂：0.1g、0.2g。 【注】可见胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝脏损害、膀胱炎等。孕妇禁用，肝肾损害者慎用，哺乳期妇女不宜用。用药累积达4g，疗效不明显者应停药。用药期间应定期检查血象及骨髓象，白细胞过度下降者应停药。 异环磷酰胺Ifosfamide（匹服平） 【作用用途】环磷酰胺异构体。溶解度高，代谢物活性增强。抗癌作用具有时间依赖性，分次给药可增加抗癌效果和降低毒副反应。主要用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌等。 【用法用量】静滴：常用量为2.5～5g/m2 ，每日1次，连续5天，每3～4周重复1次。最大剂量为18g/m2 静脉滴注，连续4天。 【制剂规格】粉针剂：0.5g、1g、2g。 【注】宜与尿路保护剂美司纳合用及适当水化。心、肾、神经功能不全者慎用或忌用。不宜与中枢神经抑制药（镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药）并用。 消卡芥Nitrocaphane（消瘤芥、AT-1258） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。主要破坏细胞DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，属细胞非周期性药物。本品治疗指数高，毒性较小。主用于肺癌、鼻咽癌、淋巴肉瘤等，对食管癌、肝癌、脑瘤也有效。局部用于乳腺癌或宫颈癌有较好疗效。与更生霉素合用于绒毛膜上皮癌疗效也较好。 【用法用量】口服：每次20mg，每日2次，5～7日为一疗程。小儿每日1mg/kg，分3次服，5～7日为一疗程。静注或静滴：每次20～40mg，每日或隔日1次，200～400mg为一疗程。治疗肝癌时剂量减半。小儿每次0.4～0.8mg/kg，5～10次为一疗程。肿瘤内注射：每次20～40mg，用生理盐水溶解，于肿瘤四周分点注入。 【制剂规格】片剂：5mg、10mg。注射剂：20mg、40mg。 【注】可见有胃肠道反应、白细胞及血小板减少等。恶液质及肝、肾功能不全者禁用。 苯丁酸氮芥Chlorambucil（瘤可宁） 【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。口服吸收好，但奏效慢，服药2周后才逐步呈显治疗反应。对淋巴细胞有较高选择性。主用于治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、巨滤性淋巴瘤等。对多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤也有一定疗效。