1,6-二磷酸果糖的国内研制概况_百替生物
1,6-二磷酸果糖的国内研制概况
范贵增1，王青牡2
（1江西省科学院微生物研究所，江西南昌330029；2江西省儿童医院药剂科江西南昌330006）
摘要：综述了国内使用游离酵母细胞法和固定化酵母细胞法生产1,6-二磷酸果糖的概况。
关键词：1, 6-二磷酸果糖；磷酸化反应；游离酵母细胞；固定化酵母细胞
本世纪初，Harden和Y oung[1]在研究糖代谢机理时就完成了1,6-二磷酸果糖（fructose-1, 6-diphosphate, FDP）的分离和鉴定。1942年，美国Neuberg[2]等利用新鲜酵母细胞使葡萄糖磷酸化制备了FDP。近几年的多项研究表明，FDP对人体代谢调节具有多种功能，因此在医药、食品、保健品和化妆品等行业的应用日益广泛，特别是在医学上的应用，引起了国内外学者的高度重视，一时成为研究的热点之一。
1细胞膜通透性改变
FDP制备的方法有游离细胞和固定化细胞法，两法都必须改变细胞膜的通透性才能使FDP透过细胞膜并积累于反应介质中。甲苯、氯仿、乙醚。Tri-tion X-100等有机溶剂可以改变细胞膜的通透性，其中应用最多的为甲苯，用量为反应总体积的3%~6 %[3]。由于甲苯的挥发性较大，在发酵及后处理工段均会引起工场的环境污染。于明安[4]等在国内首次报道用0.2%溴化十六烷基铰（CTAB）改变酵母细胞膜的通透性，解决了污染问题，取得了良好的效果。目前我国已有多个厂家采用这一技术。
2游离酵母细胞生产FDP
Neuberg[2]和Leisola[5]等采用游离酵母细胞法，以糖、磷酸盐为底物，经酶促磷酸化反应，成功地制备FDP。此法经多次改进后，一直沿用至今，是国内外工业生产FDP的常用方法。华南理工大学王克勤[6]等应用游离酵母细胞法，采用啤酒厂废弃酵母进行中试生产，其投料糖粗品转化率15%、纯品回收率75%、纯品产率11.5%。生产的FDP纯度大于96%，外观洁白，经游离磷酸、己糖单磷酸、钙离子等杂质检测，质量优于意大利进口产品标准。于明安等1989年完成了游离酵母酶促磷酸化反应的最适条件研究，反应时间缩短至4 h, FDP浓度提高到75g/L,1993年进行药厂中试，获得了满意的结果。笔者7于1995年起开始研究FDP的制备，在工作中体会到，游离细胞产FDP的浓度，除取决于有机溶剂改变细胞膜的通透性外，酵母细胞的培养时间和贮存条件均有较大的影响。将酵母洗净且贮存于400C可最大限度保存细胞产FDP的酶系活力。如此保存的酵母细胞经酶促磷酸化反应4h，可使FDP浓度达72 g/L。
3固定化酵母细胞生产FDP
FDP是己糖代谢的一种胞内中间产物，改变细胞膜的通透性，由糖酵解循环中释放出来的FDP才可自由地透过细胞膜并积累于反应介质中。但是，细胞透性改变的同时也带来了酶的流失现象，改变透性的细胞很难保持最旺盛的磷酸化能力，不能重复使用。
要重复使用酵母细胞并连续化生产FDP，就必须采用固定化酵母细胞的方法。Bisso[8]等成功地使用交联剂戊二醛交联改变透性的酵母细胞防止酶的泄漏，制成固定化的多酶体系，在中空纤维反应器中，连续化生产FPP，产率为240 m g/h；杜振宁[9]等用卡拉胶包埋酵母细胞，外加代谢调节因子，在连续反应器内，每克湿菌体每天可产FDP450 mg，连续使用200 h, FDP产率基本不变。孙志浩等用卡拉胶、明胶、几丁质、二酷酸纤维包埋及戊二醛交联的方法制备固定化酵母细胞，研究出固定化酵母细胞的磷酸化条件为：温度370C。pH 6.5,糖浓度1.0mo1/L ,磷浓度0.8~1.0 mo1/L。卡拉胶法、聚乙烯亚胺法和二醋酸纤维法的转化液中1,6-二磷酸果糖酸（FDPH4）的含量最高分别为50.0、59.5和60.5 g/L。王[11，12]等用戊二醛交联酵母细胞，再包埋于聚乙烯醇中，制成含糖酵解部分酶系的固定化多酶体系，选用氯丙嗪作为醛缩酶的抑制剂，再偶联上ATP再生系统，连续生产FDP，产量可维持在18.5 g/L, 1996年成功地完成了中试研究，固定化酶表现活力大于550 m gFDP/（d?g湿细胞），底物转化率大于15%。
利用酵母细胞生产FDP是目前制药工业中较新技术。1992年国产FDP问市，但进口产品仍占据了部分市场。1998- 1999年间FDP已较大幅度降价，且进口量明显减少。
FDP是生化药物，属高附加值产品。由于FDP具有多种特殊功能，其开发与应用的潜力巨大。
参考文献：
[1] Harden A, Young W.Proc Roy Soc, 1908, 80: 209
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[5] Leisola M，Linko M. Acta Chem Scand, 1974, 28: 555
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[10]孙志浩，吴燕，王蕾，等．工业微生物，1996, 26（2）：7
[11]王，张宏兴，王丁刚，等．药物生物技术，1995, 2（4）：50
[12]王，王丁刚，吴梧桐，等．药物生物技术，1996, 3（1）：40
A Brief Survey of Fructose-1,6-diphosphate Production in China
FAN Gui-Zeng'，WANG Q ing-M uz
（1. Institute of Microbiology, Academy of Sciences, JiangxiNanchang 330029;
2. The Medicament Section, Children Hospital, J iangxi, N anchang 330006）
ABSTRACT: The current progress in production of fructose-1,6-diphosphate was reviewed. The methods of free and加m obilized yeast cells were compared and discussed.
Key Words: fructose-1,6-diphosphate; phosphorylation; free yeast cells; imm obilized yeast cells
1,6-二磷酸果糖的临床应用
1，6-二磷酸果糖的临床应用 【关键词】二磷酸 1 前言 自从1980年MarKov等首次观察了外源性1，6-二磷酸果糖（Fructose1.6-Diphosphate，FDP）对缺血性心肌的保护作用后，FDP在心血管系统的作用已经从基础研究发展到临床广泛应用阶段［1］。 2 FDP的药理作用与用法 2.1 药理作用FDP是细胞内糖代谢的重要中间产物，FDP可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷（ATP）的浓度，从而促进钾离子内流，恢复细胞静息状态。增加红细胞内三磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和组胺释放，有益于休克、缺血、缺氧、组织损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢和对葡萄糖的利用，起到促进恢复、改善细胞功能的作用。 2.2 用法静脉滴注，每次50～100ml，每日1～2次，最大量200ml/d，静脉滴注速度为4～7ml/min，或遵医嘱，伴有心力衰竭时，剂量减半。 3 药代动力学 给健康志愿者静脉输注本品（250mg/kg），5min内其血浓度可达770mg/L，半衰期约10～15min，并向血管外组织分布，经过水解形成无机磷及果糖从血浆中消除。 4 FDP的临床应用 4.1 脑卒中和颅脑损伤由脑卒中和颅脑损伤引起的颅内血肿或水肿均能引起颅内压升高，颅内灌注压相对不足，脑血流量减少，导致神经细胞因缺血、缺氧而功能障碍;脑血栓形成能直接引起神经细胞缺血、缺氧;颅脑损伤还能直接损伤神经细胞。由于神经细胞受损伤，细胞常规有氧代谢受抑制，能量产生不足，因此通过加快细胞无氧代谢能产生大量乳酸，引起乳酸性酸中毒，而无氧糖代谢中限速酶-磷酸果糖激酶在酸中毒情况下活性降低，三磷酸腺苷（ATP）的产生随之减少。许萍等［2］对40例脑卒中（包括高血压脑出血和脑血栓形成）伴偏瘫和21例颅脑损伤伴昏迷患者随机分组采用常规疗法，其中约一半病例加用FDP 治疗。研究发现FDP能加速脑卒中伴偏瘫患者肢体肌力的恢复，缩短颅脑损伤患者的昏迷时间。FDP作为能量的直接来源，且能越过磷酸果糖激酶，直接进入无氧糖代谢过程;同时还直接刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进无氧糖代谢继续进行。 4.2 充血性心力衰竭（CHF）在慢性心功能不全时，心脏功能异常，不能泵出足够的血量以满足应激或躯体运动时全身组织代谢的需要。卢延生等［3］采用随机对照研究，将62例重度CHF患者随机分成治疗组（32例）和对照组（30例），对照组常规应用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等进行治疗;治疗组在此基础上加用FDP治疗。结果治疗组总有效率87.5%（28例），对照组总有效率70.0%（21例），组间比较差异有显著性;心脏超声检查治疗组与对照组比较各项心功能检查指标差异亦有显著性。研究表明:FDP作为一种重要的细胞内中间代谢功能物质能增加心肌收缩力，改善FDP的心脏功能，与洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗重度CHF疗效显著，可以作为常规心力衰竭的补充和辅助用药。
果糖二磷酸钠及其制剂质量标准修订建议及研究方案1.doc
果糖二磷酸钠及其制剂质量标准修订建议 及研究方案1 附件一： 果糖二磷酸钠及其制剂质量标准修订建议与研究方案 1. 名称：由于原称“无水物”的果糖二磷酸钠含有不确定的结晶水与吸湿水，所以称“无水物”不确切，将原“无水物”称为“果糖-1,6-二磷酸三钠盐”。本品项下分为“果糖-1,6-二磷酸三钠盐”及“果糖-1,6-二磷酸三钠盐（八水合物）”。相关项目修改为：【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；微有特臭，味微咸；果糖-1,6-二磷酸三钠盐极具引湿性。 2. 红外光谱图：要求企业提供果糖二磷酸钠对照品及果糖二磷酸钠、注射用果糖二磷酸钠红外光吸收图谱并注明果糖-1,6-二磷酸三钠盐或果糖-1,6-二磷酸三钠盐八水合物。以比较含不同水分果糖二磷酸钠红外光谱图的差异。 3. 溶液的澄清度与颜色：建议企业采用以下两种测定方法进行考察、比较，并上报结果。 ①建议企业扫描供试品在300～450nm吸收光谱，并测定在420nm、430nm及 350nm 波长处的吸光度。 ②按下述方法进行试验： 如显色，能否统一为与黄色（橙黄色或黄绿色）2号或3号、
4号标准比色液比较（请注明供试品显色色调）。 果糖二磷酸钠： 溶液的澄清度与颜色取本品1.5g（以无水物计算），加水10ml 溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色、橙黄色或黄绿色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 注射用果糖二磷酸钠：（注明检测取样量一瓶为5.0g） 溶液的澄清度与颜色取本品一瓶（5.0g），加水50ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色、橙黄色或黄绿色3号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA 第一法）比较，不得更深。 果糖二磷酸钠注射液： 颜色本品与黄色、橙黄色或黄绿色3号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 果糖二磷酸钠口服溶液： 原标准为“吸光度取本品，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在350nm波长处的吸光度不得大于0.5。”由于口服液性状规定为无色至微黄色的澄清液体，建议口服液的“吸光度”改为“颜色”，以4号标准比色液比较。具体为： 颜色本品与黄色、橙黄色或黄绿色4号标准比色液（中国药
1,6-二磷酸果糖的国内研制概况_百替生物
1,6-二磷酸果糖的国内研制概况 范贵增1，王青牡2 （1江西省科学院微生物研究所，江西南昌330029；2江西省儿童医院药剂科江西南昌330006） 摘要：综述了国内使用游离酵母细胞法和固定化酵母细胞法生产1,6-二磷酸果糖的概况。 关键词：1, 6-二磷酸果糖；磷酸化反应；游离酵母细胞；固定化酵母细胞 本世纪初，Harden和Y oung[1]在研究糖代谢机理时就完成了1,6-二磷酸果糖（fructose-1, 6-diphosphate, FDP）的分离和鉴定。1942年，美国Neuberg[2]等利用新鲜酵母细胞使葡萄糖磷酸化制备了FDP。近几年的多项研究表明，FDP对人体代谢调节具有多种功能，因此在医药、食品、保健品和化妆品等行业的应用日益广泛，特别是在医学上的应用，引起了国内外学者的高度重视，一时成为研究的热点之一。 1细胞膜通透性改变 FDP制备的方法有游离细胞和固定化细胞法，两法都必须改变细胞膜的通透性才能使FDP透过细胞膜并积累于反应介质中。甲苯、氯仿、乙醚。Tri-tion X-100等有机溶剂可以改变细胞膜的通透性，其中应用最多的为甲苯，用量为反应总体积的3%~6 %[3]。由于甲苯的挥发性较大，在发酵及后处理工段均会引起工场的环境污染。于明安[4]等在国内首次报道用0.2%溴化十六烷基铰（CTAB）改变酵母细胞膜的通透性，解决了污染问题，取得了良好的效果。目前我国已有多个厂家采用这一技术。 2游离酵母细胞生产FDP Neuberg[2]和Leisola[5]等采用游离酵母细胞法，以糖、磷酸盐为底物，经酶促磷酸化反应，成功地制备FDP。此法经多次改进后，一直沿用至今，是国内外工业生产FDP的常用方法。华南理工大学王克勤[6]等应用游离酵母细胞法，采用啤酒厂废弃酵母进行中试生产，其投料糖粗品转化率15%、纯品回收率75%、纯品产率11.5%。生产的FDP纯度大于96%，外观洁白，经游离磷酸、己糖单磷酸、钙离子等杂质检测，质量优于意大利进口产品标准。于明安等1989年完成了游离酵母酶促磷酸化反应的最适条件研究，反应时间缩短至4 h, FDP浓度提高到75g/L,1993年进行药厂中试，获得了满意的结果。笔者7于1995年起开始研究FDP的制备，在工作中体会到，游离细胞产FDP的浓度，除取决于有机溶剂改变细胞膜的通透性外，酵母细胞的培养时间和贮存条件均有较大的影响。将酵母洗净且贮存于400C可最大限度保存细胞产FDP的酶系活力。如此保存的酵母细胞经酶促磷酸化反应4h，可使FDP浓度达72 g/L。 3固定化酵母细胞生产FDP
1,6-二磷酸果糖治疗病毒性心肌炎临床疗效观察
1，6-二磷酸果糖治疗病毒性心肌炎临床疗效观察 发表时间：2017-11-07T14:00:56.980Z 来源：《医师在线》2017年8月上第15期作者：张军锋 [导读] 分析在临床患有病毒性心肌炎患者的具体治疗当中，患者接受1,6二磷酸果糖治疗的具体效果。 宝丰县中医院河南平顶山 467400 【摘要】目的：分析在临床患有病毒性心肌炎患者的具体治疗当中，患者接受1,6二磷酸果糖治疗的具体效果。方法：选择我院在2016年4月至2017年3月时间段内收治的58例患有病毒性心肌炎的患者为主要对象，根据患者治疗药物的差异将其均匀分成基础组与科学组，基础组患者需要接受临床常规药物治疗，科学组患者则需要在上述基础上联合接受1,6二磷酸果糖治疗，对比两组患者的临床治疗效果。结果：科学组患者的临床治疗效果明显好于基础组，两组患者的相关数据在对比后存在显著差异（P＜0.05）。结论：在患有病毒性心肌炎的患者治疗当中，1,6二磷酸果糖的应用效果较好，该药物值得推广。 【关键词】病毒性心肌炎；1,6二磷酸果糖；疗效；治疗 病毒性心肌炎是临床当中较为常见的一种感染疾病，患者患病的主要原因就是心肌部位收到了病毒感染等造成心肌出现了局限性或者弥漫性的炎症反应。根据相关的研究资料数据显示，在病毒流行和感染的过程中，大约会有5%的患者出现心肌炎症状[1]。伴随相关因素的具体影响，患有病毒性心肌炎的患者数量也出现了明显的增多，且患者的主要症状为发热、心悸等，部分患者甚至会出现明显的心衰与休克反应等，这对于患者的生命安全等存在极为严重的威胁[2]。我院在病毒性心肌炎患者的临床治疗当中，选择不同的治疗方法进行干预，现根据实际研究情况进行以下报告： 1 资料与方法 1.1 一般资料 在2016年4月—2017年3月被送至我院接受诊治的病毒性疾病患者选择58例病毒性心肌炎患者为主要对象，所有患者在接受相关检查之后均与临床诊断标准内容吻合，患者的主要症状为胸闷、心悸、气短、心前区不适、乏力等。我院根据患者治疗方案的不同将其均匀分成基础组与科学组，每组各有29例患者。基础组中男性患者16例，女性患者13例，患者年龄为3—14岁；科学组中男性为17例，女性为12例，患者年龄最小4岁，最大为13岁，两组患者的各项基本资料在对比后无任何意义（P＞0.05）。 1.2 方法 基础组患者在入院之后单纯接受临床常规性质治疗，包括抗病毒处理、对症治疗，辅酶Q的服用及VitC的静脉滴注等，患者的治疗周期为半个月。 科学组患者需要在基础组患者治疗方案的基础上同时接受1,6二磷酸果糖治疗，患者每日需要接受1次静脉滴注，药物的剂量为100-250mg/kg，患者的治疗周期与基础组患者相一致[3]。 1.3 临床观察指标 针对两组患者分别接受不同方式治疗后的具体效果进行观察，根据患者的临床症状恢复情况等将疗效分为无效、控制与治愈，患者的总有效为控制+治愈。无效：患者接受治疗之后相关症状未见任何改善，部分患者的症状甚至有恶化倾向；控制：患者治疗后的临床症状得到了较好的控制，病情趋向稳定，患者接受实验室检查等显示体征有所好转；治愈：患者的相关症状在治疗后完全消失，且接受影像学检查与实验室检查后均未见异常。 1.4 统计学方法 我院将研究中的计数资料表示为n（%），并且让其接受SPSS21.0软件包检验处理，若两组患者的相关数据在接受组间比较后显示P ＜0.05，则可视为存在显著差异。 2 结果 根据上表中的数据可以明显看出，科学组患者的治疗效果明显好于基础组，双方数据对比差异明显。 3 讨论 病毒性心肌炎也被称为VMC，是临床中较为常见的一种感染性疾病，且患者的年龄相对较小，患者的病情很容易出现迁延情况，并且会在患病之后出现心包炎或者心内膜炎等。如果患者未能接受较为科学的治疗，其病情就会导致患者心衰甚至休克，少数患者还会死亡[4-5]。因此，为此类患者选择科学的治疗方案十分关键。 对于这类患者的治疗，我院选择1,6二磷酸果糖，这也是目前临床中治疗该病的常见药物之一。患者在接受该药物治疗之后，细胞缺氧的症状会得到显著改善，细胞自身的能量会得到较好的恢复，细胞内环境也会更为平稳，这样就可以有效缓解患者出现的心肌受损情况。该药物的有效成分在进入患者体内之后，氧自由基会被有效抑制，心肌细胞可以得到较好的保护，患者的心肌收缩力也会得到明显的增强，心肌部位的血液循环情况也会较好，心肌细胞膜的弹性会得到较好恢复，进而改善患者的微循环情况。1,6二磷酸果糖除了可以影响患者体内的糖酵解途径之外，还可以对糖异生的途径进行有效的干扰等，确保患者体内的糖类物质氧化得到较好的利用，患者的肌酐糖元分
果糖二磷酸钠的临床应用
综述报告２０００年第９卷第１０期果糖二磷酸钠的临床应用 口山东省泰安市第一人民医院（２７１０００）张立木王同泉 口山东省泰安医药采购供应站（２７１０００）董常军 果糖二磷酸钠（Ｆｒｕｃｔｏｓｅ一１，６一ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，１，６一二磷酸果糖，ＦＤＰ）是葡萄糖代谢过程的重要中间产物…。ＦＤＰ能调节机体代谢过程中多种酶的活性，改善、恢复细胞代谢水平，常用于休克、脑血管意外及复合外伤或大面积烧伤等的治疗。近年来，其临床应用又有新的进展，现综述如下。 １辅助治疗冠心病… 冠心病心肌灌注不足、冠状动脉血流量减少及心肌梗塞，直接引起心肌细胞缺血缺氧，导致心功能障碍。外源性ＦＤＰ能给心肌细胞提供能量，抑制氧自由基产生，从而保护心肌细胞功能，减少梗塞范围。其用法为：在应用溶栓、血管扩张药、降低血液粘稠度、吸氧、减少心肌氧耗、镇静、止痛等对症治疗的同时，加用ＦＤＰ５～１０９，加入注射用水５０～１００ｍｌ，静脉滴注，每日一次，２—４周为１疗程。 ２辅助治疗心律失常‘３１ ＦＤＰ可用于各种快速型或缓慢型心律失常的治疗。给药方法：在使用常规抗心律失常药物的同时，加用ＦＤＰ５９或１０９，溶于５０或１００ｍｌ注射用水中静脉滴注，每５９于５—７ｍｉｎ内滴完，每日一次，７—１４ｄ为ｌ疗程。 ３治疗急性脑梗塞… ＦＤＰ可增加脑组织无氧代谢时ＡＴＰ的含量，减少氧自由基的产生，并可稳定细胞膜，使血红蛋白与组织间氧交换增加，有助于缺血组织对氧的利用。对于急性脑梗塞病人，在应用降低颅内压和降血压药物及支持治疗的同时，可给予ＦＤＰ２０９，溶于注射用水２００ｍｌ中静脉滴注，每日一次，ｌＯｄ为１疗程，连用２个疗程，总有效率达７８％，显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。 ４新生儿缺氧缺血性脑病（Ｈｍ）［５１ 对于ＨＩＥ患儿，在综合治疗的基础上，加用ＦＤＰ进行治疗。用法为每次２５０ｍｇ／ｋｇ，３０ｍｉｎ内静脉滴注，每日２次，７～１４ｄ为１疗程，总有效率为９１．６％。与对照组比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）。 ５新生儿窒息后心肌损害哺１ 新生儿窒息后心肌损害发生率较高，目前尚无特殊治疗方法。在综合治疗的同时，加用ＦＤＰ２５０～３００ｍｇ／ｋｇ，静脉滴注，每日ｌ一２次，连用５～７ｄ，总有效率为９１．７％，与对照组比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。 ６婴幼儿肺炎并心力衰竭ｎ１ 在对患儿采用抗感染、强心利尿、镇静、吸氧等常规治疗措施的同时，应用ＦＤＰ，剂量为每次２５０ｍｇ／ｋｇ，以注射用水配成１０％溶液，静脉滴注，１０ｍｉｎ内滴完，每日１次，连用７ｄ为１个疗程。结果表明：治疗组能较快地控制心衰，缩短咳喘及毋爵吸收时间，减少住院天数。 ７拮抗庆大霉素肾毒性哺１ 在应用庆大霉素的病人中，约有１１％一２６％发生可逆性肾损害。临床试验表明：ＦＤＰ能拮抗庆大霉素的。肾毒性，有保护肾功能的作用。老年人、小儿、肾功能不全以及需长期应用庆大霉素进行治疗的患者，可加用ＦＤＰ，以减少副作用。用法为：在应用庆大霉素的同时，服用ＦＤＰ片剂（１５５ｍｇ／片），每次２片，每日３次。应用ＦＤＰ的患者，肾损害发生率仅为４％，与对照（３２％）比较有显著差异。 ８慢性重型肝炎（ＣＳＨ） ＣＳＨ目前尚无满意的治疗方法，通常采用综合治疗。刘惠敏等［９１采用ＦＤＰ与谷胱甘肽辅助治疗ＣＳＨ取得了较好的疗效，方法为在基础治疗的同时，加用ＦＤＰ５９，溶于注射用水５０ｍｌ中静脉滴注，１０。１５ｍｉｎ内滴完，每日１次，谷胱甘肽０．６９静脉注射，每日２次，４周为１疗程。 参考文献 １周德尚，陈晓英．新编进口药品手册．南昌：江西科学出版社，１９９４．２７６ ２吴宗华，薛传德，徐燕琴．果糖二磷酸钠辅助治疗冠心病．新药与临床，１９９７，１６（４）：２０１ ３惠小平，朱莹．果糖二磷酸钠辅助治疗心律失常．新药与临床，１９９７，１６（６）：３５５ ４冉治国，刘艳玲，薛安民．果糖二磷酸钠治疗急性脑梗塞．新药与临床，１９９７，１６（６）：３４７ ５李树青，李乃琪，李丽等．１，６一二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病．实用儿科临床杂志，１９９８，１３（１）：４７ ６刘克红．１，６一二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害３６例．新生儿科杂志，１９９７，１２（３）：１０３ ７刘孟妮．１，６一二磷酸果糖治疗婴幼儿肺炎并心力衰竭疗效观察．实用医学杂志，１９９９，１５（１）：１６ ８赵景波，张燕琳，于松青．口服果糖二磷酸钠拮抗庆大霉素肾毒性．新药与临床，１９９７，１６（４）：２３７ ９刘惠敏，龚慕瑜，麦国强．谷胱甘肽联合果糖二磷酸钠辅助治疗慢性重型肺炎．中国新药与临床杂志，１９９８，１７（２）：１１５ 参考文献．５吕维善等．现代老年医学．长沙：湖南科学技术出版社，１９８４．２６—２７１李静漪．老年高血压病用药依从性及护理对策．实用护理杂志，６王清，果树春，鄢国勋．１８０例男性老年人记忆力的测定结果．老年学１９９９．１５（１）：２５ 杂志，１９８５，３（２）：５６ ２李东．病人的依从——影响药物疗效的一种非治疗性因素．第三次中７Ｆｒｅｅｍａｎ ＳＥ，Ｄａｗｓ。ｎＲＭ．Ｔａｃｒｉｎｅ．ａｐｈａｒｒｎａｃ。１０９ｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ．Ｐｍｇｉｎ南五省（区）医院药学学术会议论文集，广州：１９９８ Ｎｅｕｍｂｉ。１．１９９１．３６：２５７ ３誓煮医学院等?医学心理学?南京：江苏科学技术出版社’１９８４?１１８～８许淑莲．年老心理学研究概况．老年学杂志，１９８６，６（３）：１２ ４江丽４；每蘩，（商Ｉｊ舀上藤毫等著，老年心理学．上海：上海翻译出版公９雷集瑞等编译，Ｋ?Ａ?康拉德等原著?老年人药物治疗学?广州：广东司，１９８６．７３～８｝■。，．，。．ｉ．，。．科学技术出版社，１９８６．８１～８３ ?６２７? 万方数据
果糖 1,6- 二磷酸醛缩酶(Fructose 1,6 bisphosphate aldolase ,FDA )试剂盒说明书
货号：MS2210 规格：100管/96样果糖 1,6-二磷酸醛缩酶（Fructose 1,6 bisphosphate aldolase，FDA） 试剂盒说明书 微量法 注意：正式测定之前选择 2-3个预期差异大的样本做预测定。 测定意义： 植物叶绿体中果糖1,6-二磷酸醛缩酶是光合作用中参与calvin循环的重要酶。催化果糖1,6-二磷酸和景天庚酮糖1,7-二磷酸的合成反应，在各种逆境胁迫下表现不同的响应。 测定原理： 果糖1,6-二磷酸醛缩酶催化果糖1,6-二磷酸生成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮，在磷酸丙糖异构酶和α-磷酸甘油脱氢酶作用下催化NADH和磷酸二羟丙酮生成NAD和α-磷酸甘油，340nm处吸光值的变化可反映果糖1,6-二磷酸醛缩酶活性的高低。 自备实验用品及仪器： 天平、震荡仪、低温离心机、研钵、紫外分光光度计/酶标仪、微量石英比色皿/96孔板。 试剂组成和配制： 提取液一：液体100mL×1瓶，4℃保存。 提取液二：液体100mL×1瓶，4℃保存。 试剂一：液体10mL×1瓶，4℃避光保存。 试剂二：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加2mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂三：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加2 mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂四：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加2 mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂五：液体2mL×1瓶，4℃避光保存。 酶液提取： ①总FDA酶提取：建议称取约0.1g样本，加入1mL提取液一，冰浴匀浆后超声破碎（冰浴，200W，破碎3s，间歇7s，总时间1min），然后4℃，8000g离心10min，取上清测定。 ②胞浆和叶绿体FDA酶的分离：按照植物组织质量（g）：提取液体积(mL)为1：5～10的比例（建议称取约0.1g样本，加入1mL提取液一），冰浴匀浆后于4℃，200g离心5min，弃沉淀，取上清在4℃，8000g离心10min，取上清用于测定胞浆FDA酶活性，取沉淀加1mL提取液二，震荡溶解后超声破碎（冰浴，200W，破碎3s，间歇7s，总时间1min），然后4℃，8000g离心10min，取上清测定叶绿体中FDA酶活性。 建议测定总FDA酶活性，按照步骤①提取粗酶液，若需要分别测定胞浆和叶绿体中的FDA，则按照步骤②提取粗酶液。 测定操作： 1.紫外分光光度计/酶标仪预热30min，调节波长至340nm，蒸馏水调零。 2.取微量石英比色皿/96孔板，依次加入100μL试剂一，20μL试剂二，20μL试剂三，20μL 第1页，共2页
果糖二磷酸钠
果糖二磷酸钠 Guotang Erlinsuanna Fructose Sodium Diphosphate C6H11Na3O12P2 406.06 C6H11Na3O12P2 ? 8H2O 550.17 本品为果糖-1,6-二磷酸三钠盐或果糖-1,6-二磷酸三钠盐八水合物。按无水物计算，含C6H11Na3O12P2不得少于95.0%。 【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；微有特臭，味微咸；果糖二磷酸钠（C6H11Na3O12P2）极具引湿性。 本品在水中易溶，在乙醚、乙醇或丙酮中几乎不溶。 【鉴别】（1）取本品适量，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取果糖二磷酸钠对照品适量，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一微晶纤维素薄层板（板厚约0.5mm）上，以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-10%氨溶液（35:20:22.5:15:7.5）为展开剂，展开后晾干，喷以盐酸间苯二胺乙醇溶液（取盐酸间苯二胺0.36g，加76％乙醇溶液10ml使溶解），在105℃加热30分钟使显色，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同；继续再喷以丙酮-12.5％钼酸铵溶液-盐酸-高氯酸（86:8:3:3）混合溶液，供试品溶液所显斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。 （2）取本品约50mg，置坩埚中，加无水碳酸钠2g，混合后，炽灼至灰化，放冷，加水10ml 使溶解，加硝酸使成酸性，滤过，滤液加钼酸铵试液，加热，即发生黄色沉淀；加过量氨试液，沉淀溶解。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录ⅣC）。 （4）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】酸度取本品1.0g（以C6H11Na3O12P2计算），加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），pH值应为5.5～6.5。 溶液的澄清度与颜色取本品1.5g（以C6H11Na3O12P2计算），加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色、橙黄色或黄绿色2号标准比色液（中国药典2010年版二部附录ⅨA 第一法）比较，不得更深。 游离磷酸盐取本品20mg（以C6H11Na3O12P2计算），精密称定，置25ml量瓶中，加水15ml 使溶解；另精密量取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.1433g，置
果糖-1,6- 二磷酸( Fructose-1,6 Diphosphate ,FDP )试剂盒说明书
货号：MS2207 规格：100管/96样 果糖-1,6-二磷酸 （ Fructose-1,6 Diphosphate ，FDP）试剂盒说明书 微量法 注意：正式测定之前选择2-3个预期差异大的样本做预测定。 测定意义： 果糖1,6-二磷酸是机体内的高能代谢物和代谢调控剂，是糖酵解途径的重要中间体，广泛存在于动植物和微生物体内，能影响细胞内钾离子的浓度，改善葡萄糖和其他能量底物的代谢，促进组织氧的释放，广泛应用于临床医药制剂。 测定原理： 醛缩酶催化果糖1,6-二磷酸降解，产物与DNPH缩合成紫红色物质，在540nm有特征吸收峰。 自备实验用品及仪器： 天平、低温离心机、研钵、恒温水浴锅、可见分光光度计/酶标仪、微量石英比色皿/96孔板。 试剂组成和配制: 试剂一：液体110mL×1瓶，4℃保存。 试剂二：液体0.4mL×1支，4℃避光保存。 试剂三：液体4mL×1瓶，4℃避光保存。 试剂四：液体16mL×1瓶，4℃保存。 样品处理: 1.组织：按照质量（g）：试剂一体积(mL)为1：5~10的比例（建议称取约0.1g，加入1mL试 剂一）加入试剂一，冰浴匀浆后于4℃，10000g离心10min，取上清待测。 2.细胞：按照细胞数量（104个）：试剂一体积（mL）为500~1000：1的比例（建议500万细 胞加入1mL试剂一），冰浴超声波破碎细胞（功率300w，超声3秒，间隔7秒，总时间3min）； 然后4℃，10000g离心10min，取上清待测。 3.液体：直接检测。 测定操作: 第1页，共2页
计算公式: a.用微量石英比色皿测定的计算公式如下 标准曲线：y= 0.6971x+0.0012，R2=0.9983 1．按照质量计算 FDP（mg/g 鲜重）= (△A-0.0012) ÷0.6971÷（W÷V样总） = 1.43×(△A-0.0012)÷W 2．按照细胞数量计算 FDP（mg/104 cell）= (△A-0.0012) ÷0.6971÷（细胞数量÷V样总）=1.43×(△A-0.0012)÷细胞数量 3．按照液体体积计算 FDP（mg/mL）= (△A-0.0012) ÷0.6971 = 1.43×(△A-0.0012) W：样本质量，g；V样总：加入提取液体积，1mL b.用96孔板测定的计算公式如下 标准曲线：y= 0.3486x+0.0012，R2=0.9983 1．按照质量计算 FDP（mg/g 鲜重）= (△A-0.0012) ÷0.3486÷（W÷V样总） = 2.87×(△A-0.0012)÷W 2．按照细胞数量计算 FDP（mg/104 cell）= (△A-0.0012) ÷0.3486÷（细胞数量÷V样总）= 2.87×(△A-0.0012)÷细胞数量 3．按照液体体积计算 FDP（mg/mL）= (△A-0.0012) ÷0.3486 = 2.87×(△A-0.0012) W：样本质量，g；V样总：加入提取液体积，1mL 注意事项: 最低检出限为1.72 mg/L。 第2页，共2页
果糖-1,6-二磷酸酶
货号: QS3502 规格：50管/48样 果糖-1,6-二磷酸酶 (Fructose 1,6-bisphosphatase，FBP)试剂盒说明书 分光光度法 正式测定前务必取2-3个预期差异较大的样本做预测定 测定意义： 果糖-1,6二磷酸酶又称果糖1,6二磷酸酯酶，催化1,6二磷酸果糖和水生成6磷酸果糖和无机磷，在糖的异生代谢和光合作用同化物蔗糖的合成中起关键性的作用。 测定原理： FBP催化1,6二磷酸果糖和水生成6磷酸果糖和无机磷，在反应体系中添加的磷酸葡萄糖异构酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶依次催化生成6-磷酸葡萄糖酸和NADPH，340nm下测定NADPH增加速率，即可计算FBP活性。 自备实验用品及仪器： 分光光度计、恒温水浴锅、台式离心机、可调式移液器、1 mL石英比色皿、研钵、冰和蒸馏水。 试剂的组成和配制： 提取液：液体60mL×1瓶，4℃保存； 试剂一：粉剂×1瓶，-20℃保存；临用前加入40mL试剂四充分溶解待用，用不完试剂4℃保存； 试剂二：液体×1瓶，4℃保存；临用前加入2.5mL蒸馏水充分溶解待用，用不完的试剂4℃保存； 试剂三：粉剂×1瓶，-20℃保存；临用前加入2.5mL蒸馏水充分溶解待用，用不完的试剂4℃保存； 试剂四：液体50mL×1瓶，4℃保存； 样本的前处理： 1、细菌或培养细胞：先收集细菌或细胞到离心管内，离心后弃上清；按照细菌或细胞数量（104个）：提取液体积（mL）为500~1000：1的比例（建议500万细菌或细胞加入1mL提取液），超声波破碎细菌或细胞（冰浴，功率20％或200W，超声3s，间隔10s，重复30次）；8000g 4℃离心10min，取上清，置冰上待测。 2、组织：按照组织质量（g）：提取液体积(mL)为1：5~10的比例（建议称取约0.1g组织，加入1mL提取液），进行冰浴匀浆。8000g 4℃离心10min，取上清，置冰上待测。 测定步骤： 1、分光光度计预热30min以上，调节波长至340nm，蒸馏水调零。 2、将试剂一、二、三37℃(哺乳动物)或25℃(其它物种)预热10分钟。 3 第1页，共2页
果糖二磷酸钠注射液
果糖二磷酸钠注射液 基本信息 通用名：果糖二磷酸钠注射液（瑞安吉） 英文名：FRUCTOSE SODIUM DIPHOSPHATE INJECTION 拼音名：GUOTANGERLINSUANNA ZHUSHEYE 主要成分：果糖二磷酸钠。辅料为亚硫酸氢钠和注射用水。 药品类别：心肌缺血辅助治疗药。 适应症：本品适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血，在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭中碳酸耗竭有关。 性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。 规格100ml：10g(按无水物计) 用法用量：建议剂量为每日5-10克，静脉输注速度大约为10ml/min（lg/min）。治疗低磷酸血症的剂量，应根据磷酸缺乏的程度，以免磷酸超负荷。较大剂量建议每天分两次给药。 儿童剂量应根据体重（70-160mg/kg），不要超过建议剂量。 不良反应：静脉输入速度超过10ml/min时，病人可出现脸红、心悸、手足蚁感。 如果发现不良反应，病人应该告知医生。过敏反应及过敏性休克的报道很少。如发现过敏反应立即停药，予以抗过敏治疗。 过敏休克的抢救措施：停止用药，监测血压；进行休克相关治疗；静脉注射肾上腺素、抗组胺药等。 禁忌：遗传性果糖不耐症患者，对本品和果糖过敏者、高磷酸血症及肾衰竭患者禁用。 有效期：暂定1.5年。 包装玻璃输液瓶 贮藏：密闭，在阴凉处保存。 给药前应肉眼观查一下有无特殊情况，轻微发黄并不影响药效。 用药注意事项：注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激。 特别警告：肌酐削除率小于50ml/min的病人应监测血液磷酸盐水平。幼儿只在必要时并需在严格的医生指导下使用。 置于儿童不能触及处。 孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕期最后三个月的妇女接受FDP治疗无不良作用。 儿童用药：取决于医生对儿童临床状态的评价，医生应该权衡利弊。 老年用药：尚未进行老年患者临床研究，尚无本品在老年中应用的安全性和有效性研究资料。 药物相互作用：本品不能与PH在3.5-5.8之间不溶解的药物共用，也不能与含高钙盐的碱性溶液共用。 药物过量：尚无药物过量的报道。 编辑本段药理学 右旋1，6-二磷酸果糖（FDP）是糖酵解中间产物，在细胞中通过激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脱氢酶来调节几个酶促反应。FDP在不同细胞的浓度是不一样的，人红细胞中FDP的浓度为6-10mg/L细胞。 体内外生化学研究显示药理剂量的FDP可作用于细胞膜。促进细胞对循环中钾的摄取及刺激细胞内高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的产生。另外，FDP可减少机械创伤引起的红细胞溶血和抑制化学刺激引起的氧自由基的产生。 慢性阻塞性肺病（COPD）的病人在疾病进展期会出现营养不良，从而影响呼吸肌功能。
1,6-二磷酸果糖的临床应用进展
1，6-二磷酸果糖的临床应用进展 王忠全（华中科技大学同济医学院附属荆州医院，荆州，434020） 摘要目的：探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）的临床应用状况。方法：通过对近年来FDP的临床应用研究进行综述分析和总结，了解其临床药理作用机制和应用特点。结果：FDP具有稳定细胞膜，改善血液流变学参数，降低血液黏度，改善微循环，增加缺血组织对氧的利用，改善组织缺氧等作用。结论：FDP在心血管系统、脑血管系统、呼吸系统等领域均有广泛应用。 关键词 1，6-二磷酸果糖；临床应用 中图分类号：R969.4 文献标识码：A 文章编号：1672 – 8157(2009)05 – 0303 – 04 Advances on Clinical Application of Fructose-1，6-diphosphate WANG Zhong-quan(Affiliated Jingzhou Hospital, Tongji Medical School, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou, 434020) ABSTRACT Objective: To explore the clinical application of 1, 6 fructose diphosphate (FDP). Methods: The pharmacological mechanism and characteristic clinical application of FDP were recognized by reviewing and summarizing the clinical researches in recent years. Results: FDP can stabilize cell membrane, improve the parameters of blood rheology, reduce the blood viscosity, meliorate microcirculation, increase oxygen use of ischemia organ and reduce tissue hypoxia. Conclusion: FDP are widely used in cardiovascular, cerebrovascular system and respiratory system. KEY WORDS Fructose-1, 6-diphosphate; Clinical application 1，6-二磷酸果糖（FDP）是细胞内天然存在的一种化合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物，在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。FDP为缺氧的组织细胞提供了能量来源，可保护心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肾脏、大脑、肺和小肠等免受缺氧的损害，还可以有效地防止某些化学物质和药物引起的心肌和其他组织器官的中毒。FDP的临床使用较为普遍，现将其临床应用综述如下。 1 心血管系统疾病 心肌组织的完整是维持心肌收缩力的基础，三磷酸腺苷是决定心肌收缩力的重要因素。在心肌缺血低氧情况下，给予外源性FDP作为底物，经糖酵解途径产生ATP，为心肌提供能量。而外源性FDP进入无氧酵解途径后，可免受乳酸堆积造成磷酸果糖激酶（PFK）活性减低的影响，补充内源性FDP的不足，保证糖酵解途径通畅。FDP调节PFK活性，经反馈机制激活PFK，增强丙酮酸激酶活性，使糖酵解途径顺利进行，为心肌提供能量，有益于缺血心肌的康复和预防缺血性心律失常发生[1]。 1.1 病毒性心肌炎 苏永珍[2]将病毒性心肌炎患者70例随机分为FDP治疗组和对照组各35例，对照组应用常规治疗，每4周为一疗程，服用一个疗程；治疗组在常规治疗基础上加用FDP 250 mg · kg-1 · d-1，观察治疗前后血、尿常规、血沉、心肌酶、心电图和胸部X线检查变化。两组疗效比较，治疗组总有效率97.1％，对照组总有效率85.7％，两组疗效相比较有显著性差异（P < 0.05）。 1.2 心律失常 邓秀美[3]将87例妊娠期心律失常患者随机分为试验组48例和对照组39例。试验组用FDP 5 g加50 mL灭菌注射用水溶解，每天2次静脉滴注；对照组病人静脉滴注能量组合（10％葡萄糖500 mL + 维生素C 2 g + ATP 40 mg + 辅酶A 100 U +10％氯化钾10 mL），每天1次，两组均10 d为一疗程。结果试验组总有效率为77.1％，对照组总有效率为51.3％，有显著性差异（P < 0.05）。 [作者简介]王忠全，男，主管药师，研究方向：临床药学。 E-mail：WZQ963963@https://www.wendangku.net/doc/4218247833.html, 药学进展
果糖 1,6- 二磷酸醛缩酶(Fructose 1,6 bisphosphate aldolase,FDA)试剂盒说明书
货号：QS2210 规格：50管/48样 果糖 1,6- 二磷酸醛缩酶 （Fructose 1,6 bisphosphate aldolase，FDA）试剂盒说明书 紫外分光光度法 注意：正式测定之前选择 2-3 个预期差异大的样本做预测定。 测定意义： 植物叶绿体中果糖1,6-二磷酸醛缩酶是光合作用中参与calvin循环的重要酶。催化果糖1,6-二磷酸和景天庚酮糖1,7-二磷酸的合成反应，在各种逆境胁迫下表现不同的响应。 测定原理： 果糖1,6-二磷酸醛缩酶催化果糖1,6-二磷酸生成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮，在磷酸丙糖异构酶和α-磷酸甘油脱氢酶作用下催化NADH和磷酸二羟丙酮生成NAD和α-磷酸甘油，340nm处吸光值的变化可反映果糖1,6-二磷酸醛缩酶活性的高低。 自备实验用品及仪器： 天平、低温离心机、震荡仪、研钵、紫外分光光度计、1 mL石英比色皿。 试剂组成和配制： 提取液一：液体50mL×1瓶，4℃保存。 提取液二：液体50mL×1瓶，4℃保存。 试剂一：液体25mL×1瓶，4℃避光保存。 试剂二：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加5mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂三：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加5 mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂四：粉剂×1瓶，-20℃避光保存。临用前加5 mL蒸馏水充分溶解；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 试剂五：液体×1瓶，4℃避光保存；用不完的试剂分装后-20℃保存，禁止反复冻融。 酶液提取： ①总FDA酶提取：建议称取约0.1g样本，加入1mL提取液一，冰浴匀浆后超声破碎（冰浴，200W，破碎3s，间歇7s，总时间1min），然后4℃，8000g离心10min，取上清测定。 ②胞浆和叶绿体FDA酶的分离：按照植物组织质量（g）：提取液体积(mL)为1：5～10的比例（建议称取约0.1g样本，加入1mL提取液一），冰浴匀浆后于4℃，200g离心5min，弃沉淀，取上清在4℃，8000g离心10min，取上清用于测定胞浆FDA酶活性，取沉淀加1mL提取液二，震荡溶解后超声破碎（冰浴，200W，破碎3s，间歇7s，总时间1min），然后4℃，8000g离心10min，取上清测定叶绿体中FDA酶活性。 建议测定总FDA酶活性，按照步骤①提取粗酶液，若需要分别测定胞浆和叶绿体中的FDA，则按照步骤②提取粗酶液。 测定操作： 1.分光光度计预热30min，调节波长至340nm，蒸馏水调零。 2.取1mL石英比色皿，依次加入500μL试剂一，100μL试剂二，100μL试剂三，100μL试 第1页，共2页
果糖二磷酸钠及其制剂质量标准修订建议及研究方案
附件一： 果糖二磷酸钠及其制剂质量标准修订建议与研究方案 1. 名称：由于原称“无水物”的果糖二磷酸钠含有不确定的结晶水与吸湿水，所以称“无水物”不确切，将原“无水物”称为“果糖-1,6-二磷酸三钠盐”。本品项下分为“果糖-1,6-二磷酸三钠盐”及“果糖-1,6-二磷酸三钠盐（八水合物）”。相关项目修改为：【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；微有特臭，味微咸；果糖-1,6-二磷酸三钠盐极具引湿性。 2. 红外光谱图：要求企业提供果糖二磷酸钠对照品及果糖二磷酸钠、注射用果糖二磷酸钠红外光吸收图谱并注明果糖-1,6-二磷酸三钠盐或果糖-1,6-二磷酸三钠盐八水合物。以比较含不同水分果糖二磷酸钠红外光谱图的差异。 3. 溶液的澄清度与颜色：建议企业采用以下两种测定方法进行考察、比较，并上报结果。 ①建议企业扫描供试品在300～450nm吸收光谱，并测定在420nm、430nm及 350nm 波长处的吸光度。 ②按下述方法进行试验： 如显色，能否统一为与黄色（橙黄色或黄绿色）2号或3号、4号标准比色液比较（请注明供试品显色色调）。 果糖二磷酸钠： 溶液的澄清度与颜色取本品1.5g（以无水物计算），加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色、橙黄色或黄绿色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。
注射用果糖二磷酸钠：（注明检测取样量一瓶为5.0g） 溶液的澄清度与颜色取本品一瓶（5.0g），加水50ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色、橙黄色或黄绿色3号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA 第一法）比较，不得更深。 果糖二磷酸钠注射液： 颜色本品与黄色、橙黄色或黄绿色3号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 果糖二磷酸钠口服溶液： 原标准为“吸光度取本品，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在350nm波长处的吸光度不得大于0.5。”由于口服液性状规定为无色至微黄色的澄清液体，建议口服液的“吸光度”改为“颜色”，以4号标准比色液比较。具体为： 颜色本品与黄色、橙黄色或黄绿色4号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 4. 有关物质：将酶法测定6－磷酸果糖（F6P）和6－磷酸葡萄糖（G6P）与薄层色谱法进行有关物质（6-磷酸果糖、果糖）检查比较。建议直接采用薄层色谱法控制相关杂质。以下为薄层色谱法的参考方法，请各企业在此基础上增加对6-磷酸葡萄糖杂质的检查，并在系统适用性试验中增加最低检出量的考察。 有关物质取本品，加水制成每1ml中含0.1g（以无水物计算）的溶液，作为供试品溶液；精密称取6-磷酸果糖对照品适量，加水制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液（1）；精密称取果糖对照品适量，加水制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液（2）；精密称取6－磷酸葡萄糖对照品适量，加水制成每1ml
注射用果糖二磷酸钠说明书
注射用果糖二磷酸钠说明书 【药品名称】 通用名：注射用果糖二磷酸钠 英文名：Fructose Diphosphate Sodium For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Guotangerlinsuanna 【主要成分】 化学名称为:果糖-1，6-二磷酸三钠盐八水合物。 化学结构式： 分子式：C6H11O12P2Na3·8H2O 分子量：550.17 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末,微有特臭，微咸。 【适应症】 本品适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血，在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有关。 【规格】10g 【用法用量】 剂量: 建议剂量为每日5～10g，治疗低磷酸血症的剂量，应根据磷酸缺乏的程度，以免磷酸超负荷。较大剂量建议每天分两次给药。 儿童剂量应根据体重(70～160mg/Kg)，不要超过建议剂量。 给药方式:每1g粉末用灭菌注射用水10ml溶解，将混匀后的溶液静脉输注(大约10ml/min)。 混匀后的溶液必须单次给药，如没有输完，余量不再使用。 【不良反应】 静脉输入速度超过10ml/min时，病人可出现脸红、心悸、手足蚁感。 如果发现不良反应，病人应该告知医生。过敏反应及过敏性休克的报道很少。如发生过敏反应立即停药，予抗过敏治疗。 过敏性休克的抢救措施:停止用药，监测血压；进行休克相关治疗:静脉注射肾上腺素、抗组胺药等。 【禁忌】 遗传性果糖不耐症患者，对本品过敏者、高磷酸血症及肾衰患者，对果糖过敏者禁用。【注意事项】 给药前应肉眼观察一下有无特殊情况，轻微发黄并不影响药效。 用药注意事项:注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激。 特别警告:肌酐清除率小于50ml/min的病人应监测血液磷酸盐水平。幼儿只在必要时并