第15章 免疫耐受

第十五章免疫耐受

在生理条件下，机体免疫系统对外来抗原进行“免疫正应答”，以清除病原；对体内组织细胞表达的自身抗原，却表现为“免疫不应答”（unresponsiveness）或“免疫负应答”，不引起自身免疫病。这种对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受（immunological tolerance）。诱导免疫耐受的抗原称耐受原（toleragen）。免疫耐受具有免疫特异性，即只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答的整体功能，这不同于免疫抑制药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。免疫耐受和免疫正应答两者均是免疫系统的重要功能，一方面对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；另一方面，免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能。免疫应答与免疫耐受的平衡实际上是“阴”与“阳”的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定（homeostasis）。

第一节免疫耐受的形成及表现

在胚胎发育期，不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，都会形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后如再遇相同抗原，免疫系统不予应答，或不易应答。原则上，这种免疫耐受长期持续，不会轻易被打破。在后天过程中，原本对抗原应答的T及B细胞克隆，受多种因素影响，也会发生免疫耐受，这类耐受能持续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失而逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应答能力。

一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受

1．胚胎期嵌合体形成中的耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。他观察到异卵双胎小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流。出生后，两头小牛体内均存在两种不同血型抗原的红细胞，构成红细胞嵌合体（chimeras），互不排斥（图15-1A）。且将一头小牛的皮肤移植给其孪生小牛，亦不产生排斥。然而，将无关小牛的皮肤移植给此小牛，则被排斥，故这种耐受具有抗原特异性，是在胚胎期接触同种异型抗原所致的免疫耐受。

2．在胚胎期人工诱导的免疫耐受根据Owen的观察，Medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导了免疫耐受的产生。Medawar等将CBA（H-2k）品系小鼠的骨髓输给新生期的A 品系（H-2a）的小鼠。在A系小鼠出生8周后，移植以CBA系鼠的皮肤，此移植的皮肤能长期存活，不被排斥，但移植无关品系Balb/c小鼠（H-2d）的皮肤，则被排斥（图15-1B）。Medawa等的实验不仅证实了Owen的观察，而且揭示当体内的免疫细胞处于早期发育阶段，而尚未成熟时，可人工诱导其对“非己”抗原产生免疫耐受。

Medawar等的实验,证实了Burnet的推测，即在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会发生克隆清除，从而形成对自身抗原的耐受。故Burnet和Medawar于1960年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

二、后天接触抗原导致的免疫耐受

同一种抗原，因条件不同，既可是免疫原，即在适宜的共刺激活化信号的协同作用下，可使T 细胞和B细胞发生活化，产生特异性免疫应答；但不适宜的抗原量及抗原表位的变异，亦可使抗原成为耐受原，导致T细胞和B细胞发生免疫耐受。T细胞须接受双信号，才能活化。T细胞即使接触适宜的抗原，若缺乏第二信号，亦不能充分活化；B细胞除接受抗原刺激外，亦须有辅助活化信号，缺乏任一活化信号，细胞均不能活化。若缺乏生长因子及分化因子，活化的T及B细胞则不能进行克隆扩增，不能分化为效应细胞，表现为免疫耐受现象。再则，在胚胎发育期，并非所有自身应答细胞均被清除，这些未被清除的自身应答细胞，以免疫耐受状态存在于外周淋巴组织中。

（一）抗原因素

1．抗原剂量抗原剂量与免疫耐受的关系首先由Mitchison于1964年报导，他给小鼠注射不同剂量的牛血清白蛋白（BSA），观察Ab产生，发现注射低剂量（10-8M）及高剂量（10-5M）牛血清白蛋白（BSA）均不引起Ab产生，只有注射适宜剂量BSA（10-7M）才致高水平的Ab产生。Mitchison将抗原剂量太低及太高引起的免疫耐受，分别称为低带（low-zone）及高带（high-zone）耐受。抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞，不能诱导免疫应答，致（抗原）低带耐受（图15-2）。以T细胞活化为例，抗原提呈细胞（APC）表面必须有10~100个相同的抗原肽-MHC分子复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低于此数目，不足以使T细胞活化。抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导抑制性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，致高带耐受。T与B细胞一旦形成耐受，会持续一段时间。通常T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月~数年）；而诱导B细胞耐受，需要较大剂量的抗原，B细胞耐受持续时间较短（数周）(图15-3)。

2．抗原类型及剂型天然可溶性蛋白中存在有单体（monomer）分子及聚体（aggregates）分子。以BSA免疫小鼠，可产生Ab。若将BSA先经高速离心，去除其中的聚体，再行免疫小鼠，则致耐受，不产生Ab。其原因是蛋白单体不易被巨噬细胞（Mφ）吞噬处理，不能被APC提呈，T细胞不能被活化。蛋白聚合体则易被Mφ吞噬处理和提呈，在Th的辅助下，B细胞产生相应Ab。注射可溶性抗原，不能活化APC，易被降解排泄，不易诱发免疫应答；若抗原联合佐剂使用，可活化APC，可诱导正免疫应答。

3．抗原免疫途径静脉注射及口服易致全身耐受。口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA，发挥局部黏膜免疫效应，但却致全身的免疫耐受。这种“耐受分离”(split tolerance)现象有其实用意义（见第三节）。抗原经皮内或皮下免疫，会活化APC，激活特异T细胞的免疫应答。

4. 抗原持续存在在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。

5. 抗原表位特点以鸡卵溶菌酶(HEL)蛋白免疫H-2b小鼠，致免疫耐受，现知HEL的N端氨基酸构成的表位能诱导调节性T细胞（Treg）活化，而其C端氨基酸构成的表位，则诱导Th细胞活化，用天然HEL免疫，因Treg细胞活化，抑制Th细胞功能，致免疫耐受，不能产生Ab；如去除HEL的N端的3个氨基酸，则去除其活化Treg细胞的表位，而使Th细胞活化，Th-B细胞协同，B细胞应答产生Ab。这种能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位（tolerogenic epitope）。

6. 抗原变异在易发生变异的病原体感染中，如人类免疫缺陷病毒（HIV）,丙型肝炎病毒（HCV）等病原体发生抗原变异后，不仅使机体原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与一特异应答的T及B细胞表达的受体结合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞处于免疫耐受状态。

（二）机体方面的因素

每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免疫应答程度和耐受程度。

第二节免疫耐受机制

免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢耐受及外周耐受。中枢耐受(central tolerance)是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受（peripheral tolerance）是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。两类耐受诱因及形成机制有所不同。

一、中枢耐受

当T细胞在胸腺微环境中发育，编码TCR的V区基因片段（β链V区为V、D、J基因片段；α链V区为V、J基因片段）发生随机重排，会产生识别自身抗原的TCR，发育至表达功能性抗原识别受体（TCR-CD3）阶段，这类TCR与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合可启动凋亡程序被清除而发生阴性选择，致克隆消除（图15-4）。B细胞发育到不成熟B细胞阶段，其细胞表达mIgM-Igα/Igβ BCR复合物，当它们在骨髓及末梢中与自身抗原呈高亲和力结合时，亦被克隆消除。表达对自身抗原识别的B细胞受体（BCR）的克隆，亦可因受体编辑（receptor editing），形成新的BCR的B细胞克隆，不再对自身抗原应答。T及B细胞发育阶段经受的克隆消除，显著减少生后的自身免疫病的发生。如胸腺及骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择下降或障碍，生后易患自身免疫病。小鼠及人发生Fas及FasL基因突变，胸腺基质细胞不表达功能性Fas或FasL，阴性选择下降，生后易发生系统性红斑狼疮（SLE），即为例证。在胸腺髓质区，CD4+CD25+胸腺细胞表达Foxp3者，其TCR被自身抗原肽-MHC II类分子活化，发育产生Treg，输出胸腺，定位于外周淋巴器官。出生后，T及B细胞发育仍在进行，对自身抗原应答的不成熟T细胞及B细胞施加的克隆消除亦仍进行。如生后胸腺及骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择障碍，则自身免疫病发生几率增加。人类的重症肌无力即与胸腺微环境基质细胞缺陷密切相关。

诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原有两类：一类是体内各组织细胞普遍存在的自身抗原(ubiquitous self-antigen)，它们亦表达于胸腺及骨髓基质细胞，诱导克隆消除。另一类为组织特异抗原（tissue-specific antigens）。近来研究发现，部分内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白，可表达于胸腺髓质区上皮细胞，这类蛋白虽为组织特异性，由于受自身免疫调节基因（autoimmune regulator gene, AIRE）编码蛋白调控，亦可在胸腺髓质上皮细胞的表达，从而发生针对组织特异性抗原T细胞克隆的消除。若AIRE基因缺陷，这些蛋白不能在胸腺髓质上皮细胞表达，相应自身反

应性T细胞可能逃逸阴性选择而进入外周血，可引起多器官特异自身免疫病，在临床上表现为多种内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良症（autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermac dystrophy）。在胸腺内，若Foxp3基因突变，则不能产生Treg细胞，易致自身免疫病，显示为免疫调节障碍，致多种内分泌病，肠道病及X-性联综合征（immune dysregulation，polyendocrinopathy，enteropathy，X-linked syndrome, IPEX）。有些体内外周器官表达的组织特异性抗原，并不在胸腺及骨髓基质细胞表达，对这些组织特异性自身抗原应答的T及B细胞克隆不被消除，它们发育成熟，输至外周，但处于克隆无能（clonal anergy）或克隆不活化（clonal inactivation）状态。这些自身应答性T及B细胞有致自身免疫病潜在危险，原因叙述于后。

二、外周耐受

诱导外周T及B细胞发生免疫耐受的抗原，分自身抗原及非自身抗原两类，其耐受形成机制不尽相同。

（一）克隆清除及免疫忽视

对外周组织特异性自身抗原应答的T及B细胞克隆，不能均在胸腺/骨髓中被消除，它们离开胸腺后，存在于外周淋巴器官及组织中，有机会接触自身抗原。如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织特异自身抗原浓度高者，可经抗原提呈细胞（APC）提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，不能提供第二信号，致此类被自身抗原活化的T 细胞发生凋亡，克隆清除。如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，虽未由活化的APC提呈，因缺乏第二信号，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生，称为免疫忽视（immunological ignorance）。若将免疫忽视细胞以适宜量的自身抗原刺激，仍可致免疫正应答。

自身抗原的剂量效应能致淋巴细胞克隆清除或克隆忽视，是经抗原转基因小鼠证实的。小鼠的实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis，EAE)，它是由对自身碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein, MBP)的多肽特异应答的Th1细胞被活化所致。在人工建立的对MBP特异识别的TCR转基因小鼠体内，大部分T细胞均表达转基因的MBP特异性TCR，但不发生EAE，其原因是外周组织表达MBP量很低，只有在中枢神经系统MBP表达量才高，但该处是免疫隔离部位，初始T细胞不能进入。如注射以加有弗氏完全佐剂的MBP，则外周APC被活化，转基因MBP-TCR+T细胞被活化，发生免疫应答，产生效应Th1细胞，其表面所表达的黏附分子（LFA-1,VLA-4），使其能穿越血脑屏障，进入中枢神经系统，与表达MBP的细胞结合，从而导致EAE的发生。在自然情况下，这些免疫忽视的自身应答性T细胞，会因感染的病原体与自身抗原的

分子模拟作用，使APC活化，高表达B7等辅助刺激分子，提供第二信号，诱导免疫应答，产生效应T细胞，伤害相应自身组织细胞。随感染的控制及消失，APC不再活化，这种自身应答细胞又恢复到静止的免疫忽视状态。

（二）克隆无能及不活化

在外周耐受中，自身应答细胞常以克隆无能或不活化状态存在。克隆无能及不活化可能由多种原因所致，最常见者是由不成熟树突状细胞（iDC）提呈的自身抗原，虽经TCR-CD3活化，产生第一信号，但iDC不充分表达B7及MHC Ⅱ类分子，且不能产生IL-12，不能产生第二信号。组织细胞虽表达自身抗原，但不表达B7及CD40等协同刺激分子，因此也只有第一信号，而无第二信号，细胞不能充分活化，呈克隆无能状态。部分无能细胞易发生凋亡，而被克隆清除；部分克隆无能淋巴细胞仍能长期存活，在IL-2提供下，可进行克隆扩增，进行免疫应答，导致自身免疫病。

自身应答B细胞亦以类似原因，呈免疫耐受状态。无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导其表达Fas，而致细胞凋亡、克隆清除，故B细胞耐受持续较短。自身应答性B细胞亦有免疫忽视类型存在，但在病原感染时，Th细胞被旁路活化，提供所需细胞因子时，则发生应答，产生相应的IgG类自身抗体，能致自身免疫病。外周组织特异抗原浓度适宜时，虽能活化自身应答B细胞，但Th细胞不活化，不能提供B细胞扩增及分化所需细胞因子，B细胞呈免疫无能状态。这种B细胞无能，是在转基因小鼠实验中，得到证明的（图15-5）。外来可溶性抗原，如去除其中的聚体，只有单体形式，虽能与B细胞表面BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化，可致无能及克隆消除。B细胞克隆在对外来抗原应答过程中，可发生高频突变，而产生自身应答克隆，但这些克隆在生发中心中与大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡，维持免疫耐受。

（三）免疫调节细胞的作用

上世纪90年代，发现人与小鼠体内的CD4+CD25+Foxp3+的Treg细胞，其具有负调节作用，在胸腺中，经发育产生的Treg细胞称自然产生Treg细胞，Treg细胞经细胞-细胞间的直接接触，抑制CD4+及CD8+T细胞的免疫应答。后天亦可诱导产生Treg细胞及具有免疫抑制功能的其他类型的T 细胞，它们经分泌IL-10及TGF-β等细胞因子，抑制iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受，及抑制Th1及CD8+T细胞功能(详见第十章)。

具有抑制作用的T细胞经产生TGF-β，抑制Th1细胞及CTL功能。在人类，因麻风分枝杆菌的感染，患有瘤型麻风的患者，其Treg细胞呈优势活化，这类Treg细胞能抑制Th1细胞应答，从而抑制迟发型变态反应的过程，不能杀菌及抑菌，患者虽有Ab，但对细菌无抑制作用，疾病严重进

展。

（四）细胞因子的作用

除上述具有抑制作用的T细胞分泌的抑制性细胞因子外，细胞存活及生长因子的水平，亦涉及免疫耐受。如前所述，由胸腺及骨髓迁出的对外来抗原应答的淋巴细胞，仍保持有对自身抗原的低应答。外周淋巴器官中初始T及B细胞，在未遇外来抗原前，由于其对自身抗原的低应答，T及B 细胞分别在IL-7及B细胞活化因子(B-cell-activating factor , BAFF)细胞因子刺激下，得以存活，并进行有限的增殖，维持外周淋巴细胞库容。如在BAFF转基因小鼠中，由于BAFF分泌过多，自身反应性B细胞增殖超越生理限度，易致自身免疫病（抗dsDNA Ab、类风湿因子、肾炎伴免疫复合物沉积）。在人自身免疫病（SLE、类风湿关节炎、Sjogren’s综合征）中，其血清BAFF水平与疾病严重程度相关。

（五）信号转导障碍与免疫耐受

在T及B细胞的活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转录因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈调控。如果这些负调控分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，致自身免疫病。Lyn可使Fc RⅡB及CD22胞浆内ITIMs中的酪氨酸磷酸化，进一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP，而传导负调控信号。如负调控信号缺陷，不能产生免疫耐受，易致自身免疫病，如小鼠缺乏Lyn，易产生抗dsDNA抗体。作为负调控分子，CD5高表达于无能状态的B细胞；PTEN（一种磷酸酶）表达不足，PI3激酶会持续作用，其下游分子会阻断细胞凋亡分子Bim及caspase 3的活化；辅助刺激分子中的负调控分子CTLA-4及PD-1缺陷等等，均易致自身免疫病。PD-1（programmed cell death 1）胞浆区有ITIM，表达于T细胞、B细胞及髓样细胞，其配体为PD-L1（B7-H1）及PD-L2（B7-DC），结合PD-L1/PD-L2后，PD-1可招募SHP-2，可抑制下游信号。

近来，在以cDNA microarray结合生物学试验，发现无能T细胞中高表达酪氨酸磷酸酶、caspase 3、信号分子降解分子及促使基因沉默的分子，从而扩展了对无能T细胞的不活化的原因的认识。

（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答

脑及眼的前房部位为特殊部位，移植同种异型抗原的组织，不诱导应答，移植物不被排斥。这些部位被称为免疫隔离部位（immunologically privileged sites）。胎盘亦为免疫隔离部位，使遗传有父亲的MHC分子的胎儿不被母体的免疫系统所排斥，而正常妊娠。

产生免疫隔离部位的原因主要有以下几个方面：①生理屏障，使免疫隔离部位的细胞不能随意穿越屏障。进入淋巴循环及血液循环；反之，免疫效应细胞亦不能随意进入这些免疫隔离部位；②抑制性细胞因子如TGF-β及Th2类细胞因子，如IL-4及IL-10，抑制Th1类细胞功能；③PD-1的负调控作用。

生理性屏障并非有绝对隔离作用，如在妊娠时，由胎盘作为屏障将胎儿与孕母隔开，但仍有少量胎儿细胞进入母体，可以使母体产生抗同种异型MHC分子的抗体。然而，胎盘的绒毛膜滋养层细胞及子宫内膜上皮细胞，均可产生TGF-β、IL-4及IL-10，抑制排斥性免疫应答。

在免疫隔离部位表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T细胞克隆处于免疫忽视状态。然而，在临床交感性眼炎情况下，因一只眼受外伤，其眼内蛋白成分释放至局部淋巴结，活化自身应答性T细胞，启动免疫应答，产生效应T细胞，因其表面黏附分子的增加及血管内皮细胞表达的相应黏附分子的受体亦增加，使之能随血液循环进入健康眼，而致免疫损害。故当一只眼球受严重外伤时，只有及时摘除，才能免于祸及另一健康眼，得以保持视力。

在正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调节维持机体对自身抗原的耐受，一旦维持自身耐受的因素被破坏，自身应答细胞活化，可致自身免疫病。

第三节免疫耐受与临床医学

免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。生理性的免疫耐受对自身组织抗原不应答，不发生自身免疫病；病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。在临床的一些治疗中，希望建立免疫耐受，达治疗目的，如对同种异体器官或异种器官的移植，若能使受者的T及B细胞对供者的器官组织特异抗原不发生应答，则移植物可长期存活。免疫耐受的打破，会致不同临床后果。打破生理性的对自身组织抗原的耐受，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病；反之，打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异免疫应答得以进行，则有助于清除病原体及杀伤肿瘤，疾病得以控制及治愈。为临床治疗目的，打破或建立免疫耐受，多处于临床前实验阶段，直接进入临床试验及治疗者尚少。

一、建立免疫耐受

建立免疫耐受，可从抑制特异免疫应答及拮抗免疫原两方面入手。

1．口服免疫原口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，但抑制全身免疫应答。小鼠的实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）是由Th1应答诱导的迟发型超敏反应或CTL应答，损伤靶细胞和靶组织。口服MBP，肠道局部CD4+T细胞产生TGF-β及IL-4，这些细胞因子能诱导局部特异应答B 细胞产生IgA型Ab，且抑制Th1细胞的功能，从而缓解EAE。然而，一旦自身免疫病已经发生，则难以用此法建立免疫耐受。最近试用口服热休克蛋白HSP65，治疗RA有一定效果，其机制可能

与诱导Treg细胞有关。

2．静脉注射抗原在器官移植前，静脉注射供者的表达同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活。

3．移植骨髓及胸腺前已提及，T细胞及B细胞分化发育阶段，接触适量抗原，可通过阴性选择，诱导免疫耐受。在小鼠实验中，于同种异型器官移植前，植以同种异型骨髓及胚胎胸腺，既可预防移植物抗宿主反应（GVHR），又可延长移植物存活时间。在人的自身免疫病，如SLE，由于多种自身抗原特异应答性T细胞及B细胞的产生，导致造血微环境的损害及造血干细胞的缺陷。给病人移植骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，减轻或缓解自身免疫病。

4．转染基因在同种异基因的器官移植中，排异发生于受者淋巴细胞对同种异型基因产物的识别，将此同种异型基因转染入受者骨髓干细胞，其分化产生的T细胞及B细胞，视此同种异型抗原为自身抗原，移植此类供者器官，则不被排斥。

5．脱敏治疗在Ⅰ型速发型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-γ及TGF-β产生，抑制IgE型抗体产生，促进IgG的产生，达脱敏目的（详见第十七章）。

6．防止感染自身免疫病常因感染而诱发。由于病原体的某些抗原与自身组织抗原的相似性（mimicry），病原体感染可诱导产生的效应免疫细胞，不仅可杀伤病原体感染细胞，而且对自身组织细胞亦有攻击作用。另一方面，感染所致的树突状细胞的成熟与活化，及Th细胞的旁路作用，亦可导致自身反应性细胞的活化、增殖。防止感染可减少自身免疫病发生，或使之缓解。

7．诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞小鼠EAE是特异Th1细胞的应答所导致的病理过程，此特异Th1细胞表达的独特型TCR，可经独特型-抗独特型网络调节，诱导抗独特型T细胞产生，抗独特型T细胞拮抗效应Th1细胞功能，从而抑制EAE。通过分析并克隆效应Th1细胞的TCR类型及其编码基因，经基因工程制备重组蛋白，以此作为免疫原，诱导特异拮抗对自身组织有攻击作用效应细胞的调节细胞，可能是特异治疗自身免疫病的一个重要方向。

8．自身抗原肽拮抗剂的使用在致自身免疫病的自身抗原肽鉴定清楚后，可从人工肽库中，筛选其拮抗肽。应用拮抗肽拮抗抗原肽与相应T细胞及B细胞的TCR及BCR的结合，抑制诱导免疫应答。此种设想，已在动物试验中验证。

二、打破免疫耐受

在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应答的条件缺陷，如缺乏活化型辅助刺激分子，及Treg 占优势，导致免疫耐受的发生；提供相应条件，可望恢复免疫应答。

1．免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗由于肿瘤细胞不仅表达肿瘤特异抗原（TSA）及

肿瘤相关抗原（TAA）的密度低，而且其表面MHC分子表达下调或丢失，因此在瘤细胞表面不易形成足够的抗原肽-MHC分子复合物，不足以活化免疫应答T细胞。此外，肿瘤患者的抗原提呈细胞亦有缺陷，如B7、CD40表达水平下调等可致第二信号缺陷。为此，相应纠正措施有：①经基因克隆TSA/TAA，产生足量重组蛋白，可作为肿瘤抗原疫苗；②对瘤细胞转染以MHC基因及B7或CD40基因，提高MHC分子及B7分子在瘤细胞表面的表达水平，通过提供T细胞活化的第二信号，增强其免疫应答（详见第二十章）；③TSA免疫原性通常较低，显示“免疫耐受”，以同源异种分子免疫，可增强其免疫原性，打破免疫耐受。

2．抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗抗CTLA-4单抗可阻断CTLA-4对免疫应答的负调控作用。在小鼠肿瘤免疫研究中发现，小鼠Treg细胞表达TLR9，用其相应配体（CpG）可逆转Treg细胞的抑制功能，增强抗肿瘤免疫。这对人类的肿瘤免疫有参考价值。

3．细胞因子及其抗体的合理使用IFN-γ能诱导Mφ及APC上调MHCⅡ类分子，增强抗原处理及提呈能力。IFN-γ自身及其诱导的Mφ产生的IL-12可诱导Th1细胞功能，增强迟发型超敏反应及效应CTL产生。GM-CSF与其他细胞因子联合应用，既可以支持粒/单核细胞生成，又可诱导树突状细胞（DC）功能成熟，用于抗肿瘤免疫应答，进行免疫治疗。肿瘤细胞常产生TGF-β，抑制免疫应答，可用抗TGF-β抗体治疗。

4．多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子易突变病毒，如HIV和HCV，在感染过程中，因病毒突变产生抗原拮抗分子。它们能与MHC分子结合，但由于其与TCR结合的抗原决定基改变，虽可与TCR结合，却产生不完全的活化信号，不能使针对原来未突变的抗原肽产生的免疫记忆细胞执行功能，失去免疫防卫作用，则病毒长期复制，病程迁延。在HIV感染早期，及时采用综合药物疗法，抑制病毒的逆转录酶及蛋白酶，从多种途径切断病毒复制，可使绝大多数病毒消失，其突变机率显著降低，疾病得以缓解。

免疫耐受的产生及调节其产生的机制，仍待仔细研究，深入揭示。

小结

免疫耐受是T及B淋巴细胞对抗原的特异不应答或负应答表现，对自身抗原的免疫耐受是免疫系统的正常功能。其形成主要机制是：①在T及B细胞发育过程中，对自身共有抗原应答或对在胸腺及骨髓基质细胞表达的组织特异抗原应答的细胞，被克隆消除或克隆无能（中枢耐受）；②在外周，对组织特异自身抗原应答的T及B细胞，因克隆无能、克隆不活化、免疫忽视及免疫调节细胞作用，不能执行免疫应答（外周耐受）。对自身抗原的免疫耐受，常因感染病原体抗原的分子模拟作用，或DC及Th细胞旁路活化作用，而被打破，致自身免疫病。对非己抗原的耐受是由于抗原剂量太低，

不足以活化APC和淋巴细胞；或抗原浓度太高，致细胞凋亡及诱导Treg细胞功能。免疫耐受与临床医学密切相关，建立耐受，可使移植物存活；恢复对自身抗原耐受，可治疗自身免疫病。反之，打破免疫耐受，恢复免疫应答，在抗感染、抗肿瘤免疫中有重要作用。

思考题

1．免疫耐受的特点及其生物学作用。

2．免疫耐受形成的主要机制。

3．免疫耐受与临床医学的关系，调节免疫耐受的措施及难度。

参考文献

1. Mathis, D., Goodnow, C.C., Ravetch,G., et al. Autoimmunity and transplantation. In: Janeway CA, et al, ed. Immunobiology. The Immune System in Health and Disease. 4th ed. Chapter 13. Garland Publishing, 2001, 533-546

2. Ohashi, P. S., Weiner, H.L., and De Franco, A.L. 2002. Making and breaking tolerance. Curr Opin Immunol. 14(6): 744-759

3. Kindt.T.J., Goldsky,R.A., and Osborne,B.A. Tolerance and autoimmunity. In: Kuby Immunology. 6th ed. Chapter 16. W.H.Freeman and Company, 2007, 401-424

4. Peng, G.Y., Guo, Z., Kiniwa, Y., et al. Toll-like receptor 8-mediated reversal of CD4+regulatory T cell function. Science, 2005, 309: 1380-1384

（陈慰峰）

医学免疫学重点知识总结

免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。

第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官

口腔执业医师资格考试辅导《医学免疫学》第十二章免疫耐受

第十二章免疫耐受 本章的和考纲相关的重点内容有： 免疫耐受的概念： 免疫耐受形成的机制：中枢耐受和外周耐受机制 免疫耐受和免疫抑制的区别： 免疫耐受的分类和区别：从不同角度分包括中枢耐受，外周耐受；低带耐受和高带耐受；T细胞耐受和B细胞耐受；完全耐受和不完全耐受。 免疫耐受和临床的关系（如何建立和打破）：免疫耐受 一、免疫耐受的发现和基本概念 1.天然免疫耐受的发现： 2.人工免疫耐受的建立： 3.和免疫耐受有关的学说：Burnet的克隆丢失学说: 4.免疫耐受的概念和正免疫应答的共性：机体的免疫系统接触了某种特定抗原后，针对该抗原表现的特异性无应答现象。对未引起耐受的抗原，仍然进行良好的免疫应答。 耐受原：引起免疫耐受的抗原。如自身组织抗原，引起天然免疫耐受；非自身抗原。注意耐受原的持续存在是维持免疫耐受的必要因素。 虽然免疫耐受和正免疫应答相反， 属于特殊类型的免疫应答，但有适应性免疫应答的共性： 5.免疫抑制的概念；免疫耐受和免疫抑制的区别在哪？ 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性无应答或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起的。 共性：包括产生条件，持续性 下面我们比较一下免疫耐受和免疫抑制的不同： 讲完了免疫耐受和正适应性免疫应答的共性和免疫抑制的区别后，看一下： 6.免疫耐受类型：根据机制不同将其分为固有性免疫耐受和适应性免疫耐受，后者根据形成的时期不同又分为中枢耐受和外周耐受。 1）固有性免疫耐受（天然免疫耐受）：像自身抗原诱导产生的免疫耐受 A.缺乏识别自身抗原的受体： B.某些细胞表面存在着抑制性受体或抑制性结构。 适应性免疫耐受（获得性免疫耐受）：根据形成的时期不同：包括：中枢耐受和外周耐受 A.中枢耐受： 1.克隆缺失/克隆清除（这是中枢耐受的最主要机制）： 注意：这里自身抗原通常是指各组织表达的共同自身抗原，他们是较多引起中枢免疫耐受的抗原）具体而言即 1）T细胞在胸腺发育过程中，经过阴性选择，识别自身抗原的未成熟的T细胞凋亡。 2）B细胞在骨髓内发育到表达mIgM的未成熟B细胞，经过阴性选择，自身反应性细胞克隆消除或处于无反应状态。 3）如果阴性选择出现障碍（多为Fas/FasL基因缺陷/胸腺基质细胞缺陷），导致自身免疫病。 2.克隆不活化：外周器官表达的组织特异性抗原不在胸腺和骨髓基质细胞表达，对这些组织特异性抗原应答的T，B细胞克隆不被消除，发育成熟，输至外周，处于克隆不活化的状态。

医学免疫学考试题库重点带答案_第1章免疫学概论

第一章免疫学概论 一、单项选择 1. 免疫应答水平过高会引起： A. 超敏反应 B. 持续感染 C. 免疫缺陷 D. 癌症 E. 易衰老 2. 机体免疫防御反应异常增高，可引发： A．严重感染B．自身免疫病C．肿瘤D．免疫缺陷病E．超敏反应 3. 机体免疫自稳功能失调，可引发： A．免疫缺陷病B．自身免疫病C．超敏反应D．病毒持续感染E．肿瘤 4. 免疫防御功能低下的机体易发生： A．反复感染B．肿瘤C．超敏反应D．自身免疫病E．免疫增生性疾病 5. 机体免疫监视功能低下时易发生： A．肿瘤B．超敏反应C．移植排斥反应D．免疫耐受E．自身免疫病 6. 医学免疫学研究的是： A．病原微生物的感染和机体防御能力B．抗原抗体间的相互 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

作用关系 C．人类免疫现象的原理和应用D．动物对抗原刺激产生的免疫应答 E．细胞突变和免疫监视功能 7. 免疫功能低下时易发生： A. 自身免疫病 B. 超敏反应 C. 肿瘤 D. 免疫增生病 E. 移植排斥反应 8. 免疫是指： A．机体排除病原微生物的功能B．机体抗感染的防御功能C．机体识别和清除自身突变细胞的功能 D. 机体清除损伤和衰老细胞的功能E．机体识别和排除抗原性异物的功能 9. 免疫对机体是： A．有害的B．有利的C．有害无利D．有利无害 E．正常条件下有利，异常条件下有害 10. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为： A．免疫监视B．免疫自稳C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫 调节 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

11. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为： A．免疫监视B．免疫缺陷C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫自稳 12. 具有特异性免疫功能的免疫分子是： A．细胞因子B．补体C．抗体D．MHC 分子E．抗菌肽 13. 执行特异性免疫功能的细胞是： A．γδT 细胞B．αβT 细胞C．NK 细胞D．DC E．巨噬细胞 14. 在固有和适应性免疫应答过程中均起重要作用的细胞是： A．巨噬细胞B．B 细胞C．T 细胞D．中性粒细胞E．浆细胞15. 免疫细胞不包括： A．淋巴细胞B．成纤维细胞C．抗原提呈细胞D．粒细胞E．巨噬细胞 16. 适应性免疫应答所不具备的特点是： A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力 C．无需抗原激发D．T/B 细胞库具有高度异质性E．精确区 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

医学免疫学考试题库重点带答案第12章

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 一、单项选择 1.在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是： A.Th和Treg B.Th1和Th2 C.CTL和Th1 D.CTL和Th2 E.Th0和Th17 2.向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是： A.MHC-Ⅰ/CD8 B.MHC-Ⅱ/CD4 C.CD28/B7 D.CD28/CTLA-4 E.以上均是 3.T细胞对抗原的识别部位在： A.抗原入侵部位 B.胸腺 C.骨髓 D.淋巴结或脾脏 E.以上都不对 4.以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中： A.TCR/抗原肽-MHC复合物 B.MHC-Ⅰ/CD8 C.CD28/B7 D.LFA-1/ICAM-1 E.TLR4/HSP60 5.TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与： A.T淋巴细胞和B淋巴细胞 B.淋巴细胞和单核巨噬细胞 C.NK细胞和单核巨噬细胞 D.淋巴细胞和NK细胞 E.T淋巴细胞和单核巨噬细胞 6.CTL细胞活化所需的双信号之一是： A.TCR与pMHCⅠ复合物结合 B.TCR与pMHCⅡ复合物结合 C.TCR与pMHCⅢ复合物结合 D.CD40和CD40L分子结合 E.与游离抗原肽结合 7.特异性细胞免疫的效应细胞是： A.Th1和Th2细胞 B.Th1和Th0细胞 C.Th1和CTL细胞 D.Th2和CTL细胞 E.Th2和Th0细胞 8.关于T细胞活化正确的描述是： A.APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号 B.CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号 C.TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助 D.细胞因子在T细胞活化过程中没有作用 E.以上均不正确 9.以下哪项不是T细胞活化的表现： A.分泌多种细胞因子 B.表达多种细胞因子受体 C.表达CD40L D.表达CD3分子 E.表达FasL 10.特异性免疫应答过程不包括： A.T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物 B.T细胞在胸腺内的分化成熟 C.B细胞对抗原的特异性识别 D.T/B细胞的活化、增殖和分化 E.效应细胞和效应分子的产生和作用 11.与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为： A.初始T细胞 B.效应性T细胞 C.细胞毒性T细胞 D.记忆性T细胞 E.前T细胞 12.细胞间相互作用不受MHC限制的是：

医学免疫学重点总结

医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念： 1)、免疫（immunity)：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己"，排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能. 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense)、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。 免疫防御(immunologicaldenfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核—巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow)，胸腺(thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag)：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质.Ppt:指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2)、抗原决定基(antigenticdeterminant)（表位,epitope）:书：指能被抗体、BCR

第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成

第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成一、选择题 A型题 1．哺乳动物的造血最早发生在（） A．胎肝 B．卵黄囊 C．骨髓 D．胸腺 E．脾脏 2．出生后，主要的造血场所为（） A．胎肝 B．卵黄囊 C．骨髓 D．胸腺 E．脾脏 3．人B细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．法氏囊 C．扁桃体 D．脾生发中心 E．肠集合淋巴结 4．T细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．胸腺 C．脾脏 D．淋巴结 E．法氏囊 5．NK细胞分化成熟的部位是（） A．骨髓 B．胸腺 C．脾脏 D．扁桃体 E．淋巴结 6．免疫细胞都来源于（） A．淋巴样干细胞 B．髓样干细胞 C．多能造血干细胞 D．定向干细胞

E．CFU-GEMM细胞 7．小鼠造血干细胞的表面标志不包括（） A．CD90 B．Kit＋(CD117) C．CD34 D．WGA＋ E．Sca-1＋ 8．小鼠干细胞因子的受体是（） A．CD90 B．CD117 C．CD34 D．WGA＋ E．Sca-1＋ 9．人造血干细胞的主要标志是（） A．CD34和CD117 B．CD3 C．CD4和CD8 D．Igα∕Igβ E．CD56和CD16 10．关于CD34，下列哪种说法是错误的（） A．是一种高度糖基化跨膜蛋白 B．是人造血干细胞的主要表面标志 C．骨髓基质细胞、大部分内皮细胞等也可表达D．小鼠造血干细胞不表达CD34 E．成熟血细胞表达CD34 11．下列哪种细胞不是由髓样干细胞分化而成（）A．红细胞 B．血小板 C．中性粒细胞 D．NK细胞 E．嗜酸性粒细胞 12．下列哪种细胞不是由淋巴样干细胞分化而成（）A．T细胞 B．B细胞 C．浆细胞 D．中性粒细胞 E．NK细胞 13．下列哪两种细胞在发育早期共有一个前体（）

医学免疫学考试题库重点带答案_第17章超敏反应

第十七章超敏反应 一、单项选择 1、由细胞免疫介导的变态反应就是型: A、I 型 B、Ⅱ型 C、Ⅲ型 D、Ⅳ型 E、以上都不就是 2、I 型过敏反应可通过下列哪种成分转移给正常人？ A、患者的致敏淋巴细胞 B、患者的血清 C、致敏淋巴细胞释放的转移因子 D、巨噬细胞释放的淋巴细胞激活因子 E、以上均不就是 3、关于Ⅱ型变态反应下列哪项就是错误的？ A、属于细胞毒型 B、有NK 细胞与巨噬细胞参与 C、没有补体参与 D、可由病菌与自身组织间的共同抗原引起 E、就是由IgG 与IgM 介导的 4、下列疾病属于III 型变态反应的就是: A、特应性皮炎 B、输血反应 C、免疫复合物性肾小球肾炎 D、接触性皮炎 E、移植排斥反应 5、I 型超敏反应主要就是由哪一种抗体介导的 A.IgG B.IgM C.IgE D.IgA E.IgD 6、参与I 型超敏反应主要的细胞就是: A.肥大细胞与嗜碱性粒细胞 B.B 细胞 C.T 细胞 D.NK 细胞 E.内皮细胞 7、不属于I 型超敏反应的疾病就是 A.青霉素过敏性休克 B.花粉过敏引起哮喘 C.皮肤荨麻疹 D.红细胞溶解破坏导致的输血反应 E.过敏性鼻炎 8、不属于I 型超敏反应发生机制的就是: A.变应原刺激机体产生特异性IgE B.IgE 与致敏靶细胞表面IgE 受体结合 C.肥大细胞发生脱颗粒 D.组胺等生物活性介质引起相应症状 E.IgG 激活补体溶解破坏靶细胞 9、在抢救过敏性休克中具有重要作用的药物就是: A. 肾上腺素 B. 阿司匹林 C. 青霉素 D. 抗血清 E. 扑尔敏 10、某同学,每年春季便出现流鼻涕、打喷嚏不止,可能的原因就是对花粉产生了: A.I 型超敏反应 B.II 型超敏反应 C.III 型超敏反应 D.IV 型超敏反应 E.不属于超敏反应 11、不属于II 型超敏反应的疾病就是: A.新生儿溶血症 B.花粉过敏引起哮喘 C.红细胞溶解破坏导致的输血反应 D.药物过敏性血细胞减少症 E.Graves’病(甲状腺功能亢进) 12、下列关于II 型超敏反应错误的就是 A.自身组织细胞就是受到攻击的靶细胞 B.输血反应就是典型的II 型超敏反应 C.参与的抗体主要就是IgG 与IgM D.吞噬细胞与NK 细胞的杀伤就是组织损伤的直接原因 E.参与的抗体主要就是IgE 13、II 型超敏反应中的靶抗原不包括 A.ABO 血型抗原 B.链球菌胞壁成分与关节组织的共同抗原 C.改变了的自身抗原 D.结合在自身细胞表面的抗原 E.游离的病毒颗粒 14、新生儿溶血症属于哪一型超敏反应 A.I 型 B.II 型 C.III 型 D.IV 型 E.不属于超敏反应 15、Ⅰ型超敏反应不具有的特点就是: A.有明显的个体差异与遗传背景 B.发生迅速,消退也快

第十一章免疫耐受

第十一章免疫耐受 免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统接受某种原作用后产生的特异性免疫无应答状态。对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和/或细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。 免疫耐受与免疫抑制（immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起；①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、放射线或抗淋巴细胞血清等影响免疫系统功能正常发挥。 自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerangen）。由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱导的免疫耐受。正常免疫耐受机制的建立对维持机体自身稳定具有重要意义，若该种机制失调，将会产生对机体有害的免疫应答。目前认为免疫耐受不是单纯的免疫无应答性，而是一种特殊形式的免疫应答，具有免疫应答的某些共性，如耐受需经抗原诱导产生，具有特异性和记忆性。 第一节免疫耐受的发现和人工诱导 一、天然免疫耐受现象 1945年Owrn发现一对异卵双生小牛由于在胚胎期胎盘血管融合而发生血液交流，血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，而不产生相应血型抗体。这种血型液合体（chimeras）小牛不仅允许对方不同血型的红细胞在体内长期存在，而且还能接受从对方移植来的皮肤而不发生排斥反应，但不能接受其他无关个体的皮肤移植。Owen 称这一现象为天然免疫耐受。Burnet等人认为这种免疫耐受现象的产生是由于胚胎期免疫期免疫系统尚未发育成熟，异型红细胞进入胎

12第12章 B细胞介导的体液免疫应答

第十二章 B细胞接到的体液免疫应答 第一部分：学习习题 一、填空题 1.在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间__ ______，抗体以________为主。 2.在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期________，效价________，持续时间________，抗体以________为主。 3. TD-Ag需要有_______细胞、________细胞和________细胞的协作才能刺激机体产生抗体。 4. B细胞的抗原识别受体(BCR)是_____，它与抗原结合的特异性和该B细胞受抗原刺激分化为浆细胞所产生的抗体特异性________。 5．抗原只诱导体液免疫应答。 6．抗原既诱导细胞免疫和又诱导体液免疫应答。 二、多选题 [A型题] 1. 在抗体产生过程中,下列哪项是错误的 A. Th与B细胞的相互作用受MHC限制 B. B细胞是产生抗体的细胞 C. B细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的协同刺激分子受体结合是启动Th活化的信号之一 D. MHC- II 类分子与外来抗原肽结合的复合物是启动Th活化的信号 E. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助 2. 关于T细胞和B细胞介导的免疫应答,下列哪项提法是错误的？ A.对TD-Ag的应答都产生记忆细胞 B.均产生效应产物 C.效应产物的作用都是特异性的 D.都能形成免疫耐受

E.对TD-Ag的应答均需APC处理和提呈抗原 3. 下列哪种物质可以特异性被动转移体液免疫 A.抗体 B.IL-2 C. TNF D.T细胞 E. IL-1 4. B细胞活化所需的双信号是 A.SmIg-Ag表位,SmIg-MHC I类分子结合 B.SmIg-Ag表位,SmIg-MHC II类分子结合 C.Igα,Igβ与Ag表位结合 D.sIg-Ag表位,CD40-CD40L E.半抗原决定簇-MHC II类分子结合 5．免疫应答过程不包括 A．B细胞在骨髓内的分化成熟 B．B细胞对抗原的特异性识别 C．巨噬细胞对抗原的处理和提呈 D．T、B细胞的活化、增殖、分化 E．效应细胞产生效应分子 6．TD抗原引起免疫应答的特点 A．产生免疫应答的细胞为B1细胞 B．只引起体液免疫应答 C．可直接诱导T、B细胞产生免疫应答 D．只引起细胞免疫应答 E. 可形成记忆细胞 7．与细胞免疫无关的免疫反应 A．外毒素中和作用 B．抗肿瘤免疫作用 C．移植排斥反应 D．接触性皮炎 E．结核结节形成

医学免疫学第版课后思考题答案重点

一简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官：骨髓和胸腺 骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所 ③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。 (注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。) 胸腺的功能： ①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。 ③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能 淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) ： T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质，如补体 MALT ：参与粘膜局部免疫应答 其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。 二淋巴细胞再循环？其生物学意义？ 淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。三试述抗原的基本特性？ 四影响抗原应答的主要因素 A抗原分子的理化性质 a化学性质：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白 b分子量大小：>10KD，分子量大的免疫原性强 c结构复杂性：含芳香族AA的Ag免疫原性强。 d分子构像：抗原表位 e易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强 f物理状态：颗粒性抗原免疫原性强 B宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态 C抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。

医学免疫学第三版龚非力重点归纳WF

医学免疫学第三版龚非力 重点归纳W F Revised by BLUE on the afternoon of December 12,2020.

医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念: 1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫监视（immunological surveillance）、免疫自稳（immunological homeostasis）。 免疫防御（immunological denfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunological surveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunological homeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag）：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2）、抗原决定基（antigentic determinant）(表位,epitope):书：指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 3）、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B 细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。

第十八章免疫耐受

第十五章免疫耐受 一、选择题 1. 最易引起免疫耐受的途径是（） A．静脉注射 B．腹腔注射 C．皮下注射 D．口服 E．肌内注射 2. 最易诱导耐受的时期是（） A．胚胎期 B．新生儿期 C．儿童期 D．青年期 E．老年期 3. 首先发现天然免疫耐受现象的是（） A．Richard B. Jerne C. Medawar D. Owen E. Burnet 4. 下列哪一项属于天然耐受现象（） A．机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答 B．机体对任何抗原不发生免疫应答 C．机体对自身组织成分不发生免疫应答 D．机体对非己抗原不发生免疫应答 E．机体对抗原免疫应答的能力下降 5. 大剂量的TD抗原能诱导下列哪些细胞产生耐受 A．B细胞 B．T细胞 C．T细胞和B细胞 D．B细胞和巨噬细胞 E．T细胞和巨噬细胞 6. 最易诱导免疫耐受的抗原是（） A．大分子聚合状态抗原 B．颗粒性抗原 C．可溶性抗原 D．可溶性抗原致敏免疫惰性颗粒后 E．细菌、细胞 7. 免疫耐受现象可见于哪一种疾病（） A．免疫抑制剂使用者 B．AIDS患者 C．X射线辐射后 D．HBsAg阳性者 E．以上都不是 8. B细胞耐受有何特点（） A．产生速度快 B．持续时间短 C．需TD-Ag 诱导 D．为低带耐受 E．需TI-Ag诱导 9. 关于免疫耐受的特点，下列哪一项是正确的（）

A．T细胞只能诱导低带耐受 B．B细胞只能诱导低带耐受 C．T细胞可诱导低带耐受和高带耐受 D．B细胞不能诱导低带耐受和高带耐受 E．T细胞和B细胞产生耐受的情况大致相同 10. 在I型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导下列哪一种细胞因子产生，以 达脱敏目的（） A．IL-2 B. IL-4 C. GM-CSF D. IFN-γ E. IL-10 11. 关于免疫耐受的描述，下列哪一项是正确的（） A. 可由放射线照射引起 B．B细胞较T细胞易诱导耐受 C．成年机体易诱导耐受 D．免疫耐受是因免疫系统先天发育缺陷引起的免疫无应答 E．免疫耐受是由某种抗原诱导的特异性无应答状态 12．自身反应性B细胞克隆被清除是由于（） A．自身反应性B细胞发生了程序性细胞死亡 B．自身反应性B细胞缺乏辅助细胞而不能激活 C．大量多价抗原使未成熟B细胞表面受体交联“冻结” D．细胞表面受体封闭 E．缺乏协同刺激信号 13．维持免疫耐受必要的因素是（） A．耐受原的持续存在 B．免疫系统的成熟程度 C．免疫抑制剂的应用 D．耐受原的性质 E．注射的途径 14．自身反应性T细胞克隆清除主要发生在（） A．骨髓 B．胸腺 C．淋巴结 D．脾脏 E．黏膜淋巴组织 15．自身反应性T细胞通过哪一种机制被排除（） A．阴性选择 B．阳性选择 C．MHC分子 D．免疫忽视 E．受体交联 16．维持外周T细胞对外来Ag耐受的主要机制是（） A．传染性耐受 B．Fas/FasL介导的细胞凋忘 C．阳性选择 D．免疫忽视 E．阴性选择 17．胚胎期易于诱导免疫耐受，其原因是（） A．免疫系统处于免疫抑制状态 B．免疫系统处于异常活跃状态

医学免疫学教案

第1次课教学整体设计

、课堂训练内容安排 （1）案例； （2）通过图片思考、根据情境设计展开讨论分析； （3）问题探讨，总结归纳； （4）培养学生创新思维。 三、课后作业与思考题：（根据课程内容适当设计巩固性作业、项目式作业、预习性作业、推荐参考书及网站） （1）项目式作业： 每小组针对每种类型超敏反应至少写出两种疾病和对应的治疗方案、护理注意事项（2）预习性作业： 案例角色扮演 教学后记:

教学过程（教学设计实施步骤及时间分配） 步骤1：师生互问好，考勤（3 分钟） 步骤2：复习，提问（4 分钟） 步骤3：图片展示，案例，学生分析（8 分钟） 步骤4：教师对知识点进行集中总结 一、概念 机体接受某些抗原刺激后，再次接触相同抗原时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 二、类型 I型超敏反应：速发型 U型超敏反应：细胞毒型、细胞溶解型 川型超敏反应：免疫复合物型、血管炎型 W型超敏反应：迟发型 （一）1型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 过敏性休克：某男孩，15 岁，急性扁桃体炎，青霉素治疗。皮试为弱阳性，护士误作阴性处理，给患者静脉滴注青霉素，约半分钟后，患者出现胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷、抢救不及而死亡。（时间短、症状重）步骤5：学生分析，回答（5 分钟） 2、常见疾病 过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、哮喘、消化道上吐下泻等 3、变应原接触/吸入性变应原：花粉、室尘、动物皮毛等 食物变应原：鱼、虾、蛋、牛奶、海产品等药物：青霉素、异种免疫血清（TAT、普鲁卡因、VitB等 步骤6：视频播放（5 分钟）

（二）n型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 某产妇27岁，血型RH-,产下的RH+女婴浑身多处瘀斑，2天后死亡。诊断死于新生儿溶血症。 新生儿溶血的机制 步骤7：学生分析（5 分钟、 2、常见疾病 输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、甲状腺功能亢进症 （三）川型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 某男8岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，1 -2周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、 发痒、面部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾炎、尿中出现蛋白。为什么 步骤8：学生分析（5 分钟、 2、常见疾病 局部免疫复合物病、全身性免疫复合物病 （四）W型超敏反应（5分钟） 1 、案例分析 高校新生入学后，以0T试验普查对结核病免疫力。 1 、常见疾病 传染性迟发型超敏反应性疾病、接触性皮炎、同种异型移植排斥反应3、特点 （1 ）发生较慢，常需24?72小时; （2）无抗体和补体参与。 （3）炎症反应与效应T 细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关步骤9：临床案例，小组分析，讨论（10 分钟）

(完整word版)医学免疫学重点笔记(精华版)

医学免疫学 一免疫的概念：机体对“自己”或“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功能。 二免疫系统的组成 免疫功能 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫和适应性免疫。

1.固有免疫(innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，个体出生时就具备，可以遗传。 固有免疫的特点： ①非特异性：作用范围广，并非针对某一种特定抗原； ②效应迅速性：针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用； ③无记忆性：其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。 2.适应性免疫(adaptive immunity) 又称获得性免疫或特异性免疫，是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能，具有明显的个体差异，不能遗传。 适应性免疫的特点: ①特异性：仅针对特定抗原发挥免疫效应； ②获得性：其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立； ③记忆性：免疫系统再次接触相同抗原时，产生比初次快速、强烈的免疫效应。 免疫器官 一中枢免疫器官 功能：免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。包括骨髓和胸腺。 骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2.B细胞分化成熟的场所 3.再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能 1.T细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节功能 二外周免疫器官 功能:是成熟T、B淋巴细胞定居的场所，也是免疫应答发生的部位。 外周免疫器官包括: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 淋巴结的功能:1.T细胞及B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所 淋巴结的结构：1皮质1）浅皮质区：细B胞定居的场所2）深皮质区：T细胞定居的场所。2髓质1）髓索：B细胞和浆细胞较多2）髓窦：巨噬细胞较多 3.参与淋巴细胞再循环 （二）脾脏的功能 1.是免疫细胞定居的场所 2.是免疫应答发生的场所 3.合成生物活性物质 4.过滤作用 抗原的概念及其特性

免疫学试题库(15)

第十五章免疫耐受 一、单项选择 1. 与自身免疫耐受形成无关的机制是： A. 克隆清除 B. 克隆不应答 C. Treg细胞的抑制作用 D. 抗独特型网络的作用 E. 补体系统功能不全 2. 最易诱导免疫耐受的抗原刺激途径是： A. 口服 B. 皮下注射 C. 静脉注射 D. 肌肉注射 E. 腹腔注射 3. 免疫耐受与免疫抑制的区别在于： A. 前者为人工诱导 B. 后者为人工诱导 C. 前者为抗原特异性 D. 后者为抗原特异性 E. 两者无差别 4. 哪一个分子与BCR交联后传递抑制性信号： A．TCR B．FcμR C．FcγRⅡ-B D．CD19 E．CD21 5. 免疫耐受的定义是： A. 非特异性免疫低反应 B. 机体对某种抗原特异的不反应性 C. 机体免疫系统受损伤 D. 机体的一种保护性反应 E. 机体免疫抑制的同义词 6. 对抗原致免疫耐受描述错误的是： A. 抗原剂量太高或太低都可导致免疫耐受 B. 单体抗原较其聚体容易导致免疫耐受 C．特殊抗原表位及抗原表位的变异均可导致免疫耐受 D．不易被Mφ处理提呈的抗原易致免疫耐受 E. 静脉注射单体抗原不易致免疫耐受 7. 对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是： A. 需发育至表达功能性抗原识别受体(TCR-CD3)阶段 B. TCR需与基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合 C. 通过阴性选择启动细胞程序性死亡致克隆消除 D. 可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆 E．可显着减少生后的自身免疫病的发生 8. 口服免疫原最不可能建立的是： A. 局部胃肠黏膜免疫耐受B．全身免疫耐受 C. 免疫分离 D．外周T细胞免疫耐受E．外周B细胞免疫耐受 9. 导致机体对肿瘤免疫耐受的因素有： A．肿瘤特异抗原及相关抗原密度低 B. 肿瘤细胞MHC分子表达下调或丢失 C. APC的B7、CD40下调D．上列A和B两项E．上列A、B和C三项 10. 皮下多次注射小剂量变应原可达脱敏目的是因为： A．可诱导IFN-γ及TGF-β产生B．抑制IgE型抗体的产生C．促进IgG的产生D．上列A和B两项E．上列A、B和C三项 11. 关于B细胞形成的耐受，以下哪是正确的： A. 需要低剂量TD抗原诱导 B. 诱导成功所需时间短 C. 耐受状态持续时间短 D. 需要低剂量TI抗原诱导 E. 容易形成耐受 12. 关于免疫耐受哪点是对的： A．免疫耐受即免疫抑制B．免疫耐受与非特异性免疫密切相关 C．对所有抗原均不产生应答D．对特异性抗原产生不应答

医学免疫学人卫版第七版重点

医学免疫学 第二章免疫器官和组织 1．Mucosal-associated lymphoid tissue(MALT) 黏膜相关淋巴组织亦称为黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等。Lymphocyte homing 2．Lymphocyte homing 淋巴细胞归巢成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为~。 3．Lymphocyte recirculation 淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程，称为~。有利于传递免疫信息，动员各种免疫细胞迁移至病灶。 第三章~ 第八章 1.Antigen 抗原是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产 生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。一般具有免疫原形和抗原性两个重要特性。 2.Epitope 抗原表位抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为~，又称为抗原决 定簇。是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。可分为顺序表位和构象表位。 3.Cross-reaction 交叉反应抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反 应，称为~。 4.Superantigen(SAg) 超抗原某些物质只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为~。主要有外源性和内源性两类，化学性质主要为细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等。 5.Adjuvant 佐剂预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免 疫应答类型的非特异性免疫增强物质，称为~。如卡介苗。 6.Mitogen 丝裂原可与淋巴细胞表面的相应受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母 细胞和有丝分裂，激活一类淋巴细胞全部克隆，被认为是一种非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。广泛应用于体外集体免疫功能检测。 7.Antibody 抗体是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在 于血清等体液中，通过于相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。 8.Membrane attack complex(MAC) 攻膜复合物由C5b6789n组成的复合物，可插入细胞膜， 通过破坏局部磷脂双层而形成“渗漏斑”，或形成穿膜的亲水性孔道，最终导致细胞崩解。 9.Interferon(IFN) 干扰素最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能。可 分为Ⅰ型（包括INF-α，INF-β等）和Ⅱ型（INF-γ）。 10.CD分子应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 11.cell adhension molecules(CAM) 细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基 质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞识别，细胞活化和信号转导，细胞的增殖分化，细胞的伸展与移动。可分为免疫球蛋白超家族、整和素家族、选择素家族等。 12.MHC 主要组织相容性复合体其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞， 在启动适应性免疫应答中起重要作用。其结构十分复杂，显示多基因性和多态性，传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。Ⅰ、Ⅱ类主要参与调控适应性免疫应答，Ⅲ类主要参与调控固有免疫应答。 13.linkage disequilibrium 连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同 时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。

第12章免疫耐受

第十二章免疫耐受 一、选择题 【A型题】 1．首先发现免疫耐受的是： A.Burnet B.Medawar C.Jerne D.Owen E.Richard 2. 最易产生免疫耐受的抗原刺激途径是 A.口服 B.皮下注射 C.静脉注射 D.肌肉注射 E.腹腔注射 3. 最易诱导耐受的时期是： A.胚胎期 B.新生儿期 C.儿童期 D.青年期 E.老年期 4. 免疫耐受性的形成具有如下细胞学特点 A.T细胞和B细胞必须均耐受 B.T细胞形成耐受较难,耐受维持时间较长 C.B细胞形成耐受较易,耐受维持时间较短 D.T细胞形成耐受较易,耐受维持时间也较长 E.以上都不对 5.低剂量的TD抗原 A.只能诱导T细胞产生耐受 B.只能诱导B细胞产生耐受 C.可诱导T细胞和B细胞产生免疫耐受 D.不能诱导T细胞和B细胞产生免疫耐 E.以上都不对 6.最易引起免疫耐受的抗原是： A.颗粒性抗原 B.可溶性抗原 C.大分子聚合状态抗原 D.小剂量注射细菌内毒素 E.马血清白蛋白加佐剂 7.最容易诱导免疫耐受的细胞是 A. B细胞 B. 巨噬细胞 C. 单核细胞 D. T细胞 E. NK细胞 8. 维持自身免疫耐受的机制之一是 A. Th1细胞缺损 B. 巨噬细胞功能障碍 C. 补体系统功能不全 D. Tr和B细胞发育不全 E. 抗独特型抗体的作用 9.下列哪一种方法可以解除免疫耐受性 A. X线照射 B. 注射大剂量耐受原 C. 注射维生素C D. 注射交叉抗原 E. 注射干扰素 10.诱导免疫耐受时宜采用下列哪种方法 A.皮内注射聚合的抗原 B.静脉注射聚合的抗原 C.肌肉注射非聚合的抗原 D.静脉注射非聚合的抗原 E.皮内/皮下同时注射抗原 11.为诱导成年机体发生免疫耐受，常用的方法是 A.抗原和免疫佐剂联合使用 B.单独使用抗原

医学微生物与免疫学(9.2)--免疫耐受、自身免疫病

第九章 免疫耐受、自身免疫病 1 关于免疫耐受的描述，下列哪一项是正确的 E A. 可由放射线照射引起 B．B 细胞较T 细胞易诱导耐受 C．成年机体易诱导耐受 D．是因免疫系统先天发育缺陷引起的免疫无应答E．由某种抗原诱导的特异性无应答状态 2. 最易诱导耐受的时期是A A.胚胎期 B.新生儿期 C.儿童期 D.青年期 E.老年期 3. 首先发现天然免疫耐受现象的是 D A.Richard B.Jerne C.Medawar D.Owen E.Burnet 4. 下列哪一项属于天然耐受现象 C A.机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答 B.机体对任何抗原不发生免疫应答 C.机体对自身组织成分不发生免疫应答 D.机体对非己抗原不发生免疫应答 E.机体对抗原免疫应答的能力下降 5. 最易诱导免疫耐受的抗原是 C A.大分子聚合状态抗原 B.颗粒性抗原 C.可溶性抗原 D.可溶性抗原致敏免疫惰性颗粒后 E.细菌、细胞 6．哺乳动物自身反应性B细胞克隆消除主要发生在 B A．胸腺 B．骨髓 C．淋巴结 D．脾脏 E．黏膜淋巴组织

7．在胸腺中，自身反应性T细胞通过哪一种机制被消除 A A．阴性选择 B．阳性选择 C．MHC限制性 D．免疫忽视 E．受体交联 8．胚胎期易于诱导免疫耐受，其原因是 C A．免疫系统处于免疫抑制状态 B．免疫系统处于异常活跃状态 C．免疫系统尚未发育成熟 D．具有从母体获得的IgG抗体 E．免疫系统已发育成熟 9. 最易引起免疫耐受的途径是 D A．静脉注射 B．腹腔注射 C．皮下注射 D．口服 E．肌内注射 10．不能通过诱导免疫耐受进行治疗的疾病是 B A．花粉过敏症 B．肝癌患者 C．系统性红斑狼疮 D．同种异体皮肤移植 E．骨髓移植 11．系统性红斑狼疮的发生机制主要是：C A．Ⅰ型超敏反应 B．Ⅱ型超敏反应 C．Ⅲ型超敏反应 D．Ⅳ型超敏反应 E．以上都不是 12．胰岛素依赖型糖尿病的发生机制是B A．Ⅰ型超敏反应 B．Ⅱ型超敏反应 C．Ⅲ型超敏反应 D．Ⅳ型超敏反应 E．以上都不是 13．自身免疫性疾病的基本特征包括：E A．患者血液中可检测到高效价的自身抗体或（和）自身应答性T淋巴细胞