神经营养因子在周围神经损伤后的作用

周围神经损伤后的修复和再生是个复杂的临床问题，如何提高周围神经损伤后重建的治疗效果一直是临床的研究热点。周围神经损伤后，发生瓦勒氏变性，雪旺细胞随即分裂、增殖，在原来的神经膜管内形成Ｂｕｒｇｎｅｒ带，引导轴突以出芽方式再生并长入远侧残端，同时分泌神经营养因子等促进神经的再生［１］。脑源的神经营养因子（ＢＤＮＦ）是１９８２年Ｂａｒｄｅ由猪脑提取液中获得的一种神经营养因子，其基本功能是促进神经元存活和突起生长，参与调节神经元的分化、增殖和存活。近年来研究发现

ＢＤＮＦ在外周神经损伤后的修复中也发挥了重要作用。本文对

这方面的研究进展综述如下：

１ＢＤＮＦ的理化性质

ＢＤＮＦ是一种碱性蛋白，由１２０个氨基酸组成，分子量为

ｌ２．３ＫＤ，等电点为１０，在生理状态下以二聚体的形式存在，氨基酸

序列５５％￣６０％与ＮＧＦ、ＮＴ－３具有同源性，１９８９年，Ｌｅｉｂｒｏｃｈ等［３］实验证明ＢＤＮＦ与ＮＧＦ、ＮＴ－３为同一个基因家族，被统称为神经营养素家族ＢＤＮＦ有两种不同的前体形式，分别是长链和短链前体，目前已知短链前体由２４８个氨基酸组成。人ＢＤＮＦ基因全长共７４４ｂｐ，起始密码子为ＡＴＧ，终止密码子为ＴＡＧ。ＢＤＮＦ所诱导的突触增强作用由ｃＡＭＰ介导的门控系统来调控。

２ＢＤＮＦ的分布及来源

ＢＤＮＦ广泛分布于大脑和外周组织中，大脑皮质、

海马及纹状体为ＢＤＮＦ的主要分布区域，在中枢神经系统的背索与上丘含量亦较高。部分初级感觉神经元也可合成ＢＤＮＦ，并在周围靶组织和脊髓背角释放，其靶组织位于中枢和周围神经系统中。

Ｗｅｔｍｏｒｅ等［４］在实验中发现，海马有能与ＢＤＮＦ特异结合的编码ｃｒＫＢ基因高度表达，海马锥体细胞中有ＢＤＮＦ的存在；ＢＤＮＦ

ｍＲＮＡ在海马锥体细胞、

齿状回的颗粒细胞和皮质表现为阳性分布。目前公认的ＢＤＮＦ来源有神经元、雪旺细胞、血小板等。雪旺细胞是应激状态下周围神经组织ＢＤＮＦ增多的主要来源，损伤后神经断端远侧部有较多的ＢＤＮＦ。人类血小板中也含有

ＢＤＮＦ，对于神经损伤部位的周围感觉神经元再生提供了一个

重要来源。ＢＤＮＦｍＲＮＡ组成性表达于肺呼吸上皮组织，呼吸道

变应性炎症时ＢＤＮＦ含量增加，并且Ｔ淋巴细胞可能是ＢＤＮＦ的细胞来源之一。

３ＢＤＮＦ生物活性及其作用的受体机制

ＢＤＮＦ属于主要的靶源性神经营养因子，由靶组织产生，通

过轴突末端受体介导，经神经细胞轴突逆向运输到胞体，对神经细胞的存活、分化和功能表达起着重要的作用。神经细胞表面存在两类ＢＤＮＦ受体，主要在神经元中表达。一类为分子量约

７５ＫＤ的跨膜蛋白Ｐ７５，它可与所有的神经营养素家族的因子结

合，但亲和力均较低。第二类属于蛋白酪氨酸激酶（Ｔｒｋ），包括

ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ，其中ＴｒｋＢ与ＢＤＮＦ亲和力最大。ＢＤＮＦ作用的

发挥是通过结合Ｐ７５和ｔｒｋＢ引起一系列生物反应。ＢＤＮＦ与细胞膜上受体ＴｒｋＢ结合，促进ＴｒｋＢ同源二聚体的形成，激活受体酪氨酸激酶活性，导致受体自身酪氨酸残基的磷酸化，活化的ＴｒｋＢ顺序激活多种蛋白激酶，将ＢＤＮＦ信号传至细胞核，启动相关基因的转录而参与多种生理反应［７］。ＴｒｋＢ在中枢神经系统广泛表达和分布，在大脑皮质、海马等部位含量尤为丰富。ＴｒｋＢ表达于部分背根节神经元，并遍及整个脊髓，特别是在脊髓浅层分布密集。ＴｒｋＢ有几种拼接变异体：全长型受体ｔｒｋＢＦＬ，具有酪氨酸激酶活性；去顶型受体ｔｒｋＢ－Ｔ１和ｔｒｋＢ－Ｔ２，缺乏酪氨酸激酶活性。

ＴｒｋＢＦＬ对ＢＤＮＦ发挥效应起至关重要的作用。

Ｄｏｂｒｏｗｓｋｙ［６］发现Ｐ７５与ＢＤＮＦ结合后，加速了神经鞘磷脂水

解产生神经酰胺，神经酰胺能调节成熟细胞的死亡，阻止细胞生长，诱导细胞分化，实现神经营养因子的逆向运输，维持轴突

神经营养因子在周围神经损伤后的作用

赖晓霏综述，骆文龙审校

（重庆医科大学附属第二医院耳鼻咽喉－头颈外科，重庆４０００１０）

文章编号：１００９－５５１９（２００８）１２－１８３８－０２

中图分类号：Ｒ７６

文献标识码：Ａ

不取病理组织而用患者的其他组织来源的ＤＮＡ样品，能否做出同样的诊断结果，即患者不同组织细胞的ｍｔＤＮＡ突变是否具有相同的特征（突变类型及性质）。某些病例检出多种突变的情形说明，要判断究竟什么突变在疾病的产生上起作用，还需做更多的研究。

近几年，人们对线粒体的研究越来越明确，由线粒体ＤＮＡ突变导致的疾病不断被报道。研究线粒体ＤＮＡ突变及其与核ＤＮＡ的关系，探索相关疾病的危害，对于人类诊断、治疗、预防遗传病的发生，提高人口素质将起到非常重要的作用。参考文献：

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［１０］

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收稿日期：２００７－１０－１６

正常结构和功能。值得注意的是神经营养因子与ｐ７５ＮＴＲ结合诱导细胞凋亡的现象只在不表达与该配体相应的Ｔｒｋ受体的细胞中观察到，即Ｅ４鸡视网膜胶质细胞、寡树突状细胞、多角神经元和交感神经元。

４ＢＤＮＦ在中枢及外周神经修复与再生中的作用

ＢＤＮＦ参与大脑皮质发育时神经分层的过程。是一类可促进运动神经元、感觉神经元、基底节前脑胆碱能神经元、皮层神经元、海马神经元、多巴胺能神经元等的存活和生长生育并能防止它们受损死亡，改善神经元病理状态、促进受损伤神经元再生及分化成熟等生物效应的多肽或蛋白质。在中枢神经系统中ＢＤＮＦ主要在神经元内合成，由轴突运输到突触，再通过特异性受体作用靶组织发挥其功能。在感觉神经元，ＢＤＮＦ还有自分泌和旁分泌方式营养周围神经元的作用。ＢＤＮＦ能直接维持中脑多巴胺能神经元的存活，对治疗帕金森氏病有作用。

ＢＤＮＦ在周围神经系统损伤后同中枢神经系统一样具有营养及促进神经再生的作用。周围神经损伤后，神经元胞体溃变、轴索和髓鞘断裂成碎片，髓鞘的雪旺细胞能产生大量ＢＤＮＦ，同时相应的外周神经元也能表达ＢＤＮＦｍＲＮＡ增多。Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ等［７］发现，脊髓损伤后损伤局部ＢＤＮＦ免疫反应阳性的星形胶质细胞和小胶质细胞或巨噬细胞显著增多，提示这些胶质细胞可能是通过产生ＢＤＮＦ等来参与修复。除内源性ＢＤＮＦ对损伤的脊髓神经元、轴突具有保护和修复作用外，外源性ＢＤＮＦ也可发挥相似的功效。Ｉｋｅｄａ等［８］发现，鞘内注射ＢＤＮＦ可提高ＳＣＩ急性期内Ｃｕ或Ｚｎ超氧化物歧化酶和髓鞘碱性蛋白在脊髓神经元和胶质细胞中的活性，从而对脊髓神经功能的恢复起积极作用。被切断轴突的神经元不能运输和利用神经营养物质，所以神经断端局部神经营养物质的总量对支持神经轴突的有效存活及再生是不足的。外源加入神经营养物质、保持微环境高浓度神经营养因子，不仅能支持神经元存活，而且能诱导再生的轴突沿着神经营养物质的浓度梯度生长［９］。

此外，在神经生长方向的新机制研究中发现ＢＤＮＦ激发钙离子内流信号转导，可引导神经纤维再生方向。应用生长锥转向分析方法，观察到神经细胞外的导向因子ＢＤＮＦ能打开非选择性阳离子通道ＴＲＰＣ，导致神经纤维最前端生长锥内的钙离子浓度增加，进而引导神经纤维向ＢＤＮＦ浓度高的一侧生长。ＢＤＮＦ经过与受体蛋白结合、激活信号分子的连锁反应，在细胞内释放出微量钙离子。这些钙离子可进一步打通细胞膜上的阳离子通道ＴＲＰＣ，引入神经转向所需的大量钙离子。

５ＢＤＮＦ在周围神经损伤后可能的作用机制

ＢＤＮＦ效应的发挥要依赖于与其受体的结合，即ＢＤＮＦ受体的存在是各种神经元对ＢＤＮＦ产生应答的前提，这在许多实验中已经得到证实。不同来源的ＢＤＮＦ在神经损伤的不同阶段发挥的作用：神经损伤的早期，血小板能合成和分泌ＢＤＮＦ，ＢＤＮＦ从损伤部位的血块中释放，立即作用于受损的运动和感觉神经元，有效促进再生［１０］。大直径的感觉神经元在损伤早期合成ＢＤ－ＮＦ，顺行运输到周围神经。此种来源的ＢＤＮＦ能稳定地通过自分泌或旁分泌的机制促进再生［１１］。周围神经损伤后３ｄ，神经远端ＢＤＮＦ含量增高，说明雪旺细胞可能是应激时ＢＤＮＦ增多的来源，同时肌源性ＢＤＮＦ在运动和感觉神经元的再支配中发挥作用。

ｚｈａｎｇ等［１２］实验结果表明，用抗ＢＤＮＦ血清中和内源性ＢＤ－ＮＦ，神经纤维的再生和髓化受到抑制，提示内源性ＢＤＮＦ对周围神经的再生和髓化起重要作用。ＢＤＮＦ对周围神经再生的影响可能依赖受损神经元的高亲和力受体ＴｒｋＢ，但Ｃｏｓｇａｙａ［１３］认为Ｐ７５ｎＲ是促进髓鞘形成的功能性受体，而非Ｔｒｋ介导ＢＤＮＦ促髓鞘形成。

ＢＤＮＦ作为另外一种重要的神经营养因子，主要通过ｐ７５和ｔｒｋＢ两种受体发挥生物学功能。ＢＤＮＦ刺激ｐ７５ＮＴＲ和ＴｒｋＢ，抑制神经酰胺信号。在缺乏ＴｒｋＢ的ＰＣ１２细胞中，ＢＤＮＦ选择性地作用于ｐ７５ＮＴＲ，生成神经酰胺，增加Ｔｒｋ酪氨酸磷酸化，减轻ＴｒｋＡ活性。Ｂｏｙｄ等［１４］研究发现，ｐ７５基因敲除的大鼠轴突再生数量明显提高，而ｔｒｋＢ基因敲除大鼠与对照组相比，轴突再生数量明显下降，提示神经损伤后ｐ７５的表达抑制运动神经元的轴突再生。同时，Ｂｏｙｄ等［１５］还发现，小剂量（０．５～２．０ｍｇ／ｄ）ＢＤＮＦ对早期行外科吻合的神经无明显营养作用，但对延迟２个月行神经吻合的神经元有促进修复作用；大剂量（１２～２０ｍｇ／ｄ）ＢＤＮＦ则对以上两者均有抑制修复作用，而此作用可通过阻断ｐ７５受体而消除。有关ＢＤＮＦ的确切作用机制尚须进一步研究。

参考文献：

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ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉ８，２０００，７（６）：５７４．

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［１０］ＢｉｎｄｅｒＤＫ，ＳｃｈａｒｆｍａｎＨＥ．Ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓ，２００４，２２（３）：１２３．

［１１］ＲｏｓｅＣＲ，ＢｌｕｍＲ，ＫａｆｉｔｚＫＷ，ｅｔａｌ．Ｆｒｏｍｍｏｄｕｌａｔｏｒｔｏｍｅｄｉａｔｏｒ：ｒａｐｉｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆＢＤＮＦｏｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，２００４，２６（１１）：１１８５．［１２］ＺｈａｎｇＪＹ，ＬｕｏＸＧ，ＸｉａｎＣＪ，ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＢＤＮＦｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｉｎｊｕｒｅｄｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｉｎｒｏｄｅｎｔｓ［Ｊ］．

ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，１２（１２）：４１７１．

［１３］ＣｏｓｇａｙａＪＭ，ＣｈａｎＪＲ，ＳｈｏｏｔｅｒＥＭ．ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒＰ７５ＮＴＲａｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｍｏｄｕｌａｔｏｒｏｆｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９８（５５９６）：ｌ２４５．［１４］ＢｏｙｄＪＧ，ＧｏｒｄｏｎＴ．Ｔｈｅｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｔｒｋＢａｎｄｐ７５，ｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｍｏｔｏｒａｘｏｎａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００１，４９：３１４．［１５］ＢｏｙｄＪＧ，ＧｏｒｄｏｎＴ．Ａｄｏｅｓ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈａｂｉｔａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｂｙｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃ－ｔｏｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，１５：６１３．

收稿日期：２００７－１２－２６

神经营养因子在周围神经损伤后的作用

神经营养因子在周围神经损伤后的作用 周围神经损伤后的修复和再生是个复杂的临床问题，如何提高周围神经损伤后重建的治疗效果一直是临床的研究热点。周围神经损伤后，发生瓦勒氏变性，雪旺细胞随即分裂、增殖，在原来的神经膜管内形成Burgner带，引导轴突以出芽方式再生并长入远侧残端，同时分泌神经营养因子等促进神经的再生[1]。脑源的神经营养因子（BDNF）是1982年Barde由猪脑提取液中获得的一种神经营养因子，其基本功能是促进神经元存活和突起生长，参与调节神经元的分化、增殖和存活。近年来研究发现BDNF在外周神经损伤后的修复中也发挥了重要作用。本文对这方面的研究进展综述如下： 1 BDNF的理化性质 BDNF是一种碱性蛋白，由120个氨基酸组成，分子量为l2.3KD，等电点为10，在生理状态下以二聚体的形式存在，氨基酸序列55%~60%与NGF、NT-3具有同源性，1989年，Leibroch等[3]实验证明BDNF与NGF、NT-3为同一个基因家族，被统称为神经营养素家族BDNF有两种不同的前体形式，分别是长链和短链前体，目前已知短链前体由248个氨基酸组成。人BDNF基因全长共744 bp，起始密码子为ATG，终止密码子为TAG。BDNF所诱导的突触增强作用由cAMP介导的门控系统来调控。 2 BDNF的分布及来源 BDNF广泛分布于大脑和外周组织中，大脑皮质、海马及纹状体为BDNF 的主要分布区域，在中枢神经系统的背索与上丘含量亦较高。部分初级感觉神经元也可合成BDNF，并在周围靶组织和脊髓背角释放，其靶组织位于中枢和周围神经系统中。Wetmore等[4]在实验中发现，海马有能与BDNF特异结合的编码crKB基因高度表达，海马锥体细胞中有BDNF的存在；BDNF mRNA在海马锥体细胞、齿状回的颗粒细胞和皮质表现为阳性分布。目前公认的BDNF来源有神经元、雪旺细胞、血小板等。雪旺细胞是应激状态下周围神经组织BDNF增多的主要来源，损伤后神经断端远侧部有较多的BDNF。人类血小板中也含有BDNF，对于神经损伤部位的周围感觉神经元再生提供了一个重要来源。BDNFmRNA组成性表达于肺呼吸上皮组织，呼吸道变应性炎症时BDNF含量增加，并且T淋巴细胞可能是BDNF的细胞来源之一。

鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹

鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹 摘要目的观察鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹的临床疗效。方法62例特发性面神经麻痹患者，随机分为治疗1组（21例）、对照2组（19例）、治疗3组（22例）。三组均给予B族维生素、理疗等常规治疗；治疗1组给予鼠神经生长因子联合地塞米松治疗；对照2组给予鼠神经生长因子治疗；治疗3组给予地塞米松治疗。观察治疗后1、2周的临床疗效。结果治疗后1、2周三组Nottingham评分均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗1组Nottingham评分高于对照2组和治疗3组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照2组Nottingham评分与治疗3组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹疗效好，值得临床推广。 关键词鼠神经生长因子；地塞米松；特发性面神经麻痹 特发性面神经麻痹又叫Bell麻痹，为非特异性炎症所致的周围性面神经麻痹，主要病理改变为面神经水肿、髓鞘肿胀、脱失，晚期可有不同程度的轴突变性。根据面神经损害的部位可以出现不同的临床症状，常见症状为面部表情肌瘫痪[1]。本文就鼠神经生长因子联合地塞米松治疗特发性面神经麻痹的疗效给予观察，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取本院2013年1月～2015年6月神经内科门诊或住院的62例特发性面神经麻痹患者，年龄20～54岁，均为发病0.05），具有可比性。入院或门诊均行头颅核磁共振成像（MRI）检查，排除继发性面神经麻痹，如桥小脑角梗死、占位、格林巴利综合征等，排除糖尿病及严重肝肾功能不全者。 1. 2 研究方法治疗1组给予鼠神经生长因子（商品名：恩经复，18 μg/d，肌内注射，14 d）联合地塞米松（10 mg/d，静脉推注，10 d）治疗；对照2组给予鼠神经生长因子（18 μg/d，肌内注射，14 d）治疗；治疗3组给予地塞米松（10 mg/d，静脉推注，10 d）治疗。三组均给予B族维生素、理疗等常规治疗。 1. 3 观察指标及评价标准三组均于治疗前及治疗后第1、2周末采用Nottingham面神经分级量表评分进行评价。 1. 4 实验室及辅助检查入组前及治疗后第2周末完善血常规、血糖、肝肾功能等检查。 1. 5 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

10 鼠神经生长因子

注射用鼠神经生长因子 Zhusheyong Shu Shenjing Shengzhangyinzi Mouse Nerve Growth Factor for Injection 本品系由健康小鼠颌下腺提取的生物活性蛋白质。经分离、纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成，不含防腐剂。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 小鼠颌下腺来源及采集 2.1.1 采用体重为20克以上60-90日龄健康雄性小鼠，小鼠应符合清洁级动物相关要求（附录XXX）。 2.1.2 采用适宜方法处死小鼠，经局部消毒处理后摘取颌下腺，剔除其他组织后备用。如需存放应冻存于-20℃以下，并规定保存时间。 2.2 原液 2.2.1 提取 采用适宜的方法将小鼠颌下腺破碎匀浆，离心取上清。 2.2.2 纯化 采用经批准的方法进行纯化、病毒去除或灭活后即为鼠神经生长因子原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”及附录I A有关规定。 2.4.3 规格 应为经批准的规格。30μg(≥15000AU) /支18μg(≥9000AU) /支20μg(≥9000AU)/支 2.4.4 包装 应符合“生物制品包装规程“及附录I A有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭

重组人神经营养因子3说明书

重组人神经营养因子3说明书 产品名称 通用名称：重组人神经营养因子3 如需分装，可用注射用水、生理盐水、培养基或PBS稀释，稀释后浓度保持在100ug/mL以上。 稀释后置于-20℃保存期6个月，-80℃保存期12个月。 参考文献 1、Kalcheim C, Carmeli C, Rosenthal A (1992). "Neurotrophin 3 is a mitogen for cultured neural crest cells.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (5): 1661–5. doi:10.1073/pnas.89.5.1661. PMC 48512. PMID 1542658. CS1 maint: Multiple names: authors list (link) 2、Oz?elik T, Rosenthal A, Francke U (1991). "Ch romosomal mapping of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 genes in man and mouse.". Genomics 10 (3): 569–75. doi:10.1016/0888- 7543(91)90437-J. PMID 1889807. CS1 maint: Multiple names: authors list (link) 3、Hallb??k F, Ibá?ez CF, Persson H (1991). "Evolutionary studies of the nerve growth factor family reveal a novel member abundantly expressed in Xenopus ovary.". Neuron 6 (5): 845–58. doi:10.1016/0896-6273(91)90180-8. PMID 2025430.

鼠神经生长因子

注射鼠神经生长因子： 本品主要成分系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子（mNGF），沉降系数2.5g，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白，成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体，不应有异物，混浊和沉淀。注射用鼠神经生长因子 - 药品名称 通用名：注射用鼠神经生长因子 商品名：恩经复 药理作用：大鼠体内试验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。 毒理研究：重复给药的毒性试验结果表明：1）Wistar大鼠肌注本品剂量分别为30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg，连续给药12周，仅见120μg/kg剂量组的动物在给药28天后出现食欲减低，体重增长延缓，活动减少等。2）杂种犬肌注本品高剂量为17.8μg/kg，连续给药60天后，动物未见明显毒性反应。上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明：剂量在高达200μg/kg时，对动物的生育力、胚胎器官形成及时F1代仔鼠的发育无明显的影响。 目前尚无人体药代动力学资料。 正己烷中毒性周围神经病。

本品用2ml注射用水溶解，肌肉注射。一天1次，每次1支，4周为一疗程，根据病情经重可遵医嘱多疗程连续给药。 1．无严重不良反应。临床试验中未发现有肝、肾、心脏等功能损害。2．用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛（发生率分别为85%和29%），一般不需处理。个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。3．偶见其它症状（如头晕、失眠等），发生率与安慰剂组比较无明显差别。 对本品过敏者禁用。 1．过敏体质者慎用。2．本品加注射用水振荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。3．使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。4．用药过程中，如有任何不适症状及时与医生联系询问。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品对神经细胞有促进生长、发育的作用，建议孕妇及哺乳期妇女慎用。 儿童用药 因目前尚没有儿童应用本品的资料，故儿童用药请遵医嘱。 老年患者用药 尚不明确。 本品应按说明书规定剂量使用，除特殊需要，不应过量用药（每日用量不超过80μg），否则有可能出现神经敏感性增强现象。

金路捷(注射用鼠神经生长因子)A

金路捷（注射用鼠神经生长因子）A & Q 1. 什么是神经生长因子？ 神经生长因子（NGF）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包括α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位，由两个118个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造具有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。 2. 神经生长因子研讨历程 1953年意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。 1960年美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。 1970年Cohen证明NGF是个复合蛋白。 1984年NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。 1986年Montalcini和Cohen因对NGF研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。 90 年代国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。 2000年注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市 3. NGF在机体中的散布？ NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。 4. 制备来源 （1）雄性小鼠颌下腺：与人类NGF有90%同源性 （2）牛精浆 （3）蛇毒 （4）豚鼠前列腺 5. 理化特性 （1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链，经过非共价键结合而成的二聚体。 （2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系数为2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。 6. 受体分类 （1）膜受体： 低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，具有G蛋白偶联的信号转导功用。 高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。 （2）核受体

大鼠神经营养因子3(NT-3)说明书

大鼠大鼠神经营养因子神经营养因子3（NT-3）酶联免疫酶联免疫分析分析分析 试剂试剂盒使用说明书盒使用说明书盒使用说明书 本试剂盒仅供研究使用。 检测范围检测范围：： 96T 20 ng/L -480 ng/L 使用目的使用目的：： 本试剂盒用于测定大鼠血清、血浆及组织样本中神经营养因子3（NT-3）含量。 实验原理 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠神经营养因子3（NT-3）水平。用纯化的大鼠神经营养因子3（NT-3）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入神经营养因子3（NT-3），再与HRP 标记的神经营养因子3（NT-3）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的神经营养因子3（NT-3）呈正相关。用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中大鼠神经营养因子3（NT-3）浓度。 试剂盒组成 1 30倍浓缩洗涤液 20ml ×1瓶 7 终止液 6ml ×1瓶 2 酶标试剂 6ml ×1瓶 8 标准品（960 ng/L ） 0.5ml ×1瓶 3 酶标包被板 12孔×8条 9 标准品稀释液 1.5ml ×1瓶 4 样品稀释液 6ml ×1瓶 10 说明书 1份 5 显色剂A 液 6ml ×1瓶 11 封板膜 2张 6 显色剂B 液 6ml ×1/瓶 12 密封袋 1个 标本标本要求要求 1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP ）活性。 操作步骤 1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀 释。 480 ng/L 5号标准品 150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液 240 ng/L 4号标准品 150μl 的5号标准品加入150μl 标准品稀释液 120 ng/L 3号标准品 150μl 的4号标准品加入150μl 标准品稀释液 60 ng/L 2号标准品 150μl 的3号标准品加入150μl 标准品稀释液 30 ng/L 1号标准品 150μl 的2号标准品加入150μl 标准品稀释液 2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、

注射用鼠神经生长因子说明书

亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档注射用鼠神经生长因子说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 注射用鼠神经生长因子说明书注射用鼠神经生长因子具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。下面是我们整理的，欢迎阅读。 注射用鼠神经生长因子商品介绍 通用名：注射用鼠神经生长因子 生产厂家:舒泰神(北京)药业有限公司 批准文号：国药准字Sxx0023 药品规格：30μg/支 药品价格：￥270元 【商品名】苏肽生 【通用名】注射用鼠神经生长因子 【英文名】MouseNerveGrowthFactorforInjection 【汉语拼音】ZhuSheYongShuShenJingShengZhangYinZi

【成分】苏肽生主要成分系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF)，沉降系数2.5S，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白。成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。 【性状】苏肽生为白色或类白色疏松体或粉末。按瓶标示量溶解后溶液应为无色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。加入2ml生理盐水或灭菌注射用水后迅速溶解为无色澄明液体。 【适应症】苏肽生具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。 【用法用量】 1、临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用2ml氯化钠注射液(或灭菌用水)溶解; 2、肌肉注射，每次30ug，一日一次，3-6周为一疗程。小儿用量一般为25ug/次，或遵医嘱使用。 【药代动力学】小鼠肌肉注射10μg/kg的125I-NGF血药浓度时间曲线符合二室开放模型，T1/2(?)为 4.83hr，Tmax为O.71hr，Cmax为1.74ng/m1，生物利用度为52.7%。 胃、肠、肾等组织的浓度高，其次是心、肝、脾、颌下腺等组织，脑和脊髓等组织也有一定分布。肌肉注射125I-NGF，以尿排出为主，48hr排出总放射性的65.5%。lng/ml125I-NGF与

NGF使用安全性说明_201603224419

NGF使用安全性说明 丽康乐常规不良反应为注射局部疼痛，偶见荨麻疹及中性粒细胞增加，荨麻疹可自行恢复，或给予抗过敏治疗。未见其他不良反应。临床上也偶见对神经生长因子过敏的病例[1]。 一、丽康乐安全性研究结果概述： 丽康乐的急性毒性试验中表明，静脉注射NGF的半数致死量大于10万BU/公斤体重，而正常人体用量公为20-100AU/kg/d。小鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为10000AU/ kg，相当于人临床用量的500倍，大鼠一次性肌肉注射神经生长因子的最大量为4000AU/ kg，相当于人临床拟用量的200倍。均示见明显毒性反应和死亡。 丽康乐的长期毒性试验表明对动物（Beagle犬和Wistar大鼠）的生理学、血液学、血液生化以及多种脏器组织和注射部位的病理检查均示发现有毒理意义的大鼠和Beagle犬肌肉注射神经生长因子，试验剂量为400AU/kg/d、2000AU/kg/d，相当于临床拟用剂量的20、100倍，连续给药90天，观察120天，试验120天。试验期间共观测一般生理指标8项；血液学指标13项；血液特殊化指标20项及25种组织/脏器的病理学检测等。在本试验条件下，示见药物引起的毒性反应和延迟毒性反应，提示2000AU/kg/d量安全剂量。 二、30微克儿童用药安全性及有效性研究概述： 大量临床文献研究表明，30ug鼠神经生长因子可用于儿童乃至于新生儿的治疗，使用安全，疗效可靠。陈桃等人采用30ug NGF治疗小儿脑损伤，治疗组41例，平均年龄（5.2±1.7）个月，未出现不良反应，且疗效优于对照组[2]。李迎采取穴位注射30ug NGF治疗小儿脑性瘫痪研究中，治疗组40例，平均年龄3.3±1.8岁，所有患儿未见严重不良反应，且疗效显著[3]。席康明等采用30ug 鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病，在出生后2~3天给予NGF30ug，每日1次肌注，轻症10~14d，重症20d，发现NGF对促进新生儿HIE中枢神经功能恢复有明显作用，且治疗组36例未出现不良反应[4]。 三、使用建议： 临床上偶发过敏反应，当具有过敏体质的人首次接触到致敏原 (抗原 )后 ,

人脑源性神经营养因子(BDNF)elisa试剂盒使用说明书

人脑源性神经营养因子(BDNF)elisa试剂盒使用说明书 Elisa kit规格：48孔配置/96孔配置 标准品稀释液：1.5ml×1瓶 酶标试剂：3 ml×1瓶（48）/6 ml×1瓶（96） 【人脑源性神经营养因子(BDNF) elisa试剂盒】本试剂仅供研究使用 计算： 以标准物的浓度为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度；再乘以稀释倍数；或用标准物的浓度与OD值计算出标准曲线的直线回归方程式，将样品的OD值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度。 试剂盒组成： 封板膜:2片（48）/2片（96） 说明书:1份 密封袋:1个 标准品： 2700ng/L 0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶 2-8℃保存 酶标包被板: 1×48 1×96 2-8℃保存 样品稀释液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 显色剂A液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 显色剂B液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 终止液: 3ml×1瓶6ml×1瓶 2-8℃保存 浓缩洗涤液:（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶 2-8℃保存 实验原理： 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人脑源性神经营养因子(BDNF) 水平。用纯化的人脑源性神经营养因子(BDNF) 抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(BDNF) ，再与HRP 标记的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(BDNF) 抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下