miRNA作为脓毒症及其并发症生物标志物的研究进展

miRNA作为脓毒症及其并发症生物标志物的研究进展

侯 果综述 余 追*审校

【摘 要】【摘要】 脓毒症是重症感染患者死亡的主要原因，虽然目前有许多生物标志物已被用于脓毒症的诊断和治疗，但存在一定的局限性。而微小RNA(miRNA)无蛋白质编码功能，能通过抑制mRNA的翻译或转录来调控基因的表达，从而影响疾病的发生发展，在炎症、感染和脓毒症等病理条件下，如miRNA-150、miRNA-122、miRNA-25等水平也会发生改变，并可以被快速检测。本文总结了关于miRNA在脓毒症和脓毒症引起的器官功能障碍中的研究，分析miRNA在脓毒症诊断和治疗中所起到的作用，探讨miRNA作为新的潜在生物标志物的可能性。

【期刊名称】微循环学杂志

【年(卷),期】2018(028)004

【总页数】5

【关键词】【关键词】 脓毒症；生物标志物；miRNA

本文2018-08-16收到，2018-10-07修回

脓毒症是感染引起宿主反应失调，从而导致致命的器官功能障碍。在充分的液体复苏基础上仍需血管活性药物维持平均动脉压≥65mmHg，且乳酸>2mmol/L，即为脓毒症休克[1]。脓毒症已成为全球危重病患者死亡的主要原因，早期识别脓毒症和脓毒症休克对于尽早启动集束化治疗，降低死亡率至关重要。尽管脓毒症的治疗措施越来越完善，然而其住院死亡率仍高达40%[1，2]，这与延迟诊断和治疗密切相关。实验室生物标志物对脓毒症早期诊断、病情评估和预后判断有着重要的临床意义，目前临床使用的生物标志物如C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞介素-6 (IL-6)的敏感性和特异性均较低[3]。目前关于miRNA在疾病发生发展中的研究越来越多，有人提出miRNA可以作为一种新的脓毒症生物标志物，本文对近年来关于miRNA在脓毒症方面的研究进展进行综述。

1 miRNA的特性及在临床疾病中的应用

miRNA是一种新的小RNA分子，由长约22个核苷酸构成，属于非编码RNA，不对蛋白质进行编码，而是调节基因的表达。第一个miRNA是20年前在秀丽隐杆线虫中发现的，被称为lin-4，随后在众多的生物体中共发现了数千个miRNA，目前人类基因组中大概有2 588个miRNA。所有

miRNA家族都要经历一系列的生物合成过程，从而将miRNA前体转化为具有活性的、成熟的miRNA。miRNA是通过细胞核内RNA聚合酶II作用于miRNA基因而合成，通过转录形成miRNA前体，miRNA前体转录序列在RNase III 核酸内切酶(Drosha)的作用下裂解，进而在细胞核形成miRNA前体，最后通过输出蛋白5转移到细胞质中。一旦进入细胞质，miRNA前体就会被第二种RNase III内切酶(Dicer)和转活化因子RNA结合蛋白(TRBP)裂解，形成成熟的miRNA双链和随从链，最终被Ago2蛋白所降解。这些miRNA在一定的压力条件下由细胞内释放出来，主要是通过两种