(整理)药代动考参考资料

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第二章药物体内转运

一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？

1.药物和剂型

2.胃肠排空作用:食物和药物影响3、首过效应4、肠上皮的外排机制:肠粘膜上皮上存在P糖蛋白等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，一般难预测6.药物相互作用:包括：改变肠腔PH，改变溶解度，形成复合物，吸附作用，影响胃肠活动，抑制前药活性，竞争同一载体

二、简述常用的研究肠吸收的方法及特点。

1）整体动物实验法：能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。但是存在以下缺点：

(1)不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；

(2)生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；

(3)由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；

(4)整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。这些缺点使整体动物模型和人体

试验方法不适合应用于药物开发早期的快速筛选工作。

2）在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

3）离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。4）Caco-2细胞模型法：Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。应用Caco-2细胞模型研究药物吸收具有许多整体和离体模型所不具备的优点：

(1) 由于Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息;

(2)Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可用来测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;

(3)存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;

(4) 可同时研究药物对粘膜的毒性;

(5) 试验结果的重现性比在体法好。

不足：1）酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响；2）缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。

三、研究脑分布的常用方法

1）在体法:大鼠颈动脉注射，取同侧脑

（1）快速颈内动脉注射技术

（2）静脉注射给药后脑部取样技术

（3）脑灌流技术

（4）脑血管灌流/除去毛细血管技术

2）离体法

（1）离体脑微血管片的制备

（2）药物摄取试验

3）原代脑微血管内皮细胞（BCEC）培养技术

（1）细胞摄取试验

（2）转运试验

四、平衡透析法和超透析法研究药物蛋白结合率的优缺点及注意事项

1）平衡透析法:

优缺点：采用平衡透析法测定药物血浆蛋白结合率实验要求较低，简单易行，因此应用最为广泛。但缺点是比较费时，通常需要48小时左右才能达到平衡，故最好是在低温环境下进行，以防蛋白质可能被破坏。

注意事项：

（1）道南（Donnan）效应：由于蛋白质和药物均带电荷，这样膜两侧药物浓度即使在透析达到平衡后也不会相等，这种现象就称之为道南（Donnan）效应。采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。

（2）药物在半透膜上有无保留：药物与膜的吸附影响因素较多，结合程度取决于药物的特点及膜的化学特性，当结合程度很高时，就会对结果影响较大。设立一个对照组，考察药物与半透膜的吸附程度，如果吸附严重，就应该考虑换膜或者采用其他研究方法。

（3）空白干扰：有时从透析膜上溶解下来的一些成分会影响药物的测定，如用紫外或荧光法，因此在实验之前应该对膜进行预处理，尽可能去除空白干扰。

（4）膜完整性检验：透析结束后，要检查透析外液中是否有蛋白溢出，即检查半透膜的稳定性，如有蛋白溢出，需换膜重复实验。

（5）当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。

（6）应防止蛋白质的破坏。

2）超过滤法：

优缺点：该法优点是快速，只要有足够的滤液分析即可停止试验，可用于不稳定的药物的蛋白结合率的测定。如果用微量超过滤装置，蛋白用量可少，故可用于在体的血浆蛋白结合率测定，但用量少的情况下，要特别注意与膜结合的问题。

注意事项：

（1）不同型号的滤过膜对结合率测定结果的影响。随着超滤膜截留蛋白分子量的增大而结合率降低。

（2）不同的超滤时间对结合率的影响。有实验结果表明，随着超滤时间的延长，结合率也有所增加。

（3）不同压力下超滤对结合率的影响。压力对结合率的影响是双向的。随着超滤时所受压力增大，即离心转速增加时，蛋白结合率会增大，但当滤过压力超过一定程度时会使部分药物蛋白结合物也渗漏过膜，使药物蛋白结合率降低。五、五、常见的药物外排转运体有哪些？试述转运体与多药耐药的关系。

根据结构特征，药物外排转运体分为：P-GP（P-糖蛋白）;,MRP（多药耐药相关蛋白家族）MRP1.MRP2.MRP3 、MRP4、MRP5;和BCRP（乳腺癌耐药蛋白）

细胞与药物长期接触后，细胞产生多药耐药蛋白等转运体，通过降低摄取，增加去毒功能，改变靶蛋白或增加外排等方式促进药物外排、降低细胞内药物积蓄产生耐药性。

第三章药物代谢研究

一、Ⅰ相代谢及Ⅱ相代谢

肝脏为药物的主要代谢部位，含有许多Ⅰ相代谢酶及Ⅱ相代谢酶；此外许多肝外组织（小肠、肺、肾等）也参与了药物的代谢。

药物在体内的生物转化主要有两步骤：第一步称为Ⅰ相代谢主要是氧化、还原、水解药物；第二步为Ⅱ相代谢主要是结合一些内源性物质或甲基化、乙酰化，进而药物被排除体外。☆二、最重要的代谢酶——P450酶，其生物学特性：P43

1）P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；

3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异；

4）P450酶具有多型性，是一个超级大家族：

5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。多态性主要是由于其基因缺陷所致，这种基因缺陷可能是由遗传变异所造成的。

三、EMS：强代谢型PMS：弱代谢型

四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP3A、CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、

五、影响药物代谢的因素：

1、代谢相互作用；

2、种属差异性；

3、年龄和性别的差异；

4、遗传变异；

5、病理状态。

第四章经典的房室模型理论

一、房室模型划分的依据以及动力学特征

房室模型理论从速度论的角度出发，将整个机体视为一个系统并将该系统按动力学特性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型。房室划分的主要依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为一个房室。但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。一房室即药物全身各组织部位转运的速率是相同或相似的；二房室则分成中央室和外周室。

在应用房室模型研究药物动力学特征时，常把机体描述为由一些房室组成的系统，并假定药物在各房室的转运速率以及药物从房室消除的速率均符合一级反应动力学。其动力学过程只符合线性动力学，只适合于描述属于线性动力学特征药物的体内过程。

二、房室模型的判别和选择

一般可用半对数图进行初步判断，再用计算机进行拟合。三个判别标准：残差平方和R e、拟合度r2、AIC的值

AIC=NlnR e+2P N为实验数据个数P是所选模型参数个数，Re是加权残差平方和。

P=2N Re=∑Wi(Ci-Ci^)2 Wi为权重系数（血药浓度范围太宽时）

三、药动学参数的生理及临床意义

药峰时间tmax和药峰浓度Cmax，药物经血管外给药后出现的血药浓度最大值的时间和此时的浓度。用于制剂吸收速率的质量评价。吸收快峰浓度高，达峰时间短。

表观分布容积Vd=x/c，药物在体内达到动态平衡时，体内药量和血药浓度的的一个比例常数。3-5L分布于血液并与血浆蛋白大量结合。10-20L血浆和细胞外液，40L细胞内外液，大于100L，有特定分布组织。

消除速率常数k：药物从体内消除的一级速率常数。消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。T1/2=0.693/k

血药浓度时间曲线下面积AUC：评价药物吸收程度的一个重要指标。

生物利用度F：（定义）&评价药物吸收程度的重要指标。绝对生物利用度---两种给药途径；相对生物利用度---两种不同制剂。

清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数。反应药物体内消除的参数。CL=k·Vd

四、一房室模型（掌握最后的计算公式以及参数相互之间的关系，推导过程无需掌握）

A、单剂量给药：

1、静注给药P71，lnc=lnc o-kt t1/2=0.693/k V=x o/c o CL=kV AUC= =c o/k=x o/vk

2、静脉滴注：c= ) 半衰期有药物性质决定不变的；

动力学特性1）当时间趋于无穷时，血药浓度达到稳态，此时稳态血药浓度Css=

2)稳态水平高低取决于滴注速率，3）达到稳态所需的时间取决于药物的消除半衰期，而与滴注速度无关。3.32t1/2可达坪水平的90% 6.64t1/2可达99% 4)期望稳态水平确定后，可确定滴注速度K0=CssVk

3、静注加静滴：负荷剂量Xss=CssV=K0/k

4、血管外给药：血药浓度时间曲线为一双曲线，包括吸收分布相、平衡相、消除相，其中Ka>k,所以后面e-kat先趋于零

B、多剂量给药：

1、名解：（Cmax）ss、（Cmin）ss稳态时的最大血药浓度和最小血药浓度稳态时的平均血药浓度：稳态时间隔τ期间的“坪”血药浓度。P77

稳态水平分数、

负荷剂量：凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量

累计系数R：为稳态平均血药浓度与首次给药血药浓度之比.P78

2、为什么经4-6个半衰期药物就已基本达到稳态浓度？（第78页）

五、房室模型存在的问题：

1、相对性、抽象性、主观随意性；

2、只适合于描述在体内为线性动力学特征的药物；

3、使用时应注意其前提假设。

第五章非线性药物动力学

1.什么是非线性药物动力学？

临床上某些药物存在非线性的吸收或分布，还有一些药物以非线性的方式从体内消除。这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不

再与剂量成正比变化。上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学（nonlinear pharmacokinetics）。

2.若某药物存在非线性消除现象，如何设计一个试验予以证实？

①lgc-t图形观察法：药物静注后，作lgc-t图，若呈明显的上凸曲线可考虑为非线性动力学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动力学

②面积法：对同一受试者给予不同的剂量，分别计算AUC值，若AUC与X0间呈比例，说明为线性，否则为非线性。若AUC随剂量增加较快，可考虑为非线性消除；若AUC随剂量增加较慢，血管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即非线性吸收。

3.对于非线性消除的药物，试分别列出口服、静注和静滴给药后血药浓度变化的速度方程

静注dc/dt=-

静滴dc/dt=Ka/V -

口服dc/dt=KaXo/V-

4、据上所述，可将非线性药物动力学的动力学特征总结如下：

1．高浓度时为零级过程。

2．低浓度时为近似的一级过程。

3．消除速率和半衰期不再为常数，而与初浓度C0有关。

4．AUC与剂量不成比例。

第六章非房室模型的统计矩方法

1.什么是药动学数据解析的统计矩方法？与房室模型法相比有何优缺点？

非房室模型的统计矩方法以概率论和数理统计学中的统计矩(Statistical Moment)方法为理

论基础，对数据进行解析，包括零阶矩、一阶矩和二阶矩，体现平均值、标准差等概念，反映了随机变量的数字特征。在药动学中，零阶矩为AUC，和给药剂量成正比，是一个反映量的函数；一阶矩为MRT，反映药物分子在体内的平均停留时间，是一反映速度的函数；二阶矩为VRT，反映药物分子在体内的平均停留时间的差异大小。

非房室模型的最基本的优点是1）限制性假设较少，只要求药时曲线的尾端符合指数消除。2）解决了不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。例如，有的实验对象其数据符合一房室模型，另有部分对象数据符合二房室模型，很难比较各参数。而用非房室模型分析，不管指数项有多少，都可以比较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。但是从另一个角度看，这也是非房室模型的缺点，不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。由于房室模型长期作为标准方法，集中惯例和教条，忽视了方法的假设和限制，目前存在不少滥用和错误，忽视了模型的前提和假设。例如，对于缓控释制剂，或者吸收不规则的制剂，药物的吸收很难采用指数形式进行描述，但是目前还是有不少文献进行Ka的拟合。这种情况下房室模型

拟合出来的理论参数往往和实际相差很大。统计矩方法如果拟合理想，可选择拟合值进行计算，如果拟合不理想，也可采用实测值计算，比较灵活。

2.AUC,AUMC,MRT,VRT的意义是什么？

AUC：血药浓度-时间曲线下面积，常用于评价药物的吸收程度。AUC=

AUMC: 指一阶矩血浆浓度时间曲线下面积。MRT＝AUMC／AUC

MRT：（一阶原点矩）代表药物分子在体内的平均驻留时间，MRT= /AUC=AUMC/AUC

VRT：（二阶中心矩）平均驻留时间方差，VRT=

3、统计矩法可解决哪些药动学问题？

解决不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。例如，有的实验对象其数据符合一房室模型，另有部分对象数据符合二房室模型，很难比较各参数。而用非房室模型分析，不管指数项有多少，都可以比较各组参数，如AUC、MRT、Cl等。可解决生物利用度和各种量的计算问题

第七章药物制剂生物利用度及生物等效性评价

1、生物利用度和生物等效性定义

生物利用度(BA)指药物活性成分从制剂中释放吸收进入体循环的相对速度（以tmax和cmax）和程度（以AUC表示）

生物等效性：药学等效制剂或可替换的药物在相同实验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。

2.为什么用Tmax和Cmax代表吸收速度而不用Ka？

药物吸收速度快，则其峰浓度高，达峰时间短，因此，用Tmax和Cmax代表吸收速度，而且直接就能从药时曲线上看出来，能直观准确的反应出给药后药物的吸收速度，具有实际意义。Ka为吸收速率常数，是药物在一定条件下的基本性质，为一固定值，但Tmax和Cmax 会随环境不同而改变，所以更准确。

3.BA/BE在创新药物研发的作用

1新药研究阶段：比较改变新药处方、工艺后制剂能否达到预期的生物利用度，确定处方和工艺的合理性。

改变剂型，与原剂型比较来确定新剂型的给药剂量，也可以通过BE来证实新剂型与原剂型是否等效

2临床试验阶段：寻找药物无效或中毒的原因。仿制药品可以通过BE研究来证明仿制产品与原创药是否生物等效，是否可以替换使用。

3处方工艺的评价和生产控制，处方成分、比例以及工艺发生改变是进行BE研究，考残是否生物等效。提高生物利用度为目的的新制剂。

4、BE试验中仿制药的生物利用度提高了是否可行？为什么？

不太可行，生物利用度提高，则出现“不等效”结果。考察仿制药的吸收速度与程度（即生物利用度）是否与被仿制药一致是生物等效性研究最直接的目的，两者生物利用度的差异会影响到药物的疗效和安全性。生物利用度提高了，风险性也提高了，易达到中毒剂量。

5、BE与PE的相互关系

药学等效（PE）是指如果两药品含有相同量的同一活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准（具有相同的溶出等效），则可以认为他们是药学等效的。药学等效制剂不一定意味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异可能会导致药物溶出或吸收加快或减慢。

PE是BE的基础

6、BE与临床非劣效的相互关系

两者不等效，药物→体循环→作用部位

↓↓

生物利用度疗效

↓↓

生物等效性疗效等效性

7、何种情况下BE和临床等效性之间不相关

有些药物例如盐酸小檗碱口服后抑制肠道菌群的转化二糖成单糖的功能，不经过血液循环直接起效，或仅在局部起效，此时临床非劣效就与生物利用度无关了。肠道粘膜保护剂枸橼酸铋钾，此时测量生物利用度不是为了疗效，而是为了控制铋吸收后的不良反应，也两者也不相关。

8、BE试验中如何选择参比制剂？

进行绝对生物利用度研究时，选静脉注射剂作为参比制剂；进行相对生物利用度研究时，首先考虑选择国内已上市的相同剂型的市场主导制剂或背仿制的制剂作为标准参比制剂。只有在国外没有相应制剂时，才考虑用其他类型的制剂作为参比制剂。

9、BE试验中如何对待受试者？

伦理之间关系（笔记没记全）估计是：对涉及人体的实验，学术上或是社会的利益绝不应该优先于受试者的健康。雌激素类药物应选择女性受试者；待测药物存在已知不良反应，肿瘤药，或有强烈首剂效应，应选择患者；

12、受试制剂的选择：

1）体外释放度，稳定性和含量合格；

2）安全性符合要求；

3）必须有主管部门的批文；

4）受试制剂应为中试放大产品，经稳定性检查合格，报送生产的同批制剂。

13、服药方式：空腹

14、交叉设计的前提:药物的清除在个体间的变异系数远远大于个体内变异系数

15、实验设计方法的比较：平行、序贯、交叉。

1）交叉实验：是在同一受试者中不同时期服用受试制剂和标准参比制剂。优点：由于采用自身对照，可消除实验周期对实验结果的影响，能降低实验个体间差异，凸显实验目的。缺点：受试者顺应性低；数据丢失对数据处理麻烦；试验周期长；可能会有后遗效应。

2）平行实验：优点：受试者顺应性提高；试验周期缩短；对于缺失数据处理方便；没有后遗效应。缺点：实验变异大。

3）序贯实验：同交叉实验，是基于个体内变异小于个体间差异的原理，会有后遗效应。

16、交叉设计中的清洗期和后遗效应：

清洗期：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~10个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。

后遗效应：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。

17、受试者选择伦理要求与实验要求有冲突时用：

赫尔辛基宣言，最新宣言中规定：每一项设涉及人体的生物医学研究，必须仔细评估对受试者可能预见到的危险性，并与可能预见的受试者和其他人的收益比较傲后方可进行，关注受试者的利益，必须总是超过科学与社会的利益。

18、实验统计方法：方差分析是为了获取实验的然变异、90%置信区间和双侧t检验，是一个结论的两种表达形式

19、AUC、Cmax等效标准要求：Cmax0.75—1.33 AUC就不知道了

第八章、临床药物动力学

1、受试剂量

1）单剂量：爬坡实验。选择初始计量非常重要，有很多种方法，FDA是来自动物实验未观察到不良反应的剂量换算的分量。改良费氏法用小鼠急毒LD10的1/100或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30

2）费氏剂量递增方案：

A、实验过程同一受试者只能接受一个剂量实验，不得参加剂量递增和累计实验。实验从低剂量组开始，每一剂量组至少有3例受试者。

B、在完成一次给药后：

a、若某一剂量组3例受试者均未出现剂量限制性毒性（DLT），则递增到下一剂量

组。

b、再出现1例或1例以上的患者发生DLT，则终止实验；若未出现DLT，则递增

到下一剂量组。

c、如果某一剂量组有2例受试者出现DLT，则终止实验。此剂量的前一剂量视为

最大耐受剂量（MTD）。

2、DLT与MTD的概念

DLT（dose limiting toxicity）剂量限制性毒性

MTD(maximal tolerance dose)最大耐受剂量，六名患者中至少两名出现DLT前的一个剂量水平，临床前研究是指不引起受试动物死亡的最高剂量

3、一个完整的创新药物的临床药物动力学研究包括哪些内容？

单次给药、多次给药、食物、性别、年龄、药物、肝功能、肾功能、药物、疾病的影响的临床研究。

？4、健康志愿者单次给药的临床药物动力学研究和生物等效性研究的区别？

1）目的不同：获取药代动力学信息，例如是否线性、是否蓄积等为目的，为二期临床制定方案提供参考。

2）受试者不同：男女各半。

3）无参比制剂。

4）剂量不同：高中低三个剂量。

5）单剂量、多剂量。

5、TDM：治疗药物监测，即利用血药浓度检测数据对个体病人给药剂量进行调整，使临床用药更加安全有效。

治疗窗：权衡疗效和不良反应后获取的统计学范围

6、群体药代动力学（PPK）：将经典的药物动力学理论与统计模型结合起来而提出的一种药物动力学理论。群体动力学可将病人的个体特征与药物动力学参数联系起来，并作为病人临床个体化给药的依据。

7、NONME：（nonlinear mixed effect model method）非线性混合效应模型法上世纪70年代由Sheiner等药动学专家提出的一种临床药动学参数计算方法。与传统的药动学计算方法不同的是，该方法将传统的药动学模型和群体模型结合起来，并将受试者的药时数据和生理、病理因素（如性别、年龄、身高、体重、肝肾功能等）作为病人药动学参数变异的来源。

第九章药代动力学与药效动力学结合模型

PK和PD的联系：是作用部位浓度把PK、PD联系起来

一、药效指标的特点：

药物在体内所产生作用的特点大多数药物在体内所产生的作用是直接和可逆的，这种作用类型的主要特点有三：

1、一旦药物到达作用部位即可产生相应的药理效应；

2、一旦药物从作用部位消除，其所产生的相应的药理效应也随之消失；

3、药物的作用强度与作用部位的药量存在一定的量效关系。

二、血药浓度-效应曲线的类型P142-143

1.血药浓度-效应的S形曲线可用TDM监测血药浓度-效应曲线呈S形曲线，其形状与体外的量效曲线的形状基本一致，给药后每一时间点上的浓度和效应都是严格的一一对应关系，这表明效应药量的变化平行于血药浓度的变化。

2.血药浓度-效应的逆时针滞后曲线某些药物的血药浓度-效应的曲线呈现明显的逆时针滞后环。给药后每一时间点上的浓度和效应不是严格的一一对应关系，效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，这表明效应室不在血液室，因而出现效应滞后与血药浓度的现象。

3.血药浓度-效应的顺时针曲线某些药物的血药浓度-效应的曲线呈现明显的顺时针环，给药后每一时间点上的浓度和效应也不是严格的一一对应关系，与血药浓度上升期相比，下降期内同样的血药浓度所对应的效应明显减弱，这表明药物在体内可能出现了快速耐受性。

三、各种参数的意义及反应的情况，会用参数解释现象

Emax，药物最大效应。用以反映药物的内在活性。

EC50，产生50%最大效应是所需的浓度，反应药物与作用部位的亲和力。

S:为陡度参数，决定效应曲线的陡度或斜率>1时曲线较为平坦，<1时，较陡接近S型同时最大效应增大。

药效学参数Keo的意义：为药物从效应室中的消除速率常数，单位为时间的倒数。用以反映药物从效应室中消除的速率。表示当Keo＞α时，无明显的滞后现象；当β﹤Keo＜α时，在消除相时药物从效应室中的消除与在血浆中的消除相平行；Keo﹤β 时，药物在效应室中的滞留时间长于其在血浆中的滞留时间。

四、为什么口服药物作用滞后？

1、药物从中央室到效应室

2、药物是间接作用的

3、药物作用来源于活性代谢产物

五、据说要会画一房室静注模型以及微分方程P146

☆第十二章、新药临床前药物代谢动力学研究

？一、导致药物体内外结果不一致的原因：

1、药物首关消除较强或代谢太快，半衰期太短；

2、药物不易通过肠粘膜被吸收导致生物利用度太低；

3、药物不易通过生物膜而进入靶器官发挥疗效；

4、药物在体内形成的毒性代谢物。

二、临床前药物动力学研究实验设计的基本原则：

1、实验药品：应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致。实验动物：一般采用健康成年动物。

2、实验动物：

1）首选动物尽可能与药效学和毒理学研究所用动物一致。

2）尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样。

3）创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类，其主要目的是了解药物的体内过程有无明显的种属差异。

4）实验中应注意雌雄动物兼用，以了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异。

5）口服类药物不宜选用兔等食草类动物，因为这类动物的吸收不规则。

3、剂量选择：

应设置3~5个剂量组，剂量选择可参考药效学和毒理学研究中所用的剂量，其高剂量最好接近最小中毒剂量，中剂量相当于有效剂量，这样所得结果更有利于解释药效学和毒理学研究中的现象。设置三个剂量的主要目的是考察药物在体内的动力学过程是否属于线性。如

为非线性动力学要研究剂量的影响。

4、给药方式和途径：

应尽可能和临床用药一致，对于大动物如犬应使用和临床一致的剂型。

5、生物样品中药品分析方法的选择：

1）色谱法：适于大多数药物的分析；免疫学方法：大小分子均适用，多用于蛋白质多肽来物质检测；放射性标记法：适用于大小分子，灵敏度高，专一性不如色谱法，主要用于研究药物体内的分布和排泄，解决物料平衡问题；微生物学方法：主要用于抗生素类药物的测定，注意污染物的处理。

（小分子首选色谱法、同位素标记法；大分子首选免疫学方法、同位素标记法）

2）生物样品的特点：取样量少、药物浓度低、干扰物质多基个体差异大等特点。

三、临床前药物动力学研究方法

1、☆采样点的确定：一个完整的药时曲线应包括药物的吸收分布相、平衡相、消除相，采样点的设计应兼顾这三个时相。一般在吸收分布相至少需要2-3个采样点，平衡相至少需要3个采样点，消除相至少需要4-6个采样点。整个采样时间至少应持续到3-5个半衰期，或持续到血药峰浓度Cmax的1/10-1/20 。

2、药物的吸收

1）吸收速度：药物的吸收速度可以通过血药浓度-时间曲线来反映，Cmax和tmax是反映药物吸收速度的两个最直观的指标和参数，常常被用于评价药物的吸收速度。吸收快达峰时间短，浓度高

2）吸收程度：可通过血药浓度-时间曲线下面积AUC来反映。

3、血浆蛋白结合实验（有空看看）

4、药物排泄：保证吸收排泄的药量要相当

5、药物的生物转化=代谢：I相代谢、II相代谢

【完美奉献】中国药科大学《药理学》考试重点名词解释

药理名解来源：徐翔的日志 1、分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位的组织的过程为分布。 2、生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度。 3、吸收、首过效应：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。首过消除从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在全身血循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内大有效药物量明显减少，这种作用称为首过效应。 4、副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。 量反应：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。 质反应：如果药理效应不是随着药物剂量或者浓度的增减呈连续性的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应。 5、消除半衰期：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。 6、内在拟交感活性：有些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对受体具有部分激动作用，称内在拟交感活性。 7、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。 8、一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比。 9、肝肠循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肠肝循环。 10、不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 11、ED50, LD50：ED50为半数有效量，即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量，即LD50。 12、稳态血药浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。 13、调节痉挛：动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物，毛果芸香家的这种作用称为调节痉挛。 14、调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其

药代动力学考试复习资料

08级药代动期末考参考资料 名词解释 1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药 物表观分布容积数，总清除率CL等于总 消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c 的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。 2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ 内AUC与τ的比值。c=AUC/τ，该公式 的实质：对稳态各个时间点的浓度的时 间长度权重平均。 3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的 AUC和等mol的原型药物给药后代谢物 的AUC的比值。 4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药 剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。 5.非线性药物动力学：药物动力学参数随 剂量（或体内药物浓度）而变化，如半 衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线 性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学 过程。 6.非线性消除：药物在体内的转运和消除 速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此 时药物的消除呈现非一级过程，一些药 动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、 Cmax等也不再与剂量成正比变化。 7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周 期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的 7~9个清除半衰期。如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产 生干扰。存在不等性残留效应，第二轮 数据就无效了。 8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交 叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮 服药在血液中的残留对第二轮产生的干 扰称为后遗效应。 9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与 从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢 物等的总量是相等的。 10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药 物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者 多肽。 11.介质效应：由于样品中存在干扰物质， 对响应造成的直接或间接的影响。12.MAT：mean absorption time即平均吸收 时间。公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态 时的波动情况， av / c- c ss min ss max C FD） （ 14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一 种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。 15.超过滤法：用适当孔径的滤膜，采用加 压或离心的方法将游离药物和血浆分开，通过测定血浆和滤液浓度来计算药物的血浆蛋白结合率。 16.药物的生物转化：药物的代谢，也称为 药物的生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物进入体内后部分药物在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。 17.首过效应：口服给药，药物在到达体循 环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低。18.多药耐药（MDR）:最早在肿瘤细胞中发 现。对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。19.表观分布容积Vd：Vd=x/c，药物在体内 达到动态平衡时，按血药浓度计算，药物分布在体内时所占的体积。3-5L即主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合。 10-20L即主要分布于血浆和细胞外液，40L分布于细胞内外液，大于100L指示有特定分布组织。 20.消除速率常数k：药物从体内消除的一 级速率常数。 21.消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所 需的时间。都反映药物从体内消除的速率常数。一级：T1/2=0.693/k 22.稳态水平分数：fss，药物浓度达到稳态 水平的某一分数。 23.积累系数R：经过重复多次给药后，药 物在体内有积蓄的现象，其积累程度用

2016年中西医结合医师考试各科重点总结--药理学(必背)

第一部药理学 第一单元药物作用的基本原理 1、酸性药物过量中毒，为加速排泄，可以（碱化尿液，减少重吸收）。 2、药物进入经胸最常见的方式（脂深性跨膜扩散）。 第二单元拟胆碱药 一、毛果芸香碱（M胆碱受体激动药） 作用：直接作用于受体。 缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。 用途：治疗青光眼。 二、新斯的明（抗胆碱酯酶药） 作用：影响递质的代谢。 兴奋骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌；减慢心室率；对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。用途：重症肌无力。尿潴留。室上性心动过速。 第三单元有机磷酸酯类中毒与解救 1、有机磷农药中毒的抢救：阿托品+AchE复活剂 2、有机磷酸酯类中毒时，产生M样症状的原因（胆碱能神经递质破坏减少）。第四单元抗胆碱药 一、阿托品 作用：1、对眼睛：散瞳、升高眼内压和调节麻痹 2、解除平滑肌痉挛 3、抑制腺体分泌 4、解除迷走神对心脏的抑制。 5、扩张血管，改善微循环 6、提起抗诉乙酰胆碱 7、兴奋中枢神经系统 用途：1、虹膜捷状体炎 2、内脏绞痛 3、全身麻醉前给药；胃、十二指肠溃疡 4、缓慢型心律失常 5、感染性休克 6、有机磷酸酯类中毒 禁忌：青光眼；前列腺肥大者。 二、山莨菪碱 三、东莨菪碱――中枢性抗胆碱药 第五单元拟肾上腺素药 一、a和b受体激动药

（一）肾上腺素 用途：心跳骤停； 抗休克； 支气管哮喘及其他速发型变态反应性疾病。 局麻、制止鼻粘膜出血和牙龈出血。 不良反应：心律失常，室颤 （二）麻黄碱 用于腰麻术中所致的血压下降 二、a受体激动药 （一）去甲肾上腺素 用途：休克和低血压，用于药物中毒致低血压 上消化道出血 延长局麻药的局麻作用。 不良反应：局部组织缺血坏死（用酚妥拉明） 急性肾衰。 （二）间羟胺 三、b受体激动药 （一）异丙肾上腺素 用途：心室自律缓慢，高度房室传导阻滞，窦房结功能衰竭 II、III房室传导阻滞 支气管哮喘 休克 （二）多巴酚丁胺 用途：心源性休克；充血性心衰 四、a、b、DA受体激动药 多巴胺 用途：用于血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克。 充血性心衰：用强心甙、利尿药无效的难治性心衰 急性肾衰常合用利尿药。 第六单元抗肾上腺素药 一、a受体阻断药酚妥拉明（苄胺唑啉） 用途：外周血管痉挛性疾病 静滴去甲肾上腺素发生外漏 休克（感染性、出血性） 充血性心衰和急性心梗 防治手术时发生高血压危象 二、b受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔） 用途：心律失常、心绞痛、高血压 急性心梗早期 甲亢（辅助用药） 青光眼（原发性开角型） 偏头痛 禁忌证：严重左室心功能不全；支气管哮喘；我不是度房室传导阻滞；窦性心动过速。

药动学实验讲义

生物药剂学与药物动力学实验讲义

湖南中医药大学药学技能教学实验中心 二O一O年五月 目录 1．前言---------------------------------------------------------------2页2. 实验一固体制剂体外溶出度测定------------------3～4页 3. 实验二血药浓度法测定对乙酰氨基酚片的生物 利用度等药动学参数-----------------------------------------5～7页

前言 生物药剂学与药代动力学是药学专业的一门专业课程，主要研究药物制剂的评价方法及药物的体内过程。生物药剂学与药代动力学实验是本课程的重要组成部分，实验中不仅将应用到本课程的理论知识，而且将贯通药动学、药剂学、分析化学、体内药物分析等课程，并使用UV、HPLC等现代分析仪器。 为了达到本实验教学目的，要求学生上实验课前，必须认真预习，明确实验目的，了解实验内容和方法，并结合课堂教学明白实验的基本原理。实验中要有严谨的科学态度和实事求是的作风，严格操作，正确使用仪器，详细做好实验记录。实验数据不得任意涂改，实验报告要求书写正确整洁。实验中严格遵守实验室规章制度，注意安全，保持实验台面整洁及室内卫生。 本实验讲义主要参考华西医科大学《临床药代动力学实验讲义》、中南大学湘雅医学院药学系《生物药剂学与药物动力学实验讲义》及北京医科大学《生物药剂与药物动力学实验讲义》编写，在此对两所学校的老师们表示感谢。由于时间仓促，错误及遗漏之处在所难免敬请批评指正。

实验一固体制剂体外溶出度测定 一．目的要求 1．掌握固体制剂（片剂丸剂胶囊剂等）溶出度的测定原理、方法与数据处理。2．熟悉溶出度测定的意义，溶出度测定仪的使用方法。 3．了解溶出仪的基本构造与性能。 二．实验提要 1．溶出度系指在规定介质中药物从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度。崩解（或溶散）度无法反映崩散后微细颗粒的再分散和溶解过程。当溶解过程为影响吸收的主要限速过程时，崩解（或溶散）时限往往不能作为判断药物制剂的吸收的指标。固体制剂的溶出度测定法是一种较简便的体外试验法，对主药成分不易从制剂中释放，久贮后变为难溶物，在消化液中溶解缓慢，与其他成分共存易发生化学变化的药物，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物，均应作溶出度检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解（或容散）时限检查。 2．溶出度的测定原理为Noyes-Whitney方程：dc/dt=ks(Cs-Ct) 式中：dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为固体药物表面积；Cs为药物的饱和溶液浓度；Ct为t时的药物浓度。试验中，溶出介质的量必须远远超过使药物饱和的介质所需要的量。一般至少为使药物饱和时介质用量的5~10倍。现行中国药典溶出度测定方法有转蓝法和桨法，并对装置的结构和要求作了具体的规定。通常以固体制剂中主药溶出一定量所需时间或规定时间内主药溶出百分数作为制剂质量评价指标。中国药典规定，除有特殊规定外，固体制剂在45分钟时的溶出度必须达到

药理学考点大全-重点总结-试题总结-期末考试必备

药理学 一、名解： 1.药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。 2.药效学：药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学，又称药效学。 4.首关消除：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。 10.治疗指数：通常将药物的的LD50/ED50的比值称为治疗指数 12.肝肠循环：被分泌到胆汁内的的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁入肠腔的药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。较大药量反复进行肠肝循环可延长药物的半衰期和作用时间。 13.半衰期：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。 14.不良反应：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。 16.激动药:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 17.耐药性：病原体对抗菌药物的敏感性下降甚至消失。分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性。获得性耐药性是细菌与药物反复作用后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导，但亦可有染色体介导。 二、填空题 1．药理学研究的内容；一是研究药物对机体的作用，称为药效动力学。二是研究机体对药物的作用，称为药代动力学 4．药物的不良反应包括:_ 副作用_,_毒性反应_,_变态反应,_继发反应，变态反应，特异质反应等类型。。 8．氯丙嗪可与_度冷丁（哌替啶）、_异丙嗪_配合组成冬眠合剂。 9．阿托品在眼科的应用①_治疗虹膜睫状体炎；②扩瞳作眼底检查。对眼的影响有扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。 11．毛果芸香碱用于虹膜炎的目的是防止_虹膜与晶状体粘连_ 。对眼的影响有①缩瞳②降低眼内压③调节痉挛 13．阿司匹林的解热阵痛抗炎主要机制是：抑制体内环氧酶，阻止前列腺素的合成和释放。 15．硝酸甘油抗急性心绞痛的给药途径为：口腔黏膜吸收和皮肤吸收；作用特点：1.扩张周围血管，降低心肌耗氧量、16.舒张冠状血管，增加缺血区血流量、3.重新分配冠状动脉血流量，增加心内膜血液供应、4.保护心肌细胞，减轻缺血的损伤。 23．强心苷的正性肌力作用的主要特点为：增加心肌收缩效能、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量。 31．麻醉前给药东莨菪碱优于阿托品因为①_镇静；②_兴奋呼吸中枢 _③_抑制腺体分泌__。 37．巴比妥类药物随剂量的增大依次可出现镇静__、_催眠_、抗惊厥和_麻醉_等作用。 40．普萘洛尔的主要适应症是_抗高血压_、_抗心绞痛_和_抗心律失常__。 44．阿司匹林具有解热_、镇痛_、抗炎抗风湿等作用,这些机制均与抑制PG前列腺素合成有关。 45．硝酸甘油可用于治疗_各型心绞痛_ 和_急慢性心衰_。硝苯地平不宜用于劳累_型心绞痛。 51．四环素对_绿脓__杆菌、_伤寒杆菌、_结核__杆菌无效。 三、简答题： 1.毛果芸香碱的药理作用及临床应用： （一）药理作用⑴对眼的影响： 1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。 2 降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄，前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。 3调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体增厚，屈光度增加，视近物清楚，远物模糊 （2）对腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 （二）临床应用： ①青光眼：闭角型青光眼（充血性青光眼）；开角型青光眼（单纯性青光眼） ②治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 ③口腔干燥（口服） 1

2019专本专临床药代动力学B和答案.docx

年级班级学号 医学院 2018-2019 学年下学期期末考试题 A 卷 专业：药学（专升本 , 专）适用年级：2017 级科目：药物代谢动力学满分：100 分 装总页数： 4 页出题日期：2019-5-8订 概念解释（每概念 2 分，共 10 概念，共 20 分） 线一、 左 1. 血脑屏障 侧 不 准 答 2. 肝药酶抑制剂 题 3.肝肠循环 姓名 4.零级动力学消除 5.生物利用度 6.血浆半衰期 7.稳态血药浓度 8.易化扩散 9.体过程 10.药物的排泄

二、问答题（共 2 题，每题 4-6 分，共 10 分） 1、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？（4分） 2、举例说明药代动力学在药剂学中的应用。（6分） 三、选择题（共60 题，每题 1 分，共 60 分） 1．大多数脂溶性药物跨膜转运是通过 A．易化扩散B．简单扩散C．膜孔滤过D．主动转运E ．胞饮2．被动转运的特点是 A．从高浓度侧向低浓度侧转运B．从低浓度侧向高浓度侧转运 C．需消耗能量D．有竞争性抑制现象E．有饱和限速现象 3．下列关于主动转运的叙述中，错误的是 A．从低浓度侧向高浓度侧转运 B ．需特异性载体 C ．不消耗能量 D．有竞争性抑制现象 E ．有饱和限速现象 4．某弱酸药物的pka=3.4 ，在 pH=7.4 的血浆中其解离度为 A． 90% B． 99% C ． 99.9%D． 99.99%E． 10% 5.以下何种情况药物易通过简单扩散转运 E.弱酸性药物在酸性环境中 6．下列关于药物解离度的叙述中，错误的是（ C ）A．弱 酸性药物在酸性环境中解离度小，易吸收B．弱碱性药物在 碱性环境中解离度小，易吸收

药理学重点总结

药理学总论名词解释及题解 药理学：是研究药物与机体(包括病原体)相互作用规律及原理的一门医学基础学科。 药效学：是研究药物对机体的作用和作用原理及规律的学科。 药动学：是研究机体对药物的作用规律，阐明药物在机体的吸收、分布、代谢和排 泄过程中血药浓度随时间变化规律的学科。 药物：是指用于防治及诊断疾病的物质。从理论上说，凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药和保健药。对药物的基本要求是安全、有效，故对其质量、适应证、用法、用量均有严格规定，符合有关质量标准的才可供临床应用。 药物作用：是指药物与机体组织细胞间的初始作用，是引起药理效应的动因。药理效应：是药物作用所引起的机体机能或形态的改变，即是药物作用的结果。兴奋：指药物作用后使机体原有机能活动提高的现象。 抑制：指药物作用后使机体原有机能活动降低的现象。 局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。 全身作用：指药物吸收进入血后分布到机体各部位引起的全身多种器官系统的反应， 又称为吸收作用或系统作用。 选择性：是指很多药物在适当剂量时只对少数组织或器官发生作用，而对其它组织 或器官作用微弱或无作用的现象。

治疗作用：指凡符合用药目的，能达到治疗效果的作用。 对因治疗：针对病因所进行的治疗。 对症治疗：改善或消除疾病症状所进行的治疗。 副作用：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。 毒性反应：主要指用药剂量过大或时间过长时所发生的机体损害性反应。 急性毒性：指服用剂量过大，立即发生的毒性反应。 慢性毒性：指长期服用蓄积后逐渐发生的毒性反应。 变态反应：是少数过敏体质的病人受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应，也称 为过敏反应。 后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。 继发反应：指药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。 停药反应：指长期用药后突然停药使原有疾病复发或加重的现象，又称回跃反应或 反跳现象。 特异质反应：是指少数特异质病人对某些药物产生的作用性质与常人不同的损害性反应。是一类药理遗传异常所致的反应，与个体生化机制异常或基因缺陷有关。反应与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。 药物依赖性：是指连续使用某些麻醉药品或精神药品后，产生的一种不可停用的渴 求现象。可分为生理依赖性和心理依赖性。

药理学实验动物的基本操作实验心得

这次是第一次药理学实验，我们学习了很多实验动物的基本操作方法。在做药理学实验之前我们就有做过人体解剖生理学实验，解剖过蟾蜍，小白鼠和家兔，这次的药理学实验更是一次对所学知识的巩固和深化，教给了我们很多在生理学实验中并没有学过的知识点。在刚做实验时，黄老师就向我们介绍了3R原则，即减少，优化，替代。动物是我们人类的朋友，首先我们应该尊重动物。它们用生命来换取人类的健康，推动着医学的进步，人类医学的发展离不开动物实验，动物为我们人类的健康做出了牺牲，我们应遵循“3R”原则。黄老师还通过视频给我们重点介绍了常用麻醉药及用法，实验动物的捉拿、麻醉、固定、给药、取血和处死方法。让我学到了很多实用性很强的东西。 之后便是分组自己做实验了，首先陈老师向我们讲解了小白鼠的标记方法，用中性品红表示十位数，苦味酸表示个位数，加上空白对照，一共可以标记一百支小白鼠。标记顺序为先左后右，从上至下。用苦味酸作为标记物的一个原因是它不容易被分解和弄掉，不会因为小鼠的活动而消失。其次是因为其有苦味，避免了被其他老鼠舔掉。之后讲解了小鼠的性别鉴定方法，除了书上说的方法外还可通过观察小鼠的乳房辨别。关于大鼠和家兔的捉持方法，大鼠在捉持前最好对其进行安抚，避免其急躁而咬人，而家兔则不可用手扯其双耳将其拉起。在给药方法方面，灌胃法要注意从口角插入口腔，用灌胃针抵住舌头，插入不可过深，一般入喉即可。腹腔注射时最好将其倒转，头部朝下，这样不容易刺入内脏。是否插入腹腔的判断方法：推注完后，轻微回抽，若有负压将注射器的推杆拉回，则已入腹腔。皮下注射时是否的入皮下的判断方法上同，皮下无负压，回抽不拉回。尾静脉注射时注意静脉在尾的两侧，不在上下，注射时用手捏住尾巴前段有利于暴露血管。 家兔的灌胃用木质开口器，使用时要想办法将其舌头压在开口器下，因为舌头会阻碍导尿管插入口腔，可以另外使用棉签配合，一边用棉签压住舌头，一边将开口器插入口腔。耳缘静脉注射时要注意选择小号针头，因家兔耳静脉较小，插入时应仔细谨慎。 家兔的麻醉与手术操作由老师演示进行。注射11ml麻醉剂后家兔很快被麻醉，用镊子夹其腿部无反应。气管插管时，在气管处以倒“T”字切开，插入气管插管，气管插管为三通管，除一个用来跟呼吸测定器连接外，另一个用来防止家兔舌头被麻醉后堵住气管不能呼吸从而起到辅助呼吸作用。颈动脉分离时在颈动脉剪三分之一插管，颈动脉较一般血管粗，韧性很好，在剪口前后需各用动脉夹夹住并用细线绑住，插管成功后拔掉近心端动脉夹，远心端不动。血液迅速流向插管。最后是家兔的空气拴塞法处死，用注射器注射一管空气后，家兔逐渐呼吸急

药理学考试重点总结

＊作用：指药物在治疗时，机体出现的与治疗目的无关的反应。 ＊毒性反应：指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应。 ＊后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 ＊特异质反应：少数病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应程度与剂量成正比。 ＊停药反应：指长期用药后突然停药，原有疾病的加剧。 ＊治疗指数（TI）：药物LD50/ED50或TD50/ED50的比值，称为治疗指数。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。 ＊首关消除：某些药物在通过胃肠壁和肝时可被酶代谢失活，使进入体循环的药物量减少。＊物利用度：指药物经过吸收并经首关消除后进入体循环的相对份量和速率。 ＊观分布容积（Vd）：指药物吸收达到平衡或稳态时，体内药物总量（A）按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积。 ＊清除率：指单位时间内能把多少容积血中的某药全部清除 ＊消除半衰期：又称血浆半衰期，指血药浓度降低一半所需的时间 ＊耐受性：指在多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效。＊耐药性：指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，又称抗药性 ＊药物依耐性：反复使用某些药物后，使病人产生一种强烈渴求用药的欲念，强迫反复连续用药，其目的是感受药物的精神效应或避免停药所引起的难以忍受的痛苦，常可对该药产生耐受性。 ＊抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围，称为抗菌谱 ＊抗菌后效应：指细菌与抗菌药物短暂接触，当抗菌药物浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应 ＊跨膜转运的方式：跨膜扩散，载体转运，滤过，胞饮等方式，主要经过(跨膜扩散)和(载体转运)方式 ＊离子障：离子型药物极性大，脂溶性低，不易通过细胞膜，而被限制在膜的一侧，称为~。 影响：在酸性尿中，非离子型药物增多，极易通过肾小管的细胞膜扩散而被再吸收。而在碱性尿中则相反，离子型药物增多，脂溶性降低，不易通过肾小管细胞膜的再吸收而迅速随终尿排泄。 ﹡：在酸性尿中，弱碱性药物解离多，排泄快，重吸收少；在酸性尿液中，酸性药物解离少，排泄少，重吸收多。 ★毛果芸香碱M受体激动剂 药理作用：（主要作用于眼和腺体） 1眼缩瞳，降低眼内压，调节痉挛， 2腺体使腺体分泌增多，以汗腺和唾液腺分泌增多最为明显 临床应用：1青光眼 2 虹膜炎 ★新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药 药理作用：对骨骼肌的兴奋作用最强 临床应用：1重症肌无力2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速4可用于非去极化型骨骼肌松弛药注意：可用于筒箭毒碱过量时的解毒作用，，琥珀胆碱过量不能用该药。 ★有机磷中毒机制：有机磷酯类进入机体后，分子中亲电子性的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基牢固结合，生产难以水解的磷酰化胆碱酯酶，结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量的积聚，引起一系列中毒症状。包括M样症状，M 样症状，中枢神经系统症状

药理学考试重点知识总结及记忆口诀

药理学考试重点知识总结及记忆口诀 药理学重点总结药物的药理作用(特点)与机制 1.毛果芸香碱：M样作用(用阿托品拮抗)。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。 2.新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。 3.碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，静脉注射。 4.阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。 小编知道大家通过药理学重点总结这篇文章已经对药理学有了大致了解，下面我们来看看药理学名词解释重点知识归纳总结。 药理学归纳总结各章节名词解释汇总 1、药理学(pharmacology)：是研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科。

2、药物效应动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。 3、药物代谢动力学：主要研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢)及排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。 4、药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因;药理效应是药物作用的结果，是机体的表现。 5、简单扩散(simple diffusion)：脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称脂溶性扩散，是一种被动转运方式，绝大多数药物按此方式通过生物膜。 6、吸收(absorption)：药物自用药部位进入血液循环的过程。 以上内容是对药理学名词解释的重点总结，接下来我们看看怎么记忆药理学知识，口诀是什么？ 你必须要要掌握的药理学记忆口诀抑制胃酸分泌药： ①、胃酸分泌机制：内源性组织胺、胃泌素和乙酰胆碱与胃粘膜壁细胞组织胺受体、胃泌素受体和乙酰胆碱能受体结合后能刺激胃酸分泌; ②、壁细胞分泌H+,是通过H+-K+-ATP酶将细胞内H+泵出细胞外。 ③、H2受体阻断药(西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁)与组织胺H2受体结合，M1受体阻断药(哌仑西平)阻断胆碱能M1 受体，H+泵抑制药(奥美拉唑)抑制壁细胞H+-K+-ATP酶，皆能抑制胃酸分泌而用于治疗消化性溃疡病。

生物药剂学与药物动力学实验讲解

生物药剂学与药物动力学 实验讲义 中药药剂学教研室编写 2006年12月

目录 实验一片剂溶出度试验 (4) 实验二尿药法测定水杨酸钠片剂的生物利用度 (7) 实验三扑热息痛血管外给药的药物动力学研究 (10) 实验四大鼠在体小肠吸收实验 (13) 实验五氨茶碱药物动力学的研究 (15) 生物药剂学与药物动力学实验须知 生物药剂学与药物动力学属于药物临床应用学科的范畴，具有综合性强、应用性强、创新性强等特点。生物药剂学与药物动力学实验是教学的重要组成部分，是理论与实践结合的主要方式之一。通过实验课不仅能印证、巩固和扩展教学内容，还能训练基本操作技能，培养良好的实验作风。 为保证实验课顺利进行，并达到预期的目的，实验中必须做到以下六个方面： 1．预习实验内容通过预习，明确实验目的与要求，对实验内容做到心中有数，并能合理安排实验顺序与时间。要明确每个处方中药物与辅料的用途。 2．遵守实验纪律不迟到，不早退，不旷课，保持实验肃静，未经许可，不得将实验室物品带离实验室。 3．重视药剂卫生进入实验室必须穿整洁的白工作服。先将工作台面擦洗干净再开始做实验。实验过程中应始终注意台面、地面的整洁，各种废弃物应投入指定位置，不能随手乱丢，更不能弃入水槽内。完成实验后，应将容器、仪器清洁，摆放整齐，台面擦净，经教师同意后方能离开。值日生负责整理公用器材，清扫实验室，关好水、电、门、窗。 4. 细心操作、勤于思考称量药品、试剂时，要在称量前（拿取时）、称量时和称量后（放回时）进行三次核对。称量完毕应立即盖好瓶塞，放回原处。对剧毒药品更要仔细核对名称与剂量，并准确称取。实验中要严格控制好实验条件，认真操作每一道工序，以保证成品质量。实验成品应标明名称、规格、配制者、配制时间，并交教师验收。实验中遇到问题应先独立思考，再请教他人。在实验中逐步形成整洁、细致、严谨、冷静、善于观察、善于思考、勤于动手的实验风格。 5．正确使用仪器、注意安全使用仪器时要按使用方法正确操作，不熟悉操作方法时，应在教师指导下使用。各种仪器、容器使用时要注意轻拿、轻放，用毕要清洁后放回规定位置。

药理学复习考试重点知识讲解

药理学复习考试重点

-药理学 一、名解： 1.药理学（pharmacology）：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。 2.药效学（pharmacodynamics）：药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学，又称药效学。 3.药动学（pharmacokinetics）：研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。 4.首关消除（first-pass effect/elimination）：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。 5.一级消除动力学(first-order elimination kinetics)：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。 6.生物利用度（bioavailability）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。 7.副反应(side reaction)：药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。 8效能（efficacy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。 9.效价（potency）：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小效价强度越大。 10.治疗指数（therapeutic index,TI）：通常将药物的的LD50/ED50的比值称为治疗指数 11.二重感染（superinfections）：长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染。 12.肝肠循环（hepatoenteral circulation）：被分泌到胆汁内的的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁入肠腔的药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。较大药量反复进行肠肝循环可延长药物的半衰期和作用时间。13.半衰期（half-life,t1/2）：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。 14.不良反应（adverse drug reaction/ADR）：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。 15.药代动力学/药动学（pharmacokinetics）:研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。 16.激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 17.耐药性：病原体对抗菌药物的敏感性下降甚至消失。分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性。获得性耐药性是

山东大学网络教育期末考试试题及答案-药物代谢动力学三

药物代谢动力学模拟卷3 一、名词解释 1. 清除率 2. 消除半衰期 3. 负荷剂量 4. 稳态血药浓度 5. 首过效应 二、解释下列公式的药物动力学意义 1． ()()t c T t c T e V e k k e V e k k C ββααβαβββααα-------+---=) ()1()()1(210210 2． 0log 303 .2log X k t k t X e c u +-=??

3． )(0t k kt a a a e e k k X Fk x ----= 4． 0 0x V x k C m m ss -= τ 5． iv MRT t 693.02/1= 三、回答下列问题 1. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？ 参考答案： 答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。 即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。 表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。 2. 采用尿排泄数据求算药物动力学参数应符合哪些条件？ 参考答案： 答：①至少有一部分或大部分药物以原形从尿中排泄，从而可以方便的测定尿药浓度，计算尿药量；②假设药物经肾排泄过程亦服从一级动力学过程，则尿中原形药物排泄的速率与该时体内药物量成正比关系。 3. 哪些情况需要进行血药浓度监测？ 参考答案： （1）治疗指数小、生理活性很强的药物； （2）在治疗剂量即表现出非线性药动学特征的药物；

中药药理学总结(考试重点)

麻黄 1、发汗:水煎液、水溶性提取物、挥发油、麻黄碱、L-甲基麻黄碱等 2、平喘：麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油、2，3，5，6-四甲基吡嗪、萜品烯醇 3、利尿：D-伪麻黄碱 4、解热、抗炎：挥发油（解热），伪麻黄碱（抗炎） 5、抗病原微生物：挥发油 6、镇咳、祛痰：麻黄碱、萜品烯醇（镇咳）、挥发油（祛痰） 其他药理作用 （l）兴奋中枢神经系统：麻黄碱 （2）强心、升高血压：麻黄碱 桂枝 1、发汗：桂皮油 2、解热、镇痛 3、抗炎、抗过敏 4、抗病原微生物 5、对心血管系统作用 其他药理作用：镇静、抗惊厥、利尿 柴胡 1、解热：柴胡皂苷、皂苷元A、挥发油（丁香酚、己酸、γ-十一酸内酯、对-甲氧基苯二酮） 2、抗病原微生物： 3、抗炎：粗皂苷、皂苷、挥发油 4、促进免疫功能：柴胡多糖、皂苷 5、镇静、镇痛、镇咳：总皂苷、皂苷元 6、保肝、利胆、降血脂：柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇（保肝）、利胆（黄酮类物质）、皂苷、皂苷元a，b、柴胡醇、α-菠菜甾醇（降血脂） 7、兴奋内脏平滑肌 其他药理作用 （1）影响物质代谢：柴胡皂苷 （2）抗辐射：柴胡多糖 （3）影响肾脏 葛根 （1）解热：黄酮类 (2)降血糖、降血脂：葛根素 (3）对平滑肌作用 其他药理作用 （1）抗心肌缺血：葛根总黄酮、葛根素 (2)抗心律失常：黄豆苷元、葛根素 （3）扩血管、降血压：葛根总黄酮、葛根素、大豆苷元 （4）改善血液流变性抗血栓 （5）促进记忆 黄芩

（1）抗病原体：黄芩素、 （2）抗炎：黄芩素、总黄酮 （3）抗过敏：黄芩苷、黄芩素 （4）解热:总黄酮、黄芩苷 （5）保肝、利胆：黄芩素、总黄酮 （6）镇静作用 （7）对血液系统 其他药理作用 （1）降血脂、抗动脉粥样硬化 （2）抗氧自由基损伤 （3）降压、抗心肌缺血、抗心律失常 黄连 （l）抗病原体：小檗碱 （2）抗细菌毒素：小檗碱 （3）抗炎、解热：小檗碱、药根碱、黄连碱 （4）抗溃疡：小檗碱 （5）镇静催眠：小檗碱 （6）降血糖：小檗碱 其他药理作用 1、对心血管系统的影响 （1）正性肌力作用 （2）负性频率作用 （3）抗心律失常 （4）降压作用 （5）对缺血心肌的保护 其他：抗脑缺血、抗血小板聚集、降血脂 金银花 （1）抗病原微生物：绿原酸、异绿原酸 （2）抗内毒素 (3) 抗炎 （4）解热 （5）提高免疫功能 大青叶与板蓝根 (1) 抗病原微生物：靛蓝、靛玉红 (2)提高机体免疫功能 (3)保肝作用 2.其他药理作用：靛玉红有抗白血病作用 知母 (1)抗病原微生物：芒果苷、异芒果苷（抗单纯疱疹病毒） (2) 解热、抗炎：菝葜皂苷元、知母皂苷 (3)降血糖：知母聚糖A、B、C、D

(药理学期末复习重点)

药理学复习重点 一、名词解释： 耐受性：指机体对药物反应性降低的一种状态。 耐药性：指病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的一种状态。 半衰期：资血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 停药反应（withdrawal reaction）长期用药后突然停药，原有疾病加剧（回跃反应） 最大效应（E max）/效能（efficacy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。 激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的Ra＞＞ R i，足量使完全转为Ra ，产生Emax；α＝1；部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强（α<1）。特点：只引起较弱的激动 效应，增加浓度也达不到Emax 拮抗药（antagonist）：有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物，与受体结合不激动受体， 反因占据受体而拮抗激动药效应 竞争性拮抗药:可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争结合部位， 可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。 非竞争性拮抗药:与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最 大效应（ Emax ），随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。 肝肠循环（hepatoenteral circulation）：随胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由 肝门静脉重新进入全身循环。 K D的概念：表示D与R的亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物的剂量（浓度）。 K D 与D和R的亲和力成反比；若将K D取负对数（-log K D）= PD2，则：pD2与药物和受体的亲和力成 正比——pD2越大，亲和力越大。 最小有效量/最小有效浓度(minimal effective dose/concentration)：引起效应的最小药量或最 小药物浓度,即阈剂量或阈浓度 治疗指数（therapeutic index/TI）:以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。一般TI值大于3称药物安全 肾脏排泄：肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同的两药合用，可发生竞 争性抑制，使药效增强延长。 酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平 酶抑制药：抑制药酶的活性，减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星

药代动重点

药代动力学复习重点 药分六班 柳晓泉老师讲课部分（第一、三、四、九、十二章）： 第一章、概述 药物的体内过程：ADME，即药物的吸收、分布、代谢和排泄。 药物代谢动力学：定量研究药物（包括外来物质）在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。 第三章、药物的代谢研究 一、药物的代谢部位和代谢酶 1、肝脏为药物的主要代谢部位，含有许多Ⅰ相代谢酶及Ⅱ相代谢酶；此外许多肝外组织（小肠、肺、肾等）也参与了药物的代谢。 Ⅰ相代谢酶主要是氧化、还原、水解；Ⅱ相代谢酶主要是结合酶或甲基化、乙酰化，进而药物被排除体外。 2、最重要的代谢酶——P450酶，其生物学特性：（重要、43页） 1）P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物； 2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物； 3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异； 4）P450酶具有多型性，是一个超级大家族： 5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。多态性主要是由于其基因缺陷所致，这种基因缺陷可能是由遗传变异所造成的。 3、EMS：强代谢型 4、PMS：弱代谢型 5、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A 二、影响药物代谢的因素： 1、代谢相互作用； 2、种属差异性； 3、年龄和性别的差异； 4、遗传变异； 5、病理状态。 第四章、经典房室模型理论 一、房室模型及其基本原理 1、房室模型中的房室划分依据：依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳成为一个房室。（可分为一房室模型、二房室模型、多房室模型） 2、药动学参数（主要出现在名解中，可用文字或公式回答，69页，同时掌握这些参数的意义） 1）名词解释：药峰时间、药峰浓度、表观分布容积、消除速率常数、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、生物利用度、绝对生物利用度、相对生物利用度、清除率。

药理学期末考试复习重点

1、药物：能影响机体的生化过程、生理功能及病理状态，用于治疗、诊断、预防疾病和计划生育的化学物质 药理学：研究药物与机体（含病原体、肿瘤细胞）间相互作用及作用规律的一门科学 研究内容：①药物效应动力学，简称药效学 ②药物代谢动力学，简称药动学 2、药物的特异性和选择性 选择性高，影响机体的少数几种功能，针对性强，不良反应少 药物作用的双重性 （1）治疗作用 （2）不良反应①副作用：药物在治疗时出现的与治疗目的无关反应 ②毒性反应：用药剂量过大或蓄积过多时反应的危害性反应 3、药物的量—效反应 量—效关系：在一定范围内药物药理效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定比例关系，因药理效应与血液浓度更密切，故也常称浓度—效应关系 量反应：药理效应的强弱呈连续性量的变化，可以用数量表示者，有可测定的数据值 质反应：药理效应不能定量，仅有质的差别，只有阳性或阴性，全或无之分 （纵坐标同为效应强度） 量—效关系的药效学参数 效能：药物所能产生的最大效应 效价强度：引起一定效应时所需剂量的大小，常用50%最大效应剂量来表示 【效价强度部分取决于药物与受体的亲和力及药物—受体偶联产生反应的效应】 （临床择药用效能分级） 半数有效量（半数有效浓度）：能引起50%的效应（量反应）或50%阳性反应（质反应）的剂量或浓度 半数致死量：能引起半数动物死亡的剂量，LD50 越大，药物毒性越小，LD50常用于临床前药理研究检测药物毒性的大小 4、作用于受体的药物分类 激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物，他们与受体结合并激活受体而产生效应 拮抗药：对受体有较强的亲和力而无内在活性的药物，它能占据受体而妨碍激动药与受体结合和效应的发挥 5、受体调节 向上、下调节：若受体脱敏和受体增敏只涉及受体数量的变化，数量降低称向下调节，数量增加称向上调节 6、被动转运：药物顺着生物膜两侧的浓度差，从高浓度侧向低浓度的扩散转运