药理学
1）特点：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性，及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等。 2）分类 药品 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 一代 G+ G- 强 弱 铜绿假单胞菌及厌氧菌无效 青霉素酶稳定，β-内酰胺酶差 （可为G-的β-内酰胺酶所破坏） 耐青霉素酶，金葡菌感染 大 二代 强 稍强 铜绿假单胞菌无效，部分对厌氧菌有效 对β-内酰胺酶稳定 产酶耐药G- 杆菌 感染，敏感G+ 感染 降低 三代 弱 强 铜绿假单胞菌及厌氧菌有效 高度稳定 重症耐药G- 杆菌感染 基本无毒 四代 弱 更强 超广谱质染色体介导的稳定 重症耐药G-杆菌感染 无毒 5、其他β-内酰胺类 1）碳青霉烯类 亚胺培南——对厌氧菌作用最强 2）单环β-内酰胺类 氨曲南——对革兰阴性细菌产生的许多β-内酰胺酶有耐受性，只对革兰阴性需氧菌有效，对革兰阳性细菌和厌氧菌耐药 3）β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸——抗菌活性虽极低，但能与β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆结合物，具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶作用，使β-内酰胺酶失活，从而保护β-内酰胺类药物不被破坏，对抗了细菌的耐药性。与多种β-内酰胺类抗菌药物合用时，抗菌作用明显增强。 舒巴坦——β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗菌药物合用有明显抗菌协同作用 4）氧头孢烯类 拉氧头孢——对多种革兰阴性细菌及厌氧菌有较强作用，耐β-内酰胺酶 第三十七章 大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素 1、大环内酯类 ○1耐药性——同类不完全交叉耐药，与β-内酰胺类无交叉耐药，与其 合用拮抗作用，对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感 ○ 2作用机制——与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成 ○ 3抗菌作用——繁殖期抑菌药 2、红霉素类 1）红霉素 作用机制：能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆性结合，而抑制细菌蛋白质合成 耐药性：○1细菌对细胞壁、膜渗透减少；○2甲基酶形成物改变了核糖体靶位；○ 3肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解；○ 4主动流出增加 临床应用：红霉素是白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团 菌病的首选药 不良反应：口服大剂量或静注可出现胃肠道反应，酯化物可引起肝毒性及肝功能异常，静注可引起血栓性静脉炎。 2）克拉霉素 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 3）泰利霉素 可用于治疗耐大环内酯类的肺炎链球菌引起的感染 不良反应：爆发性肝坏死
3、林可霉素及克林霉素 克林霉素与红霉素、氯霉素作用靶部位完全不同，不宜同时使用，克林霉素是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。 第四十六章 抗恶性肿瘤药物 1、烷化剂——影响DNA结构与功能的药物 环磷酰胺（CTX） 药动学——在肿瘤组织中，酮基磷酰胺自发裂解，生成磷酰胺氮芥和丙烯醛，前者对DNA有烷化作用，是主要的抗癌物质，后者对泌尿道有刺激作用。 不良反应——化学性膀胱炎是本品特殊的不良反应，与丙烯醛的尿中排出有关 2、铂类配合物——破坏DNA的铂类配合物 抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。 顺铂——肾毒性，耳毒性 卡铂——肾毒性轻微且不常见，耳毒性和神经毒性罕见 3、抗代谢药 ○ 1甲氨蝶呤——二氢叶酸还原酶抑制剂，用于儿童急性淋巴性白血病疗效较好，实体瘤 ○2氟尿嘧啶——胸苷酸合成酶抑制剂，用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术后的辅助治疗， 实体瘤。不良反应为静脉炎 ○ 3巯嘌呤——嘌呤核苷酸合成抑制剂，主要用于治疗急性淋巴母细胞性白血病。不良反应为高尿酸血症 ○ 4羟基脲——核苷酸还原酶抑制剂，主要治疗慢性粒细胞白血病，黑色素瘤 ○ 5阿糖胞苷；安西他滨——DNA多聚酶抑制剂，为治疗急性非淋巴细胞性白血病首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效 4、天然产物及其衍生物 ○ 1长春碱类——干扰蛋白质合成与功能的药物，此类药物通过与β-微管蛋白结合，阻止其与α-微管蛋白聚合成微管，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期。 主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴肿瘤。不良反应为外周神经炎 ○ 2高三尖杉酯碱；三尖杉酯碱——干扰核蛋白体功能的药物，抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，使多聚核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝分裂。用于急性粒细胞性白血病效果最好。不良反应为心肌损伤 ○ 3喜树碱——拓扑异构酶（Ⅰ或Ⅱ）抑制药，不良反应为听力下降 ○ 4依托泊苷——抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，作用机制为抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，DNA链断裂 ○5放线菌素D——干扰转录和阻止RNA合成的药物，药物嵌入到DNA的鸟苷和胞苷 的碱基对之间，阻断了RNA多聚酶对DNA的转录 ○ 6博莱霉素类——破坏DNA的抗生素类，该复合物经活化可产生活性氧或游离基，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质合成抑制较轻。肺毒性是本品的最严重的毒性，肺纤维化，过敏性休克反应 5、影响激素功能的抗癌药物
——调节体内激素平衡的药物 肾上腺皮质激素——通过抑制有丝分裂而抑制淋巴细胞增殖，疗效发挥较慢，只能抑制生长，不能消灭肿瘤细胞。 6、其他抗癌药 ○ 1门冬酰胺酶——影响氨基酸供应的药物 ○ 2蛋白酪氨酸激酶抑制剂——特异性酶及受体的抑制或阻断 简答题： 1、比较一级动力学和零级动力学的差异 一级动力学是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，此恒定值即速率常数k。药物的被动转运属一级动力学转运。在一级动力学中，消除半衰期是一个常数。 零级动力学是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。如恒速静脉滴注给药，药物以恒速进入体内，即属零级动力学类型。其半衰期可随给药剂量或浓度而变化，即与开始计算时的体内药量或浓度有关。在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除。 2、举例说明药物可能发生哪些不良反应？ 按其性质可分为：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用、停药反应。 3、简述竞争性拮抗剂的特点。 竞争性拮抗剂特点：○ 1与激动剂竞争同一受体的结合位点，可逆性结合；○2降低其亲和力，而不改变内在活性（Emax不变）；○ 3增加激动剂剂量后，激动剂的量效曲线平行右移，斜率和最大效应不变。 4、毛果芸香碱与毒扁豆碱对眼睛的作用的比较。 新斯的明与毛果芸香碱的区别：新斯的明抑制胆碱酯酶，因ACh量的积聚而产生作用，这与直接作用于胆碱受体的毛果芸香碱有所不同。当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明不产生药效，而毛果芸香碱则仍有作用。 毛果芸香碱对眼的作用表现为缩瞳、降低眼压及调节痉挛，滴眼时，易透过角膜，作用迅速，30min达高峰。缩瞳及降低眼压作用维持约4～8h，调节痉挛作用短暂，仅2h。 毒扁豆碱：临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香坚强而持久，但刺激性较大。又由于强烈收缩睫状肌，可引起头痛。滴眼后5min出现缩瞳，眼压下降作用可维持1～2d，调节痉挛作用短暂。 5、阿托品的作用和用途有哪些？（第七章要点2） 6、比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用和用途。（第八章要点1、3、4） 7、试述麻黄碱的药理作用特点。 能激动α和β受体，也能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而间接发挥作用。 特点（与AD比较）——○ 1收缩皮肤、粘膜、肾脏和内脏血管，扩张骨骼肌血管，此作用较AD弱，无继发性
血压下降现象；○ 2松弛支气管平滑肌，作用比AD弱、缓慢而持久；○3中枢作用远较AD强，较小剂量即能兴奋大脑皮质和皮质下中枢；○ 4在短期内反复使用，可产生快速耐受性。 8、 为什么过敏性休克首选肾上腺素？ AD能激动α、β1和β2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。由药物或异性蛋白引起的过敏性休克，AD是主要的选用药物。 9、试述普萘洛尔的药理作用和临床应用。 1）抗心律失常 药理作用：○ 1降低自律性 可加快窦房结4相除极速度和异位起搏速率，普萘洛尔能阻断窦房结β受体，防止交感活动对4相除极和异位起搏的影响，降低 自律性。○2减慢传导速度 在较高浓度，本药可抑制房室结和浦肯野纤维，减慢传导速度， 并延长其ERP，这是降低0相Na+ 内流的结果。（膜稳定） 临床应用：主要用于治疗室上性心律失常，如窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。对室性心律失常也有效，特别是对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。 2）抗心绞痛 药理作用：○ 1阻断心脏β1受体，减少心肌耗氧量 普萘洛尔通过阻断心脏β1受体，降低心肌收缩力，减慢心率，从而减少心肌耗氧量。○ 2增加心肌缺血区供血 临床应用：○ 1心绞痛 稳定型心绞痛（尤其适用于并发高血压或快速型心律失常的患者）、变异型心绞痛（不宜使用）；○ 2心肌梗死 3）抗高血压 临床应用：用于各类原发性高血压，尤其适用于心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者。 10、简述苯二氮卓类药物的药理作用。（第十二章要点2） 11、苯二氮卓类药物的作用机制是什么？(第十二章要点2) 12、镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 该类药物包括阿片生物碱类镇痛药如吗啡和可待因等；人工合成镇痛药如哌替啶、曲马朵和芬太尼等；其他镇痛药如罗通定、奈福泮等。 13、试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。（第十七章要点3） 14、吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？ 心源性哮喘：系指急性左心衰竭患者突发急性肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起浅而快的呼吸，称之为心源性哮喘。 吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷；吗啡的镇静作用可消除患者的焦虑和紧张情绪。 15、简述
阿司匹林的药理作用和临床应用。（第十八章要点3） 16、解热镇痛抗炎药的共同药理作用是什么？（第十八章要点2） 17、解热镇痛抗炎药的镇痛作用机制为何？ 抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGS）合成减少，是NSAIDS 解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。（抑制前列腺素的生物合成） 18、简述抗心律失常药的分类。（第十九章要点3） 19、简述抗心律失常要的基本电生理作用。（第十九章要点2)