自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
胡小平1 ,谢谦2 ,于波1 ,邵勇1，张杰1，钟绮丽1 ,马刚1
（1 北京大学深圳医院皮肤科；2 北京大学深圳医院内分泌科广东深圳 518036）
[摘要] 目的:通过检测指标分析慢性荨麻疹和甲状腺功能亢进的关系，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。方法:研究对象包括100例慢性荨麻疹患者，68例甲亢合并慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和60例健康人群，回顾性分析四组患者的临床资料，检测游离甲状腺素（FT3、FT4）、高敏促甲状腺素（sTSH），甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb），并进行自体血清皮肤试验（ASST），比较各组指标间的差异性。结果:慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST 阳性率均显著高于对照组；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组，两组ASST阳性率有显著性差异；甲亢
组TGAb、TPOAb阳性率和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异；慢性荨麻疹组sTSH水平和对照组有显著性差异。结论:甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中可能起一定的作用，ASST在甲亢合并慢性荨麻疹患者中阳性率更高。[关键词] 慢性荨麻疹；甲亢；甲状腺自身抗体；自体血清皮肤试验Detection of Thyroid Autoantibodies and Autologous Serum Skin Test in Patients with Chronic Urticaria
Hu Xiao-ping,Xie Qian,Yu Bo,Shao Yong,Zhang Jie,Zhong Qi-li,Ma Gang
(Department of Dermatology,Department of Endocrinology,Peking University ShenZhen Hospital,Shenzhen 518036,China) [Abstract] Objective:To investigate the level of thyroid autoantibodies and autologous serum skin test in patients with chronic urticaria (CU).Methods:The subjects are divided into four groups including 100 CU patients, 68 CU combining hyperthyroidism patients,60
hyperthyroidism patients and 60 controlling cases.By measuring the items such as free thyroxine three and four(FT3,FT4), thyrotropin(TSH), thyroid autoantibodies and autologous serum skin test(ASST),the differences of four groups will be compared.Results:There are significant differences about positive ratio of thyroid autoantibodies and ASST between CU and controlling group and CU combining hyperthyroidism. Positive ratio of TRAb and ASST in CU combining hyperthyroidism group are higher than those of hyperthyroidism group.The level of sTSH in CU group are lower than controlling group.Conclusions:Thyroid autoantibodies show possible role in pathogenesis of chronic urticaria. Positive ratio of ASST in CU combining hyperthyroidism patients is higher. [Key words] Chronic urticaria;Hyperthyroidism;Thyroid autoantibodies; Autologous serum skin test
近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与[1]，本文就2O06年1月至2010年1月期间皮肤科和内分泌科门诊及住院部诊治的68例甲亢伴发慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和100例慢性荨麻疹患者的临床资料和实验室指标进行回顾性分析，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。
1 资料和方法
1.1 研究对象
慢性荨麻疹患者100例，其中男性60例、女性40例，年龄19～52岁，平均年龄32.7岁，病期3月到4年。甲状腺功能亢进组60例，其中男性25例、女性35例，年龄19～46岁，平均年龄28.7岁，病期3月到2.5年。甲状腺功能亢进伴发慢性荨麻疹患者68例，其中男性30例，女性38例，年龄23～50岁，平均年龄30.5岁，病期6月到2年。对照组60例，均为我院健康体检的职工，男29例，女31例，年龄18～57岁，平均年龄38.4岁。所有病例均进行体检，明确有无甲状腺肿大。
1.2 诊断标准
参考《中国甲状腺疾病诊治指南》,临床表现符合：（1）临床高代谢的症状和体征。（2）甲状腺体征:甲状腺肿和(或)甲状腺结节。少数病例无甲状腺体征。(3)血清游离甲状腺素FT3、FT4增高，超敏促甲状腺激素(sTSH)降低(一般<0.1mIU/L)。
参考《临床皮肤病学》关于慢性荨麻疹诊断标准，慢性荨麻疹发病持续时间大于6周。
慢性荨麻疹治疗采用第二代抗组胺药物，甲亢治疗采用抗甲状腺药物包括甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶（PTU)。
1.3 检测指标
检测包括游离甲状腺素（FT3、FT4），超敏促甲状腺激素（sTSH）（免疫化学发光法），甲状腺自身抗体（包括：抗甲状腺球蛋白抗体测定-TGAb，抗甲状腺过氧化物酶抗体-TPOAb和促甲状腺素受体自身抗体-TRAb，均采用放射免疫法测定）以上观测指标值均来自本院检验室结果。自体血清皮肤试验无菌条件下抽静脉血、抗凝，分离血清，在患者前臂屈侧皮内分别注射50μl 自身血清和无菌生理盐水，注射后30分钟和60
分钟观察风团和红晕反应，阳性为风团和红晕较生理盐水引起的直径大1.5mm。
1.4 统计学方法
计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。
结果
2.1 甲亢合并慢性荨麻疹患者的治疗
68例甲亢合并慢性荨麻疹患者中30例在诊断为慢性荨麻疹后，实验室检查证实患有甲亢；其中10例诊断为甲亢后，在临床治疗过程中出现慢性荨麻疹，对抗组胺药物治疗有效，但停药后症状仍反复发作，经过更换抗甲状腺药物，配合抗组胺治疗慢性荨麻疹痊愈。
2.2 各组甲状腺自身抗体和ASST阳性率见表1。
慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为17.52、11.81、9.56、31.49，P值均小于0.01），将慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组和阴性组的ASST阳性率比较有显著性差异（χ2=4.95，P<0.05）；甲亢组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为81.87、
60.92、70.82、8.57，P值均小于0.01）；甲亢组TGAb、TPOAb和TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组（χ2值分别为45.95、37.71、53.77，P值均小于0.01），ASST阳性率有显著性差异（χ2=21.82，P<0.01）；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为73.51、64.08、81.27、63.73，P值均小于0.01）；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组（χ2值分别为38.12、41.12、65.13，P值均小于0.01），ASST阳性率有显著性差异（χ2=5.14，P<0.05），将甲亢合并慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组和阴性组的ASST阳性率比较有显著性差异（χ2=5.20，P<0.05）；甲亢组TGAb、TPOAb和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异（χ2分别为6.76、38.554，P值均小于0.01）。
各组甲状腺功能测定值见表2
100例慢性荨麻疹患者中有12例sTSH降低，其中6例FT3升高，4例FT4升高，但并不符合本文诊断甲状腺功能亢进的标准，12例患者均为甲状腺自身抗体阳性者，说明可能存在发展为甲
状腺功能亢进的倾向。
慢性荨麻疹组FT3、FT4水平和对照组差异无显著性（P>0.05），sTSH水平有显著性差异（t=17.85, P<0.01）；甲亢组和甲亢合并慢性荨麻疹组FT3、FT4、sTSH水平同对照组和慢性荨麻疹组比较有显著性差异（P值均小于0.01）；甲亢组FT3、FT4、sTSH水平和甲亢合并慢性荨麻疹组比较无显著性差异（P值均大于0.05）。表1 4组甲状腺自身抗体和ASST阳性率的结果
总例数
TGAb
TPOAb
TRAb
ASST
慢性荨麻疹组
100
28（28%）
21(21%)
18(18%)
50（50%）
甲状腺功能亢进组60
50（83%）
42（61.7%）
36(60%)
8（13.3%）
甲亢合并慢性荨麻疹组68
52（76.5%）
48（70.5%）
55(80.8%)
46（67.6%）
对照组
60
1(1.6%)
1(1.6%)
1(1.6%)
0(0%)
表2 4组甲状腺功能的测定结果(±s) 总例数
FT3(pmol/L)
FT4(pmol/L)
sTSH(mIU/L)
慢性荨麻疹组
100
21.26±3.24
3.22±0.18
甲状腺功能亢进组
60
25.81±3.54
60.56±6.20
0.12±0.012
甲亢合并慢性荨麻疹组68
61.02±6.11
0.11±0.014
对照组
60
5.52±0.88
20.66±2.36
4.82±0.68
3 讨论
近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与[1]。本研究中，100例慢
性荨麻疹患者中TGAb、TPOAb、TRAb阳性率分别为28%、21%和18%，均显著高于对照组。提示一部分慢性荨麻疹发病机制中有自身免疫因素参与。但是，本实验中甲亢组TGAb、TPOAb、TRAb 阳性率显著高于慢性荨麻疹组，但这一部分病人并没有发生慢性荨麻疹，间接提示慢性荨麻疹发病除了自身免疫因素以外，可能还涉及其他方面的原因。有意思的是，本研究中发现甲亢合并慢性荨麻疹组TRAb阳性率显著高于甲亢组，可能表明慢性荨麻疹合并甲亢后，二者发病过程中存在相互影响的因素，即慢性荨麻疹会促进甲状腺自身抗体产生，可能加重甲亢的病变。而在慢性荨麻疹组的甲状腺功能比较中，FT3、FT4水平和对照组差异无显著性（P>0.05），sTSH水平有显著性差异（t=17.85, P<0.01），说明一部分慢性荨麻疹患者可能存在发展为甲状腺功能亢进的倾向，也间接说明了这两种疾病的联系。需要指出的是，本研究中甲亢合并慢性荨麻疹的患者中有13例甲状腺自身抗体为阴性，也提示二者的发病原因的复杂性，并非是单一的甲状腺自身抗体所致[2,3]。
慢性荨麻疹伴有甲状腺自身免疫性疾病的机制
目前了解较少。推测患者血清中可能存在促进组胺释放，引起风团的物质。当在皮内注射自体血清能引出风团和红晕反应，即ASST阳性，提示患者为自身免疫性慢性荨麻疹。Gaig等[4]曾对18例甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，其中10例(55.6％)阳性。因此认为甲状腺自身抗体可能引起肥大细胞IgE 受体交联反应而引起组胺释放。我们对28例自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，其中17例(60.7％)阳性，结果与Gaig 等报道相近。另外，慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组ASST阳性率高于阴性组，结果比较有显著性差异（P<0.05）。同样，甲亢合并慢性荨麻疹组ASST阳性率的比较数据也反映出了类似的结果，这表明甲状腺自身抗体可能是ASST 阳性反应的原因之一，也提示甲状腺自身抗体的检测对自身免疫性慢性荨麻疹具有一定的诊断意义。本研究中，有8例甲亢患者的ASST为阳性，而对照组全部为阴性，差异有显著性。而这8例患者并无伴发的慢性荨麻疹症状，这提示慢性荨麻疹发病除了甲状腺自身抗体的作用，可能还存在其他因素，这和前文的结论是一致的。
本研究中发现68例甲亢合并慢性荨麻疹患者中30例在诊断为慢性荨麻疹后，实验室检查证实患有甲亢，其中10例诊断为甲亢后，在临床治疗过程中出现慢性荨麻疹，对抗组胺药物治疗有效，但停药后症状仍反复发作，经过更换抗甲状腺药物，配合抗组胺治疗慢性荨麻疹痊愈。6例将甲巯咪唑(MMI)更换为丙硫氧嘧啶（PTU)。4例将丙硫氧嘧啶更换为甲巯咪唑。MMI和PTU药品说明书中均提示可能有皮肤过敏现象发生。MMI的副作用是剂量依赖性的，PTU的副作用则是非剂量依赖性的，考虑此种慢性荨麻疹可能更易由抗甲状腺药物因素诱发，如甲巯咪唑，因为甲巯咪唑是剂量依耐性过敏，提示在治疗甲亢合并慢性荨麻疹病例中，如果先有甲亢后发慢性荨麻疹，应该寻找诱发荨麻疹的药物因素。近年来Rumbyrt等[5]学者报告，对伴有甲状腺自身抗体的患者，用抗甲状腺药物治疗反馈性抑制甲状腺功能，其对1O例伴发顽固性荨麻疹的甲状腺亢进患者进行了治疗，7例症状改善，而3例无效，治疗停止后5例复发，继续用药后又获改善，并在症状改善的7例患者中均发现血清抗甲状腺抗体升高，其余3例正常。本研究亦显示，对
伴有甲状腺功能亢进的慢性荨麻疹患者用抗甲状腺药物治疗后，停止皮肤科药物治疗，皮肤瘙痒及皮损未再次出现。所以对于伴甲亢者原先多次给于抗组胺治疗，症状不能控制，反复发作，只有抗甲状腺药物治疗，控制原发病后，皮肤病发病基础消失，症状亦随之改善。因此，检测甲状腺自身抗体及功能，对慢性荨麻疹的治疗也具有一定的意义。但抗甲状腺治疗的远期疗效有待于今后临床中进一步深入研究证实。
总之，甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病原因上起一定的作用，这种联系对于今后进一步寻求好的治疗方法提供了新的途径。结合文献[6]我们认为所有慢性荨麻疹患者，或对长期反复发作的对常规抗组胺药治疗不能奏效的慢性荨麻疹患者，均应常规接受抗甲状腺自身抗体测定与甲状腺功能的检查，争取尽早明确诊断，避免漏诊。[参考文献]
1. AS Bansal,GR Hayman.Graves Disease Associated With Chronic Idiopathic Urticaria:2 Case Reports[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2009,19(1):54-56.
2. Gangemi S, Saitta S, Lombardo G,et al.
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3. Mozena JD, Ti?ana A, Negri J,et al. Lack of a role for cross-reacting anti-thyroid antibodies in chronic idiopathic urticaria[J].J Invest Dermatol, 2010,130(7):1860-5.
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5. Rumbyrt JS，Sehocket AL .Chronic urticaria and thyroid disease[J]．Immumol Allergy Clin North Am,2004，24(2):215-223.
《过敏原皮肤点刺试验的专家共识》(2020)要点
《过敏原皮肤点刺试验的专家共识》（2020）要点 预计2050年全球大约40亿人口将患过敏性哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎，过敏性疾病已成为全球第6大慢性疾病，成为全球性的健康问题。过敏性疾病给患者和社会带来了沉重的经济负担，成为亟待解决的难题。 皮肤点刺试验（SPT）是过敏原在体（体内）检测方法。因简单方便、快速灵敏、价格便宜等特点，是临床上最常用的过敏原检测方法。从长远考虑，SPT仍将是中国临床最常用的过敏原检测方法。但有关SPT的问题，如过敏原种类和浓度、阳性对照液的浓度、SPT位置、观察时间长短、观察方法（风团及红晕伪足大小）、结果判读和解释等，各医院之间缺乏统一的标准及可比性。 一、SPT的适应证和禁忌证 （一）适应证 1. 临床怀疑I型过敏性疾病时可行SPT：适用年龄涵盖婴幼儿到老年人：过敏性鼻炎、鼻窦炎。过敏性结膜炎。哮喘。特应性皮炎（怀疑由IgE介导）。慢性荨麻疹（仅怀疑由IgE介导时）。食物过敏（口腔过敏综合征、怀疑由食物诱发的急性荨麻疹或皮疹加重、严重过敏反应等）。药物过敏。昆虫毒液过敏。发病机制中部分由IgE参与的少见疾病，如嗜酸粒细胞性食管炎、嗜酸粒细胞性胃肠炎或过敏性支气管肺曲霉菌病。职业过敏原诱发过敏反应等其他IgE介导的过敏性疾病。 2. 在出生队列研究中采用SPT筛选特应性体质个体：在流行病学研究中采用SPT以了解不同地区人群致敏率、过敏原变化趋势，有助于优化区域性过
敏原组合、标准化过敏原提取液。 （二）禁忌证（相对禁忌证） 1. 临床中病史和症状体征不支持由IgE介导的过敏性疾病时，不推荐进行SPT ：食物不耐受（如肠易激综合征等）。慢性荨麻疹（非IgE介导）。食物诱发的非特异性症状（如防腐剂/添加剂/色素等）。评估过敏原免疫治疗（AIT）的有效性（昆虫毒液AIT除外）。由刺激物引起的非特异性呼吸道症状（如香烟、香水、洗涤剂、消毒剂及其他化学制品等）。慢性湿疹、慢性皮炎、接触性皮炎等缺乏IgE介导机制的慢性皮肤病。偏头痛或慢性疲劳综合征（极个别对激素过敏者除外）。无临床症状的筛查性检查（如仅有过敏性疾病家族史）。其他由非IgE机制介导的疾病。 2. 不宜进行SPT的情形或SPT相对禁忌证：严重过敏反应发作期或既往曾发作严重过敏反应不宜常规进行SPT，如临床医师判断有必要进行，则应在具备抢救设施和医疗人员的场所进行。重度哮喘急性发作期或第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）<预计值70%不宜进行SPT，如临床医师判断有必要进行，则应在具备抢救设施和医疗人员的场所进行。泛发性荨麻疹或湿疹（特应性皮炎）在皮损区不宜进行SPT。感染性疾病患者（如麻风等）可引起假阴性结果不宜进行SPT。除非确有必要（例如在牛奶过敏婴儿临床管理监测中），否则<2岁的婴幼儿不宜进行SPT。皮肤局部过度松弛、萎缩的老年患者进行SPT可能影响结果判读。SPT部位因色素沉着、瘢痕、手术切口等原因影响结果判读。妊娠期或哺乳期应谨慎进行SPT。正在使用β受体阻滞剂者应谨慎进行SPT。
多次完整皮肤刺激试验
多次完整皮肤刺激试验 中国科学院广州化学研究所分析测试中心 卿工---189--3394--6343 手和皮肤消毒剂：除按第一类、第二类或第三类消毒剂的要求进行毒理学试验外，还必须进行完整皮肤刺激试验。如果偶尔使用或间隔数日使用的消毒剂，采用一次完整皮肤刺激试验；如果每日使用或连续数日使用的消毒剂，采用多次完整皮肤刺激试验。接触皮肤伤口的消毒剂，还必须增做一次破损皮肤刺激试验；接触创面的消毒剂，应增做眼刺激试验。使用过程中，必需接触皮肤的其它消毒剂，也应增做完整皮肤刺激试验。根据消毒剂的成分，估计可能有致敏作用者，还需增做皮肤变态反应试验。 一、检测项目 多次完整皮肤刺激试验。 二、检测依据 中华人民共和国卫生部. 《消毒技术规范》（2002年版），皮肤刺激试验，多次完整皮肤刺激试验。 三、检测结论 在本试验条件下，*****公司送检的样品（对新西兰兔多次完整皮肤刺激强度为是否具有刺激性。 (本页以下无正文) 四、检测方法 多次完整皮肤刺激试验 （1）试验前动物皮肤准备同2.3.3.3.1 （1）。 （2）次日将受试物[浓度同 2.3.3.3.1 (2)]0.5ml（g）涂在一侧皮肤上，另一侧涂溶剂作为对照，在涂抹后4h，用水或无刺激的适宜溶剂清洗，除去残留物。每天涂抹一次，连续涂抹14d。在每次涂抹后24h观察结果，按表2-11评分。为了便于受试物的涂抹和结果观察，必要时应剪毛。对照区的处理方法同试验区。 2.3.3.4 评价规定 2.3.3.4.1一次皮肤刺激试验 在各个观察时间点，按照表2-11对动物的皮肤红斑与水肿形成情况进行评分，并分别按时间点将3只动物的评分相加，除以动物数，获得不同时间点的皮肤刺激反应积分均值(刺激指数)。取其中最高皮肤刺激指数，按表2-12评定该受试物对动物皮肤刺激强度的级别。 2.3.3.4.2多次皮肤刺激试验
急性皮肤刺激性或腐蚀性试验.doc
四、皮肤刺激性/腐蚀性试验 Dermal Irritation/Corrosion Test 1 范围 本规范规定了动物皮肤刺激性或腐蚀性试验的基本原则、要求和方法。 本规范适用于化妆品原料及其产品安全性毒理学检测。 2 规范性引用文件 OECD Guidelines for Testing of Chemicals (No.404, July 1992) USEPA OPPTS Harmonized Test Guidelines (Series 870. 2500, Aug. 1998 ) 3 试验目的 确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。 4 定义 4.1 皮肤刺激性(Dermal irritation)：皮肤涂敷受试物后局部产生的可逆性炎性变化。 4.2 皮肤腐蚀性(Dermal corrosion)：皮肤涂敷受试物后局部引起的不可逆性组织损伤。 5试验的基本原则 将受试物一次(或多次)涂敷于受试动物的皮肤上，在规定的时间间隔内，观察动物皮肤局部刺激作用的程度并进行评分。采用自身对照，以评价受试物对皮肤的刺激作用。急性皮肤刺激性试验观察期限应足以评价该作用的可逆性或不可逆性。 6 试验方法 6.1 受试物 液体受试物一般不需稀释，可直接使用原液。若受试物为固体，应将其研磨成细粉状，并用水或其它无刺激性溶剂充分湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。使用其它溶剂，应考虑到该溶剂对受试物皮肤刺激性的影响。 受试物为强酸或强碱（pH值≤2或≥11.5），可以不再进行皮肤刺激试验。此外，若已知受试物有很强的经皮吸收毒性，经皮LD50小于200mg/kg体重或在急性经皮毒性试验中受试物剂量为5000mg/kg体重仍未出现皮肤刺激性作用，也无需进行急性皮肤刺激性试验。6.2 实验动物和饲养环境 多种哺乳动物均可被选为实验动物，首选白色家兔。应使用成年、健康、皮肤无损伤的动物，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。实验动物至少要用4只， 如要澄清某些可疑的反应则需增加实验动物数。实验动物应单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d时间。 实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制。 6.3急性皮肤刺激性试验步骤 6.3.1 试验前约24 h ，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约2cm×3cm。
过敏原点刺试验与脱敏治疗
过敏原点刺试验与脱敏 治疗 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
过敏原点刺试验与脱敏治疗 近年来，过敏性疾病的发病率有不断上升的趋势，长期反复的发作给患者的生活、工作和学习带来很大的困扰。对于过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎，药物通常能短期内缓解症状，但不持久且易复发，标准化的脱敏治疗是唯一可改变过敏性疾病自然进程的对因疗法。 脱敏治疗，需要快速、准确的检测出过敏原。皮肤点剌试验现公认为最方便、经济、安全、有效的过敏原诊断方法，其优点为安全性及灵敏度高，患者无痛楚，就如被蚊叮一样，且患者及医生都可以立刻知道检测结果。尘螨是我国最主要的过敏原，过敏性疾病患者80%以上都对尘螨过敏。 我科于2015年6月份开展过敏原（粉尘螨）皮肤点刺试验，并引进舌下脱敏治疗的粉尘螨滴剂（畅迪）1~5号。我们对每一个患者进行信息登记，并记录下接受脱敏治疗患者的随访结果。目前共有90多人接受粉尘螨点刺试验，其中阳性68 人（阳性率%），强阳性21人（强阳性率%）。经过2~4个月的电话随访，在接受脱敏
治疗的59人中，反应有治疗效果的有41人，部分患者反应疗效明显，要求接受下一疗程的脱敏治疗。 在点刺试验开展过程中，我科派专门的护理人员对操作流程、操作规范及注意事项等进行了系统的学习，并通过自己查阅资料、看操作视频及向上级医院请教，更加熟练、规范的掌握了操作技巧。 皮肤点刺试验看似简单，但有一些注意事项需引起重视。例如，1.需检测人群：过敏性鼻炎、过敏性哮喘、荨麻疹、特应性皮炎、过敏性结膜炎等；2.有过敏性休克者应禁行此类试验，妊娠期及未满四周岁的儿童应尽量避免；3.受试前3天应停用抗组胺药物；4.点刺时应避免针扎出血，以免影响结果准确性等等。 舌下脱敏治疗是近年来世界卫生组织提倡的针对过敏性鼻炎及哮喘等过敏性疾病的新疗法。此疗法是让患者由低剂量开始舌下含服脱敏制剂，剂量逐渐增加，达到维持剂量后持续足够疗程，以调节机体免疫系统产生对过敏原的耐受，使患者再次接触过敏原时不再产生过敏症状或过敏症状明显减轻。
急性皮肤刺激试验
急性皮肤刺激试验 1 目的 确定化学品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用及程度，为制定化学品对皮肤的保护措施提供依据。 2 制定依据 《化妆品卫生规范（2007版）》。 3试验方法 3.1受试样品处理 液体受试物一般不需稀释，可直接使用原液。若受试物为固体，应将其研磨成细粉状，并用水或其它无刺激性溶剂充分湿润，以保证受试物与皮肤有良好的接触。使用其它溶剂，应考虑到该溶剂对受试物皮肤刺激性的影响。需稀释后使用的产品，先进行产品原型的皮肤刺激性/腐蚀性试验，如果试验结果显示中度以上刺激性，可按使用浓度为受试物再进行皮肤刺激性/腐蚀性试验。 受试物为强酸或强碱（pH 值≤2 或≥11.5），可以不再进行皮肤刺激试验。此外，若已知受试物有很强的经皮吸收毒性，经皮LD50 小于200 mg/kg 体重或在急性经皮毒性试验中受试物剂量为2000 mg/kg 体重仍未出现皮肤刺激性作用，也无需进行急性皮肤刺激性试验。3.2实验动物和饲养环境 多种哺乳动物均可被选为实验动物，首选白色家兔。应使用成年、健康、皮肤无损伤的动物，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。实验动物至少要用4只，如要澄清某些可疑的反应则需增加实验动物数。实验动物应单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d 时间。 实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制。 3.3急性皮肤刺激性试验步骤 3.3.1试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3cm×3cm。 3.3.2 取受试物约0.5mL（g）直接涂在皮肤上，然后用二层纱布（2.5cm×2.5cm）和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。对化妆品产品而言，可根据人的实际使用和产品类型，延长或缩短敷用时间。对用后冲洗的化妆品产品，仅采用2h 敷用试验。试验结束后用温水或无刺激性溶剂
荨麻疹的病情评估及治疗方案
荨麻疹俗称风疹块。是一种常见的特征性皮肤反应性疾病，有20%的人一生中至少患过一次荨麻疹，在特应性体质的患者中发病更为常见。通常在2～24小时内消退，但反复发生新的皮疹，病程迁延数日至数月。临床上较为常见。一、病因及发病机制 荨麻疹的病因非常复杂，约3/4的患者找不到原因，特别是慢性荨麻疹。荨麻疹发病的原因很多。可分为内因和外因两大类，常见原因主要有：食物及食物添加剂；吸入物；感染；药物；物理因素如机械刺激、冷热、日光等；昆虫叮咬；精神因素和内分泌改变、遗传因素等。 荨麻疹是由数种免疫机制和非免疫机制引起，荨麻疹的发病机理可以为下列四种发病机制之一：免疫调节性的；补体调节性的；非免疫调节性的；自身免疫调节性的[1]。免疫调节性荨麻疹是由于肥大细胞和嗜碱性细胞表面上的IgE与抗原结合引起的。见于药物疹、食物过敏等；补体调节性荨麻疹是由于补体蛋白直接激活肥大细胞引起的，最常见的补体蛋白过敏毒素为C3a、C4a和C5a。见于血清病或输血反应；非免疫调节性荨麻疹是由于非IgE机制直接激活肥大细胞而引起的。见于机械刺激，酒精或药物反应；自身免疫性荨麻疹是由于循环的自身抗体引起的肥大细胞脱颗粒变化所形成，是慢性特发性荨麻疹的特殊类型。 二、临床病情评估 荨麻疹基本损害为皮肤出现风团。常先有皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红色或苍白色、皮肤色，少数患者有水肿性红斑。风团的大小和形态不一，发作时间不
定。持续时间：急性（几天-几周）、慢性（>6周）。具备“发病频率高、病情来去迅速和发病部位不固定”三大特点。该病反复发作，甚至于一日数次；儿童荨麻疹,通常发病和恢复都很迅速,且不会在体表留下疤痕；身体任何部位都可能发生荨麻疹。 荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，病因众多，对于全科医生来说，评估与处理荨麻疹患者是有挑战性的。除了询问病史和体格检查，几乎没有其他方法让全科医生去发现荨麻疹的病因。这就给临床处理荨麻疹增加了不少难以预料的困难。荨麻疹活动性评分(UAS)有助于临床评估病情，皮肤病生活质量指数调查表（DLQI），1994年用于临床研究以来，被世界各国的皮肤科医生所采用，可供临床参考： UAS包括计算风团数量和瘙痒程度。具体评分方法如下： 根据风团数量计分1-3分： 0 –小于10 个小风团(直径< 3 cm); 1 –10 - 50个小风团或少于10个大风团(直径> 3 cm); 2 –多于50个小风团或10- 50个大风团;
皮肤用药毒性试验
皮肤急性毒性试验 一.试验目的观察动物完整皮肤及破损皮肤短期内接触受试物所产生的毒性反应。 二.实验材料 1.动物：选用成年健康家兔(2kg)、白色豚鼠(300g)、白色小型猪(7kg)或大鼠(200g)。家兔 或小型猪每组4只，豚鼠或大鼠每组10只。受试动物应皮肤光滑、无损伤、无皮肤病。 2.受试物：膏剂、液体或粉末。前两者可直接试验，后者需用适宜赋形剂(如羊毛脂、凡士 林等)混匀，以保证受试物与皮肤良好接触。 三试验方法 1 受试动物皮肤制备： ①完整皮肤制备：动物在给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，可采用剪、剃或适宜的脱毛剂，如8%Na2S等。去毛范围约相当于体表面积的10%左右，即家兔约150cm2左右，豚鼠、大鼠约40cm2左右，小型猪约300cm2。去毛后24小时检查去毛皮肤是否因去毛而受伤，受伤的皮肤不宜做完好皮肤的毒性试验。 ②破损皮肤准备：按上述方法将受试动物去毛，消毒皮肤后，用消毒手术刀做井字形划破表皮，或用砂布纸摩擦打毛皮肤等，以皮肤出现轻度渗血为度。 2 剂量选择和分组：分对照组和试验组。对照组应设赋形剂组或空白组。试验组分为完整皮肤组和破损皮肤组，各2～3个剂量组。每组动物数为家兔或小型猪4只，大鼠或豚鼠10只，雌雄各半。低剂量组以临床用制剂(含辅料)用量不低于1g或1ml，高剂量组为低剂量组的2～4倍，或各剂量组间间距根据受试物毒性大小和预试结果而定，一般以0.65～0.85为宜。根据中药具体特点，可以提高浓度或增加24小时内用药次数。若用受试物剂量超过有效浓度20倍以上，仍未出现异常反应或死亡，则只设一个高剂量组 3 给药方法及观察时间：试验时，将受试物均匀的涂敷于动物背部脱毛区，破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂敷受试物，并用无刺激性砂布、胶布或网孔尼龙绷带加以固定。给受试物24小时后，可用温水或适当溶剂去除残留的受试物或赋形剂，每日观察，连续观察7天。给受试物时应注意，若受试物是固体粉末或中药散剂，则需加适量水或赋形剂(如羊毛脂、凡士林、橄榄油等)混匀，以保证受试物与皮肤的良好接触。如受试物时液体，除用纱布固定外，还应在其覆以聚乙烯薄膜，然后再包扎固定，以防止液体挥发。给药后，要防止动物舔食受试物。 4. 观察内容：观察动物全身中毒表现和死亡情况，包括动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化，呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等的变化。若有动物死亡则需进行尸检和肉眼观察。当有肉眼可见病变时，则需进行病理学检查。 四结果判断及实验报告 实验结果与对照组比较进行判断。试验报告应详细论述实验方法，列表说明分组、剂量、动物数、每日用药次数、中毒表现及死亡动物数，有死亡动物时，应报告病例解剖学及病理组织学检验报告，并与对照组进行对比评价。
自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义 胡小平1 ,谢谦2 ,于波1 ,邵勇1，张杰1，钟绮丽1 ,马刚1 （1 北京大学深圳医院皮肤科；2 北京大学深圳医院内分泌科广东深圳 518036） [摘要] 目的:通过检测指标分析慢性荨麻疹和甲状腺功能亢进的关系，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。方法:研究对象包括100例慢性荨麻疹患者，68例甲亢合并慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和60例健康人群，回顾性分析四组患者的临床资料，检测游离甲状腺素（FT3、FT4）、高敏促甲状腺素（sTSH），甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb），并进行自体血清皮肤试验（ASST），比较各组指标间的差异性。结果:慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST 阳性率均显著高于对照组；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组，两组ASST阳性率有显著性差异；甲亢
组TGAb、TPOAb阳性率和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异；慢性荨麻疹组sTSH水平和对照组有显著性差异。结论:甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中可能起一定的作用，ASST在甲亢合并慢性荨麻疹患者中阳性率更高。[关键词] 慢性荨麻疹；甲亢；甲状腺自身抗体；自体血清皮肤试验Detection of Thyroid Autoantibodies and Autologous Serum Skin Test in Patients with Chronic Urticaria Hu Xiao-ping,Xie Qian,Yu Bo,Shao Yong,Zhang Jie,Zhong Qi-li,Ma Gang (Department of Dermatology,Department of Endocrinology,Peking University ShenZhen Hospital,Shenzhen 518036,China) [Abstract] Objective:To investigate the level of thyroid autoantibodies and autologous serum skin test in patients with chronic urticaria (CU).Methods:The subjects are divided into four groups including 100 CU patients, 68 CU combining hyperthyroidism patients,60
2020儿童过敏原皮肤点刺试验护理实践专家共识(完整版)
2020儿童过敏原皮肤点刺试验护理实践专家共识 （完整版） 据WHO统计，35%的人群有过敏性疾病，其中儿童占80%左右。WHO已经把过敏性疾病列为重点防治疾病。皮肤点刺试验（SPT）被广泛用于过敏性疾病的病因诊断中，但我国尚无统一的皮肤点刺试验操作和评估标准。为推动我国皮肤点刺试验操作的规范化，提高护士操作的准确性，由国家儿童医学中心儿科护理联盟小儿呼吸（哮喘）学组组织，在全国选取具有儿童过敏性疾病诊断、护理及皮肤点刺试验经验的专家组成专家组，编写《儿童过敏原皮肤点刺试验护理实践专家共识》（以下简称《共识》），旨在为儿童过敏原皮肤点刺试验临床实践的规范开展提供参考。 适用范围 儿童过敏原皮肤点刺试验适用于0~18岁人群，婴幼儿以食入性变应原过敏较为常见，但吸入性变应原过敏在婴幼儿早期也较常见，因此儿童过敏原皮肤点刺试验也可以应用于婴幼儿。适用科室为呼吸科、皮肤科、耳鼻喉科、儿童保健科等。 适应证 怀疑儿童对某种或几种变应原过敏，即可行过敏原皮肤点刺试验。疾
病包括哮喘过敏性鼻炎、特异性皮炎、变应性结膜炎、湿疹、食物过敏、丘疹性荨麻疹等。 禁忌证 1.皮肤存在皮疹或皮肤划痕症阳性； 2.哮喘急性发作期，病情未得到控制； 3.既往曾因暴露于所检测的变应原中而出现严重过敏反应，如过敏性休克； 4.因潜在疾病、心理原因等不能配合或不耐受者； 5.试验前曾服用过有抑制作用的药物且停药时间较短者，常见药物对过敏原皮肤点刺试验的影响见表1。 操作步骤
由于不同年龄儿童的皮肤面积不同，过敏原皮肤点刺试验可在单侧或双侧前臂进行。 1.操作前(1)用物准备：①过敏反应抢救用物（肾上腺素、生理盐水、注射器等）。②常规用物：75%乙醇溶液、生理盐水、棉签、点刺液、点刺针、划痕笔、刻度尺、锐器盒、计时器、签字笔、报告表。(2)被检测者准备：①询问被检测者用药情况。②确认被检测者是否伴皮肤划痕症：采用划痕笔在试验部位检测是否出现划痕症，如果是，则不宜进行过敏原皮肤点刺试验。③确认被检测者试验部位皮肤状况良好，无荨麻疹、湿疹等。④确认被检测者为非空腹状态。⑤询问被检测者是否对75%乙醇溶液过敏：如对75%乙醇溶液过敏则采用生理盐水擦拭试验部位，避免影响试验结果。 (3)护士准备：①儿童过敏原皮肤点刺试验应由经过规范培训的护士进行操作。②洗手、戴口罩。 2.操作中(1)用75%乙醇溶液或生理盐水清洁前臂曲侧，自然待干。(2)将适量点刺液滴于前臂曲侧，每2种点刺液间隔≥2 cm，以避免交叉浸染。(3)用点刺针与皮肤呈90°角，快速刺于皮肤上的点刺液，深度以刺入表皮层为宜，停留约1 s后拔出，每个点刺针仅用于1种过敏原试验。(4)告知被检测者或家长保持手臂掌心向上平放，15~20 min 后观察试验结果。此过程中避免抓挠试验部位皮肤，切勿离开留观区，如有不适如面色潮红、胸闷、气促、全身皮疹等请及时告知医护人员。
实验三 一次给药皮肤刺激实验
实验三一次给药皮肤刺激实验 一、实验目的 掌握皮肤染毒技术，了解受试物对皮肤是否有刺激或腐蚀作用。 二、实验器材 1、实验动物： 小鼠24只，每组4只 2、材料 共用：剃毛器1把、剪毛剪2把、记号笔1支、透明胶1卷、纯桉叶油素10 mL、50%桉叶油素10 mL、25%桉叶油素10mL、3%吐温80 10mL、清洁温水500 mL 每组：长镊子1支、医用手套2双、、注射器（1 mL）1支、烧杯（50 mL）1个、纱布（1.5 cm×1.5 cm）8张。 三、实验内容与步骤 1、保定：一人用一手抓住小鼠颈部皮肤，另一手抓住小鼠尾部，轻轻按住固定在操作台面上。 2、剃毛：小鼠保定后，一人用电动剃毛剪将小鼠背部脊柱两侧的毛剃净，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约2 cm×2 cm。注意需将皮肤绷紧，把剪刀贴紧皮肤剪，但不可用手提起被毛，以免剪破皮肤；依次剪毛，不要乱剪；剪下来的被毛集中在一个装水的烧杯内，勿遗留在和操作台周围。 3、破损皮肤的制备：给药前24 h，用75%酒精消毒小鼠裸露皮肤部位，用消毒针头在剃毛部位做“井”字状划划痕，划破皮肤，以有组织液和血液渗出为度。 3、染毒：吸取1 mL受试物滴于两层灭菌纱布（1.5 cm×1.5 cm）上，将浸有受试物的纱布覆盖在左侧裸露皮肤区域，用透明胶布固定，右侧皮肤以3%吐温80为对照。 4、观察：一次给药4 h后，以温水洗去残留受试物，观察1 h，24 h、48 h、72 h涂抹部位的红斑和水肿等反应。按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，将观察结果填入表3中。 5、结果判定：根据24、48和72 h各观察时点最高积分均值，按表2判定皮肤刺激强度。 6、实验分组：见表4 四、注意事项 在实验操作过程中，注意安全，以免被小鼠咬伤，防止小鼠丢失；实验使用的有毒化学药品妥善处理；做好实验观察记录。 五、思考题 皮肤刺激实验与皮肤毒性实验有何区别？
自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义
慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义 胡小平1 ,谢谦2 ,于波1 ,邵勇1，张杰1，钟绮丽1 ,马刚1 （1 北京大学深圳医院皮肤科；2 北京大学深圳医院内分泌科广东深圳 518036） [摘要] 目的:通过检测指标分析慢性荨麻疹和甲状腺功能亢进的关系，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。方法:研究对象包括100例慢性荨麻疹患者，68例甲亢合并慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和60例健康人群，回顾性分析四组患者的临床资料，检测游离甲状腺素（FT3、FT4）、高敏促甲状腺素（sTSH），甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb），并进行自体血清皮肤试验（ASST），比较各组指标间的差异性。结果:慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组，两组ASST阳性率有显著性差异；甲亢组TGAb、TPOAb阳性率和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST 阳性率有显著性差异；慢性荨麻疹组sTSH水平和对照组有显著性差异。结论:甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中可能起一定的作用，ASST在甲亢合并慢性荨麻疹患者中阳性率更高。[关键词] 慢性荨麻疹；甲亢；甲状腺自身抗体；自体血清皮肤试验 Detection of Thyroid Autoantibodies and Autologous Serum Skin Test in Patients with Chronic Urticaria Hu Xiao-ping,Xie Qian,Yu Bo,Shao Yong,Zhang Jie,Zhong Qi-li,Ma Gang (Department of Dermatology,Department of Endocrinology,Peking University ShenZhen Hospital,Shenzhen 518036,China) [Abstract] Objective:To investigate the level of thyroid autoantibodies and autologous serum skin test in patients with chronic urticaria (CU).Methods:The subjects are divided into four groups including 100 CU patients, 68 CU combining hyperthyroidism patients,60 hyperthyroidism patients and 60 controlling cases.By measuring the items such as free thyroxine three and four(FT3,FT4), thyrotropin(TSH), thyroid autoantibodies and autologous serum skin test(ASST),the differences of four groups will be compared.Results:There are significant differences about positive ratio of thyroid autoantibodies and ASST between CU and controlling group and CU combining hyperthyroidism. Positive ratio of TRAb and ASST in CU combining hyperthyroidism group are higher than those of hyperthyroidism group.The level of sTSH in CU group are lower than controlling group.Conclusions:Thyroid autoantibodies show possible role in pathogenesis of chronic urticaria. Positive ratio of ASST in CU combining hyperthyroidism patients is higher. [Key words] Chronic urticaria;Hyperthyroidism;Thyroid autoantibodies; Autologous serum skin test 近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与[1]，本文就2O06年1月至2010年1月期间皮肤科和内分泌科门诊及住院部诊治的68例甲亢伴发慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和100例慢性荨麻疹患者的临床资料和实验室指标进行回顾性分析，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中
中国荨麻疹诊疗指南(2018版)
中国荨麻疹诊疗指南（2018版） 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心 为了更好地指导荨麻疹的诊断和治疗，规范广大医务工作者并造福患者，中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心结合近年国内外荨麻疹研究的进展，在2014版指南的基础上，予以进一步补充、完善，制订本指南。该指南以2014 版中国荨麻疹诊疗指南为蓝本，参考美国2014年及欧洲2017年版荨麻疹诊疗指南，先后在PubMed、中国知网等数据库搜集整理近5年内的高质量文献，与中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心的几十位专家开展多次现场会议讨论而制定，有望为荨麻疹的诊疗提供更丰富、有效、权威的参考依据。本指南适用于中国成人及儿童荨麻疹患者，可供广大医疗机构及临床医务工作者参考应用。 一、定义 荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒，约20%的患者伴有血管性水肿。慢性荨麻疹是指风团每天发作或间歇发作，持续时间＞6周。 二、病因 荨麻疹的病因较为复杂，依据来源不同通常分为外源性和内源性。外源性原因多为一过性，如物理因素（摩擦、压力、冷、热、日光照射等）、食物（动物蛋白如鱼虾类、蛋类等，蔬菜或水果类如柠檬、芒果、西红柿等，以及酒、饮料等）、腐败食物和食品添加剂等、药物（免疫介导的如青霉素、磺胺类、血清制剂、各种疫苗等，非免疫介导的肥大细胞释放剂如吗啡、可待因、阿司匹林等）、植入物（人工关节、吻合器、心脏瓣膜、骨科用钢板或钢钉及节育器等）等。内源性原因多为持续性，包括慢性隐匿性感染（细菌、真菌、病毒、寄生虫等感染，如幽门螺杆菌感染在少数患者可能是重要的因素）、劳累、维生素D缺乏或精神紧张、针对IgE或高亲和力IgE受体的自身免疫反应以及慢性疾病如风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、炎症性肠病等。通常急性荨麻疹常可找到原因，而慢性荨麻疹的病因多难以明确，且很少由变应原介导的Ⅰ型变态反应所致。 三、发病机制 肥大细胞是荨麻疹发病中关键的效应细胞，通过免疫和非免疫机制被诱导活化。免疫机制包括针对IgE或高亲和力IgE受体的自身免疫反应、IgE依赖的Ⅰ型变态反应、抗原抗体复合物以及补体系统活化等途径；非免疫性机制包括直接由肥大细胞释放剂或食物中小分子化合物诱导的假变应原反应，或非甾体抗炎药改变花生四烯酸代谢等。肥大细胞脱颗粒后，导致组胺、多种炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-2、3、5、13以及白三烯C4、D4和E4等的产生，影响荨麻疹发生、发展、预后和治疗反应。嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞和T细胞的参与使荨麻疹的炎症反应更加复杂，而组胺非依赖炎症反应是抗组胺药治疗抵抗的基础。凝血系统异常激活也被认为参与荨麻疹发病。少数荨麻疹患者肥大细胞活化的机制并不清楚，甚至其发病可能不依赖肥大细胞。 四、临床表现及分类 荨麻疹临床表现为风团和/或血管性水肿，发作形式多样，风团的大小和形态不一，多伴有瘙痒。病情严重的急性荨麻疹还可伴有发热、恶心、呕吐、腹痛、
自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的临床
第20卷第9期 2012年9月 Vol.20 No.9 Sep，2012中国医学工程 China Medical Engineering ? ? 68 自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的临床分析 周郅轲 (岳阳市第二人民医院 皮肤科，湖南 岳阳 414000) 摘要:目的 探讨自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的指导效果与价值。方法选择2006年9月-2011年2月在我院门诊就诊的诊断为慢性荨麻疹患者180例，自体血清皮肤试验检测阳性120例，阳性率为66.7%，阴性60例，阴性率33.3%。阳性组与阴性组均给予自血疗法及氯雷他定治疗。结果 经过观察，阳性组的临床有效率为96.7%，阴性组为76.7%，阳性组明显高于阴性组(P<0.05)，差异有统计学意义。结论 自身血清皮肤试验方法简便快速，不良反应少，可作为常规检测方法用于指导慢性荨麻疹的治疗，值得推广应用。 关键词:自体血清皮肤试验；慢性荨麻疹；风团；红晕 中图分类号:R 758.24 文献标识码:B 慢性荨麻疹是一种常见的多发的过敏性皮肤病，在一般人群当中约20%的人都经历过荨麻疹发作[1]。在疾病机制上，本病发病机制涉及遗传、免疫、炎症介质等多种因素。过去一致认为荨麻疹是由肥大细胞释放白三烯、组胺等血管活性介质所引起[2]。尽管抗原与结合于肥大细胞表面的IgE交联能激活肥大细胞，但是该机制无法解释所有荨麻疹，尤其是慢性荨麻疹的发生。自体血清皮肤试验(autologous serum skin test，ASST)是采集受试者的自体血清，然后在其特定区域正常皮肤做皮试，与阴性对照比较，观察是否引起风团及红晕。近年来，国内外学者对自体血清皮肤试验的方法及其在慢性荨麻疹的诊治中的临床意义进行了广泛的研究[3]。本文具体探讨了自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的指导效果与价值，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2006年9月-2011年2月在我院门诊就诊的诊断为慢性荨麻疹患者180例作为研究对象，其中男性109例，女性71例，年龄19-65岁，平均(32.45±7.82)岁，病程6周-10年，平均(3.4±2.8)年，发病频率(7.6±2.4)次/月。自体血清皮肤试验检测阳性120例，阳性率为66.7%。阴性60例，阴性率33.3%。 1.2自体血清皮肤试验 常规抽取受试者外周血3 mL，注入无菌试管中30 min 后血液凝固，离心分离出血清，取血清及生理盐水各50μL 用皮试针头注入该受试者的前臂屈侧真皮内，皮丘间距3-5cm，生理盐水作为阴性对照，30 min后由专人判读结果。 1.3 结果判读 用圆珠笔标明风团和红晕轮廓，再用透明胶带复制于报告单上。测量风团的最长径及中点垂直径，求出平均直径，自体血清皮肤试验产生的风团直径>阴性对照1.5 mm记为阳性，反之则记为阴性。 1.4 治疗方法 阳性组与阴性组均给予自血疗法及氯雷他定治疗，自血疗法每5-7d/次，口服氯雷他定片10mg，1次/d，治疗周期为3个月。 1.5疗效标准 显效：临床主要症状消失；有效：轻度红晕，瘙痒尚能忍受；无效：红晕明显，瘙痒不能忍受[4]。 1.6 统计学方法 两组治疗结果采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义，采用SPSS16.0统计分析软件。 2 结果 经过观察，阳性组的临床有效率为96.7%，阴性组为76.7%，阳性组明显高于阴性组(P<0.05)，差异有统计学意义。具体见附表。 附表 两组临床有效率对比(例) 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 阳性组 120 77 39 4 96.7% 阴性组 60 26 20 14 76.7% χ2 8.214 P <0.05 3 讨论 慢性荨麻疹是一种常见的皮肤过敏性疾病，定义为风团和瘙痒每天或几乎每天出现，持续至少8周。约3/4的患者找不到确切病因，尤其是慢性荨麻疹，后者可由各种内源性或外源性的复杂因素所引起。 荨麻疹的病理特征为真皮或皮下组织暂时性血管扩张和水肿，临床上表现为风团和红斑。荨麻疹的水肿多数发生在真皮浅层，消退较快，常累及消化道及呼吸道黏膜[5]。常伴发其他自身免疫性疾病，如甲状腺功能亢进症、胰岛素依赖性糖尿病等，常规抗过敏治疗往往效果不佳。且其病情严重程度与自身抗体的滴度及组胺释放活性相平行。临床上需要一种方便、准确检测慢性荨麻疹的自身抗体的方法，以利于指导慢性荨麻疹的治疗。 近年来的研究表明，高达70%左右的慢性荨麻疹患者自体血清皮肤试验阳性。自体血清皮肤试验是采集受试者的自体血清做皮内试验，观察是否引起风团、红晕[6]。为进行有效的质控，在应用中，一般皮试部位多选择前臂曲侧腕关节至肘关节之间的正常皮肤。常规消毒后，分别做2个皮试注射点，即自体血清、阴性对照，皮试时选用无菌注射器，在进行皮试时须绷紧皮肤，皮试后用笔在皮丘边缘标记以便判定结果。本文自体血清皮肤试验检测阳性120例，阳性率为66.7%。阴性60例，阴性率33.3%。 有研究通过免疫组化证实，在慢性荨麻疹患者中，注射自体血清后皮损区真皮浅层和中层的血管周围有大量嗜酸粒细胞浸润，较非皮损区及正常对照组显著增高。还有研究发现，在慢性荨麻疹患者中，注射自体血清后皮损区真皮层的血管周围也有CD4+T淋巴细胞的浸润，同样较非皮损区和正常对照组显著增高[7]。这与GRATTAN的研究结果一致[8]。提示慢性荨麻疹患者血清中可能存在自身抗体促使了速发型红斑风团反应，且免疫细胞与免疫因子参与了慢性荨麻疹的发生发展。有学者发现，部分慢性荨麻疹患者血清中可能存在组胺释放因子，释放炎症介质，产生临床症状，并与患者皮内注射自体血清后局部出现的红斑-风团反应有关[6]。笔者分析组胺释放可能为慢性荨麻疹的触发因素。 收稿日期:2012-07-22 临床研究? ? (下转第71页)
过敏原皮肤点刺实验步骤及注意事项资料讲解
过敏原皮肤点刺实验步骤及注意事项
过敏原皮肤点刺实验步骤及注意事项 皮肤点刺试验是将少量高度纯化的致敏原液体滴于患者前臂、再用点刺针轻轻刺入皮肤表层。如患者对该过敏原过敏，则会于十五分钟内在点刺部位出现类似蚊虫叮咬的红肿块,出现痒的反应，或者颜色上有改变。基本上就能够确定过敏性疾病的存在。皮肤点剌试验现为欧洲国家及美国公认最方便、经济、安全、有效的过敏原诊断方法，其优点为安全性及灵敏度均高，患者无痛楚，就如被蚊叮一样，而且可以立刻知道检验结果。 原理是点刺液含有的变应原，与病人皮肤中致敏肥大细胞的变应原特异性Ig E发生反应.形成变应原-抗体反应,导致肥大细胞Fcε受体交联，诱导预成介质组胺等活性物质释放，使局部毛细血管扩张(红斑)，毛细血管通透性增强(水肿、风团)，阳性者表示对该抗原过敏，可确认为IgE介导过敏反应病,属于速发型过敏反应。该方法采用组胺作阳性对照，以计算相对的反应强度，是一种有效测定过敏性皮肤病的特应性(对一种或多种变应原敏感)的方法。 实施方法及步骤 点刺工具采用一次性点刺针。 试剂变应原点刺液包括：(1)组胺(阳性对照液)；(2)生理盐水(阴性对照液)；(3)屋尘螨；(4)粉尘螨；(5)蟑螂；(6)花生；(7) 羊肉；(8)牛肉； (9)小虾；（9）蟹肉；（10）红辣椒；（11）鸡蛋；(12)牛奶。等 操作步骤 (1)选择前臂掌侧皮肤进行点刺。(2)用记号笔在前臂中部标记所用点刺液名称，两种点刺液间的距离不小于3cm，以防止反应红晕融
合；消毒皮肤。(3)自下而上滴各种点刺液1小滴(比针尖大即可)。(4)用一次性消毒点刺针垂直点在每一液滴中，轻压刺破皮肤(以不出血为度,仅用食指顶住针尾，向下轻压刺破皮肤。注意不可用力过猛，以防出血而影响皮肤反应的结果。)，1秒后提起弃去，2-3分钟后将全部液滴擦去(檫液时宜向旁边檫，切勿向其它点刺点方向檫，以免过敏原点刺液混合，造成假阳性结果），15-20分钟后观察并记录皮肤反应。(5)为避免假阴性和假阳性，必需同时在变应原液滴上方3cm处作一个阴性对照(N)和变应原下方3cm处作一个阳性对照(H)。阴性对照用生理盐水，阳性对照一般用组胺，如同时做多种变应原测试，阴性和阳性对照可以共用，不必一一对照。（组胺反应高峰在8-10分钟，往后消退较快。此时宣先作记录）。 (6)结果评定标准（以组胺为标准）组胺引起的皮丘不论大小定为+++，比组胺大的皮丘为++++，与组胺一样大的皮丘为+++，比组胺小的皮丘为++，甚至+，阴性为?。(7)SPT反应表现为风团和红晕，如用计量法测定，可用直尺分别量风团和红晕的最长径及与其垂直的横径，两者相加后平均，称谓平均直径[D=（a+b）/2] 。原则上以风团反应为准，红晕反应仅作参考。(8)为记录反应形态，可用圆珠笔依风团和红晕的外缘绘两个圈，内圈绘风团用实线，外圈绘红晕用虚线。然后用透明胶带贴平在风团和红晕上，使圈色粘到胶带上，揭下后转贴到计算纸上作为记录。此不仅方便计算平均直径，还可以反应面积。 注意事项 1）明显损害全身症状的疾病、试验部位一皮肤病的病人不宜进行。 2）孕期点刺试验可能引起过敏反应，故应尽量避免。
刺激性、过敏性和溶血性指导原则
附件4 药物刺激性、过敏性和溶血性 研究技术指导原则 一、概述 刺激性、过敏性、溶血性是指药物制剂经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药，对用药局部产生的毒性（如刺激性和局部过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如全身过敏性和溶血性等），为临床前安全性评价的组成部分。 药物的原形及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质（如pH值、渗透压等）均有可能引起刺激性和/或过敏性和/或溶血性的发生，因此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒性靶器官、安全范围。 本指导原则适用于中药、天然药物、化学药物。 二、基本原则 （一）试验管理 根据《药品注册管理办法》，药物刺激性、过敏性和溶血性研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。 （二）随机、对照、重复 试验设计应遵循随机、对照、重复的原则。 （三）整体性、综合性原则 应根据受试物特点，充分考虑和结合药学、药效学、其他毒理学及拟临床应用情况等综合评价，体现整体性、综合性的原则。
（四）具体问题具体分析 应在遵循安全性评价普遍规律的基础上，具体问题具体分析，结合受试物的特点，在阐明其研究方法或技术科学、合理的前提下进行规范性试验，对试验结果进行全面分析评价。 三、基本内容 （一）受试物和实验动物 1．受试物 中药、天然药物：受试物应能充分代表临床试验样品或上市药品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、规格及生产单位。 化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。试验中所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产单位，并符合试验要求。 在药品研发的过程中，若受试物的工艺发生可能影响其安全性的变化，应进行相应的安全性研究。 化学药物试验过程中应进行受试物样品分析，并提供样品分析报告。成分基本清楚的中药、天然药物也应进行受试物样品分析。 2．实验动物