辅酶Q10氯化钠注射液配伍稳定性初步研究标题可否换为腾他药业

合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告

研究单位：福建医科大学资产经营有限公司

福建医科大学药学院药理学系主要研究者姓名：林菁

试验者姓名：翁绳美，林建忠，王希

试验起止日期：2008.7.14~2009.1.10

联系电话：9

委托单位：深圳市腾他药业有限公司

合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告

本实验研究辅酶Q10氯化钠注射液（商品名：合夫）与临床常用药配伍的溶液稳定性和急性毒性变化，以判断药物配伍的合理性。

1 材料

1.1 药品

合夫（辅酶Q10氯化钠注射液）：西南药业股份有限公司生产，规格250ml:5mg，批号08040002，避光保存。

0.9 %氯化钠注射液（供对照组药品配制）：福州海王福药制药有限公司生产（市售品），250ml／瓶，批号080519B21。

受试配伍药名称及来源见附录。

1.2 动物

普通级昆明种小鼠，雌雄各半，180~22g，福建省疾病预防控制中心实验动物中心提供。

1.3 仪器

雷磁牌精密pH计，型号PHS-3B，上海精密科学仪器有限公司生产。

2 方法

2.1 药物配伍禁忌

1.按受试配伍药说明书制定加药剂量，按最大剂量加至合夫溶液中。

2.每药3复管，观察药物混合后即刻、10min、30min、1h、2h、4h、6h药液性状（颜色、澄清度等）变化情况。用pH计测定单药（和夫、受试药）及配伍后即刻、2h、 4h的pH值。

3.结果判断：颜色、澄清度变化以“－、±、＋、＋＋”表示。全为“－”或“±”1管以下、pH值无显著变化者判断为无配伍禁忌，进行毒性试验。

2.2 毒性试验

参考配伍药急性毒性剂量，采用最大给药量法或半数致死量（LD50）法进行该药（以合夫配制）的毒性试验，实验动物为普通级昆明种小鼠（雌雄各半），给药途径为尾静脉注射。对于毒性发生快的药物（动物4小时内死亡，未死亡者状态趋好），实验观察3天，对于毒性可能较迟发的观察时间延长至7~14天。

低毒性药物按最大给药剂量给药，一次给药未能达到5000mg/kg者，于1h 内再次给药，使总剂量达到5000mg/kg或最大剂量，动物数不少于10只。无动

物死亡者判定为最大耐受量大于5000mg/kg或相应最大剂量，死亡动物数低于3/10者（包括死亡动物数为3/10，重复实验死亡动物数不高于3/10者），判定为LD50大于5000mg/kg或相应最大剂量。必要时设常规配制药实验组。

在最大给药剂量范围内可引起动物死亡的配伍药进行分剂量组毒性试验，采用Bliss法计算LD50。必要时设常规配制药实验组。

3 结果与判断

3.1 合夫与受试药未见试管内配伍禁忌，且毒性试验结果显示以合夫配制安全性高或毒性未增高的药物品种列于表1。

1．毒性低，配伍使用安全性高的药物包括：序号1~8的药品最大耐受剂量大于5000mg/kg，序号9~20 的药品LD50大于5000mg/kg，序号21~44的药品最大耐受剂量（最大给药量两次给药无动物死亡）为小鼠等效治疗剂量5倍以上，序号45~57 的药品LD50为小鼠等效治疗剂量10倍以上。

2．序号58~84的药品LD50在小鼠等效治疗剂量10倍以内，与另设的生理盐水配制实验组（NS组）或与资料比较，二组LD50无显著差异，视为该药与合夫配伍未增加其对小鼠的毒性。

表1 合夫配制的制剂安全性高或毒性未增高的药物品种

注1：等效治疗量指将临床最大治疗用量按体表面积换算法换算为小鼠等效剂量

小鼠等效治疗剂量的比值

与50LD ：倍数指实验测得小鼠最大耐受剂量或2注 * ：资料所示小鼠静脉给药的最大耐受剂量或LD 50

3.2 目前已知不建议配伍使用的药品列于表2。序号1~4的药品，合夫配制组毒性剂量低于生理盐水配制组（NS 组），表明配伍后毒性可能增高。序号5~7的药品试验剂量与小鼠等效治疗剂量接近，未能提供安全性证据。

表2 不建议与合夫配伍使用的药物品种

附录：受试配伍药资料及毒性判断结果