文档库

最新最全的文档下载
当前位置:文档库 > 先天代谢性缺陷病的临床表现及诊断

先天代谢性缺陷病的临床表现及诊断

脏器受损的感染,目前尚无有效的治疗方法,更昔洛韦可以一试,但在动物试验中发现更昔洛韦有致癌和抑制生育的作用,必须小心谨慎!切勿任意扩大使用范围。

5 参考文献

1 吴婉芳.围产期巨细胞病毒感染的诊断和治疗.中华儿科杂志, 2001,39:698~699

2 S M K ing,R Superna,W Andrews,et al.Random ized com paris on of ganciclovir plus intravenous immune globulin(IVIG)with IVIG alone for prevention of primary cytomegalovirus disease in children receiving liver transplants.CID,1997,25:1173-1179

3 L M Frenkel,E V Capparelli,W M Dankner,et al.Oral ganciclovir in children:pharmacokinetics,safety,tolerance and antiviral effects.CID,

2000,182:1616~1624

4 G Nigro,H Scholz,and Uta Bartmann.G anciclovir therapy for sym p2 tomatic congenital cytomegalovirus in fection in in fants:A tw o-regimen experience.The Journal of Pediatrics,1994,124:318-322

5 R J Whitley,G Cloud,W G ruber et al.G anciclovir treatment of sym p2 tomatic congenital cytomegalovirus in fection:Results of a phase2study.

J ID,1997,15-75:1080-1086

6 Lazzaeotto T,Varani S,G uerra B,et al.Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus in fectious.J Pediatr,2000,137:90-95

7 Revello IG,G erna G.Diagnosis and management of human cy2 tomegalovirus in fection in the m other,fetus,and newborn in fant.Clin M i2 crobiol Rev,2002,15(4):680-715

(2002-10-16收稿 2002-12-08修回)

[吕佩斌 编发]

先天代谢性缺陷病的临床表现及诊断

王 立 文

首都儿科研究所(100020)

先天代谢性缺陷病(inborn errors of metabolism)是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等先天代谢性异常所导致疾病的总称。此类疾病多为单基因遗传性疾病,其中以常染色体隐性遗传最为多见,少数为常染色体显性、伴X隐性或显性遗传。

先天代谢性缺陷病最常见的发病机制是由于基因突变,导致酶活性异常,多数是由于酶活性降低所引起。酶活性降低可通过代谢反应底物的堆积、终产物和(或)中间代谢产物减少、中间产物堆积以及旁路产物增多等4个环节引起机体的代谢和功能紊乱。

先天代谢性缺陷病的种类繁多:有氨基酸、有机酸、碳水化合物、尿素、蛋白、脂质、金属、色素、溶酶体、线粒体、过氧化酶体、激素等数十类、近400余种。由于遗传的非均一性,临床表现复杂,重者在新生儿期、疾病的急性发作期死亡、存活者多留有神经系统及其他脏器损害的症状及体征。

1 先天代谢性缺陷病的临床表现

1.1 神经系统损害的临床表现 据统计大约2/3以上的先天代谢性缺陷病患儿出现神经系统异常的表现。包括程度不同的脑发育不全、精神发育迟滞、惊厥、对称性的肢体瘫痪或肌张力异常以及感觉运动型神经病等。其中以智力发育落后、惊厥最为常见。因此,对于原因不明的神经系统损害的患儿,应考虑到先天代谢性缺陷病的可能。

1.2 其他脏器受累的主要症状及体征

1.2.1 肝功能损害或其他脏器受累 如半乳糖血症、肝豆状核变性、粘多糖病等多有肝功能损害及肝脾肿大。先天性肾上腺皮质增生症患儿多有生殖系统畸形。同型胱氨酸尿症常伴有晶体脱垂、骨骼发育异常和血管损害。

1.2.2 特殊气味及颜色 部分氨基酸和有机酸代谢异常患儿,蓄积在体内的代谢产物除了引起相关的体征以外,从患儿尿液或汗液中排除,使尿液及汗液中具有特殊气味。如PK U患儿因尿中苯乙酸的大量排出而有鼠尿味,异戊酸血症患者常有汗脚味,枫糖尿症的枫糖味,尿黑酸尿症的蓝/棕色尿液,Hartnup 病的蓝色尿液等。

1.2.3 皮肤、毛发异常 苯丙酮尿症患者皮肤白、巩膜和毛发黄,先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺脑白质营养不良患者肤色较黑,常有色素沉着。

1.2.4 容貌及五官畸形 如粘多糖病、先天性甲状腺功能低下症、糖原病患者可有容貌异常。

2 先天代谢性缺陷病各发病年龄段的临床表现先天代谢性缺陷病患儿在任何年龄均可发病。发病年龄不同,临床表型各异。一般来讲发病年龄越早、预示病情重、病死率高。下面简介各年龄段发病时的临床特点:

2.1 新生儿期 病情重、死亡率高,由于新生儿对疾病的反应能力弱,临床主要表现为拒奶、呕吐、腹泻、脱水、嗜睡、肌张力异常、惊厥、呼吸困难等非特异性的表现。主要症状归纳以下几方面。

2.1.1 神经系统症状 嗜睡、肌张力改变(肌张力降低或增高)是先天代谢性缺陷最先呈现的症状。表现为喂养困难,继而出现嗜睡、呼吸异常、呃逆、心律

缓慢、体温不升等,肌张力增高,重症可见角弓反张

或伴有震颤、肌阵挛、惊厥或昏迷,部分患儿肌张力

降低。脑电图常可呈现棘慢波或棘慢综合波。

2.1.2 消化系统症状 拒食、呕吐、腹泻等症状常在进食后不久发生;持续性黄疸,生长缓慢亦是代谢性

疾病早期症状。其他症状有肝肿大伴低血糖和惊

厥,肝功能衰竭等。持续黄疸伴有生长迟缓者常见

于Crigler-Najjar综合征、过氧化酶体病、胆汁酸代

谢障碍;Reye综合征样症状常见于脂肪酸氧化障

碍、尿素循环缺陷;肝功能衰竭(黄疸、出血、转氨酶

增高)出现时应考虑半乳糖血症、果糖不耐症、I型

酪氨酸血症和呼吸链功能障碍性疾病。

2.1.3 循环系统症状 呼吸链功能衰竭、脂肪酸氧化功能障碍、Ⅱ型糖原累积症发生心功能衰竭症状。

2.1.4 代谢紊乱的临床表现 任何代谢异常的原发病,患儿临床发作都是由于中间或旁路代谢产物积累的毒性作用所致。这些代谢产物从尿液排除时尿液的气味及颜色发生改变及低血糖、高血氨、代谢性酸中毒等代谢紊乱,同时产生临床症状。

(1)尿液色、味异常:黑尿,老鼠尿味(苯丙酮尿症)、枫糖味(枫糖尿症)、脚汉味(戊二酸血症、异戊酸血症)。

(2)新生儿低血糖:临床表现为高音调哭闹、发绀、肌张力减低、体温不升、呼吸节律不整、呕吐、惊厥、昏迷等。低血糖多由摄入食物中的某些成分诱发或体内代谢缺陷不能保持血糖水平而导致的。主要的疾病有:胰高血糖素缺乏、原发性肾上腺皮质或髓质功能低下、胰岛细胞增多症;Ⅰ型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症;枫糖尿症、丙酸血症及甲基丙二酸血症等。

(3)高血氨症:患儿出生时正常、喂奶数日后发病。表现为嗜睡、拒奶、呕吐、肌张力低下、哭声低弱、交替性肢体强直或异常动作,惊厥或昏迷,死亡。疾病:尿素循环障碍、支链氨基酸代谢紊乱。主要疾病为:尿素循环障碍、支链氨基酸代谢紊乱。

(4)代谢性酸中毒、乳酸酸中毒、酮中毒:由于新生儿肾功能不成熟,当体内酸性产物生成超过三羧酸循环的氧化能力时,乙酰辅酶A将还原成丙酮、乙酰乙酸、3-羟基丁酸等,造成酮症酸中毒和酮尿。其临床表现为呼吸深快、嗜睡(睡眠时间延长)、烦躁、拒奶、惊厥和昏迷。

2.2 婴幼儿期反复发作的急性症状 约1/3先天代谢性缺陷病的患儿在出生数月后发病,亦有晚至青春发育期或成人期始发病。感染发热、摄食大量蛋白质等可能为发病诱因。

2.2.1 昏迷 昏迷是先天代谢性缺陷病急性发作的主要症状,多由于代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖所导致。其中有机酸血症(丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症)和线粒体脑病乳酸中毒卒中样发作综合征的急性发作时易被误诊为病毒性脑炎、中毒性脑病及糖尿病酮症酸中毒等儿科急症

先天代谢性缺陷病的临床表现及诊断

2.2.2 高乳酸血症多伴有酮症酸中毒 主要的疾病有果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症、线粒体脑病、丙酮酸脱氢酶缺乏症等。

2.2.3 低血糖发作

(1)伴肝脏肿大低血糖发作:呼吸链功能障碍患儿多在肝功能受损基础上合并低血糖发作。多数遗传代谢性疾病的肝肿大特点为不伴有肝功能异常:如Ⅰ、Ⅲ型糖原累积病、果糖-1,62二磷酸酶缺乏症。呼吸链功能障碍患儿可以呈现肝功能受损和低血糖发作。

(2)无肝脏肿大的低血糖发作:有机酸血症、甘油激酶缺乏症、脂肪酸氧化障碍、3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症等。

2.3 慢性、渐进性症状 部分先天代谢异常的患儿在新生儿期表现正常,随着异常代谢产物在体内蓄积,在生后数月才出现症状,多为非特异性的神经系统及其他系统的症状,易被误诊为围生期脑损害后遗症。归纳如下:

2.3.1 神经系统症状

(1)智力运动发育迟缓、倒退、停滞、惊厥发作;嗜睡以及与外界交流困难等非特异性症状。主要疾病有:有机酸、氨基酸代谢异常(甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症),铜代谢异常(肝豆状核变性、Menke病)及其他酶代谢异常(异染性脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良)线粒体脑病等。

(2)肌张力异常(增高或降低):主要的疾病有尿素循环障碍、有机酸尿症、线粒体呼吸链功能障碍、先天性高氨血症、脂肪酸氧化障碍、过氧化物酶体病、肌糖原累积病及溶酶体病等。

(3)共济失调发作:表现为周期性共济失调和

行为异常。主要疾病有枫糖尿症、鸟氨酸氨甲酰基转移酶部分缺乏症。

2.3.2 消化系统症状 喂养困难、发作性呕吐和腹泻,并可导致慢性营养不良、体重不增,生长发育缓慢、容易感染和骨质疏松等情况是常见症状。免疫缺陷为偶见症状。

3 先天代谢性缺陷病的诊断

3.1 详细的病史、个人生长发育史、家族史、胎次及母亲孕期情况。

3.2 临床症状、神经系统体征。

3.3 一般实验室检查

3.3.1 尿液常规检查及筛查 尿液颜色及气味:如蓝色、黑色、红棕色、红色等特殊尿色;特殊气味有鼠尿味、枫糖浆味、汗脚气味、猫尿味等。尿液常规:酸碱度、酮体。还原物检测包括半乳糖、果糖、葡萄糖、同型尿黑酸、尿酸、抗坏血酸等的检测。尿液初筛:包括三氯化铁试验、2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验、硝普盐试验(Brand反应)和甲苯胺蓝试验等。

3.3.2 血常规及血生化学检测

(1)常规检测:贫血、中性白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞出现空泡、网织红细胞增多等。

(2)血气及电解质分析:多种有机酸血症临床表现以周期性反复发作的代谢性酸中度为特征,常常伴有脱水和电解质紊乱。

(3)血生化检测:血糖和酮体,低血糖是有机酸血症的常见并发症,可伴或不伴酮症。

(4)血氨检测,多数有机酸血症影响尿素生成途径引起高氨血症,多伴有程度不同的代谢性酸中毒,除外新生儿败血症和肝炎等。还应除外感染或组织缺氧等因素造成的乳酸及丙酮酸血症。

3.4 先天代谢性缺陷病酶学及尿液生化学分析

3.4.1 血清芳香硫酸脂酶A活性测定 适应证为:进行性智力运动倒退、伴有锥体束征的患儿。次检测方法是异染性脑白质营养不良的确诊指标。

3.4.2 尿液生化学检测适应证、尿液收集及检测方法

(1)尿液生化学检测适应证:家族中有确诊或高度怀疑为先天代谢性缺陷病的患者或有婴儿期死亡的同胞;患儿在新生儿期喂养困难、呕吐、肌张力低下、惊厥或昏迷、呼吸困难、特殊面容或异常气味等;婴儿/儿童期饮食不耐、生长发育迟缓、共济失调、运动障碍、小头畸形、反复静脉血栓形成、肝病、家族性尿路结石、肾小管功能障碍、晶体脱位、视力障碍、骨骼改变、毛发/皮肤异常等;青少年/成人期智力低下、共济失调、神经精神症状、色素性视网膜炎、反复皮肤溃疡等;不明原因的代谢异常(代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖、酮尿、尿还原物质阳性、尿中有大量结晶);不能解释的神经系统或神经肌肉系统疾病、癫痫样脑病;不明原因的气促、拒食、反复呕吐、生长障碍、肝病;其他特殊检查异常(骨密度异常、视网膜电图反应降低、神经影像学检查异常等)。

(2)使用尿液为检测标本的优点、采集及保存方法:由于尿中含有有机酸、氨基酸、糖类、脂质和许多其他内源性化合物的终末或中间代谢产物,这些有机化合物有相对较高的水溶性和肾清除率,其尿液中上述物质浓度通常高于血清、脑脊液和其他体液。同时采样方便、无痛苦、可以多次采集、便于保存及远距离中心实验室邮寄。尿液采集方法:急性发作期患儿入院时立即采集标本,慢性或其他神经系统异常的患儿采用清晨首次尿液。尿液保存方法:新鲜尿液保存法,采集新鲜尿液20~30ml,立即放入-20~-80°C冰箱中储存,待分析时应用。滤纸片收集法,采集患儿新鲜尿液20ml,将特殊滤纸片放于尿液中,待滤纸被尿液渗透,放于特殊的干燥袋后,寄至检测中心实验室,供分析使用。

(3)尿液生化学分析方法:采用气相色谱-质谱联用仪检测,是目前对先天代谢性缺陷病进行确定诊断及部分筛查的有效方法。其优点是:一次尿液可以检测数十种或百种以上的先天代谢性缺陷病,方法准确、敏感性高、便于远距离邮寄及多次检测、无痛苦。但是筛查所需实验仪器费用较高,需要生化学分析专家,不适于基层实验室应用。

综上所述:先天代谢性缺陷病的病种繁多、各个年龄段均可以发病,临床表现以非特异性的神经系统表现为主。仅从临床症状很难确诊。这类疾病的临床症状涉及新生儿、急诊、神经、遗传、康复、消化及内分泌等各个科室。如果能早期诊断、及时治疗,部分患儿智力、体格发育可如正常儿童。部分目前尚不能治疗的疾病,在确诊后,进行遗传咨询,对减少残疾儿童的出生、提高我国人口素质也是非常必要的。因此,提高儿科医师对先天代谢性缺陷病临床表现的认识、加大对先天代谢性缺陷病的投入力度、发挥中心实验室检测技术的优势、加强各实验室、各医院的合作,对提高我国医学界对先天代谢性缺陷病的诊断及治疗是非常必要的。

(2002-10-21收稿 2002-12-03修回)

[吕佩斌 编发]

先天性代谢缺陷病
先天性代谢缺陷病的表现 症状先天性代谢缺陷病可在婴幼儿期、 儿童期、 青少年期发病, 不同的突变造成的疾病, 在程度上也大不一样,其临床表现有畸形危象期、......
分子病和先天性代谢缺陷病的主要临床症状
分子病和先天性代谢缺陷病的主要临床症状_临床医学_医药卫生_专业资料。医学遗传学...
先天性代谢病
? ? ? 酶缺陷酶活性 底物堆积产物缺乏 底物分子的大小性质 临床表型与酶缺陷 12 ? 先天性代谢缺陷疾病的类型糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传......
先天性肌酸代谢病的临床特征、诊断和治疗
先天性肌酸代谢病的临床特征、诊断和治疗 王红梅;邹丽萍 【期刊名称】《中国实用儿...
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、 载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷, 即编码这类......
先天性遗传代谢缺陷病(IEM)诊治策略
介绍儿科常见的遗传代谢缺陷病的诊治思路;笔者为广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科医生,长期从事遗传代谢缺陷病的临床与科研。 先天性遗传代谢缺陷病(IEM)诊治......
分子病与先天性代谢缺陷病
分子病与先天性代谢缺陷病魏贤达 生命科学基地 一、分子病分子病为基因突变使蛋白质的质 或量异常所导致的疾病。重点内容为异常血红蛋白病和血 红蛋白病的α地......
出生缺陷及常见遗传代谢性疾病的筛查及干预_麻宏伟
关键词 : 出生缺陷 ;遗传代谢性疾病 ;筛查与干预 越来越多的 随着诊断 技术和诊断水平的提高, 出生缺陷和遗传代谢性疾病被发现和诊断 。 本文着 重讨论一下......
第9章 分子病与先天性代谢缺陷病刘-9
第9章 分子病与先天性代谢缺陷病刘-9_临床医学_医药卫生_专业资料。第九章 分子病与先天性 代谢缺陷病 医学生物学与遗传学教研室 [教学要求] ?1.掌握: ① ......
9分子病与先天性代谢缺陷病lsy
Medical Genetics 第九章 分子病与先天性代谢缺陷病 第一节 分子病 第二节 先天性代谢缺陷病 本章主要内容一、分子病血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病、膜......
《遗传学》第十一章 分子病与先天性代谢缺陷
第十一章 分子病与先天性代谢缺陷 本章重点 ? 各类代表疾病的遗传方式,缺陷基因,致病机制 ? 各类代表疾病的典型临床症状 ? 各类代表性疾病的临床处置 2 ......
9分子病与先天性代谢缺陷病lsy-90页PPT文档资料
Medical Genetics 第九章 分子病与先天性代谢缺陷病 ? 第一节 分子病 ? 第二节 先天性代谢缺陷病 本章主要内容一、分子病血红蛋白病、血浆蛋白病、受体蛋白病......
第9章 分子病与先天性代谢缺陷病刘-9
第九章 分子病与先天性 代谢缺陷病医学生物学与遗传学教研室 [教学要求] ? 1.掌握: ① 分子病和先天性代谢缺陷病的定义、类型。 ② 常见分子病和先天性代谢......
第三节 遗传代谢病
近几十年来, 随着人们对该病认识的加深以及各种实验分析技术的发展, 使得先天性代谢缺陷病的诊断率明显上升,目前已达 4000 余种。 (一)遗传代谢病的种类 此类......
9 分子病与先天性代谢缺陷病 lsy
9 分子病与先天性代谢缺陷病 lsy_临床医学_医药卫生_专业资料。Medical Genetics 第九章 分子病与先天性代谢缺陷病第一节 分子病 ? ? 第二节 先天性代谢缺陷病......
先天性代谢缺陷病
先天性代谢缺陷病 【导读】先天性代谢缺陷病是由于患者体内先天缺乏某种酶引起代谢障碍的一种遗传性疾病, 素有“酶病”“基因病”之称。先天性代谢缺陷病种类繁多......
遗传代谢病
遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科 郑军 一、定义遗传病代谢病 (inherited metabolic disorders IMD)又称先天 性代谢缺陷病(inborn error of metabolism IEM),......
第13章 遗传病的诊断
生化检查特别适用于下列 A.分子病 D.遗传代谢缺陷病 疾病的检查。 B.先天性代谢缺陷 . E.以上都是 。 C.细胞 DNA C.免疫缺陷 31. 不能用于生化检查的材料......
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗_基础医学_医药卫生_专业资料。С ---最新资料推荐--- 小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗小儿遗传代谢性疾病病的......