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国内外川崎病临床诊断研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 852-859

Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/journal/acm

https://https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/10.12677/acm.2019.97131

Progress in Clinical Diagnosis of

International Kawasaki Disease

Juhong Lv1,2, Hongru Ma1,2, Feng Deng3,4*

1Department of Pediatrics, Baoji Central Hospital, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi

2Baoji Central Hospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi

3Baoji City Center for Disease Control and Prevention, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi

4Baoji Preventive Medicine Research Institute of Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi

Received: Jun. 28th, 2019; accepted: Jul. 12th, 2019; published: Jul. 19th, 2019

Abstract

Kawasaki disease is a systemic vasculitic disease mainly occurring in children aged 5 years and younger. It has become a major cause of heart disease in acquired children in developed countries.

Since the world’s first Kawasaki disease research report, it has been half a century since the re-search on clinical diagnosis of Kawasaki disease has been different. The incidence of Kawasaki disease in China is generally increasing year by year, and it is very important to improve the clini-cal diagnosis level of Kawasaki disease. This article reviews the clinical diagnostic criteria of Ka-wasaki disease at home and abroad, and aims to provide a reference for improving the clinical di-agnosis of Kawasaki disease in China.

Keywords

Kawasaki Disease, Clinical Diagnosis, International

国内外川崎病临床诊断研究进展

吕菊红1,2，马红茹1,2，邓峰3,4*

1陕西省宝鸡市中心医院儿科，陕西宝鸡

2西安交通大学附属宝鸡市中心医院，陕西宝鸡

3陕西省宝鸡市疾病预防控制中心，陕西宝鸡

4西安交通大学宝鸡预防医学研究院，陕西宝鸡

收稿日期：2019年6月28日；录用日期：2019年7月12日；发布日期：2019年7月19日

*通讯作者。

吕菊红等

摘

要

川崎病是一种主要发生于5岁及以下儿童的系统性血管炎，已成为发达国家后天性儿童心脏病的主要原因。自全球首个川崎病研究报道至今，已过去了半个世纪，有关川崎病的临床诊断研究各国研究进展不一。我国川崎病发病率总体呈逐年上升趋势，提高川崎病临床诊断水平显得十分重要。本文对国内外川崎病临床诊断标准进行综述，旨在为提高我国川崎病临床诊断水平提供参考。

关键词

川崎病，临床诊断，国际

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/licenses/by/4.0/

1. 引言

川崎病(Kawasaki disease ，以下简称KD)是一种病因不明的急性发热性多系统性血管炎，影响最常见的5岁以下儿童，其特征为持续高热，双侧结膜充血，口咽粘膜改变，红斑疹，手脚红斑和诱发性水肿，以及颈淋巴结肿大[1]。在全球范围内，KD 是最常见的原发性儿童血管炎，导致冠状动脉瘤发生率约为未治疗病例25%，被认为是迄今为止发达国家儿童最常见的获得性心脏病[2] [3]。既往流行学调查结果显示，我国KD 发病有逐年增多趋势[4] [5] [6]。由于缺乏特异性实验室检测指标，国内外KD 诊断主要依据临床主要症状，并需排除其他疾病可能[3] [7] [8] [9]。近年来，国内外有关KD 诊断标准的研究持续深入，新标准不断推陈出新，值得深入研究与分析，以便更好指导我国KD 临床诊断实践。

2. 国外KD 临床诊断研究进展

2.1. 日本研究进展

1967年，日本学者川崎博士等首次在全球报道了KD [10]。半个世纪以来，日本先后多次修订KD 临床诊断标准，为全球KD 临床诊断提供了有益参考。 2.1.1. 日本首个KD 诊断标准

1970年，日本KD 研究委员会在全球首次提出了KD 诊断标准[11]。主要包括：1) 发热持续1~2周，抗生素治疗无效；2) 双侧结膜充血；3) 唇及口腔改变：唇干燥、发红、皲裂，舌乳头隆起(杨莓舌)，口腔及咽部粘膜弥漫性充血；4) 四肢末端改变：发病初期掌跖发红和手足硬肿，恢复期指(趾)端膜状脱皮；5) 躯干部多形性红斑，但无水疱和结痂；6) 颈淋巴结非化脓性肿胀，直径可达1.5 cm 或更大。虽然该标准对KD 的主要临床表现进行了描述，但未明确提出KD 确诊需满足的标准数，且将发热持续时间定为1~2周。

2.1.2. 日本第二版KD 病诊断标准

1984年，日本KD 病研究委员会在首个川崎病诊断标准基础上对有关诊断标准进行了修订[12]。与首个诊断标准相比，主要有以下3点变化：1) 将发热持续1~2周调整至5天及以上；2) 明确了KD 病确

Open Access

吕菊红等

诊需要满足的标准数，即6项中至少5项即可确诊；3) 补充提出如果二维超声心动图或冠状动脉造影发现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张时，符合4项主要症状亦可确诊[13]。

2.1.

3. 日本再版KD诊断标准

1988年，日本KD病研究委员会再次对KD病诊断标准进行了修订[14]。与第二版诊断标准相比，主要有以下3点变化：1) 将发热持续5天及以上作为KD确诊的必备条件；2) 其余5项中具备4项为确诊的必要条件；3) 强调在满足上述条件基础上，还需要排除其他疾病方可确诊。

2.1.4. 日本最新KD诊断标准

2002年，日本KD研究委员会对KD病诊断标准重新进行了修订，具体见表1。最新版诊断标准与既往诊断标准相比，主要有以下4点变化[15][16]：1) 将发热持续5天及以上与其它5项主要症状并列，作为诊断KD依据；2) 对持续发热时间作了更符合临床实际的界定，即因治疗而引起的持续发热不足5天患者，在符合诊断的其它症状标准时亦可诊断；3) 补充完善了其他重要症状或表现；4) 强调了不完全KD临床诊断重要性，即：虽然主要症状符合率达不到完全KD诊断要求，但可以排除其他疾病，且患者已发生了冠状动脉瘤或冠状动脉扩张时，亦可诊断为KD。

Table 1. Japanese Diagnostic Guidelines for KD 5th Edition (2002 Edition) [16]

表1.日本KD诊断指南第5版(2002年版) [16]

这是一种病因不明的疾病，5岁以下婴幼儿最常见。症状可分为两类：主要症状和其他重要症状或表现。

A. 主要症状

1. 发热持续5天或更长时间(包括因治疗而在第5天之前发热已消退的病例)；

2. 双侧结膜充血；

3. 嘴唇和口腔改变：口唇潮红、皲裂、杨梅舌、口腔及咽部粘膜弥漫性充血；

4. 多形性皮疹；

5. 周围肢体的变化：初始阶段：手掌和脚掌发红，诱发性水肿；恢复阶段：指(趾)端甲床及皮肤移行处膜样脱皮；

6. 急性非脓性颈部淋巴结肿大。

满足上述6项中5项及以上即可诊断。同时，当二维超声心动图或冠状动脉血管造影显示冠状动脉瘤或扩张时，具有上述4项主要症状的患者亦可诊断为川崎病。

B. 其他重要症状或表现

在疑似患者的临床评估中应考虑以下症状和发现。

1. 心血管：听诊(心脏杂音、奔马律、心音遥远)，心电图改变(PR/QT间期延长、异常Q波、QRS低电压、ST-T波改变或心律失

常)，胸片(心脏扩大)，二维超声心动图(心包积液、冠状动脉瘤)，除冠状动脉外的其他周围动脉瘤(如腋动脉)，心绞痛或心肌梗塞；

2. 胃肠道：腹泻，呕吐，腹痛，胆囊水肿，麻痹性肠梗阻，轻度黄疸，血清转氨酶轻度升高；

3. 血液：白细胞增多伴核左移、血小板增多、红细胞沉降速率加快、C反应蛋白升高、低白蛋白血症、α2-球蛋白增加、轻度贫血；

4. 尿液：蛋白尿，尿沉渣中白细胞增多；

5. 皮肤：介苗(BCG)接种部位红斑、硬结，小脓疱，指甲深的横沟；

6. 呼吸道：咳嗽、流涕、肺野出现异常阴影；

7. 关节：疼痛、肿胀。

8. 神经系统：脑脊液淋巴细胞异常增多、惊厥、意识障碍、面神经麻痹、四肢瘫痪。

备注：

1. 对于主要症状下的第5项，恢复期被认为是重要的。

2. 在急性期，颈部非化脓性淋巴结肿大症状比其他主要症状更少见(约65%)。

3. 男性：女性比例：1.3~1.5：1；5岁以下患者：80%~85%，死亡率：0.1%。

4. 复发率：2%~3%；兄弟姐妹同患比例：1%~2%。

5. 大约10%的病例不能满足上述6种主要症状中的5项，其中可以排除其他疾病并怀疑川崎病。这部分患者中一些患者可发生冠

状动脉瘤(包括所谓的冠状动脉扩张)。

2.2. 美国研究进展

与日本KD病研究委员会不同，美国KD诊断标准一直由美国心脏学会主导。美国在KD临床诊断研究方面紧跟日本步伐，多次修订KD诊断标准，并于2017年推出了全球最新诊断标准，大有后来者居

吕菊红等

上之意。

2.2.1. 美国首个KD诊断标准

1978年，美国制定了首个KD诊断标准[17]。该标准与1988年日本的KD诊断标准相似，在持续发热5天及以上的基础上，满足川崎病主要症状5项中的4项，且可以排除其他疾病，即可诊断为KD。

2.2.2. 美国2004年KD诊断标准

美国自1978年提出首个KD诊断标准之后，由美国心脏协会主导，美国风湿热、心内膜炎和KD委员会、青少年心血管疾病委员会、美国心脏协会等参与，多次修订KD诊断标准。2004年，美国多学科委员会专家一起修订了KD诊断标准，即美国心脏协会关于KD的诊断、治疗和长期管理的建议[18]。该建议中，将发热大于5天作为KD必备诊断条件，若具备除发热以外的4项主要症状，发热4天时亦可诊断典型KD。更重要的是，对不完全KD的诊断进行了必要的补充和修订，提出了不完全KD疑似病例的诊断步骤及评估。

2.2.

3. 美国最新KD诊断标准

2017年，美国心脏协会发布了2017年版《川崎病的诊断、治疗及远期管理—美国心脏学会对医疗专业人员的科学声明》[3]，与美国2004年版诊断标准[18]相比，美国2017年版诊断标准主要有以下6个方面变化：1) 首次提出以Z值，即体表面积校正的冠状动脉管腔内径来评估冠状动脉异常(见表2)；

2) 提出发热7天后自愈者不能除外KD诊断；3) 不完全KD的诊断流程较2004年版更加简化，患儿发热≥ 5天并且满足2条或3条诊断标准或婴儿发热≥ 7天无其他原因可以解释，即可通过实验室检查结果进行评估，具体见图1；4) 提出了5种需要考虑KD的情况(见表2)；5) 提出N-末端B型脑钠肽(NT-BNP)升高提示心脏受累，但并不能用于KD诊断；6) 提出KD 伴休克患者易发生IVIG治疗无反应、冠状动脉并发症、二尖瓣反流、迁延性心肌功能不全等临床表现。

Figure 1. Incomplete KD diagnostic flow chart (LAD: left anterior descending

coronary artery; RCA: right coronary artery)

图1.不完全KD诊断流程图(LAD：冠状动脉左前降支；RCA：右冠状动脉)

吕菊红等

Table 2. Diagnostic Guidelines for KD in the United States (2017 edition) [3]

表2.美国KD诊断指南(2017年版) [3]

A. 主要临床特征

1. 发热持续5天或更长时间；

2. 双侧结膜充血；

3. 嘴唇和口腔改变: 口唇潮红、皲裂、杨梅舌、口腔及咽部粘膜弥漫性充血;

4. 多形性皮疹；

5. 周围肢体的变化：初始阶段：手掌和脚掌发红，诱发性水肿；恢复阶段：指(趾)端甲床及皮肤移行处膜样脱皮；

6. 急性非脓性颈部淋巴结肿大。

发热5天以上和≥4项主要临床特征可确诊KD；>4项主要临床特征，尤其是出现手足潮红硬肿时，热程4天的也可诊断为KD；

发热7天后自愈者不能除外KD诊断。

B. 鉴别诊断

需与KD临床特征相似疾病进行鉴别，包括麻疹、其他病毒感染(如腺病毒，肠道病毒)、葡萄球菌和链球菌素感染及猩红热等。

C. 不完全KD

1.儿童发热≥5天，具备2或3项主要临床特征，除外渗出性结膜炎、渗出性咽炎、溃疡性口腔炎、大疱性或水疱性皮疹、全身淋

巴结肿大或脾肿大；

2. 婴儿发热≥7天且无其他原因可以解释者，需要考虑不完全KD的可能；

3. 如果相关实验室化验检查及超声心动图检查达到相应标准，则可确诊不完全KD。

D. 其他需要考虑KD的情形

1. <6个月婴儿长时间发热、易激惹；

2. 婴儿长时间发热伴不明原因的无菌性脑膜炎；

3. 婴儿或儿童长时间发热及不明原因或培养阴性的休克；

4. 婴儿或儿童长时间发热及颈部淋巴结炎抗生素治疗无效；

5. 婴儿或儿童长时间发热及咽后壁和咽旁蜂窝织炎抗生素治疗无效。

E. 其他临床和实验室表现

1. 其他临床表现包括：神经系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、骨骼肌肉、卡介苗接种处红斑、噬血细胞综合征等各器官系

统的改变。

2. 其他实验室结果包括：白细胞总数升高、C-反应蛋白(CRP)升高、红细胞沉降率(ESR)加快、血小板升高、转氨酶升高、低白蛋

白血症、无菌性脓尿、脑脊液单核细胞增多等。

F. 依据Z值对冠状动脉异常分类

1. 无受累：Z值<2；

2. 仅扩张：Z值2~<2.5；或初始Z值<2，随访中Z值下降幅度≥1；

3. 小型冠状动脉瘤：Z值≥2.5~<5；

4. 中型冠状动脉瘤：Z值≥5~<10，且内径绝对值<8 mm；

5. 巨大冠状动脉瘤：Z值≥10，或内径绝对值≥8 mm。

2.3. 其它国外研究进展

意大利在2008年出版第一份该国川崎病诊疗指南基础上，于2018年再次修订出版了《川崎病：意大利儿科学会指南》[19][20]。印度学者指出，尽管KD诊断基本上是基于一系列临床症状和体征，但不能过分强调没有用于诊断KD的特异性实验室检查[21]。来自英国的调查结果显示，KD早期诊断或不完全KD诊断在英国全科医生甚至二级保健中存在困难[22]。阿尔及利亚研究结果显示，KD儿童心脏病并发症发生率高达26%，主要源于诊疗不及时[23]。有研究指出，即使在没有经典临床症状的情况下，任何长期发热和兼容的实验室特征的婴儿也应该考虑KD诊断[24]。有研究表明，通过在急性KD炎症高峰期之前重复检查CRP、中性粒细胞、白蛋白和血红蛋白，观察这些实验室参数的变化有助于早期诊断KD

[25]。

3. 我国KD临床诊断研究进展

3.1. 诊断标准

2006年12月5日、2007年3月28日，《中华儿科杂志》编委会组织了川崎病专题讨论会，川崎病

吕菊红等

超声心动图诊断专题讨论会，与会专家参考日本(2002年诊断标准)和美国(2004年诊断标准)，提出了我国诊断建议[26]。

3.1.1. 典型KD诊断建议

1) 发热5天或以上(部分病例受治疗干扰发热可不足5天)。2) 具有以下5项中的4项者可确诊，包括：①双侧球结膜充血；②口唇及口腔粘膜发红；③肢端改变(急性期表现为肿胀，恢复期表现为脱屑)；④皮疹；⑤非化脓性颈淋巴结肿大。3) 如具备除发热以外3项表现，有明确冠状动脉病变者，亦可诊断。4) 强调任何KD诊断标准并非特异，一定要除外引起各项临床表现的其他疾病。5) 此外，各项临床表现并非同时出现，应动态观察，以助诊断。

3.1.2. 不完全KD诊断建议

1) 年龄≥ 6个月，发热≥ 5 d，具有至少2项KD主要临床表现，炎症反应指标明显升高，除外其他疾病者，可疑诊。2) 如出现冠状动脉病变者可确诊。3) 如发热持续又不满足超声心动图和实验室指标者，应除外其他疾病。4) 年龄< 6个月，若发热持续不退，有炎症反应证据存在，排除其他疾病，发现明确冠状动脉病变者可诊断。5) 强调应注意卡介苗接种处红斑、硬结、前葡萄膜炎、胆囊肿大、恢复期肛周脱屑等重要表现以助诊。

3.2. 国内研究进展

近年来，国内有关KD诊断的实验室检测指标方面研究逐渐增多。有研究指出，血浆NT-proBNP水平升高可作为早期KD的特异性指标[27][28][29]。有研究提出，血清淀粉样蛋白A (Serum amyliod A，SAA)显著升高对于KD诊断效率明显高于传统的炎性指标[30][31]。也有研究表明，平均血小板质量(mean platelet mass，MPM)对儿童川崎病诊断具有较好的应用价值，可作为一项实验室辅助诊断指标在临床推广[32]。同时，有关KD易感基因方面研究也不少，但尚未达到作为诊断依据程度[33][34][35]。

4. 国内外KD临床诊断研究进展启示

4.1. 临床主要症状仍是KD诊断的主要依据

从国内外KD临床诊断的研究进展看，目前，国际KD临床诊断仍以主要临床症状为依据，提示临床特别是儿科医师接诊时遇到发热≥5天，且可排除其它疾病可能时，应加强临床症状观察，重点关注眼(结膜)、口(嘴唇和口腔)、皮(皮肤)、肢(四肢)、颈(颈部淋巴结)5个部位有无特征性临床表现，以尽快确定是否为KD，为尽早治疗赢得先机，努力减少冠脉损伤发生。

4.2. 应将不完全KD临床诊断作为关注重点

研究与实践表明，临床经验丰富的医师一般会较快诊断出完全KD [8][9]。KD临床诊断的难点为不完全KD，延迟诊断、治疗是导致冠脉损伤等并发症的主要原因。因此，应将不完全KD临床诊断作为临床关注的重点，力争更多的不完全KD得到及时诊断与治疗，以提高KD患儿生活质量。

4.3. KD临床诊断研究前景可期

半个世纪以来，尽快国际有关KD临床诊断的研究取得了积极进展，然而，至今仍以主要临床症状为主要诊断依据，尚未找到特异性较强的实验室诊断指标，可能与KD病因尚未研究清楚有关。这为未来相关研究提供了广阔空间。未来，多中心、多学科、多领域专家应参与KD病因、发病机制及诊治研究，力争在KD诊断方面实现新的突破。

吕菊红等

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华医网--川崎病的诊疗新进展作业及答案(自我整理)

1、川崎病的治疗中，关于对初始治疗无反应患儿的治疗，以下错误的是（）。 A、再次应用IVIG治疗 B、采用血浆置换治疗 C、肾上腺皮质激素治疗 D、用IVIG冲击治疗并联合使用糖皮质激素 E、使用抗TNF-α 单克隆抗体药物 2、川崎病休克综合征治疗的关键是（）。 A、早期的抗炎及维持血流动力学稳定 B、维持血流动力学稳定 C、IVIG冲击治疗 D、IVIG冲击治疗并联合使用糖皮质激素 E、抗炎、抗休克治疗 3、川崎病急性期初始治疗静脉注射人免疫球蛋白的剂量是（）。 A、提倡从小剂量开始 B、提倡从标准剂量开始 C、剂量因人而异 D、提倡应用大剂量 E、剂量根据病情不断变化

4、川崎病静脉注射人免疫球蛋白治疗，可起病最初10d内开始，如有可能（）内开始。 A、7d B、5d C、3d D、2d E、1d 5、关于川崎病冠状动脉血栓的预防治疗，错误的是（）。 A、可使用氯吡格雷 B、可使用双嘧达莫 C、不可抗凝治疗 D、可抗血小板凝聚治疗 E、可溶栓治疗 1、关于川崎病休克综合征的描述，错误的是（）。 A、男性多见 B、多发生在川崎病急性期早期 C、是川崎病的一种严重表现形式 D、发病年龄大，常见于不典型川崎病患儿 E、除休克的表现外，还可累及各个器官系统

2、川崎病好发于（）以下婴幼儿 A、2岁 B、3岁 C、4岁 D、5岁 E、6岁 3、川崎病的主要临床表现不包括（）。 A、发热 B、腹泻 C、皮疹 D、黏膜弥漫性充血 E、眼结膜充血 4、下述症状不支持川崎病诊断的是（）。 A、口腔溃疡 B、腔黏膜弥漫性充血 C、杨梅舌 D、口唇红肿皲裂

E、颈部淋巴结肿大 5、关于不完全川崎病，下述说法错误的是（）。 A、持续发热5天以上 B、其他川崎病的临床表现不足4项 C、二维超声心动图或CA造影发现冠状动脉病变 D、排除其他疾病,且临床始终怀疑川崎病 E、无冠状动脉病变依据 1、川崎病的治疗中，能够特异性抑制TNF-αmRNA转录的药物是（）。 A、人免疫球蛋白 B、阿司匹林 C、己酮可可碱 D、乌司他丁 E、肾上腺皮质激素 2、川崎病的治疗中，能够减轻冠状动脉异常的药物是（）。 A、阿司匹林 B、人免疫球蛋白 C、抗生素 D、甲泼尼龙

川崎病的治疗经验及进展1

尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管内皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴

国内外川崎病临床诊断研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 852-859 Published Online July 2019 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/10.12677/acm.2019.97131 Progress in Clinical Diagnosis of International Kawasaki Disease Juhong Lv1,2, Hongru Ma1,2, Feng Deng3,4* 1Department of Pediatrics, Baoji Central Hospital, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi 2Baoji Central Hospital Affiliated to Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi 3Baoji City Center for Disease Control and Prevention, Shaanxi Province, Baoji Shaanxi 4Baoji Preventive Medicine Research Institute of Xi’an Jiaotong University, Baoji Shaanxi Received: Jun. 28th, 2019; accepted: Jul. 12th, 2019; published: Jul. 19th, 2019 Abstract Kawasaki disease is a systemic vasculitic disease mainly occurring in children aged 5 years and younger. It has become a major cause of heart disease in acquired children in developed countries. Since the world’s first Kawasaki disease research report, it has been half a century since the re-search on clinical diagnosis of Kawasaki disease has been different. The incidence of Kawasaki disease in China is generally increasing year by year, and it is very important to improve the clini-cal diagnosis level of Kawasaki disease. This article reviews the clinical diagnostic criteria of Ka-wasaki disease at home and abroad, and aims to provide a reference for improving the clinical di-agnosis of Kawasaki disease in China. Keywords Kawasaki Disease, Clinical Diagnosis, International 国内外川崎病临床诊断研究进展吕菊红1,2，马红茹1,2，邓峰3,4* 1陕西省宝鸡市中心医院儿科，陕西宝鸡 2西安交通大学附属宝鸡市中心医院，陕西宝鸡 3陕西省宝鸡市疾病预防控制中心，陕西宝鸡 4西安交通大学宝鸡预防医学研究院，陕西宝鸡收稿日期：2019年6月28日；录用日期：2019年7月12日；发布日期：2019年7月19日 *通讯作者。

川崎病的研究进展

Asian Case Reports in Emergency Medicine 亚洲急诊医学病例研究, 2014, 2, 17-21 Published Online November 2014 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/journal/acrem https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/10.12677/acrem.2014.24004 Research Progress of Kawasaki Disease Feng Su, Dongdong Kong, Haiyun Zhou, Yaqin Wang Xinjiang Deyuan Bioengineering Co., Ltd., Urumqi Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html, Received: Sep. 9th, 2014; revised: Oct. 3rd, 2014; accepted: Oct. 15th, 2014 Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Kawasaki disease is an acute febrile rash disease of systemin vasculitis and has become one cause of acquired pediatric heart disease in child. It will result in coronary artery damage and even lead to myocardial infarction and sudden death. IVIG is recognized as an effective drug treatment of Kawasaki disease. This review covers for mechanism and IVIG treatment of Kawasaki disease. Keywords Kawasaki Disease, Pathogenesis, IVIG 川崎病的研究进展苏峰，孔冬冬，周海云，王雅琴新疆德源生物工程有限公司，乌鲁木齐 Email: sufeng0706@https://www.wendangku.net/doc/4c5254949.html, 收稿日期：2014年9月9日；修回日期：2014年10月3日；录用日期：2014年10月15日摘要川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热性出疹疾病，也是儿童后天性心脏病的诱因之一，严重者导致冠状动脉损伤，甚至引起心肌梗死及猝死。IVIG是公认的治疗川崎病的有效药物，本文就川崎

川崎病研究新进展

川崎病研究新进展川崎病（Kawasaki Disease,KD）是一种全身性的血管性炎性疾病，自1967年川崎富作医生报告以来，世界各地均有报道。经过近30年来的研究，其流行病学、预防、诊断、治疗方面均有许多新的进展，现综述如下。 1. 病因及流行病学研究进展日本从1970年开始进行两年一次的全国流行病学调查，已进行了14次，报道患者总数为140873人，分别于1979年、1982年、1986年有过3次大流行[1,15]。1991～1992年第12次全国性的流行病学调查共检出病人11221例，发病季节以冬夏为主，发病高峰年龄为6个月～11个月，病死率0.08%。中国于1983～1992年对全国100所综合医院儿科和儿童医院调查，发现病例3991例，发病季节以春夏为主，发病高峰年龄4岁内占80%，病死率0.25%。香港于1989年～1994年共检出90例，发病率为25.4/10万，以秋季多见。台湾报道以5岁以下儿童多见，发病率为20/10万，儿童冠状动脉受累者达23%，病死率0.2%～0.4%。韩国报道发病高峰年龄为2岁内小儿，发病季节为5月～8月，冠状动脉受损者占25%，其中冠状动脉瘤占5%，马列来西亚、新加坡报道发病年龄分别为8个月～8岁，3个月～10岁为多见，冠状动脉受损率为28%～32%。美国对8014例川崎病患儿调查研究后证实发病率为9.2/10万儿童，其中白人占67.5%,黑人占21.9%，亚裔占9.1%,其他人种占1.5%，冠状动脉受累者达8.3%～12.9%。加拿大对233例患儿研究证实发病率为14.2/10万儿童，发病年龄以4岁以下为主，占62%，发病季节以冬春为主，冠状动脉受损者达22%，其中冠状动脉瘤占9%。南美洲智利、阿根延、巴西的流行病学调查均证实曾有川崎病流行，其中智利的发病率为2.9/10万儿童，5岁患儿占92%，冬季发病较多，病死率达1.65，冠状动脉受损者达40.5%。阿根延对238例病人研究证实63%为男性患儿，平均年龄2.5岁，以春冬季节发病为主，24%有冠状动脉受损。巴西报道发病年龄多为10个月～6岁，男女比例为4:1。英国、瑞典报道最高发病年龄1岁以内，平均发病年龄2.2岁～3.2岁，以春夏发病最多，冠状动脉损害达33%～35%，病死率1%。西班牙、瑞士、意大利、葡萄牙均有病例报道，发病年龄4个月～15岁之间，冠状动脉受损率26%～33%，四季均有病例发生，但西班牙报道以冬春季为主，占75%。芬兰于1981～1992年调查315例，平均发病年龄为2.5岁，2岁以下占44%，流行年（1981年～1982年）发病率为20.3/10万，非流行年发病率为3.1～7.2/10万人，冠状动脉损害占16%。澳大利亚和新西兰报道平均发病年龄为3.2岁，1岁以下者占24%～41%,发病率3.9～5.1/10万人，冠状动脉受损者占21%[1,15]。

川崎病诊治专家共识(新)

川崎病专题讨论会纪要《中华儿科杂志》编辑委员会中华医学会儿科学分会心血管学组中华医学会儿科学分会免疫学组川崎病(Kawasaki diseases，KD)是一种主要发生在5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，属急性自限性血管炎综合征，其发病率有逐年增高趋势，在发达国家或地区，KD所致的冠状动脉病变(coronary artery lesions，CAL)已取代风湿热成为小儿最常见的后天性心脏病，并且可能成为成年后缺血性心脏病的危险因素之一。 KD病因及免疫发病机制仍未完全清楚，大量流行病学及临床观察提示KD可能是感染因素所致的急性免疫调节紊乱，遗传因素亦与KD发病相关。已报道多种细菌、病毒、支原体及其代谢产物(如链球菌和葡萄球菌超抗原)等与KD发病有关，但目前仍未检测到致KD的单一病原微生物。感染导致免疫活性细胞(如T细胞、单核/巨噬细胞)异常活化，所产生的细胞因子可能参与血管内皮损伤及干扰自身免疫耐受。急性自限性血管炎症反应易导致冠状动脉病变，KD治疗的重点是尽快阻止促炎症细胞因子的产生和清除，降低炎症反应，预防和减轻冠状动脉病变。《中华儿科杂志》编委会分别于2006年12月5日和2007年3月28日组织了川崎病专题讨论会，川崎病超声心动图诊断专题讨论会，儿科心血管和免疫的专家就KD的临床热点问题如不完全型(不典型)KD的诊断、IVIG无反应型(不敏感)KD处理等问题进行了十分热烈的讨论，现归纳如下。一、KD诊断标准因缺乏特异诊断方法，KD的诊断主要靠临床表现，某些实验室检查可以协助临床诊断。KD可分为典型和不典型两类。 1．典型KD：2002年日本川崎病研究组提出典型KD诊断标准，经第七届国际川崎病大会讨论通过后发表于Pediatrics International(2005)。美国心脏病协会(AHA)亦提出典型KD诊断标准并发表于Pediatrics(2004)和Circulation(2004)上。与会代表认为日本与美国的典型KD诊断标准大致相同，但有一些微小差异：日本标准将发热与其他5项主要临床表现整合在一起，而美国标准则将发热单列为必备诊断条件；日本标准认为具备6项主要临床表现中4项，超声心动图发现冠状动脉瘤或冠状动脉扩张者亦可诊断典型KD，而美国标准则认为如果具备除发热以外的4项主要临床表现，发热4d时亦可明确典型KD诊断。与会专家认为不具发热表现的KD患儿比例极低，北京KD流行病学调查结果仅有0.3％患儿无发热，因此提出我国典型KD诊断建议：发热5 d或以上(部分病例受治疗干扰发热可不足5d)，具有以下5项中的4项者：双侧球结膜充血、口唇及口腔黏膜发红、肢端改变(急性期表现为肿胀，恢复期表现为脱屑)、皮疹和非化脓性颈淋巴结肿大即可确诊为KD。如具备除发热以外3项表现并证实有冠状动脉瘤或冠状动脉扩张者，亦可诊断典型KD。须强调任何KD诊断标准并非特异，一定要除外引起各项临床表现的其他疾病。还应注意，各项临床表现并非同时出现，应动态观察，以助诊断。

川崎病诊断与治疗进展

川崎病诊断与治疗进展摘要：川崎病（KD），亦即皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性发热红疹疾病，常见于学龄前儿童，尤其多见于一至两周岁的婴儿。婴幼儿的全身中小血管出现炎症，容易引起冠状动脉的扩张以及动脉瘤。病发严重时，甚至会引起缺血性心脏病，导致婴幼儿猝死。目前，不典型川崎病和不完全型川崎病缺乏特征性诊断指标和明显的临床病症，因此难以在早期发现川崎病，尽早进行对症治疗仍有难度。川崎病临床诊断和治疗亟需完善。近几年来，临床上对川崎病患者进行丙种球蛋白（IVIG）以及多种激素治疗实验，目前取得了不错的效果，但是尚未进行广泛性推广。本文是对川崎病诊断和最新的治疗进展进行简要综述。关键词：川崎病；诊断；治疗；进展前言川崎病（KD），亦即皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性发热红疹疾病，常见于学龄前儿童婴幼儿的全身中小血管出现炎症，容易引起冠状动脉的扩张以及冠状动脉瘤。病发严重时，甚至会引起缺血性心脏病，导致婴幼儿猝死。需要尽早确诊并对患儿进行治疗，如果治疗时机得到延误，会增加川崎病患者其他并发症的可能性。由此可见，早期诊断对于治疗川崎病来说非常重要。治疗手段上来看，目前丙种球蛋白（IVIG）和阿司匹林（ASA）是临床治疗的常见药物，有着较好的治疗效果。但是，对于丙种球蛋白不敏感的患儿来说，仍然难以治疗【1】。新的研究表明，使用丙种球蛋白联合肿瘤坏死因子以及糖皮质激素等进行治疗也具有效用，可以抑制冠状动脉瘤的产生【2】。根据研究成果正在探究新的治疗方案，笔者将详细介绍有关川崎病诊断和治疗的新进展。一、川崎病的临床诊断（一）完全型川崎病（CKD）的临床诊断完全型川崎病的诊断来源于二十世纪七十年代，日本的川崎病研究委员会首次制定该病的诊断标准，一直到第七次世界川崎病研讨会进行了五次修改。每一次修改都对川崎病的诊断标准进行了改进，目前临床上通用的是第五版诊断标准。如患儿持续发热超过5天以上（包括治疗后5天内退热）并出现：第一，婴幼儿的眼部球结膜充血（没有其他渗出物）；第二，婴幼儿的嘴唇发红、舌部如草莓状、口腔黏膜弥漫性充血；第三，出现红斑、皮疹；第四，婴幼儿的手脚出现干硬肿胀、手指或脚趾末端充血或甲床皮肤移行处膜状脱皮；第五，出现颈部淋巴结肿大（非化脓性），多数为单侧，淋巴结直径＞1.5 cm。以上五项中的任意四项，则可诊断为川崎病。若只出现其中四种症状，则结合超声心动图或冠状动脉造影，发现冠状动脉扩张或者冠状动脉瘤的，在排除其他病症的情况下，可以诊断为川崎病【3】。（二）不完全川崎病（IKD）的临床诊断制定出以上的诊断标准是为了减少误诊，但是也可能让还未具有完全诊断标准的病患漏诊，或者增加延误就诊的可能，增加了患冠状动脉并发症的风险【4】。不完全川崎病的临床诊断是婴幼儿持续发热五天，加上2-3条前文提及的诊断标准。另外通过心脏彩超或冠状动脉造影查验出冠状动脉瘤，或者通过超声心动图查验出冠状动脉异常，也是诊断出川崎病的另一个根据。若冠状状动脉存在扩张、心血管壁的回声变大、管腔变化等或者出现左侧心室收缩功能变弱等情况，也有可能是川崎病的前期病症。（三）不典型川崎病（AKD）的临床诊断不典型川崎病和不完全川崎病并非同一种概念，不典型川崎病除了包括主要诊断标准提到的临床表现，还有上呼吸道受累、蛋白尿、肾炎、腹泻、休克、巨型淋巴结、脑膜炎、间断性失聪或者失明等其他症状。急性炎症发生时，可能会并发心肌炎和心包炎，致使心包积液、心室功能障碍或者瓣膜反流，甚至会发生心包填塞，患者的发病率还不明确【5】。川崎病的临床特殊病症里，还有非典型的临床特征，比如常见的淋巴结肿大可能会被医师误诊为脓性淋巴结；尿液中出现白细胞或者伴有脊髓液可能会被误认为是无菌性脑膜炎、尿路感染【6】。诊断不典型川崎病还非常困难，因为不典型的川崎病和不完全川崎病致使冠状动脉并发症概率较高，所以不典型川崎病的早期确诊非常重要。

川崎病治疗新进展

川崎病治疗新进展川崎病又称皮肤粘膜淋巴结综合征，是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理改变的热性发疹性疾病。急性期联合应用丙种球蛋白和阿司匹林是川崎病的首选治疗方案。对于糖皮质激素的使用临床尚有争议。恢复期治疗以抗凝，溶栓为主。严重冠状动脉病变可采用外科及介入治疗。标签：川崎病；治疗；新进展川崎病（kawasaki Disease，KD）是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理改变的热性发疹性疾病。80%发生于5岁以下儿童。1岁以下川崎病病例逐渐增多。本病具有自限性，严重的会导致冠状动脉病变，影响患儿的预后。现将川崎病近10年在诊断、治疗以及跟踪方面的进展综述如下。 1 急性期KD的治疗主要目的是控制全身非特异性血管炎，防止冠状动脉损害（CAL）的发生。 1.1 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）输注IVIG的方法主要有三种：（1）5天疗法：IVIG 400 mg/（kg·d），2～3 h 内静脉输入，连用5 d；（2）IVIG 1.0 g/kg，于4～6 h内静脉输入；（3）IVIG 2.0 g/kg，于10～12 h内静脉输入。静脉应用丙种球蛋白对KD具有很好的疗效，发病早期应用不但能够有效缓解急性症状，还可以预防和治疗冠状动脉病变，三种治疗方法均可预防CAL发生。但在热退时间、手足症状消退时间、平均住院时间等方面，2.0 g/kg为最佳疗法[1]，且在预防冠状动脉病变方面效果明显。使用IVIG的最佳时机：应在发病后10 d内给予，如有可能，应尽量在7 d内给予疗效更好。西班牙有文章报道[2]，IVIG 2.0 g/kg，在发病的5～8 d内给予，效果更好。如48～72 h内再次发烧或原因不明时可再给一次。有观察研究显示，KD如不经任何治疗，其CAA发生率可高达25%[3-4]。IVGG治疗后，尽管冠脉瘤的发生率降至3%～5%[5]，但是国外最新文章表示，急性血管炎、心肌炎、心瓣膜炎有可能成为后遗症，这些后遗症造成的损害有可能在儿童发育至某一阶段后出现[6]。IVIG预防冠状动脉损害的机制目前尚不清楚，作用机制可能与以下几个方面有关：（1）封闭血管内皮细胞的FC受体，减少免疫复合物在血管壁的沉积，减轻小血管炎的损伤。（2）免疫的负反馈调节，使CD8+细胞增多，被活化的CD4+细胞减少，通过多种途径促使可溶性循环性免疫复合物结构发生变化，对Ⅲ型变态反应具有较强的抑制作用。（3）影响B淋巴细胞的活性抑制抗体的产生过程，直接对抗毒素对组织细胞的损伤作用，通过影响血小板粘附、聚集和释放过程，对抗局部血栓的形成[7]。 1.2 阿司匹林（ASP） ASP为环氧化酶抑制剂，具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板凝聚的作用。川崎病急性期主要存在凝血和抗凝系统功能失调所导致的高凝状态，继而血栓形成，发生冠状动脉扩张、冠状动脉瘤等，是影响该病预后的重要因素。因此，及时发现血液高凝状态及纤溶异常，早期干预治疗，对减少或减轻冠状动脉病变非常重要。鉴于本病发病机制，ASP已成为KD基础治疗的首选药物。其作用机制主要为：抑制血小板环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素（PG）和血栓素的形成，而减轻炎症反应，抑制血小板凝集和血栓形成。但在使用方法，剂量，使用时间上尚存在一些争议。日本等亚洲国家使用方法为：30～50 mg/（kg·d），退热后48～72 h即减少ASP剂量，改为小剂量3～5 mg/（kg·d），有部分专家推

川崎病的治疗经验及进展1

川崎病的治疗经验及进展大学第一医院闫辉首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(streptococcal pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是 HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、 NK 细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常，分泌各种细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素 -1 β（ IL-1 β）、

川崎病的治疗经验及进展

川崎病的治疗经验及进展北京大学第一医院闫辉首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化并对溶血链球菌致热性外毒素 C 型(streptococcal pyrogenic. Extoxins C, SPE-C) 抗体阳性反应一致。有研究表明葡萄球菌外毒素类的中毒性休克毒素 -1(toxic shock syndrome toxin-1, TSST-1) 和耶尔森菌外毒素假结核耶尔森菌衍生分裂素 (Y.pstb-derived mitrogen, YPM)) 等对 KD 发病机制中具有超抗原性的病原因子，诱导免疫细胞的高度活化和异常分泌细胞因子，导致血管内皮细胞损伤及血管炎。还有研究表明 KD 的发病与热休克蛋白（ heat shock protein,HSP ）有关。人类线粒体 P 1 蛋白与细菌 HSP 具有显著相关和同源性。尤其是 HSP65 具有极强的免疫活性。推测 KD 的发病是由细菌来源的 HSP65 和自身线粒体 P 1 蛋白引起免疫反应。这些可以解释为什么这个病在 6 月龄到 5 岁之间这个容易患感染性疾病的年龄高发，可是，及时有效的广谱抗生素没有效果，为什么有些人会得几次，大部分人群在这些常见病原感染后不会患病，而且川崎病表现出显著的发病率的种族差异，这些只能说明感染是一个触发因素。第二个病因就是强烈的免疫反应，免疫细胞的激活和大量细胞因子尤其是炎性因子的释放是川崎病发生发展和血管组织损害的关键，也正是我们这节课中提到的治疗所针对的目标所在。 KD 急性期存在明显的免疫调节异常 , 免疫活化细胞激活是 KD 的基本免疫病理改变。 KD 急性期单核巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、 NK 细胞、中性粒细胞等免疫活化细胞异常，分泌各种细胞因子、趋化性细胞因子和细胞生长因子。如白介素 -1 β

川崎病的诊断和治疗

川崎病的诊断和治疗川崎病（KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是急性发热出疹性疾病，其基本病理改变为全身性血管炎，主要侵犯、中血管，其中冠状动脉（冠脉）血管炎引起的冠脉瘤和狭窄最为严重,可导致缺血性心脏病、心肌梗死和猝死其病因尚不明了，早期资料显示，川崎病患儿血清中循环免疫复合物明显升高。目趋向于全身免疫功能紊乱所导致的循环免疫复合物或超抗原清除减少，广泛沉积于血管壁，从而诱发全身性血管炎的发生和发展。有学者指出，当今川崎病已取代风湿热，成为小儿后天性心脏病的主要病因之一。川崎病的诊断由于早期静脉注射丙种球蛋白（IVIG）可防止川崎病的冠脉病变，与患儿的预后密切相关，因此本病的早期诊断是有效治疗的关键，应重视对患儿的早期诊断。由于本病的病因不明，诊断缺乏特异性指标，目前仍采用日本川崎病研究委员会1984年修订的诊断标准。典型川崎病的诊断标准为发热≥5天以上，加上下列5项中的4项：（1）球结膜充血；（2）杨梅舌、口腔黏膜充血、口唇皲裂；（3）多形性红斑、皮疹；（4）手足早期硬肿、后期膜状脱皮；（5）非化脓性淋巴结肿大。因该标准以临床表现为依据，以发热5天以上作为诊断的主要条件，约10%左右的患儿缺乏川崎病的典型症状。绝大多数＜6月的川崎病患儿观察不到淋巴结炎，而超声心动图发现冠脉病变的比例显著高于其他年龄。1岁以下特别是6个月以下发病对冠脉损伤更大，有报道1岁以下患儿非典型 1 / 3

川崎病的发病率是1岁以上者的4倍左右。有研究表明，心脏彩超最早可于发病第3天发现冠脉异常，而7%的冠脉改变在病程的第9天出现。有学者发现川崎病患儿的血沉增快、血红蛋白降低、C反应蛋白升高、白细胞升高在病程的第3天左右出现，些有助于早期发现川崎病。目前有学者提出非典型川崎病的诊断标准：除发热外，具备上述4项以下改变，但伴有冠状动脉改变。近年来已有学者提出在排除结缔组织病、全身过敏性疾病、单核细胞增多症及感染性疾病（包括葡萄球菌、链球菌感染及腺病毒、麻疹病毒感染）后，具有至少4项主症（甚至不一定需要长时间的持续高热）加上超声心动图发现冠脉病变即可诊断川崎病。判断冠脉损伤程度最准确的方法是冠脉造影，但它是有创检查，不容易被患者接受。经胸超声心动图在川崎病冠脉损伤的探查及随访中有更重要的作用。根据超声心动图判断冠脉病变及冠脉瘤（CAA）标准为：（1）超声心动图示冠脉内径回声增强；冠脉扩张：~3岁冠脉≥2 6 mm，~9岁冠脉≥30 mm；（2）CAA：不同形状的冠脉内径扩张，内径＞4 mm。总之，川崎病的诊断需要根据症状、体征，结合实验室检查及辅助检查结果，早日做出判断。川崎病的治疗对已诊断的川崎病早期使用静脉注射丙种球蛋白（IVIG）对降低严重的心血管并发症是极其重要的，尤其对于存在发生冠脉瘤危险因素的患儿更应尽早使用IVIG。多数文献报道单用阿司匹林治疗川崎病，冠脉发生损害率为23%，而阿司匹林联合IVIG治疗，则冠脉损害发生率降为8%。阿司匹林有抗炎和抗凝的作用。川崎病发热期，欧美国家主张大剂量应用阿司匹林，80~100 mg/（kg·d），分4~6次口服，已达到有效血浓度1~44 mmol/L(120mg/dl)。而日本则主张中等剂量的阿司匹林30~50 mg/(kg·d)，分3次口服，服药到退热；退热期5~10 mg/(kg·d),1次口服，服药到血小板计数和血沉恢复正常。合并CAA 2 / 3

川崎病习题

川崎病练习题姓名__________ 分数__________ 一．选择题：（每题3分，共12题） 1. 5个月男孩因高热2天余入院，查：发育营养好，浅表淋巴结不大，结膜充血，咽红，唇较干红，卡疤周边红肿约2×3cm，心肺(－)，实验室检查：WBC 20×109/L，N 78%，L 22%，Pt 200×109/L，ESR 50mm/h，CRP 80mg/L，最可能的诊断： A．败血症； B．结核病； C．咽结合膜热； D．川崎病； E．以上都不是 2. 8月男孩，因高热7天间发皮疹2次来院。查：发育营养好，皮肤可见红色斑丘疹，左颈部淋巴结1.5×2cm，咽红扁体Ⅱ°，唇干红，肺清，心尖区可闻2/6 sm，腹软，肝脾不大，四肢末端红肿。实验室检查：Hb 101g/L，WBC 12×109/L，N 0.78，L 0.22，pt 252×109/L，ESR 70mm/h，CRP (+)，ASO 102u/ml，最可能的诊断是： A．风湿性心脏炎；B．病毒性心肌炎；C．金葡败血症；D．颈淋巴结炎；E．川崎病 3. 川崎病的治疗，除外： A. 主张应用大剂量抗生素抗炎 B. 有心肌损害者给予ATP、COA C. 注意休息供给足够水分和营养 D. 首选阿司匹林抗凝 E. 发生动脉瘤高危因素的病儿可用大剂量丙种球蛋白滴注。 4. 下列川崎病的临床表现，但应除外： A. 发热体温达38～40℃以上 B. 皮疹呈向心性、多形性、可见水疱 C. 手足皮肤广泛硬性水肿 D. 双眼结膜充血 E. 口腔粘膜充血，唇干红皲裂。 5. 有关川崎病，下列说法哪项不妥？ A. 系病因未明的血管炎综合征 B. 多数自然康复，心肌梗塞是主要死因 C. 好发于婴幼儿，男多于女 D. 病理改变主要涉及冠状动脉的毛细血管 E. 本病还可致肝、脑、肾等损害 6. 女孩，8岁，不规则低热2周，近3天来挤眉弄眼，耸肩，不自主运动，病后不规则用过多种抗生素，Hb 105g/L，WBC 13×109/L，N 0.72，L 0.28，血沉65mm/h， ASO 460u/ml。最可能的诊断：D A．病毒性脑炎；B．结核性脑膜炎；C．中毒性脑病；D．舞蹈病；E．癫痫 7. 川崎病最早出现的症状是（）。 A．发热 B．皮肤黏膜病损 C．淋巴结肿大 D．心肌梗死 E．以上均是

川崎病病因、诊断及治疗的研究进展

川崎病病因、诊断及治疗的研究进展川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种好发于5岁以下儿童的、以全身血管炎为主要病理改变的急性发热、出疹性疾病。急性冠脉综合症是KD的主要并发症，流行病学显示KD发病率呈逐年增高的趋势。为提高临床医师对KD的认识及早期诊治能力，本文就近年来该病的病因、诊断及治疗方面的研究作一综述。标签：川崎病；感染因素；免疫学因素；遗传学因素川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种好发于5岁以下儿童的、以全身血管炎为主要病理改变的急性发热、出疹性疾病，其主要临床特征为发热、不同程度口腔黏膜改变、皮疹、眼结膜充血、手足指端改变等，可累及小血管、中等肌性动脉及全身各个脏器。急性冠脉综合症是KD的主要并发症，研究显示在未经及时诊治的KD患儿中，约15%～30%会发生冠状动脉扩张或冠状动脉瘤形成[1]。流行病学显示KD发病率呈逐年增高的趋势，并取代风湿热而成为小儿后天获得性心脏病的主要危险因素[2]。虽然经过多年的深入研究，但有关KD的确切病因至今未明，在一些诊断和治疗方法上也存在一定争议。为提高临床医师对KD的认识及早期诊治能力，本文就近年来该病的病因、诊断及治疗方面的研究作一综述如下。 1 病因学研究 1.1 感染因素从发病特征、年龄段、时间、区域分布来看，KD呈自限性和低复发率、好发于5岁以下儿童和婴幼儿、季节性暴发及区域流行性等特点。因此，人们推测该病病原可能是自然界普遍存在的某一种或多种微生物。国外学者Benseler等[3]回顾性研究发现33%典型KD患儿存在感染，感染病原体为病毒或细菌；Suenage 等[4]对照研究后发现KD患者大便中链球菌致热外毒素（SPE）和中毒休克综合征毒素-1（TSST-1）检出率为70%，显著高于对照组，提示KD发病可能与链球菌和金黄色葡萄球菌感染密切相关。国内学者对此也进行的大量研究，汪霞等[5]对105例KD患者住院资料进行回顾性分析后发现，经免疫荧光法检测外周血清巨细胞病毒（CMV）特异性IgM、IgG后显示患儿有65.9%的CMV感染率，且证实CMV感染与冠状动脉损害（CAL）密切相关。不完全性KD常因其临床表现不典型而导致漏诊或延迟诊断，从而错过最佳治疗时机而影响预后。郑岩[6]采用巢式PCR法检测后发现不完全KD患儿中微小病毒B19（HPVB19）阳性检出率为47.5（29/61），显著高于典型KD患儿检出率的27.4%（46/166），且两组心脏彩超冠脉内径值存在明显差异，提示HPVB19与不完全KD有关，且该病毒感染后导致的冠脉病变更为严重。从Meta系统评价结果来看，与KD发病相关的可能病原包括：金黄色葡萄球菌和A组链球菌（OR值=4.26，95%CI为2.54～7.16，P＜0.05），HPVB19（OR 值=6.58，95%CI为2.37～18.25，P＜0.05），支原体和衣原体（OR=3.41，95%CI