奥曲肽作用机制——摘录整理
奥曲肽(octreotid)作为一种强效的SST类似物，其作用机制一般认为通过以下两方面发挥作用。
①直接作用：
与特异性生长抑素受体结合，经以下三个重要的信息传导途径，抑制DNA合成复制。
cAMP途径：cAMP升高会引发肿瘤细胞的增殖活动，SSTR能与腺苷酸环化酶负性结合，降低胞内cAMP 浓度；
磷酸蛋白酶途径：SSTR2与SSTR5被激活后，可上调该酶的活性，使酪氨酸激酶立即发生去磷酸化而失活，从而抑制细胞的DNA合成；
Ca 途径：SSTR2与SSTR5可抑制胞外Ca 内流，胞内Ca 浓度降低，抑制细胞的增殖。
此外，最新研究还发现，somatostatin可以抗有丝分裂，导致细胞周期改变。
②间接作用：
通过抑制肿瘤增殖所需激素、生长因子的分泌，减少其血供以及调节机体免疫活性的方式，间接阻止肿瘤生长。
通过抑制神经胶质瘤细胞分泌VEGFte、表皮生长因子(EGF)、肿瘤自分泌生长因子等多种肿瘤生长刺激因子的基因表达及提高其与相应蛋白的结合率，降低其在循环系统及肿瘤局部的浓度，阻断它们的信号传递，达到抑制肿瘤生长的目的。
肿瘤周围血管有SSTR分布，而且越靠近肿瘤的血管，SSTR表达密度越高，当Octreotide与SSTR特异性结合后，可引起肿瘤周边血管强烈收缩，并能抑制新生血管形成，从而减少肿瘤血供，导致肿瘤局部缺血坏死。
Octreotide还能刺激人体NK细胞和网状内皮细胞系统的活性，提高整个机体的免疫功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
VEGF是一种强烈的血管生成因子，许多肿瘤(如乳腺癌、胃癌、肾癌、结肠癌)，VEGF的表达与MVD密切相关。肿瘤的微血管密度(MVD)被认为是能反映肿瘤血管生成的一个指标，它不仅与肿瘤细胞的营养和供氧有关，而且也反映肿瘤的浸润和转移能力。由于肝癌血管结构特殊，血供丰富，抑制肿瘤血管生成对治疗肝癌更具有重要意义。本研究结果表明，Octreotide对裸鼠小瘤的MVD 和VEGF均有明显的抑制作用，从而表现为对肿瘤的明显抑制。抑瘤率高达72．3％。
细胞凋亡在肿瘤的发生和生长过程中具有重要作用,Sharma等研究认为OCT通过选择性结合SSTR3亚型,诱导细胞质的酪氨酸磷酸酶SHP-1移位到胞膜!增加膜的SHP-1活性而发挥信号传递作用,激活Ca2+/Mg2+不依赖的核酸内切酶,引起DNA断裂,并激活促凋亡基因Bax和野生型P53从而诱导细胞
凋亡的发生.本实验通过流式细胞仪分析发现OCT作用72h,SGC7901细胞可发生凋亡,出现明显的
凋亡峰,并经光镜、图像分析观察到凋亡特征性的形态学改变，这均证明了OCT能直接诱导胃癌细胞凋亡。因此我们认为OCT诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的重要机制之一。
生长抑素及其类似物的抗癌机制,大致可分为两条途径:
①生长抑素受体介导途径;
②非受体介导途径:如抑制促进肿瘤生长的激素及细胞因子,诱导凋亡,抑制肿瘤血管等。
肿瘤血管生成的机制及抗血管生成剂的研究已成为近来肿瘤研究的热点之一。由于肝癌血管结构特殊,血供丰富,抑制肿瘤血管生成对治疗肝癌更具有重要意义。肿瘤的微血管密度(MVD)
被认为是能反映肿瘤血管生成的一个指标,它不仅与肿瘤细胞的营养和供氧有关,而且也反映肿瘤的浸润和转移能力。本研究实验组MVD 较对照组低,表明奥曲肽可抑制肿瘤的血管生成。肿瘤血管的启动是由肿瘤细胞分泌的促内皮细胞增殖和迁移的多种生长因子所诱发,诸如VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 、转化生长因子α( PDGFα) 等数十种, 其中尤以VEGF 及bFGF 在实体瘤的生长和转移中起重要作用。在众多研究中,VEGF 已被认为与肿瘤
的浸润转移有关,抑制VEGF 的活性或减少其受体KDR均能明显抑制实验性肿瘤的生长和转
移的发生。VEGF 是一种强烈的血管生成因子,许多肿瘤(如乳腺癌、胃癌、肾癌、结肠癌) VEGF 的表达与MVD 密切相关,而且有预后价值。本研究结果显示,虽然实验组VEGF 的表达亦较
对照组为低,却统计学差异无显著性( P > 0105) 。造成这种现象的原因,一方面可能和肝癌的
血管形成还依赖于VEGF 之外的血管生成因子有关,另一方面则可能和本组的样本少等因素
有关。对此,尚待进一步研究。PCNA 是DNA 多聚酶δ的一种辅助蛋白,它在DNA 合成中发
挥重要的作用,已被认为是一种衡量肿瘤增殖能力和恶性程度的可靠指标。Bcl22 具有抑制细胞凋亡的作用,与肿瘤的发生、发展有密切关系。本实验结果实验组PCNA、Bcl22 表达较对
照组为低,但差异无显著性,可能与样本小等因素有关。总之,本研究认为奥曲肽对小白鼠肝癌皮下移植瘤具有抑制作用,对肿瘤组织血管形成的抑制作用可能为其主要机制之一。为临床
上运用奥曲肽治疗肝癌提供了实验依据。
"研究表明! 生长抑素及其类似物抑制肿瘤生长的机制大致分两类’ 一是通过与肿瘤细胞表面的
生长抑素受体(6789:76:9:;< =>?>@:7=!++*A$结合!将胞外信号传至胞内直接发挥作用B$C)二是
抑制各种促肿瘤生长的激素和生长因子!如生长激素&胰岛素样生长因子"$(;<6DE;<"E;F>
G=7H:I J9?:7="3!K,L"3$& 表皮生长因子(>@;M>=89E G=7H:I J9?:7=!’,L$&胰岛素&胃泌素等
的合成和分泌! 抑制肿瘤血管形成及参与免疫调节间接发挥作用B!N2C% ()* 是人工合成的生长抑
素八肽类似物!也是第一个用于临床的生长抑素类药物!具有相对分子量小&高效&长效和选择性
强等特点% 本实验O** 法检测发现!"/""5!GP8E 浓度的()* 即可抑制+,)-.%$ 细胞的生长增殖(!4%/%5$!且随着药物浓度增大!抑制作用增强!呈剂量依赖效应!这与文献报道一致B#C%细胞通
过分裂而增殖! 肿瘤细胞具有无休止分裂的特点% 生长抑制取决于增殖周期的延长或P和细胞
凋亡的增多% 本研究结果显示()* 对+,)-.%$细胞从,$期向+ 期过渡有一定程度的抑制作用!但分
裂期(,!PO$细胞并无明显减少!提示细胞周期抑制可能不是()* 抗+,)-.%$ 细胞增殖的主要机理%
细胞凋亡在肿瘤的发生和生长过程中具有重要作用B5C% +I9=89 等BQ!-C研究认为()* 通过选择性
结合++*A 2 亚型!诱导细胞质的酪氨酸磷酸酶+&R"$ 移位到胞膜!增加膜的+&R"$ 活性而发
挥信号传递作用!激活)9!S POG!T不依赖的核酸内切酶!引起UVW断裂!并激活促凋亡基因X9Y 和
野生型@52!从而诱导细胞凋亡的发生% 本实验通过流式细胞仪分析发现!()* 作用-!I!+,)-.%3
细胞可发生凋亡! 出现明显的凋亡峰!并经光镜&图像分析观察到凋亡特征性的形态学改变!这均
证明了()* 能直接诱导胃癌细胞凋亡% 因此我们认为()* 诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的重要
机制之一%总之!本研究基于体外细胞实验!结果表明()*对胃癌细胞具有抑制作用! 其机制与诱
导细胞凋亡有关! 为生长抑素及其类似物用于临床治疗胃癌提供了实验依据%
本实验中，我们用奥曲肽作用于无血清培养的胃癌细胞株SGC7901后发现，胃癌细胞的增
殖受到明显抑制，且药物浓度越高，抑制作用越强，呈明显的剂量依赖关系。Akt/PKB是细胞凋亡信号通路的一个重要调控点，Akt/PKB活性增强可促进肿瘤细胞增殖及侵袭［4］。Charland等［5］认为，生长抑素对小鼠胰腺肿瘤细胞的抑制作用是通过抑制Akt/PKB磷酸
化及其细胞周期起始阶段实现的。另有研究认为Akt/PKB磷酸化可抑制大肠癌细胞凋亡，促
进肿瘤发展［9］。本实验中我们用1μg/ml的奥曲肽作用于SGC7901细胞，发现胃癌细胞Akt/PKB活性受到明显抑制，呈时间依赖关系，提示奥曲肽抑制胃癌细胞增殖与Akt/PKB活性受抑制有关。
端粒酶是一种核蛋白酶，研究表明［7］，85%～95%的恶性肿瘤（包括胃癌）中端粒酶呈阳性表达，而正常组织中则否，端粒酶的激活可能是细胞癌变的一条共同通路。在早期胃癌组织中，端粒酶活性已明显增高，表明端粒酶活性对胃癌细胞增殖起着重要调控作用。本实验用生长抑素作用于胃癌细胞株SGC7901细胞后，发现生长抑素呈时间依赖性抑制胃癌细胞端粒酶的活性,提示SS抑制胃癌细胞增殖与端粒酶活性受抑制有关。
Counter等［8］研究表明，端粒酶的活性受端粒酶催化亚单位（hTERT）调节，hTERT 磷酸化是端粒酶活性的必要条件。Kang等［9］报道，hTERT是Akt/PKB激酶的底物蛋白，体外实验发现经Akt/PKB预处理，可以增强肿瘤细胞端粒酶活性。这些发现表明Akt/PKB通过加强hTERT亚单位的磷酸化，从而增强人端粒酶活性。因此抑制Akt/PKB磷酸化，可以降低端粒酶的活性。以上研究显示，生长抑素可能是通过抑制胃癌细胞蛋白激酶B磷酸化，进而降低端粒酶活性，从而发挥抗肿瘤作用的。本研究将为临床上防治胃癌提供新的方法和理论依据。
生长抑素的抗肿瘤作用主要在于其与肿瘤细胞的生长抑素受体结合发生作用,其受体属于一类G蛋白偶联的受体家族,根据其结构的相似性及对SSTR 的亲和性的不同,分为两类: (1) 与SSTR 亲和力较强,包括SST2AR 、SST2BR、SST3R 、SST5R , 奥曲肽与SST2R 结合作用最强; (2) 与SSTR 亲和力较弱,包括SST1R、SST4R[1 ] ,其中SST2R 在生长抑素抗肿瘤中起着极为关键的作用。Survivin 是凋亡抑制蛋白( IAP) 家族的新成员,大多数人类肿瘤细胞均特异性表达,它具体的作用体现在下列方面: (1) 抑制细胞的凋亡; (2) 促进细胞的增殖; (3) 参与调节细胞的有丝分裂; (4) 参与血管生成,因此在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移方面有重要的作用。我们采用不同浓度奥曲肽对不表达与表达SST2R 的PC23 细胞进行作用,观察了奥曲肽与PC23 细胞表面的SST2R 结合后对Survivin的表达量的调节,试验结果提示在缺乏SST2R 基因的胰腺癌细胞中转染SST2R 基因后, 明显上调了SST2R 的表达并可明显增加生长抑素类似物奥曲肽对
胰腺癌细胞生长抑制,而且转染前胰腺癌细胞的Survivin 表达量较高,转染SST2R 后Survivin
的表达量下调,与未转染SST2R 的胰腺癌细胞相比,在使用相同浓度的奥曲肽(0. 20 、0. 40 、0. 80 mg/ L) 后Sur2vivin 的表达量更明显下调( P < 0. 05) ,且随着奥曲肽使用浓度升高其表达量更加明显下调,呈反比关系。此结果提示,奥曲肽与胰腺癌细胞表面的SST2R 结合后,可以通过抑制Survivin 的表达来达到对胰腺癌细胞生长抑制而达到治疗效果。因此,在胰腺癌治疗上,可通过SST2R 基因转染和生长抑素类似物联合治疗,其可望成为将来胰腺癌的分子生物学治疗手段。
失去手术机会的肝癌& ’()*+,-(../.*0 -*0-12,3*$4556 患者预后极差，对具有细胞毒性的抗肿瘤化疗药物不敏感，不良反应大，患者常不能耐受。非细胞毒性药物可抑制肿瘤的生长，且副作用较轻，这类药物主要包括生长因子、激素、激素拮抗剂及还氧化酶7 8（-9-.,,:9;(2*<(=8，5>?=8）抑制剂等@ A 7 ! B。在多种胃肠肽类激素中，生长抑素（<,3*+,<+*+12$ CCD）对肿瘤生长的抑制倍
受关注。我们的前期实验已发现生长抑素类似物奥曲肽能抑制455 细胞增殖@ # B。阿司匹林作为一种非特异性的5>? 抑制剂，可通过抑制5>?=8 抑制肿瘤生长@ A B，但阿司匹林能否抑制455 细胞的增殖尚未见文献报道。455 的发生和发展与一系列基因突变有关，包括肿瘤基因的活化、肿瘤抑制基因功能丧失、细胞表面受体7 配体系统表达异常等。从多环节发挥抗癌作用的角度考虑，455 的治疗应采用多种药物联合应用的方法。联合应用可使多种药物获得协同作用，产生最
大的抑瘤效应，减少用药剂量，降低不良反应。由于奥曲肽和阿司匹林两种非细胞毒性药物的抗
肿瘤机制不同，我们假设这两种药物联合应用可能对455 产生协同抑制生长作用，提高抗癌疗效。为验证这一假设，我们采用!4 7 胸腺嘧啶核苷（!4=DEF）掺入法和人455 裸鼠原位移植瘤模型，探讨奥曲肽联合阿司匹林在体外及体内不同实验模型中对455 生长的影响。本研究表明，阿司匹林可显著抑制体外培养人$%% 细胞株生长。奥曲肽与阿司匹林联合应用能显著增强后者对人$%% 细胞株HIJ 合成的抑制。随着两者合用浓度的增加，$%% 细胞的生长呈剂量依赖性降低。当两种药物联合应用时，一般可根据中效原理定量分析其药物效应属于协同、相加还是拮抗，从而筛选出更有效的联合用药方案K # L。奥曲肽和阿司匹林在本研究的大多数效应尤其是高效应范围合用时，均产生协同作用D%M E F C ，表明它们对$%% 的联合作用比单独作用效果
更好，可提高抗癌效果。本研究结果表明，阿司匹林能有效抑制人$%%裸鼠移植瘤的生长，肿
瘤体积及重量均明显低于对照组，抑瘤率为&’( ’)*。当奥曲肽和阿司匹林联合应用时，抑瘤率明显提高，可达"’( +#* 。因此，上述根据体外实验数据计算得到的协同效应在体内研究结果中得
到证实。令人感兴趣的是，奥曲肽联合阿司匹林还可使$%% 组织纤维增生更加明显。显然，这两种药物的联合应用不仅可抑制$%% 细胞生长，还能促进纤维组织增生，这可能对$%% 细胞
转移的控制、病灶的局限化具有意义。尽管裸鼠体内缺乏成熟, 细胞的辅助抑制及杀伤功能，- 淋巴细胞功能也欠正常，但成年裸鼠.& /" 周龄0 体内仍有较高的12 细胞活力和不依赖, 细胞的
免疫作用机制。阿司匹林能通过对%345) 活性的抑制而使前列腺素. 6789:;<=;>?@>9A BC0 合成受到抑制，从而逆转BC 对12 细胞等多种抗肿瘤免疫的负调节作用而起免疫刺激作用D # / " E。奥曲肽抑制肿瘤细胞增殖的重要途径之一是通过生长抑素受体介导，激活磷酸酪氨酸磷酸酶，影响
癌基因F5G89、F5HIF、F5JK> 的转录，抑制L1M、蛋白质合成和糖的转运，从而干扰细胞周期，使细胞停留在静止期D ’ / NO E。奥曲肽与阿司匹林抑制$%% 生长的机制不同，联合用药后，
两者在药效学上产生良好的协同作用，故获得更明显的抑制$%% 生长的效果。肝癌的发生涉及多因素，至于两种药物联合应用后究竟在抑制$%% 生长的哪些环节上产生协同效果，还需进一步探索。控制转移是肿瘤治疗的重要方面之一。本实验中各组均未发现有$%% 转移，这可能
与PQQ%5##)N 细胞株转移潜能低有关，因此奥曲肽和阿司匹林是否能控制$%% 转移还不清楚，需用不同的实验模型进一步探讨。阿司匹林作为一种非特异的%34 抑制剂，在抑制%345) 的同时也抑制%345N，使维持胃粘膜屏障所必须的前列腺素不足，胃粘膜屏障功能减退，导致急性
胃粘膜病变、消化性溃疡和上消化道出血，这是阿司匹林的常见不良反应。阿司匹林如果被用于
治疗肝癌，需要长期较大剂量用药，单用阿司匹林显然不安全。奥曲肽则可通过激动胃粘膜壁细
胞上的生长抑素受体、抑制胃泌素释放，降低胃酸分泌，治疗上消化道出血D NN E。因此，阿司
匹林与奥曲肽联用不仅可在抗癌疗效上产生协同效果，理论上分析还可预防或减少上消化道出血
等不良反应的发生。尽管在本研究中两药联合治疗" 周，用药期间和实验结束时均未见消化道出血及溃疡。但单用阿司匹林的所有裸鼠，也未见消化道出血及溃疡，这可能与裸鼠的胃粘膜屏障生理特点有别于人类有关。本研究表明，奥曲肽联合阿司匹林较单用其中一种药物不仅显著增加
对人$%% 细胞株生长的抑制作用，也明显提高对裸鼠$%% 原位移植瘤生长的抑瘤率，提示两
者联合应用对抑制$%% 生长具有较好的协同作用。这一结果对$%% 的治疗将具有重要的临床
实用意义。
生长抑素及奥曲肽的作用机制:生长抑素及其类似物主要起抑制胃肠道激素及其功能的作用。1992年，Li。等〔0)提出高血糖素可以增加脾脏的血流约30 %~40 %。生长抑素的重要作用
机制就在于对高血糖素的抑制作用:(1)通过抑制高血糖素，直接减少脾脏的血流量;(2)通过增加血管对收缩神经的反应性间接减少血流量;(3)降低肝脏的代谢以减轻肝静脉压(安慰剂组
进食后肝静脉压明显增加，而奥曲肽治疗后则无此现象)。生长抑素为天然的十四肤，而奥曲肽则为人工合成的八肤，二者具有相同的功能团，但奥曲肽半衰期相对较长，不仅可以持续静滴，还可以皮下注射。
1概述
1.1 SS SS由神经内分泌细胞炎症细胞免疫细胞产生主要分布于中枢和周围神经系统胰腺及胃肠道少量分布于甲状腺肾上腺肾脏前列腺颌下腺及胎盘等各种人体组织.其合成和释放受多种因素影响消化道腔内刺激物(酸食物等)神经递质和多肽类激素可诱导SS释放腺苷酸环化酶/cAMP依赖系统和蛋白激酶C/Ca2+依赖系统等细胞内信号传递系统参与SS释放的调控.SS可抑制多种生理功能如抑制胃胰腺肝唾液腺的外分泌功能;抑制胃泌素胆囊收缩素胰泌素等几乎所有胃肠肽类激素的分泌释放;抑制胃肠道和胆道运动;抑制肠道对水电解质和营养成分的转运;抑制消化道血流及上皮细胞增生.1.2 SS受体(SSR)人们通过分子生物学技术已克隆出5种SS受体亚型他们是由不同染色体上的独立基因编码与G蛋白偶联的细胞膜受体是具有7个跨膜α-螺旋结构的受体(somatostatin seven-transmembrane-domain receptor).其中SSR1主要分布于大脑皮层杏仁核胃肠道;SSR2主要分布于大脑皮层垂体肾上腺;SSR3分布于小脑垂体;SSR4分布于大脑心脏胰腺;SSR5分布于下丘脑和垂体.Ammon et al[1]发现SSR3位于细胞膜上SSR1位于胞内囊泡他们构成SSR3和SSR1复合受体SSR3的氨基末端引导该复合体定位于细胞膜上.SSR各亚型的基因序列在跨膜区最为接近同源序列为55-70%而整个基因序列的同源性为39-57%.根据结构相似性及对SS类似物(SSA)的亲和性不同SSR可分为两类:与SSA亲和力较强的受体和与SSA亲和力较弱的受体前者包括SSR2SSR3 SSR5后者包括SSR1 SSR4.受体亚型不同与配体的亲和力不同所发挥的生理作用也不完全相同:如SSR2抑制胰高血糖素释放而SSR5抑制胰岛细胞分泌胰岛素[2].奥曲肽
(octreotide)lanreotide(BIM2304)vapreotide(RC-160)seglitide(MK-678)只与SSR2SSR3 SSR5结合其中与SSR2 SSR5的结合力较强与SSR3结合力较弱.近年许多学者对SSR的激动剂感兴趣最近开发的CH275是SSR1 SSR4特异性激动剂[3];在已知肽类激动剂的分子模型基础上一系列SS的非肽类类似物也已诞生其中L-797591 L-779976 L-796778 L-803087 L-817818分别对SSR1 SSR2 SSR3 SSR4 SSR5有高亲和力[4].而
Tyr(0)-(cyclo-D-Dab-Arg-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe)(KE108)对所有SSR亚型均表现出极高的亲和力在治疗表达几种SSR亚型的肿瘤上SSR非特异性兴奋剂具有极可观的商业和临床应用价值[5].
生长抑素、特利加压素及奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血成本—效果分析
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/416391392.html, 生长抑素、特利加压素及奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血成本—效果分析 作者：王贵良邱萍徐林芳李兴文萍龚敏陈卫国文剑波 来源：《中国现代医生》2016年第28期 [摘要] 目的研究生长抑素、特利加压素及奥曲肽治疗食道胃底静脉曲张破裂出血经济效果。方法选择来自我院2009年1月～2016年4月152例食道胃底静脉曲张破裂出血患者，随机分成四组：国产生长抑素组；进口生长抑素组；特利加压素组；奥曲肽组；分析四组有效率、成本、成本-效果比、敏感度及副反应发生率。结果国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组有效率分别为85.0%、88.1%、88.2%和86.1%，四组比较无统计学差异；特利加压素组成本、成本-效果比及增量成本最高，国产生长抑素组最低；四组副反应发生率均较低。结论国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽均能有效治疗食管胃 底静脉曲张破裂出血，在获得同等效果的基础上，国产生长抑素和奥曲肽所花单位成本较低，其中国产生长抑素最低，进口生长抑素较高，特利加压素最高。 [关键词] 上消化道出血；生长抑素；特利加压素；奥曲肽；成本-效果 [中图分类号] R956；973；975 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）28-0106-03 肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，在细胞因子的参与下，肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，晚期常出现继发感染、脾功能亢进、肝性脑病、腹水、癌变和上消化道出血等并发症。食管-胃底静脉曲张破裂出血（esophageal vavices bleeding，EVB）是肝硬化门脉高压的严重并发症，治疗难度大、预后差、死亡率高[1]。EVB的主要治疗方法有：药物治疗、三腔二囊管压迫止血、内镜下套扎和注射硬化剂或组织胶、颈静脉肝内门腔静脉分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）、经脾脏或是肝脏进行栓塞术的治疗等。由于三腔二囊管治疗的并发症及再出血率仍高，患者耐受力差，内镜治疗技术难度大、安全性低，TIPS手 术及经脾脏或是肝脏进行栓塞术难度大且准备时间较长，故药物治疗仍是抢救胃底静脉曲张破裂出血的重要措施。除了应用止血药物，降低门脉压力的药物（生长抑素、特利加压素和奥曲肽）是最重要的药物。国内外研究证明生长抑素、特利加压素及奥曲肽均能对门脉高压并发食管静脉张破裂出血起到非常好的疗效[2-4]，在国内应用较广的药物有国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽，4种药物在各级医院应用均较广，本文运用药物经济学理论，比较国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽治疗肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的疗效和安全性，为临床医生合理用药和科学决策提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料
醋酸奥曲肽注射液说明书善宁
醋酸奥曲肽注射液说明 书善宁 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
奥曲肽注射液说明书【药品名称】 通用名：奥曲肽注射液 商品名：善宁 英文名：Octreotide Injection 汉语拼音：Aoqutai Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分乙酸奥曲肽，其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)二硫化物乙酸盐 其结构式为： 分子式：C 49H 66 N 10 O 10 S 2 ，nCH 3 COOH 分子量：，按游离肽计 CAS No.：79517-01-4 2. 辅料：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【规格】1ml: 【适应症】 ——肢端肥大症 对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。 ——缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征
有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效: --具有类癌综合征表现的类癌瘤， --VIP瘤 --胰高血糖素瘤。 本品对以下肿瘤的有效率约为50%(迄今治疗病例有限): --胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用) --胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖) --生长激素释放因子瘤 奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因 ——预防胰腺手术后并发症 ——与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管—胃静脉曲张出血的紧急治疗 【用法用量】 肢端肥大症 开始每8小时皮下注射一次，每次毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标:GH小于纳克/毫升；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为—毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH 浓度。 每日不得超过毫克的最大剂量，通过监测血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。 如果用药一月后仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。
抗生素作用机理0001
抗生素作用机理与分类 1.抗生素作用机理抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有 而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有 5 大类作用机理：阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是B -内酰胺类抗生素。哺 乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA相互所用， 抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA 翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。影响叶酸代谢抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖，主要是磺胺类和甲氧苄啶。2?抗生素分类一、按化学结构分：（一）主要作用于革兰氏阳性菌（1）青霉素类青霉素G（卞青霉素）PenicillinG（Benzylpenicillin氨卞青霉素（安卞西林.安比西林）Ampicillin（Ampicine）羟氨卞青霉素（阿莫西林）Amoxicillin羧卞青霉素（卡比西林）Amoxicillin（2）头抱菌素（先锋霉素）类头抱氨卞（先锋霉素IV）Cefalexin（Cephalexin头抱羟氨卞Cefadroxil（3）大环内酯类红霉素Erythromycin罗红霉素泰乐菌素替米考星阿奇霉素北里霉素螺旋霉素（4）林可胺（洁霉素）类林可霉素（洁霉 素）Lincomycin 氯林可霉素 （克林霉素.氯洁霉素.克林达霉素）Clindamycin（Clinimycin）（5）其它杆菌Bacitracin新生霉素Novobiocin 那西肽恩拉霉素匚）主要作用于革兰氏阴性⑴氨基糖甘类链霉素Streptomycin庆大霉素（艮 他霉 素）Gentamicin（Gentamycin新霉素Neomycin卡那霉素Kanamycin丁胺卡那霉素（阿米卡星）Amikacin 壮观霉素（大观霉素.奇霉素.奇放线菌素）Spectinomycin（Actinospectacin妥布霉素Tobramycin核糖霉素（维他霉素.维生霉素）Ribostamycin（Vistamycin安普霉素（2）多粘菌素类多粘菌素BPolymyxcinB多粘菌素E粘菌素.抗敌素）PolymyxcinE（Colistin）三）广谱抗生素（1）四环素类土霉素（氧四环素）Oxytetramycin（Oxytetracycline）四环素Tetracline 金霉素（氯四环素）Aureomycin（Chlortetrcycline）强力霉素（多西还素.脱氧土霉素）Doxycycline（Deoxyoxytetracycline 米诺环素（2）氯霉素类氯霉素（左霉素）Chloramphenicol（Chloromycetin）甲枫霉素（硫霉素）Thiamphenicol氟甲枫霉素（氟苯尼考）（Florfenicol）（四）主要作用于霉形体泰牧霉素（泰妙灵.支原
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类: 一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 β-内酰胺类抗生素: β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效
好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制: 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B 有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A 相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。基本结构：青霉素G是最早应用于临床的抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性
生长抑素与奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床效果对比
生长抑素与奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床效果对比 发表时间：2018-05-31T08:58:58.810Z 来源：《航空军医》2018年5期作者：王增光[导读] 对比奥曲肽与生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果。 王增光（常宁市中医院湖南常宁 421500）摘要：目的对比奥曲肽与生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果。方法将我院2016年11月-2017年10月接收的重症急性胰腺炎患者64例纳入到本次研究中，根据治疗方法将其平均分为两组，对照组患者接受奥曲肽治疗，研究组患者则接受生长抑素治疗，对两组患者治疗效果进行比较。结果在治愈率以及并发症发生率方面，对照组分别是78.13%和25%，研究组分别是96.88%和6.25%，研究组均 显著优于对照组，差异统计学存在意义（P<0.05）；在APACHE-Ⅱ评分、血淀粉酶、WBC以及白蛋白水平方面，研究组均显著优于对照组，差异统计学意义成立（P<0.05）。结论奥曲肽以及生长抑素均具有良好的治疗效果，但是生长抑素的治疗效果更为显著，其可以有效改善患者各项指标和身体状况，避免并发症的发生，值得广泛应用和推广。关键词：重症急性胰腺炎；奥曲肽；生长抑素 在临床中，较为常见的一种急腹症是急性胰腺炎，导致此类疾病的因素有很多，例如暴饮暴食、感染、饮酒等，此类疾病是由单一或者多种病因激活了胰腺内部胰腺，进而引发的胰腺自身组织出血、消化以及水肿等炎症反应[1]。现阶段，轻症胰腺炎较为常见，临床表现以腹胀、呕吐、发热以及恶性为主，疾病病情主要以自限性为主，而且具有良好的预后效果，而重症急性胰腺炎病情相对严重，不仅具有上述临床表现，也可能引发休克，如果治疗和诊断不及时，将会对患者的生命安全造成严重威胁[2]。现阶段，主要采用综合方法治疗重症急性胰腺炎。本次研究主要对奥曲肽与生长抑素治疗重症急性胰腺炎效果进行分析，以下是详细报告。 1 研究资料与方法 1.1 研究资料 将我院2016年11月-2017年10月接收的重症急性胰腺炎患者64例纳入到本次研究中，根据治疗方法将其平均分为两组，各32例，在对照组中，有18例男性患者，14例女性患者，最大年龄和最小年龄分别为74随和43岁，均龄值数为（51.63±11.23）岁；在研究组中，有19例男性患者，13例女性患者，最大年龄和最小年龄分别为76岁和42岁，均龄值数为（52.03±12.52）岁，通过对比两组患者基础资料可知，无显著差异，统计学无意义（P>0.05）。入组标准：①经过诊断之后被确诊为重症急性胰腺炎；②以上所选患者均签署了知情同意书；排除标准：①重大精神疾病患者；②伴有心、肝、肾等器官性疾病。 1.2 方法 两组患者入院之后均进行常规急性胰腺炎治疗，包括质子泵抑制剂抑酸、禁食、营养支持、乌司他丁抑制胰酶活性以及抗生素等，在必要时采用手术方法进行治疗。以患者血清细菌培养状况为依据，对敏感抗生素控制感染进行选择，以降低细菌内毒素损伤消化道黏膜状况，避免上消化道出血。与此同时，通过胃管给予患者活菌制剂以及胃黏膜保护剂治疗。在此基础上，对照组患者接受奥曲肽治疗，奥曲肽（批准文号：国药准字H20061309；生产厂家：北京百奥药业有限责任公司），每天0.2-0.3mg，每天最大使用剂量为1.5mg。研究组患者则接受生长抑素（批准文号：国药准字H20043838；生产厂家：青岛国大生物制药股份有限公司）治疗，初次静脉注射剂量为250μg，然后以每小时250μg的速度持续微量泵注药物。 1.3 观察指标 对两组患者治疗效果以及实验室各项指标和APACHE-Ⅱ（慢性健康状况）评分进行比较。实验室指标包括白蛋白、血淀粉酶以及WBC。 1.4 统计学方法 使用统计学软件SPSS20.0分析并处理本次试验所得最终数据，（均数±标准差）和率分别表示计量资料和计数资料，分别用t和x2进行检验，结果存在显著差异，表明统计学意义成立（P<0.05）。 2 结果
注射用醋酸奥曲肽
新增品种 注射用醋酸奥曲肽 Zhusheyong Cusuan Aoqutai Octreotide Acetate for Injection 本品为醋酸奥曲肽加适量赋形剂制成的无菌冻干品，含奥曲肽（C49H66N10O10S2）应为标示量的90.0～110.0%。 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与奥曲肽对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】酸度取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（附录VI H），pH应为4.5～6.5。 溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加水2ml使溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓。 含量均匀度以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（附录X E） 有关物质照含量测定项下的方法测定，按峰面积归一化法计算，相对主峰保留时间为0.5以前的峰除外，单个杂质峰面积不得过2.0%，各杂质峰面积之和不得过4.0%。 水分取本品，照水分测定法（附录VIII M 第一法A）)测定，含水分不得过5.0%。 异常毒性取本品，用氯化钠注射液制成每1ml中含0.1mg的溶液，依法检查（附录XI C），按静脉注射法缓慢注射给药，应符合规定。 细菌内毒素取本品，依法检查（附录XI E），每1mg奥曲肽中含内毒素的量应小于100EU。 其他应符合注射剂项下有关各项规定（附录I B） 【含量测定】取本品10瓶，分别加水溶解并稀释制成每1ml含奥曲肽0.1mg的溶液，照醋酸奥曲肽含量测定项下的方法测定，即得。 【类别】同醋酸奥曲肽。 【规格】（1）0.1mg （2）0.3mg 【贮藏】遮光，密闭，在冷处保存。
奥曲肽注射液
奥曲肽注射液 【药品名称】 通用名称：奥曲肽注射液 英文名称：Octreotide Injection 【成份】 活性成分为醋酸奥曲肽octreotide，其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环2→7）二硫化物醋酸盐 【适应症】 1.肢端肥大症：对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。 2.缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。 3.有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效（1）具有类癌综合征表现的类癌肿瘤（2）VIP瘤（3）胰高糖素瘤 4.本品对以下肿瘤的有效率约为50%（迄今治疗病例有限）（1）胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用）（2）胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）（3 【用法用量】 * 肢端肥大症初始量为50-100 μg，每8小时皮下注射1次，然后，根据生长激素血浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。多数患者的最适剂量为200-300 μg/日，最大用量不能超过1.5 mg/日。在监测血浆生长激素水平的指导下，治疗数月后可酌情减量。本药治疗一个月后，若生长激素浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。* 胃肠胰内分泌肿瘤初始量为50 μg，皮下注射，每天1-2次，然后根据耐受性和疗效（临床反应、肿瘤分泌的激素浓度）可逐渐提高剂量至200 μg，每日3次。仅在某些情况下方可采用更大剂量。维持剂量则应根据个体差异而定。* 预防胰腺术后
抗生素的种类和作用机理
抗生素的种类和作用机理 一抗生素的定义： 抗生素（英语：antibiotic）在定义上是一较广的概念，包括抗细菌药、抗真菌药（anti-fungal medication）以及对付其他微小病原之药物；但临床实务中，抗生素常常是指抗细菌药 二抗生素的种类： 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂 (β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 (七)喹诺酮类：包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 (八)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 (九)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (十)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等. (十一)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 (十二)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十三)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (十四)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 三抗生素的作用机理 抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理： 1）阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 2）与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。
生长抑素与奥曲肽的临床应用区别
(临床药师网)生长抑素与生长抑素类似物(奥曲肽、兰瑞肽、善龙)垂体、加压素区别联系 参照说明书整理得,多就是理论得东西。 1、分类 根据作用时长,生长抑素及其类似物可分为 (1)生长抑素,代表药物思她宁。静脉注射后半衰期一般在１-３分钟之间,以75μg／h静滴后,半衰期约为2、7分钟。 (2)奥曲肽,代表药物善宁。皮下给药清除半衰期为10０ｍin,静脉注射后其消除呈双相,半衰期分别为10min与90miｎ。 (3)兰瑞肽,通常可以每二周给药一次。 (4)奥曲肽微球,代表药物善龙。通常可以每四周给药一次。 根据结构可分为: (1)生长抑素:人工合成１4个氨基酸组成得环状活性多肽 (2)奥曲肽,人工合成得8肽生长抑素类似物 ２、思她宁与奥曲肽不同点 (１)作用 奥曲肽作用时间相对于生长抑素长,在动物体内,奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素与胰岛素释放方面比生长抑素更强,而且对生长激素与胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比,奥曲肽对生长激素分泌得抑制比对胰岛素分泌得抑制更强,而且不引起激素得反弹性高分泌(例如:肢端肥大症中得生长激素)。 (2)适应症 思她宁(生长抑素)适应症为严重急性食道静脉曲张出血;严重急性胃或十二指肠溃疡出血,或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎;胰、胆与肠瘘得辅助治疗;胰腺术后并发症得预防与治疗;糖尿病酮症酸中毒得辅助治疗。 善宁(奥曲肽)适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败,或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效得间歇期患者,奥曲肽可以控制症状并降低生长激素与胰岛素样生长因子1得水平); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关得症状与体征、有充分证据显示,本品对以下肿瘤有效:具有类癌综合征表现得类癌肿瘤;VIP瘤(血管活性肠肽瘤);胰高糖素瘤;胃泌素瘤(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用);胰岛素瘤(术前预防低血糖症与维持正常血糖);生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致得食管—胃静脉曲张出血得紧急治疗。 兰瑞肽适应症为肢端肥大症:外科手术与／或放射治疗之后生长激素分泌异常时;类癌临床症状得治疗:试验性注射之后。 (３)相同适应症时用法用量 治疗静脉曲张出血。思她宁建议负荷剂量25０μg而后立即每小时250μｇ静脉点滴给药,当两次输液给药间隔大于3-５分钟时,重新给予负荷剂量。通常疗程为１20小时。 (可就是为毛我们医院用得就是６mｇ配成5０ml,4。2ｍl微泵泵入,算下来就是５00不对啊) 奥曲肽用法为0.025mｇ/h,最多治疗５天、 (4)给药方式 思她宁用法用量中只提到了静脉给药,善宁在治疗肢端肥大症与胃肠内分泌肿瘤及预防胰腺手术后并发症予以皮下注射。善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药,而决不能静脉注射。(5)规格 思她宁规格为2５0μｇ,７５0μｇ与3mｇ,善宁规格为1mｌ:0.１mg,善龙规格为10ｍｇx １瓶;2０mgｘ 1 瓶
醋酸奥曲肽注射液说明书
醋酸奥曲肽注射液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：B 哺乳：L3 醋酸奥曲肽注射液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2006年10月11日 修订日期：2007年12月24日 修订日期：2014年12月03日 【药品名称】 醋酸奥曲肽注射液 【英文名称】 OctreotideAcetate Injection 【汉语拼音】 Cusuan Aoqutai Zhusheye 【成份】
本品活性成分为醋酸奥曲肽。辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【适应症】 控制手术治疗或放射治疗不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症状并降低患者的生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血浆水平。善宁也可治疗不能或不愿手术的肢端肥大症患者，或者治疗放射治疗尚未生效的间歇期肢端肥大症患者。 缓解与功能性胃肠胰腺(GEP)内分泌肿瘤有关的症状，如具有类癌综合征表现的类癌瘤。 善宁不是抗癌药，不能治愈这些患者。 预防胰腺手术后并发症。 肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出血，善宁应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。【规格】 1ml:0.1mg(以C49H66N10O10S2计) 【用法用量】
肢端肥大症 开始每8小时或12小时皮下注射一次，每次0.05～0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标：GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.2～0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。 每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。 如果用药1个月内仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。 胃肠胰内分泌肿瘤 最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，根据临床反应和肿瘤分泌的激素浓度(在类癌的情况下，根据5-羟吲哚乙酸的尿液排泄量)以及耐受性，渐增至每次0.1～0.2毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。 如果用药后1周内临床症状和实验室检查未改善，应停药。预防胰腺手术后并发症 皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。 食管-胃静脉曲张出血 连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗5天。奥曲肽可
生长抑素与奥曲肽治疗急性胰腺炎的对比分析
生长抑素与奥曲肽治疗急性胰腺炎的对比分析 发表时间：2016-08-02T13:25:59.833Z 来源：《医药前沿》2016年7月第21期作者：贺晓红 [导读] 临床上常用于治疗急性胰腺炎。我们本次研究中拟以我院急性胰腺炎患者为研究对象，探讨生长抑素与奥曲肽的治疗差异。 贺晓红 （河南省偃师市中医院河南偃师 471900） 【摘要】目的：探讨生长抑素与奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效差异。方法：收集2014年～2015年我院急性胰腺炎患者，按1：1的配对比例随机分为：研究组和对照组，每组30例。研究组采用生长抑素治疗，对照组采用奥曲肽治疗。对比（1）两组治疗疗效、死亡率。（2）两组治疗前及治疗第3天血淀粉酶。结果：（1）两组急性胰腺炎治疗有效率、死亡率结果比较有差异（P<0.05）。（2）两组治疗前血淀粉酶结果比较无差异（P>0.05）;两组治疗第3天血淀粉酶结果比较有差异（P<0.05）。结论：与奥曲肽相比，生长抑素治疗急性胰腺炎疗效肯定，值得临床推广。 【关键词】生长抑素；奥曲肽；急性胰腺炎 【中图分类号】R576 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0198-02 急性胰腺炎为一种全身炎性反应，主要表现为腹痛、恶心、呕吐，高热、黄疸、腹膜刺激征等[1]。生长抑素与奥曲肽抑制胰腺分泌，临床上常用于治疗急性胰腺炎。我们本次研究中拟以我院急性胰腺炎患者为研究对象，探讨生长抑素与奥曲肽的治疗差异。 1.资料与方法 1.1 病例选择 收集2014年～2015年我院急性胰腺炎患者，按1：1的配对比例随机分为：研究组和对照组，每组30例。研究组采用生长抑素治疗，对照组采用奥曲肽治疗。研究组和对照组平均年龄、性别分别为（48.5±8.5岁、男性18例，女性12例）、（49.1±9.1岁、男性15例、女性15例），两组性别，年龄无差异。 1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予禁食、胃肠减压、抑酸、根据血培养抗感染、抑制胰酶活性、维持水电解质平衡等。 1.2.1研究组给予生长抑素（批准文号：国药准字H20066708，生产厂家：扬子江药业集团有限公司），治疗方法：静脉注射250μg 为负荷量，随后以250μg/h 的速度微泵泵入。 1.2.2对照组给予奥曲肽（批准文号：国药准字H20051860，生产厂家：长春金赛药业有限责任公司），治疗方法：静脉滴注0.2～ 0.3mg/dg溶于5%葡萄糖500ml中,通过输液泵以50μg/小时的速度连续静脉滴注。 1.3 观察指标 对比（1）研究组和对照组治疗疗效、死亡率。（2）研究组和对照组治疗前及治疗第3天血淀粉酶。 1.4 统计学 数据录入EXECEL中，经过核对无误后导入SPSS 19软件，计量资料t检验。两样本率用χ2检验法，以P<0.05有统计学意义。 2.结果 2.1 两组治疗疗效、死亡率对比 两组急性胰腺炎治疗有效率、死亡率结果比较有差异（P<0.05）。 2.2 两组治疗前及治疗第3天血淀粉酶对比 两组治疗前血淀粉酶结果比较无差异（P>0.05）;两组治疗第3天血淀粉酶结果比较有差异（P<0.05）,见表1。 表1 两组治疗前及治疗第3天血淀粉酶对比 * 3.讨论 生长抑素是一个含14个氨基酸的多肽类激素,可调节生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素等激素的分泌。生长抑素有强效抑制胰腺分泌的作用，还有一定的抗炎和细胞保护作用。生长抑素半衰期短, 安全性高。其主要作用有以下几点（1）可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，减少内脏器官的血流量[3]。（2）抑制胰岛素、胰高血糖素以及多种消化酶和激素的分泌[4]。（3）有效提高肝脏网状内皮系统功能，减少内毒素对机体的损害[5]。（4）抑制血小板活化因子释放，增强对胰腺实质细胞的保护。此外生长抑素在使用期间对心排出量、血压、肾血流量无明显影响。但要注意生长抑素的使用中会引起短暂的血糖水平下降。 本次研究发现两组急性胰腺炎治疗有效率、死亡率、治疗第3天血淀粉酶结果比较有差异（P<0.05）。因此我们认为与奥曲肽相比，生长抑素治疗急性胰腺炎疗效肯定，值得临床推广。 【参考文献】 [1] 郭巍，张英平.生长抑素与奥曲肽治疗重症急性胰腺炎临床疗效比较(附45例分析)[J].福建医药杂志，2011，33(2):113-115. [2] 卢世云，潘秀珍.重症急性胰腺炎发病机制研究现状[J].世界华人消化杂志，2012，50(1):94-100. [3] 吴璟突，费健，毛恩强.急性胰腺炎例病因与治疗分析[J].中华胰腺病杂志，2013，61(3):714-734. [4] Doctor N,Agarwal P,Gandhi V.Management of Severe Acute Pancreatitis[J].Indian J Surg,2012,74(1):40-46. [5]Sha H,Ma Q,Jha RK.Trypsin is the culprit of multiple organ injury with severe acute pancreatitis[J].Med Hypotheses,2012,72(7)：180-182.
注射用醋酸奥曲肽微球说明书
修改日期2009年6月17日 注射用醋酸奥曲肽微球说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：注射用醋酸奥曲肽微球 商品名称：善龙?/Sandostatin? LAR? 英文名称：Octreotide Acetate Microspheres for Injection 汉语拼音：Zhusheyong cusuan’aoqutai Weiqiu 【成份】 本品活性成分为醋酸奥曲肽。 化学名称：醋酸奥曲肽 化学结构式： 分子式：C49H66N10O10S2，nCH3COOH 分子量：，按游离肽计 本品所含辅料为：甘露醇、DL-丙交酯-co-乙交酯共聚物。 【性状】 本品为白色或类白色粉末。 【适应症】 肢端肥大症 用于下列肢端肥大症患者的治疗： —皮下注射善宁已充分控制病情。 —不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗充分发挥疗效前，处于潜在反应阶段的患者（见剂量/用法） 胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。 —伴有类癌综合征特征的类癌。 —血管活性肠肽瘤 —胰高糖素瘤 —胃泌素瘤/卓－艾综合征 —胰岛素瘤（用于术前低血糖的控制和维持治疗） —生长激素释放因子腺瘤 【规格】 （1）：10毫克，（2）：20毫克，(3)：30毫克。
【用法用量】 本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药。重复注射应轮流选择左、右臀部肌肉。 本品肌肉注射的使用方法指导 仅用于臀部肌肉深部注射。仅在马上要注射前准备，须由有经验的医务人员严格
立即更换针头（包装内提供） 悬浮液准备完成后，必须尽快注射。如需要，可轻轻倒置注射 器以保证悬浮液的均一。排出空气。 消毒注射部位。将针头扎入左侧或右侧臀部肌肉并回抽以确 保没有穿入血管。深部肌肉缓慢注射。如果针头堵塞，用同一 型号（ x 40mm）的新针头替换。 本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。如 果穿入血管要更换注射部位。反复注射应当轮流选择左侧或右 侧不同的臀部肌肉注射。 肢端肥大症 对使用标准剂量皮下注射善宁已完全控制的患者，本品的推荐初始剂量为20毫克，每4周给药一次，共3月。治疗可以在最后一次皮下注射善宁后一天开始。此后剂量应当根据血清GH和胰岛素生长因子-1（IGF－1）的水平以及临床症状和体征决定。 如果3月后临床症状和体征以及生化参数（GH和IGF－1）尚未完全控制（GH>μg/L）时,剂量应当增至30毫克，每4周给药一次。如GHμg/L，则继续使用20毫克治疗，每4周给药一次。 如果使用20毫克治疗3月后，GH的浓度持续低于1μg/L，IGF－1的浓度正常以及临床上肢端肥大症的可逆的症状和体征消失，本品的剂量可降至10毫克。鉴于如此低的剂量，要密切观察监测血清GH和IGF－1的浓度以及临床症状和体征。 持续使用本品而未改变剂量的患者，应每6个月评价GH和IGF－1。 对于不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗发挥充分疗效前病情处于潜在反应阶段的患者，建议在开始上述使用本品治疗前，先短期使用皮下注射善宁以评估奥曲肽治疗的耐受性和疗效。 胃肠胰内分泌肿瘤 已使用皮下注射善宁治疗的患者：对于皮下注射善宁能够控制症状的患者，建议本品的初始剂量为20毫克，每4周给药一次。应继续维持原有皮下注射善宁的有效剂量治疗至第一次注射本品后至少2周（有的患者则需维持3~4周）。
抗生素种类及作用和机制
抗生素种类及作用和机制
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抗生素种类: 一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(ｔｈienａmycins）、单内酰环类(monoｂacｔａms),β-内酰酶抑制剂(β-ｌaｃtaｍadeinhibitor ｓ)、甲氧青霉素类(methoxypeｎｉciuins)等。 (二）氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 (七)作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 β-内酰胺类抗生素: β-内酰胺类抗生素（β-lactａｍs）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素,包括临床最常用的青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制: 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白（penici ｌlｉｎbindｉｎg ｐｒoteiｎs,PＢPｓ），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响,因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPｓ的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-１。各种细菌细胞膜上的PＢPs数目、分子量、对β－内酰胺类抗生素的敏感性不同,但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PＢPs，PBＰ１A，PBP1B与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B 有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制,并溶解死亡，ＰBP2与细管形状有关,美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南)能选择性地与其结合,使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。ＰBP3功能与PＢP1Ａ相同,但量少，与中隔形成，细菌分裂有关,多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBＰ1和（或)PBＰ3结合,形成丝状体和球形体,使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。ＰＢP1，2,3是细菌存活、生长繁殖所必需，ＰＢP４，５,6；与羧肽酶活性有关,对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。基本结构:青霉素Ｇ是最早应用于临床的抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。但是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到一定限制。19５9年以来人们利用青霉素的母核６-氨基青霉烷酸(6-ＡPA),进行化学改造，接上不同侧链,合成了几百种“半合成青霉素”,有许多已用于临床,常用青霉素的化学结构和药理特性。 青霉素
生长抑素与生长抑素类似物(奥曲肽、兰瑞肽、善龙)垂体、加压素区别联系(内容清晰)
1、分类 根据作用时长，生长抑素及其类似物可分为 （1）生长抑素，代表药物思他宁。静脉注射后半衰期一般在1-3分钟之间，以75μg/h静滴后，半衰期约为2.7分钟。 （2）奥曲肽，代表药物善宁。皮下给药清除半衰期为100min，静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min和90min。 （3）兰瑞肽，通常可以每二周给药一次。 （4）奥曲肽微球，代表药物善龙。通常可以每四周给药一次。 根据结构可分为： （1）生长抑素：人工合成１４个氨基酸组成的环状活性多肽 （2）奥曲肽，人工合成的８肽生长抑素类似物 2、思他宁与奥曲肽不同点 （1）作用 奥曲肽作用时间相对于生长抑素长，在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。 （2）适应症 思他宁适应症为严重急性食道静脉曲张出血；严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；胰、胆和肠瘘的辅
助治疗；胰腺术后并发症的预防和治疗；糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 善宁适应症为1、肢端肥大症(对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子1的水平); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌肿瘤；VIP瘤（血管活性肠肽瘤）；胰高糖素瘤；胃泌素瘤(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)；胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)；生长激素释放因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。 兰瑞肽适应症为肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。 （3）相同适应症时用法用量 治疗静脉曲张出血。思他宁建议负荷剂量250μg而后立即每小时250μg静脉点滴给药，当两次输液给药间隔大于3-5分钟时，重新给予负荷剂量。通常疗程为120小时。 （可是为毛我们医院用的是6mg配成50ml，4.2ml微泵泵入，算下来是500 不对啊） 奥曲肽用法为0.025mg/h,最多治疗5天。 （4）给药方式
抗生素的作用机理
抗生素的作用机理 一、内酰胺类：破坏细菌的细胞壁，模拟细胞壁粘肽的成分D-丙酰胺-D丙氨酸，阻碍粘肽合成作用于细菌的生长繁殖期，如：青霉素、普鲁卡因青霉素、卞星青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林。 二、磺胺类：与对氨苯甲酸结构类似，竞争抑制二氢叶酸的合成，从而抑制四氢叶酸的合 成，阻碍嘌呤、嘧啶的合成，抑制细菌生长。 三、阳离子表面活性剂：细菌多带负电荷，遇到阳离子，在电荷定向移动的作用下，阳离子 击穿细胞壁杀菌。 四、大环内酯类：与细菌核糖体50S亚单位可逆性结合，阻断转肽作用和mRNA位移，从 而抑制细菌蛋白质合成。红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、泰万菌素、替米考星、 泰拉菌素。 五、氨基糖苷类：抑制细菌蛋白质的生物合成。对静止期细菌的杀灭作用较强，为静止期杀 菌剂。链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、安普霉素。 六、截短侧耳素类：与大环内酯类作用机理相似。泰妙菌素、沃尼妙林 七、四环素类：抑制细菌蛋白质的合成，与细菌核蛋白30S亚单位氨酰基的A位结合，妨 碍氨酰基-tRNA链接，抑制蛋白质合成的延伸，抑制蛋白体与释放因子结合，阻 碍肽链的释放，抑制细菌生长繁殖。高浓度时，有杀菌作用。四环素、土霉素、 金霉素、多西环素。 八、多肽类：破坏细胞膜，使菌体物质外漏。 九、头孢菌素类：作用机理同青霉素。头孢氨苄、头孢噻呋、头孢喹坞。 十、林克胺类：与细菌核糖体50S亚单位可逆性结合。 十一、氨酰醇类：与细菌核糖体50S亚单位可逆性结合，阻断转肽作用和mRNA位移，从而抑制细菌蛋白质合成。氯霉素、氟苯尼考、甲枫霉素。 属于畜禽专用的抗生素的有：泰乐菌素、泰万菌素、替米考星、泰拉霉素、氟苯尼考。 作用于细胞壁的有：内酰胺类、阳离子表面活性剂、多肽类、头孢菌素类 作用于50s核糖体的有：大环内酯类、林克胺类、氨酰醇类 作用于30S核糖体的有：氨酰醇类、四环素类 禁用兽药：氯霉素、硝基呋喃类、氨苯枫及其化合物。