小谈药物新剂型

小谈药物新剂型——植入缓控释制剂技术，应用及产业化研

究发展

植入缓控释制剂是经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，是一种大有前途，值得产业化生产新剂型。这个剂型的特点在于可以消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰谷效应，并在特定的作用部位以恒定的速率持续释药且维持治疗浓度，使得较小的治疗剂量即可达到疗效；可以避免口服用药造成的胃肠道因素影响和肝脏的首过效应，获得较一致的生物利用度；植入型控释制剂的释药速率通常为限速过程，因而能得到较平稳的血药浓度。同时，由于植入型给药制剂通过植入皮下或脏体内释放药物起到治疗作用，因此不存在表皮吸收障碍，能很快到达体循环；药物准确作用于靶位，可避免对体内其他组织的副作用。并且，还可以避免一些药物的迅速代谢，延长其体内的半衰期。特别适用于难以用其他途径给药的药物。植入型制剂通常作用时间较长，这样一来，也就避免了频繁注射给药。比起其他缓控释制剂，还有在使用过程中若发现有严重过敏反应或副作用可随时中止治疗的优点。综上，植入剂在避孕、抗癌、抗菌、抗风湿痛和降血糖方面有着非常可人的开发前景。

植入缓控释制剂最开始在1937年，就是以避孕为治疗目的而出现的。一直到1975年美国人口理事会国际避孕药研究委员会（ICCR）研制出了第一个用于避孕的皮下植入剂，由芬兰的Leiras药厂生产的Norplant。Kristina

Gemzell-Danielsson等就年龄的影响，平价和身体质量指数的疗效，安全性及配置，通过调查相关的用户满意度和分析一个III期临床试验的亚组数据，进行了两低剂量左炔诺孕酮宫内避孕系统的研究。最后得出不论年龄或奇偶校验的安全性和耐受性，LNG-IUS 8和LNG-IUS 13都非常的有效[1]。

常言道，药用辅料，制备工艺和仪器设备乃药物制剂发展的三大支柱。

植入缓控释机制的产业化发展离不开药用辅料的发展，其中应用广泛的生物可降解材料的研发和注册，作为一条支线一直默默推动着注入缓控释制剂的产业化发展。属于生物可降解材料的动物源性医疗器械如羊肠线、胶原蛋白、胶原海绵、人体生物敷料等，从1992年起FDA就开始对用于医疗产品的牛提取物做出了相应的指导建议，于1998年颁布了“FDA评审和行业指南：含动物源性材料

的医疗器械”。欧盟也在2000年发布了欧洲系列标准EN 12442“医疗器械生产用动物组织及其衍生物”，不断随着时代细化优化标准，2003年欧盟在93/94/EEC 的基础上，又推出了2003/32/EC指令“医疗器械制造用动物组织及其衍生物中疯牛病传染性因子的风险考虑”。后来，世界标准化组织（ISO）在2004年将EN 12442系列标准采用为国际标准，同时增加了第四部“TSE因子去除和灭活原则及其验证试验”。我国，紧接着在2009年，将前三部转化为医疗器械行业标准，目前第四部也正在转化的过程中[2]。这些相关法规政策的制定，颁布和推行，也良好地推动了植入剂的产业化步伐。

在整形外科方面，植入剂早早就受到医生和患者的拥护。随着生活质量的提高，人们不仅追求生活得健康，更追求生活得美丽。植入剂在医疗美容方面的应用自1981年就开始了，胶原蛋白植入填埋剂等相应产品也早已投入产业化生产，用于深皱纹，伤疤，嘴唇增厚等，到现在已有很多在FDA获批的产品，常用的有CA公司的Zdeyrm，NJ公司的Alloderm，NJ公司的Cosmoderm等[3]。

在传统中医治疗领域，早有经络穴位埋植方法，此方法是指在中医经络理论的指导下，将羊肠线、药物等埋植材料埋植于体表的特定穴位，通过经络、穴位作用于相关脏腑，调节脏腑的生理功能，改变其病理状态，属针灸学分支。随着可植入生物降解材料的发展，埋植疗法的埋植物和治疗模式的更迭，经络穴位埋植法有望更趋于安全、稳定、可靠，走到更多患者的身边。现有的投入使用的植入生物可降解材料除羊肠线外，还有异体组织，例如常用于治疗哮喘的兔脑垂体；聚乳酸及其共聚物；聚对二氧杂环己酮（PDS）；胶原蛋白等[4]。

植入缓控释制剂常使用的制备工艺主要有直接灌装法，压膜成型法和熔融成型法。然而，近年来才从国外引进的热熔挤出技术（HME），和传统制剂技术相比，有着不适用溶剂，工序少，可连续操作，提高药品生物利用度等优势[5]。将HME技术应用到中药领域，可以改善甚至一步步解决大量具有显著活性的中药有效成分，如灯盏花素、紫杉醇、黄连素。青蒿素、葛根素和水飞蓟素等溶解性小，味道差等问题，提高中药制剂的可控性和顺应性，故在中药制剂的临床应用上的大力推行是刻不容缓的，此举有望推动中药制剂走向国际市场。

近年来，植入缓控释制剂在眼科疾病的防治中也有令人满意的疗效。其工作原理是在眼内保持有效的药物浓度，克服全身毒性大、玻璃体内半衰期短的缺点，

在糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、缺血性视神经病变、增殖性视网膜玻璃体病变等的治疗上，有着不可替代的崇高地位。采用生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）研制的川穹嗪眼部植入剂便是一个活生生的例子。它应用前文提到的热熔挤出技术制备，按照科学严密的实验方案，做体内体外以及药动学实验，用高效液相色谱法分析实验数据，最后得出其对眼球后段疾病的治疗有一定临床意义的正面结论[6]。一方面证实HME技术在中药领域难以估量的巨大潜力，另一方面肯定了植入剂在眼科疾病治疗方面难以忽略的优势。

在抗癌方面，氟尿嘧啶是一个十分成熟的抗癌产品，将其制为植入剂剂型有降低药物在全身的使用剂量，减小毒副作用，在肿瘤组织周围以合适的治疗剂量长时间作用的优点。氟尿嘧啶植入剂于2003年在芜湖众人药业有限责任公司实现产业化，商品名为中人氟安。在产业化过程中，他们着重对原辅料混合时间，上冲压力和下冲压力，原料药粒度，混合转速和干燥温度等反复实验得到最优的工艺流程[7]。这个中人氟安的成功案例，在实现植入缓控释制剂产业化的道路上留下了浓墨重彩的一笔，该企业的成功，不仅是她单个团体的成功，也标示着中国企业不可估量的研发生产力量。

参考文献：

[1]Kristina Gemzell-Danielsson , Dan Apter, et al.The Effect of Age, Parity and Body Mass Index on the Efficacy, Safety, Placement and User Satisfaction Associated With Two Low-Dose Levonorgestrel Intrauterine Contraceptive Systems: Subgroup Analyses of Data From a Phase III Trial [J]. Plos One,2015:1-14.

[2]章娜，徐丽明，等. 浅谈动物源性医疗器械的产业发展和监管现状[J].中国药事，2013,27（8）：779-786.

[3]柯林楠，王晨，等. 注射型胶原蛋白填充剂在整形外科中的应用现状[J].中国医疗器械信息，2012,02:18-24.

[4]谢伟杰，张永萍，等. 穴位埋植材料的研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2015,15（23）：45-47.

[5]王艳宏，姜霁洺，等. 热熔挤出技术在药物制剂领域的应用进展[J].中国实验方剂学杂志.2013,19（23）：327-334.

[6]魏俊花，李佩，等.川穹嗪眼部植入剂的制备及体内外释药相关性研究[J].中国中药杂志.2013,38（8）：1160-1164.

[7]徐刚，胡朝奇. 正交试验设计优化氟尿嘧啶植入剂制剂工艺研究[J].中国医药导报,2015,12(19):19-22.

新药新剂型设计

新药新剂型设计 药学一班王迎举20085310127 *简述生物体内化学信号分子的种类和作用，举1-2例说明针对化学信号分子在体内的转导过程进行合理药物设计的方法。 生物体内有许多化学物质，它们的主要功能是在细胞间和细胞内传递信息。可以分为：（1）细胞间通讯的信号分子：最主要的有激素、神经递质与神经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子等。 （2）细胞内通讯的信号分子：一般有c AMP, GMP, Ca2+, IP3, DG、NO等。 细胞间通讯的化学信号与细胞内通讯的信号分子在功能上是密切合作的。多细胞生物受到刺激后，通常是先产生胞间化学信号，到达靶细胞后与表面或胞内受体结合，然后通过胞内信号分子将信息传递到胞内的特定部位，从而完成整个通讯过程。因此胞间信号又称为第一信使，而胞内信号又称第二信使。 提高c AMP水平的药物设计：（1）c AMP结构类似物（增加脂溶性，提高代谢稳定性）（2）PDE抑制剂 调节Ca离子的药物设计：Ca离子通道阻滞剂（DHP）;Ca离子通透剂（冠醚） *举例说明体内代谢在新药设计中的应用。 优化药代动力学性质，是药物设计的重要内容之一。通过结构改造或分子设计优化药物的吸收与分布，能够突破国外专利保护药。一般来说，对药代动力学性质的优化，不涉及药物的基本结构，因此，成功的几率较高，有可能以最小的成本，获得具有自主知识产权的药物。根据代谢研究的结果，进行结构优化，实现药代性质的可预测性或可控性，减少个体差异和药物相互作用。 从代谢物中发现先导物或药物 代谢物作为药物起效更快(本身即为活性形式)、作用更强或副作用更小、药物相互作用小（毋需进一步代谢）。如从特非那定到非索那定，氯雷他定到Dilatoriness，阿司咪唑到降阿司咪唑，西沙必利到降西沙必利. 根据药物代谢机理设计前药或软药 提高生物利用度 靶向释放：利用靶组织或靶器官特有的酶或pH的差异，实现前体药物的定位水解，以提高作用的选择性。 抗肿瘤药物研究中的酶-前体药物疗法：将酶（体内没有）选择性投放（抗体导向或受体靶向）或表达（基因靶向）于靶组织，前体药物水解，释放细胞毒药物分子。 改善生物利用度 设计软药，实现可控代谢，如降糖药瑞格列奈和那格列奈的设计，起效快，药效时间短，能够有效控制餐后血糖的升高，同时避免低血糖和肥胖的副作用，更生理性地调节血糖水平，被称为象胰岛一样思考的药物。 延长作用时间对代谢部位的封闭或预活化 根据药代动力学的研究结果,封闭药物代谢位点,阻断不利的药物代谢。如苯环上氟取代以阻断苯环上不利的代谢事先引入代谢基团, 如羟基等，提高药物活性或加快起效时间。 *简述新临床候选药物研究与开发的过程及主要技术要求。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应(例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等)。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸(snRNA)控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。

我国药物新剂型的研究进展

我国药物新剂型的研究进展 一、纳米制剂 一般将粒径在1-1000 nm的纳米分子（如药质体、聚合物纳米囊、纳米球、纳米乳、脂质纳米粒、聚合物胶束等）称为纳米粒。以纳米粒为载体，加载纳米药物，所形成的制剂就是纳米制剂。纳米制剂可以作为药物传递的载体，还是较好的磁共振成像显影剂，并且能够有效改善药性和药效，特别是近些年已经被成功应用于肿瘤的治疗。 1.高分子材料载体 高分子材料是用于制备纳米给药系统的主要材料之一，主要包括壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、多肽等。陈婷等[1]以明胶及壳聚糖为载体辅料，采用静电自组装的方法制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶-壳聚糖（EGCG-Gel-Cs）纳米粒，以包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化纳米粒的制备处方及工艺，再将经戊二醛活化的麦胚凝集素（WGA）修饰到纳米粒表面。采用差示扫描量热分析药物在纳米粒中的存在状态，采用细胞毒性及细胞凋亡实验，比较研究纳米粒与原料药的体外抗肿瘤活性，结果发现纳米粒对HT-29细胞的细胞毒性和细胞凋亡率显著高于原料药。 2.蛋白质载体 蛋白质的分子链上结合有羟基、氨基、羧基等官能团，且具有良好的亲水性，因此可以作为药物载体。乳铁蛋白、人/牛血清蛋白等是常用的药物载体。卿红等[2]以香豆素-6示踪白蛋白纳米粒，采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术法考察人急性早幼粒白血病NB4 细胞对纳米粒的摄取行为，进而以MTT 比色法评价载二氢丹参酮Ⅰ白蛋白纳米粒对细胞的增殖抑制作用，来研究白血病NB4细胞对白蛋白纳米粒的摄取行为，探讨其靶向给药白血病细胞的可行性。结果发现，与游离药物香豆素-6、二氢丹参酮Ⅰ相比，白蛋白纳米粒可显著增加药物细胞对药物的摄取，增强其对NB4细胞的增殖抑制作用。 二、微球 微球是指药物分散或溶解于基质中形成微小球体（粒径为1-40?m），粒径介于10-1000nm之间的球体被称为纳米球。刘侃等[3]采用正交试验设计对纳米SiO2 微球各组分因素的不同水平进行优化组合，将各水平组合制备成相应的微球，以微球SiO2 含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合。通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标，同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验，分别进行纳米SiO2 微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价。获取的最佳水平组合纳米SiO2 粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷：丙酮=2∶2。该水平组合制备的利福平纳米SiO2 微球外观圆整，大小均匀，粒径可控，其载药量、包封率均在60%

药物剂型

常用的药物剂型有哪些？ 任何一种药物，在供临床使用之前，都必须制成适合于医疗戴预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。剂型的种类很多，现按给药途径和方法将各种剂型的特点介绍如下。 ( l ）胃肠道给药的剂型 ①溶液剂：一般为挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液，大多以水为溶剂，也有以乙醇、植物油或其他液体为溶剂的。溶液剂大多为供口服的制剂，如10 ％氯化钾溶液。 ②合剂：系指由两种或两种以上可溶性或不溶性的药物制成的液体制剂。一般以水作溶剂，如复方甘草合剂。 ③口服液：系指药物戴药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法溶解戴提取（必要时浓缩）而成的单剂量包装、供口服用的液体制剂。广义地讲，口服的液体制剂均可称为口服液。 ④糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖溶液，供口服应用。 ⑤配剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸制出或溶解而制成的澄清液体，亦可用流浸裔稀释制备。 ⑥乳剂：也称乳浊液，是两种互不相溶的液相组成的非均相分散体系，通常是由一种液相的小滴分散在另一种液相中而形成的。 ⑦混悬剂：系指难溶性固体药物以胶粒大的微粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 ⑧颗粒剂：过去常称为冲剂，系指以药材提取物与适宜的辅料哦药材细粉制成的颗粒，常用糖粉及糊精为赋形剂。｝陌用时以温水冲服，此剂型多为中药制剂。 ⑨片剂：系指用药物细粉戴药材提取物加辅料压制而成的片状制剂。按制备、用法和作用的不同，主要分为以下几种。 a ）压制片，指药物与赋形剂混合后，压制而成的片剂。一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。其量一般为0 . 1 ? 0 . 5 克。 b ）包衣片，即在压制片（常称做片心）外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，，可分为糖衣片（有不同的颜色）、薄膜衣片、肠溶衣片等。 c ）含片，指置于口腔中缓缓溶解的压制片，对口腔及咽喉等局部能产生较久的药效，如消炎、消毒等。如溶菌酶含片。 d ）舌下片，指置于舌下使用的压制片，能在舌下睡液中溶解而吸收，呈现速效作用。如硝酸甘油片。 e ）咀嚼片，指在口中嚼碎咽下的片剂。较适用于小儿，其中常加入糖类及香料。咀嚼片常用于维生素类、解热药类以及治疗胃部疾患类药，如氢氧化铝、三硅酸镁等。 O 泡腾片，指含有泡腾崩解物的片剂，它遇水可产生气体（如二氧化碳）而使片剂加速崩解。如泡腾维生素C 片剂、治疗阴道炎用的妇炎灵片等。g ）长效片，指能延缓崩解物料的药片，其能使药物缓慢释放而延长作用，如混合颗粒片、包心片、骨架片等。 h ）微囊片，指固体或液体药物利用微囊化工艺制成的干燥粉粒，经压制而成的片剂。如牡荆油微囊片。 i ）其他片剂，如植入片、注射用片等，为数甚少。 ⑩胶囊剂：分下列三种。 a ）硬胶囊剂，系指将一定量的药物加辅料，药材提取物加药粉或辅料，制成均匀的粉末戴颗粒，充填于空心胶囊中制成。 b ）软胶囊剂，系指一定量的药液，密封于球形戴椭圆形的软质囊材中，可用滴制法戴压制法制备。 c ）肠溶胶囊剂，系指硬胶囊或软胶囊经用高分子材料处理戟用其他适宜方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠溶液中崩解而释放活性成分。⑧丸剂：是指药材细粉或药材提取物加适宜的站合剂载辅料制成的球形或类球形制剂，在中成药中占很大比例。有蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、微丸等。 ⑩煎剂：又称汤剂，是中草药材加水煎煮后，滤去药渣的液体制剂。( 2 ）不经胃肠给药的剂型 ①注射给药：系指用药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液戴混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末戴浓缩液。中药注射液系指从中药材中提取的有效成分，经采用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包括肌内、静脉、穴位等使用的灭菌溶液，以及供｛｝苗用前配制的灭菌粉末或浓缩液。②呼吸道给药：如气雾剂，系将药物（溶液）分装于特殊的加压小瓶中，并装有抛射剂。使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾粒喷出

药物新剂型发展概况

药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性

靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统

第十九章 药物新剂型与新技术

第十九章药物新剂型与新技术 学习要点 1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。 2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。 3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。 4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。 A型题 1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（） A膜的厚度 B释药小孔的直径 CPH值 D片心的处方 E膜的孔率 2.不属于物理化学靶向制剂的是（） A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂 C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂 E热敏靶向制剂 3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（） A饱和水溶液法 B重结晶法 C沸腾干燥法 D冷冻干燥法 E喷雾干燥法 4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（） A分子 B离子 C胶态 D微晶 E无定形 5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（） A1：5 B1：6 C1：7 D1：8 E1：10 6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（） A液体药物粉末化B释药迅速 C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度 E能增加药物的稳定性 7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（） A改变药物的物理特性 B提高稳定性 C掩盖不良气味D加快药物的释放 E降低在胃肠道中的副作用 8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（） A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶 C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶 E果胶-CMC 9.单相脂质体的制备方法不包括（） A熔融法 B注入法 C超声波分散法 D薄膜分散法 E冷冻干燥法

10.按分散系统分类，脂质体属于（） A乳浊液 B、混悬液 C固体剂型 D、胶体微粒体系 E真溶液剂 11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（） A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳 C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用 E称为控释给药体系 12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（） A增塑剂 B、促进其溶化 C载体 D、粘合剂 E润滑剂 13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（） A石油醚 B、乙醚 C甲醛 D、丙酮 E甲酸 14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（） A4－4.5 B5－5.5 C6－6.5 D7－7.5 E8－9 15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（） A作固化剂 B调节PH C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂 E降低溶液的粘性 B型题 （1－4） A速效制剂 B缓释制剂 C控释制剂 D靶向制剂 E前体药物制剂 1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（） 2．水溶性骨架片剂属（） 3．胃内漂浮片剂属（） 4．渗透泵型片剂属（） （5－8） A熔融法 B超声波分散法 C天然高分子法 D离子交换法 E一步乳化法 5.单相脂质体用（） 6.多相脂质体用（） 7.毫微囊用（） 8.复乳用（） （9－12） A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊

小谈药物新剂型

小谈药物新剂型——植入缓控释制剂技术，应用及产业化研 究发展 植入缓控释制剂是经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，是一种大有前途，值得产业化生产新剂型。这个剂型的特点在于可以消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰谷效应，并在特定的作用部位以恒定的速率持续释药且维持治疗浓度，使得较小的治疗剂量即可达到疗效；可以避免口服用药造成的胃肠道因素影响和肝脏的首过效应，获得较一致的生物利用度；植入型控释制剂的释药速率通常为限速过程，因而能得到较平稳的血药浓度。同时，由于植入型给药制剂通过植入皮下或脏体内释放药物起到治疗作用，因此不存在表皮吸收障碍，能很快到达体循环；药物准确作用于靶位，可避免对体内其他组织的副作用。并且，还可以避免一些药物的迅速代谢，延长其体内的半衰期。特别适用于难以用其他途径给药的药物。植入型制剂通常作用时间较长，这样一来，也就避免了频繁注射给药。比起其他缓控释制剂，还有在使用过程中若发现有严重过敏反应或副作用可随时中止治疗的优点。综上，植入剂在避孕、抗癌、抗菌、抗风湿痛和降血糖方面有着非常可人的开发前景。 植入缓控释制剂最开始在1937年，就是以避孕为治疗目的而出现的。一直到1975年美国人口理事会国际避孕药研究委员会（ICCR）研制出了第一个用于避孕的皮下植入剂，由芬兰的Leiras药厂生产的Norplant。Kristina Gemzell-Danielsson等就年龄的影响，平价和身体质量指数的疗效，安全性及配置，通过调查相关的用户满意度和分析一个III期临床试验的亚组数据，进行了两低剂量左炔诺孕酮宫内避孕系统的研究。最后得出不论年龄或奇偶校验的安全性和耐受性，LNG-IUS 8和LNG-IUS 13都非常的有效[1]。 常言道，药用辅料，制备工艺和仪器设备乃药物制剂发展的三大支柱。 植入缓控释机制的产业化发展离不开药用辅料的发展，其中应用广泛的生物可降解材料的研发和注册，作为一条支线一直默默推动着注入缓控释制剂的产业化发展。属于生物可降解材料的动物源性医疗器械如羊肠线、胶原蛋白、胶原海绵、人体生物敷料等，从1992年起FDA就开始对用于医疗产品的牛提取物做出了相应的指导建议，于1998年颁布了“FDA评审和行业指南：含动物源性材料

药物新技术与新剂型大纲

《药物新剂型与新技术》课程设计 第九单元透皮给药制剂（4学时） 一、教学目标 教学重点：透皮给药制剂的概念；制剂的特点；透皮给药制剂的基本组成；透皮给药制剂的分类。 能力要求：对透皮给药制剂的制备方法、处方设计有一定认识和了解。 二、教学设计 实践性设计：案例教学列举严达正骨贴、散结消瘤巴布剂，配有药品图片，制备工艺过程，逐一分析剂型特点。 知识体系：系统介绍透皮给药制剂的制备方法，研究的技术手段等。 多元性设计：大部分学生能理解纸透皮给药制剂的应用原理，制剂的组成、特点； 制剂的技术要点和制备的主要方法；质量评价方法。 教学安排： 教师活动:课堂讲授，PPT文稿显示重点内容，课堂设问，问题引导，透皮给药制剂常见剂型出发，由浅入深，循序渐进，经由透皮给药技术制备的药物在治疗中的意义，进而提出透皮给药制剂的制备方法。最后，布置课后思考题，并回答学生的相关提问。 学生活动:课堂听讲，用核心技术引导学生创新思维，鼓励学生课堂提问，对常见透皮给药技术制备药物过程中可能存在的问题进行讨论。 第一节透皮给药制剂概述 透皮给药系统或经皮治疗系统定义；透皮给药制剂应具备的条件；TDDS的发展与特点；皮肤的基本生理构造与吸收途径；透皮给药制剂的分类 第二节透皮给药制剂的研究技术 影响药物透皮吸收的因素；TDDS中常用的透皮吸收促进剂；促进药物透皮吸收的新技术；研制透皮给药系统的步骤；体外透皮渗透的研究； 第三节透皮给药制剂的制备 膜材的加工、改进、复合和成型；制备工艺流程；透皮给药制剂用高分子材料；透皮给药制剂的质量控制

三、教学手段 动式教学：讨论生活中常见的透皮给药制剂有种类，和口服制剂相比，透皮给药制剂的治疗优势。 教学讲授：教学内容以讲授为主，辅助讨论式教学和案例式教学。 多媒体教学：通过多媒体展示不同的透皮给药制剂的图片。 四、教学分析 教学效果预测：准确理解和把握教学内容，运用讨论式教学和案例式教学等多种动式教学手段，师生互动积极有效，课程教学时间安排合理，学生的 学习效果良好，实现课堂教学目标。 教学效果反馈：课堂教学环节中教师通过观察讲授教学、讨论式教学、案例式教学中学生学习的自主性与参与程度，通过提问等形式考察学生的学 习、分析、理解、应用等各阶段的学习效果、课外教学环节中通过检 查笔记、师生讨论与交流，批阅作业等手段检验课程教学效果，将课 上定性评价与课外定量评价相结合。 分析标准：绥化学院课堂教学质量评估标准（理论教学类） 绥化学院课外教学环节评估指标

药物新型给药系统与制剂新技术

第十七章药物新型给药系统与制剂新技术 第一节药物新型给药系统 一、缓释、控释制剂 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 1.缓释、控释制剂具有以下特点： （1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。 （2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。 2.不宜制成缓释、控释制剂的药物 （1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。 （2）单服剂量很大（大于1g）的药物。 （3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。 （4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 3.缓释、控释制剂的释药原理 缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。 4.缓释、控释制剂的类型 按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。 根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。 常见的缓释制剂类型有： （1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。 （2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。 （3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。 （4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。 （5）缓释膜剂 常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题 以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（） A.被动靶向制剂 B.前体药物制剂 C.磁性微球制剂 D.渗透泵控释片 E.膜控缓释胶囊 『正确答案』D 二、靶向制剂 （一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。 （二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类 （1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。 （2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。 （3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。

药物新剂型制备技术.

【教学标准】 ★掌握缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 ▲熟悉缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的组成和各部分的作用。 ●了解缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的试验方法。 缓释、控释制剂制备技术 一、概述 ★缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。 ★控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。 ★缓释、控释制剂具有以下特点： 1．对于半衰期短的需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，这样可以大大提高病人服药的依从性，特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 2．使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量，因此可以用最小剂量达到最大治疗效果。 4. 某些药物可减少首过效应。 ▲二、缓释、控释制剂的释药原理 1、溶出 2、扩散 3、溶蚀、扩散与溶出相结合 4、渗透泵 5、离子交换 ●三、缓释、控释制剂的主要类型 缓释、控释制剂根据其释药原理不同可分为： 1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）

2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸） 3．渗透泵控释制剂 4．植入型缓释、控释制剂 5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药） ●四、缓释、控释制剂常见辅料 （1）阻滞剂或溶蚀性骨架材料：为疏水性的脂肪、蜡或及其酯类。常用的有硬脂酸、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、聚乙二醇单脂酸酯、甘油三酯和单硬脂酸甘油酯等。 （2）骨架材料：常用骨架材料有两类：①亲水凝胶骨架材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波普、羟丙基纤维素(HPC)及脱乙酰壳多糖等。②水不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯、聚乙烯、、乙基纤维素、聚硅氧烷、硅橡胶、乙烯－醋酸乙烯共聚物、EudragitRL或EudragitR和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）等。 （3）缓释、控释包衣材料：常用疏水性和肠溶性材料加增塑剂：①疏水性包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）和甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物等；②肠溶材料如肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂（Eudragit L100）、肠溶型Ⅲ号丙烯酸树脂（Eudragit S100）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）。 （4）增塑剂：如丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯等 （5）致孔剂：常用的致孔剂为水溶性高分子聚合物有聚维酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）和表面活性剂如十二烷基硫酸钠（SLS）和泊洛沙姆（Poloxamer）等。 ▲五、常见缓控释制剂及制备工艺 1．亲水性凝胶骨架片制备工艺与普通片剂的相同，主要区别是所用辅料不同。这类骨架片的主要辅料为骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)，HPMC遇水后形成凝胶，用湿法制粒压片。

中医药剂型介绍——药剂科

中医药剂型介绍 剂型简述 所谓“剂型”，就是中医药方剂的制剂形式。由于治疗经验的积累和临床证治的需要，长期以来，中医方剂已发展有汤、酒、茶、露、丸、散、膏、丹、片、锭、胶、曲，以及条剂、线剂等多种内服、外用剂型。 汤剂 将中医配方加水煎煮饮用的剂型，这是临床最常用者。所谓“汤者荡也”，就是说汤剂具有吸收快、作用迅速、加减灵活、针对性强等特点，故适于急病、新病以及病情较急而亟须荡涤病邪或扶持正气的病证治疗。 酒剂 将配方浸入酒中，经过一定的时间，待药性浸出于酒然后饮用的一种制剂。酒剂古称“酒醴”，俗称“药酒”。多适用于风湿痹痛等病症。 茶剂 将药方配料轧成粗末，制成块状或粉末状剂型泡服冲饮。 露剂 将配方加水蒸馏，取蒸馏所得的药液饮用，即为“露剂”。露剂药力相对轻微，且多由芳香类药物组成，故一般适用于儿科轻症，或作为夏令饮料服用。 丸剂 将配料药物研成细末，然后以水或蜜、面糊、米糊、药汁、蜂蜡等拌制成大小不等的丸状制剂，如六味地黄丸等。临床一般多适用于慢性或虚弱性病症的调理。不过某些有毒或芳香走窜的药物制成的丸药，也可治疗急症，如安宫牛黄丸等。 散剂 分内服、外用两种。内服散剂兼具汤剂的吸收快、作用迅速，以及丸剂的用量小、容易携带等特点。外用散剂（研得极细）调敷，治疗体表局部病变。 膏剂 膏剂和散剂一样，也分内服和外用两种。内服膏剂多适用于需要长期进补的慢性虚证，如十全大补膏。外用膏剂多适用于外科疮疡或风寒痹痛等病症治疗。 丹剂 将药物研成细末，精制成丸状、锭状的制剂。丹剂也有内服和外用之分。内服有玉枢丹（又称紫金锭）、天王补心丹等，外用一般以含有汞、硫等矿物药的细末为主，如白降丹、红升丹等。 片剂 古代“片剂”就是把生药切制成片，如生姜片便于煎服、人参片便于噙服等。随着中药制剂的发展，现在多将中药研成细末，或制成流浸膏，然后加入赋形剂（如淀粉）压制成片状制剂，如羚羊感冒片、牛黄解毒片等。片剂携带和服用方便，应用十分广泛。 锭剂 把药物研成极细粉末，然后加进适当的粘合剂制成纺锤、圆锤或长方等不同形状的固体或半固体制剂，如紫金锭等。 其他剂型 除了以上常见中药剂型外，还有把动物的皮、骨、甲、角等用水反复煎熬浓缩后，制成固体块状物的阿胶、龟板胶等胶剂；把药粉与面粉相糅合，使之发酵并切成块状的六神曲、半夏曲等曲剂；把药末附粘在纱布条上或单用药末加浆搓成药条，

药物剂型分类

药物剂型分类 药物剂型就是为适应诊断、治疗或预防疾病得需要而制备得不同给药形式,就是临床使用得垠终形式。剂型就是药物得传递体,将药物输送到体内发挥疗效。一般来说一种药物可以制备多种剂型, 药理作用相同，但给药途径不同可能产生不同得疗效,应根据药物得性质、不同得治疗目得选择合理得剂型与给药方式。常用剂型有40余种，幷分类方法有多种： (一)按给药途径分类这种分类方法将给药途径相同得剂型作为一类，与临床使用密切相关。 1、经胃肠逍给药剂型就是指药物制剂经口服用后进入胃肠道,起局部或经吸收而发挥全身作用得剂型，如常用得散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。容易受胃肠道中得酸或酶破坏得药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收得剂型不属于W肠道给药剂型。 2、非经胃肠道给药剂型就是指除口服给药途径以外得所有实她剂型,这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用： (D注射给药剂型:如注射剂,包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。 (2)呼吸道给药剂型:如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 (3)皮肤给药剂型:如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬胃剂、糊剂、贴剂等。 (4)粘膜给药剂型:如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂 (5)腔道给药剂型:如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等■用于直肠、阴逍、尿道、 鼻腔、耳道等。 (二)按分散系统分类 这种分类方法，便于应用物理化学得原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型得要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。 1、溶液型:药物以分子或离子状态(质点得宣径小于Inm)分散于分散介质中所形成得均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘汕剂、醋剂、注射剂等。 2、胶体溶液型:主要以高分子(质点得直径在1?lOOnm)医?学教疗网搜集整理分散在分散介质中所形成得均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3、乳剂型:汕类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成得非均匀分散体系, 如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4、混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成得非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。 5、气体分散型:液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成得分散体系,如气雾剂。

药物新剂型的研究进展

药物新剂型的研究进展 一、 1.近几十年来，随着各专业学科的迅速发展，药物 制剂的研究与生产也相应发展迅速，新工艺、新设备不断出现。各种剂型品种数量猛增，产品的纯度质量、稳定性有了提高，同时，随着科学与人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制剂已不能满足用药水平提高的要求，如高效、长效、低毒和控释等。但药物的新剂型可以改善它们的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，减少病人必须同时服用药物的数量,从而提高了药物的有效性及安全性。 2.药物剂型的发展经历了五个阶段:传统剂型,常规剂型, 缓控剂型,靶向剂型,时间定时释药剂型.后三阶段是近二三十年才发展起来的药物新剂型,也可以称为控释给药系统 二.目前,药物的新剂型主要有以下几种. 1.、微型胶囊剂：简称微囊剂，系用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直经为1～500微米的微小胶囊。微型胶囊剂有很多优点，首先，经微囊化处理的药物，外层覆盖着一层高分子膜，减少了药物与外界接触的机会，对于遇空气易氧化变质的物质可起到

保护作用，利于贮存，同时也遮盖了药物的不良气味。其次药物用高分子物质包裹后，在消化道中一般不被消化液溶解，药物释放时首先体液渗入微囊，溶解囊内的药物，然后顺着囊膜内外的浓度差向外扩散，直至内外浓度达到平衡，这可达到延长药物疗效的作用时间。 2、透皮给药系统：是指将药物制成可贴于皮肤的控释剂型，药物经皮肤吸收而起全身治疗作用，该系统给药方便，不受胃肠道因素的影响，药物的吸收代谢个体差异较小，有利于设计给药剂量，并可随时终止给药，病人乐于接受。 3、气雾剂：系指将药物制成液体、混悬剂或乳浊液与适宜的压缩气体（如氟利昂、二氧化碳及氮气等）装于具有阀门系统的耐压密闭容器中，使用时借气体压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。如治疗哮喘的喘乐宁气雾剂，使用时只要将喷射口对准口腔，在吸气时按动阀门，药物即可被吸入气道。 4、膜剂：系将药物溶解或均匀分散在成膜材料中制成薄膜状剂型，可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内及体内植入。多用于皮肤及粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等。膜剂的特点为药物含量准确、稳定性好、重量轻、体积小、应用方便，可适合多种给药途径应用。 5、脂质体：或称类脂小球，是将药物包封于类似脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微球载体制剂。

药物剂型

第十六章缓控迟释制剂 教学目的：通过介绍缓控释制剂的定义、特点及应用，学习缓释、控释制剂的类型、释药原理，熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料及体内外评价方法。 教学要求： 1、掌握缓释、控释制剂的定义、特点。 2、熟悉缓释、控释制剂的类型和原理。 3、熟悉缓释、控释制剂的处方设计原理和制备工艺、常用辅料。 4、掌握缓（控）释制剂的体内外评价方法。 5、了解口服定时和定位释药系统。 6、掌握靶向制剂的定义、分类、特点、结构及体内作用机制、靶向性评价。 7、了解主动靶向制剂和前体药物；物理化学靶向制剂。 §1概述 背景： 剂型的发展经历四个阶段：第一代为普通制剂；第二代为缓释制剂、肠溶制剂等；第三代为控释制剂，以及靶向制剂；第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。其中第二代至四代药物制剂，统称为药物传递系统。药物传递系统分为速度控制型给药系统，方向控制型给药系统，应答式给药系统。 对于TI值为2-4的药物以及消除半衰期短的药物在以普通释药系统给药时常出现以下三种情况： ①小剂量频繁给药以维持血药浓度； ②剂量较大，峰浓度达到有效治疗浓度但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度。 ③剂量大，给药次数减少，有效治疗浓度的维持时间长，但峰浓度超出治疗窗，导致副反应。 (1)缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时

间恒定维持在有效浓度范围的制剂。广义的讲,控释制剂包括控制药物的速度、方向和时间，靶向之际、透皮吸收制剂均属此列。狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 (2)特点： ① 对半衰期短的或需要频繁给药的的药物可减少服药次数，提高病人的顺应性， 尤其适合慢性病病患者及中老年患者。 ② 血压浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用，尤其适合治疗指数窄 的药物。2ln TI ln ≤τ，治疗指数(TI)指产生副反应的血药浓度与最低有效治疗浓度的比值，反映药物的相对安全性。 ③ 减少用药总剂量，最小剂量、最大疗效； ④ 剂量很大(>1g)、半衰期过长(>24h)或过短(<1h)、不能在小肠下端有效吸收 的药物、溶解度差的药物不宜制成缓、控制剂。 ⑤ 对剂量调节的灵活性降低，不能灵活调节给药方案。多剂量规格进行应对。 一、缓释、控释制剂的设计原则 基本程序：对背景资料进行充分的了解，应用药动学原理对剂型、剂量、释药模式、释药时间、释药速率、以及速释与缓释部分比例等加以综合设计，尽量具有平稳的血药浓度和较长的维持时间。 多数情况下假设药物的吸收速率常数Ka 远大于释药速率常数Kr ，及药物一经释放就被吸收，可利用Kr 代替Ka 进行设计。也可假定药物符合单室模型配置，一级或零级吸收，在根据实验结果进行校正。 1、理化因素 （1）剂量：0.5-1.0g 是普通口服制剂单次给药的最大剂量。 血药浓度

药物剂型的发展

药物剂型的发展 朱盛山　 剂型的起源和药和膳的起源应该是同步的神农尝百草尝 采摘捣碎虽然原始尝 但这是剂型萌芽阶段的药材修治和制剂加工原汁剂咀嚼剂等利用煨煅炙煮和炖等方法制备熟药制剂矿物的烧炼制品 公元前2140-1760年伊尹汤液 最初的制剂定型有可能是以物象为基础的丸剂仿鸡蛋黄大豆芥子等杯剂饼剂 将药物加工成一定形状和大小的制剂这是生力的发展和长期实践的总结 公元前220-公元220年中医药发展到了一个重要的阶段 载有汤散膏剂等剂型五十二病方散丹胶炙熏剂等剂型 张仲景收载剂型有丸膏汤酒张氏总结了当时医药成果 晋公元281-341年肘后方唐公元 581-683千金方宋由官方组织陈师文等人编写等等 名著收载方剂的同时丰富了剂型的内容李时珍 总结了十六世纪以前制药和用药经验制剂辅料200多种制剂剂型近130种[1]????30种仍在延用 什么药物宜加工什么剂型 神农本草经药性有宜丸者宜水煎者宜膏煎者并随药性金公元1180-1251年汤者荡也散者散也

丸者缓也 病人和民间的个体摸索 唯本草类和方剂学著作序例中能找到丸汤 传至近代改进极少 记载了公元前16世纪古埃及就已应用煎剂散剂栓剂等剂型 Hippocrates?ú????×÷?D????á?èí?à?á é￠?áμè?à???áDíGalen?ú×ü?á?°è??-?éμ??ù′?é?è?′×?á?t?à?áμè ê???êà?í?÷·????§oí1¤òμ??ê???2a·￠?1 ???á×￠é??á ±ê??×?ò????áDí·￠?1μ?á?D?ê±?ú Mohr3?°?á?êà??é?μúò?±?óD1?ò??????áר?? ×￠é??á°2ê3???ì·¨新中国成立后洋为中用 又引进格林制剂和片剂胶囊剂等 20世纪50-60年代 陈思义制剂学1956冉小峰 等药剂学1963?ù±?é?·′ó3á?1ú?úía??àíò??á?§???? 50-70年代临床药理学药效学和分析技术的发展与应用 将剂型设计和研制推进生物药剂学和临床药剂学时代 生物技术信息技术 大大拓宽了剂型的设计思路制备工艺和临床应用进入了系统化诞生了给药系统 二十几年来 其中以时辰生物学和时辰药理学为基础的生物反馈调节的

药物剂型分类

药物剂型的分类 一．按物态分类 将剂型分为固体、半固体、液体和气体等类。固体剂型入散剂、颗粒剂（冲剂）、丸剂、片剂、胶剂等；半固体剂型如内服膏滋、外用膏剂、糊剂；液体剂型如汤剂、合剂（含口服液剂）、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、注射液等；气体剂型如气雾剂、烟剂等。 由于物态相同，其制备特点和医疗效果亦有相同之处。例如固体剂型多需经粉碎和混合；半固体剂型多需要熔化和研匀；液体剂型多需经提取。疗效方面以液体、气体剂型为最快，固体剂型较慢。 这种分类法在制备、贮藏和运输上较有意义，但是过于简单，缺少剂型间的内在联系，实用价值不大。 二、按制法分类 将主要工序采用同样方法制备的剂型列为一类。例如浸出药剂是将用浸出方法制备的汤剂、合剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂等归纳为一类。无菌制剂是将用灭菌方法或无菌操作法制备的注射剂、滴眼剂等列为一类。这种分类法有利于研究制备的共同规律，但归纳不全，而且某些剂型随着科学的发展会改变其制法，故有一定局限性。 三、按分散系统分类 此法按剂型分散特性分类，便于应用物理化学原理说明各类剂型的特点。分类如下。 1. 真溶液类剂型：如芳香水剂、溶液剂、醑剂、甘油剂及部分注射剂等。 2. 胶体溶液类剂型：如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3. 乳浊液类剂型：如乳剂、静脉乳剂、部分搽剂等。 4. 混悬液类剂型：如合剂、洗剂、混悬剂等。 5. 气体分散体剂型：如气雾剂等。 6. 固体分散体剂型：如散剂、丸剂、片剂等。这类分类法最大的缺点是不能反映用药部位与方法对剂型的要求，甚至一种剂型由于辅料和制法的不同而必须分到几个分散系统中去，因而无法保持剂型的完整性，如注射剂中有溶液型、混悬型、乳浊型及粉针型等，合剂、软膏剂也有类似情况。此外，中药汤剂可同时包含有真溶液、胶体溶液、乳浊液和混悬液。 四、按给药途径与方法分类 将采用同一给药途径和方法的剂型列为一类。分类如下。 1. 经胃肠道给药的剂型：有汤剂、合剂（口服液）、糖浆剂、煎膏剂、酒剂、流浸膏剂、散剂、颗粒剂（冲剂）、丸剂、片剂、胶囊剂等。经直肠给药的有灌肠剂、栓剂等。

药剂学药物制剂的设计原则

药剂学－药物制剂的设计原则 药物制剂的设计原则 一、制剂设计的基本原则 在给药途径及剂型确定后，针对药物的基本性质及制剂要解决的关键问题，重要的工作就是选择适宜辅料和工艺将其制备成质量可靠和病人应用方便的药物制剂。药物制剂直接用于病人，无论经哪个途径用药，都应把质量放在最重要的位置，稍有不慎，轻则迨误疾病治疗，重则给病人将带来生命危害，同时也将给生产厂家带来不可估量的信誉损失和经济损失。药品的质量构成包括安全性、有效性、稳定性和顺应性。此外，对于制剂的设计者和生产者，制剂的生产成本和药品的价格也应是考虑的因素之一。 1、安全性 药物制剂的安全性问题来源于药物本身，也与药物剂型与制剂的设计有关。任何药物在对疾病进行有效治疗的同时，也可能具有一定的毒副作用。有些药物在口服给药时毒副作用不明显，但在注射给药时可能产生剌激性或毒副作用。例如布洛芬、诺氟沙星的口服制剂安全有效，但在设计成肌肉注射液时却出现了严重剌激性。一些药物在规定的剂量范围内的毒副作用不明显，但在超剂量用药或制剂设计不合理使药物吸收过快时产生严重后果，这类情况对于象茶碱、洋地黄、地高辛、苯妥英钠等治疗指数较小、药理作用及毒副作用都很强的药物更需要引起注意，临床上要求对这类药物进行血药浓度监测，就是为了尽量减少事故的发生。 对于药物制剂的设计者来说，必须充分了解用药目的、药物的药理、药效、毒理和药动学性质以确定给药途径、剂型及剂量。应该注意，在某些药物的新剂型及新制剂设计过程中，由于改变了剂型、采用新辅料或新工艺而提高了药物的吸收及生

物利用度时，需要对制剂的剂量以及适应症予以重新审查或修正，对于毒性很大的药物或治疗指数小的药物一般不制备成缓释制剂、也不采用微粉化工艺加速其溶解。 2、有效性 在保证安全性的同时，药物制剂的有效性是设计的重要考虑。药品的有效性与给药途径有关，也与剂型及剂量有关。第一节已经强调了给药途径对药效的影响，如硝酸甘油通过透皮、舌下粘膜吸收以及颊粘贴等取得不同的治疗或预防效果。又如硫酸镁在口服时是有效的泻药，而在制备成静脉注射液时则起到了解痉镇静的作用。即使在同一给药途径，不同的剂型也可能产生不同的治疗效果。溶液剂、分散片、口溶片等制剂能够较快地起效，迅速地起到抗菌、镇痛、退热、止咳等作用，但往往维持时间较短，需要频繁用药，如布洛芬分散片、布洛芬颗粒剂等。将其设计成缓释制剂时则能够维持更长的作用时间，每天1-2次即可维持全天的镇痛作用。象高血压、精神焦虑等慢性、长期性疾病的治疗以及预防性治疗等选择缓释剂型具有优越性。 在保证用药安全的前提下，通过合理的制剂处方及工艺设计可以提高药物治疗的有效性，对于某些口服难溶性药物、胃肠道吸收差的药物，使用高效崩解剂、增溶剂、固体分散技术或微粉化技术等可以提高药物的溶解速度及吸收，提高其治疗有效性。将一些药物制备成脂质体、微球、乳剂等剂型，不仅提高了药物的有效性，还能减少毒副作用。前列腺素E1具有强烈血管扩张作用，在制备成乳状型注射液后，其有效性比溶液型注射液有数倍的提高，剂量降低至原来的1/10~1/5，同时还减小了药物对血管的剌激性。 3、稳定性 稳定性是保证药物制剂安全性和有效性的基础。不仅要考虑在处方配伍及工艺过程中的药物稳定性，而且还要考虑在贮存期以及使用期间的稳定性。药物的化学不