北京1制药厂GMP文件 03-空气净化系统验证生产设备验证文件

北京1制药厂GMP文件 03-空气净化系统验证生产设备验证文件

空气净化系统验证文件

系统名称验证文件编号空气净化系统SMP—VT—2003—

01

目录

1、验证的目的和验证计划

1.1验证的目的

1.2验证计划

2、验证机构

3、验证方案的审查与批准

3.1验证方案的起草

3.2验证方案的审查

3.3验证方案的批准

4、空气净化系统验证方案

4.1安装验证

4.1.1概述及资料档案

4.1.1.1概述

4.1.1.2资料档案

4.1.2系统设备性能确认

4.1.2.1单机设备性能

4.1.2.2仪表

4.1.3空气净化系统的安装确认

4.1.3.1各单机设备的安装确认

4.1.3.2通风管道安装确认

4.1.3.3过滤器安装确认

4.1.4公用工程连接

4.1.4.1配电

4.1.4.2蒸汽/冷凝水

4.2运行验证

4.2.1空气净化系统性能测试

4.2.1.1性能测试步骤一

4.2.1.2性能测试步骤二

4.2.2空气净化系统功能测试

4.2.2.1功能测试步骤一

4.2.2.2功能测试步骤二

4.2.2.2.1空气净化系统基本参数测试

4.2.2.2.2验证标准

5、验证方案的实施与记录

5.1安装验证

5.1.1资料档案

5.1.2设备性能确认

5.1.2.1单机设备性能

5.1.2.2仪表

5.1.3空气净化系统安装确认

5.1.3.1各单机的安装

5.1.3.2通风管道安装

5.1.3.3过滤器安装

5.1.4公用工程连接

5.1.4.1配电

5.1.4.2蒸汽/冷凝水

5.2运行验证

5.2.1空气净化系统性能测试

5.2.1.1性能测试步骤一

5.2.1.2性能测试步骤二

5.2.2空气净化系统功能测试

5.2.2.1功能测试步骤一

5.2.2.2功能测试步骤二

6、空气净化系统验证总结与验证结果审批

6.1验证报告的起草

6.2验证报告的审查

6.3验证报告的批准

1、验证的目的和验证计划

1.1验证的目的

检查并确认空气净化系统符合设计要求，符合《药品生产质量管理规范》要求，资料和文件符合GMP要求。

1.2验证计划

1）1999年3月空气净化系统工程竣工开始，5月底完成验证工作。

2）3月份成立验证小组

3）三个月后报市药品检验所进行检测。

4）8月验证总结。

5）验证周期二年。

2、验证机构：

生产技术部：

质量部：

工程部：

制剂车间：

3、验证方案的审查与批准

系统名称：

空气净化系统系统编号：

01-3-08

验证文件编号：

SMP-VT-2003-01

起草部门：签名：日期：

审查签名日期生产技术部负责人

质量部负责人

工程部负责人

制剂车间负责人

3.3验证方案的批准

批准意见：

批准人：日期：

4、空气净化系统验证方案

系统名称系统编号系统负责人系统级别

空气净化系统01-3-08 刘新年100.000级

4.1.1概述及资料档案

4.1.1.1概述

空气净化系统采用4台（套）恒温恒湿空调机组，作为空气净化，恒温恒湿的调节，分别用于：更衣、走廊、铝塑（铝）包装；配料、总混；压片、包衣；胶囊充填、颗粒剂分装的生产，无交叉污染，符合《药品生产质量管理规范》要求。

4.1.1.2资料档案

应有下列资料档案

1）控制平面布置图

2）高效过滤器分布图

3）送、回风系统图

4）空气净化系统划分描述及设计说明

5）空调设备及风管清洗规程

6）空气净化系统操作规程及控制标准

要求：整理所有技术档案资料及资料目录、号码和存放处。

4.1.2系统设备性能确认

4.1.2.1单机设备性能

简述：各单机设备主要性能参数。

4.1.2.2仪表

列出关键仪表和非关键仪表清单。

所有仪表均必须经过校正，以保证设备，系统的正常运行。

所有校正必须有记录，并且均应合格。

综述全部精密仪表的校正过程和记录。

确认各单机各方面的性能是否符合采购规格并小结。

执行部门：工程部、动力车间

4.1.3空气净化系统的安装确认

4.1.3.1各单机设备的安装

设备编号设备名称规格型号制造厂家

01-3-0801 恒温恒湿空调机组H120ⅡB 南京五州制冷公司01-3-0802 恒温恒湿空调机组H120ⅡB 南京五州制冷公司01-3-0803 恒温恒湿空调机组H60Ⅱ南京五州制冷公司01-3-0804 恒温恒湿空调机组H60Ⅱ南京五州制冷公司01-3-0805 冷却水塔KT-60 广州明新玻璃钢厂01-3-0806 冷却水塔KT-25 广州明新玻璃钢厂01-3-0807 离心清水泵IS80-65-125 广州第一水泵厂

01-3-0808 离心清水泵IS80-65-125 广州第一水泵厂

01-3-0809 离心清水泵IS65-50-125A 广州第一水泵厂

01-3-0810 离心清水泵IS65-50-125A 广州第一水泵厂空气净化系统设备安装确认主要指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范。

检查项目有：机组、离心泵、冷却水塔、电、风管、自控系统、制冷和加热装置。

确认：各机的使用说明书、合格证明书应齐全及存放处。

要求：各机的安装记录，单机试车验收记录。

可参照现行的《通风与空调工程施工及验收规范》（GBJ243-82）

执行部门：工程部

4.1.3.2通风管道安装确认

1）风管制作，安装确认，主要对照设计图、流程图检查。

2）风管连接走向是否正确，材料是否符合要求？

3）风管连接是否符合GMP要求？内壁是否洁净，无油？

4）各风阀是否密封？操作是否灵活？

5）防火阀动作是否灵敏？是否有消防认可标记？

6）风管保温材料是否防火？是否严密？风管应无结露现象。

可参照《通风与空调工程质量检验评定标准》（GBJ304-88）

执行部门：工程部

配合部门：制剂车间

4.1.3.3过滤器安装确认

1）确认：过滤器的安装是否符合现行的《洁净室施工及验收规范》（JGJ71-90）要求。

2）要求：高效过滤器的安装检漏测试记录。

目的：是为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。

执行部门：工程部

4.1.4公用工程连接

4.1.4.1配电

1）测试：电压：380V

频率：50HZ

保护等级：接地电阻应小于10欧。

特殊接地：接地电阻应小于2欧。

2）描述：电力连接是否符合当今电气规范要求。

电力连接是否符合当今GMP要求。

3）确认：是否已确认设备和电力确已连接并小结。

要求：应符合《电气装置安装工程施工及验收规范》、《低压用户电气装置规程》要求，符合GMP要求。

执行部门：动力车间

4.1.4.2蒸汽/冷凝水连接

1）测试：蒸汽温度：＞130℃

蒸汽压力：＞0.3Mpa

工作压力：0.3Mpa

2）确认：蒸汽连接管道直径φ25mm，无缝钢管。

冷凝水连接管道直径φ20mm，无缝钢管。

疏水器：热动力式φ20mm。

3）描述：蒸汽和冷凝水管连接是否符合设计要求，是否已确认设备和蒸汽/冷凝水确已连接并连接小结。

执行部门：制剂车间

4.2运行验证

4.2.1空气净气系统性能测试

目的：确认空气净化系统达到设计要求

认可的质量标准：各项性能均达到设计规定的要求。

4.2.1.1性能测试步骤一：检查并保证设备可运行。

即：1）电气连接符合要求。

2）蒸汽/冷凝水连接符合设计要求。

3）润滑系统合乎手册标准

4）系统循环水的连接符合设计要求。

5）清洁卫生应符合GMP要求。

6）安装验证应已执行并得到认可。

4.2.1.2性能测试步骤二：

空气净化系统的性能测试是为证明本系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。

测试内容：1）公用工程运行情况；

2）空调机组联动应无异常振动和杂音，循环水运行

正常，各部温升正常，控制系统应灵敏、可靠；

3）空调器的风机转速、电流、电压、过滤器的压差；

4）除湿器的蒸汽压力和电加热功率，再生排放温度；

5）高效过滤器风速及气流流向；

6）对外走廊压力平衡：＞10Pa；

7）换气次数：≥15次/小时；

8）室内温度：18—26℃；

9）室内相对湿度：45%—65%；

10）风阀的调节应灵敏；

11）送风口型式和位置；

12）回风口型式和位置；

结论：

执行部门：工程部

配合部门：动力车间、制剂车间

4.2.2空气净化系统功能测试：

目的：保证空气净化系统达到设计要求，符合GMP要求。

接受范围：按照100.000级要求，保证达到。

测试步骤：确认系统已经为测试做好一切准备，包括：

4.2.2.1功能测试步骤一：检查并保证系统可供运行。

即：1）电气连接符合设计要求；

2）原水连接合乎设计要求；

3）蒸汽/冷凝水连接符合设计要求；

4）清洁卫生合乎GMP要求；

5）安装验证性能测试已执行并得到认可。

4.2.2.2 功能测试步骤二：

4.2.2.2.1空气净化系统基本参数测试

1）房间温湿度测定。

当室温波动范围≥±0.5℃和湿度波动范围≥±0.5%RH时，可采用干湿球温度计。

2）洁净度测定：

洁净度的测定主要进行悬浮粒子和活微生物的测定，悬浮粒子的测定可参见国家医药管理局颁发的行业标准《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》进行。活微生物的测定可参见国家医药管理颁发的行业标准《浮游菌的测试

方法》和《沉降菌测试方法》进行。

3）换气次数（风速的测试）

验证所需要测定的是房间的风量，并以此来计算房间的换气次数，测定方法主要有两种。

(1)风速×截面积法

(2)直接测量法

4）房间静压差测定

通过此测定，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压。

测定前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器。

5）结论：

执行部门：质量部

执行部门：工程部

执行部门：制剂车间

执行部门：生产技术部

洁净级别

项目100,000 级

换气次数（次/小时）≥15

正压（pa）正压

过滤器及过滤效率粒子计数器测定，大气尘埃99.997%

尘埃粒子数

≥0.5μ≥5μ≤3500000 ≤20000

沉降菌最大允许数(个/m3) 沉降菌≤10

温度18—26℃

相对湿度45%—65%

测定洁净度最少采样点数

面积（m3）洁净级别（100，000）＜10 2

≥10—＜20 2

≥20—＜40 2

≥40—＜100 2

≥100—＜200 3

≥200—＜400 6

≥400—＜1000 13

≥1000—＜2000 32

2000 63

洁净度级别所需φ9cm培养皿数（以沉降0.5小时计）

100,000级 2

5、验证方案的实施与记录

5.1安装验证

序号资料名称号码存放处

1 控制区平面布置图PR·D-D012-02-1/1 资料室

2 高效过滤分布图AC·D-D012-06-1/1 资料室

3 送、回风系统图AC·D-D012-03-1/2 资料室

4 空气净化系统划分描述及设计说明AC·D-D012-07-1/1 资料室

5 空调设备及风管清洗规程SOP-SB-4005-01 资料室

6 空气净化系统操作规程及控制标准SOP-SB-4001-01 资料室

5.1.2设备性能确认

5.1.2.1单机设备性能

序号设备名称规格型号性能参数设备编号

1 恒温恒湿空调机组H120Ⅱ18000m3/h 01-3-0801

2 恒温恒湿空调机组H120Ⅱ18000m3/h 01-3-0802

3 恒温恒湿空调机组H60Ⅱ9000m3/h 01-3-0803

4 恒温恒湿空调机组H60Ⅱ9000m3/h 01-3-0804

5 冷却水塔KT-60 60m3/h 01-3-0805

6 冷却水塔KT-25 25m3/h 01-3-0806

7 离心清水泵IS80-65-125 流

量:46.7m3/h

杨程：16.6m

01-3-0807 流

8 离心清水泵IS80-65-125 量:46.7m3/h

杨程：16.6m

01-3-0808

9 离心清水泵IS65-50-125 流

量:23.8m3/h

杨程：17.6m

01-3-0809

10 离心清水泵IS65-50-125 流

量:23.8m3/h

杨程：17.6m

01-3-0810

5.1.2.2仪表

仪表名称厂家型号系列号校正文件或证书温、湿度计

压差计0—60Pa

压力表0—60Pa

真空表-0.1—1.5MPa

真空表-0.1—2.4MPa

仪表批准日期签名

温、湿度计

压差计

压力表

真空表

真空表

各单机各方面性能是否符合采购规格？

偏差：

小结：

执行人：日期：

5.1.3空气净化系统安装确认。

5.1.3.1各单机的安装

资料名称号码存放存H120Ⅱ恒温恒湿机组使用说明书

H120Ⅱ恒温恒湿机组合格证明书

H120Ⅱ恒温恒湿机组标准操作规程

H60Ⅱ恒温恒湿机组使用说明书

H60Ⅱ恒温恒湿机组合格证明书

H60Ⅱ恒温恒湿机组标准操作规程

KT-60冷却水塔使用说明书

DT-25冷却水塔使用说明书

冷却水塔合格证明书

离心清水泵使用说明书

离心清水泵合格证明书

1）对照设计图纸及技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范？

2）各机的安装记录，单机试车验收记录是否齐全？

设备安装小结：

执行人：日期：

5.1.3.2通风管道安装

1、风管连接走向是否正确？是否符合设计要求？

偏差：

2、风管连接是否符合GMP要求？内壁是否洁净，无油？

偏差：

3、各风阀是否密封？操作是否灵活？

偏差：

4、防火阀动作是否灵敏？是否有消防认可标记？

偏差：

5、风管保温材料是否防火？是否严密？风管应无结露现象。

小结：

执行人：日期：

5.1.3.3过滤器安装

序过滤器规格型号数用于制造厂商型号

号量

1 初效过滤器YP型

2 空调机组进风口南京五州制冷公司

2 初效过滤器YP型 2 空调机组进风口南京五州制冷公司

3 中效过滤器ZF—150 2 增压箱出风口伟鹤实业公司

4 中效过滤器ZF—80 2 增压箱出风口伟鹤实业公司

34 洁净区送风口江苏吴江东方净化设备厂5 高效过滤器320×320×

220

6 高效过滤器610×610×

35 洁净区送风口江苏吴江东方净化设备厂

150

3 洁净区送风口江苏吴江东方净化设备厂7 高效过滤器915×610×

150

2）高效过滤器的安装检漏测试记录。

见附件一：高效过滤器安装情况说明

a.过滤器简介

b.高效过滤器安装情况

中效过滤增压箱情况说明

a.筒图

b.情况简介

3）过滤器的安装是否符合《洁净室施工及验收规范》要求？

小结：

执行人：日期：

5.1.4公用工程连接

项目设计要求实际安装

电压380V

频率50HZ

1、电力连接是否符合当今电气规范要求？

偏差：

2、电力连接是否符合当今GMP要求？

偏差：

3、是否已经确认设备和电力确已接连？

连接小结：

执行人：日期：

项目设计要求实际安装温度＞130℃

压力＞0.3MPa

工作压力0.3Mpa

蒸汽连接管道直径φφ25mm

蒸汽管道材质无缝钢管

冷凝水连接管道直径φφ20mm

冷凝水管道材质无缝钢管

疏水器热动力式φ20mm

1、蒸汽和冷凝水管连接是否符合设计要求？

偏差：

2、是否已经确认设备和蒸汽/冷凝水确已连接？

偏差：

蒸汽和冷凝水管连接小结：

执行人：日期：

5.2运行验证

5.2.1空气净化系统性能测试

检查项目要求标准实际情况电气连接符合设计要求

蒸汽/冷凝水连接符合设计要求

润滑系统合乎手册标准

循环水的连接符合设计要求

清洁卫生符合GMP要求

安装验证已执行并得到认可

5.2.1.2性能测试步骤二：按以下步骤操作：

操作步骤测试内容工作状况说明启动并调好厂房公用工程公用工程运行情况

100,000级洁净区尺寸L×W×H 46.4×21.5×2.5(m)

空调机组联动无异常振动和杂音

循环水运行正常

各部温升应正常

控制系统灵敏、可靠

空调器的测试 a.风机的转速、电流、

电压

b.过滤器的压差（初

阻力）

除湿器的测试 a.蒸汽压力和电加

热功率

b.再生排放温度

高效过滤器风速及气流流向测定 a.风速一般控制在

＞0.35m/S以上

b. 观察其流向

对外走廊压力平衡＞10Pa

换气次数≥15次/小时

室内温度18—26℃

室内相对湿度45%—65%

风阀的调节应灵敏

送风口型式和位置（高效过滤器）

洁净室顶部

回风口型式和位置（人字闸调节阀）

墙下底边300mm

结论：

执行：日期：

5.2.2空气净化系统功能测试

检查项目要求标准实际情况

电气连接符合设计要求

源水连接合乎设计标准

蒸汽/冷凝水连接合乎设计标准

清洁卫生合乎GMP要求

安装验证及性能测试已执行并得到认可

5.2.2.2功能测试步骤二：

空气净化系统基本参数测试

温度、湿度、洁净度、换气次数（风速）、压差、沉降菌（测试数据祥见附表）

偏差：

建议：

结论：

质量部：日期：