2_取代_3_氧代齐墩果烷_12_烯_30_酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究
收稿日期：2013－11－18
基金项目：国家自然科学基金项目（81273360）作者简介：唐百达（1988－），男（汉族），辽宁朝阳人，硕士研究生；*通讯作者：赵临襄（1964－），女（汉族），山西太
原人，博士生导师，从事药物化学研究工作，主要研究方向为天然有效成分的结构改造及抗癌活性研究、
抗癌前体药物的研究，
Tel ：（024）23986420，E-mail zhaolinxiang@syphu．edu．cn 。文章编号：1005－0108（2014）04－0257－08
2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的
合成与抗肿瘤活性研究
唐百达，李晓静，周青桐，寇丽影，李蕾，刘丹，赵临襄
*
（沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁沈阳110016）
摘要：目的设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物，以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性。方法对18β-甘草次酸的A 环、11位羰基及30位羧基进行结构改造，设
计并合成了20个目标化合物。采用MTT 法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性。结果与结论合成20个未见文献报道的化合物，结构均经1H-NMＲ、LC-MS 和IＲ确证，部分结构经13
C-NMＲ确证。合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性，明显好于其母体化合物18β-甘草次酸（18β-glycyrrhetinic acid ，GA ），其中化合物9a 的活性最强，
GI 50值为6.97μmol ·L －1
。初步构效关系表明：A 环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性最好，
2位引入羟亚甲基与2，3位骈合异口恶唑环类化合物活性相当，2位引入氰基的化合物活性较弱；30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好，与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱。关键词：18β-甘草次酸；化学合成；细胞生长抑制活性；构效关系
中图分类号：Ｒ914文献标志码：A
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，现有的抗肿瘤药物对前列腺癌的治疗效果并不理想且易产生耐药性，所以研发高效、低毒且具有新颖的结构及作用机制的抗前列腺癌药物是一项十分迫切的工作
［1］
。18β-甘草次酸（18β-
glycyrrhetinic acid ，GA ）来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza ura-lensis Fish 中，是一种齐墩果烷型的五环三萜类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗溃疡等多种生物学活性
［2－4］
。其中，GA 的抗肿瘤作用备受人
们关注。研究表明，GA 对多种肿瘤细胞，如：白血病、肝癌、前列腺癌、乳腺癌及胃癌等具有诱导凋亡作用
［5－6］
。GA 水溶性差，生物利用度低，抗
癌活性与现在临床应用的抗肿瘤药物相比差距比较大，为进一步研究该类化合物的构效关系，寻找新型的抗肿瘤化合物，本文作者设计并合成了20个GA 衍生物，并采用MTT 法测定了此类化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性，初步总结了其构效关系，为此类化合物的深入研究奠定基础。
1目标化合物的设计与合成路线
本课题组前期对GA 的结构改造及抗肿瘤活
性研究结果表明：A 环引入2-氰基-3-氧代-1-烯结构可以显著提高其对人白血病HL-60细胞生长抑制活性及诱导细胞凋亡活性
［7］
；11位脱氧虽然
对主要的药理活性影响不大，但可以消除或减弱其不良反应，同时在一定程度上增加化合物的水溶性；C-30位羧基成羧酸甲酯后，水溶性大大降低，生长抑制活性无明显增强
［8－9］
。在药物研发
中，含氮杂环化合物是一类重要的生物活性物质，许多抗肿瘤药物中都引入了含氮杂环，不仅可以提高活性，还可以一定程度地增加化合物的水溶性，而羧基与含氮杂环形成的N 杂环酰胺是引入含氮杂环常用的方法。为了进一步的提高GA 类化合物的抗肿瘤活性，同时考察不同含氮杂环对活性的影响，本文以GA 为先导化合物，设计中保留了活性较好的11位脱氧和A 环的2-氰基-3-氧代-1-烯结构，同时在C-
30位引入不同的含氮第24卷第4期2014年8月总120期
中国药物化学杂志Chinese Journal of Medicinal Chemistry
Vol.24No.4p．257Aug.2014
Sum 120
杂环，设计并合成了20个未见文献报道的2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物。以18β-甘草次酸为起始原料，经Clemmensen
还原11位羰基（1）、氧化3位羟基为羰基和30位
羧基苄酯保护（2）、
2位引入羟亚甲基和脱苄基得到关键中间体3。3以乙酰基保护羟基后与含氮杂
环成酰胺后脱去保护，得到5a 5e 。3与盐酸羟胺
反应成异口恶唑环（6）后与含氮杂环成酰胺得7a 7e ，碱性条件下开环得2-氰基类化合物8a 8e ，在
苯基氯化硒和双氧水作用下生成1，2-脱氢的化合物9a 9e 。合成路线及化合物结构见图1
。
Ｒeagents and conditions ：a ）Zn-Hg ，HCl ，20?；b ）Jones'reagent ，rt ；c ）BnBr ，K 2CO 3，DMF ，100?；d ）NaH ，HCOOC 2H 5，rt ；e ）H 2/Pd-C ，rt ；f ）CH 3COCl ，CHCl 3，Et 3N ，rt ；g ）ＲH ，（COCl ）2，rt ；h ）KOH ，CH 3OH ，reflux ；i ）HONH 2·HCl ，AcOH ，reflux ；j ）CH 3ONa ，CH 3OH ，rt ；k ）PhSeCl ，NaH ，EtOAc ，30%H 2O 2，THF ，rt
Figure 1
The synthetic routes to target compounds
8
52中国药物化学杂志第24卷
2合成实验
熔点用X－4数字显微熔点测定仪测定（温
度未经校正）；1H-NMＲ及13C-NMＲ采用Bruker AＲX－300型核磁共振波谱仪测定（TMS为内标）；IＲ用Bruker IＲ－FIS－55型色谱仪测定；MS用美国Waters公司ACQUITY Ultra Perform-ance LCTM超高效液相色谱仪及美国Waters公司Waters Quattro micro API三重四极杆串联质谱仪测定。所需试剂均为分析纯的市售商品，使用时根据实验需要进一步纯化。
2.13-羟基-齐墩果烷-12-烯-30-羧酸（1）的制备
将1.0g（3.6mmol）HgCl2加入到60mL浓度为3mol·L－1的盐酸中，溶解后加入27.0g （0.4mol）锌粉，搅拌20min后抽滤，以少量1，4-二氧六环洗涤。将活化好的Zn粉倒入10.05g （21.4mmol）18β-甘草次酸的1，4-二氧六环溶液中，外用冰水浴，保持温度不超过20?，滴加1mL浓盐酸。通入HCl气体3h，TLC显示反应完全。将反应瓶中的上清液倒入200mL蒸馏水中，析出大量固体，抽滤，滤饼以水洗涤后干燥，得白色固体8.5g，收率87.2%，mp314 317?。1H-NMＲ（CDCl
3
）δ：12.0（1H，br s，OH），5.19（1H，t，H-12），3.03 2.90（1H，m，H-3），2.54 2.53（1H，t），1.14、1.10、0.94、0.93、0.91、0.77、0.71
（3H，s，CH
3
?7）。
2.23-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-羧酸苄酯（2）的制备
将5.0g（11.0mmol）化合物1溶于400mL 精制丙酮中，搅拌溶解后，外用冰盐浴，缓慢滴加Jones'氧化剂4.5mL，继续搅拌20min，停止反应。将绿色的反应液倒入水中，待固体析出完全后，抽滤，以大量水洗至pH值为5.0 6.0，固体干燥，得到白色固体4.2g。将4.2g（8.7mmol）白色固体、2.97g（21.5mmol）K2CO3溶于50mL DMF中，加入1.29mL（10.9mmol）BnBr，100?下反应3h。冷却至室温，倒入100mL水中，边倒边搅拌，待固体析出完全后，抽滤，大量水洗至中性，固体干燥，得白色固体5.1g。收率80.9%。MS m/z：545.5［M+H］+，567.5［M+Na］+。
2.32-羟亚甲基-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-羧酸（3）的制备
在250mL茄形瓶中加入5.6g（10.3mmol）2及100mL甲酸乙酯，30min内分批加入NaH 0.96g（40mmol），室温反应1h。缓慢加入无水甲醇，待无气泡生成后，加入水，以浓盐酸调pH 值为1.0 2.0，以二氯甲烷萃取（30mL?3），合并有机层，分别用饱和食盐水、蒸馏水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，得淡黄色油状物。硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为70?1），得到5g白色固体。在100mL三颈瓶中加入上述白色固体0.7g（1.3mmol）、THF20mL，搅拌下加入质量分数10%的Pd/C0.14g，通入H2，室温反应过夜。滤去Pd/C，减压浓缩滤液，得淡黄色油状物。用硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为20?1），得到0.45g白色固体。收率76.3%。1H-NMＲ（CDCl
3
）δ：14.93（1H，s，OH），8.59（1H，s，=CH－OH），5.36 5.26（1H，m，H-12），1.22、1.21、1.17、1.13、0.94、0.88、0.84（3H，s，
CH
3
?7）。
2.4N-（2-羟亚甲基-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰基）六氢吡啶（5a）的制备
将0.1g（0.2mmol）3溶于10mL氯仿中，加入0.1mL三乙胺为缚酸剂，室温下滴加乙酰氯0.1mL（1.4mmol），反应1h。加水终止反应，以氯仿（10mL?3）萃取，饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥过夜。滤去干燥剂，浓缩滤液，得淡黄色油状物。以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为50?1），得到白色固体。在4mmol上述白色固体中加入10mL氯仿，搅拌溶解后，加入2mL乙二酰氯，室温反应3h。减压蒸干溶剂，加入两次环己烷，每次20mL，减压蒸干，得到酰氯，再向酰氯中加入30mL氯仿，搅拌溶解后，加入6mmol六氢吡啶，室温搅拌1h，停止反应，减压蒸干溶剂，不经分离直接进行下一步。将此粗品溶于10mL甲醇中，室温搅拌下加入3mL的KOH水溶液（0.15g·mL－1），升温至回流，反应3h。冷却至室温，减压除去溶剂，以水和二氯甲烷萃取，再以饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥过夜。滤去干燥剂，减压浓缩滤液，得暗红色油状物。以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为20?1），得到白色固体（5a）0.45g。
化合物5b以3及4-甲基哌嗪为原料，按照5a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为50?1），得淡黄色固体0.42g。
化合物5c以3及吗啉为原料，按照5a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为50?1），得淡黄色固体0.49g。
952
第4期唐百达等：2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究
化合物5d以3及哌嗪为原料，按照5a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为20?1），得淡黄色固体0.21g。
化合物5e以3及4-哌啶基哌啶为原料，按照5a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为50?1），得淡黄色固体0.46g。
2.5异口恶唑［2，3-d］-18β-齐墩果烷-12-烯-30-羧
酸（6）的合成
在100mL茄形瓶中加入0.85g（1.8mmol）化合物3、0.36g（5.1mmol）盐酸羟胺、0.04g （0.49mmol）无水乙酸钠和20mL冰醋酸，回流1.5h。倒入冰水中，析出固体，抽滤，水洗至中性，红外干燥，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为20?1），得白色固体（6）0.65g。收率77.4%。1H-NMＲ（CDCl
3
）δ：12.07（1H，br s，COOH），8.31（1H，s，－CH=N－），5.23（1H，t，H-12），2.38 2.43（1H，d，H-1，J=15.0Hz），1.28、1.07、0.98、0.83、
0.76、1.17、1.15（3H，s，CH
3
?7）。
化合物7a以3和哌啶为原料，按照5a中酰胺的合成路线，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为22?1），得白色固体0.20g。
化合物7b以3和4-甲基哌嗪为原料，按照5a中酰胺的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为50?1），得淡黄色固体0.19g。
化合物7c以3和吗啉为原料，按照5a中酰胺的合成路线，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为11?1），得白色固体0.21g。
化合物7d以3和哌嗪为原料，按照5a中酰胺的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为20?1），得白色固体0.17g。
化合物7e以3和4-哌啶基哌啶为原料，按照5a中酰胺的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为40?1），得白色固体0.19g。2.6N-（2-氰基-18β-齐墩果烷-12-烯-30-酰基）哌啶（8a）的制备
将0.25g（0.55mmol）6a溶于35mL无水乙醚中，搅拌溶解后，加入0.15g甲醇钠及5mL 甲醇溶液，室温搅拌24h。加入水萃取，以质量分数10%氢氧化钾溶液洗涤乙醚层3次，合并的碱层，以浓盐酸调至pH值为1.0 2.0，再以乙醚萃取（30mL?3），有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为10?1），得白色固体（8a）0.13g。
化合物8b以化合物7b为原料，按照8a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为50?1），得淡黄色固体0.13g。
化合物8c以化合物7c为原料，按照8a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为6?1），得白色固体0.14g。
化合物8d以化合物7d为原料，按照8a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为10?1），得白色固体0.10g。
化合物8e以化合物7e为原料，按照8a的合成路线，以硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为35?1），得白色固体0.13g。
2.7N-（2-氰基-18β-齐墩果烷-1，12-二烯-30-酰基）哌啶（9a）的制备
将0.3g（0.55mmol）8a溶于20mL乙酸乙酯中，外用冰盐浴，加氢化钠0.02g（0.83mol），搅拌40min后，加苯基氯化硒0.02g（0.85mmol），室温搅拌24h。反应完全后，用体积分数3%盐酸调pH值为1.0 2.0，乙酸乙酯萃取（30mL?3），合并有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液，加入四氢呋喃20mL，外用冰水浴，缓慢滴加体积分数30%双氧水0.2mL，室温反应24h。反应完全后，蒸干四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL?3），有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液，得到暗红色固体0.95g。用硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为18?1），得到白色固体（9a）0.07g。
化合物9b以化合物8b为原料，按照9a的合成路线，用硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为40?1），得到淡黄色固体0.07g。
化合物9c以化合物8c为原料，按照9a的合成路线，用硅胶柱色谱分离（石油醚-丙酮，体积比为10?1），得到白色固体0.06g。
化合物9d以化合物8d为原料，按照9a的合成路线，用硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为13?1），得到白色固体0.05g。
化合物9e以化合物8e为原料，按照9a的合成路线，用硅胶柱色谱分离（氯仿-甲醇，体积比为40?1），得到白色固体0.06g。
合成的20个目标化合物的理化及波谱数据见表1和表2。
062中国药物化学杂志第24卷
Table1The physical and spectral data of the target compounds
Compd.mp/?Yield/%1H-NMＲ（300MHz）δIＲ（KBr）σ/cm－1LC-MS m/z 5a194－19621.7①14.92（1H，d，OH，J=3.2Hz），8.58（1H，
s，CHOH），5.39（1H，t，H-12，J=6.2Hz），
3.57－3.27（4H，m，H-2'，6'），2.33－2.28
（1H，d，J=15.1Hz，H-1），1.26，1.20，1.16，
1.13，0.94，0.88，0.80（3H，s，CH
3?7）
3425，2927，
2867，1612，
1447，1418，
1383，1362
550.7［M+H］+，
572.8［M+Na］+，
548.8［M－H］－
5b158－16119.5①14.93（1H，d，OH，J=3.2Hz），8.59（1H，
s，CHOH），5.38（1H，t，H-12，J=6.2Hz），
3.70－3.40（4H，m，H-2'，6'），2.45－2.05
（4H，m，H-3'，5'），2.35（3H，s，NCH
3
），
1.41，1.32，1.31，1.15，1.10，0.93，0.80
（3H，s，CH
3?7）
3438，2949，
2588，1635，
1461，1406，
1384
565.4［M+H］+
5c206－20823.4①14.93（1H，d，OH，J=3.5Hz），8.61（1H，
s，CHOH），5.40（1H，t，H-12，J=6.2Hz），
3.70（8H，br s，H-2'，3'，5'，6'），2.37－2.31
（1H，d，J=15.2Hz），1.38，1.23，1.18，
1.16，1.05，0.97，0.84（3H，s，CH
3?7）
3444，2955，
2846，1640
552.4［M+H］+，
574.5［M+Na］+，
550.4［M－H］－
5d293－29610.1①14.93（1H，s，OH），8.59（1H，s，CHOH），
5.35（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），4.02（5H，
br s，H-2'，6'，NH），3.23（4H，br s，H-3'，5'），
2.34－2.29（1H，d，J=15.3Hz），1.21，
1.17，1.16，1.13，1.02，0.81，0.79（3H，s，
CH
3?7）
3444，2950，
2468，1700，
1637，1458，
1409，1384
551.4［M+H］+，
549.1［M－H］－
5e196－19819.2①14.92（1H，d，OH，J=2.4Hz），8.59（1H，
s，CHOH），5.32（1H，t，H-12，J=6.2Hz），
1.42，1.39，1.20，1.15，1.01，0.93，0.80（3H，
s，CH
3?7）
3426，2948，
2650，2528，
1634，1457
633.5［M+H］+
7a150－15441.7①7.80（1H，s，CH=N），5.41（1H，t，H-12，
J=6.2Hz），3.57－3.16（4H，m，H-2'，6'），
2.49－2.44（1H，d，J=15.4Hz），1.47，
1.33，1.21，1.17，1.03，0.93，0.89（3H，s，
CH
3?7）
3430，2930，
2853，1629，
1463，1411，
1384
547.4［M+H］+，
569.4［M+Na］+
7b145－14739.6①7.98（1H，s，CH=N），5.39（1H，t，H-12，
J=6.2Hz），3.68－3.35（4H，m，H-2'，6'），
2.41－2.35（4H，m，H-3'，5'），2.31（3H，s，
NCH
3
），1.36，1.22，1.20，1.17，0.97，0.82，
0.79（3H，s，CH
3?7）
3437，2940，
2790，1723，
1633，1460，
1411，1384
562.4［M+H］+
7c231－23443，7①7.99（1H，s，CH=N），5.38（1H，t，H-12，
J=6.2Hz），3.68（8H，br s，H-2'，3'，5'，6'），
2.48－2.43（1H，d，J=15.5Hz），1.46，
1.45，1.39，1.35，1.25，0.93，0.80（3H，s，
CH
3?7）
3442，2973，
2849，1731，
1638
549.5［M+H］+，
571.5［M+Na］+
7d240－24435.4①7.99（1H，s，CH=N），5.38（1H，t，H-12，
J=6.2Hz），3.71（5H，br s，H-2'，6'，NH），
2.93（4H，br s，H-3'，5'），2.47－2.44（1H，d，
J=9.3Hz），1.33，1.25，1.20，1.13，1.06，
0.96，0.81（3H，s，CH
3?7）
3428，2969，
2867，2468，
1725，1637，
1459，1410
548.4［M+H］+
（to be continued）
162
第4期唐百达等：2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究
Continued Table1
Compd.mp/?Yield/%1H-NMＲ（300MHz）δIＲ（KBr）σ/cm－1LC-MS m/z 7e141－14439.6①5.38（1H，t，H-12，J=6.2Hz），1.32，1.23，
1.20，1.16，1.01，0.92，0.80（3H，s，CH
3?7）
3440，2932，
2854，1724，
1631，1456，
1413，1384
630.5［M+H］+
8a162－16565.1②9.71（1H，s，OH），5.24（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.46－3.05（4H，m，H-2'，6'），
1.10，1.08，0.92，0.89，0.84，0.76，0.70（3H，
s，CH
3?7）
3435，2931，
2855，2359，
2204，1723，
1629
547.5［M+H］+，
569.5［M+Na］+，
585.4［M+K］+，
545.4［M－H］－
8b166－17065.3②9.82（1H，s，OH），5.27（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.52－3.07（4H，m，H-2'，6'），2.26
（4H，br s，H-3'，5'），2.17（3H，s，NCH
3
），
1.13，1.12，1.10，1.02，0.90，0.92，0.72（3H，
s，CH
3?7）
3425，2947，
2792，2202，
1720，1633，
1460，1411，
1384
562.4［M+H］+，
560.2［M－H］－
8c167－17070.1②9.73（1H，s，OH），5.27（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.53（8H，br s，H-2'，3'，5'，6'），
3.52－3.10（4H，m，H-2'，6'），1.12，1.10，
1.00，0.91，0.83，0.78，0.72（3H，s，CH
3?7）
3423，2955，
2856，2204，
1720，1633
549.5［M+H］+，
571.5［M+Na］+
8d233－23550.1②9.33（1H，s，OH），5.27（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.76（5H，br s，H-2'，6'，NH），2.97
（4H，br s，H-3'，5'），1.15，1.03，0.98，0.92，
0.87，0.75，0.73（3H，s，CH
3?7）
3424，2950，
2466，2204，
1718，1633，
1460
548.4［M+H］+，
546.2［M－H］－
8e224－22765.0②9.78（1H，s，OH），5.26（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），1.14，1.11，0.98，0.93，0.90，0.80，
0.72（3H，s，CH
3?7）
3423，2948，
2647，2528，
2203，1627，
1457，1417
630.5［M+H］+，
628.3［M－H］－
9a154－15623.3①7.77（1H，s，H-1），5.42（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.58－3.14（4H，m，H-2'，6'），
1.35，1.33，1.23，1.18，1.16，1.07，0.87（3H，
s，CH
3?7）
3428，2933，
2857，2233，
1687，1626，
1463，1412
545.5［M+H］+，
567.5［M+Na］+，
543.3［M－H］－
9b198－20019.9①7.77（1H，s，H-1），5.40（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.78－3.35（4H，m，H-2'，6'），2.58
（4H，br s，H-3'，5'），2.45（3H，s，NCH
3
），
1.32，1.25，1.21，1.16，1.04，1.01，0.79（3H，
s，CH
3?7）
3438，2951，
2681，1720，
1685，1634，
1462，1408，
1384
560.5［M+H］+，
582.6［M+Na］+，
1142.0［2M+Na］+
9c123－12526.6①7.76（1H，s，H-1），5.40（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.68（8H，br s，H-2'，3'，5'，6'），
1.35，1.31，1.23，1.22，1.16，1.08，0.84
（3H，s，CH
3?7）
3443，2955，
2856，2233，
1730，1686，
1632
547.5［M+H］+，
569.5［M+Na］+
9d262－26416.6①7.79（1H，s，H-1），5.39（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），3.71（5H，br s，H-2'，6'，NH），2.93
（4H，br s，H-3'，5'），2.47－2.44（1H，d，J=
18.5Hz），1.35，1.25，1.22，1.16，1.06，
0.96，0.79（3H，s，CH
3?7）
3427，2952，
2469，2234，
1721，1686，
1638，1459，
1384
546.4［M+H］+
9e221－22219.9①7.79（1H，s，H-1），5.39（1H，t，H-12，J=
6.2Hz），1.29，1.25，1.22，1.20，1.15，
1.06，0.79（3H，s，CH
3?7）
3432，2950，
2525，2233，
1685，1628，
1417
628.5［M+H］+
①：CDCl3，②：DMSO-d6
262中国药物化学杂志第24卷
Table2The13C-NMＲof the target compounds
Compd.13C-NMＲ（75MHz，CDCl
3
）δ
5a190.8（C-3），188.4（CHOH），174.3（C-29），144.7（C-13），122.3（C-12），105.8（C-2）
7a174.3（C-29），173.1（C-3），150.3（C=N），144.7（C-13），122.3（C-12），108.9（C-2）
8a211.59（C-3），173.40（C-29），145.01（C-13），122.23（C-12），120.3（CN）
9a198.2（C-3），174.2（C-29），170.2（C-1），145.5（C-13），121.0（C-12），114.9（C-2），113.8（CN）
3目标化合物的抗肿瘤活性评价
以GA为阳性对照药，采用MTT法，测试了目标化合物（5a 5e，7a 7e，8a 8e，9a 9e）对PC-3细胞的生长抑制作用。
MTT液的配制：称取100mg的MTT，加入50mL磷酸盐缓冲溶液，避光下搅拌30min，以0.22μm滤膜过滤除菌，分装，于－20?保存。药物溶液的配制：取目标化合物溶于二甲基亚砜，配成一定浓度的母液。加药时将母液用乙醇和培养液稀释成不同浓度的溶液，等体积加入培养板中，置于37?、体积分数5%CO2饱和湿度细胞培养箱中培养96h，溶液中二甲基亚砜的终浓度应低于1?（体积分数），乙醇的终浓度应低于1%（体积分数）。以二甲基亚砜溶解蓝紫色结晶物，使用酶标仪在570nm处测吸光值，以二甲基亚砜为空白对照。按下式计算生长抑制率：生长抑制率（%）=（1－加药孔吸光度值/对照孔吸光度值）?100%。
活性测定结果见表3。
Table3The anti-proliferative effects of target compounds in PC-3cells
如表3所示，合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性，明显好于其母体化合物GA。其中化合物9a的活性最强，GI50值为6.97μmol·L－1。化合物5d、5e、7e也显示了很强的生长抑制活性，GI50值分别为11.50μmol·L－1，11.22μmol·L－1和10.67μmol·L－1。初步得到以下构效关系：当C环为12-烯结构时，A环为2-氰基-3-氧代-1-烯结构的化合物活性相对最好，2位引入羟亚甲基与2，3位骈合异口恶唑环类化合物活性相当，2位引入氰基的化合物活性较弱；30位羧基与不同含氮杂环成酰胺后，哌啶和哌啶基哌啶活性较好，4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪活性较弱。
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The synthesis and antiproliferative effects of2-
substituted-3-oxo-olean-12-en-30-oic amide
derivatives in human prostate cells
TANG Bai-da，LI Xiao-jing，ZHOU Qing-tong，KOU Li-ying，
LI Lei，LIU Dan，ZHAO Lin-xiang*
（Key Laboratory of Structure-Based Drug Design＆Discovery（Shenyang Pharmaceutical
University），Ministry of Education，Shenyang110016，China）
Abstract：A novel series of2-substituted-3-oxo-olean-12-en-30-oic acid amide derivatives were designed and synthesized to improve the efficiency against prostate cancer PC-3cells．Twenty target compounds were ob-tained through modifying the natural product18β-glycyrrhetinic acid（GA），whose chemical structures were confirmed by the application of MS，IＲ，1H-NMＲand13C-NMＲ．The antiproliferation effects of the target compounds against PC-3were evaluated by MTT assays．The majority of these derivatives showed preferable growth inhibition activity against PC-3cells than GA．Compound9a displayed promising activity which pos-sessed13to14-fold potency than GA，particularly，which was worthy to investigate further．Structure-activity relationships revealed that the introduction of2-cyano-3-oxo-1-en in ring A could significantly improve the antitumor activity；the isoxazole and2-hydroxyl-3-oxo derivatives had similar activities and were better than 2-cyano-3-oxo ones；the amide derivatives were more potent than GA，compounds bearing4-piperidyl piperi-dine beared the highest antiproliferation
activity．
Key words：18β-glycyrrhetinic acid；chemical synthesis；cell growth inhibitory effects；structure-activity relationship
462中国药物化学杂志第24卷
常见肿瘤标志物意义
常见肿瘤标记物意义： 1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 7、糖类抗原242（CA242）CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8、胃癌相关抗原（CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物 1、甲胎蛋白（AFP）：参考值：＜20ng／ml （放免法） ＜10.9ng/ml (化学发光法) ．原发性肝细胞癌>200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。 ．妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。 2、癌胚抗原（CEA）：参考值：放免：＜15ng/m1 发光：＜5ng/ml ．对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病变一般仅有暂时低度增高。亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。 3、β2-微球蛋白（β2-Mg）： 参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.091±0.068ug/ml ．体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。 ．亦可作为其它肿瘤辅助指标。血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。 4、血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF） 参考值：成年男性：28-397ng/ml，女性：6-159ng/m1 ．贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，与AFP联合应用可提高阳性率。 ．血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。 5、糖类抗原CA-50：血清中阳性界值：＜25U/m1 ．广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定阳性率。可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。可做为放化疗及术后观察，或复发监测。 6、糖类抗原CA-19-9：血清中阳性界值：＜37U/m1 ．胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。 ．结肠癌、胃癌也可有较高阳性率，可与胃肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。 ．用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。 7、糖类抗原CA-724：血清中阳性界值：＜6 U/ml ．对胃癌的敏感度为60％，亦适合术后及化疗后疗效观察和追踪复发的指标。 ．对胆道系统、结直肠、胰腺肿瘤等亦有一定敏感性，可作为联合检测指标。 8、糖类抗原CA-125：血清中阳性界值：<21 U/m1。 ．卵巢上皮细胞癌等卵巢肿瘤指标，并有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。 ．对肝癌、肺癌、结直肠癌诊断有一定辅助参考价值. 9、糖类抗原CA-15-3：正常参考值：＜38U/ml ．乳腺癌治疗后追踪监视的特异指标； ．对卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性率。 1O、肺癌抗原CYFRA-21-1：阳性界值：＜3.3ng/ml ．各类非小细胞肺癌（NSCLC）．阳性检出率为70-75%，随临床分期升高。 ．可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。 ．对其它肿瘤，如头颈部、乳腺、宫颈、膀胱、消化道肿瘤均有一定的阳性率。 11、神经特异性烯醇化酶（NSE）： 参考值：血清：4.7-14.7ng/ml 脑脊液：O.5-2.0ng/ml
肿瘤标志物临床意义
常见肿瘤标志物的意义 1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。与ALT结合用于肝炎和肝癌的鉴别。 2．癌胚抗原（CEA） CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。3．癌抗原125 （CA125） CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 4．癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标，但要排除部分妊娠引起的含量升高。 5．癌抗原19-9（CA19-9） CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml。 6．癌抗原72-4（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。7．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。 CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。 8．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE） NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 9．总前列腺特异性抗原（TPSA） PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物,是
肿瘤-常用肿瘤标志物图解
1、甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值＜5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50（CA50）CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是
常用肿瘤标志物及临床意义
常用肿瘤标志物及临床意义 全网发布：2011-02-28 07:56:57 发表者：许洪斌 (访问人次：2708) 长久以来，普通大众将恶性肿瘤冠以“不治之症”及“谈癌色变”之称号，同时 也认为某项肿瘤标志物高就证明患了某种肿瘤。这些认知都已很根深根深蒂固 了，但它却是极端错误的。 我们先看看近一个世纪来，医学对恶性肿瘤都做了些什么？ 在人类发展历史中，恶性肿瘤曾作为“不治之症”的确在肆意吞噬人类的生命，而人类对它却束手无策。但时至今日，随着肿瘤研究的不断发展，人们对肿 瘤的认识越来越深，防治肿瘤的方法也逐渐增多，并日臻完善。医学家们已能很有把握地说：“恶性肿瘤是能够治疗的”。世界卫生组织顾问委员会早于1981年提出：三分之一的癌症如能早期诊断是可以治愈的，三分之一的癌症是可以 减轻痛苦、延长寿命的。可见治与不治要因病、因期、因人而异。切不可因对 恶性肿瘤怀有恐惧心理而“讳疾忌医”，甚至即便已发现某些肿瘤的可疑征兆，也不愿往这方面想，有意回避医疗检查，最终导致延误病情，治之晚矣。这种惨 痛病例比比皆是。 但是“道高一尺，魔高一丈”，虽然医学有了飞速的发展，在近20年来，经济社会的高速发展，也使得环境、空气、食品、水的污染日渐加剧以及人口的 老龄化导致我国恶性肿瘤发病率急剧上升：据调查，20年来我国恶性肿瘤发病和死亡呈明显上升趋势，年发病人数由90万上升到130万，现有癌症病人200多万，预计到2025年时将上升至270万。卫生部公布2006年恶性肿瘤已成为城乡居民首要死因。它也可以称为危协生命的“头号杀手”。据研究表明：我国恶性肿瘤高发的三大主要原因： 1 环境、空气和水的污染日渐加剧。 2 食品污染严重。3 细菌、病毒性疾病引发恶性肿瘤。 由此可见，肿瘤的高发病率并非是医学的停滞，而是文明社会所带来 的必然结果。恶性肿瘤成为危协人类生命的“头号杀手”已是一个不可争辩的事实，它如同我们身边常见的心脑血管病及其它良性疾病一样成为了常见病，而且大多数恶性肿瘤是可以治疗的。因此，我们没有理由回避恶性肿瘤，不但要坦然对之而且还应该积极了解各种恶性肿瘤的防治，并自觉参与支持环境污染的治 理、保护我们的家园等社会公益活动。 恶性肿瘤虽然可以治疗，但要取得更好的疗效还得早期诊断、早期治疗。 所以，有人会提出能不能发明一种检查，这种检查能很早的发现你是否患有癌症。其实，医学家们就是怀着这种朴素的想法一直在苦苦摸索这种神奇的检查――肿 瘤标志物。不过，肿瘤标志物在目前阶段还达不到人们所想象的神奇高度，但已经有了可喜的发展。因此，我们对它要有正确的理解，合理地应用它，协助肿瘤 的早期检出。 那么什么是肿瘤标志物呢？它们都有什么作用呢？ 肿瘤标志物又称为肿瘤Marker，它是在1848年首次发现，于1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念：肿瘤标志物是癌细胞分泌或脱落到体液或组
肿瘤标志物检查及其临床意义
肿瘤标志物检查及意义 肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体内癌变细胞发生反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质，有的是不存在于正常人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患癌症时才超过正常值。通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。 1、甲胎蛋白（AFP）：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升 高，是诊断肝癌的常用指标。一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以达到70%~90%，特异性较好。（主要看肝癌） 2、癌胚抗原（CEA）：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞表面，正常人血清值<30 微克/升（不同实验室正常值有差别），CEA升高主要见于（结肠癌），但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症
并进行手术等治疗后，定期进行检测（2~4周1次），可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。 3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、 胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，（是胰腺癌的较可靠标志）。CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。 4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性 不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。（主要看卵巢癌） 5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的 诊断的阳性率高达74%~79%。 6、CA15－3 是监测（乳腺癌）的重要抗原，存在于多种腺癌细胞中，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、 胰腺癌等。对乳腺癌的相关性较高，对乳腺癌的敏感性和特异性都高于CEA，因此，主要用于判断乳腺癌的进展和转移、监测治疗和复发。
各种肿瘤标志物及其临床意义
各种肿瘤标志物及其临床意义为方便大家学习记忆肿瘤标志物的参考意义现总结归纳如下：甲胎蛋白(AFP):60%~70%原发性肝癌患者甲胎蛋白可升高,为肝癌的早期诊断提供重要依据特别是有乙肝、肝硬化的患者应定期监测。 癌胚抗原(CEA):胃肠道肿瘤,特别是肠癌,癌胚抗原会升高。癌胚抗原对手术后监测有重要意义,肠癌患者经过治疗癌胚抗原可下降或恢复正常,如果手术后癌胚抗原持续升高,就要考虑复发转移的可能,所以应定期监测。 前列腺特异抗原(PSA):广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物,65岁以上老年男性特别要注意,前列腺癌与前列腺肥大症状相似,两者都有尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多等表现,如果出现这些症状,务必检测前列腺特异抗原,以排除是否患有前列腺癌。 糖类抗原19-9(CA19-9):对于诊断胰腺癌的临床应用价值较高,高敏性为91.7%,特异性为85% 糖类抗原125(CA-125):80%~90%女性卵巢癌患者糖类抗原125可升高。但也有不少非卵巢癌的恶性肿瘤可升高,如胰腺癌、肝癌、胃肠癌、乳腺癌。 化验患者血液或体液中的肿瘤标志物,可在肿瘤普查中早期发现肿瘤,并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前临床上常用的肿瘤标志物有:
1)甲胎蛋白(AFP)为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物; 2)癌胚抗原(CEA)为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物; 3)糖类抗原125(CA125)为卵巢癌等肿瘤的标志物; 4）糖类抗原153(CA153)为乳腺癌等肿瘤的标忐物; 5)糖类抗原19-9(CA19-9)为消化系统肿瘤的标志物; 6)糖类抗原724(CA724)为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物 7)糖类抗原242(CA242)为消化系统肿瘤的标志物; 8)糖类抗原50(CA50)为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物; 9) CYFRA21-1(cy211)为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物; 10）神经元特异性烯醇化酶(NSE)为小细胞肺、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物; 11）前列腺特异性抗原(PSA)为前列腺癌的肿瘤标志物; 12）人绒毛膜促性腺激素(HCG)为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤(绒癌、葡萄胎)等肿瘤的标志物: 13）甲状腺球蛋白(TG)为甲状腺癌的标志物 14）铁蛋白 (SF)为消化系统肿蜜、肝癌、乳腺、肺癌等肿瘤的标志物: 15）B2微球蛋白(B2MG)在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽等患者体液中升高; 16）鱗状细胞抗原(SCC)为宫颈瘟、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。目前临床上检测的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。因此,肿瘤标志物有动态
单项肿瘤标志物特点范文
1. AFP 主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。 其它相关肿瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。 其他影响因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高；怀孕时也可一时性升高。 2. CEA 主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 其他影响因素：吸烟者假阳性较多，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。 3. CA242 主要相关肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。 其它相关肿瘤：肝癌、食管癌、肺癌。 其他影响因素：良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。 4. CA125 主演相关肿瘤：卵巢癌。 其它相关肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。 其他影响因素：女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。 5. CA199 主要相关肿瘤：胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。 其它相关肿瘤：肝癌、胆囊癌、胆管癌等。 其他影响因素：很多消化系统的良性疾病患者中也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。 6. CA153 主要相关肿瘤：乳腺癌的首选标志物。 其它相关肿瘤：肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。 其他影响因素：良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CA15-3也可超过正常值。
7. CA724 主要相关肿瘤：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。 其它相关肿瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。 其他影响因素：良性疾病对CA72-4影响较小。 8. CA50 主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。 其它相关肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。 其他影响因素：萎缩性胃炎、胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。 9. NSE 主要相关肿瘤：小细胞肺癌。 其它相关肿瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。 其他影响因素：若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE升高。 10. CYFRA21-1 主要相关肿瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。 其它相关肿瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。 其他影响因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。 11. f-PSA 主要相关肿瘤：前列腺癌。 其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤和乳腺癌。 其他影响因素：前列腺增生会引起升高。 12. t-PSA 主要相关肿瘤：前列腺癌。 其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤、多囊卵巢综合症、乳腺癌。 其他影响因素：前列腺炎、前列腺肥大会引起升高。 13. Free β-hCG 主要相关肿瘤：妇科肿瘤和非精原性睾丸癌。 其它相关肿瘤：乳腺癌、精原性睾丸癌、肺癌、肝癌等。 其他影响因素：患子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态、肺炎、前列腺增生时，Free β-hCG含量也会有有所升高。 14. SCCA
肿瘤标志物检测的意义(一)
肿瘤标志物检测的意义(一) 【关键词】肿瘤标记生物学 肿瘤标志物(TM)是肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,这些物质不但存在于肿瘤组织中,而且在正常组织中也存在,这种特异性的不足给肿瘤标志物的应用方面带来一定的判断困难1-5]。由于不同的人群、不同的时间(生理波动)以及药物的影响,对TM的含量测定都有一定的影响,最好针对不同的患者对TM的含量进行动态观察。 1肿瘤标志物的分类 目前国际上发现的有一定临床价值的标志物有100多种,大致分为三类: 1.1胚胎类胚胎期存在,正常人不存在,当肿瘤发生时,如CEA、AFP等。 1.2糖类糖蛋白酶类蛋白类CA19-9、CA50、CA724、CA242、CA125、Scc、TPA、PSA、NSE、Fer、P53、HE4、SMRP等。 1.3激素类人绒毛膜促性腺激素、HCG、细胞角质素、Cyfre21-1。 2几种常见肿瘤标志物的临床价值 2.1癌胚抗原(CEA)是一种胚胎性抗原。分泌的CEA进入血液和淋巴,导致血中CEA升高,CEA 在胆道、肺和乳腺等组织中也存在,因此,是一种非特异的标志物,CEA的升高主要见于晚期癌症患者。 2.2甲胎蛋白(AFP)是胎儿蛋白,目前认为它是诊断原发性肝癌的最好指标,也是早期诊断肝癌的较好指标,临床常用AFP作为肝细胞和生殖细胞癌(非精原细胞癌)的检测和高危人群的监测。其他恶性肿瘤如:睾丸癌、卵巢癌、畸胎癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、转移性肝癌、非肿瘤性的疾病、肝硬化、急慢性肝炎、先天性胆道闭锁均可增高。 2.3糖类抗原242(CA242)一种唾液酸化的鞘糖脂抗原,多于胰腺癌和直肠癌的检测。卵巢癌、子宫癌、肺癌,一些良性肿瘤患者也可轻度增高。 2.4抗P53抗体是细胞核中的一种蛋白,作为增殖抑制信号传导中的一种转录因子,可抑制细胞恶变,从而防止肿瘤的形成。抗P53抗体是一种很重要的标志物,对那些常规方法难以诊断或只能在晚期阶段才能发现的肿瘤具有很高的诊断价值,用于结肠癌、卵巢癌和肝癌的早期诊断,特别是卵巢癌的诊断,抗P53抗体是阴道超声检查的一个重要的补充,适用于高危人群的检测。 2.5糖类抗原72-4(CA72-4)常用于消化系统、生殖系统、呼吸系统等腺癌的主要诊断指标,用于检测胃肠道及卵巢上皮恶性肿瘤。 2.6糖类抗原15-3(CA15-3)人们普遍认为它是乳腺癌的主要指标,事实上CA15-3对乳腺癌的诊断并非特异,并且对于早期乳腺癌患者的敏感性较低。对于转移性乳腺癌的敏感性较好,它是乳腺癌病情复发检测的最佳指标。治疗好转时CA15-3水平下降,如果复发时CA15-3的浓度增高可先于症状之前,对乳腺癌患者随诊有一定的意义。 2.7糖类抗原19-9(CA19-9)常用于辅助结肠癌和胰腺癌的诊断。用于胰腺癌的筛查和检测肿瘤有无复发,对于判断预后有一定的意义,但不能用于结肠癌和胰腺癌诊断的早期指标(因为早期CA19-9可以正常)。 2.8糖类抗原125(CA125)是卵巢癌相关抗原,但特异性也不理想。对于上皮性卵巢癌,尤其是浆液性腺癌的敏感性要高一些。但对于黏液性的卵巢癌CA125敏感性较低。主要用于高危人群的卵巢癌的早期诊断及肿瘤复发的检测。它可以早于症状前几个月出现。 2.9糖类抗原50(CA50)多用于胰腺癌和直肠癌、结肠癌的诊断,明显增高时多见于各类上皮癌,CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。 2.10人绒毛膜促性腺激素(HCG)临床上常用于乳腺癌的诊断。对乳腺癌的分期无意义,乳腺良性癌有一部分也会升高。乳腺癌患者HCG升高可作为预后差的指标。在肿瘤检测方面主要常用-HCG对胎盘滋养细胞和生殖细胞的肿瘤和睾丸肿瘤,尤其是对非精原细胞瘤的患者。
常见肿瘤标志物的意义
常见肿瘤标志物的意义 常见肿瘤标志物的意义 一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。 临床意义： (1) 血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (2) CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。手术完全切除者，可见下降，但不复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。 (3) 肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但阳性率较低。 (4) 98%的非吸烟者CEA<5ug/L，吸烟者中约有3.9%的有CEA>5ug/L。 (5) 肾功能异常时也可轻度上升。 二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 胎儿血浆中的AFP值可达到3000ug/L,随后即逐渐降低，出生后，AFP 合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周岁婴儿的浓度接近成人水平，
一般健康成人血浆AFP浓度低于20ug/L。 临床意义： (1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP>500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。 (2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。 (3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。 (4) 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP 异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。 三、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125) CA125加热至100℃时其活性被破坏。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L为阳性。 临床意义： (1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。 (2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤43%。
常见肿瘤标志物的临床意义
常见肿瘤标志物的临床意义 随着肿瘤标志物检测的大量临床应用(肿瘤病人复查和健康体检)，临床经常碰到有关咨询，现为大家介绍一下。 肿瘤标志(tumor marker，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。 肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。 肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。 这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。 常用肿瘤标志介绍 血清肿瘤标志物：胚胎性抗原（AFP、CEA）; 糖蛋白抗原:（CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4）它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原； 蛋白质抗原：（NMP22、细胞角蛋白19）； 前列腺特异抗原(PSA)； 酶类（NSE）； 激素（HCG)。 血清肿瘤标志物：胚胎性抗原 细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。 常见的体检项目可分为如下几种：血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。甲胎蛋白(AFP)：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。绒毛膜促性腺激素(HCG)：正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。
常见肿瘤指标和意义
常见肿瘤指标的意义 全网发布：2012-09-26 22:51 发表者：朱陵君(访问人次：740) 1．甲胎蛋白（AFP）正常参考值：0～15 ng/ml AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP 水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。 2．癌胚抗原（CEA）正常参考值：0～5 ng/ml 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（6
0-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；
常见肿瘤标志物解读
肿瘤标志物的解读 [血清肿瘤标志物]是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择治疗方案的有力依据，但它只能作为辅助手段。如果体检中发现[血清肿瘤标志物]升高，不要过于恐慌，因为在机体存在炎症、某些慢性疾病发作时，某些[血清肿瘤标志物]也可能会上升，还需进一步检查来鉴别诊断。 肿瘤标志物升高未必是得了癌症 [血清肿瘤标志物]是机体对肿瘤细胞反应产生（或）升高的、可预示肿瘤存在的一类物质，通过人体的血液、体液、肿瘤组织或细胞可以检测到。 [血清肿瘤标志物]升高可能会是多方面原因导致的。如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象的出现，具体情况要结合临床来确定。因此，肿瘤标志物升高不一定就是得了癌症。 并非每位癌症患者肿瘤标志物都高 很多恶性肿瘤的标志物升高早于临床症状而引起人们的警惕，一些早期的病例因此得以发现，经过及时的治疗获得了很好的疗效。但值得注意的是，并不是每位癌症病人的 肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125 一直正常，手术前后也没有明显变化。 有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%—90%有AFP升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有100%敏感的肿瘤标志物。 对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌。可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。
但是有以下几类情况要特别重视:一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。二是反复检查，数值动态持续升高。三是有家族性遗传史，肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。前两种情况先查该标志物最常见的某种疾病，如CA724升高，可以先查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需 检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。 肿瘤标志物可判断治疗效果和预后 肿瘤标志物被广泛应用于判断恶性肿瘤的疗效，成为选择治疗方案的有力依据之一。标志物的含量与肿瘤的恶性程度、转移、复发等息息相关。临床上一般会以初次治疗达到 疗效后的标志物水平作为其特定的“个体参考值”，根据其动态变化情况来判断疗效。如果下降到参考值范围内或下降95%以上，提示治疗有效；如果下降但仍持续在参考值以上，提示有肿瘤残留和（或）转移;下降到参考值内一段时间后重新升高，则提示复发或转移。标志物的检测有助于医生及时为肿瘤病人选择个体化治疗方案。 长期随访检测应选同一家医院 与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病人尽量选择同一家医院或同一个临床实验室。因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，其结果可能出现差异;不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同;试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。所以，不同医院的检测结果往往缺乏可比性，长期随访监测标志物一定要选择同一家医院，以便医生更准确地作出判断。 常见的肿瘤标志物及其检测意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义
常用肿瘤标志物及主要临床意义 1.SCCA 鳞状细胞癌相关抗原(≤1.5ng/ml)0.8 对宫颈鳞癌、肺和头颈部鳞癌诊断和疗效监测，复发监测有重要意义。 2.NSE 神经元特异性烯醇化酶(0-13ug/L)在SCLC、神经母细胞瘤、APUD系统肿瘤均可增高。14.99 3.TPA 组织多肽抗原(0-1ug/L) 为角蛋白8、18、19片段，可反映肿瘤增殖状态，用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肝胆肿瘤的辅助诊断。 4.TPS组织特异性多肽抗原(≤80u/L) 为角蛋白18片段M3抗原决定簇，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标。与反映肿瘤容量的标志物CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等联用，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷大小，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。 5.Cyfra21-1 (0-6ng/L) 89 为细胞角蛋白19片段。Cyfra21-1对鳞癌敏感性76.5%，腺癌47.8%、小细胞肺癌（SCLC）42.1%。在肺鳞癌：I、II、III、VI期分别为60%、88.8%、80%和100%。在恶性胸水和间皮瘤，诊断的敏感性和特异性也较高。 6.CA72-4 肿瘤相关糖蛋白(0-6 u/ml) 53.87 是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的标志物。在胃癌和卵巢癌敏感性45-50%，特异性几乎100%。 7.CA242 唾液酸化鞘糖脂抗原(0-20u/ml) 10.17 对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断较CA199更具特异性。在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤等有较高敏感性和特异性。 8.CA199低聚糖类肿瘤相关抗原(0-37u/ml) 10.64 是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用对胃肠道肿瘤的诊断更有价值。在卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食道癌和乳腺癌阳性率约30%。 9.CA153 粘蛋白样大分子抗原(0-30u/ml) 7.0 在非转移性乳腺癌有30-40%增高，而转移性乳腺癌有70-80%增高。在肺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌均可升高。 10.CA125 粘蛋白样糖蛋白复合物(0-35u/ml) 9.8 在卵巢癌敏感性46%，特异性99%，主要为浆液性卵巢癌。在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均增高。 11.PSA 前列腺特异性抗原(0-4ng/ml) 它是前列腺疾病的最佳标志物，大于10ng/ml时前列腺癌敏感性为99%。前列腺肥大、急性前列腺炎亦可增高，F-PSA/PSA比值有助于鉴别诊断。 12.F-PSA 游离型PSA（0-1ng/ml） F-PSA/PSA比值对前列腺癌与前列腺良性病变有重要鉴别诊断意义，PSA浓度越高，F-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。 13.MG7-Ag 胃癌抗原（3.6±0.7u/ml） 55%的胃癌MG7-Ag升高，5%假阳性。 14.CEA 癌胚抗原（0-5ng/ml）3.13 在结直肠癌，CEA升高与分期相关，术前水平与术后复发时间及生存期相关。在乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌也可升高。在脑膜瘤患者脑脊液中CEA100%升高。 15.AFP 甲胎蛋白（lt;25ng/ml）2.47
各肿瘤标志物及其临床意义
各肿瘤标志物及其临床意义 1.肺癌： 神经元特异性烯醇酶NSE：NSCLC中出现NSE升高提示预后差，原因是可能是又由于出现肿瘤细胞异质化或者伴有神经内分泌亚型特征。初次治疗后一个半衰期约（24小时）后下降是治疗有效、预后好的第一个信号。 角蛋白19（ck19）片段和CYFRA21-1：后者是前者的片段，角蛋白是上皮肿瘤细胞包浆中的一种酸性蛋白，该片段是蛋白质代谢的一种组分。各型肺癌中，CKFRA21-1均会升高，尤其是腺癌和鳞癌。正常人中其水平为1.8ng/ml。 癌胚抗原CEA: NSCLC患者的水平会升高。 乳酸脱氢酶LDH:LDH正常的患者生存优势>该酶不正常的患者，升高的患者对治疗敏感性差完全缓解的概率低。 前胃液素释放肽ProGRP：是SCLC的特异性标志物，若SCLC患者该物质>100mg 可怀疑是否是混合性癌症。 组织多肽抗原TPA ：普遍，>100U/L时提示生存期更短 鳞状细胞癌抗原SCCA ：NSCLC分泌的糖蛋白，但只有少数患者血清浓度升高2.乳腺癌： CEA和CA15-3 ：CEA对乳腺癌无特异性，只对晚期转移有意义。CA15-3检测术后复发。二者联合可提高效率。 Her-2/neu：乳腺癌的一种癌基因。其表达的蛋白与癌症的发生有关。 组织多肽特异性抗原TPS：无特异性，与预后有关 乳腺癌易感基因: BRCA1和BRCA2，与乳腺癌的易感性有关 3.胃癌： CEA ：消化道肿瘤标志物，原发胃癌中低，肝转后高，其水平与转移程度有关。动态观察还可以判断有无复发 CA19-9 ：是胰腺癌的第一标志物。在消化系统肿瘤中会升高 CA724：消化道肿瘤和卵巢癌都可升高，是胃癌的第一标志物，其可与CEA联合AFP ：升高，表明患者容易发生肝转，预后差，见于胃癌进展期 CA125：卵巢癌的首选，胃癌远处转移，常伴125的升高 4.肝癌： AFP：首选。仅次病理。最好的早期肝癌诊断标志物。但是有假阳性，尚可见于卵黄囊、胚胎源性肿瘤，也是睾丸、卵巢等升值腺癌和畸胎瘤的良好标志。也可见于胃癌、胰腺癌和胆管癌。 异常凝血酶原：与癌的生长有关，治疗后下降，复发后回升。可反映肝癌生长过程。 铁蛋白：肝癌患者很明显升高，可能原因是，肝癌细胞坏死，使其释放入血。特异性低。 转铁蛋白：肿瘤越大，肝硬化越严重，转铁蛋白越低，不是早期诊断标志物。 r-谷氨酰胺转肽酶同工酶II：是肝癌的良好标志之一， MMP-9：有可能成为肝癌侵袭力和转移方面的标志物。