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纳米药物题库.doc2

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1.何谓纳米技术、纳米材料

纳米技术(nanotechnology)是用单个原子、分子制造物质的科学技术,研究结构尺寸在0.1至100纳米范围内材料的性质和应用。纳米科学技术是以许多现代先进科学技术为基础的科学技术,它是现代科学(混沌物理、量子力学、介观物理、分子生物学)和现代技术(计算机技术、微电子和扫描隧道显微镜技术、核分析技术)结合的产物,纳米科学技术又将引发一系列新的科学技术,例如:纳米物理学、纳米生物学、纳米化学、纳米电子学、纳米加工技术和纳米计量学等。纳米材料是指特征尺寸在纳米数量级(通常指1~ 100 nm)的极细颗粒组成的固体材料。从广义上讲, 纳米材料是指三维空间尺寸中至少有一维处于纳米量级的材料。通常分为零维材料(纳米微粒), 一维材料(直径为纳米量级的纤维), 二维材料(厚度为纳米量级的薄膜与多

层膜), 以及基于上述低维材料所构成的固体。从狭义上讲, 则主要包括纳米微粒及由它构成的纳米固体(体材料与微粒膜) 。

2.简述纳米材料的四大特性

纳米材料突出的结构特征是晶界原子的比例很大,其料结构上的特殊性和处于热力学上极不稳定的状态, 导致了它具有如下四方面的特异效应:( 1)量子尺寸效应

当粒子尺寸下降到某一值时, 金属费米能级附近的电子能级由准连续变为离散能级的现象, 纳米半导体微粒存在不连续的最高被占分子轨道和最低未被占分子轨道能级, 能隙变宽的现象均称为量子尺寸效应。量子尺寸效应产生最直接的影响就是纳米晶体吸收光谱的边界蓝移,直观上表现为样品颜色的变化, 这些必导致纳米晶体材料的光、热、磁、声、电等与常规材料有显著的不同, 如特异的光催化、较高的非线性光学效应等。( 2)小尺寸效应(或体积效应)当超细微粒的尺寸与光波波长、德布罗意波长以及超导态的相干长度或透射深度等物理特征尺寸相当或更小时, 晶体的周期性的边界条件将被破坏;在非晶态纳米微粒的颗粒表面层附近原子密度减少, 磁性、内压、光吸收、热阻、化学活性、催化性及熔点等与普通粒子相比都有很大变化, 这就是纳米粒子的小尺寸效应。

( 3)表面与界面效应

表面效应是指纳米微粒表面原子与总原子数之比, 随粒径的变小而急剧增大后引起性质上的变化。纳米材料的颗粒尺寸小, 位于表面的原子所占的体积分数很大, 产生相当大的表面能。随着纳米粒子尺寸的减小, 比表面积急剧加大, 表面原子数及比例迅速增大。由于表面原子数增多, 比表面积大, 使得表面原子处于“裸露”状态。周围缺少相邻的原子,原子配位数不足, 存在未饱和键, 导致了纳米颗粒表面存在许多缺陷, 使这些表面具有很高的活性, 特别容易吸附其他原子或与其他原子发生化学反应。这种表面原子的活性不但引起纳米粒子表面输运和构型的变化, 同时也引起表面电子自旋、构象、电子能谱的变化。

( 4)宏观量子隧道效应

量子隧道效应是从量子力学的粒子具有波粒二象性的观点出发, 解释粒子能够穿越比总能量高的势垒, 这是一种微观现象。微观粒子具有贯穿势垒的能力称为隧道效应。

3.何谓纳米药物、纳米制剂技术

纳米药物是指运用纳米技术(特别是纳米化制备技术)研发的一类新的药物制剂,在药剂学领域中,纳米药物可以分为两类:1) 纳米载体: 溶解或分散有药物的各种纳米颗粒,如纳米球、纳米囊、纳米脂质体;2) 纳米药物: 直接将原料药加工成的纳米颗粒,实质上是微粉化技术和超细粉化技术的发展。

纳米制剂技术是纳米科技与现代制剂技术交叉、融合产生的一门是、新技术,其核心是药物的纳米化技术,包括药物的直接纳米化与纳米载药系统。前者通过纳米沉淀技术或超微粉碎技术直接制备纳米药物颗粒;后者则通过高分子纳米球/纳米囊、固体脂质体纳米粒、纳米脂质体、聚合物胶束、纳米磁球、树状大分子以及无机纳米载体(如纳米硅球、碳纳米管等)等载体,使药物以包埋、分散、吸附、偶联等方式成为分散体。

药物经纳米化后,其物理化学性质如饱和溶解度、溶出速度、晶型、颗粒表面疏水亲水性,物理响应性(如光、电、磁场响应性、pH敏感性、温度敏感性等),以及生物学特性如特定分子亲合力等发生了改变,从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME),即药物的生物药剂学和药代动力学行为,如生物粘附性、在胃肠道的化学稳定性、口服生物利用度、缓释和控释特性、靶向性、长循环特性、透皮/透粘膜/透血脑屏障(BBB)特性等,最终实现增强药物疗效、降低药物不良反应、提高药物治疗指数、增强制剂顺应性等目的。

4.简述微乳的组成、制备方法及应用举例

微乳是两种不互溶液体形成的热力学稳定的、各向同性的、外观透明或半透明的分散体系,粒径在1-100 nm之间,一般有水相、油相按适当比例自发形成。微乳有3种基本结构,包括油包水(W/O)型微乳、水包油型微乳及双连续型微乳。

制备方法微乳制备需要水相、油相、表面活性剂及助表面活性剂四种成分。在选定了适当的油相、表面活性剂及助表面活性剂之后,采用伪三元相图找出微乳区域,确定微乳中各组分用量。由相图确定微乳配方后,将各组分按比例混合即可制得微乳。具体制备方法有2种:a.直接乳化法:将表面活性剂加入油相中搅拌均匀,再加入水相中,然后用助表面活性剂滴定油水混合物,直至形成透明均一的微乳体系;b.乳化油法:将表面活性剂、助表面活性剂加入油相中,若不溶可以缓慢加热搅拌形成透明均一的溶液,然后将混合油相滴入水相中,搅拌至透明,或用水相滴定混合油相,直至形成透明微乳体系。

应用举例

A.口服给药:微乳作为口服药物载体,可以提高药物溶解度,减少药物在胃肠道的酶解。一些疏水药物可以制成微乳的口服制剂,适合儿童和不能吞服固体剂型的病人服用,且吸收比普通片剂、胶囊剂更迅速有效,比如Sandoz公司开发的环孢素口服微乳胶囊和微乳口服液。

B.注射给药:微乳粒径小,黏度低,注射时不引起疼痛,且稳定性好,灭菌方便。改变其组分与配比还可实现缓释与靶向给药。有人给小鼠静脉注射尼莫地平微乳,其脑内药物浓度明显提高,且显示出明显的脑靶向性。

C.经皮给药:微乳有较低的表面张力,易于浸润皮肤,使角质层的结构发生变化,因而能促进药物经皮进入体循环,氟比洛芬微乳等的药效学实验表明,其与普通外用制剂相比有更好疗效,皮肤刺激性在可耐受范围内。

D.粘膜给药。

5.简述聚合物胶束的组成、制备方法及紫杉醇PEG-PLLA应用举例

聚合物胶束是一类水溶性嵌段共聚物或枝接共聚物,同时具有亲水性基团和疏水性基团,在水中溶解后自发形成胶束,完成对药物的增溶和包覆。

制备方法聚合物胶束制备主要有 3 种方法,一种是直接溶解,一种是透析法,第三种是自组装溶剂蒸发。具体的制备方法主要取决于聚合物在水中的溶解性,水溶性好的聚合物可以用直接溶解的方法;而水溶性不好或难溶于水的聚合物则采用透析法或溶剂蒸发法。直接溶解法是将聚合物在浓度高于 CMC 时,常温或高温下,直接溶解于水中或水溶液中(如磷酸盐缓冲液、硝酸水溶液)形成透明澄清的胶束溶液。透析法指将水溶性差的聚合物先溶于与水互溶的有机溶剂[如DMSO、DMF和THF]中,再搅拌透析除去有机溶剂,制成胶束。自组装溶剂蒸发法,先把聚合物溶解到有机溶剂中,然后在搅拌条件下加入到水中,亲水段逐渐进入水相,疏水段则聚集成核,形成聚合物胶束,然后加热,蒸出有机溶剂。

紫杉醇PEG-PLLA应用举例

将PLLA-PEG750 与紫杉醇按比例混合, 采用电纺丝技术制备载药纤维毡, 简化了制备工艺, 增加了药物的有效担载, 同时为不能切除的病灶及姑息性手术的患者, 提供了一种新的治疗方式的尝试途径。以PLLA-PEG750 纤维毡担载紫杉醇, 改进了因紫杉醇不溶于水而难以改变剂型的缺点, 从体外药物释放曲线可以看出, 载药纤维毡具有明显缓释作用, 可减少给药次数, 避免单次给药剂量过大、毒副作用增加等不足, 药物释放基本符合零级动力学要求, 从而延长药物的作用时间, 可使药物持续杀灭肿瘤细胞。

6.简述高分子纳米粒/囊的组成、制备方法及应用举例

高分子纳米粒按结构和制备方法不同分为高分子纳米球和高分子纳米囊两种,前者具有不同多孔水平的固体基质骨架结构,药物分子以物理状态均匀地分布于整个体积或吸附在表面;后者是由小泡组成的系统,固体或溶液化的药物被聚合物的薄膜所包围,具囊状结构,药物包覆在囊腔内,囊腔外包覆着一层独特的聚合物膜。

制备方法高分子纳米球和高分子纳米囊主要由可生物降解的聚合物材料制备。其制备方法包括化学反应法(又称聚合法)、物理化学方法(如乳化法、凝聚相分离法、纳米沉淀法等)以及物理方法(如机械粉碎法、真空干燥法等)。主要有两大类,其一是将现成的聚合物进行分散,例如将PLA、PLG、PLGA和聚(ε-羟基己酸内酯)等聚合物在介质中进行再分散制备纳米粒,主要方法有:乳化蒸发法、自乳化/溶剂扩散法、纳米沉积法、盐析及乳化扩散法、超临界流体技术制备纳米粒、聚合法、由亲水性聚合物制备纳米粒、聚合物胶束制备纳米粒、聚合物纳米凝胶;其二是在单体聚合过程中直接制备纳米粒。

应用举例聚合物纳米载药系统可以改变药物的体内分布特征,具有缓控释和靶向给药的特性,增加稳定性,提高生物利用度,已被用于注射给药、胃肠道给药、粘膜给药、透皮给药等多种给药途径研究,美国Bioscience公司开发的粒径为100nm的紫杉醇白蛋白纳米粒已上市,国内外也有许多用于聚合物载药系统的药物正在研发中,包括抗肿瘤药(阿霉素、紫杉醇、甲氨蝶呤等)、抗生素类(庆大霉素、氨苄青霉素等)、多肽类(胰岛素、环孢素A等)以及其他化学合成药齐多夫定、硝苯地平等。

7.简述纳米脂质体的组成、制备方法及阿霉素脂质体应用举例

纳米脂质体一般指单室脂质体,水溶性药物包封于类脂质体双分子层所形成的的空腔中,脂溶性药物则分散于双分子层中。

制备方法脂质体膜材料主要由磷脂和胆固醇构成,是形成脂质体双分子层的基础物质。其基本制备方法分为两类:将药物分散于有机相的制备方法和将药物分散于水相的制备方法。前者适合制备在脂溶性药物的脂质体,具体方法包括分散法、注入法、前脂质体法等;后者适合制备载水溶性药物的脂质体,包括逆向蒸发法、冷冻干燥法、复乳法、表面活性剂处理法等。

阿霉素脂质体应用举例

阿霉素作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA而抑制核酸的合成,广泛分布于肝、脾、肾、肺和心脏中,最主要的不良反应是心脏毒性、骨髓抑制以及消化系统反应,这些都严重限制了其在临床上的广泛和长期使用。脂质体这种给药体系可能会引起药物在体内药效学和组织分布的改变,进而引起药效和毒副作用的改变。目前,美国FDA批准上市的阿霉素脂质体包括Myocet、Doxil和Caelyx,Myocet、Doxil主要用于治疗卡波氏肉瘤、难治性卵巢癌,Caelyx用于治疗乳腺癌。与游离阿霉素相比,阿霉素脂质体清除率降低(1∶93.86),半衰期延长(脂质体阿霉素的半衰期约为55h,而普通阿霉素约

10min),血浆药物浓度提高,药物在循环系统内的滞留时间延长,从而使脂质体在实体瘤部位可以充分聚集,增强肿瘤细胞的摄取,产生或增强EPR效应,从而起到被动靶向的作用,减小对心脏、肾和胃肠的毒性。

8.简述固体脂质纳米粒的组成、制备方法及应用举例

固体脂质纳米载药系统包括固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)。SLN是以卵磷脂、三酰甘油等固态天然或合成的类脂为载体,将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统,粒径在10~1000 nm.。NLC 是在SLN基础上发展起来的新一代脂质纳米载药系统,其与SLN不同之处在于它是以一定比例的液体脂质和固体脂质的混合物代替了SLN中的固体脂质制备而成。

制备方法其主要材料包括基质材料(固体及液体脂质物质)和表面活性剂/助表面活性剂两类。SLN和NLC的制备方法很多,包括:高压乳匀法、薄膜-超声分散法、高剪切乳化法、乳化-溶剂挥发和乳化-溶剂扩散法、微乳法、乳化蒸发-低温固化法以及膜乳化-固化法等。其中,高压乳匀法是最成熟、应用最广泛的方法,已成功用于SLN和NLC的大规模生产。

a.高压乳匀法,其工作原理是利用高压(10-200MPa)推动液体通过一个狭窄的管道(几个微米),液体通过很短的距离而获得了很大的速度(超过

1000km/h),产生的高剪切力和空穴作用力使粒子分裂成纳米级的小粒子,高压乳匀法又分为热乳匀和冷乳匀两种方法; b.薄膜-超声分散法,该法是将脂质和药物等溶于适宜的有机溶剂中,减压旋转蒸发去除有机溶剂,形成一层脂质薄膜,加入含有乳化剂的水溶液,超声分散,即可得到SLN;c.高剪切乳化超声法,该法是把药物、脂质。磷脂等加热至脂质熔点温度以上形成熔融体,作为油相,再取适量表面活性剂等物质溶于同温热水,作为水相,在高剪切作用下,将水相与油相混合形成初乳,再超声分散即得SLN。此外,乳化-溶剂挥发法和乳化溶剂扩散法、微乳法、乳化蒸发-低温固化法、膜乳化-固化法等也是SLN常用的制备方法,在此不一一赘述。另外,近年发展起来的SLN的制备方法还有薄膜接触器法、超声-挤压过滤法、微通道法和纳米反应器法等等。

应用举例 SLN和NLC作为药物载体具有聚合物纳米粒的优点,如可控释、避免药物讲解或泄露及良好靶向性等。同时,其可进行工业化生产,具有长期的物理化学稳定性,作为载药系统已用于口服、注射、肺部、眼、经皮、经粘膜等多种给药途径研究被认为是最具有产业化前景的一类纳米载药系统。据报道,2005年以来,在欧美国家上市的以SLN和NLC作为载体的化

妆品已有近20种,如二氧化钛等遮光剂和辅酶Q10、维A/E等活性药物。此外,可应用SLN载药系统制备难溶性药物、多肽和蛋白质等生物大分子药物、抗生素药物及抗肿瘤药物的口服制剂,如口服胰岛素SLN具有明显的药物缓释效应和明显的整体淋巴吸收特性。SLN再要系统还可制成静脉注射制剂,最近研究表明,SLN亲油性好,与血浆蛋白有很好的亲和性,可通过结合转运蛋白靶向于BBB;与生物膜有很好的粘附性,可以滞留于BBB,提高局部药物浓度;纳米尺度的SLN还利于其打开胞间连接跨越BBB。因此,SLN在脑靶向方面具有很好的应用前景。另外,SLN还可用于基因药物和很多其他药物的载体,在此不一一赘述。

9.简述纳米凝胶的组成、制备方法及应用举例

纳米凝胶是通过各种相互作用将高分子链连接成的三维网络骨架,三维网络中包含有大量的溶剂,其粒径一般在1~1000 nm之间。

制备方法纳米凝胶的制备方法多种多样,其中最常用的方法是稀溶液聚合和乳液聚合(包括无皂乳液聚合、微乳液聚合、细溶液聚合等),此外,通过大分子之间的化学方法和超分子相互作用制备纳米凝胶也是常用的方法。乳液聚合是在表面活性剂形成的胶束中引发单体和交联剂的聚合。而无皂乳液聚合是指在常规乳液聚合基础上不采用或采用少量表面活性剂(在CMC之下)制备纳米凝胶的方法。

应用举例纳米凝胶不仅具有诸如表面效应和小尺寸效应等纳米材料的

共同特性,还具有胶体特性、水凝胶的软湿材料和多相复合等特性、以及快速的智能性(刺激响应性)和表面可修饰性。如PEI与聚乙二醇交联形成的PEI-PEG纳米凝胶具有良好的压缩DNA能力,并且显示了良好的抗肠道碱性磷酸酯酶水解的能力,可避免网状内皮系统的吞噬,大大延长了再血液中的滞留时间。1、生物活体标记2、免疫隔离细胞移植3、基因治疗4、药物定位缓释

10.简述树状大分子的组成、制备方法及应用举例

树状大分子是一种具有树枝状高度枝化结构的大分子,其分子结构包括初始核、枝和末端基团3个部分,其内部有腔,可以包覆药物分子,末端基团通过修饰可连接基因和抗体等生物活性物质。

制备方法其基本合成方法有2种,即分散法和会聚法。发散法以一个AB n型的分子,如氨、乙二胺等为核心其起始分子,经重复的逐级聚合反应,向四周径向生长、加层,最终形成树枝状结构。会聚法是首先由一系列小分枝反复偶合,生成两端具有活性的树枝状结构(dendron),然后锚定一个核心分子,从而产生一个由多个dendron组成的高度枝化的树状聚合物。

应用举例树状大分子的特殊结构和性质决定了它在多个领域的广泛应用,主要有以下几个方面:

1〕催化剂

树状大分子内部具有大量大小不一的空腔,而且分子内部和外部具有大量的活性官能团,所以可以在树状大分子内部引人催化剂的活性中心,在空腔内部完成整个催化过程;同时也可以利用端基的活性,将催化剂的活性中心连接在树状大分子的外部。

〔2〕纳米材料

由于树状分子在尺寸上属于纳米级范围内,再加上独特的结构,特别适合作金属纳米粒子的主体,来合成金属纳米材料,,增大表面积、升高表面活性,从而可以提高其催化活性、吸附能力,可用做石油化工催化剂来取代昂贵的铂族金属。或者作为模板来合成纳米复合材料从而得到光、电等性能良好的材料。

〔3〕生物医药

枝状高分子内层的空腔和结合点可以包裹药物分子如基因、抗体和疫苗等物质,作为药物定向运输的载体。外层表面高密度可控基团,经过修饰可以改善药物的水溶性和靶向作用,通过扩散作用和降解作用实现对药物分子的控制释放。研究人员现已用其与碳纳米管和脂质体来研究通过靶向肿瘤细胞治疗癌症。

11.简述纳米磁球的组成、制备方法及应用举例

纳米磁球的结构一般为核壳式结构,它由两部分组成:具有导向性的核层(磁核)和具有亲和性、生物相容性的壳层。磁核主要由纳米级的铁、钴、镍金属氧化物组成,而壳层主要由两类物质组成,一类是合成高分子如聚苯乙烯和各种丙烯酸树脂,另一类是生物高分子如蛋白质、淀粉、葡聚糖、琼脂糖等。纳米磁球的包裹形式可以分为核-壳结构、壳-核结构、壳-核-壳结构和弥散结构。

制备方法最常用的制备方法有共沉淀法、高温热解法、微乳液法及水热合成法等。共沉淀法是运用两种或两种以上的金属离子在碱性溶液中发生反应,使存在的金属离子共同沉淀而形成磁性纳米粒子。高温有机相热解法:将有机金属前驱体溶于高沸点有机溶剂,在表面活性剂的稳定作用下,加热到200~300℃,形成磁性纳米粒。胶束/微乳合成法:利用两种互不相溶的溶剂在表面活性剂的作用下形成均匀的乳液,从乳液中析出固相,使成核、生长、聚结、团聚等过程局限在一个微小球形液滴内,从而形成纳米粒。水热合成法:以水作反应介质,含金属物经氧化、沉淀、晶化等形成金属氢氧化物,在高温、高压反应环境的密闭高压釜内形成磁性纳米粒。

应用举例在生物医学研究领域中,磁性纳米粒主要用于磁分离、磁靶向药物传递、磁热治疗和磁共振成像造影剂这四个方面。有研究表明糖基化磁性纳米粒子Lac-Au-Fe3O4 ,对凝集素的富集分离有很好的效果。基于磁性纳米粒子的药物载体相对于其他载体具有定位给药、控制释放、低毒高效、可生物降解等优势。采用磁性纳米材料,在交变磁场作用下,可以实现热疗定位,并可吸收电磁波能量转化为热能, 从而实现肿瘤热疗。众多的磁性纳米粒被用于MRI在造影剂,以实现对恶性肿瘤等重大疾病的早期诊断。

12.简述纳米硅球的组成、制备方法及应用举

纳米硅球是指纳米二氧化硅,是应用最广泛的一类无机纳米材料,呈无定形絮状,半透明,常用粒径为7-10nm。

制备方法纳米二氧化硅的制备方法有气相法、溶胶-凝胶法、反相微乳液法、沉淀法、硅单质法以及硅灰石合成法等。较常用的是气相法、溶胶-

凝胶法和沉淀法。气相法是将硅烷在氢氧焰中水解,产生的的二氧化硅分子凝集成纳米颗粒。溶胶-凝胶法是通过正硅酸乙酯的水解聚合形成二氧化硅溶胶。沉淀法是以水玻璃和盐酸或其他酸化剂为原料,加入适量表面活性剂,控制一定的合成温度,将得到的合成产物利用离心法分离,洗涤、干燥、高温灼烧得成品。

应用举例纳米二氧化硅具有良好亲水性、热稳定性、化学稳定性及生物相容性,且其表面有大量活性基团,可通过物理吸附好和化学偶联将化学药物以及酶、抗体和DNA等生物活性分子与之结合,实现药物的控制释放,是非常具有应用前景的新型纳米载药系统,尤其作为基因载体,是近年来的研

究热点。HMS 中空部分以及壳层孔道负载药物进入人体,体液由孔道渗入载体内部形成药液,使得微球内外形成浓度差,导致内部药液不断向微球外释放,实现药物的释放,通过控制例如载体孔径等可达到对药物释放速度的调节。具有优秀的生物相容性,表面羟基可修饰性,良好的单分散性,形貌、粒径与孔道的可调节性,非常大的比表面积,高载药量。药物的缓释性能极好;尺寸的大小和表面具有大量的负电荷能够有效地利用 EPR 效应在肿瘤部位富集,并且不易被 RES 等排出生物体。因此,发展具有靶向性、药物控释性、以及诊断性等多功能的中空介孔纳米硅球将具有有着非常广阔的应用前景。

13.简述纳米结晶的制备方法及应用举例

纳米结晶也称纳米混悬液,就是以表面活性剂或聚合物为稳定剂,将药物颗粒分散在水中,通过自组装技术或者破碎技术制备的一种亚微胶体分散系.

制备方法目前制备药物纳米结晶有自下而上 ( 自组装技术 ) 和自上而下 ( 破碎技术 ) 两种基本工艺,后者在医药行业中应用更广泛。自组装技术:本法基本原理是将药物溶解在溶剂中,通过添加非溶剂使药物沉淀析出形成纳米结晶。破碎技术:本技术是将晶体通过碾磨成为纳米晶体,有干磨和湿磨两种基本类别。联用工艺:单用一种技术较难制得粒度均匀且稳定性好的纳米结晶,因此常联合使用多种技术以增加制剂的安全性与有效性。联用技术通常由预处理和高压均质组成,即晶体沉淀形成混悬液后再进行高压均质。

应用举例具有药理活性的难溶性化合物将会不断涌现,这些化合物难以成药。作为一种应用广泛的制剂技术,纳米结晶可以增加这一类难溶性药物的饱和溶解度和溶出速度,进而可以将其制备成适合多种给药途径的药物制剂。纳米结晶是一种制剂中间体,可以制备成适合静脉注射、口服、肺部吸入、局部注射、透皮以及眼用等给药途径的多种剂型。如研究表明,紫杉醇纳米混悬液静脉注射,由于药物纳米结晶的载药量高、注射体积较小,患者的顺应性更好,还可有效避免使用聚氧乙烯蓖麻油 EL 的不良反应。

14.简述激光粒度仪原理及应用

激光粒度仪主要依据Fraunhofer衍射和Mie散射两种光学理论制造。其理论指出:当光线通过不均匀介质时,会发生由于吸收、反射、折射、透射和衍射共同作用引起的偏离其直线传播方向的散射现象,散射光中包含有颗粒大小、形状、结构以及成分、组成和浓度等信息。因此,利用光散射技术可以测量颗粒的尺寸分布。

具体原理为:被测样品颗粒以适当的浓度分散于液体介质中,一单色激光光束照射到此分散体系,由颗粒散射的光在某一角度被连续地测量。由于颗粒受到周围液体中分子的撞击作布朗/热运动,颗粒越小,布朗运动越快,反之越慢。观察到的散射光强度将不断地随时间起伏涨落,假设颗粒都是各向同性和球形的,分析这些散射光强度随时间涨落的函数可获得与粒径有关的分散颗粒的相关的信息。

应用激光粒度仪已经广泛用于粉末冶金、薄膜、膜片料、催化剂、绝缘材料、润滑油、超导体、无线电技术等行业,涉及化学、制药、食品、建材等工业领域并发挥着越来越大的作用。近年来,大气污染、金属氧化物和水力部门对江河的检测等也是激光粒度仪应用的新焦点。

纳米颗粒或者超微颗粒由于具有光、磁、电和催化等性质而被广泛应用于催化、光吸收、滤光、医药、环境、航天、化工以及新材料等领域。由于颗粒尺寸直接影响着其应用,因此纳米颗粒或者超微颗粒的粒径测量是纳米技术得以快速发展的基础和重点。

15.简述透射电镜原理及应用

透射电镜是以波长极短的电子作为照明源,用电磁透镜聚焦成像的一种高分辨本领、高放大倍数的电子光学仪器,包括电子光学系统、电源系统、真空系统和操作系统。

原理:透射电镜一般由电子枪、聚光镜、样品室、物镜、中间镜和透射镜组成。由电子枪发射出来的电子束,在真空通道中沿着镜体光轴穿越聚光镜,通过聚光镜将之会聚成一束尖细、明亮而又均匀的光斑,照射在样品室内的样品上;透过样品后的电子束携带有样品内部的结构信息,样品内致密处透过的电子量少,稀疏处透过的电子量多;经过物镜的会聚调焦和初级放大后,电子束进入下级的中间透镜和第1、第2投影镜进行综合放大成像,最终被放大了的电子影像投射在观察室内的荧光屏板上;荧光屏将电子影像转化为可见光影像以供使用者观察。

应用:透射电镜在现代材料科学研究中起着不可替代的重要作用,正在成为纳米催化剂、纳米材料、能源材料、高温结构材料及其他众多材料研究领域的创新工具,是突破亚微米尺度乃至纳米尺度,探寻材料结构、成分、和性能变化之原子根源的最有力的现代化技术手段。另外,由于透射电镜的高分辨率可以看清许多光学显微镜无法看清的细微生命结构,所以其在生命科学研究中也有着重要的作用。

16.简述扫描电镜原理及应用

原理扫描电镜的工作原理:①电子枪发射电子束(一般为50μm);②在加速电压的作用下(2~30KV),经过三个电磁透镜汇聚成一个细小到5 nm的电子探针;③末级透镜上部扫描线圈使电子探针在试样表面做光栅状扫描(光栅线条数取决于扫描和帧扫描速度)④在样品上产生各种信息如二次电子、背反射电子等;⑤从试样中所得到各种信息的强度和分布各自铜试样表面形貌、成分、晶体趋向、以及表面状态的一些物理性质(如电性质、磁性质等)等因素有关。扫描电镜的制造是依据电子与物质的相互作用。当一束高能的入射电子轰击物质表面时,被激发区域将产生二次电子、俄歇电子、特征X 射线和连续谱X射线、背散射电子、透射电子以及在可见、紫外、红外光区域产生的电磁辐射。根据上述不同的信息产生的机理,采用不同的信息检测器,采集所需的信息。

应用扫描电镜主要有三种成像方式:二次电子成像、背散射电子像、X

射线元素分布图。各成像方式应用于不同的方面,二次电子成像主要应用于观察物质的微观相貌;背散射电子像主要用于观测浅沟槽表面样品的形貌,以及利用原子序数造成的程度变化对各种合金进行定性分析;X射线元素分布图主要有三种应用:①点分析:定点进行定性/定量分析;②元素分布曲线图:对指定元素进行X射线强度分布的分析;③指定元素分布密度的X光子分析

17.简述原子力显微镜原理及应用

原子力显微镜(Atom Force microscope, AFM)是通过检测待测样品表面和一个微型力敏感元件之间的原子间相互作用力(范德华力)来研究物质的表面结构及性质。其工作原理主要是依靠微小探针来“探索”样品表面获

得信息。当针尖接近样品时,针尖受到力的作用使悬臂发生偏转或振幅改变,悬臂的这种变化经检测系统检测后转变成电信号传递给反馈系统和成像系统,从而获得样品表面信息图像。

AFM可以在大气、真空、低温和高温、不同气体以及溶液等各种环境下工作,且不受样品导电性质的限制,因此获得了广泛的应用。主要用途:①导体、半导体和绝缘体表面的高分辨成像;②生物样品、有机膜的高分辨成像;③表面化学反应研究;④纳米加工与操作;⑤超高密度信息存储;⑥分子间力和表面力研究;⑦摩擦学及各种力学研究;⑧在线检测和质量控制。

18.简述DSC原理及应用

DSC 即差示扫描量热仪,是研究在温度程序控制下物质随温度的变化其物理量(ΔQ和ΔH)的变化,即通过程序控制温度的变化,在温度变化的同时,测量试样和参比物的功率差(热流率)与温度的关系。

基本原理:将有物相变化的样品和在所测定温度范围内不发生相变且没

有任何热效应产生的参比物,在相同的条件下进行等温加热或冷却,当样品发生相变时,在样品和参比物之间就产生一个温度差。放置于它们下面的一组差示热电偶即产生温差电势UΔT,经差热放大器放大后送入功率补偿放大器,功率补偿放大器自动调节补偿加热丝的电流,使样品和参比物之间温差趋于零,两者温度始终维持相同。此补偿热量即为样品的热效应,以电功率形式显示于记录仪上。

应用:1.一般鉴定--与标准物质的对照2.比热测定3.热力学参数、热焓和熵的测定4.玻璃化转变的测定和物理老化速率测定5.结晶度、结晶热、等温和非等温结晶速率的测定6.熔融、熔融热-结晶稳定性研究7、热、氧分解动力学研究8、添加剂和加工条件对稳定性影响的研究9、聚合动力学的研究10、吸附和解吸-水合物结构等的研究11、反应动力学研究。

19.简述XRD原理及应用

XRD即X-ray diffraction 的缩写,X射线衍射,通过对材料进行X射线衍射,分析其衍射图谱,获得材料的成分、材料内部原子或分子的结构或形态等信息的研究手段。

1)X射线是原子内层电子在高速运动电子的轰击下跃迁而产生的光辐射,主要有连续X射线和特征X射线两种。晶体可被用作X光的光栅,这些很大数目的原子或离子/分子所产生的相干散射将会发生光的干涉作用,从而影响散射的X射线的强度增强或减弱。由于大量原子散射波的叠加,互相干涉而产生最大强度的光束称为X射线的衍射线。

满足衍射条件,可应用布拉格公式:2dsinθ=nλ

应用已知波长的X射线来测量θ角,从而计算出晶面间距d,这是用于X 射线结构分析;另一个是应用已知d的晶体来测量θ角,从而计算出特征X 射线的波长,进而可在已有资料查出试样中所含的元素。

2)X射线衍射现象发现后,很快被用于研究金属和合金的晶体结构,出现了许多具有重大意义的结果。如韦斯特格伦证明α、γ和δ铁都是体心立方结构,γ-Fe并不是一种新相;而铁中的α─→γ转变实质上是由体心立方晶体转变为面心立方晶体,从而最终否定了γ-Fe硬化理论。随后,在用X射线测定众多金属和合金的晶体结构的同时,在相图测定以及在固态相变和范性形变研究等领域中均取得了丰硕的成果。如对超点阵结构的发现,推动了对合金中有序无序转变的研究,对马氏体相变晶体学的测定,确定了马氏体和奥氏体的取向关系;对铝铜合金脱溶的研究等等。

20.何为载药量、包封率?简述测定方法

载药量是指纳米粒中药物质量(包括游离药物质量与被包封的药物质量)与纳米粒的质量的比值。载药量可直接指导临床用药剂量,一般以越高越好,可使服药量减少。包封率是指纳米药物载体中的药物量与体系中药物总量(纳米药物载体中的药物量与介质中的药物量之和)的比值。包封率则体现了制备工艺的优劣及制剂质量。

载药量测定方法:取一定量的载药纳米粒,加入适当溶剂破坏载药体系,使被包封的药物游离出来,超滤离心后取滤液,测定率液中的药物含量即为纳米粒中药物总量。常用的测定药物含量方法有:紫外分光光度计法,荧光光度计法,高效液相色谱法等。

包封率的测定方法:测定药物包封率的方法主要有透析法、葡聚糖凝胶柱法、超滤法等,通过透析、葡聚糖凝胶柱层析和超滤等方法使游离的药物从载药纳米粒体系中分离出来,测出游离药物含量后,根据包封率=(药物总量-游离药物量)/药物总量即可得到包封率。

21.简述高压匀质技术的原理及应用举例

原理:高压均质机利用液压动力所产生的超高能量使物料在极高的压差下高速瞬间通过狭窄的缝隙,通过此过程中形成的撞击、剪切与空穴作用,大粒子迅速破碎为1μm左右的微粒,从而使物料均质化。

(1)剪切在液体物料高速流动时,若突然遇到狭窄的缝隙,就会造成极大的速度梯度,从而产生很大的剪切力,使物料破碎。(2)撞击在均质机内,液体物料与均质阀产生高速撞击作用,从而将脂肪球等撞击成细小的微粒。(3)空穴液体在高速流经均质阀缝隙处时,产生巨大的压力降。当压力降低到液体的饱和蒸气压时,液体开始沸腾并迅速汽化,产生大量气泡。液体离开均质阀时,压力又会增加,使气泡突然破灭,瞬间产生大量空穴。空穴会释放大量的能量,产生高频振动,使颗粒破碎.

应用举例:制药行业中制备脂肪乳、微乳、脂质体、混悬剂和微胶囊等;生物工程产品的细胞破碎、胞内外物质的提取和均质;食品和饮料工业产品的均质和乳化,提高产品稳定性;

化妆品、精细化工等行业产品的均质分散;

导电浆料、电阻浆料的生产和制备。

22.简述微射流技术的原理及应用举例

微射流是在超高压(310MPa)的压力作用下,经过孔径很微小的阀心,产生几倍音速的流体,从而达到分散,均质,乳化等效果以得到纳米级颗粒等。微射流的形成主要有两种形式,一种是由仅在一个侧面上开有微小孔的封闭腔体形成射流作动器,工作时开孔相对的侧面产生振动,外界流体便会经由开孔不断进入、排出腔体,形成微射流;另一种为直接将振动膜片放入环境流体之中,膜片振动时只要其振幅足够大,也会沿膜片法线方向形成射流。

应用:丝裂毒素C(MMC)是治疗消化道肿瘤非常有效的抗癌药物,但由于它的溶解性差(包括水溶与脂溶),在制备纳米制剂时(粒径约在100nm左右),载药量难以达到要求。据有关实验室试验,以聚氰基丙烯酸丁酯(PBCA)为载体,以MMC为模型药物,应用现代微射流技术研制MMC-PBCA-NP纳米粉针剂。在透射电镜下观察呈球形,大小均匀,无粘连。约为国外同类研究纳米粒MMC最高载药量的数倍。且其冻干样品,于室温避光储存三个月后,仍符

合稳定性要求。动物体内分布测试表明MMC-PBCA-NP粉针剂具有明显肝靶向性能,并具有缓释作用。大大降低了对其他器官的毒副作用。该实验室利用微射流技术制备的MMC-PBCA-NP纳米粉针剂,具有工艺简单可行、质量稳定、靶向率高、毒性低、药效明显等特点。

23.简述纳米制剂技术在基因治疗中的应用

基因治疗(gene therapy)是利用分子生物学方法将目的基因导入患者体内,使之表达目的基因产物,从而使疾病得到治疗,为现代医学和分子生物学相结合而诞生的新技术。从广义说,基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。

与一般的化学药品相比,基因药物的自身特点,为生物药剂学、制剂学带来一系列问题。其特殊性主要表现在:1.稳定性较差,诸多因素如温度、PH值、辅料的应用等均会影响其稳定性。因此临床常用剂型为注射用溶液剂和冻干粉针剂,一般采用静脉给药。2.在制剂过程中需注意热原、微生物的污染。

3.由于相对分子质量较大,在血液中半衰期较短,在体内易被酶解,需频繁给药。

4.用于抗病毒、抗肿瘤的冻干粉针剂,需连续使用几个月以上。多次特别是长期给药很不方便,注射给药也增加了病人的痛苦。

纳米药物具有靶向效应,长循环效应,缓控释性,高生物黏附性,突破生理屏障,提高溶出度等特点,可以降低药物不良反应,提高生物利用度,提高制剂顺应性,丰富剂型选择,实现诊断治疗一体化。以纳米技术为基因转移载体,就是将DNA、RNA、PNA、dsRNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒中或吸附在表面。

具体应用如下:

1.纳米脂质体:阳离子纳米脂质体,

(1)在治疗肿瘤方面的应用:已广泛用于介导肿瘤(黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等)的基因治疗。(2)在治疗肺部和呼吸道疾病中的应用:肺有很大的上皮表面,是目的基因表达水平最高的靶器官,气管内滴注或气雾剂给药可绕过内皮系统,是基因与呼吸道上皮细胞直接接触,转移给靶细胞,可以用于治疗常染色体隐性遗传相关的疾病——肺囊性纤维化。

(3)在治疗神经系统疾病中的应用:可用于内耳疾患基因治疗;而脑脊髓液中的缺血组织抗凋亡基因的表达可减轻脑局部缺血引起的损伤。(4)在防治机体炎症损伤方面是应用:主要在急性胰腺炎、肺部炎性细胞浸润及肺损伤发展方面应用。

2.阳离子聚合物:常见的有聚赖氨酸类载体、壳聚糖类载体、聚乙烯亚胺类载体等。

3.树状大分子:树状大分子的阳离子末端与基因上带负电的磷酸酯基团之间的静电引力,能使DNA高度紧缩。其优点是:与DNA的复合物具有很高的稳定性、溶解性、缓冲作用(质子海绵),且可以通过调整代数,表面功能团,活化时间等来增强转染效率。

24.简述纳米制剂技术在非注射给药胰岛素制剂中的应用

纳米制剂技术在非注射给药胰岛素制剂中的应用主要有以下几个方面:

1.胰岛素鼻腔给药纳米制剂:鼻粘膜下有丰富的毛细血管和淋巴

管,较高的渗透性,胰岛素可经鼻粘膜直接吸收进入血液循环,

降低血糖水平,有粘附时间长,药效持续时间长,生物利用度

高等优点。

2.胰岛素透口腔粘膜纳米载药体系:给药方便,无首过效应,耐

受外界影响能力强。可用大豆磷脂作为吸收促进剂的卵磷脂纳

米微乳载药体系载药,卵磷脂形成胶束或囊泡。主要有颊黏膜

贴剂、胰岛素口腔喷剂。

3.胰岛素肺部给药纳米制剂:肺泡壁通透性非常好,无首过效应,

可用改进的水相乳化溶剂扩散法、乳化聚合法等方法制备。

4.胰岛素口服给药纳米制剂:使用方便,力求提高包封率和生物

利用度。如用氰基丙烯酸酯纳米囊包裹、PLGA包裹、壳聚糖等

修饰后的含胰岛素纳米粒,制成口服制剂。

5.眼用剂型透明质酸

25. 简述纳米制剂技术在现代中药研究中的应用

纳米中药是指纳米技术制造的有效成分、有效部位、原药及复方制剂,它是中药制成纳米粒子后的产物。

植物药有效成分:纳米技术在中药中的应用目前主要在有效成分的研究上。有效成分由于是单一物质,在纳米制剂的制备、表征、质量控制、药理及毒理等方面的研究相对简单,通常将其制成合适的纳米载药体系。如抗肿瘤药物多具有一定毒性,要求其制剂具有缓释、靶向特性及延长其在体内的停留时间,因此常将制成纳米脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、微乳等。有效成分的外用纳米制剂常采用具有高扩散性和皮肤渗透性的微乳载药系统。纳米结晶和固体分散技术是制备难溶性药物纳米粒子的常用方法。有效部位:中药、天然药物的挥发油、黄酮、多糖等是应用纳米制剂技术研究较多的有效部位,最常用的方法是将它们制成乳剂、脂质体、分子包合物,如鸦胆子油静脉乳、青蒿油纳米脂质体、肉桂油β-环糊精包合物等。原材料:当原材料直接入药或作为提取原料时,为了提高药物的生物利用度和药材利用率,常采用超细粉碎技术来制备纳米粉体。

矿物药应用纳米制剂技术可以改进某些药物的难溶性、提高药物疗效,例如纳米雄黄、纳米朱砂、纳米炉甘石等,常采用的制备方法是超细粉碎技术。由于矿物药成分单一,能在保持原药成分基础上,使药物有效成分被人体充分吸收,形成独特的纳米原料,还可制备成各种制剂,如纳米炉甘石凝胶。

动物药以动物贝壳入药的石决明、珍珠层粉等介类药因质地坚硬一般采用超细粉碎技术制备出纳米粉体,提取的有效成分及衍生物则根据其不同目的采用适当的载药系统。

菌类药当菌类药直接入药或作为提取原料时,为了提高药物的生物利用度和药材利用率,常采用超细粉碎技术来制备纳米粉体。从菌类药中提取的有效成分,如香菇多糖等被用于治疗时,多被制成脂质体,达到靶向和提高疗效的作用。

中药复方株洲千金药业有限公司将妇科千金片中部分药物纳米化,以增强疗效,提高原材料利用率。

26. 简述紫杉醇白蛋白纳米粒的研究和临床应用

紫杉醇是临床上常用的抗肿瘤药物,主要作用机制为促进细胞微管聚合

并抑制微管解聚,导致细胞纺锤体失去正常功能,抑制肿瘤细胞的有丝分裂进而诱导细胞凋亡,目前已被用于治疗卵巢癌乳腺癌肺癌等恶性肿瘤。紫杉醇难

溶于水,临床上常采用聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)和乙醇助溶,而聚氧乙烯蓖麻油易引起过敏反应及神经毒性等。

白蛋白修饰的紫杉醇商品名为 Abraxane ABI-007,由美国 Abraxis BioScience 公司研制开发,2005 年经美国食品药品监督管理局 (U.S. Food and Drug Administration ,FDA)批准上市〔FDA Application No. (NDA) 021660〕,2009 年获中国国家食品药品监督管理局的批准,应用于我国的临床肿瘤治疗(注册证号H20091059)。

白蛋白易溶于水,在组织中易于分布,并可浓集于肿瘤部位。白蛋白进入体内后,与血管内皮细胞上的糖蛋白受体( gp60)结合,gp60 诱导小窝蛋1(caveolin-1) 的激活,从而使质膜内陷形成笼型小泡,将疏水性的紫杉醇转运到血管外的肿瘤组织内。白蛋白也可能与表达于多种肿瘤表面的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白抗原(secreted protein acid rich incysteine ,SPARC) 结合,将紫杉醇转运到肿瘤细胞内。

研究人员对白蛋白 - 紫杉醇复合体的抗肿瘤活性进行了广泛研究,通过细胞和动物实验证明它的抗肿瘤活性明显高于 CrEL- 紫杉醇。ABI-007在乳腺癌治疗方面的效果已经过Ⅲ期临床试验的验证,在治疗非小细胞肺癌( nonsmall cell lung cancer ,NSCLC) 的Ⅱ期临床试验中也体现出明显的抗瘤效应。白蛋白修饰的紫杉醇与卡铂联合应用的有效抗

瘤作用,也在晚期非小细胞肺癌和Ⅳ期黑色素瘤的Ⅱ期临床试验中得到验证。

27. 论述肝癌药物治疗所面临挑战和纳米药物机遇

问题一 肝癌组织复杂的生理屏障 (药物输送障碍,灌注不均匀) 肝癌组织脉管系统异常:①血管结构异常②血液粘度大③组织间质液压高,致密类凝胶网络样胞外基质,80%患者伴有肝纤维化、肝硬化 问题二 药物治疗细胞选择性差 肝功能受损,药物治疗剂量受限制 问题三 肝癌细胞的多重耐药机制

药物外排蛋白高度表达,药物解毒代谢酶活性极强,肝癌干细胞可能是肝癌发生、耐药、复发的根源

问题四 肝癌组织强大的免疫抑制微环境 纳米技术 纳米效应 应用 纳米载体:纳米乳 靶向效应 降低药物不良反应

纳米脂质体 长循环效应 提高生物利用度 聚合物胶束 缓控释性 提高制剂顺应性 SLN/NLC

高生物黏附性 丰富剂型选择 纳米制备技术:纳米结晶技术 突破生物屏障 个体化治疗 微射流技术 提高溶出度 诊断治疗一体化 超细粉碎技术 膜技术

肝癌治疗的四大问题:

问题一,肝癌组织复杂的生理屏障:药物输送障碍,药物灌注不均匀 肝癌组织脉管系统异常:血管结构异常、血液粘度大,组织间质液压高等 问题二,药物治疗的细胞选择性差

肝脏功能受损,药物治疗剂量收到限制,给药剂量小且为非靶向给药 问题三,肝癌细胞的多重耐药机制

肝癌干细胞可能是肝癌发生的根源,它具有高度的耐药性,肝癌细胞继承和强化了干细胞的代谢功能,药物敏感性差 问题四,肝癌组织强大的免疫抑制微环境

癌细胞微环境:异常血管、淋巴管,胞外基质,免疫因子,炎症微环境等。 以上四大问题形成了肿瘤治疗的恶性循环。

纳米药物的优势:EPR 效应(增强渗透滞留效应)、靶向修饰、共输送性、缓控释性、多功能性:个体化治疗与诊断一体化

四种纳米技术:智能分子设计、纳米特性控制、靶向分子修饰、多组分共输送

28. 论述肿瘤靶向纳米药物设计的“五得”原则

“五得”原则:跑得动,停得下,钻得深,进得去,放得出

1)跑得动(long circulation ):纳米药物要实现缓释,延长体内的循环时间,可通过表面修饰来改变微粒的表面性质,以达到长循环的效果:纳米粒表面的亲水性与亲脂性将影响到纳米粒与调理蛋白的吸附结合力的大小,从而影响到吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般而言,纳米粒的表面亲脂性越大,其对调理蛋白的结合力越强,故要延长纳米粒在体内的循环时间需增加其表面的亲水性,这是对纳米粒进行表面修饰时选择材料的一个必要条件。纳米粒的表面电荷影响到纳米粒与体内物质如调理素等的静电作用力,负电荷表面往往使纳米粒相对于正电荷或中性表面在体内更易被清除,而中性表面更适合于延长纳米粒在体内的循环时间,故常用非离子表面活性剂。这类非离子表面活性剂包衣纳米粒长循环的机制被认为是不带电荷,亲水表面的包衣层以及聚合物的立体排阻效应,有效地阻断了巨噬细胞对纳米粒的吞噬过程亲水性的包衣能减少纳米粒对血中成分的吸附,从而降低血浆蛋白的调理作用。

2)停得下(targeting):即药物在肿瘤组织富集,一般利用EPR 效应可提高药物对肿瘤组织的选择性。正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整,大分子和脂质颗粒不易透过血管壁,而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差,淋巴回流缺失,造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性,这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞留效应,

简称EPR 效应。EPR 效应促进了大分子类物质在肿瘤组织的选择性分布,可以增加药效并减少系统副作用。 3)钻得深(penetration):通过调节纳米药物的尺寸大小(如子母弹纳米药物),可变性,或共输送siRNA 到肿瘤组织增强药物在肿瘤组织的渗透. 4)进得去(internalization ):药物进入肿瘤细胞,提高肿瘤组织对药物的摄取,具体手段为抑制耐药性、增强靶向性、改变纳米载体的亲疏水性及表面电荷。一般常用小分子干扰RNA ,干扰肿瘤细胞多药耐药基因的表达,抑制多药耐药性,还可以通过对纳米载体进行泊洛沙姆188等修饰,逆转多药耐药性。对纳米载体表面进行化学修饰,通过配体-受体、抗体-抗原介导,实现肿瘤细胞的主动靶向,促进纳米药物向细胞内转运。

5)放得出(release):纳米药物的释放问题,主要包括释放部位以及释放速率。通过调节载体材料种类或配比可以调控药物的定时释放、定位释放和释放速率。如利用温敏或pH 敏感材料作为载体,可以实现药物的智能响应释放。

药物分析试题

药物分析试题 (一)、A型题(最佳选择题)每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1分,共15分) 1.GMP是指() A、药物临床试验质量管理规范 B、药品生产质量管理规范 C、药品经营质量管理规范 D、中药材生产质量管理规范 E、药物非临床研究质量管理规范 2.药典所指的“溶解”系指溶质1g(ml)能在溶剂()中溶解 A.不到1ml B.30~不到100ml C.10~不到30ml D.100~不到1000ml E.1~不到10ml 3.英国药典的缩写符号为 ( ) A. WHO B. BP C. INN D. NF E. USP 4.使用碘量法测定维生素C的含量,已知维生素C的分子量为176.13,每1ml碘滴定液(0.05mol/L),相当于维生素C的量为() A.17.61mg B.8.806mg C.176.1mg D.88.06mg E.1.761mg 5.检查某药中重金属限量:取样1.5g,加水23 mL溶解后,加缓冲液2 mL,依法测定,含重金属不得过百万分之十,应吸取标准铅溶液(10 μg Pb/mL)多少mL?() A.2.0mL B.0.15ml C.1.5mL D.1.0mL E.3.0mL 6.钯离子比色法是以下药物中哪个药物的鉴别分析法() A.异烟肼 B.盐酸氯丙嗪 C.尼可刹米 D.乙酰水杨酸 E.利眠宁 7.四氮唑比色法可用来测定() A.炔雌醇 B.氢化可的松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.雌二醇 8.关于亚硝酸钠滴定法的叙述,不正确的是() A.对有酚羟基的药物,均可用此方法测定含量 B.水解后呈芳伯氨基的药物,可用此方法测定含量 C.芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐 D.在强酸性介质中,可加速反应的进行 E.反应终点多用永停法显示 9.肾上腺素中酮体的检查,最常用的方法为() A、TLC法 B、GC法 C、HPLC法 D、UV法 E、IR法 10. 用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时,须加入醋酸汞,其目的是() A 增加酸性 B 除去杂质干扰 C 消除氢卤酸根影响 D 消除微量水分影响 E 增加碱性 11. 链霉素的特征鉴别反应为() A.茚三酮反应 B .Molisch试验 C. 坂口(Sakaguchi)反应 D.麦芽酚反应 E.硫酸盐反应 12.以下哪一项不是生物制品常用的鉴别方法() A.免疫双扩散法 B.HPLC法 C.酶联免疫法 D.免疫斑点法 E.免疫电泳法 13.制剂分析含量测定结果按()表示。 A.百分含量 B.效价 C. 相当于标示量的百分含量 D.浓度 E.质量 14.硫色素反应可用来对()进行鉴别 A.维生素A B.维生素B C.维生素C D.维生素D E.维生素E 15.能够发生Vitali反应的药物是() A.盐酸吗啡 B.硫酸奎宁 C.磷酸可待因 D.盐酸麻黄碱 E.硫酸阿托品 (二)、X型题(多项选择题)每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案,少选或多选均不得分(每题2分,共10分) 16.中国药典的基本内容为 ( ) A.鉴别 B.凡例 C.正文 D.索引 E.附录 17.高效液相色谱法中,系统适应性试验包括()A.方法的准确度 B.色谱柱的理论塔板数 C.方法的检测限 D.色谱峰的分离度 E.色谱系统的重复性 18.甾体激素类药物中具有紫外吸收性质的结构部分为() A.羟基 B.甲酮基 C.△4—3—酮基 D.酮基 E.苯环 19.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有() A.水杨酸 B.肾上腺素 C.对氨基苯甲酸 D.对氨基酚 E.阿司匹林 20. 巴比妥类药物具有的特性为:() A 弱碱性 B 弱酸性 C易与重金属离子的反应 D易水解 E具有紫外吸收特征 (三)、B型题(匹配题)备选答案在前面,试题在后,每组题均对应同一组备选答案,每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复使用,也可不选用。(每小题1分,共15分) 问题21-25:杂质检查方法中所用试剂 A.25%氯化钡 B.硫氰酸氨 C.硫代乙酰胺 D.酸性氯化亚锡 E.硝酸银 21. 铁盐检查 ( B ) 22. 砷盐检查 ( D ) 23. 氯化物检查 ( E ) 24. 硫酸盐检查( A ) 25. 重金属检查 ( C ) 问题26-30: 问题26-30 A.容量分析法 B.HPLC C. G.S D.酸性染料比色法 E.双波长分光光度法 26.化学药物原料的含量测定首选( A ) 27.复方磺胺甲恶唑片( B ) 28.氢溴酸东莨菪碱片( D ) 29.药物中有机溶剂残留量( C ) 30.血浆中茶碱测定( B ) 问题31-35:可鉴别的药物 A 普鲁卡因 B 维生素 C C 水杨酸 D 黄体酮 E 硫酸阿托品 31. 亚硝基铁氰化钠呈色( D ) 32. 三氯化铁呈色( C ) 33. 2,6-二氯酚靛酚褪色( B ) 34. 发烟硝酸-醇制KOH呈色( E ) 35. 重氮化偶合反应( A ) 二.填空题(每空0.5分,共10分) 36.丙二酰脲类的鉴别反应有银盐反应、铜盐反应,适用于巴比妥类药物的鉴别。 37.用非水滴定法测定有机碱药物常用的滴定剂是高氯酸,常采用的溶剂是冰醋酸,常用的指示剂是结晶紫,硫酸根在非水介质中呈一级电离。 38.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的正负百分之十。 39.精密度系指用规定测试条件下,同一均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度,一般以 SD 或 RSD 表示。 40. 甾体激素类药物在鉴别时甲酮基主要和亚硝酸钠发生呈色反应;C17-α-醇酮基主要和斐林试剂、 多伦试液、四氮唑试液及发生呈色反应;C3-酮基主要和某些羰基试剂发生呈色反应。 药物稳定性试验包括影响因素实验、加速实验和长期实验。 三.名词解释(每题2分,共10分)

2019年执业药师药学专业知识一:药物递送系统(DDS)与临床应用

2019年执业药师药学专业知识一:药物递送系统(DDS)与临床应用 学习要点 1.快速释放制剂:口服速释片剂、滴丸、吸入制剂 2.缓释、控释制剂:基本要求、常用辅料,骨架片、膜控片、渗透泵片 3.经皮贴剂剂型特点 4.靶向制剂:基本要求、脂质体、微球、微囊 第一节快速释放制剂 1.口服速释片剂(分散片、口崩片) 2.滴丸 3.固体制剂速释技术与释药原理:固体分散技术、包合技术 4.吸入制剂 二、滴丸剂 1.发展了多种新剂型 2.圆整度、溶散时限 3.适用药物:液体、主药体积小、有刺激性 4.基质 水溶性:PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠 (冷凝液:液状石蜡)

脂溶性:硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡 三、固体制剂速释技术 3.固体分散体的速释原理 药物特殊分散状态+载体促进溶出作用—→润湿、分散、抑晶—→阻止已分散的药物再聚集粗化—→有利于溶出。 吸入制剂质量要求 ①气溶胶粒径需控制 ②多剂量:释药剂量均一性检查 ③气雾剂:泄漏检查

④定量:总揿/吸次 每揿/吸主药含量 临床最小推荐剂量的揿/吸数 抑菌剂 随堂练习 A:适用于呼吸道给药的速效剂型是 A.注射剂 B.滴丸 C.气雾剂 D.舌下片 E.栓剂 『正确答案』C 『答案解析』气雾剂是适用于呼吸道给药的速效剂型。 A:固体分散体中,药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是 A.分子状态 B.胶态 C.分子复合物 D.微晶态 E.无定形 『正确答案』D 『答案解析』药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是微晶态。 A:下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是 A.增大药物的溶解度 B.提高药物的稳定性 C.使液态药物粉末化 D.使药物具靶向性 E.提高药物的生物利用度 『正确答案』D 『答案解析』包合物没有靶向性。

(完整版)口腔临床药物学

口腔临床药物学 第一章概论 1、药物:是指引入机体后能调节机体生理功能,影响病理过程,用以诊断、治疗、预防疾病,增强机体及精神功能,规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 2、GMP:药物生产质量管理规范 GUP:药剂使用管理规范 GSP:药物经营质量管理规范 第二章药物代谢动力学与治疗药物监测 1、药物代谢动力学(PK):简称药动学,他是研究药物在体内转运及代谢变化的过程和药物浓度随时间变化的规律性的科学。从广义上讲,泛指研究药物的体内过程,即机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄。 2、药物体内过程:吸收(absorption)、分布(distribution)、生物转化(biotransformation)或代谢(metabolism)、排泄(excretion)。 3、首过消除:从胃肠道进入门静脉系统的药物在到达全身血液循环系统之前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力比较强或经胆汁排泄的量比较大,则进入全身血循环的有效药物量减少,这种效应称为“药物的首过消除”。 4、消除半衰期:指血药浓度减少一半所需要的时间,反映了药物在体内的消除速度。 5、峰浓度:药物吸收后,血药浓度的最大值。 6、达峰时间:药物吸收后,血药浓度达最大值所需要的时间。 7、治疗药物监测(TDM):目的是通过对病人的血液或其他体液中的药物的测定,研究临床用药过程中,人体对药物吸收、分布、代谢及排泄的影响,从而使给药方案个体化,以提高疗效,减少毒副反应的发生。 8、循证医学:就是遵循科学研究证据指导医学实践。即临床医务人员将个人的专业技能和经验、病人的喜好和需求与当前最好的科学依据结合起来制定医疗决策。 9、生物利用度:是指经血管外给药后,测得所给药物达血液循环的速率及程度。 10、论述影响药效的主要原因: 1、药物:剂量、剂型和给药方式、纯度、相互作用。 2、机体的普通性差异:年龄、性别、种族。 3、机体特异性差异:个人身体情况、个人药物敏感性、基础疾病。

新型纳米载药体系研究

2015年教育部推荐项目公示材料(自然奖、自然奖-直报 类) 1、项目名称:新型纳米载药体系研究 2、推荐奖种:高等学校自然科学奖 3、推荐单位:东南大学 4、项目简介:纳米载药体系的研究和应用,不仅能显著提高疾病治疗效果和提高人类的健康水平,还能显著降低医疗成本,也是各国政府大力推进的新技术。但目前纳米载药领域也还有着很多的问题没有解决,发现和研究高效低毒的纳米载药体系并加以应用,是材料、药物和医学界共同努力和追求的目标。基于此,本项目团队着重研究基于氧化石墨烯、牛血清白蛋白和壳聚糖纳米粒子的纳米载药系统的构建和潜在应用研究,取得了如下主要创新成果: 1、基于氧化石墨烯的新型纳米载药体系的研究:化疗是目前治疗癌症最有效的方法之一。但化疗的效果往往不够理想,主要原因在于化疗给药的靶向性差,毒副作用严重,而且长期使用容易产生耐药性。针对以上问题,我们通过化学修饰新型二维纳米材料氧化石墨烯,首次实现了抗癌药物阿霉素和喜树碱的可控联合载药和生物靶向递送,其在体外实验中表现出比单一载药更高的抗肿瘤效应,利用聚乙烯亚胺功能化石墨烯,联合递送具有靶向肿瘤抗凋亡蛋白

Bcl-2的siRNA及阿霉素显著增强抗肿瘤效果。与此同时,通过系统比较和计算机模拟,发现将氧化石墨烯还原制备的还原氧化石墨烯可更高效率吸附单链核酸,并可将本来难以进入细胞的单链核酸有效递送至细胞内。 2、基于牛血清白蛋白的多功能纳米药物递送体系的研究:围绕药物靶向递送,我们也通过化学改性血清白蛋白这一体内常见蛋白质,构建了聚乙二醇化的血清白蛋白纳米粒子,该粒子对水不溶性药物具有较强的吸附能力,并可显著增强不溶性药物的溶解度,可用于构建靶向递送系统。改性后的牛血清白蛋白可溶于DMSO等有机溶剂,从而可利用这种改性的血清白蛋白直接修饰油溶性的无机纳米粒子,改善其水溶性,构建多功能纳米载药体系。 3、基于壳聚糖的纳米药物递送体系的研究:我们采用离子凝胶法制备了基于壳聚糖的微纳米颗粒,通过同轴静电纺丝制备“核-壳”结构的表面多孔的PLLA纤维支架,并携带药物实现功能化,阐明了药物释放规律及机理;采用“graft to”的方法,结合两性离子材料磺酸甜菜碱甲基丙烯酸甲酯(SBMA)的优良的抗蛋白质吸附性能和多巴胺(DOPA)衍生物邻苯二酚(catechnol)的粘附功能,对PLLA血管支架表面改性,大大改善了其生物相容性(见代表性论文6-7);与此同时,为改善纳米药物递送系统存在的凝血等诸多问题,本研

药物分析试题及答案

药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1.中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2.目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4.药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术,研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以,药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5.判断一个药物质量是否符合要求,必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6.药物分析的基本任务是检验药品质量,保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1.《中国药典》从哪年的版本开始分为三部,第三部收载生物制品,首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2. ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E(药品有效性的技术要求) (B)M(药品的综合技术要求) (C)P (D)Q (E)S (药品安全性的技术要求) 3.《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP(药品生产质量管理规范) (B)GSP(药品经营质量管理规范) (C)GLP(药品非临床研究质量管理规范) (D)GAP(中药材生产质量管理规范(试行))(E)GCP 4.目前,《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5.英国药典的缩写符号为()。

中国医科大学2020年7月考试《药物代谢动力学》考查课试题-题库资料答案

说明:本题库为中医大考查课复习资料,请仔细比对题目,不确保每道题都有, 请确保本资料对您有用在下载!! 科目:药物代谢动力学试卷名称:2020年7月药物代谢动力学正考满分:100 满分 100 与以下各题总分 100 相等 单选题 1.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是:()(分值:1分) A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度 B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过 C.解离的药物易从肾小管重吸收 D.药物的排泄与尿液pH无关 E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:A 2.关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是:()(分值:1分) A.结合是牢固的 B.结合后药效增强 C.结合特异性高 D.结合后暂时失去活性 E.结合率高的药物排泄快 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:D 3.肝药酶的特征为:()(分值:1分) A.专一性高,活性高,个体差异小 B.专一性高,活性高,个体差异大 C.专一性高,活性有限,个体差异大 D.专一性低,活性有限,个体差异小 E.专一性低,活性有限,个体差异大 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:E 4.药物转运最常见的形式是:()(分值:1分) A.滤过 B.简单扩散 C.易化扩散 D.主动转运 E.以上都不是 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:B 5.某弱碱性药在pH 5.0时,它的非解离部分为90.9%,该药的pKa接近哪个数值?()(分值:1分) A.2 B.3 C.4

D.5 E.6 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:C 6.药物的吸收与哪个因素无关?()(分值:1分) A.给药途径 B.溶解性 C.药物的剂量 D.肝肾功能 E.局部血液循环 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:C 7.多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是:()(分值:1分) A.白蛋白 B.球蛋白 C.血红蛋白 D.游离脂肪酸 E.高密度脂蛋白 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:A 8.药物的排泄途径不包括:()(分值:1分) A.血液 B.肾脏 C.胆道系统 D.肠道 E.肺 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:A 9.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的?()(分值:1分) A.生物转化是药物从机体消除的唯一方式 B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450 C.肝药酶的专一性很低 D.有些药物可抑制肝药酶合成 E.肝药酶数量和活性的个体差异较大 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答 --本题参考答案:A 10.某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净(分值:1分) A.2d B.1d C.0.5d D.5d E.3d 提示:本题为必答题,请认真阅读题目后再作答

脂质体—神奇药物递送系统汇总

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2016, 4(3), 19-24 Published Online August 2016 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/4018394216.html,/journal/hjmce https://www.wendangku.net/doc/4018394216.html,/10.12677/hjmce.2016.43003 文章引用: 王继波, 刘继民, 袁红梅. 脂质体—神奇的药物递送系统[J]. 药物化学, 2016, 4(3): 19-24. Liposome—A Novel Drug Delivery System Jibo Wang 1, Jimin Liu 2, Hongmei Yuan 3 1 School of Pharmacy, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Division of Microbiology, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Pharmacy Department, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao Shandong Received: Oct. 27th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/4018394216.html,/licenses/by/4.0/ Abstract The study of liposome has become a focus in physical pharmacy recently and showed the prospec-tive value of application in many ways. The summarization of origin, basic concept, types, prepa-ration, in vivo characteristics, quality control and application of liposome was made. The stability and target design of liposome are the fundamentality of its application. The future development of liposome was viewed. Keywords Liposome, Drug Delivery System, Stability, Lipid Bilayer, Target 脂质体—神奇的药物递送系统 王继波1,刘继民2,袁红梅3 1 青岛大学医学部药学院,山东 青岛 2青岛大学医学部微生物教研室,山东 青岛 3青岛市立医院药剂科,山东 青岛 收稿日期:2016年10月27日;录用日期:2016年11月12日;发布日期:2016年11月15日 摘 要 近年来,脂质体已成为物理药学领域研究的热点,并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。本文Open Access

最新口腔临床药物学重点整理

【药物(drug)】引入机体后能调节机体生理功能,影响病理过程,用以诊断、治疗、预防疾病,增强机体及精神功能,规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质 国家的药物政策:是健康和保健政策的基本要素,是政府对公众的承诺 基本目标:向人民群众供应买得起的基本药物,保证提供优质、安全和有效的药物,组织医护人员和公众共同推动合理用药 ●医药卫生事业的宗旨: 保障人民健康,应将人人享有基本医疗卫生服务 作为根本出发点和落脚点。 ●我国到2020年在医疗卫生方面的战略任务是: 基本建立覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度、公共 卫生服务、医疗服务、医疗保障和药品供应保障的 体系,基本适应人民群众多层次的医疗卫生需求。 ●2011年: 已经初步建立全面覆盖城乡居民的基本医疗保障制度。 ●正探索: 建立城乡一体化基本医疗保障管理制度,为在全国范围内 向民众提供合格药品,推动合理用药建立良好的组织基础。 【目标】建立和完善以基本医疗保障为主体,其他多种形式补充医疗保险和商业健康保险为补充,覆盖城乡居民的多层次医疗保障体系。 【药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)】研究药物在体内运转及代谢变化的过程(吸收、分布、代谢、排泄) 和药物浓度随时间变化的规律性的科学。 吸收(absorption)药物从给药部位进入体循环的过程。 (二)分布(distribution)药物随血液循环输送至个器官、组织,并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。 (三)代谢(metabolism)或生物转化;在体内酶系统或肠道菌丛作用下,药物在体内发生结构变化的过程。 (四)排泄(excretion) ;药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。

药代动力学试题

1 影响药物代的因素有哪些及评价药物代的方法? 2 药物动力学参数包括哪些?阐明各个参数的意义? 1.影响药物代的因素: (1)给药途径的影响 一种药物可以制成多种剂型,因此可以有不同的给药途径和方法。给药途径和方法影响药物代进而影响疗效,因而引起了人们对给药方法研究的重视。这与药物代酶在体的分布以及局部器官和组织的血流量有关。由于肝脏和胃肠道存在众多的药物代酶,“首过效应”是导致口服药物体代差异的主要原因。 给药剂量和剂型的影响 (任何药物代反应都是在酶参与下完成的。体的酶都是有一定量的,当体药物量超过酶的代反应能力的时候,代反应往往会出现饱和的现象。在硫酸结合和甘氨酸结合的代反应中,用较少的剂量就能达到饱和的作用)。 ①剂量对代的影响 机体对药物的代能力主要取决于体各种药物代酶的活力和数量。代存在饱和现象。剂量过大时出现中毒反应。 ②剂型对代的影响 对口服后要在胃肠道中代的药物影响大。如:口服含1g水酰胺的溶液、混悬液、和颗粒剂后,测得尿中硫酸酯的量,服用颗粒剂比溶液剂和混悬剂多,这是因为颗粒剂吸收前需要溶解,吸收较慢,不会出现硫酸结合反应的饱和状态,生产硫酸酯的量就多,这是剂型对代影响的结果。

药物的光学异构特性对药物代的影响 体的酶及药物受体具有立体选择性,导致不同异构体显示明显的代差异。 酶诱导作用和酶抑制作用 药物重复应用或与其他药物合并应用时,药物代发生了变化。这种变化可分为两类:一类是某些药物的代被另外一些药物所促进(诱导),另一类是某些药物代被其它药物所抑制,促进代的物质叫做诱导剂,抑制代的物质叫做抑制剂。有的药物对某一药物来说是诱导剂,对另一药物来说可能是抑制剂。 ①酶抑制作用 某些药物能抑制肝微粒体中酶的作用,使其它药物代速率减慢,导致药理活性及毒副作用增加,这些具有酶抑制作用的药物称酶的抑制剂。酶抑制作用包括不可逆抑制(抑制剂+P450活性部位结合,阻止其与氧结合而失活,常见药物:乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通等)和可逆抑制(β-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯)。 ②酶诱导作用 酶诱导剂也可加速本身的代,可导致药物临床疗效降低,产生耐受性。如:苯巴比妥:自身酶诱导剂,开始几天有效,连续服用代速度加快,安眠作用下降。 保泰松:自身酶诱导剂,开始几天血浓高,副作用大,连续服用后,副作用减小。 生理性因素对药物代的影响

药物递送系统

第五章药物递送系统(DDS)与临床应用学习要点 1.快速释放制剂:口服速释片剂、滴丸、吸入制剂 2.缓释、控释制剂:基本要求、常用辅料,骨架片、膜控片、渗透泵片 3.经皮贴剂剂型特点 4.靶向制剂:基本要求、脂质体、微球、微囊 第一节快速释放制剂 1.口服速释片剂(分散片、口崩片) 2.滴丸 3.固体制剂速释技术与释药原理:固体分散技术、包合技术 4.吸入制剂 二、滴丸剂 1.发展了多种新剂型 2.圆整度、溶散时限 3.适用药物:液体、主药体积小、有刺激性 4.基质 水溶性:PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠 (冷凝液:液状石蜡)

脂溶性: 硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡 三、固体制剂速释技术 3.固体分散体的速释原理 药物特殊分散状态+载体促进溶出作用—→润湿、分散、抑晶—→阻止已分散的药物再聚集粗化—→有利于溶出。 吸入制剂质量要求 ①气溶胶粒径需控制 ②多剂量:释药剂量均一性检查

③气雾剂:泄漏检查 ④定量:总揿/吸次 每揿/吸主药含量 临床最小推荐剂量的揿/吸数 抑菌剂 随堂练习 A:适用于呼吸道给药的速效剂型是 A.注射剂 B.滴丸 C.气雾剂 D.舌下片 E.栓剂 『正确答案』C 『答案解析』气雾剂是适用于呼吸道给药的速效剂型。 A:固体分散体中,药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是 A.分子状态 B.胶态 C.分子复合物 D.微晶态 E.无定形 『正确答案』D 『答案解析』药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是微晶态。 A:下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是 A.增大药物的溶解度 B.提高药物的稳定性 C.使液态药物粉末化

口腔护理的试题及的标准答案篇

口腔护理的试题及的答案篇

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口腔护理的试题及答案(5 篇) 以下是网友分享的关于口腔护理的试题及答案的资料5篇,希望对您有所帮助,就爱阅读感谢您的支持。 口腔护理的试题及答案篇一 一、A1型题:每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案,并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。 1.刷牙是预防牙周疾病的好方法,下列哪种提法更好些A.有效刷牙 B.正确刷牙 C.饭后刷牙 D.认真刷牙 E.早晚刷牙

正确答案:A 2.婴儿6~12个月第一次看牙时应做的是 A.发展婴儿与家庭的联系 B.记录婴儿的医疗、牙科与喂养史 C.检查口腔内外健康状况 D.为父母亲示范如何帮助婴儿洁牙 E.以上均应做 正确答案:E 3.龋活性试验目的和意义包括 A.是检测个体与人群可能发生龋病危险因素的敏感程度B.是一种猜测性检测 C.可为预防措施的确定提供 D.对高危人群的龋病的预防和控制有一定意义 E.以上均包括 正确答案:E 4.中、小学生学校保健的具体内容是 A.定期口腔健康检查和监测 B.口腔健康教育 C.培养学生良好的刷牙与饮食卫生习惯 D.口腔疾病的预防与治疗 E.以上均是 正确答案:E

5.釉质的哪一层抗龋能力最强 A.表层0.1~0.2mm B.表层0.2mm以内 C.中层 D.内层 E.各层抗龋能力一致 正确答案:A 口腔护理的试题及答案篇二 1.感染根管内的主要细菌是EA 变形链球菌B 韦荣化菌C 金黄色葡萄球菌D 肺炎双球菌E 产黑色素类杆菌 2.X线片根尖周透射区包括数牙时确诊病源牙的主要依据是患牙CA 有无龋洞 B 是否有牙周疾病 C 牙髓有无活力D 有无窦道E 有无叩痛 3.急性牙间隙乳头炎的病因应除外BA 硬食物刺伤B 局部用药C 充填物悬突D 食物嵌塞E 邻面龋 4.对深达膜龈联合的牙周袋应采用的最佳手术治疗方法为BA 牙龈切除术B 翻瓣术C 袋壁刮治术D 游离龈瓣移植E 侧向转位瓣术 5.诊断青少年牙周炎时,可查出主要致病菌是CA 产黑色

药物分析题库(推荐文档)

《药物分析》题库 沈滨 一、单选题 1.关于药典的叙述,最确切的是( C ) A.是收载所有药品的法典 B.一部药物词典 C.我国制定的药品质量标准的法典 D.由国际统编的重要技术参考书 2.药典2005版规定,称取“0.1g”系指( C) A.称取量可为0.08-0.12g B.称取量可为0.07-0.13g C.称取量可为0.06-0.14g D.称取量可为0.05-0.15g 3.药物的鉴别的证明( C ) A.药物的稳定性 B.未知药物的真伪 C.已知药物的真伪 D.已知药物的疗效 4.用移液管量取的10mL溶液,应记成( B ) A.10mL B.10.00mL C.10.0mL D.10.000Ml 5.药品检验工作的基本程序是什么? ( D) A. 性状观测、鉴别、含量测定、记录和报告 B. 鉴别、检查、含量测定、记录和报告 C. 取样、鉴别、检查、含量测定 D. 审查、取样、检验(性状观测、鉴别、检查、含量测定)、记录和报告。 6.药物的鉴别的证明( C )

A.药物的稳定性 B.未知药物的真伪 C.已知药物的真伪 D.已知药物的疗效 7.我国现行的国家药品标准是( D ) A.《中国药典》 B.《局颁药品标准》 C.《临床研究用药品质量标准》 D.A和B 8.下列不属于物理常数的是( C ) A.相对密度 B.比旋度 C.旋光度 D.折光率 9.用韦氏比重秤测定相对密度,当500mg的游码放在第5格上时,读数为( B ) A.0.5 B.0.05 C.0.005 D.0.0005 10.《中国药典》2005版规定的液体的相对密度是指( B ) A.15°时,某物质的密度与水的密度之比 B.20°时,某物质的密度与水的密度之比 C.22°时,某物质的密度与水的密度之比 D.25°时,某物质的密度与水的密度之比 11. 《中国药典》2005版表示物质的旋光性常采用的物理常数( A ) A.比旋度 B.旋光度 C.液层厚度 D.波长

第05章 药物递送系统(DDS)与临床应用

第5章药物递送系统(DDS)与临床应用 一、最佳选择题 1、属于主动靶向制剂的是 A、糖基修饰脂质体 B、聚乳酸微球 C、静脉注射用乳剂 D、氰基丙烯酸烷酯纳米囊 E、pH敏感的口服结肠定位给药系统 2、将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体,使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为 A、被动靶向制剂 B、主动靶向制剂 C、物理靶向制剂 D、化学靶向制剂 E、物理化学靶向制剂 3、药物透皮吸收是指 A、药物通过表皮到达深层组织 B、药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内 C、药物通过表皮在用药部位发挥作用 D、药物通过破损的皮肤,进入体内的过程 E、药物通过表皮,被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 4、口服缓控释制剂的特点不包括 A、可减少给药次数 B、可提高患者的服药顺应性 C、可避免或减少血药浓度的峰谷现象 D、有利于降低肝首过效应 E、有利于降低药物的不良反应 5、控制颗粒的大小,其缓控释制剂释药所利用的原理是 A、扩散原理 B、溶出原理 C、渗透泵原理 D、溶蚀与扩散相结合原理 E、离子交换作用原理 6、微囊的特点不包括 A、防止药物在胃肠道内失活 B、可使某些药物迅速达到作用部位 C、可使液态药物固态化 D、可使某些药物具有靶向作用 E、可使药物具有缓控释的功能 7、关于微囊技术的说法错误的是 A、将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊,可防止药物降解 B、利用缓释材料将药物微囊化后,可延缓药物释放 C、挥发油药物不适宜制成微囊 D、PLA 是可生物降解的高分子囊材 E、将不同药物分别包囊后,可减少药物之间的配伍变化

8、滴丸的脂溶性基质是 A、明胶 B、硬脂酸 C、泊洛沙姆 D、聚乙二醇4000 E、聚乙二醇6000 二、多项选择题 1、脂质体的基本结构脂质双分子层的常用材料有 A、胆固醇 B、硬脂醇 C、甘油脂肪酸酯 D、磷脂 E、纤维素类 2、下列制剂具有靶向性的是 A、前体药物 B、纳米粒 C、微球 D、全身作用栓剂 E、脂质体 3、经皮给药制剂的优点为 A、减少给药次数 B、无肝首过效应 C、有皮肤贮库现象 D、药物种类多 E、使用方便,适合于婴儿、老人和不宜口服的病人 4、以减少溶出速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有 A、制成溶解度小的酯或盐 B、控制粒子的大小 C、制成微囊 D、将药物包藏于溶蚀性骨架中 E、将药物包藏于亲水性高分子材料中 5、影响微囊中药物释放速率的因素有 A、制备工艺条件 B、溶出介质离子强度 C、PH值的影响 D、附加剂 E、药物的性质 答案部分

口腔主治医师考试辅导《口腔临床药物学》试题附答案解析

《口腔临床药物学》 一、A1 1、不可用于治疗口腔念珠菌病的药物是 A、氯己定 B、曲安奈德口腔软膏 C、制霉菌素 D、2%-4%碳酸氢钠(小苏打)溶液 E、咪康唑 2、属于复方四环素膜药理作用的是 A、抗菌 B、消炎 C、镇痛 D、可扩张局部微血管,改善局部微循环 E、以上均正确 3、地塞米松糊剂不可用于 A、阿弗他溃疡 B、创伤性溃疡 C、过敏性口炎 D、真菌性口炎 E、糜烂型扁平苔藓 4、盖髓剂应具备的条件 A、对牙髓组织有亲和性、无毒性和刺激性作用 B、有较强的杀菌和抑菌作用 C、有消炎作用 D、有较强的渗透性 E、以上均正确 5、目前常用的根管消毒剂 A、氢氧化钙糊剂 B、木榴油 C、丁香油(酚) D、甲醛甲酚 E、复方碘剂溶液 6、以下关于牙髓失活剂的描述,不正确的是 A、理想的失活剂应在牙髓失活时不引起疼痛 B、金属砷乳牙封药时间一般为2-4天 C、金属砷恒牙封药时间一般成人为5-8天 D、多聚甲醛作用缓慢安全,封药时间为2周左右 E、现在临床上鼓励多用失活剂 7、目前已知效果最确切的抗菌斑药物是

A、3%过氧化氢液 B、0.12%-0.2%氯己定 C、西吡氯烷 D、三氯羟苯醚 E、氟化亚锡液 8、有关牙周塞治剂的描述正确的是 A、有保护创面的作用 B、有固定龈瓣的作用 C、应用时用力不宜过大 D、用量不宜过多 E、以上均正确 9、不属于牙周袋用药的是 A、碘甘油 B、碘苯酚液 C、过氧化氢液 D、盐酸米诺环素软膏 E、氟化氨银 10、目前已知效果最确切的抗菌斑药物是 A、3%过氧化氢液 B、0.12%-0.2%氯己定 C、西吡氯烷 D、三氯羟苯醚 E、氟化亚锡液 11、有关牙周塞治剂的描述正确的是 A、有保护创面的作用 B、有固定龈瓣的作用 C、应用时用力不宜过大 D、用量不宜过多 E、以上均正确 12、不属于牙周袋用药的是 A、碘甘油 B、碘苯酚液 C、过氧化氢液 D、盐酸米诺环素软膏 E、氟化氨银 13、不能用作表面麻醉的是 A、普鲁卡因 B、利多卡因 C、阿替卡因

药物分析试题及答案

一、填空(每空1分 ,共10分) 1.在质量分析方法验证中,准确度的表示方法常用(回收率)表示。 2. %(g/ml )表示(100ml溶剂中含有溶质若干克)。 3.硫酸盐的检查原理为(Ba2++SO42-→BaSO4↓),所用的标准品为(标准硫酸钾溶液)。4.恒重指两次干燥或炽灼后的重量差异在(0.3mg)以下的重量。 5.色谱系统适用性试验方法中分离度应大于(1.5)。 6.中国药典规定称取“2g”系指称取重量可为(1.5-2.5)g。 7.盐酸普鲁卡因注射液检查的杂质为(对氨基苯甲酸)。 8. 。 9.巴比妥类药物与碱溶液共沸即水解产生的能使红色的石蕊试纸变蓝的气体是(氨气)。 二、单项选择题共50分 A 型题(每题1分,共30分),每题的备选答案中只有一个最佳答案。 1.中国药典(2005版)规定的“凉暗处”是指( C ) A.放在阴暗处,温度不超过10℃ B.温度不超过20℃ C.避光,温度不超过20℃ D.放在室温避光处 E. 避光,温度不超过10℃ 2. 铁盐检查时,需加入过硫酸铵固体适量的目的在于( D ) A.消除干扰 B.加速Fe3+和SCN-的反应速度 C.增加颜色深度 D.将低价态铁离子(Fe2+)氧化为高价态铁离子Fe3+同时防止硫氰酸铁在光线作用下,发生还原或分解反应而褪色。 E.将高价态铁离子(Fe3+)还原为低价态铁离子(Fe2+) 3.直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时,所用的“中性乙醇”溶剂是指( C ) A.PH值为7.0的乙醇B.无水乙醇C.对酚酞指示液显中性乙醇D.乙醇E.符合中国药典(2005版)所规定的乙醇4.取对乙酰氨基酚2.0g,加水100ml,加热溶解后冷却,滤过,取滤液25ml按中国药典规定检查氯化物,结果与标准氯化钠溶液(每1ml中含Cl-0.01mg )5.0 制成的对照液比较,不得更浓。氯化物的限量为( B ) A.0.1% B.0.01 % C.0.5% D. 0.1% E.0.001% 5. 取某一巴比妥类药物约50mg,置试管中,加甲醛试液(或甲醛溶液)1ml,加热煮沸, 放冷,沿管壁缓慢加硫酸0.5ml,使成两层,置水浴中加热,界面显玫瑰红色,该药物应为( D ) A.司可巴比妥 B.异戊巴比妥 C.硫喷妥钠 D.苯巴比妥 E.戊巴比妥6.三氯化铁试剂可用于芳酸类某些药物的区别:具三氯化铁反应的是( D ) A. 利多卡因 B. 普鲁卡因 C.苯佐卡因 D. 水杨酸 E.尼可刹米 7.JP是( E )的英文缩写 A.美国药典 B.英国药典 C.中国药典 D.欧洲药典E.日本药局方 8.苯甲酸钠的含量测定,中国药典(2005版)采用双相滴定法,其所用的溶剂是( A ) A. 水-乙醚 B.水-冰醋酸 C. 水-氯仿 D. 水-乙醇E.水-甲醇 9.肾上腺素及其盐类药物中应检查的特殊杂质为 ( B ) A.游离水杨酸 B.酮体 C.对氨基酚 D.对氯乙酰苯胺E.游离肼 10. 古蔡法检查砷盐时,判断结果依据( B ) A.砷斑的形成 B.形成砷斑颜色 C. 测砷化氢气体多少 D.溴化汞试纸颜色 E.吸收度的大小 11. 取某药物0.2g,加0.4%氢氧化钠溶液15ml,振摇,滤过,滤液加三氯化铁试液2 滴,即生成赭色沉淀,该药物应为( D ) A.水杨酸 B.对氨基水杨酸钠 C.对乙酰氨基酚 D.苯甲酸 E.苯甲酸钠12. 亚硝酸钠法测定药物时,要求溶液成强酸性,一般加入盐酸,其加入量与芳胺药物 的量按摩尔比应为( A ) A.2∶1 B.1∶2 C. 2.5~6∶1 D. 1∶3 E. 2∶4 13. 中国药典(2005版)中规定的一般杂质检查中不包括的项目是( C ) A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.含量均匀度检查 D.重金属检查E.铁盐检查 14.中国药典规定,精密标定的滴定液正确表示为( D ) A.HCl滴定液(0.18mol/L) B. 0.1864M/L的HCl的滴定液 C. HCl滴定液(0.1864ML/L) D. HCl滴定液(0.1864mol/L) E.HCl滴定液(0.1864mol/ml) 15. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为( B ) A.紫色 B.绿色 C.蓝色 D.黄色 E.紫堇色 16.若需查找某试液的配制方法,应查中国药典中的( C ) A.凡例 B.正文 C.附录 D.索引 E.前言 17. 中国药典(2005版)采用亚硝酸钠法测定含芳伯氨基药物时,指示滴定终点的方法选用( C ) A.电位滴定终点法 B.KI-淀粉指示液 C. 永停终点法 D.自身指示终点法 E.内指示剂法 18.中国药典(2005版)中的重金属检查法,如用硫代乙酰胺试液为显色剂,其最佳PH 值应为( C ) A. 6.8 B. 4.5 C. 3.5 D. 5.5 E. 6.5 19. 中国药典规定“称定”时,系指( D ) A.称取重量应准确至所取重量十万分之一B.称取重量应准确至所取重量的万分之一

药一 第五章药物递送系统与临床应用习题

第五章药物递送系统与临床应用考试要点 滴丸剂特点与质量要求 吸入制剂的附加剂种类和作用 缓释、控制制剂的释药原理 缓释、控释制剂的常用辅料和作用 经皮给药制剂的基本结构与类型 经皮给药制剂的处方材料 速释技术与释药原理 靶向制剂的分类、特点 靶向性评价指标和参数解释 脂质体的组成与结构 微球的载体材料和微球的用途 药物微囊化的材料 X 速释制剂载体材料对药物溶出的促进作用表现在 A.水溶性载体材料提高了药物的可润湿性 B.载体保证了药物的高度分散性 C.载体提高了药物的稳定性 D.载体材料对药物有抑晶性 E.载体提高了药物的可溶性 『正确答案』ABD 滴丸剂X 下列辅料,可作为滴丸水溶性基质的是 A.聚乙二醇类6000 B.甘油明胶 C.氢化植物油 D.泊洛沙姆 E.虫蜡 『正确答案』ABD 缓控释制剂A 关于缓(控)释制剂的说法错误的是 A.缓(控)释制剂可以避免或减少血药浓度的峰谷现象 B.减少给药次数,提高患者的用药顺应性 C. 降低药物毒副作用 D.减少单次给药剂量 E.在临床应用中对剂量调节的灵活性降低 『正确答案』D 缓控释制剂X 缓释、控释制剂的释药原理包括 A.溶出原理 B.扩散原理

C.溶蚀与溶出、扩散结合原理 D.渗透压驱动原理 E.离子交换作用 『正确答案』ABCDE 缓控释制剂X 下列属于不溶性骨架材料: A.MC B.EC C.PVP D.EVA 乙烯一醋酸乙烯共聚物 E.HPMC 『正确答案』BD 缓控释制剂X 下列属于溶蚀性骨架材料的是 A.巴西棕榈蜡 B.蜂蜡 C.氢化植物油 D.硅橡胶 E.硬脂醇 『正确答案』ABCE 缓控释制剂X 属于膜控型片的是 A.微孔膜包衣片 B.膜控释小片 C.渗透泵片 D.肠溶膜控释片 E.蜡质性骨架片 『正确答案』ABD 经皮给药系统A 关于经皮给药系统说法错误的是 A.避免肝首过效应及胃肠灭活效应 B.维持恒定的血药浓度,增强了治疗效果 C.延长作用时间,减少用药次数,改善患者顺应性 D.患者可以自主用药 E.起效快,作用确切 『正确答案』E 经皮给药系统A 药物透皮吸收是指 A.药物通过表皮到达深层组织 B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内

药代动力学复习试题

药代动力学复习题 第一章生物药剂学概述 问答题: 1、生物药剂学研究的内容和目的是什么? 2、生物药剂学与制剂质量和临床用药的关系? 3、什么是生物药剂学?何为剂型因素与生物因素? 4、何为生物药剂学?研究它有什么意义? 5、试述新剂型开发与生物药剂学研究的关系。 6、何为药物在体内的处置与消除? 7、口服片剂吸收的体内过程有哪些? 第二章口服药物的吸收 问答题: 1、何谓吸收? 2、试述生物膜的组成,结构,功能及其模式对药物吸收的关系? 3、人体哪些部位给药兼有局部及全身两种作用?各举例说明之。 4、人体各部位的ph约为多少?ph对药物吸收的影响如何? 5、药物以何种方式或途径透过下列部位生物膜?(胃肠道、口腔、鼻腔、皮肤、眼角膜) 6、影响胃肠道吸收的主要因素有哪些? 7、药物转运机制中以被动转运为重要,何故? 8、何类药物在小肠转运过程中出现饱和现象及部位特性,使此类药物在服用中应注意什么? 9、哪些部位的药物吸收与分子量影响不大,何故? 10、一般药物以何种型式透过细胞膜,进入血浆后主要以何种方式起作用? 11、药物脂/水分配系数值不宜过大对吸收的意义何在?试举胃肠道与皮肤吸收为例? 12、小肠、大肠粘膜表面各有何特点?与药物吸收的关系如何? 13、影响胃排空速率的因素有哪些?哪些药物饱腹服用吸收反而好? 14、药物的溶出速率对吸收有何意义?有哪些影响溶出速率的因素? 15、采用哪些方法增加难溶性药物的溶出速率? 16、对溶解缓慢或难溶性药物为增加其吸收,可采用减小粒径(为粉化)的方法,但不适合与哪些性质的药物? 17、同一药物,晶型不同,影响到药物哪些性质? 18、何谓微晶,固体分散物,固体溶液? 19、药物的首过效应发生在体内哪些主要部位?何故?各举一例说明之,有何克服法? 20、何类药物选择淋巴系统吸收?药物淋巴转运有何特点及缺点? 21、有时药物用复溶媒制成的肌肉注射剂,其生物利用度反比口服者低,何故? 22、影响肌注吸收的主要因素有哪些?肌肉注射可能有哪些副作用? 23、有哪些因素影响药物的透皮吸收?角质层水合作用,吸收促进剂及表面活性剂增加药物吸收的方法,机制如何? 24、为什么双相溶解度对眼用药物释放是最重要的? 25、眼部给药后,眼泪的流出如何影响药物的生物利用度?对眼部药物吸收,粘度的作用是什么? 26、药物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征? 27、止喘药气雾剂的粒度要求在何范围内,何故? 28、下列药物制成何种剂型较好,何故?(异丙肾上腺素,灰黄霉素,硝酸甘油,心得安,莨菪碱,胰岛素) 29、药物的脂溶性与解离度对药物通过生物膜有何影响? 30、药物的体内过程怎样? 31、药物有哪几种吸收方式?特点怎样? 32、影响药物胃肠道吸收的因素有哪些?不同剂型口服制剂的吸收速度大小怎样?为什么?

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