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糖尿病周围神经病变治疗药物研究进展_率红莉

糖尿病周围神经病变(Diabetie peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是糖尿病患者致残的主要原因。它是指因糖尿病持续高血糖状态及其所致各种病理生理改变而导致的神经系统损伤,可累及全身周围神经系统任何部分,可导致足部溃疡、坏疽以至截肢,给患者带来极大的肉体和精神痛苦,对患者的生活质量和生存期造成了严重的影响。随着糖尿病发病率的不断上升,DPN的发病率高达60%~90%,其中30%~40%无症状[1]。

DPN的发病机制比较复杂,如胰岛素抵抗、氧化应激、线粒体功能紊乱、葡萄糖代谢异常、神经营养改变、蛋白激酶C (Protein kinase C,PKC)途径的激活等都可能产生作用[2]。如何有效预防、治疗DPN已成为目前重要的公共卫生问题之一。治疗DPN严格控制血糖是基础和关键,同时还需要辅以其他针对可能的病因和症状的处理。现就近年来DPN药物治疗研究进展综述如下。

1西药对因治疗

1.1控制血糖

控制正常的血糖水平不仅能改善神经细胞的血流和营养,还能防止多元醇通路的激活及蛋白质的非酶糖化作用,从根本上预防、延缓或阻止DPN的发生发展,故严格而有效地控制血糖是治疗DPN的关键和基础。控制血糖的药物主要包括胰岛素、磺酰脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素释放促进剂、胰岛素增敏剂、醛糖还原酶抑制剂、糖原异生抑制剂8种。随着新药的开发及老药新药理作用的发现,一些免疫抑制药物如烟酰胺(NAA)、环孢素A(CsA)、赛美松等可以有效地防止或推迟胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的发生[3-4]。微量元素铬、锌、钒等在胰岛素的合成、分泌、储存、活性以及能量底物代谢等方面起着重要的作用。

1.2扩张血管,改善微循环

1.2.1钙离子拮抗药钙离子拮抗药主要有氨氯地平、硝苯地平、尼莫地平。目前文献报道应用于DPN较多的是尼莫地平。尼莫地平主要通过抑制血管平滑肌细胞膜上的电压依赖

性钙通道而减少钙离子进入细胞内,使细胞内游离钙水平降低,抑制钙离子和钙调蛋白结合,使血管平滑肌松弛,开放侧支循环,抗血小板聚集,增加血液供应。经DPN患者临床试验证明,该药可降低血黏度、血脂,因此其不仅对DPN的发生有预防作用,还可使DPN症状改善[5-6]。

1.2.2血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT

1

)拮抗药目前,在我国应用的AT1拮抗药有氯沙坦、缬沙坦和伊贝沙坦,后两者的基本作用和特点与氯沙坦相似。AT1拮抗药氯沙坦虽被广泛用于高血压、冠心病及肾功能不全的治疗,但也可改善糖尿病微血管病变的血管收缩、痉挛,促进微血管生长,增加神经内毛细血管密度,改善及增加供氧神经微血管的血液供应,提高神经内膜氧分压,从而改善神经缺血缺氧状态,因而有助于DPN的治疗。研究还表明,在控制好血糖、血压的基础上,联合应用氯沙坦与甲钴胺有助于提高DPN的治疗改善率,是一种有效的治疗方法[7]。Stefano C等[8]在具有高心血管危险因素的高血压病患者中应用缬沙坦的研究显示,该药可通过阻滞肾素-血管紧张素系统(RAS),尤其是AT1受体,显著降低新发2型糖尿病发病率达23%。

1.2.3血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)ACEI类药物有卡托普利、依那普利、奎那普利、苯那普利、西拉普利等,常用的是卡托普利、依那普利。ACEI作用机制可能是提高体内胰岛素受体的敏感性,改善胰岛素介导的糖代谢,提高肌肉等外周组织对糖的摄取能力,致使血糖水平降低。有研究显示,依那普利能够不同程度地改善机体对胰岛素的敏感性,减轻胰岛索抵抗,改善糖代谢,降低血糖和血脂,阻止DPN的发展[9]。

1.2.4α受体阻滞药α受体阻滞药通过阻断血管平滑肌α

1

、α

2受体,使动、静脉血管扩张,从而改善微循环。其中,哌唑嗪、特拉唑嗪选择性地作用于突触后α1受体;乌拉地尔、盐酸丁咯地尔、酚妥拉明兼有α1、α2受体阻滞作用。盐酸丁咯地尔是α肾上腺素能受体拮抗药,还有较弱的钙离子拮抗作用,可扩张血管,降低外周阻力,有效提高供血量,抑制血小板聚集,改善微循环,改善糖尿病患者的神经缺血缺氧状况,防止DPN的发生

·综述讲座·

糖尿病周围神经病变治疗药物研究进展

率红莉*,汪津洋(天津市安宁医院,天津300300)

中图分类号R587.2文献标志码A文章编号1001-0408(2014)04-0377-06

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2014.04.30

摘要目的:为糖尿病周围神经病变(DPN)的药物治疗提供参考。方法:就近年来DPN药物治疗研究进展进行文献归纳和综述。结果:用于对因治疗的西药包括控制血糖的药物(如胰岛素、磺酰脲类药物等)、扩张血管及改善微循环的药物(如钙离子拮抗药、血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂等)、降低血黏度及抗凝和溶栓药物(如前列腺素E1及其类似物、阿司匹林等)、改善代谢紊乱的药物(如肌醇、醛糖还原酶抑制剂等)、抗氧化的药物(如α-硫辛酸、维生素E和维生素C等)、增加神经营养与修复神经的药物(如甲钴胺、神经生长因子等),用于对症治疗的西药主要是减轻或缓解疼痛的药物(如非甾体抗炎药、三环类抗抑郁药、抗惊厥药等),中医药治疗DPN的方法包括内服中药(如活血化瘀类中药)、使用中药注射剂(如丹参注射液、丹红注射液等)、针灸刺络、熏洗足浴。结论:DPN的发病机制复杂,其治疗除严格控制血糖外,还要从其他途径入手,针对导致DPN的各种病因探索更有效、更特异性的治疗方案,寻找治疗的新靶点将是今后研发DPN治疗药物的方向。

关键词糖尿病周围神经病变;治疗;药物;研究进展

*副主任药师,硕士。研究方向:临床药学。电话:022-

24396902。E-mail:shuaihongli100@http://www.wendangku.net/doc/4b2b0897a8114431b90dd8b0.html

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中国药房2014年第25卷第4期China Pharmacy2014V ol.25No.4

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