药物合成课后习题答案
P15制备稀丙位的卤化物
4
hv,reflux
P17芳杂环化合物的卤取代
N H
MeO
Br /DMF
N H
MeO
Br
P34醚和卤化磷及DMF 的反应
N
OMe
3N
Br
P41习题 反应产物 H 3C CHCOOH
H 3C
P,Br (CH 3)2CHCOBr
CH 3
NHCOCH 3
Br,CH COOH 50-55℃
3
NHCOCH 3
Br
653
反应条件
COOH
AgNO /KOH
CO 2Ag
Br /CCl Br
（P37）
Br NH 2
1)NaNO ,HCl,H O Br F
2)HPF 6
Br N 26
△(168℃)
(P40)
P52有位阻或螯合酚的烃化
O HO
O O
H OMe
O
MeO
O O
H
OMe
P54 DCC缩合法
HOR H
HOAr
NHCONH+ArOR
P56伯胺的制备——Gabriel反应（肼解法）
NH O
O KOH/EtOH
N
O
K N
O
R
NH NH
O
NH
NH
+RNH2
P62还原烃化法的应用
NH2
3N CHMe
H/Raney Ni
NHCH2CH3
P63 Ullmann反应：芳胺的N-芳烃化CF3
NH2+
Cl
COOH
23
105-110℃
F3C
NH
HO2C
P65 芳烃的烃化：Friedel-Crafts反应
R1+R C AlCl
3
X
R'
R''
R'
C
R''
R
R
AlCl3X
R1
C
R'
R R''
+AlCl3+HX
P79稀胺的C-烃化
N H +
O
CH3N
CH3
P84习题
反应产物
K
N
O O
+O
O
N O
O
Ph
HN O
O
Ph
O
O
NH2
22
.
2
+O
O
Br
OMe
SnCl
0℃
O
O
MeO
反应条件
2
低温
OLi
（P77 ）
P85
3
(P77)
O原子上的酰化反应
P92羧酸为酰化剂——伯醇酯的制备
+
2
CO2H
DEAD/Ph3
r.t.,1h2
N CO22N
NH
O
O P95活性酯用于大环内脂合成
N
S S
N
/PPh3
PhH/r.t.
HO
P98酸酐为酰化剂
H 3C N
CH 3
OH
1)(CH 3CH 2CO)2O/Py
2)HCl
H 3C N
CH 3
OCOCH 2CH 3
.HCl
(Anadol)
P101酰氯为酰化剂——仲醇的酰化
N
N
N
O OH
N
Cl
Cl
O
N
NCH 3.HCl
py/CH 2Cl 2
N
N
N
O
N Cl
O
N
N O
CH 3
(Zopiclone)
N 原子上的酰化反应
P107 酸酐为酰化剂
O O O
+PhCH 2CHCOOH
2
Tol refiux,2h
N O
O
CHCOOH CH 2Ph
C 原子上的酰化反应
P113 Friedel-Crafts 反应（芳烃取代成芳酮）
S
+
H 3C
O
O
O CH 3
H PO reflux,2h
S
O
CH 3
O O O
+
CH 3
AlCl 390℃,3h
CO 2H
O
CH 3
N
EtO 2C
CO 2Et
BF N
EtO 2C
O
P116 Vilsmeier-Haack 反应（芳环引入醛基）
N H
DMF/POCl CH 2Cl 2
H O
N H
CHO
P122利用烯胺化进行的C-酰化反应
O
N H
O
N
O
COCl
Et 3N
O
O
2
P123习题 反应产物
N +
HN
DCC/CH Cl N Boc
N
反应条件
OH
CH 3OCOPh
CH 3
O
OH
O
O O
O
N
P124
H 3CO H 3CO
NHCOCH 3
POCl 3,toluene
△
H 3CO H 3CO
N CH 3
Ac O,py H 3CO H 3CO
N CH 2
COCH 3
P133 Robinson 环化法
O
CH 3
+O
O CH 3
CH 3
O OH
CH 3O -H 2O
CH 3
O
α-羟烷基化（Aldol 缩合） P136 Reformatsky 反应 O
+
BrCF 2COOC 2H 5
OH
CF 2COC 2H 5
O
P138 Grignard 反应
O
1)BrMg Ph
OH
Ph
α-卤烷基化（Blanc 反应） P139反应通式
+H O
+HCl
ZnCl Cl
+
H 2O
α-氨烷基化（Mannich 反应） P143 Pictet-Spengler 反应
H
3
2
3
NH 2
OCH 3
N H 3CO
3
羰基烯化反应（Wittig 反应） P148反应机理
148
R (C 6H 5)3C R
1
R 2
+
(C 6H 5P
C
R 1
R 2C
R 4
R 3
C
R
3
R 4C R 1
R 2
(C 6H 5)3C C R 1R 2
R 4
R 3
+(C 6H 5)3PO
P149 制备环外烯键化合物
3
Ph P=CH 3
P150 制备共轭多烯化合物
CHO
+
(C 6H 5)3P
COOC 2H 5
COOC 2H 5
LiAlH CH 2OH
P165 习题 反应产物
+
NO 2
20℃
NO 2
C 到C 重排
Wagner-Meerwein 重排
P170 胺与亚硝酸作用生成碳正离子
C CH 3
H 3C CH 3
CH 2NH 2
HNO 2
C CH 3
H 3C CH 3
CH 2
N N
2
C CH 3
H 3C CH 3
2
P171
CH 3
NH 2
HO 2C
2HO 2C
H
H
H 3C OH
Pinacol 重排
P175制备环状酮(Tiffenfan 扩环) OH C Ph Ph
OH H SO /Et O
r.t./3h
2O Ph Ph
OH OH
0.2molSnCl /HC(OMe)
O
Woff 重排（α-重氮酮生成烯酮） P182
O
N 2
2240min/-78℃/-N 2
C O
hv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20min
O
C 到杂重排
Beckmann 重排(肟生成取代酰胺) P185立体专一性
N
H 2O
N
OH
HN
O
Schmidt 反应 （叠氮酸） P191叠氮酸与羧酸生成伯胺
HOOC
CH 3
CH 3
COOH NaN /H SO /CHCl HOOC
CH 3
CH 3
NH 2
Baeyer-villiger 反应（酮与过氧酸重排成酯） P193
H
C O
CH 333
H
O C O
CH 3
机理
O
CH 3H
O C O
CH 3
H
C OH
CH 3
3
O C O
Ph
C OH
3-H
O O 2N
CH 3CO 3H/AcOH O 2N
C
O O
机理
C
O O 2N
CH 3CO 3H/AcOH
O 2N
C
O O
H
C
OH O 2N O 2C OH O
C O
CH 3
C O
OH O 2N
-H
σ-键迁移重排
P199 Claisen 重排（烯丙基芳基醚重排为邻烯丙基酚）
O C OH C C C R
机理
C R
C
O C H
C C R
异构化
OH C C C R
P200
脂肪族Claisen 重排
O
O
O
CO 2Et
O
CO 2Et
P202 cope 重排
Ph Ph
150℃
Ph Ph
CH 2
CH
2
350℃
习题 反应产物 P205
OH
HO CH 3COOH H 2SO 4
O
P207
OCH 3
CHO
O
OCH 3
CHO
OH
(P199烯丙基重排到对位)
醇类的氧化
P220 氯铬酸吡啶鎓盐（PPC ）氧化法
O
O CH 2OH
CH 2Cl 2
O
O CHO
P222 DMSO-DCC 氧化法
O
HO
N HN
O CH 3
O
OAc 34
r.t.
O
N HN O
CH 3
O
OAc
OHC
P225 1,2-二醇的氧化
HO
OH
4O
O
醛酮的氧化
P226 Dakin 反应
OH CHO
C H COOH
OH O C O
H
OH OH
烯键化合物的氧化
P229 不与羰基共轭的烯键的环氧化
6
P232顺式羟基化
O
OsO O
H
H
OH OH
习题 反应条件 P248
CH 3
3.2
CH 3
O （p218 Collins 试剂 烯丙酮的制备）
3
33
3
（P229 过氧酸环烯烃环氧化）
羰基的还原
P263 Clemmensen 反应（酸性锌汞齐还原醛酮为甲基亚甲基） Ph C O
CH 2CH 2COOH
Zn-Hg/HCl/Tol
CH 2CH 2CH 2COOH
Ph
C H C H
Ph COOEt
Zn-Hg/HCl heat
PhCH 2CH 2COOEt
P264 Wolff-kishner-黄鸣龙还原反应
O
R R'
H NNH NNH 2
R R'
R CH 2R'
+N 2
P265 腙还原为烃
C
O H NNH C
N NH 2DMSO
C H
H
P272 Leuckart-Wallach 反应
O N
CH 3CH 3
HCON(CH )OH
N(CH 3)2CHO HCOOH
OH
NH(CH 3)22N(CH 3)2
HCOOH 中间体
羧酸及衍生物的还原 P278 金属复氢化物的还原
CN
NO 3
B H /THF
25℃
NO 3CH 2NH 2
含氮化合物的还原
P281 Benoxaprofen 中间体制备 O 2N
H
C CN 3
4H 2N
H
C CH 3
CN
P282 HO
O 2N NO 2
24HO
H 2N NO 2
习题 反应产物 P290
F
CHO +
NH
F
HC N
F
H 2C N
2
Zn(BH )
反应条件 P291
COCl
NO 2
O 2N
CHO
NO 2O 2N
LiAlH[OC(CH )]
(三叔丁氧基氢化铝锂/甘醇二甲醚) H 3CO
C N
H 3CO
CHO
DIBAL-H /H 2SO 4
(氢化二异丁基铝/硫酸
)
4
hv,reflux
N H
MeO
Br /DMF
N H
MeO
Br
N
OMe
360~80℃
N
Br