环氧乙烷灭菌器灭菌验证报告
目录
1. 目的......................................................................
2. 范围......................................................................
3. 引用文件和标准............................................................
4. 确认小组..................................................................
设备和材料................................................................
6. 操作流程及参数............................................................
灭菌产品的装载及监测传感器的分布 ..........................................
8. 安装确认..................................................................
9. 运行确认..................................................................
10. 物理性能确认..............................................................
11. 生物性能确认结果..........................................................
12. 产品安全性能确认..........................................................
13. 过程的异常和方案修改......................................................
14. 产品二次灭菌..............................................................
15. 结论......................................................................
16. 附件目录..................................................................
1验证目的
1．1我公司根据ISO11135进行灭菌验证，我公司成立验证小组，主要成员见验证小组成员表。
1。2通过验证确认来证明确定过程是有效的，可再现的，保证最终产品的无菌概率小于或等于SAL10-6。1适用范围
本方案适用***公司生产的***，及以其有相同组成材料和制造过程的相关产品的EO灭菌。
2参照标准
1.1ISO 11135-1:2007, Sterilization of health care products—Ethylene oxide—Part 1: Requirements for
development, validation, and routine control of a sterilization process for medical devices.
2.1 ISO 10993-7，Biological evaluation of medical devices-Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
2.2 ISO 11737-1:2006, Sterilization of medical devices-Microbiological methods-Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products.
2.3 ISO 11138-1:2006，Sterilization of health care products -- Biological indicators - Part 1: General
requirements.
2.4 ISO 11138-2:2006，Sterilization of health care products -- Biological indicators -Part 2: Biological
indicators for ethylene oxide sterilization processes.
2.5 2005版《中国药典》附录XVI XIH ，灭菌法无菌检查法。
3验证小组成员及职责
表1.小组成员
姓名所在部门职务本验证工作中职责
行政部经理验证方案的编写、指导以及协助验证
设计部经理验证方案的协助设计
生产部厂长监督系统正常供水
生产部主任系统安装维护及跟踪系统正常运行
质量部检验员无菌检验、残留量检测
管理层总经理验证方案的审批
管理层管代验证实施和检验所有操作人员均接受相关知识的培训，详见操作人员培训记录。
1.设备和材料
解析室
有效容积：4480 mm×1350 mm×1700 mm
温度：室温
湿度： 60%-90%
解析室与清新空气循环速度：5300m3/h
在空气的入口处和出口处各有一个风扇(送风量5300m3/h,风扇转速1450r/min)。
灭菌器
EO灭菌器名称：
供应商:
材料: 不锈钢
容积:
安装时期:2012年 11月
温度传感器
制造商:
型号:
灵敏度:
湿度传感器
制造商:
型号:
灵敏度:
环氧乙烷(EO) 混合
成份：
供应商：
批号:2012/11/16
气体的检测报告详细见供应商出货单
生物指示剂 (BI) 微生物名称： 供应商： 规格： D 值： 批号： 过期日期:
产品证明见附件3： BI 资质报告
培养基
(营养琼脂)； (玫瑰红琼脂)； (硫乙醇流体培养基)； (营养肉汤)； (改良马丁培养基)。
EO 残留测试 测试中心： 测试设备：
参考标准：ISO10993-7（GB/T14233）
2. 操作流程及参数
Time
40℃
加热水箱
产品推出
保温
抽真空
保压
EO 注入
EO 作用EO 除去空气置换空气进入产品推入
加湿
T water =41±3℃t 1=7h
保温30min
P 1=-50±2Kpa t 2 ≤30min 湿度≤30%RH=40%-60%
t 3=30min
Weo=2.1±2Kg P2=68±6Kpa t 4≤30min
P 3=68±6Kpa
T chamber =40±3℃ RH=30-85%
P 4=-20±2Kpa
t 5
≤10min
空气置换2次
P 5=±2Kpa 送入解析室
将载量=9箱Time
Pressure ATM
Temperature
10℃
图 1.灭菌流程及灭菌参数要求
2.1.加热：将灭菌系统总电源接通，设定温度的上下限值，将加热开关推向“开”的位置，系统启动
加热/循环，对灭菌柜进行加热，当温度达到设定值后，系统自动停止加热，保持温度衡定。
2.2.保温：产品被推入后，关好灭菌柜门，设定保温时间，对灭菌产品进行加热。
2.3.抽真空：当保温时间结束后，启动真空泵，设定压力值，将真空阀推向“开”的位置，系统对灭
菌柜进行抽真空，当达到设定值后，系统自动停止。
2.4.加湿：抽真空后结束后，如果湿度≤30 %，需对产品进行加湿，当湿度达到40 %～60 %时停止加
湿。
2.5.保压：在预定的负压值下保持30 min，使产品包装内的空气排出，同时记录产品中所有温度、湿
度传感器的值。
2.6.加药：向灭菌柜内注入预定量的灭菌剂，如2 kg，同时记录气化器的温度、灭菌剂的温度，加药
前压力、加药后压力、加药时间，并用这些数据用气体状态方程式计算灭菌柜内灭菌剂的浓度，
同直接称量法比较所得的值应一致（证明灭菌剂全部被加入）。计算公式如下：
E.O浓度=（K*P）/（R*T）
K：E.O稀释常数：44000
P：引入E .O后压力上升值
R：气体常数(纯气：0.08205)
T：引入E.O后，箱体内绝对温度（273＋t）
2.7.灭菌：按预定时间设定好灭菌时间，记录灭菌开始时灭菌柜内压力、灭菌结束时灭菌柜内压力、
灭菌开始15 min时产品中湿度传感器的湿度值、整个灭菌过和产品中温度传感器的值。
2.8.气洗：灭菌结束时，排出灭菌剂，设定抽真空到-20±2 Kpa,保持3 min，打开排空阀，空气进入，
按这样的循环两次，同时记录灭菌柜内压力的变化值。
2.9.产品推出：气洗结束后，将放空阀推向“开”的位置，空气进入灭菌柜，打开灭菌柜门，将灭菌
“合格”的产品送入解析室。
2.10.解析：记录解析室内温度范围，新鲜空气换流流量，并根据以往经验在不同时间点对产品进行
E0残留量测试，找出产品EO、ECH残留合格的最短解析时间。
3.灭菌产品的装载及监测传感器的分布
7.1 产品的装载
根据产品的包装设计特点及灭菌箱容积要求确定灭菌产品装载量为：90个销售包装/灭菌箱；共90灭菌箱/灭菌批，总使用空间为：4480 mm×1350 mm×1700 mm
(a) 正面模式图(b) 顶视模式图
有效装载(正面图)
图 2. 在灭菌器中灭菌箱的装载和产品在灭菌箱中的放置
每个手术衣外面套一个透析袋，然后25个独立袋装一个纸箱，包装封口参数及包装材料见手术衣包装确认报告(TB/TS/02V-02-01).
7.2 温度和湿度传感器分布
依据标准ISO 11135进行运行确认和性能确认的时候，需要用10个湿度传感器和2个湿度传感器来监测灭菌柜(1.024m3)中的温度和湿度情况，传感器放置图见图3。传感器(1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9,) 被贴于灭菌器室壁相应位置（磁性吸附），传感器5, 10, 11 和12 被细线挂于灭菌柜内图3中相应的位置。在做性能确认，装载样品的情况下，所有传感器均用同产品一样的包装材料装好，参照运行确认放置的位置，放于灭菌产品之间，这些点包括已确认过的最冷点。
图 3. 温度及湿度传感器放置图
表2.温度和湿度传感器对应表
温度传感器湿度传感器
位置编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
传感器编号T029 T026 T028 T032 T027 T031 T035 T033 T030 T034 M62254 M33708 4.安装确认
设备购买于2012年11月，2012年11月安装调试完毕，安装确认依照标准ISO 11135-1的要求按灭菌确认方案，进行确认, 确认内容包括：
1)确认设备相关技术资料；
2)计量器具校准；
3)设备安装环境确认；
4)管道的安装确认；
5)电器控制系统安装确认。
安装确认结果确认报告
5.运行确认
1)灭菌器灭菌室箱壁及空间温度均匀性试验：根据ISO 11135-1标准要求，选用 10个贴触式温度
传感器直接贴触柜壁和悬挂于柜室空间（具体分布如图3），启动加热/循环系统，在到达灭菌工
艺所需温度（50℃）时，所有传感器记录的温度均在50℃±3℃的范围内，其中5位置处的温度
传感品器所记录的温度为最低点，此位置位于灭菌器的柜门。
2)真空速率试验：在空载的情况下，将灭菌柜温度升到50℃±3 ℃，保持温度衡定，将灭菌柜门
关好，封闭柜门，启动真空泵，将真空阀开关推向“开”的状态，真空度达到-50 kPa时,记录
时间(t2)，同时关闭真空阀，保持60 min，结果真空至-50 Kpa所用时间(t2) <30 min。
3)正压泄漏试验：在空载的情况下、将灭菌柜温度升到50℃±3 ℃，保持温度衡定，将灭菌柜门
关好，封闭柜门，打开气泵，向柜内加压至50 Kpa，保持60 min，结果一小时泄漏小于0.1 Kpa。
4)负压泄漏试验：在空载、温度恒定的条件下（50℃±3 ℃），封闭柜门，启动真空泵，将真空阀
开关推向“开”的状态，抽真空至-50Kpa，保压60 min，结果一小时泄漏小于0.1 Kpa。
5)在空载条件下，保持灭菌室温度恒定（50℃±3 ℃），将蒸汽发生器的电源开关打开，当蒸汽发
生器压力达到50 Kpa时，打开加湿开关，向柜内加蒸汽，40min内，温度升到75%，蒸汽发生
器有效。
总之,运行确认结果表明设备能达到灭菌过程所要求的性能参数范围。详细见性能确认。
6.物理性能确认
确认3个半周期和2个全周期的物理性能，所有物理性能确认参数数据见EO 灭菌记录,3个半周期和2个全周期的物理性能参数数据总结分别见表3和表4。在3个半周期物理性能确认时，灭菌参数采用极端条件 (温度37℃和灭菌介质EO=1.9 Kg)，2个全周期也利用极端条件（温度43℃和灭菌介质EO=2.1 Kg）。在所有灭菌周期内，灭菌装载样品量和传感器的放置同本文7部分中描述一样，温度传感器放置位置包括运行确认中认为最冷的点，所有灭菌周期内的温度和湿度记录见灭菌产品温度均匀性记录和灭菌产品湿度均匀性记录，结果显示设备性能稳定，满足灭菌需求。
表3.半周期物理性能确认结果
过程确认项目
半周期参数记录
半周期1灭菌
时间
半周期2灭菌
时间
半周期3灭菌
时间2012-12-5 2012-12-6 2012-12-7
加热起始温度(℃) 25 20 23
最终温度(℃) 37 37 37
所用时间（min）30 35 40 产品推入
保温所用时间（min）29 29 30 10个温度传感器中最大值(℃) 35.8 36.6 36.8 10个温度传感器中最低值(℃) 35 35.8 34.9 10个温度传感器平均值(℃) 35.2 36.2 35.1
抽真空起始压力(kPa) -0.1 0 0.2 最终压力(kPa) -49.9 -48.8 -49.4 所用时间(min) 3 4 3 湿度最大值62.8 60.3 51.7 湿度是小值59.7 54.7 47.7 湿度平均值61 58 48.6
加湿注入蒸汽前灭菌室内压力(kPa) - - - 注入蒸汽时间(min) - - - 注入蒸汽后灭菌室内压力
(kPa)
- - -
保压时间(min) 29 30 30 10个温度传感器中最大值(℃) 47.2 46.9 47.2 10个温度传感器中最小值(℃) 46.8 48.4 49.3 10个温度传感器平均值(℃) 47.0 48.0 48.5 2个湿度传感器最大值(%RH) 63.1 62.3 54.7 2个湿度传感器最小值(%RH) 59.6 55.7 49.7 2个湿度传感器平均值(%RH) 61.5 58.8 52.6
加药EO注入前灭菌室内压力(kPa) -49.7 -48.7 -49.3 EO注入重量(kg) 1.9 1.9 1.9 EO注入后灭菌室内压力(kPa) 62.1 61.7 60.9 EO注入所用时间(min) 4 6 4 EO注入时汽化器温度最小值
(℃)
31.4 31.6 31.5
EO 注入时EO的温度最小值
(℃)
28.5 27.6 28.1
灭菌气体作用时间(min) 240 240 240
作用开始时灭菌室内压力(kPa) 58.7 61.6 61 作用结束时灭菌室内压力(kPa) 58.6 61.5 61.1 作用15min后灭菌器的湿度
(%RH)
72.3 49.3 52.3 作用过和中产品最大温度值
(℃)
37 37 39.8
作用过程中产品最大温差值
(℃)
35.3 36.0 38.7
作用过程中产品之间的温差
(℃)
1.7 0.4 1.1 作用15min时EO浓度(mg/L) 570 570 570
气洗换气前的压力(kPa) 58.5 61.2 61.1 换气后的压力(kPa) -19.3 -20 -19.6 换气间隔时间(min) 1 1 1 换气次数( times) 2 2 2
表4.全周期物理性确认结果
过程确认项目
全周期灭菌参数记录
全周期1灭菌时间全周期2灭菌时间2012-12-7 2012-12-7
加热起始温度(℃) 21 24 最终温度(℃) 43 43 所用时间（min）53 46
产品推入
保温所用时间（min）29 30 10个温度传感器中最大值(℃) 48.7 50.4 10个温度传感器中最低值(℃) 47.9 50.7 10个温度传感器平均值(℃) 48.2 50.6
抽真空起始压力(kPa) 0.1 0.1 最终压力(kPa) -48 -49.8 所用时间(min) 4 6 湿度最大值39 39.4 湿度是小值37.7 38.9
湿度平均值38 39.1
加湿注入蒸汽前灭菌室内压力(kPa) - - 注入蒸汽时间(min) - - 注入蒸汽后灭菌室内压力(kPa) - -
保压时间(min) 30 29 10个温度传感器中最大值(℃) 49.1 51.5 10个温度传感器中最小值(℃) 47.8 50.8 10个温度传感器平均值(℃) 48.7 51.2 2个湿度传感器最大值(%RH) 41.2 48.4 2个湿度传感器最小值(%RH) 38.7 41.9 2个湿度传感器平均值(%RH) 39.1 39.6
加药EO注入前灭菌室内压力(kPa) -48.1 -46.8 EO注入重量(kg) 2.1 2.1 EO注入后灭菌室内压力(kPa) 65 65.8 EO注入所用时间(min) 6 6 EO注入时汽化器温度最小值(℃) 32.1 31.5 EO 注入时EO的温度最小值(℃) 28.3 27.4
灭菌气体作用时间(min) 480 480 作用开始时灭菌室内压力(kPa) 65.7 68.1 作用结束时灭菌室内压力(kPa) 64.5 68 作用15min后灭菌器的湿度
(%RH)
65.7 68.1 作用过和中产品最大温度值(℃) 41.3 42 作用过程中产品最大温差值(℃) 38.6 38.9 作用过程中产品之间的温差(℃) 2.5 2.1 作用15min时EO浓度(mg/L) 630 630
气洗换气前的压力(kPa) 64.5 68 换气后的压力(kPa) -19.1 -18.8 换气间隔时间(min) 1 2 换气次数( times) 2 2
产品送入解析室
解析解析时间(h) 7 7 解析室温度范围(℃) 20-39 20-39
换气流量( min/once)
连续 连续
7. 生物性能确认
生物性能确认包括以下内容：
● 培养基灵敏度：对所用培养基进行无菌检查和灵敏度检查；
● 灭菌产品的生物负载：检测确认灭菌前产品的生物负载小于100 CFU/件； ● 初始微生物挑战：在空载情况下灭菌10min 的，测试BI 的抵抗性； ● 短周期：寻找一个没有微生物存活下来的最短灭菌时间，能达到SAL10-6
； ● 半周期：确认半周期的重复性；
● 全周期：确认两个全周期后产品的性能和包装的性能。
根据半周期法及ISO 11135-1中生物性能确认要求，如“图4.半周期法”。该方法能保证灭菌过程杀灭具有特定抵抗性的微生物芽孢，其方法在所有其它参数保持不变（所有关键参数都应设置为下限，以保证这种最差条件均能满足要求），找到没有微生物存活的灭菌效果时需要的最短灭菌时间。在检测生物指示剂（BI ）显示没有微生物生长的情况下，还要再重复两次灭菌过程，而且检测均无微生物生长，确立的这一个灭菌时间，再用2倍于这一个灭菌时再进2次灭菌循环运行（所有关键参数都设置为上限、以保证最恶劣条件均不损害产品及包装的性能），灭菌循环如图7所示，并加载性能测试和EO 、ECH 测定的产品样品。
暴露时间
106105
104
10310
2
10110010-110-210-310-410-510-6
安全因子
生物指示减少6个log
生
物指示
物
的杀灭
生物负载半个灭菌周期
12个log 的减少和10-6的灭菌
水平
菌量
图 4 半周期法
11.1培养基灵敏度测试
过程依照培养基灵敏度检查方法（中国药典2012），对本批次的培养基进行确认，灵敏度检查前已经对培养基进行无菌性检查，培养基灵敏度检查所用的菌株传代次数小于5代，生命活力旺盛。所测试的培养基包括：营养琼脂培养基（NA）、孟加拉玫瑰红琼脂培养基（RBA）、硫乙醇酸盐流体培养基和营养肉汤培养基（NB）。
a)NA：将金黄色葡萄球菌接种于被检的营养琼脂培养基（NA），经30 ℃～35 ℃培养18 h～24 h
后，刮取菌落于0.9 %无菌氯化钠溶液内制成均匀菌液，在再逐管稀释成浓度＜100 CFU/ml的菌悬液，取1 ml菌悬液于无菌的的平皿中，接种3个平皿，分别浇注温度不高于50℃的灭菌后（NA），凝固后翻转平皿置于所需温度培养，并用未加菌液的（NA）平皿作空白对照，30 ℃～35 ℃培养24 h～48 h, 观察结果。
b)RBA：将白色念珠菌接种于被检的孟加拉玫瑰红琼脂培养基（RBA），经23 ℃～28 ℃培养24 h～
28 h后，刮取菌落于0.9 %无菌氯化钠溶液内制成均匀菌液，再逐管稀释成浓度＜100 CFU/ml的
菌悬液，取1 ml菌悬液于无菌的的平皿中，接种3个平皿，分别浇注温度不高于40 C的灭菌后的（RBA），并用未加菌液的（RBA）平皿作空白对照，23 ℃～28 ℃培养24 h～48 h, 观察结果。
c)凝固后翻转平皿置于所需温度培养。
d)NB：将已知含菌量为2×106 CFU/片的枯草芽孢杆菌菌片，用无菌的玻璃珠加10 ml的0.9 ％无
菌氯化钠溶液将其混匀成菌悬液后，再逐管稀释成浓度＜100 CFU/ml的菌悬液，取1ml菌悬液接种于20 ml的营养肉汤（NB）培养管，接种3管，并用未接种的20 ml的NB做空白对照管，
30 ℃～35 ℃培养3～7 d，观察结果。
e)硫乙醇酸盐流体培养基：将生孢梭菌接种于硫乙醇酸盐流体培养基，经30 ℃～35 ℃培养18～
24 h后，无菌操作取出菌液用0.9 ％无菌氯化钠溶液将其混匀成菌悬液后，再逐管稀释成浓度＜
100 CFU/ml的菌悬液，取10只无菌试管，每只试管加入12 ml硫乙醇酸盐流体培养基，将其中9只试管分成3组，每组3只，分别在每组中各加入1 ml细菌数＜100 CFU/ml的生孢梭菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌悬液，所有试管均置于30 ℃～35 ℃培养培养3～7 d，并用未接种细菌的试管做空白对照，观察结果。
结果：经过培养后，所有接种细菌数＜100 CFU/ml菌液的培养基均长菌，灵敏度达到要求，所有记录见培养基灵敏度测试报告。
11.2灭菌前产品生物负载测试
灭菌前产品的生物负载测试过程依照-初始污染菌检测方法、初始污染菌的确定和ISO 11737-1 灭菌医疗器械-生物测试方法-第1部分:产品上微生物数量的确认。
从每一批产品中抽取一件产品，按照下列已经确认方法，对灭菌前的手术衣进行生物负载评估。以确定手术衣产品的生物负载水平。
步骤:
- 从已包装好的产品中，每一批抽取一件产品，投入100ml，0.1%蛋白胨水溶液中，蜗旋振荡30s。
- 制成1：10，1：100等稀释级供试液中。
- 取供试液2ml于两个无菌的平皿中，每个1ml，分别注入温度不高于40 C的营养琼脂培养基（NA）和孟加拉玫瑰红琼脂培养基（RBA），凝固后翻转平皿置于所需温度培养。
- 根据菌落数估算出该类产品的生物负载水平，详细见产品的生物负载测试报告
注：对手术衣生物负载做厌氧菌检测，结果未能检出厌氧菌，确定手术衣负载中不存在厌氧菌，同时从产品结构分析也证明手术衣不存在厌氧菌生存的环境。
11.3初始微生物性能挑战
BI在空的灭菌柜中经过一个灭菌周期循环后，灭菌剂作用10min，取出BI投入营养肉汤培养基中经30-35 ℃培养3-7 天，结果显示灭菌10min后，所有BI均有菌生长
11.4短周期
按本文7的描述装载灭菌产品，依照本文6部分的过程进行短周期循环，EO的作用时间分别为30min, 60min, 120min, 240 min。所有重要参数均设定为下限（温度=37℃，灭菌介质EO=1.9 Kg），灭菌循环结束后，分别将样品和BI进行无菌测试。
短周期灭菌器运行条件：
温度：47℃(设定值的下限)
灭菌介质EO注入量：10Kg (设定值的下限)
EO 作用时间：30min, 60min, 120min, 240 min。
BI 分布：
在短周期，半周期和全周期灭菌循环中，所有BI均密封于透析袋中，置于手术衣中间，以最终灭菌包
装包装好“产品”，其中最大的手术衣，内部面积最大，热量最难传导进入手术衣中心，所用材料最多，体积最大，气体最难进入内部，这样的产品代表了所有手术衣中最难灭菌的情况，将BI放于这样的产品中心，作为过程挑战装置（PCD）。
将PCD均匀的放置于灭菌柜中，这些位置包括灭菌柜中最难灭菌的位置, 如靠门的地方，此处在整个灭菌柜中温度是最低的位置，灭菌柜的上层，此处是灭菌剂浓度最低的位置，保证这些最差情况下达到SAL10-6无菌水平。20个BI在灭菌器中的位置见图4., 这些位置包括温度最低，EO最难到达的位置。
图 4. 灭菌柜内BI分布示意图
产品的装载：
取三批合格产品，每批520个，包装好后用于灭菌装载产品，这三批装载产品经过一次灭菌后，送入解析室去除EO，重复用来做下一次灭菌过程的装载产品，装载方式见本文7部分。
生物负载测试样品、性能确认测试样品、内毒素测试样品和EO、ECH 残留测试样品均为合格产品，见表5. 6个样品用来做生物负载测试，20个样品经短周期1灭菌后做产品无菌测试，20个样品经第一次全周期灭菌后从中抽出3个样品（黄色）作性能测试，3个样品（绿色）用来做内毒素测试，左边14个样品(蓝色) 和其它6 个新加入的样品经全周期2灭菌后，其中9个样品（蓝色）已经经受2次全周期灭菌循环，用来确认经两次灭菌后产品的性能是否受到破坏，证明二次灭菌的可行性，左边11个样品经二次全周期灭菌后用，作EO残留测试样品。
生物负载测短周期1后全周期1样性能测试样内毒素测全周期2样二次灭菌性EO/ECH残留
试样品（6
件）样品的无菌
测试（20件）
品（20件）品（3件）试样品（3
件）
品（20件）能测试样品
（9件）
测试样品
（11件）
2012087 2012088 2012089 2012090 2012091 2012092 2012093
2012094
2012095
2012096
2012097
2012098
2012099
2012100
2012102
2012103
2012104
2012105
2012106
2012107
2012108
2012109
2012200
2012201
2012202
2012203
2012267
2012204
2012205
2012206
2012207
2012208
2012209
2012210
2012211
2012212
2012213
2012214
2012215
2012216
2012217
2012218
2012219
2012220
2012221
2012222
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2012266
结论：经30min短周期运行后，BI部分被杀灭，产品上的生物负载全部被杀灭，证明生物负载的抗性不大于BI，BI是可接受的。短周期循环灭菌后，BI培养结果显示，灭菌剂（EO）作用60min-120min，均没有达到SAL10-6无菌水平，只有当灭菌时间为240min时，刚好能灭活BI上所有微生物，所以灭活BI的最短时间为240min，240min既为半周期时间。寻找最短灭菌时间的短周期循环过程中，BI 测试结果见表6，详细报告见无菌测试报告（短周期运行后BI的无菌测试结果、短周期运行产品无菌测试结果）
表 6. BI无菌测试结果
周期灭菌时间EO 作用时间
/min
灭菌水箱温
度/℃
EO注入重
量/Kg
气洗次
数
培养时间
/天
培养温度
/℃
BI 结
果
初始生物性能挑战2012、12、
5
10 37 1.9 3 7 30-35 20+/20
短周期1 2012、12、
6
30 37 1.9 3 7 30-35 13+/20*
短周期2 2012、12、
6
60 37 1.9 3 7 30-35 9+/20
短周期3 2012、12、
6
120 37 1.9 3 7 30-35 5+/20
半周期1 2012、12、
7
240 37 1.9 3 7 30-35 0+/20
半周期2 2012、12、240 37 1.9 3 7 30-35 0+/20
7
半周期3 2012、12、
7
240 37 1.9 3 7 30-35 0+/20
全周期1 2012、12、
7
480 43 2.1 3 7 30-35 0+/20
全周期2 2012、12、
7
480 43 2.1 3 7 30-35 0+/20
*注：产品的生物负载在经过第一个短周期灭菌后，经被杀灭，所以后面的灭菌循环周期均不需再对样品进行无菌测试。
11.5半周期
根据半周期法及ISO 11135-1中生物性能确认要求，找到没有微生物存活的灭菌效果时需要的最短灭菌时间，在检测BI显示没有微生物生长的情况下，还要再重复两次灭菌过程，而且检测均无微生物生长，确立的这一个灭菌时间既是半周期时间。结果重复2次240min灭菌循环，BI测试无菌生物，无菌效果达到SAL10-6，灭菌过程中测试样品见表5，BI测试结果见表6详细报告见无菌测试报告（短周期运行后BI的无菌测试结果、短周期运行产品无菌测试结果）
11.6全周期
因为半周期灭菌时间为240min，所以全周期灭菌时间应为480min，全周期灭菌循环参数取设定值上限, 以确认灭菌产品性能，灭菌过程样品见表5，BI测试结果显示完全被杀灭，无菌效果达到SAL10-6，BI测试结果见表6。在同样的条件下确认经二次灭菌循环，结果显示产品的包装和产品能经受二次灭菌。二次全周期灭菌循环BI测试报告见无菌测试（全周期BI无菌测试）。
8.产品安全性能确认
8.1.EO残留测试
分别抽取解析1天、2天、3天的产品，送往韦士泰检测中心按ISO11607-7标准用比色法测试试产品上EO残留量, 结果显示，解析三天后，产品上的EO残留量符合标准要求，详细报告见EO残留测试报告
8.2.产品性能确认
全部产品经全周期灭菌后，产品的性能均符合要求. 详细见附件成品检验报告。
8.3.包装完整性
产品经全周期灭菌后，包装材料及封口强度没有受到影响，包装上的标签字迹清晰成品检验报告
9.过程的异常和方案修改
无
10.结论
经有计划的对灭菌过程确认（安装确认、运行确认和性能确认），并对产品的安全性能进行测试，所有的结果证明由州电达灭菌设备厂生产和安装的HDX-1CE灭菌器，以设备技术规格一致，所建立EO 灭菌手术衣的参数和灭菌过程符合ISO 11135-1标准要求，产品的无菌水平达到 SAL10-6的无菌水平，EO灭菌全周期为480min,产品的性能和包装符合要求
11.批准
经过验证，参数符合工艺要求，准予进行生产！
批准人：
日期：2012、12、11
12.附件目录: 具体记录见附件
环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表
验证目的：确认参加验证的人员具备正确从事验证活动的资格
验证要求：1.至少有两名经培训合格的验证人员。
2.参与验证的人员与培训记录相符合。
验证依据：ISO11135-1
验证（操作）人员姓名：
人员专业：○设备管理●操作○微生物试验○计量管理
验证内容：
1.环氧乙烷灭菌基本常识●合格○不合格
2.计量器具校验●合格○不合格
3.灭菌参数设定●合格○不合格
4.设备操作●合格○不合格
5.设备维护●合格○不合格
6.物理性能鉴定●合格○不合格
7.微生物性能鉴定●合格○不合格
8.设备安装●合格○不合格
验证方法：
检查培训记录
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1.培训记录
2.操作上岗证
不合格描述：
验证结论：●合格○不合格验证人：日期：2012.12.6 审核结论：●合格○不合格审核人：日期：2012.12.6
生物指示物使用性验证确认表
验证目的：确认生物指示物灭菌过程的适用性
验证要求：1.采购符合法规要求； 2.产品符合产品标准要求。
验证依据：ISO11138
验证（操作）人员姓名：
产品名称：枯草芽孢杆菌生物指示剂型号规格：
生产批号：生产企业：
环氧乙烷灭菌再确认报告
常州市益寿医疗器材有限公司报告文本 环氧乙烷灭菌再确认报告 文件编号：YWY/CE-MC-2015 版本号/修改状态：A/0 编制：日期： 审核：日期： 批准：日期：
目录 序号文件编号名称 1 1.0 总则 2 2.0 重新验证方案 3 3.0 重新验证实施 4 4.0 验证结论 5 附件1 2014年灭菌批记录抽样记录 6 附件2 产品初始污染菌检测记录 7 附件3 环氧乙烷灭菌剂产品检验报告 8 附件4 环氧乙烷灭菌用生物指示剂检测报告 9 附件5 传感器、菌片、负载装载图 10 附件6 产品灭菌前、灭菌后的检测报告 11 附件7 环氧乙烷残留量方法与对比分析报告
第一章总则 1. 1目的 根据ENIS011135-1标准《医疗器材的灭菌——环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》的要求：对环氧乙烷灭菌器及其灭菌工艺重新验证应至少每年一次的规定，进行重新确认，以保证满足本公司一次性医疗器材灭菌的要求。 1. 2 范围 本重新验证适用于本公司出厂编号为080625 HMG-A-10M3的灭菌器及其相应的范围工艺；本重新验证的产品及其包装为：（A）纸塑包装的产品：一次性使用无菌导尿管、一次性使用胃管、一次性使用喂食管、一次性使用脐带夹、一次性使用吸痰管……；（B）全塑PE袋包装的产品：一次性使用体外引流袋、一次性使用婴儿肛袋……。 1. 3 重新验证 1. 3. 1重新验证方案：由生产技术部制定，并经管理者代表确认后方可实施。 1. 3. 2重新验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组并负责按重新验证方案组织实施。 1. 3. 3重新验证结论：由验证小组对再确认的过程和所取得的数据进行确认，并同YEY/CE-MC-2011报告中相关数据及结论进行比对，形成重新验证结论并会签。 1. 3. 4重新验证资料：所有有关重新验证的资料所取得的数据、表单和再验证报告应由生产技术部妥善保管、存档。 第二章重新验证方案 重新验证由以下部分组成： 2. 1 灭菌器运行一年后的评估：通过有效的评估证实灭菌器运行后对安装精度无影响。 2. 2 灭菌器运行一年来的灭菌操作评估：通过评估证实灭菌器能在设定范围内进行有效的运行。 2. 3 灭菌器性能的重新确认：包括物理性能确认和微生物性能确认。 2. 3.1物理性能重新验证： 2. 3. 1. 1真空速率实验：（当温度恒定时） 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 2. 3. 1. 2真空泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min） 要求：预真空—-50 Kpa 泄漏速率≤0.1 Kpa /min 2. 3. 1. 3正压泄漏实验：（当温度恒定，保压时间为60min） 要求：正压—50 Kpa 泄漏速率≤0.1 Kpa /min 2. 3. 1. 4加湿实验：（当温度恒定，真空-25～50 Kpa） 要求：温度明显变化并在30～80%RH范围内
环氧乙烷灭菌验证报告
环氧乙烷灭菌验证报告 文件编号： 编制：日期： 审核：日期： 批准：日期： *********有限公司 目录 1、第一章总则………………………………………………………………………3-4 2、第二章验证方案…………………………………………………………………5-8 3、第三章验证实施…………………………………………………………………9-22 4、第四章验证结论…………………………………………………………………10-25 5、附录一 环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1 (11) 微生物性能验证生物指示物布点、负载分布附图2 (13) 灭菌室柜壁温度均匀性验证湿度传感器布点附图3 (19) 灭菌室空间空间温度均匀性验证温度传感器布点附图4 (20) 灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点附图3 (21) 灭菌室湿度均匀性验证湿度传感器布点附图6 (22) 第一章总则 一、目的 根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的要求，对环氧 乙烷灭菌器进行有效性验证，确认“********”产品灭菌方法及灭菌过程的有效性。 二、范围 本方案适用于********生产的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证。 三、验证 1、验证方案：验证方案由公司生产部制定，********技术专家参与共同实施。 1文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.
2、验证实施：由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证，********派技术人员提供协助。 3、验证结论：由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。 4、验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司生产部妥善保管、存档。 四、再验证 1、再验证的条件 1.1当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； 1.2当产品的包装型式、包装材料发生变化时； 1.3当灭菌室内负载的装载方式发生变化时； 1.4当灭菌工艺发生变化时； 1.5灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； 1.6正常情况下，应至少每年进行一次再验证； 2、再验证的组织实施 2.1 再验证申请 当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。 2.2 再验证方案的制定 管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。 2.3 再验证的组织实施 由质量部、生产技术部、机修组、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。 3、再验证结论的确认：验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。 4、再验证资料：所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告由生产部妥善保管、存档。 第二章验证方案 一、验证内容 环氧乙烷灭菌验证是由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示： 1
纯蒸汽灭菌柜验证报告
备注： 目录
1. 引言 1.1 验证概述 1.2 验证目的 1.3 相关文件 2. 验证职责分配及人员 3. 运行确认 4. 性能确认 5. 验证过程的分析评价 6. 再验证周期 7. 最终批准 1 引言
1.1 概述 生产厂家：张家港市环宇制药设备有限公司出厂日期： 设备型号：CQS0.6-00 位置：灭菌室 我公司脉动真空灭菌器由张家港市环宇制药设备有限公司设计生产、安装调试的。其工艺原理如下：采用机械强制脉动真空的空气排除方式，经多次抽真空多次注入蒸气，彻底消除灭菌室内的冷点，使空气排除量达到99%以上，完全排除温度“死角”和“小装量效应”，保证了可靠灭菌效果。灭菌器用饱和蒸汽灭菌，额定工作温度达138℃，设计压力为0.25MPa，灭菌时间与干燥时间均可在0~99分钟内任意设定。灭菌腔室0.36m3,全部程序可自动（或手动）监控，并实行自动记录。设备采用了两极水环式真空泵，真空度可达-0.09MPa以上。大门采用脉动真空双扉控制，对衣物和生产器具进行灭菌，在灭菌过程中，控制系统根据室内温度对进蒸汽、排气自动调整。 根据要求必须对该设备进行验证，验证内容包括运行前检查纯蒸汽、循环水、压缩空气、真空泵、安全阀及用电情况，运行确认，性能确认三部分。 1.2 验证目的 1.2.1 确认脉动真空灭菌器的运行符合设定的技术要求，在空载状态下能达到说明书上的技术指标。 1.2.2 在性能试验中，可确认满载不同位置热负荷下温度达标，热穿透试验和指示剂挑战性试验均符合GMP要求。 1.2.3 验证预定的灭菌程序121℃，30min能确保灭菌器冷点的产品达到F ＞8的要 求。
环氧乙烷灭菌器灭菌验证报告
***环氧乙烷灭菌验证报告文件编号***文件版本A/0 生效日期2012年12月12日 文件分发明细 副本： □总经理□管理代表□副总经理 □生产技术部□生产部□质量部 □供销部□总经办 正文：文控中心盖受控章 制订审核批准 制订日期2012年12月 30日 审核日期 2012年12月 30日 批准日期2012年12月30日 修改记录 版号修改状态修改内容制订/日期审核/日期批准生效/日期
目录 1. 目的...................................................................... 2. 范围...................................................................... 3. 引用文件和标准............................................................ 4. 确认小组.................................................................. 设备和材料................................................................ 6. 操作流程及参数............................................................ 灭菌产品的装载及监测传感器的分布 .......................................... 8. 安装确认.................................................................. 9. 运行确认.................................................................. 10. 物理性能确认.............................................................. 11. 生物性能确认结果.......................................................... 12. 产品安全性能确认.......................................................... 13. 过程的异常和方案修改...................................................... 14. 产品二次灭菌.............................................................. 15. 结论...................................................................... 16. 附件目录..................................................................
电热恒温鼓风干燥箱(干热灭菌)验证方案
电热恒温鼓风干燥箱（干热灭菌） 验证方案 验证方案编号： 制订人：日期： 审核人：日期： 日期： 日期： 批准人：日期： 设备名称： 制造厂商： 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1. 概述 (4) 1.1 验证目的 (4) 1.2 设备主要技术参数 (4) 1.3 人员分工 (4) 1.4 培训 (4) 1.5 验证时间 (4) 2.验证内容 (5) 2.1 验证前检查 (5) 2.2 运行确认 (5) 2.3 性能确认 (6) 3.再验证 (8) 4.最终评价及验证报告 (8) 5.最终审核意见 (8) 6.附验证检查记录 (8)
验证项目小组会签单 本验证方案已经培训，验证项目小组成员已明确分工和要求，成员会签如下： 组长：日期：
1. 概述： DHG-9246A 电热恒温鼓风干燥箱为上海精宏实验设备有限公司生产，箱内加热恒温系统由装有离心式叶轮的德国原装进口低噪声电动机、电加热器、合适的风道结构和控温仪组成。当接通电源时，电动机同时运转，将热量通过风道向上或向前排出，经过工作室内干燥物品再吸入风机，如此不断循环使温度达到均匀。 主要用于质检中心洁净区器具、取样工具的干热灭菌，去除细菌、热原。 1.1验证目的： 通过对设备资料检查，运行、性能的确认，确保仪器的相关资料的齐全、完整，各项性能稳定，从而保证检验的准确、可靠。 1.2 设备主要技术参数： 灭菌室尺寸：500×600×750mm （D×W×H） 加热功率： 2240W 温度范围： 50～300℃ 电源电压： 220V 、50Hz 1.3人员、分工：验证项目小组由质检中心、设备动力部组成。 质检中心：方案拟定，组织实施、汇总验证记录、填写验证报告。 设备动力部：方案部分内容的审核、设备调试、测试等。 质管部（QA ）：审核验证方案，监督实施。 1.4 培训：在验证前，依据验证小组通过的方案，对参加验证人员培训，明确分工。 培训记录 1.5 验证时间： 20XX 年XX 月XX 日～XX 月XX 日进行方案培训，技术准备。 20XX 年XX 月XX 日～XX 月XX 日进行方案实施。 培训内容 日 期 签 名 化验室洁净区的管理制度 DHG-9246电热恒温鼓风干燥箱使用、维护、保养操作规程 微生物限度检查法应用指导原则 药品微生物实验室规范指导原则 灭菌法 电热恒温鼓风干燥箱（干热灭菌）验证方案 验证方案
环氧乙烷灭菌器的验证
第一章总则 1.1 目的 根据GB18279--2000标准(《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 范围 本验证方案仅适用于杭州电达消毒设备厂生产(及改造)的HDX系列环氧乙烷灭菌器的验证。 注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位（用户）技术服务的延伸，不宜作为任何方式的认证（如CE认证、ISO9000认证等）的依据。 1.3 验证 1.3.1 验证方案：验证方案由供应方（杭州电达消毒设备厂，下同）制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 验证实施：使用（用户）单位应由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供应方可派技术人员提供协助。 1.3.3 验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。 1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使用（用户）单位妥善保管、存档。 第二章验证方案 2.1 物理性能确认 2.1.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 条件：温度──恒定 2.1.2 真空泄漏试验 要求：预真空── -50Kpa 泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间── 60min 2.1.3 正压泄漏试验 要求：正压──＋50Kpa
泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间── 60min 2.1.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在30～85％RH范围内 条件：温度──恒定 预真空── -25～-50Kpa 2.1.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃ 条件：压力──常压 24点温度传感器分布见附图 2.1.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置 条件：压力──常压 25点温度传感器分布见附图 2.1.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤10℃ 条件：压力──常压 负载──箱，负载分布见附图 25点温度传感器分布见附图 2.2 微生物性能确认（半周期法） 要求：⑴．通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物(枯草杆菌的黑色芽胞变种――Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。 ⑵．应至少重复进行1～2次该时间临界值的有效性确认。 条件：⑴．灭菌工艺 灭菌温度──℃ 保温时间──分钟 预真空── Kpa 保压时间──分钟 湿度── 30～85％RH 加药量── mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间──分钟 换气真空度── Kpa 换气次数──至少３次
环氧乙烷灭菌过程的确认
1、 灭菌确认的责任在于医疗器械制造商，不在于灭菌供方，医疗器械的制造商应根据体系的要求进行策划确认活动以及活动中的各项质量职责； 2、 对于灭菌确认中的所有活动，哪些活动是制造商应该完成的，哪些是灭菌供方应该完成的应该遵循协议的责任分配； 3、 灭菌供方不是器械的制造商，对于所灭菌产品的具体信息，以及产品性能的质量要求和检测手段很难清楚； 一般地，灭菌确认中，制造商和灭菌供方的职责大致分为如下： 制造商的责任 1、 确定产品和产品族信息； 2、 判定产品族中最难灭菌的代表； 3、 判定确定的产品中最难灭菌的位置，并完成IPCD； 4、 完成生物负载的要求和检测； 5、 准备替代品或者确认用满载的样品； 6、 确定产品装载形式（也可以由灭菌供方协助）； 7、 确定产品的灭菌局限性（也可以由灭菌供方协助）； 8、 确定灭菌过程的参数范围（也可以由灭菌供方协助）； 9、 批准方案； 10、 产品性能测试和包装性能测试； 11、产品无菌测试； 12、生物相容性测试； 13、老化测试； 14、确定EO/ECH/EG残留量，并测试（也可以由灭菌供方协助）； 15、批准报告； 灭菌供方的责任 1、 灭菌机IQ/OQ，软件验证； 2、 员工培训； 3、 设备维护保养； 4、 传感器校验； 5、 协助确定产品装载形式； 6、 协助确定产品的灭菌局限性； 7、 协助确定灭菌过程的参数范围； 8、 起草灭菌确认方案； 9、 准备温湿度传感器； 10、准备EPCD； 11、运行灭菌循环； 12、检测BI无菌性； 13、协助产品无菌检测； 14、协助确定EO/ECH/EG残留量并测试； 15、分析汇总温湿度传感器数据； 16、分析灭菌循环中出现的偏差； 16、起草灭菌确认报告。 灭菌确认的验证 无论灭菌确认是自己运行的，或者是委托灭菌供方完成的灭菌确认，其要求是一致的。 一份完整的灭菌确认报告经过验证，必须包含如下要求：
最终灭菌医疗器械的包装验证报告
最终灭菌医疗器械的包装验证报告 1. 0 包装材料和系统的验证 1. 1 包装材料的选择评估内容： 1. 1. 1 包装材料的物理化学特性评价目的：可供选择的包装材料基本的物理、化学性能符合产品要求。评价项目：对包装材料进行物理特性（如外观、克重、厚度、透气性、耐水度、撕裂强度等）、化学特性（如薄膜的溶出物指标、 pH 值、氯、硫含量等）的评价。判定方法：通过确认供应商提供的质量保证书验证。判定结论： 1. 1. 2 包装材料的毒理学特征评价项目：确认包装材料不应释放出足以损害 健康的毒性物质。评价项目：对包装材料进行细胞毒性试验、皮内反应试验、皮肤 致敏试验、急性全身毒性试验和溶血试验；判定方法：通过供应商提供的生物相容 性与毒性测试报告验证。判定结论： 1. 1. 3 包装材料与成型和密封过程的适应性评 价目的：确认包装材料与成型和密封过程的适应性。评价项目：外观、热封强度、 包装完整性。判定方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 1. 4 包装材料的微生物屏障特性评价目的：确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保 维持灭菌后产品的无菌性。评价项目：对灭菌袋（PET/PE 薄膜+医用透析纸包装） 进行微生物屏障特性试验。判定标准：按 ISO11607-1: 2006 附录 C 测定。判定方法：通过供应商提供的微生物阻隔测试报告验证。判定结论： 1. 1. 5 包装材料与灭 菌过程的相适应性 A、灭菌袋的生物负载量验证项目：灭菌袋的生物负载量验证依据：按 GB15980-1995、 GB 7918. 2 试验结论样品编号平行取样总数平均菌数稀释倍数（10-1）结果（cfu/件） 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 结论备注 B、灭菌 适应性验证项目：无菌性、灭菌袋的热封强度验证依据： ISO11138-2: 1994、 EN868-5: 1999 无菌性检测：样品 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 测试结果结论灭菌袋热封强度检测：编号数据灭菌袋灭菌前的热封强度灭菌袋灭菌后的热封强度 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 测试结果结论 1. 1. 6 包装材料与标识系统的相适应性评价目的：包装材料与 标签系统在确定的灭菌条件的的适应性。评价项目： 1) 标签系统在灭菌前应保持完 整和清晰； 2) 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认； 3) 标签系统不会引起墨迹 向产品迁移。验证依据： ISO11607-1: 2006 试验结论分类数据灭菌前灭菌后标签是否完整清晰是否符合规定标签是否清晰墨迹是否迁移测试结果结论 1. 1. 7 包装材料与贮存、运输过程的适合性评价目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。评价项目：灭菌袋封口完整性。验证依据: GB12085-89 试验结论： 1. 2 稳定性试验 1. 2. 1 加速老化评价目的：灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：通过 供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 2. 2 真实老化评价目的：灭菌袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。评价项目：抗张强度、微生物阻隔能力。判定 方法：通过供应商提供的相关测试报告验证。判定结论： 1. 3 提供的信息评价目的：标签、说明书、外包装等是否符合相关法律法规的要求，是否能是否能提供规格、 批号、有效期、贮存条件、灭菌方式等信息。评价项目：标签、说明书上的内容 及形式验证依据： ISO11607-1: 2006 试验结论类别编号是否符合相关法律法规的
干热灭菌烘箱验证方案
*******车间04线 GM100-I型干热灭菌烘箱确认方案 1.概述 ******车间所使用的干热灭菌烘箱是由常州市震华干燥设备有限公司制造的，设备由干热灭菌箱体、密封门、烘盘、空气过滤系统，管路系统和控制系统等组成。该设备以电能为热源，可长期在250℃温度下工作，为灭菌效果提供了可靠的保证。工作温度有程序设定，或根据客户要求采用PLC电脑控制，无纸自动记录仪及打印机，对腔室温度进行自动记录。新风补充口和排风口装有高效过滤器装置，保证了进入有效工作空间的热风达到A级洁净要求。 该设备的上次验证时间为2011年11月，验证结果符合GMP要求；由于验证时间到期，根据再验证周期，特进行本次再验证。 本次验证内容包括运行确认和性能确认，运行确认主要确认设备在运行期间是否平稳正常，密封门系统、灭菌箱密封状态、计时器、急停断电等各项功能是否符合认可标
准。性能确认主要包括确认空载热分布、满载热分布结果是否符合标准，确认灭菌后物品的细菌内毒素是否符合标准，确认微生物挑战试验是否符合标准。从而来证明干热灭菌烘箱是否能够满足生产需求，并具有可靠性和重现性。 2．验证目的 通过对干热灭菌烘箱的运行确认、性能确认，证明干热灭菌烘箱是否具有可靠性和重现性。 3.适用范围 适用于GM100-I型干热灭菌烘箱的再验证。 4.验证依据 4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 4.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2010版） 4.3《药品生产验证指南》（2003年版） 4.4《中国药典》（2010年版二部） 4.5设备说明书及其验证资料 5.前提条件 有关仪器、仪表校验合格，且在有效期内。 6. 验证小组成员及其工作职责 2 2 2
环氧乙烷灭菌验证报告(模板)
XXXX 医疗器械有限公司验证报告 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有效期： 验证报告申请人: 签字日期: 年月日验证报告审批人: 签字日期: 年月日
验证方案审批表
验证小组成员名单
环氧乙烷灭菌过程验证方案 一、验证目的： 1. 20 m3 环氧乙烷灭菌器灭菌工艺的验证（首次验证），按照规定的程序评价灭菌周期所采用的工 艺技术参数是否达到要求 二、验证小组人员组成： 1.组长：（结果批准） 2.组员：（操作员）、（生产安排）、 （设备管理）、厂家工程师、（确认实施）、微生物试验） 三、验证依据 GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制 GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物 GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物 GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 GB15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准 ISO11135-1 ：2007 医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO11135-2：2008 ISO11135-1 应用指南 四、验证产品名称： 详见附录 1 产品信息（包装/体积/密度） 五、验证过程 （一）验证对象 对我公司新购置的20 m3 环氧乙烷灭菌器进行首次确认。其中包括灭菌柜的安装确认IQ、灭菌柜的操作鉴定OQ、环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 验证内容 1.基准被灭菌物品的选择与确定 2.验证前的准备工作 3.菌柜的安装确认IQ 4.灭菌柜的操作鉴定OQ 5.环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 6.验证过程中的审核； 7.验证报告、作业文件的批准； 8.验证方案及验证数据
环氧乙烷灭菌验证方案计划
环氧乙烷灭菌验证方案
XXXXX医疗科技有限公司 年月
,. 环氧乙烷灭菌验证方案
目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 相关文件 4. 验证组织职责 5. 验证实施时间 6. 验证内容与方法 7. 漏项、偏差的处理程序 8. 验证周期 9. 验证结果评定与结论 10.附表 附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表 附表2：产品灭菌适用性验证确认表 附表3：生物指示剂检验记录表 附表4：初始微生物负载检验记录表 附表5：环氧乙烷残留量检验记录表 附表6：漏项、偏差处理表
1.概述 XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触，器械以无菌的形式提供给医院。 XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。 其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于Tyvek具有一定的通气性，故EO 混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地。 2.验证目的 通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准： a)热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准； b)在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平； c)能可靠的在有效期内处于无菌状态； 灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响； 3.相关文件 3.1 环氧乙烷灭菌器作业指导书 3.2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录 4.验证组织职责 4.1验证人员职责 管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责； 组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 4.2验证过程中各相关部门职责 4.2.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
灭菌锅的验证报告
高压蒸汽灭菌锅MLS—3781L-PC仪器验证报告 编号：SOP-AO5-040-001 第二组（A） 组员：
验证方案批准 方案起草签名日期 李秋杰李秋杰2015/3/13 方案审核签名日期 方案批准签名日期
验证小组名单 组长 姓名职务/职称部门 成员 姓名职务/职称部门
目录 1、概述 (5) 2、验证目的 (7) 3、验证依据及采用文件 (7) 4、验证内容 (7) 4.1设计确认 (7) 4.2安装确认 (8) 4.3运行确认 (10) 4.4性能确认 (11) 5再验证周期 (17) 验证报告 (18) 小组分工合作表 (20)
1、概述 高压蒸汽灭菌器是一个耐高压又密闭的金属锅，它是利用在密闭条件下产生高压蒸汽来达到灭菌的效果。适用于耐高温、高压、不怕潮湿的物品，如玻璃仪器、敷料、手术器械、药品、细菌培养基等；适用于医疗卫生事业，科研，农业等单位，对医疗器械，敷料，玻璃器皿，溶液培养基等进行消毒灭菌，是理想的设备。灭菌条件设定为121℃，15min. 1.1工作原理： 高压蒸汽灭菌是将待灭菌的物品放在一个密闭的加压灭菌锅内，通过加热，使灭菌锅隔套间的水沸腾而产生蒸汽,待水蒸汽急剧地将锅内的冷空气从排气阀中驱尽，然后关闭排气阀，继续加热，此时由于蒸汽不能溢出，而增加了灭菌器内的压力，从而使沸点增高，得到高于100℃的温度。导致菌体蛋白质凝固变性而达到灭菌的目的。 1.2设备组成： 主要有一个可以密封的桶体，压力表，排气阀，安全阀，电热丝等组成。 1、1.2参数 MLS-3781L-PC 功率4000W 外部尺寸（W×D×H）478 x 632 x 965 (mm)
干热灭菌柜验证方案验证方案
XXXXX干热灭菌柜 验证方案Validation 编号:XXXX
验证方案批准
验证小组名单
目录 引言 (5) 1 概述 (5) 2 本公司设备编号及位置 (5) 3 主要技术参数 (5) 4 验证目的 (5) 5 安装图 (7) 安装确认 (8) 1 文件资料 (9) 2 主机安装 (10) 2.1 检查并确认设备的材质符合GMP要求 (10) 2.2 检查并确认机器无外观缺陷和损坏 (10) 2.3 确认主机已安装稳固 (10) 2.4 确认主机与控制柜、计算机系统连接正确 (11) 2.5 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 (11) 2.6 检查设备安装与天花板界面密封良好 (11) 2.7 检查可拆卸的工作部件应易于拆卸、安装 (12) 2.8 确认设备的外观及内腔尺寸符合合同要求 (12) 2.9 确认设备的送风系统及排风系统符合设计要求 (12) 3 辅助设备安装 (13) 3.1 检查并确认主电源电压为380VAC (13) 3.2 检查并确认PLC电源电压为24VPC (13) 3.3 冷却水 (13) ３.4 压缩空气 (14) 4. 仪器仪表空气处理系统的确认 (15) 4.1 压力表 (15) 4.2 温度探头 (16) 4.3 高效过滤器 (17) 4.4 风口过滤器 (18) 4.5 安全温度计的校验 (19) 运行确认 (20) 密封门的开关与安全温度计的连接 (21) 紧急停机功能检查 (22) 温度控制器及温度记录仪误差试验 (23) 空载热分布试验 (25) 负载热分布试验 (28) 热穿透试验 (31) 空气中及灭菌容器内尘埃粒子检测试验 (34) 性能确认 (35)
干热灭菌柜验证答疑
干热灭菌柜验证 1、问：干热灭菌柜用来灭菌，不除热原时，最小的F H值应该是多少？60，350，1365？ 答：中国药典要求干热灭菌条件为170℃，1h。根据公式：F H=∑?〖?t〖10〗^((T1-T0)/Z)〗，只灭菌不除热源的话，Z值为20，带入公式，F H值为60。除热源条件250℃，45m i n，Z值为54，F H值为1365。 2、问：热风循环干燥箱和真空干燥箱的用途有个相同和不同特点？ 答：热风循环干燥箱和真空干燥箱的相同：均属热风干燥；不同特点：前者为常压（大气压）干燥，后者为减压干燥。 3、问：本人现在正在做灌装间干热灭菌锅（百级高效过滤器）验证，手上只有一台悬浮粒子监测器，可移动的，怎么检测设备运行状态的悬浮粒子？ 答：加热关了，仪器设置好放进去把门关闭，开启循环风机，监测悬浮粒子（可净化一段时间），选取高效下几个点进行监测，如此往复。 4、问：刚刚领导让我把干热灭菌柜再确认方案验证次数由三次改成两次，我想请问大家这样可以吗？有法规支持吗？ 答：G M P附录确认与验证第二十一条......企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。所以我认为，既然工艺再验证可以通过评估适当减少验证次数，设备验证同样也是可以的，对于设备验证而言，首次验证一般是运行测试3次，再验证可根据干热灭菌日常使用、变更、偏差发生情况，适当减少再验证次数。 5、问、干热灭菌柜验证可以只做细菌内毒素指示剂挑战，不做枯草芽孢杆菌生物指示剂挑战验证吗？ 答：G M P无菌指南P203“由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭菌工艺验证中实施内毒素挑战性试验时，不必再进行生物指示剂挑战性试验。” 6、问：设备的再确认过程中，如果因为检测仪器缺失，暂时无法完成干热灭菌器高效过滤器的检漏确认，是不是能先进行P Q如温度分布试验等项目，等检测仪器到位后再做检漏，然后出具报告。我觉得应该是不行的，因为检漏是O Q项目，I Q O Q P Q的先后顺序还是不能动
环氧乙烷灭菌确认方案
环氧乙烷灭菌确认案 （首次确认） 案编号：VR2009-5，版本：A a.覆盖的产品：W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。 b.确认的设备：E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
c.确认的过程：QP-31 灭菌控制程序。
目录 1.概述 (3) 2.围 (3) 3.目的 (3) 4.参考文件 (3) 5.人员、职责 (5) 6.灭菌剂 (5) 7.生物指示剂（BI） (5) 8.加湿蒸汽用水 (6) 9.包装 (6) 10.产品生产环境 (6) 11.产品鉴定 (7) 12.灭菌系统鉴定 (7) 13.完整灭菌过程描述 (8) 14.过程监测器材（PCD）描述 (9) 15.清洗用气体特征 (10) 16.计划 (10) 17.安装确认（IQ） (11) 18.操作（运行）确认（OQ） (13) 19.性能确认（PQ）——物理性能 (15) 20.性能确认（PQ）——微生物性能 (19) 21.二次灭菌 (25)
22.再确认 (25) 23.确认结果 (25) 附录A ：记录表单清单 (26) 记录表格。………………………………………………………………………28～58
1.概述 1.1确认案：由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。 1.2确认实施：由确认小组成员根据各自职责执行。 1.3确认报告：由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。 1.4确认类型：首次确认。 2.围 本案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-10）”（编号：E006）对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。 3.目的 通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。 4.参考文件
验证报告
包装验证 版本/修改状态：A/0 生效日期： 文件编号：发放号：控制状态： 拟制：审核：批准： 目录 第一部分总则 本包装是用于最终灭菌医疗器械包装的，在规定的生产、灭菌、运输、贮存过程中，能够保持产品无菌性、完整性、无相互兼容性、强度等理化特性的一次性使用包装材料。 一、适用范围 适用于我公司生产的一次性使用医疗器具的包装。 二、过程要求（本包装需满足特性）： 1、微生物屏障 2、无毒性
3、物理和化学特性的符合性 4、与材料所用的灭菌过程的适应性 5、与成型和密封过程的适应性 6、包装材料灭菌前后的贮存寿命 7、变更时的再确认 三、验证方案 1、目的：通过各种试验和过程验证来证明此包装材料能够满足预期用途。 2、适用范围：适用于本公司一次性无菌医疗器械的纸塑、复合（透析式） 单包装。 3.试验和验证方法及预计完成时间： a﹚封口验证；2008年3月完成。 b﹚包装完好性试验；2008年3月完成。 c﹚阻菌性试验（微生物屏障）2008年3月完成。 d﹚毒性试验（生物兼容性测试）；2008年3月完成。 e﹚化学特性测试；2008年3月完成。 f﹚灭菌适应性试验；2008年3月完成。 g﹚贮存试验；2008年3月完成。 四、验证小组人员职责权限
第二部分试验和过程验证 一、封口验证： 1、验证方案： （1）目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。 （2）范围：适用于薄膜封口机封口的塑料复合袋和纸塑包装袋。 （3）参与人员： 于杰、李春民、王玉伟、田丽亚、程凤军。 （4）验证步骤： a）泡罩包装机。 b）过程控制参数的评价。 c）过程控制参数的确定。 2、验证内容、程序： （1）验证要求： a）监控关键参数的能力。 b）所有仪表的校准。 c）密封、传动系统测试。 （2）设备验证经过、结果： a）设备名称：泡罩包装机 温度范围：100-125℃ 设备的各关键参数、温度、压力、速度均能监控。 b）所有仪表均经区技术监督局计量科测试合格。（贴有计量合格证） c）设备的密封、传动系统经机电部工程师测试均合格。 （3）过程控制参数评价（失败分析、在封口压力一定条件下）： a）温度过低会造成达不到材料熔点，无粘合造成包装漏气。如温度过高则会造成包
环氧乙烷验证方案及结论
第一章总则 1.1目的 根据GB 18279-2000(《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 范围 本验证方案仅适用于环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)。 1.3 验证 1.3.1 验证(确认)方案：验证(确认)方案制定后，经管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 验证(确认)实施：由职能部门的人员（人员资质见附件1）组成验证(确认)小组，并负责按照验证(确认)方案组织实施环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺的验证(确认)；供方可派技术人员提供协助。 1.3.3 验证(确认)结论：应由双方人员共同对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。 1.3.4 验证(确认)资料：所有有关验证(确认)的资料、所取得的数据、表单和验证(确认)报告应妥善保管、存档。 1.4 再验证(确认) 1.4.1 再验证(确认)的条件 当发生以下情况时，应进行再验证(确认)： (1)当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； (2)当产品的包装型式、包装材料发生变化时；
(3)当灭菌室内负载的装载方式发生变化时； (4)当灭菌工艺发生变化时； (5)灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故(灭菌不合格)时； (6)正常情况下，应至少每年进行一次再验证(确认)； 1.4.2 再验证(确认)的组织实施 1.4. 2.1 再验证(确认)申请 当需要进行再验证(确认)时，由生产部提出申请，报请管理者代表批准。 1.4. 2.2 再验证(确认)方案的制定 管理者代表批准再验证(确认)申请后，应指定技术部制定再验证(确认)方案，经管理者代表确认后方可组织实施。 1.4. 2.3再验证(确认)的组织实施 由生产部、技术部、质管部、灭菌间等相关部门的人员组成验证(确认)小组，按照再验证(确认)方案组织实施验证。 1.4.3 再验证(确认)结论的确认 验证(确认)小组负责对验证(确认)的过程和所取得的数据进行确认、形成验证(确认)结论并会签。 1.4.4 再验证(确认)资料 所有有关再验证(确认)的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保管、存档。 1.5验证(确认)项目： 1.5.1以时间为变量，以加药量和温度为定量进行验证(确认)。
辐照灭菌验证确认方案说明
辐照灭菌 验证确认方案 编号： . 版次： 起草人：日期： . 审核人：日期： . 批准人：日期： .
目录 1概述 2目的 3验证人员 4验证进度 5验证方案内容 5.1资料档案确认 5.2设备检查确认 5.2.1安装确认与运行确认 5.2.2辐照单位相关资质证件（附件一） 5.2.3辐照单位相关信息、银行账号（附件二） 5.3性能确认 5.3.1目的 5.3.2内包装材料材质确认 5.3.3灭菌剂量确认（附件三） 5.3.4 产品装载模式的确认 5.3.5产品剂量分布图（附件四） 5.3.6检测项目及标准 5.4灭菌效果测试 5.5异常情况处理程序 5.6第三方检验、检验报告（附件五） 6再验证周期 7验证总结及方案批准 7.1验证总结 7.2验证结果审核 7.3方案批准 8 GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐照灭菌》（附件六） 9老化试验方案、试验记录（附件七） 10再验证记录(附件八)
1概述 辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点 常见术语和定义 1）钴 60：钴59的同位素,半衰期约为5.27年。 2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq 等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。早期的放射性活
度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5）无菌保证水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。例如SAL为10-6 的含义是100万个产品里有一个产品被污染。 6）D-10值：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量 (kGy)。 7）不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性。 8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。10）生物负载：一件产品上活微生物的总数。 11）剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的吸收剂量。 12）微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。合格产品的微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物限度标准。 13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。 14）照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。 15）消毒：杀灭或消除产品上的病原微生物，使之达到无害化的处理过程。 16）灭菌：经确认使产品无活微生物的加工。（在灭菌加工中，微生物的死亡规律用指数函数表示。因此，任何单件产品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以减少到非常低的数目，