GnRH-a简介

GnRH-a简介

l? ? ? 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l? ? ? 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素

( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l? ? ? GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone

antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理

l? ? ? ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。

l? ? ? 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

GnRH -a分子结构及作用机理

GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。

GnRH-a在妇产科临床的适应症

一、GnRH-a用于子宫内膜异位症

l? ? ? 子宫内膜异位症

l? ? ? 疾病特点

A 症状与体征及疾病的严重性不成比例

B 病变广发、形态多样

C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连

D具有激素依赖性，易于复发

l? ? ? GnRH-a应用方法：

A “三联”：术前-手术-术后

B术前用：目前术前用药的优点不明确（？）、缺点（增加患者经济负担）

目前，术前用药一般不用于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤。

C术后用：减少和延缓复发，对于是否可以促进和改善生育功能目前还没有明确的证据（？）

GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目的如下表：

治疗目的

减灭和消除病灶

缓解并解除疼痛

减少和避免复发

改善和促进生育？

（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）

二、GnRH-a用于子宫肌瘤

GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用。

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：

A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积

1）术前应用3~6个月，可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%。

2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术。

B 其可减少子宫的血流，使术中出血量明显下降，可减少50%。

C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红蛋白，避免输血。

GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：

l? ? ? 虽然GnRHa可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的大小。因此，不能代替手术。

l? ? ? 对于接近绝经年龄的患者，可能有一定价值。Imai等研究了21例年龄大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，

其余19例未再来月经。说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗。

三、治疗“功血”

l? ? ? 功血是常见的妇科疾病之一

l? ? ? 首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采取手术（子宫内膜电切、子宫切除）

l? ? ? GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操作；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才能显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大不便；d）目前，段华教授等建议采用负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．避免了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术。为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径

l? ? ? 对症状严重而不能立即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（改善贫血）。

四、GnRHa在生殖中的应用

近10年来许多生殖中心采用促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞采集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案。

GnRHa治疗性早熟

l? ? ? 性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不仅使性征过早发育，导致心理与实际生理年龄不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高。

l? ? ? 性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现年龄比正常儿童平均年龄提前2个标准差以上，即儿童性发育启动年龄显着提前的内分泌疾病，目前普遍认为男孩9岁前，女童8岁前出现第二性征可判断为性早熟。中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩。药物治疗性早熟的主要目的是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题。

l? ? ? 促性腺激素释放激素激动剂是80年代中后期开始应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命。它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标。现已证实，治疗停止后，发育进程重新启动，并发育至正常成熟个体。

l? ? ? 2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料进行了循证分析评价，达成了一个共识文件。该文件并非实用指南，目的是为建立一个研究和评价标准。“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目的对<6岁开始发育的女孩有肯定

疗效，总体上具安全性。至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损。但是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未达成共识，还需要更长期的随访。CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪。

五、GnRHa治疗卵巢癌

l? ? ? 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位。虽然近年来在治疗方面取得很大进展，但疗效仍不令人满意。

l? ? ? 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”，提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展。相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为可能。

l? ? ? 卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH 受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗

l? ? ? 虽然目前GnRH类似物对卵巢癌的内分泌治疗不能作为治疗卵巢癌的标准方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一。

l? ? ? 1988年Parmar等开始用GnRH-a治疗复发的卵巢癌，41例常规治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每月接受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增大；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超过50%，平均缓解期达10个月。

l? ? ? 2005年Hasan等报道了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 每月1次皮下注射联合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验。结果%的患者得到完全缓解，部分缓解率%，%的患者病情稳定。没有治疗相关性毒副作用发生。

l? ? ? 近年来，随着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步阐明，GnRH 类似物的抗癌治疗也已成为研究的热点。许多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在进行中。

六、GnRHa用于化疗的卵巢功能保护

化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题。据报道，64%的成年女性患者在经历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而可能丧失生育能力和女性内分泌功能，严重影响其生活质量。因此，如何在肿瘤治疗的同时保护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题。已有的研究结果表明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为明显，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤。

在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病接受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰。提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须接受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以保护卵巢功能。

曾有学者报道应用口服避孕药物模拟这一状态，而起到卵巢保护的作用，但患者依从性差，效果也不太显着，而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效，目前已得到动物实验和临床试验的证实。

早在1985年，Ataya等在大鼠模型上观察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以保护环磷酰胺导致的卵泡耗竭。随后，Meirow、袁光文等在动物实验中也得到了证实，0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保存大部分初级卵泡，使处于静止期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无明显出血、坏死，从而保护其卵巢的储备功能。

有学者分析了9项临床试验，共366例女性因不同疾病接受化疗。其中178例患者化疗同时使用GnRH-a，其中93%患者保留了卵巢功能；188例患者化疗时未使用GnRH-a，仅有

48%保留了卵巢功能。但GnRH-a减少卵泡丢失的作用只限于年轻、卵巢储备功能良好的女性；因为随着年龄的上升，女性卵巢储备功能逐渐下降，应用GnRH-a保护卵巢功能的作用相应减弱。

需要强调的是，在垂体-卵巢受抑制前，GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约l-2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即分裂活跃的细胞），而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感。为减少这一短暂的“点火”作用，应尽可能在化疗前1-2周使用GnRH-a，才能够发挥GnRH-a可靠的长时间的抑制促性腺激素的分泌作用。也有学者通过总结临床报道资料后认为目前尚无足够证据证明GnRH-a对卵巢功能有保护作用

七、GnRHa用于子宫内膜癌

I型子宫内膜癌与雌激素密切相关，正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达。

研究证实， GnRHa可直接或间接作用于内膜癌组织。近年有文献报道，GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌辅助治疗有13%~27%的缓解率。

但GnRHa对子宫内膜癌的治疗，多集中于晚期或复发的病理，而且多是附加用药，混杂因素很多，难以进行客观评价，尚缺乏足够的证据。

八、GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）

作用机制与子宫肌瘤相似，一般的子宫腺肌病（子宫体积小），可以放置“曼月乐”

对子宫体积大（大于10cm）的患者，直接放置“曼月乐”，脱落率较高，本人采用放环前先应用GnRHa，待子宫缩小后再联合“曼月乐”，但效果不是很理想。

九、GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤

侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤，多见于外阴、阴道，其GnRH受体可能阳性。术后应用GnRHa治疗有效。本人治疗一例以大量腹水为主要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤，效果很好。

GnRHa治疗的不良反应和对策

l? ? ? 低雌激素症状（围绝经期）：

l? ? ? 骨质疏松：长期应用

l? ? ? 血脂：中性影响或有利的影响

l? ? ? 对胰岛素、血糖及糖耐量无影响

l? ? ? 妊娠早期用药，可影响黄体功能，因此孕期不能应用。

l? ? ? 对策：反加治疗（Add-back)——

注意的问题

适应症应严格掌握，参照药品说明书。

不在说明书内的，要向患者说明利弊，属于经验治疗（患者知情同意）

群学习问题总结：

1、GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗方法及疗效及副作用？

答：可以随机应用，建议用量不同此类药物用量不同，每隔4周一次，常规治疗6-15个月，治疗过程中，每月复查身高、性征,每6个月复查骨龄,第3个月重复LHRH 激发试验。疗效确切，可以明显改善性早熟所致症状及激素水平的改变，除外体重增加及骨质疏松等不良反应，无明显副作用。

2、子宫内膜切除术预处理使用GNRH-A的目的是什么及用药时机及临床使用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才能有效的保证切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操作；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才能显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大不便；d）目前，段华教授等建议采用负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．避免了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不愿接受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术。为官腔镜术前子宫内膜预处理开辟了一条新的途径。

3、在治疗子宫肌瘤时使用该药会加速绝经，而在女性肿瘤治疗中能起保护卵泡的作用。二者是否有矛盾？

答：不矛盾。在子宫肌瘤的治疗中，对于非围绝经期女性，主要是用于术前准备，缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操作，对于围绝经期女性子宫肌瘤，可以提前进入绝经期，而起到治疗作用。在女性肿瘤化疗中，所起到保护卵巢的作用，原理是这样的，有实验证明，化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须接受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以保护卵巢功能。又有实验证明，GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保存大部分初级卵泡，使处于静止期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无明显出血、坏死，从而保护其卵巢的储备功能。

4、GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起保护卵巢的作用，具体用药时机是何时？

答：在垂体-卵巢受抑制前，GnRH激动剂可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约1～2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞)，而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感。为减少这一短暂的“点火”作用，应尽可能在化疗前1～2周使用GnRH激动剂，或首次选用GnRH拮抗剂。到目前为止，已有大量研究证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功能具有保护作用。2002年，Recchia等报道了一项Ⅱ期临床研究，64例绝经前(年龄27～50岁)的期乳腺癌患者，在外科手术后3周，于化疗前和化疗同时应用戈舍瑞林(长效GnRH激动剂)，每隔28天注射1次，共用1年。化疗方案中均采用环磷酰胺600 mg/m2，平均随访55个月，结果86％患者恢复正常月经，84％患者治愈，94％的患者存活，因而提示，GnRH激动剂辅助化疗，既不影响疗效，同时又起到保护卵巢功能的作用。

5、我们有的内分泌老师推荐在黄体高峰期应用达菲林，夏雨老师推荐GnRHa在月经周期第几天应用？

答：建议在月经周期的第1-5天开始肌注。一次1支，每4周注射一次。

6、该药的应用，可以导致卵巢功能的减退，建议必要时应用反加添加治疗，具体如何治疗呢？

答：单纯使用GnRH-a治疗后，血雌二醇水平往往降至20pg/ml以下，因此需要外源性增加小剂量的雌激素，将体内雌激素升高并维持在“窗口”水平，可在不影响疗效的前提下，减少药物的副作用。这种添加小剂量雌激素的方法称为“反向添加（add-back）”治疗。为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激，有子宫的患者在补充雌激素的同时，还可补充适量的孕激素。常用的反向添加方案为：倍美力～每日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱～每日一次。

桃花扇 戏剧评论

每出简介 试一出先声老礼赞的先声，引出桃花扇的故事，并说明此故事是“借离合之情，写兴亡之感” 第一出听稗科考落第的秀才侯方域住在莫愁湖畔，有伤春之感。与朋友陈定生、吴次尾看花不成，于是去听江湖艺人柳敬亭说书 第二出传歌县令杨文骢访秦淮名妓李贞丽，为她女儿起名为“李香君”，并题画相送。曾作过阮大铖门客，现在为教曲先生的苏昆生教香君唱《牡丹亭》 第三回哄丁丁祭是魏忠贤的依附者阮大铖也加入其中，由老礼赞发起，复社书生痛斥并出手打阮大铖 第四回侦戏陈定生、方密之、冒辟疆三人向阮大铖借戏，阮大铖派人偷听三人讲话。三人对阮大铖的议论从夸赞其诗词到痛骂他投靠魏党，人品败坏，阮大铖的情绪由自得变为愤恨。来拜访的杨文骢出计：用李香君拉拢侯方域，让侯方域劝说陈、吴二位 第五出访翠侯方域听了杨文骢的建议，拜访李香君。李香君在朋友家，侯方域到那里去，众人行酒令，之后侯方域和李香君定下婚约 第六出眠香侯方域和李香君结婚，杨文骢送了很多贵重的礼物。侯方域和李香君用侯题诗的桃花扇作为定情信物 第七出却奁第二天杨文骢向侯方域表明那些重礼是阮大铖送的，想要侯方域帮忙在复社面前为他辩解。侯方域本要答应，李香君却毅然拒绝，并把钗钏衣裙取下来，表示坚决不与阮大铖有牵连。侯方域拒绝杨文骢的要求，对李香君大为敬佩。 第八出闹榭端午节陈定生吴次尾与侯方域、李香君、苏昆生在船上赏花灯、作诗唱曲，遇到了阮大铖的船，阮大铖欲逃，本要追打，侯方域阻止。 第九出抚兵曾受侯方域之父提携的将军左良玉军饷不继，对将士承诺，安抚军心，并打算“就食南京” 第十出修札杨文骢请侯方域以其父的名义写信给左良玉，柳敬亭自告奋勇要去送信 第十一出投辕柳敬亭用机妙的话语进入辕中，并劝左良玉放弃抢掠南京的计划，左良玉听从 第十二出辞院阮大铖诬陷侯方域通敌左良玉，侯方域被迫离开，投靠世交史可法 第十三出哭主左良玉正听柳敬亭说书，崇祯帝自缢的消息传来，在场的袁继咸等人都感到悲痛 第十四出阻奸侯方域到淮安，听说了崇祯已死，马士英和阮大铖正谋划着拥立不适合做皇帝的福王，写信阻止 第十五出迎驾虽然手握军印的史可法反对，但马士英阮大铖争取到了“四镇武将”，拥立福王 第十六出设朝福王被拥立为弘光帝，形成新的南明朝廷，马士英阮大铖把持朝政，史可法被派遣督师江北，离开政治中心 第十七出拒媒杨文骢任礼部主事，受同乡兼同事田仰之托，寻一美妓做妾，杨文骢想到了李香君，托卞玉京等说媒，被李香君一口回绝 第十八出争位侯方域做了史可法的参谋，史可法与“四镇武将”商议国事，四人在作为排序问题上产生了矛盾，武将内部矛盾暴露出来。侯方域调解，暂时平息 第十九出和战高杰与其他三镇一决高下，一气之下造反， 第二十出高杰不敌前后夹击，又急忙悔过，向史可法求情的宽恕，被派往开洛防河，因侯方域家乡是河南，与之同去，并监管高杰 第二十一出闲话西湖画士蓝瑛、南京书客蔡益所在去南京途中，遇到了从北京南下的原锦

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熵值法 1.算法简介 熵值法是一种客观赋权法,其根据各项指标观测值所提供的信息的大小来确定指标权重。设有m 个待评方案，n 项评价指标，形成原始指标数据矩阵n m ij x X ?=)(，对于某项指标j x ，指标值ij X 的差距越大，则该指标在综合评价中所起的作用越大；如果某项指标的指标值全部相等，则该指标在综合评价中不起作用。 在信息论中，熵是对不确定性的一种度量。信息量越大，不确定性就越小，熵也就越小；信息量越小，不确定性就越大，熵也越大.根据熵的特性，我们可以通过计算熵值来判断一个方案的随机性及无序程度，也可以用熵值来判断某个指标的离散程度，指标的离散程度越大，该指标对综合评价的影响越大！因此，可根据各项指标的变异程度，利用信息熵这个工具，计算出各个指标的权重，为多指标综合评价提供依据！ 2.算法实现过程 2.1 数据矩阵 m n nm n m X X X X A ?????? ??=ΛM M M Λ1111其中ij X 为第i 个方案第j 个指标的数值 2.2 数据的非负数化处理 由于熵值法计算采用的是各个方案某一指标占同一指标值总和的比值，因此不存在量纲的影响，不需要进行标准化处理，若数据中有负数，就需要对数据进行非负化处理！此外，为了避免求熵值时对数的无意义，需要进行数据平移： 对于越大越好的指标： m j n i X X X X X X X X X X X nj j j nj j j nj j j ij ij ,,2,1;,,2,1,1),,,min(),,,max() ,,,min(212121'ΛΛΛΛΛ==+--=对于越小越好的指标： m j n i X X X X X X X X X X X nj j j nj j j ij nj j j ij ,,2,1;,,2,1,1),,,min(),,,max(),,,max(212121'ΛΛΛΛΛ==+--=为了方便起见，仍记非负化处理后的数据为ij X

PCOS不孕患者长方案IVF中采用不同口服避孕药预处理的结果比较

?短篇论著? PC OS 不孕患者长方案I VF 中采用不同 口服避孕药预处理的结果比较 杨学舟,章汉旺 3 (华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心,武汉　430027) 【关键词】　多囊卵巢综合征;达英235;妈富隆;体外受精2胚胎移植长方案 中图分类号:R711.75　文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2010)06-0456-03 多囊卵巢综合征(PCOS )是育龄妇女不孕较常见的原因,随着促排卵方案的改进和辅助生殖技术的发展,近年其妊娠率有了很大提高。但是由于其特殊的内分泌改变,抱婴回家率尚不理想。Da mari o 等[1] 报道,在长方案I V F 降调节前口服避孕药(OC )预处理1周期,可减少高反应患者的周期取消率,提高种植率和临床妊娠率。本研究比较了两种避孕药预处理后的临床及实验室结局,以冀寻求更适宜的治疗方案。1　资料与方法 1.1　研究对象　回顾分析2008年1月～2009年3月我院 生殖中心用长方案行辅助生殖技术包括体外受精2胚胎移植 (I V F 2ET )、单精子卵胞浆内显微注射(I CSI )新鲜周期共计134例,患者年龄20～38岁,不孕时间0.5～16年。纳入标 准:依据鹿特丹标准确诊为PCOS,但无胰岛素抵抗或糖耐量异常等其他内分泌异常,排除子宫内膜异位症(E M s ),具有行I V F 助孕标准的不孕患者。 1.2　研究方法　使用促性腺素释放激素激动剂(GnRHa )降 调前按给予达英235或妈富隆预处理分为两组:A 组52例:从月经周期第5天开始口服达英235(每片含2mg 醋酸环丙孕酮和35 μg 乙炔雌二醇,21片/盒,德国拜耳),每日1片共25天,服药第17天来院皮下注射GnRHa 达菲林(D i phere 2line,博福益普生,天津)0.1mg,隔日1次降调节;B 组82例: 从月经周期第5天开始口服妈富隆(每片含0.15mg 去氧孕烯和0.03mg 炔雌醇,21片/盒,欧加农,荷兰),每日1片共 25天,服药第17天隔日皮下注射达菲林0.1mg 行垂体降调 节。两组均于下一周期月经第3天测血清LH 、E 2,达到降调标准(LH <3m I U /m l,E 2<30pg/m l )加用促性腺激素(Gn ) FSH (瑞士Gonal 2F,Ser ono )和(或)HMG (珠海丽珠)150～375I U /d 进行控制性超排卵,未达标者继续加用达菲林降调 并B 超监测,结合窦卵泡大小适当延后促排时间。当有两个卵泡直径达18mm 或3个卵泡直径达17mm 时停药,当晚注射HCG 10000U 。34～36h 后取卵,行I V F /I CSI 受精,取卵后 48h 选择优质胚胎两枚移植。ET 后14天验尿确定生化妊 娠,ET 后4周B 超检查确定临床妊娠。 1.3　统计学处理　用SPSS15.0软件统计分析数据,计量资 料用t 检验;计数资料用χ2 检验或Fisher 精确概率检验,P <0.05为差异有统计学意义。 2　结　果 两组一般情况均无统计学差异(P >0.05),见表1;两组间GnRHa 及Gn 用量、Gn 使用天数无统计学差异(P >0.05),用药后血激素水平及内膜厚度差异亦无统计学意义(P >0.05),见表2。 两组在获卵数、成熟卵子数、所获胚胎数、优质胚胎数以及受精率、卵裂率、妊娠率以及因反应不良而取消周期和因有OHSS 风险而取消移植的周期,均无统计学差异(P >0.05)。使用达英235预处理组的早期流产率略低于妈富隆组,但无统计学差异(P =0.082),见表3。 表1　两组一般情况比较( x ±s ) 达英235(n =52)妈富隆(n =82)　P 年龄(岁)30.14±3.76830.45±3.5010.286不孕时间(t /年)4.82±3.1455.11±3.6040.199BM I (kg/m 2 )26.10±5.16924.187±4.5400.208 FS H (I U /L )5.03±1.2435.60±1.9240.254LH (I U /L ) 13.36±5.27111.22±6.7630.265E 2(ρ/pg ?m l -1 ) 58.97±20.380 51.30±19.9290.226T (c /n mol ?L -1 )2.49± 0.742.23±0.82 0.327 PRL (ρ/ng ?m l -1 )17.43± 11.15918.00±11.8870.873 6 54现代妇产科进展2010年6月第19卷第6期　Pr og Obstet Gynecol,June 2010,Vol 119,No 16 3 通讯作者　E mail:h wzhang605@https://www.wendangku.net/doc/4d9376700.html,

扬州蜀冈-瘦西湖风景名胜区简介

扬州蜀冈—瘦西湖风景名胜区简介 扬州市蜀冈—瘦西湖风景名胜区是以古城文化为基础，以重要历史文化遗迹和瘦西湖古典园林群为特色，与城市紧密相依的国家重点风景名胜区，1988年经国务院批准设立，总规划面积12.23平方公里。根据景观特征，景区分为瘦西湖风景区、蜀冈风景区、唐子城风景区、笔架山风景区、绿杨村风景区等五个区域，包含瘦西湖、大明寺2家国家级AAAA风景区和观音山禅寺、唐城遗址博物馆、汉陵苑博物馆、史可法纪念馆等20多个景点。年接待游客1300多万人次，是华东地区重要旅游目的地之一。 近年来，市委、市政府为进一步放大瘦西湖品牌效应，打造城市名片，于2006年1月成立了蜀冈—瘦西湖风景名胜区管委会。景区管委会成立以来，按照打造“国内一流、国际知名，融人文、生态、休闲于一体的著名景区”的目标，大力发扬市委倡导“三干（干大事、干实事、干群众满意的事）”精神，实施了瘦西湖综合保护工程，先后启动了万花园、傍花村等10多个项目，总投资达8亿多元，目前万花园等5个项目已初步建成。其中万花园项目作为瘦西湖风景区历史景点的恢复完善，塑造出扬州人居“花城”的形象；傍花村温泉度假酒店项目通过对原景区居民住宅的搬迁改造，营造出瘦西湖新景区精致悠闲、充满诗情画意的整体旅游景观氛围。蜀冈—瘦西湖风景

名胜区已成为扬州旅游发展的新平台、长三角休闲旅游的新高地，正向成为国家级旅游度假区的目标迈进。

万花园简介 万花园位于扬州市蜀冈—瘦西湖风景名胜区内，西、南两面与瘦西湖相邻，北临小运河，东靠平山堂路。万花园总面积约500亩，用地近似长方形，南北长约550米，东西长约450米，由杭州园林设计院设计，总投资约1.8亿元，于去年9月8日正式开工建设，今年4.18前正式建成并对外开放。项目主要依托瘦西湖的历史文化背景，将其打造成以花文化为主题，以古典历史名园为线索，着重恢复完善瘦西湖“石壁流淙”、“静香书屋”、“白塔晴云”等景区，以及挖掘和体现扬州特有的花卉文化的区域。具有花事、博览、观奇、体验、智趣、休闲、教育、生态、娱乐、审美十大功能。万花园项目规划强调与瘦西湖沿线景点的融合、衔接、过渡；强调空间的整体性和瘦西湖发展脉络的延续；强调“万花”主题，在塑造群芳竟秀氛围的同时，多方位展示花与画家、花与城市、花与名人、花与诗词、花与民俗、花的寓意等花卉文化。 万花园项目主要规划了“入口探花”、“奇花异草”、“群芳斗色”、“藤蔓回廊”、“田园野趣”、“花卉佳话”、“故迹寻芳”、“石壁流淙”等八大功能板块。以花卉植物、绿化树木配置为主，构筑物、建筑物以服从于景点建设的需要，体量、规模均比较小，该项目的建设既是瘦西湖风景区扩大景深的需要，也是瘦

汉语的同源词和构词法权威资料语言文字学基础

文档由上传，本文为word格式。感谢您的支持！ 汉语的同源词和构词法 【英文标题】The Cognate Words and Word-Formation of Chinese Department of Chinese, Beijing University,Beijing,100871 【作者】郭锡良 【作者简介】郭锡良（1930 ），男，湖南衡山人，北京中文系教授，博士生导师，主要从事汉语史研究。北京大学中文系，北京100871 【内容提要】汉语的同源词是指有共同语源、音义都有一定联系的词；它的产生同汉语的构词法有密切的联系。可以分为音同和音近两类。一，同音的同源词是由词义引申形成的。词义引申产生新义，近引申义属于一词多义现象，远引申义就分化为同源词。这种同源词是由词义构词法形成的同音的同源词，有的字形没有变化，有的字形有不同。二，音近同源词是由音变构词法形成的。一般来说，音变构词必须有严格的语音标准，不能随意把语音相远的词定为同源词；有人认为有所谓声韵各有不同来源的声韵同源词，这是难以令人信服的观点。三，由意义的同源词。 【英文摘要】The cognate words in the Chinese language refer to thewords that share the same cognations and relate to each otherin both sounds and meanings.Their emergence has a closeconnection with the word-formation of the Chinese language.There are two classes of cognate words: those having thesame speech sounds and those having similar speech sounds. The former come from semantic word-formation. For some of them, the characters remain unchanged, and for others, different. The latter come from word-formation by changing the speechsounds. Generally speaking, this kind of word-formation shouldhave strict phonetic standards,and words that have quitedifferent speech sounds can not be defined as cognate words.Finally, words that are built by structural word- formationare compound words, which are usually made up of two morphemes. They do not produce cognate words of the conventional sense. 【关键词】同源词/构词法/词义构词/音变构词/结构构词 cognate words/word- formation/semantic word- formation /word-formation by changing the speech sound/structural word-formation [中图分类号]H139；H146.1[标识码]A[文章编号] 1001 4799（2000）05 0062 同源词顾名思义是有共同语源的词。它属于词源学的范畴。关于词的来源问题早在公元前就被中外的哲人所议论和探讨，但是学的产生而产生，是历史比较的分支。它的基本方法是通过亲属语言的比较，构拟出词的最古的音义结合形式。它的同源词一般是指不同语言中来源相同的词。另外，在同一语言中由词根相同而派生出来的词，一般叫做同根词，也有称作同源词的。汉语词源的探讨早在刘熙的《释名》用声训来推求词义的由来，也就是探讨词源，尽管具体论说大多是不成功的，但是仍不失为一部探讨词源的专著。以后的右文说和因声求义说直到章太炎的《文始》、王力先生的《同源字典》都是在探讨的字源，也就是汉语的词源。汉语的同源词是指有共同语源、音义都有一定联系的词；它的产生同汉语的构词法有密切的联系。它同西方语言学中不同语言中的同源词不是一回事，而是相当于西方一个语言中由相同词根派生出来的词。 一、词义构词法形成同音的同源词

三年级课外阅读推荐书目与简介

三年级课外阅读推荐书目与简介三年级是孩子分化的年级，课程难度加大，孩子的试卷上不再是皆大欢喜的百分。而儿童阅读学的研究也表明，孩子如果在三年级还没有养成阅读兴趣和阅读习惯，他在以后的学习中很难再有阅读习惯。所以，爱孩子的父母要加油呀！关掉电视、强迫他坐在书桌前，不一定有效。最有效的恐怕还是用有“杀伤力”的儿童读物去吸引他们。本年级我们除了童话、小说，还推荐了诗歌---它是最美的文学语言；还推荐了科普作品“神奇的校车”，看看老外是如何把故事、知识、搞笑冶为一炉的；三年级的孩子开始写作文了，这真是让老师、家长伤神、孩子头疼的事，读一读《亲爱的汉修先生》，相信你和孩子都能悟到一些为文之道。 1、《父与子全集》：连环漫画《父与子》是德国幽默大师埃·奥·卜劳恩的不朽杰作。作品中一个个生动幽默的小故事都来自于漫画家在生活中的真实感受。一幅幅小巧精湛的画面闪烁着智慧之光，无言地流泻出纯真的赤子之情与融融的天伦之乐，永远地震撼着人们的心灵。 阅读这样的连环漫画并非如许多人想像的那么简单，同样需要借助阅读经验与技巧。引导孩子们阅读这种健康、幽默、充满智慧的漫画杰作，既是我们的责任，也是我们的乐趣。值得一提的是，在国内《父与子》漫画的版本很多，但整理得最完整最好的版本当属译林出版社的这个版本。 推荐年龄：5-99岁。 2、《夏洛的网》：一首关于生命，友情，爱与忠诚的赞歌！一部傲居“美国最伟大的十部儿童文学名著”首位的童话！这是一本很好玩又寓意十分深刻的书，关于爱，关于友谊，关于生命，还有关于死亡。这部讲述一头猪和一只蜘蛛的童话故事，出自美国散文大师怀特之笔。它不但深受孩子们的喜爱，而且也被许多大人奉为生命中的经典，不可不读。 3、《窗边的小豆豆》：作者黑柳彻子日本著名作家、著名电视节目主持人、联合国儿童基金会亲善大使。这本书讲述了作者上小学时的一段真实故事。作者因淘气被原学校退学后，来到巴学园。在小林校长的爱护和引导下，让一般人眼里怪怪“的小豆豆逐渐变成了一个大家都能接受的孩子。 4、《格列佛游记》：英国小说家斯威夫特的代表作，也是英国文学史上最优秀的讽刺小说之一。全书共分四卷。小说以第一人称，通过主人公英国外科医

中牟县编写可行性分析报告(立项模板)

中牟县年产xxx项目可行性报告 模板仅供参考

报告摘要说明 中牟县是河南省省会郑州市的下辖县，郑州市东部新城组成部分，古 称圃田、牟州，地处中原腹地、黄河之滨，西邻省会郑州市中心城区，东 接八朝古都开封市。中牟县作为郑汴一体化的核心区域和战略支点，处于 中原城市群、郑州大都市区、郑州航空港区（郑州航空港经济综合实验区）“三区”叠加发展区域。截至2017年，中牟县辖区总面积1393平方公里，辖20个街道、镇，常住人口113.44万人，城镇化率51.30%。中牟自西汉 初置县以来，已有2200多年历史，是中国历史上最早的奴隶起义萑苻泽奴 隶起义、著名的官渡之战发生地，是战国时期道家名师列子、西晋著名文 学家潘安、明末民族英雄史可法等历史名人的故乡。中牟集“铁、公、机”交通优势于一体。东接京九铁路、西连京广铁路，陇海铁路、郑开城际铁 路在境内分别设有站点，西距郑州东站20公里，南距郑州新郑国际机场和 郑州南站25公里。全县每百平方公里道路密度283公里，县城北距连霍高 速下道口11公里，西距京港澳高速下道口12公里，郑民高速2个下道口 分别距县城5公里，机西高速2个下道口分别距县城6公里。2017年，中 牟县生产总值870.22亿元，人均生产总值76832元，三次产业结构为 4.6:58.0:37.4；固定资产投资1389.43亿元；社会消费品零售总额207.44亿元；城镇居民人均可支配收入28199元；农村居民人均可支配收入17969元。2019年12月，位列2019年全国投资潜力十强县(市)，2019年全国综 合竞争力百强县(市)。2020年1月22日，入选“2019年国家园林县城”。

一年级阅读书目()

一年级阅读书目（上） 必读书目 师生共读书目 1.《小猪唏哩呼噜》（上，下2本）童话作者：（当代）孙幼军 内容简介：唏哩呼噜是中国儿童文学史上一只着名的小猪。唏哩呼噜是一只不平凡的小猪，别看他小，经历过的事情可不少，小猪唏哩呼噜遇到了各种各样的麻烦事……可是，小猪唏哩呼噜才不在乎这些呢，因为他是那只着名的小猪啊。 2.《经典中国童话》童话作者：（当代）任溶溶，方素珍，汤素兰等着上海人民美术出版社 内容导读：《经典中国童话》选取的都是最优秀的儿童故事。当一个孩子捧着这套华美的童书，听爸爸妈妈讲述着精彩的故事，他一定是最幸福的孩子，拥有着一生都值得回味的童年。 3.《大个子老鼠小个子猫》童话作者：（当代）周锐 内容简介：大个子老鼠是男生，小个子猫是女生，他们是好朋友，不光因为大个子老鼠真诚、友爱，也不光因为小个子猫善良，她也挺漂亮的，当然最主要的是，他们在一起互相关怀，才使共同经历的每件事情看上去都那么美好 亲子共读书目 4.《我和妈妈》绘本作者：（英国）艾莉森·里奇 内容简介：小熊妈妈是那样与众不同，她有一双巧手，能编出长长的花链，她非常勇敢，一点也不怕黑，她很灵巧，能像鱼儿一样自由游……有妈妈的地方，熊宝宝都会觉得快乐和安全，熊宝宝就能如愿以偿，变得和妈妈一样吗？ 5.《妈妈的吻》绘本作者：（英国）克菜尔·弗莱德曼 内容简介：清晨，猫宝宝在妈妈的轻吻中醒来，开始了一天的探险，花园里有什么在等着它？它能爬上最喜欢的大树的树顶吗？那个神秘的旧水缺罐里藏着什么？是什么在躲在草丛中？星星升起，宝宝在妈妈的吻中睡去，明天，宝宝将在妈妈的吻中踏上一段全新的旅程…… 6.《我爱爸爸》绘本作者：（英国）吉利安哈克 内容简介：小熊在成长的过程中总是遇到各种各样的问题，而他也对生活中的许多事情充满疑问。幸运的是，无论是他的爸爸妈妈，还是爷爷奶奶，总是在他最需要帮助的时候伸出援手，让他学会如何面对问题，解决问题。每一次获得帮助之后，小熊都会对家人说“我爱你”，而小熊的家人也总是温情地回应说“我也爱你”。 7.《小巴掌童话》童话作者：（当代）张秋生 内容简介：读张秋生所写的小巴掌童话，总那那么平平常常，平平淡淡；他并不以故事情节的曲折离奇作为他苦心追求的目标，他能以一颗平常心来对待他的

熵权法简介

熵权法简介 “熵”的物理意义 物质微观热运动时，混乱程度的标志。热力学中表征物质状态的参量之一,通常用符号S表示。在经典热力学中，可用增量定义为dS=(dQ/T)，式中T为物质的热力学温度;dQ为熵增过程中加入物质的热量；下标“可逆”表示加热过程所引起的变化过程是可逆的。若过程是不可逆的,则dS>(dQ/T)不可逆。单位质量物质的熵称为比熵,记为s。熵最初是根据热力学第二定律引出的一个反映自发过程不可逆性的物质状态参量。热力学第二定律是根据大量观察结果总结出来的规律，有下述表述方式：①热量总是从高温物体传到低温物体，不可能作相反的传递而不引起其他的变化；②功可以全部转化为热，但任何热机不能全部地、连续不断地把所接受的热量转变为功（即无法制造第二类永动机）；③在孤立系统中,实际发生的过程,总使整个系统的熵值增大，此即熵增原理。摩擦使一部分机械能不可逆地转变为热，使熵增加。热量dQ由高温(T1)物体传至低温(T2)物体,高温物体的熵减少dS1=dQ/T1,低温物体的熵增加dS2=dQ/T2,把两个物体合起来当成一个系统来看,熵的变化是dS=dS2－dS1>0，即熵是增加的。 在不同领域中“熵”也有不同意义 ◎物理学上指热能除以温度所得的商，标志热量转化为功的程度。 ◎科学技术上泛指某些物质系统状态的一种量（liàng）度，某些物质系统状态可能出现的程度。亦被社会科学用以借喻人类社会某些状态的程度。 ◎在信息论中，熵表示的是不确定性的量度。 熵权法是一种客观赋权方法。它十分复杂，计算步骤如下： a．构建各年份各评价指标的判断矩阵： b．将判断矩阵进行归一化处理, 得到归一化判断矩阵： c．根据熵的定义，根据各年份评价指标，可以确定评价指标的熵。 d．定义熵权。定义了第n个指标的熵后，可得到第n个指标的熵权。 f．计算系统的权重值。 熵权法的主要根据 按照信息论基本原理的解释，信息是系统有序程度的一个度量，熵是系统无序程度的一个度量；如果指标的信息熵越小，该指标提供的信息量越大，在综合评价中所起作用理当越大，权重就应该越高。

GnRH-a在妇科的临床应用

GnRH-a在妇科的临床应用 山东大学齐鲁医院——张培海 群主讲——夏雨 GnRH-a简介 ●促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、 内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意 义。 ●从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放 激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至 今，已有40年的历史。但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的 研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的G nRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。 ●GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasin g hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的 多肽类激素药物之一。 GnRH -a分子结构及作用机理 ●( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以 脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成 素( LH)。在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物 被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变G nRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高5 0 -100倍。 ●研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的 反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗 尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下 降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为 的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。 GnRH -a分子结构及作用机理 GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA 的表达。因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。 GnRH-a在妇产科临床的适应症 一、GnRH-a用于子宫内膜异位症 ●子宫内膜异位症 ●疾病特点

古书的标点与翻译

第三节古书的标点 关于标点，有许多笑话流传于世。如：一个秀才帮人做谋，写了一张介绍新娘情况的条子： 麻子无，头发黑，脸大脚不大，好看。 但结婚那天，新娘并不好看，原来秀才写的是： 麻子无头发，黑脸大脚，不大好看。 一、什么是句读 古书是没有标点的。古人读书的时候，需要自己断句。在一句话完了的地方，在字的旁边加一个点或一个圆圈，这就叫“句”。在一句话没有完，但是在读的时候需要有一个停顿的地方，就在字的下边加一个点，这就叫“读”。合起来就叫“句读”。 但古人所说的句读和我们今天所说的标点还不完全一样。首先，古人所说的“句”，不等于今天的句号。例如《庖丁解牛》中的“技经肯綮之未尝，而况大軱乎?”这两句后面，如果用古代断句的办法，就都是加圆圈(就是“句”)。“技经肯綮之未尝”算一句，“而况大軱乎”也算一句。而按现代的语法，“技经肯綮之来尝”和“而况大孤乎”都只是一个分句，两个分句合起来才算一句。在两个分句后面，应该用逗号(，)和问号(?)。而且，古代没有引号(“”)、冒号(：)，破折号(——)等标点符号。 一个完整的句子，在句读中反映不出来。我们今天给古书标点，要做两件事情：第一是要断句，即弄清楚句子的起迄。如果把不该断开的地方断开了，就叫把句子点破了。不要把句子点破，这是标点古书的

基本要求。第二是要弄清楚句子本身的语气，弄清楚句子与句子之间的关系。也就是说，要在弄清楚文意的基础上正确地使用标点符号。如果断句断对了，但标点符号使用得不对，就说明对文意的理解还有问题。 怎样才能正确地标点古书呢？这个问题不是在一堂课里能够解决的。这堂课的目的是讲几个在标点古书时应该注意的问题，供大家在标点古书时参考。 二、标点古书的要求 (一)标点后的字句必须能讲通 这个问题实质上就是要弄清楚句子的起讫，不要把句子点破，如果把句子点破了，把这一个句子的“头”安到了上一个句子的“脚”上，或者把这一个句子的“脚”安到了下一个句子的“头”上，那样，句子必然就讲不通了。例如： 今往仆少小所著辞赋一通。相与夫街谈巷说。必有可采。击辕之歌。有应风雅。匹夫之思。未易轻弃也。(曹植：《与杨修书》) 这样标点，第一句是讲得通的，但是第二句就讲不通了。原来，“相与”两字是上一个句子的“脚”，给安到第二个句子的“头”上来了。“相与”的“相”，就是贾谊《论积贮疏》“国胡以相恤”的“相”，是表示单方面的动作的。“与”是“给予”，“相与”等于说“给你”，标点者对于“相与”的意义不清楚，所以误把它和下一句连在一起，使得下一句讲不通了。 子厚前时少年。勇于为人。不自贵重。顾藉谓功业可立就。(韩愈：《柳

左忠毅公逸事教案说课稿

左忠毅公逸事 一、教学目的：１、积累一些文言词的用法及意思。 ２、学习描写人物的方法。 ３、了解左光斗轻生重义、刚强不屈的精神，以及左、史二人爱生尊师的深厚情谊。 二、教学重点：１．描写人物的方法。 2．介词结构的用法。 三、教学方法：自读以诵读为主。在理解语句、文意的基础上，反复诵读，了解人物的思 想性格，领会描写人物的方法。 四、教学过程： 五、课时：２课时 （一）、导入 桐城派：（清代影响最大的散文流派） 方苞（始祖）——刘大櫆——姚鼐（此三人都是桐城人，因此得名）。 （二）、作者简介 方苞（1668－1749），字凤九，号灵皋，又号望溪。安徽桐城人。清代著名散文家。长于散文，提倡“义法”。“义”主要指文章的意旨、论断与褒贬，“法”主要指文章的布局、章法与文辞，也就是说言之有物而文有条理。推崇<<左传>>、<<史记>>和唐宋八大家。（唐：韩愈、柳宗元，宋：欧阳修、苏洵、苏轼、苏辙、王安石、曾巩） 康熙４３年进士。康熙５０年，因戴名世<<南山集>>案牵连被捕，著<<狱中杂记>>。 雍正元年，升为内阁学士。乾隆年间，升礼部侍郎。著有<<方望溪先生全集>>。 插：名人的谥号。名人死后，朝廷根据他身前的功绩，给他一个号，以评定他一生的成就，这叫“谥号”。左光斗生前因弹劾大奸臣魏忠贤被诬入狱而害死狱中。魏 忠贤倒台后，朝廷赐给他谥号“忠毅”。忠者，忠于朝廷；毅者，坚强不屈。这 两个字正是左光斗一生的写照。再如范仲淹谥“文正”，欧阳修谥“文忠”，岳 飞谥“武穆”，韩愈谥“文”。 （三）、简介左光斗与史可法 左光斗：字遗直，桐城人，在北方兴修水利，天启四年任左迁佥都御史，被诬陷，死于狱中。魏忠贤被除，左光斗以其忠贞刚强的品行得到“忠毅”的谥号。 史可法：字宪之，崇祯进士，因镇压农民起义，累迁右佥都御史，南京兵部尚书。李自成灭明后，他在南京拥立福王为帝，加大学士，称史阁部。马士英不愿他当国， 使守扬州，清军南下，攻破扬州，史可法自杀未死，被清军所执，英勇不屈， 壮烈殉国。 补充：“逸事”也叫“逸事状”，或简称“状”、是人物传记中的一个分支。古代重要人物的传记都是官修的；个人写传是犯法的行为，但可以写行状或逸事状送到国史 馆去，作为官修传记的参考。但写状也不是有闻必录，必须事关重大。能表现 人物的功业品德，才能写进去。 “状”有一定的格式，要在文末交代一些问题，例如本文最后就交代了左公“狱 中语”的来源，说明它是真实可靠的。

采访的步骤(精)

采访的步骤 1.明确采访目的 2.资料准备 3.采访预约 4.策划采访 5.打破僵局 6.提第一个问题 7.建立轻松和谐的采访氛围 8.提出敏感问题 9.总结此次采访 一、明确采访目的 见到采访对象，你可能首先会面对的一个问题是:”为什么偏要采访我呢？”±这时，你必须向对方明确交代你的采访目的 1、交代什么呢？ 1)你是谁？ 2)你是哪个媒体的？ 3)写一篇什么样的稿件？ 4)你需要对方提供什么？ 2、为什么交代采访目的那么重要？ 1)扫除对方的不信任 2)帮助对方知道你需要什么 3)表明你是来倾听、了解的，不是来找茬的、作乱的。 二、资料准备 采访一分钟，准备十分钟 1)搜集跟采访话题/事件有关的资料 2)熟悉采访对象 3)准备采访问题 （一）搜集跟采访话题/事件有关的资料 例如，11月8日是记者节，某报策划写作 一组关于记者的生存状况的深度报道。采访前 首先要掌握一些相关的资料和数据。

需要准备的文字资料有直接的资料和间接的资料 1)直接的资料，是由被采访者自己所能提供的与其有直接关 系的现成文字资料，如被采访者写的回忆、文章等 2)间接的资料，一般是指与采访对象有关的一切文字的东西 （二）熟悉采访对象(1) 从文字资料中熟悉 法拉奇： “每次采访前都像个小学生准备大考一样”，用几个星期或者几年时间，进行资料准备和研究。有人说，法拉奇认识采访对象从见面前就开始了。 了解采访对象应该从三个方面着手： ①采访对象的简介。 包括性别、年龄、职务、家庭情况、主要社会关系、基本的政治态度等等。 ②采访对象的专长、主要贡献或专著,曾产生过什么影响，在同行中的地位，别人有过什么评价或传说等等。 ③采访对象的特点。 包括性格、爱好、目前的心理状态、是否健谈、对接受采访是否习惯、有何忌讳等等。 此外，还要分析采访对象与所采访的问题有何利害关系，是否愿意回答问题，会不会隐瞒事实真相等。 采访刘翔 基本情况： 1、刘翔个人档案 2、刘翔家人 3、刘翔的教练 4、刘翔的成长历程 采访刘翔 特长、成绩 1、运动成绩 2、场外荣耀 特点爱好 外界评价 1、国内 2、国外

2020新部编版三年级语文上册《铺满金色巴掌的水泥道》精品教案

5铺满金色巴掌的水泥道 1.会认“洼、印”等6个生字，会写“铺、泥”等13个生字,会写“水泥、放晴、明朗”等14个词语，运用联系生活、查字典等多种方式理解词语的意思。 2.正确、流利、有感情地朗读课文。把自己喜欢的句子抄下来。 3.理解课文的内容，体会秋天的水泥道的美丽。 4.感悟作者对秋天门前水泥道的喜爱和赞美。 重点 1.会认“洼、印”等6个生字，会写“铺、泥”等13个生字,会写“金水泥、放晴、明朗”等14个词语，运用联系生活、查字典等多种方式理解词语的意思。 2.理解课文的内容，体会秋天的水泥道的美丽。 难点 感悟作者对秋天门前水泥道的喜爱和赞美。 1.识字写字教学 生字教学是小学阶段比较重要的目标之一，三年级是一个过渡阶段，从低年级学段过渡到中年级学段，生字教学不能只是反复强调，也要重视识字的生动性和趣味性。 本课的会认字，可以组成词语“水洼、脚印、凌乱、增加、棕色、靴子”，在进行认读时，可以借助多种方法进行理解。比如，“水洼、脚印、靴子”可分别借助图片和生活经验理解词语的意思，“棕色”可以通过让学生在教室内找颜色的方法理解词语，“增加”可以用情景教学的方法让学生理解词语的意思。 本课要写的字，包含左右结构、上下结构、半包围结构3种结构，需要归类指导，提高效率。“晶”这个字比较特殊，需要单独指导，可以借助字源识字理解这个字的意思，掌握这个字的书写方法。甲骨文=（日，代表发光的天体）+（日，代表发光的天体）+（日，代表发光的天体），表示众日同天、闪烁发光，即天穹夜幕中群星闪烁。这样的识字方法有趣味性，学生喜欢学，在识字过程中还对中国传统文字有了一定的了解。 2.阅读理解 （1）有感情地朗读。 引导学生圈画关键词句和有感情地朗读，通过朗读课文理解作者对秋天门前水泥道的喜爱之情。

熵值法的原理及实例讲解

熵值法的原理及实例讲解 熵值法 1.算法简介熵值法是一种客观赋权法,其根据各项指标观测值所提供的信息的大小来确定指标权重。设有m个待评方案，n项评价指标，形成原始指标数据矩阵X?(xij)m?n，对于某项指标xj，指标值Xij的差距越大，则该指标在综合评价中所起的作用越大；如果某项指标的指标值全部相等，则该指标在综合评价中不起作用。在信息论中，熵是对不确定性的一种度量。信息量越大，不确定性就越小，熵也就越小；信息量越小，不确定性就越大，熵也越大.根据熵的特性，我们可以通过计算熵值来判断一个方案的随机性及无序程度，也可以用熵值来判断某个指标的离散程度，指标的离散程度越大，该指标对综合评价的影响越大！因此，可根据各项指标的变异程度，利用信息熵这个工具，计算出各

个指标的权重，为多指标综合评价提供依据！ 2.算法实现过程数据矩阵?X11?X1m??????其中Xij为第i个方案第j个指标的数值A????X??n1?Xnm?n? 数据的非负数化处理于熵值法计算采用的是各个方案某一指标占同一指标值总和的比值，因此不存在量纲的影响，不需要进行标准化处理，若数据中有负数，就需要对数据进行非负化处理！此外，为了避免求熵值时对数的无意义，需要进行数据平移：对于越大越好的指标：’Xij?Xij?min(X1j,X2j,?,Xn j)max(X1j,X2j,?,Xnj)?min(X1j,X2j,?,Xnj) ?1,i?1,2,?,n;j?1,2,?,m对于越小越好的指标：’Xij?max(X1j,X2j,?,Xnj)?Xijm ax(X1j,X2j,?,Xnj)?min(X1j,X2j,?,Xnj)?1,i ?1,2,?,n;j?1,2,?,m为了方便起见，仍记非负化处理后的数据为Xij 计算第j 项指标下第i个方案占该指标的比重Pij?Xij?Xi?1n(j?1,2,?m) 计算第j项指标的熵值ej??k*?Pijlog(Pij),其中

GnRH-a简介

GnRH-a简介 l? ? ? 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。 l? ? ? 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素 ( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。 l? ? ? GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。 GnRH -a分子结构及作用机理 l? ? ? ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。在过去30年，许多Gn 天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。 l? ? ? 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。 GnRH -a分子结构及作用机理 GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。 GnRH-a在妇产科临床的适应症 一、GnRH-a用于子宫内膜异位症 l? ? ? 子宫内膜异位症 l? ? ? 疾病特点 A 症状与体征及疾病的严重性不成比例 B 病变广发、形态多样 C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连 D具有激素依赖性，易于复发 l? ? ? GnRH-a应用方法：